Αφηρημένο

Ιστορικό

Υπήρξαν πολλά άρθρα που να αν ο δείκτης χρώσης (SI) του αστροκυττάρων αυξημένα γονίδιο-1 (AEG-1) επηρεάζει αρνητικά την κλινική εξέλιξη και πρόγνωση του γαστρεντερικού καρκίνου. Παρ ‘όλα αυτά, εξακολουθεί να υπάρχει διαμάχη από την άποψη της συσχέτισης μεταξύ του AEG-1 SI και κλινικοπαθολογικών παραμέτρων συμπεριλαμβανομένων των δεδομένων επιβίωσης. Συνεπώς, πραγματοποιήσαμε μια περιεκτική μετα-ανάλυση για να επιβεβαιώσει το ρόλο του AEG-1 σε κλινικές εκβάσεις των ασθενών γαστρεντερικό καρκίνωμα.

Μέθοδοι

Πραγματοποιήσαμε μια ολοκληρωμένη αναζήτηση σε PubMed, ISI Web of Science , Cochrane Κεντρικό Μητρώο Δοκιμές Ελεγχόμενες, EMBASE, Science Direct, Wiley Online Library, Υποδομών China National Γνώσης (CNKI), Wanfang και κινεζικές βάσεις δεδομένων VIP. STATA 12.0 (STATA Corp., Κολλέγιο, TX) χρησιμοποιήθηκε για την ανάλυση των δεδομένων που προέρχονται από κατάλληλες μελέτες και Newcastle-Οτάβα Κλίμακα εφαρμόστηκε για την εκτίμηση της ποιότητας του περιλαμβάνονται άρθρα.

Αποτελέσματα

Η τρέχουσες μετα-ανάλυση περιλάμβανε 2999 ασθενείς και τα αποτελέσματά μας πρότειναν ότι η ισχυρή ενώσεις προέκυψε μεταξύ του AEG-1 SI και ιστολογική διαφοροποίηση (OR = 2.129, 95% CI: 1,377 – 3,290, P = 0,001), του όγκου (Τ) ταξινόμηση (OR = 2.272 , 95% CI: 1,147 – 4,502, P = 0,019), των λεμφαδένων (Ν) ταξινόμηση (OR = 2.696, 95% CI: 2,178 – 3,337, P & lt? 0.001) και μετάσταση (Μ) ταξινόμηση (OR = 3.731, 95% CI: 2,167 – 6,426, P & lt? 0.001). Επιπλέον, η υψηλή AEG-1, SI ήταν σημαντικά σχετίζονται με την κακή συνολική επιβίωση (OS) (HR = 2,369, 95% CI: 2,005 – 2,800, P & lt? 0.001) και επιδεινώθηκε ελεύθερη νόσου επιβίωση (DFS) (HR = 1,538, 95% CI: 1,171 – 2,020, P = 0,002). Για την επιβίωση συγκεκριμένες ασθένειες (DSS) και ελεύθερη υποτροπής επιβίωση (RFS), δεν παρατηρήθηκαν στατιστικά σημαντικά αποτελέσματα (HR = 1,573, 95% CI: 0,761 – 3,250, P = 0,222? HR = 1.432, 95% CI: 0.108- 19,085, P = 0,786). Η ανάλυση των υποομάδων έδειξε ότι υψηλή AEG-1, SI ήταν σημαντικά σχετίζεται με κακή πρόγνωση σε οισοφαγικό καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων (ESCC) (HR = 1,715, 95% CI: 1,211 – 2,410, P = 0,002), γαστρικό καρκίνωμα (GC) (HR = 2.255 , 95% CI: 1,547 – 3,288, P & lt? 0.001), ορθοκολικό καρκίνωμα (CRC) (HR = 2,922, 95% CI: 1,921 – 4,444, P & lt? 0.001), καρκίνωμα χοληδόχου κύστης (GBC) (HR = 3,047, 95% CI : 1,685 – 5,509, P & lt? 0.001), ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC) (HR = 2,245, 95% CI: 1,620 – 3,113, P & lt? 0.001), του παγκρέατος αδενοκαρκίνωμα (PAC) (HR = 2,408, 95% CI: 1,625 – 3,568 , P & lt?. 0.001)

Συμπεράσματα

Η τρέχουσα μετα-ανάλυση έδειξε ότι η υψηλή AEG-1 SI μπορεί να σχετίζεται με την εξέλιξη του όγκου και την κακή κατάσταση επιβίωσης σε ασθενείς με καρκίνο του γαστρεντερικού. AEG-1 μπορεί να διαδραματίσει ζωτικό ρόλο στην προώθηση της επιθετικότητας του όγκου και θα μπορούσε να χρησιμεύσει ως πιθανός στόχος για τη μοριακή θεραπείες. Περαιτέρω κλινικές μελέτες που απαιτούνται για την επικύρωση αν το AEG-1 SI παρέχει πολύτιμες πληροφορίες για τη βελτίωση αποφάσεις για τη θεραπεία

Παράθεση:. Luo Υ, Ζανγκ Χ, Tan Ζ, Wu P, Xiang Χ, Υ Dang, et al. (2015) αστροκυττάρων Αυξημένα Gene-1 ως Novel κλινικοπαθολογοανατομικών και Πρόγνωσης βιοδεικτών γαστρεντερικού καρκίνου: Μια μετα-ανάλυση με 2999 ασθενείς. PLoS ONE 10 (12): e0145659. doi: 10.1371 /journal.pone.0145659

Επιμέλεια: Domenico Κόπολα, H. Lee Moffitt Cancer Center & amp? Research Institute, Ηνωμένες Πολιτείες |

Ελήφθη: 16 του Αυγούστου 2015? Δεκτές: 7 Δεκέμβρη 2015? Δημοσιεύθηκε: 28 Δεκ 2015

Copyright: © 2015 Luo et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

Χρηματοδότηση:. Η μελέτη αυτή υποστηρίχθηκε εν μέρει από το Ταμείο της Guangxi Zhuang Αυτόνομη Περιφέρεια Πανεπιστημιακής Φοιτητικής Καινοτόμο σχέδιο (Νο 201 410 598 003), Guangxi Επαρχιακό Γραφείο Υγείας επιστημονικής έρευνας (Z2014054 ), Ίδρυμα Νεότητας Επιστημών της Guangxi Ιατρικό Πανεπιστήμιο (GXMUYSF201311), Guangxi Πανεπιστήμιο Επιστήμης και Τεχνολογίας Ερευνητικά Προγράμματα (LX2014075), και το Ταμείο του Εθνικού Ιδρύματος Φυσικών Επιστημών της Κίνας (NSFC81360327). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και την ανάλυση δεδομένων, την προετοιμασία του χειρογράφου, ή απόφαση να δημοσιεύσει

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Οι καρκίνοι του πεπτικού συστήματος μπορεί να χωριστεί κυρίως σε καρκίνο του οισοφάγου (ΕΚ), γαστρικό καρκίνωμα (GC), ορθοκολικό καρκίνωμα (CRC), καρκίνωμα χοληδόχου κύστης (GBC), ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC) και του παγκρέατος αδενοκαρκίνωμα (PAC) . Σύμφωνα με τα παγκόσμια στατιστικά στοιχεία τον καρκίνο το 2012, HCC και GC αναγνωρίζονται ως η δεύτερη και η τρίτη πιο συχνά διαγιγνώσκονται καρκίνοι στους άνδρες σε λιγότερο ανεπτυγμένες χώρες. Εκτιμάται ότι ΕΚ, με τα υψηλότερα ποσοστά στην Ανατολική Ασία, προκάλεσε 400.200 θανάτους το 2012 σε όλο τον κόσμο, ενώ υπήρχαν 1,4 εκατομμύρια περιπτώσεις ασθενών CRC και 693.900 θάνατοι οφείλονται σε CRC [1]. Παρά τις προηγμένες τεχνικές διάγνωσης και θεραπείας στις μέρες μας, προσεγγίσεις να διακρίνει την εξέλιξη του όγκου και την πρόγνωση των ασθενών με καρκίνους του γαστρεντερικού πρέπει ακόμα να βελτιωθεί. Ως εκ τούτου, είναι επειγόντως απαίτησε να βρουν καλύτερη κατασκευαστές, η οποία μπορεί να αντανακλούν τις κλινικοπαθολογοανατομικών αλλαγές και κατηγόρημα πρόγνωση ακρίβεια στα πρώτα στάδια των όγκων.

αστροκυττάρων αυξημένα γονίδιο-1 (AEG-1), επίσης γνωστή ως metadherin ( MTDH) [2] ή λυσίνη πλούσια λειτουργίας του CEACAM1 συναπομονωθούν (LYRIC) [3], εντοπίστηκε για πρώτη φορά το 2002 ως μια νέα πρωτεΐνη που επάγεται σε πρωτογενή εμβρυϊκά αστροκύτταρα ανθρώπινη μολυνθεί από τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας τύπου 1 (HIV) -1 και παράγοντα νέκρωσης όγκων-α (TNF-α) [4]. Το γονίδιο AEG-1 είναι ένα ογκογονίδιο, το οποίο βρίσκεται στο χρωμόσωμα 8q22 [5], και παρατηρείται ότι η αυξημένη έκφραση του AEG-1 προωθείται όγκου πολλαπλασιασμό, εξέλιξης ή μετάστασης σε πολλαπλά καρκινώματα όπως ΕΚ [6], HCC [7 ], νευροβλάστωμα [8], του καρκίνου του μαστού [9], του καρκίνου του προστάτη [10] και του κακοήθους γλοιώματος [11]. Επιπλέον, AEG-1 θα μπορούσε να ενεργοποιήσει πολλαπλούς μοριακούς μηχανισμούς για να ασκήσει τις λειτουργίες του, συμπεριλαμβανομένης της πυρηνικής παράγοντας κ-Β (NF-κΒ) [12], φωσφατιδυλινοσιτόλη 3-κινάση (ΡΙ3Κ) /Akt και c-Myc [13, 14], Wnt /β-κατενίνης [15], εξωκυτταρικό σήμα ρυθμιζόμενη κινάσης (ERK) [7], πρωτεΐνη ενεργοποιητή 1 (ΑΡ-1) [10] και το σύνδρομο μη-θυρεοειδικές νόσους (NTIS) [16]. Επίσης, αναφέρθηκε ότι AEG-1 θα μπορούσε να αυξήσει την έκφραση του αγγειοποιητίνη-1, μήτρα μεταλλοπρωτεάση-2 (ΜΜΡ2), υποξία παράγοντα 1-α (HIF-α) και Tie2, τα οποία είναι απαραίτητα στην αγγειογένεση [17].

Οι αποδείξεις παραπάνω αποκαλύπτουν ότι AEG-1 εμπλέκεται στη διαδικασία του πολλαπλασιασμού των όγκων, η διήθηση και μετάσταση. Επιπλέον, μια μετα-ανάλυση έχουν διεξαχθεί για να διερευνήσει τις σχέσεις μεταξύ του δείκτη AEG-1 χρώση (SI) και κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά σε καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων (SCC) [18], η οποία προσέφερε σαφείς πληροφορίες σχετικά με την επίδραση του AEG-1 σε SCC. Παρ ‘όλα αυτά, η ένωση της AEG-1 με κλινική πρόγνωση δεν έχει εκτιμηθεί και περιορισμένου μεγέθους του δείγματος της υποτιμήσει την ανάλυση σε κάποιο βαθμό. Εν τω μεταξύ, καμία συνεπής συμπέρασμα επιτεύχθηκε σχετικά με τον πιθανό ρόλο που μπορεί να διαδραματίσει το AEG-1 στην εξέλιξη και την πρόγνωση των γαστρεντερικών καρκίνων. Ως εκ τούτου, κριτική για τις μελέτες παρατήρησης διαθέσιμα ποσοτικά και εκτελείται το τρέχον μετα-ανάλυση σε μια προσπάθεια να διερευνήσει την κλινικοπαθολογοανατομικών και προγνωστική σημασία της AEG-1 σε ασθενείς με γαστρεντερικούς καρκίνους.

Υλικά και Μέθοδοι

Λογοτεχνία Επανεξέταση και επιλογή

Αρχικά, πραγματοποιήσαμε μια ηλεκτρονική αναζήτηση για τον εντοπισμό όλων βιβλιογραφία που σχετίζεται με το AEG-1 SI σε ασθενείς με καρκίνους στο εξής βάσεις δεδομένων: PubMed, ISI Web of Science, Cochrane Κεντρικό Μητρώο ελεγχόμενες μελέτες, EMBASE, Science Direct, Wiley Online Library, Υποδομών China National Γνώσης (CNKI), Wanfang και κινέζικα VIP. Η στρατηγική αναζήτησης αποτελείτο από τους συνδυασμούς «AEG1», «AEG-1», «αστροκυττάρων αυξημένα γονίδιο-1», «MTDH», «metadherin», «καρκίνος», «LYRIC» και «όγκος», «neoplas *» , «malignan *», «καρκίνωμα». Κριτικές και αναφορές που σχετίζονται επίσης ενδελεχώς. Η καταληκτική ημερομηνία για την αναζήτησή μας έληγε την 14η Αυγούστου 2015, η οποία υποδηλώνεται ότι δεν υπάρχει βιβλιογραφία μετά το χρονικό σημείο, θα πρέπει να συμπεριληφθούν.

Δύο ανεξάρτητοι ερευνητές (Yihuan Luo, Zhong Tan) ανασκόπηση της βιβλιογραφίας ποσοτικά με το ίδιο πολυ- βήμα διαδικασία. Πρώτον, οι περιλήψεις ελέγχθηκαν για τον αποκλεισμό των μη επιλέξιμων μελέτες οι οποίες ήταν άσχετες ή εις διπλούν. Στη συνέχεια, το περιεχόμενο πλήρους κειμένου των υπόλοιπων μελετών περαιτέρω επανεξετάζονται από τους ερευνητές ανεξάρτητα για να αποφασίσουν αν θα εντάξουν σύμφωνα με τα κριτήρια ένταξης που αναφέρονται παρακάτω: (1) Τα δείγματα πρέπει να συλλέγονται ασθενείς φόρμα με γαστρεντερικούς καρκίνους? (2) Οι μελέτες πρέπει να διερευνήσουν τη συσχέτιση μεταξύ του AEG-1 SI και τα δεδομένα επιβίωσης, τα οποία δημοσιεύονται στο αν αγγλικά ή κινέζικα, και την ανίχνευση των επιπέδων AEG-1 με ανοσοϊστοχημεία (IHC)? (3) Οι μελέτες πρέπει να προσφέρουν τα διαθέσιμα στοιχεία για τον υπολογισμό δεικτών κινδύνου αξία (HR) και το διάστημα εμπιστοσύνης 95% της (95% CI). Επιπλέον, εξαιρέθηκαν μονοπάτια χρησιμοποιώντας είτε ζώα ή κυτταρικές σειρές, σχόλια, αναφορές περιστατικών και των γραμμάτων. Αν οι αναλύσεις επιβίωσης που εμφανίζεται στα άρθρα, αλλά αποδείχθηκε ανεπαρκής για τον υπολογισμό της αξίας ΥΕ, θα προσπαθήσει να επικοινωνήσει με τους συγγραφείς να αποκτήσει δεδομένα πρωτογενή επιβίωση όποτε και όπου αυτό είναι δυνατόν. Για να αποφεύγονται οι επαναλήψεις των δεδομένων, μόνο η μελέτη με τα πιο πλήρη στοιχεία θα πρέπει να περιλαμβάνονται, όταν υπήρχαν διαφορετικές μελέτες που διερευνούν την ίδια ή επικαλυπτόμενη ομάδα ασθενών. Τέλος, διαμάχες επιλύθηκαν κατά ένα τρίτο κριτικός (Gang Chen).

Εξόρυξη Δεδομένων

Τα δεδομένα εξάγονται προσεκτικά από τις επιλέξιμες μελέτες από δύο ερευνητές (Yihuan Luo και Zhong Tan) ανεξάρτητα και επιτεύχθηκε η συνοχή σε όλα τα αντικείμενα. Τα εξαγόμενα χαρακτηριστικά περιλαμβάνεται το όνομα του πρώτου συγγραφέα, που δημοσιεύθηκε το έτος, τον τύπο του καρκίνου, τη χώρα και τον αριθμό των ασθενών, το αντίσωμα, cut-off τιμή για το AEG-1 θετικότητα, την τύφλωση του AEG-1 μετρήσεις, οι χρόνοι παρακολούθησης, είδη ανάλυσης και προγνωστικών δεδομένα. Για να αξιολογηθεί η σχέση μεταξύ του AEG-1 και του όγκου επιθετικότητα, οι ακόλουθες παράμετροι κλινικοπαθολογοανατομικές εκχυλίστηκαν: διαφοροποίηση βαθμό όγκου (Τ) ταξινόμηση, λεμφαδένα (Ν) ταξινόμηση, μετάσταση (Μ) ταξινόμηση. Οι διαφωνίες θα συζητηθεί από δύο ερευνητές μέχρι επιτεύχθηκε συναίνεση.

Αξιολόγησης της Ποιότητας

Αν και δεν υπήρχε διεθνώς αναγνωρισμένη κλίμακα διαβάθμισης για την μετα-ανάλυση για την αξιολόγηση μελετών παρατήρησης επιστημονικά και ποσοτικά, δύο ερευνητές (Yihuan Luo και Xin Zhang) αξιολογούνται με ανεξάρτητο τρόπο τη μεθοδολογική ποιότητα των μελετών που περιλαμβάνονται με την αναθεώρηση και σκοράροντας το καθένα μελέτες σύμφωνα με το Newcastle-Ottawa Κλίμακα (NOS) [19]. Η κλίμακα αξιολογεί την επιλογή ομάδες, τη συγκρισιμότητα των ομάδων πληθυσμού και η διαπίστωση των αποτελεσμάτων. Κάθε μελέτη θα μπορούσε να πιστωθεί το πολύ ένα αστέρι για κάθε αριθμημένο στοιχείο στην ενότητα Επιλογή και Αποτελέσματα. Εν τω μεταξύ, το τμήμα συγκρισιμότητας είχε το δικαίωμα σε ένα μέγιστο των δύο αστέρια. Οι τελικές αστέρια υπολογίστηκαν στο τέλος, το οποίο δεν μπορούσε να υπερβεί μια συνολική εννέα αστέρια. Τα περισσότερα αστέρια μια μελέτη που συλλέγονται, τόσο το καλύτερο μεθοδολογική ποιότητα που παρουσιάζονται.

Στατιστικές Μέθοδοι

Η αναλογία πιθανοτήτων (OR) εγκρίθηκε αξία για την εκτίμηση των ενώσεων του AEG-1 SI με κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά ασθενείς με γαστρεντερικούς καρκίνους. Όταν Ή & gt?. 1, η Επιτροπή επισήμανε ότι οι υψηλές AEG-1 SI ήταν πιο πιθανό να συσχετίζονται με φτωχότερη βαθμό ιστολογικής διαφοροποίησης και πιο προχωρημένο στάδιο της ταξινόμησης ΤΝΜ

Για την αξιολόγηση των επιπτώσεων της AEG-1 SI για τους ασθενείς «επιβίωσης, αξίας ΥΕ και 95% CI της κάθε μεμονωμένη μελέτη εξήχθησαν και στη συνέχεια συνδυάζονται. Η απλούστερη μέθοδος ήταν να εξαγάγετε τις αξίες ΥΕ και 95% ΚΠ τους απευθείας από τις μελέτες. Για τις μελέτες που παρουσιάστηκαν μόνο τις καμπύλες Kaplan-Meier ή πρωτογενή δεδομένα, υπολογίσαμε την αξία HR από τις μεθόδους που Jayne F Tierney είχε περιγραφεί [20], δηλαδή χρησιμοποιώντας είτε το λογισμικό Engauge ψηφιοποίησης έκδοση 4.1 (http: //digitizer.sourceforge .net /) ή SPSS20.0. Υψηλή AEG-1 SI αναφέρεται πτωχή πρόγνωση εάν η συγκεντρωτική HR & gt? Παρατηρήθηκε 1. Για την ανάλυση της ετερογένειας, Cochrane Q δοκιμής (Chi-τετράγωνο τεστ) διεξήχθη για να μετρηθεί το δυναμικό ετερογένεια μεταξύ των μελετών που περιλαμβάνονται. Εάν δεν υπάρχει στατιστικά σημαντική ετερογένεια (P & gt? 0,05) υπήρχε, ένα μοντέλο σταθερής αποτέλεσμα (μέθοδος Mantel-Haenszel) διεξήχθη για να συνδυάσει τις τιμές ΥΕ. Διαφορετικά, θα χρησιμοποιηθεί ένα μοντέλο τυχαίας επίδρασης (Dersimonian και Laird μέθοδος). Εν τω μεταξύ, εφαρμόστηκαν οικόπεδα χωνί για να εξετάσει την προκατάληψη δημοσίευση. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις παραπάνω έγιναν σε STATA12.0 (STATA Corp., Κολλέγιο, Τέξας), και θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική όταν δύο όψεων

P

αξία ήταν μικρότερη από 0,05.

Αποτελέσματα

Συνοπτικά χαρακτηριστικά των επιλέξιμων Λογοτεχνίας

Η κύρια έρευνα εντόπισε συνολικά 795 μελέτες και αξιολογήθηκαν 100 από αυτούς στο πλήρες κείμενο. Μεταξύ μελέτες πλήρους κειμένου, 74 μελέτες αποκλείστηκαν για την έλλειψη των δεδομένων επιβίωσης και 3 μελέτες αποκλείστηκαν για την αποτυχία να εκτιμηθεί HR (Σχήμα 1). Τέλος, 23 ανεξάρτητες μελέτες (n = 2999 ασθενείς), που δημοσιεύθηκε 2009-2015, συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυσή μας [6, 18, 21-41], εκτός από το ότι μερικά δεδομένα από μια μελέτη αποκλείστηκαν λόγω της αποτυχίας να εκτιμηθεί εύλογα HR αξία [29]. Τα κύρια χαρακτηριστικά των περιλαμβάνονται μελέτες που παρατίθενται στον Πίνακα 1. Ο αριθμός των ασθενών κυμαίνονταν από 41 έως 520. Στην τρέχουσα μετα-ανάλυση, 16 μελέτες που προβλέπονται διαθέσιμες πληροφορίες για ιστολογική διαφοροποίηση, 13 μελέτες για την ταξινόμηση Τ, 15 μελέτες για Ν ταξινόμηση και 11 μελέτες για την ταξινόμηση Μ. Εν τω μεταξύ, αυτή η μετα-ανάλυση περιλάμβανε 19 μελέτες αξιολογήθηκαν ως προς τη συνολική επιβίωση (OS), 3 μελέτες για την επιβίωση ελεύθερη νόσου (DFS), 2 μελέτες για την επιβίωση συγκεκριμένες ασθένειες (DSS) και 2 μελέτες για την ελεύθερη υποτροπής επιβίωση (RFS). Δεκαπέντε μελέτες αξιολόγησε τα αποτελέσματα IHC με τυφλή ανάγνωση, ενώ 8 μελέτες δεν έχουν αναφερθεί. Οι χρόνοι παρακολούθησης διακυμάνθηκαν από 18 193 μήνες. Μεταξύ όλων των 23 μελέτες, 18 παρέχονται διαθέσιμα δεδομένα επιβίωσης των πολυμεταβλητών αναλύσεων [18, 21-28, 30, 34-41] και 5 περιλαμβάνονται μόνο καμπύλες επιβίωσης [6, 29, 31-33].

Η

αξιολόγησης της ποιότητας

οι πληροφορίες της βαθμολόγησης συνοψίζονται στον πίνακα 1. Για την αξιολόγηση της ποιότητας, το υψηλότερο σκορ ήταν 9 και 5 ή μεγαλύτερο σκορ θα μπορούσε να θεωρηθεί ως υψηλή μεθοδολογική ποιότητα. Στο σημερινό μετα-ανάλυση, κάθε μελέτη που περιλαμβάνονται στο μας μετα-ανάλυση ήταν με σκορ ≥6, η οποία εξασφάλισε την επιλεξιμότητα της από την άποψη της μεθοδολογικής ποιότητας.

Σύλλογοι του AEG-1 SI με κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά

στον πίνακα 2 ήταν τα κύρια στατιστικά αποτελέσματα αξιολόγησης των επιπτώσεων της AEG-1 SI για κλινικοπαθολογοανατομικών χαρακτηριστικά των ασθενών με καρκίνο του γαστρεντερικού. Συνολικά, 16 μελέτες (n = 2398 ασθενείς) εκτιμάται ότι η σχέση μεταξύ του AEG-1 SI και ιστολογική διαφοροποίηση. Η συγκεντρωτική Ή ήταν 2.129 (95% CI: 1,377 – 3,290, P = 0,001) (Εικόνα 2Α), γεγονός που υποδηλώνει ότι η υψηλή AEG-1 SI συσχετίζεται στενά με την κακή βαθμό ιστολογικής διαφοροποίησης. Επιπλέον, μας μετα-ανάλυση αποκάλυψε τις σημαντικές συσχετίσεις μεταξύ του AEG-1 SI και Τ ταξινόμησης (n = 1637 ασθενείς), Ν ταξινόμηση (n = 1751 ασθενείς) και Μ ταξινόμηση (n = 1886 ασθενείς). Η συνδυασμένη Ή ήταν 2.272 (95% CI: 1,147 – 4,502, P = 0,019) (Εικόνα 2Β), 2.696 (95% CI: 2,178 – 3,337, P & lt? 0.001) (Σχήμα 2C) και 3.731 (95% CI: 2.167- 6,426, Ρ & lt? 0.001) (Σχήμα 2D), αντίστοιχα (Πίνακας 3). Τα ανωτέρω αποτελέσματα έδειξαν ότι η υψηλή AEG-1 SI συσχετίστηκε με επιδείνωση των καταστάσεων της εισβολής όγκου, μετάσταση στους λεμφαδένες και απομακρυσμένες μετάσταση

Α, ιστολογική διαφοροποίηση (τυχαίο μοντέλο αποτέλεσμα).? Β, Τ ταξινόμηση (μοντέλο τυχαία επίδραση)? C, Ν ταξινόμηση (μοντέλο σταθερού αποτελέσματος)? D, M ταξινόμηση (τυχαίο μοντέλο αποτέλεσμα).

Η

Η

Επιπτώσεις του AEG-1 SI στην επιβίωση

Τα κύρια συνδυασμένα αποτελέσματα των επιπτώσεων του AEG-1 SI για επιβίωση που περιγράφονται στον πίνακα 3. Σύμφωνα με μας μετα-ανάλυση, υπήρχαν στατιστικά σημαντικές συσχετίσεις του AEG-1 SI με το OS και DFS. Τα συγκεντρωτικά HR για OS και DFS ήταν 2.412 (95% CI: 2,136 – 2,723, P & lt? 0.001) (Σχήμα 3) και 1.538 (95% CI: 1,171 – 2,020, P = 0,002) (Σχήμα 4), αντίστοιχα. Ωστόσο, δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ του AEG-1 SI και DSS. HR ήταν 1.573 (95% CI: 0,761 – 3,250, P = 0,222) (Εικόνα 5), όταν συνδυάζεται με το μοντέλο τυχαία επίδραση. Επιπλέον, παρόμοια αποτελέσματα στην περίπτωση της RFS (HR = 1,432, 95% CI: 0,108 – 19,085, Ρ = 0,786) (Σχήμα 5). Η ανάλυση των υποομάδων έδειξε ότι υψηλή AEG-1, SI ήταν σημαντικά σχετίζεται με κακή πρόγνωση σε ESCC (HR = 1,715, 95% CI: 1,211 – 2,410, P = 0,002), GC (HR = 2,255, 95% CI: 1,547 – 3,288, P & lt ? 0.001), CRC (HR = 2,922, 95% CI: 1,921 – 4,444, P & lt? 0.001), GBC (HR = 3,047, 95% CI: 1,685 – 5,509, P & lt? 0.001), το HCC (HR = 2,245, 95% CI: 1,620 – 3,113, P & lt? 0.001), PAC (HR = 2,408, 95% CI: 1,625 – 3,568, P & lt? 0.001). Τα αποτελέσματα της δοκιμής ετερογένειας εισήχθησαν στον Πίνακα 3. Η ετερογένεια ανιχνεύθηκε σε μελέτες που αξιολογούν DSS (Q = 4.25, Ρ = 0.039), RFS (Q = 4.25, Ρ = 0,003), καθώς και την υποομάδα του GC (Q = 10.18, P = 0,017). Δεν ετερογένεια υπήρχαν μεταξύ άλλων ομάδων μελετών (P & gt? 0,05).

Η

Η

Δημοσίευση Bias

Εμείς δεν εκτελέσει δοκιμή Begg για DFS, DSS ή RFS επειδή της περιορισμένης κλίμακας των μελετών που περιλαμβάνονται. Για λειτουργικό σύστημα, δεν υπάρχει μεροληψία δημοσίευση εμφανίστηκε μεταξύ 19 μελέτες που περιλαμβάνονται σε μας μετα-ανάλυση σύμφωνα με την διοχετεύσει οικόπεδα (Σχήμα 6, P = 0,054). Για τις μελέτες αξιολόγησης των ενώσεων του AEG-1 SI με κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά, δεν υπάρχει μεροληψία δημοσίευση παρατηρήθηκε στην ομάδα των ιστολογικών διαφοροποίηση (Σχ 7Α, P = 0,322), Τ ταξινόμησης (Εικόνα 7Β, P = 1.000), Ν ταξινόμηση (Εικ 7C, P = 0,067) ή M ταξινόμηση (Σχήμα 7D, P = 0,102).

(μέθοδος Begg είχε χρησιμοποιηθεί.)

Η

Α, ιστολογική διαφοροποίηση. Β, Τ κατάταξη. C, Ν κατάταξη. D, M κατάταξη. (Μέθοδος Begg είχε χρησιμοποιηθεί.)

Η

Συζήτηση

AEG-1 έχει προσελκύσει την προσοχή πολλών ερευνητών από το 2002 για τις πιθανές ζωτικής σημασίας σύνδεση της με την επιθετικότητα του όγκου και την πρόγνωση. Πρόσφατα, πολλές μελέτες έδειξαν ότι η υπερέκφραση του AEG-1 συνδέθηκε με κλινική πρόγνωση σε διαφορετικούς καρκίνους [6, 21, 22, 42-44]. Επιπλέον, αξιολογήσεις έχουν συνοψιστεί πλήρως τον καθοριστικό ρόλο που μπορεί να διαδραματίσει το AEG-1 στην πρόγνωση των καρκίνων [45, 46]. Σε όγκων του γαστρεντερικού, τα μέρη της έρευνας διερευνηθεί η σχέση μεταξύ του AEG-1 SI και κλινικές παραμέτρους συμπεριλαμβανομένων των αρχείων παρακολούθησης. Παρ ‘όλα αυτά, τα αποτελέσματα δεν ήταν συνεπής. Διενεργήσαμε την τρέχουσα ποσοτική μετα-ανάλυση με τη συγχώνευση των αποτελεσμάτων των δημοσιευμένη βιβλιογραφία προκειμένου να γίνει σαφέστερη συμπέρασμα για τις σχέσεις μεταξύ του AEG-1 SI και κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά, καθώς και την πρόγνωση σε ασθενείς με όγκους του γαστρεντερικού.

Πρόσφατα , μια μετα-ανάλυση [18], με 10 μελέτες συμμετείχαν, έδειξαν ότι οι τιμές του AEG-1 SI ήταν σημαντικά διαφορετική μεταξύ των ιστών SCC και η αντίστοιχη κανονική παρακείμενους ιστούς, και αργότερα ανακάλυψε ότι AEG-1 SI συνδέθηκε με λεμφαδένα μετάσταση, κλινικές σταδίου και ταξινόμηση Τ. Πράγματι, η δημοσιευμένη μετα-ανάλυση έχει προσφέρει στους αναγνώστες με την άνευ προηγουμένου εποικοδομητική γνώση πάνω από τον κρίσιμο ρόλο που AEG-1 παίζει στην επιθετικότητα του όγκου. Ωστόσο, στην προηγούμενη μετα-ανάλυση [18], η προγνωστική σημασία της AEG-1 SI δεν ήταν καλά εδραιωμένη και η σπανιότητα των ασθενών που συμμετέχουν προστίθεται σε ελλείψεις του. Σε μας μετα-ανάλυση, συνδυάσαμε τα δεδομένα που εξάγονται από 23 μελέτες, με τη συμμετοχή 2999 ασθενείς συνολικά, όσον αφορά τις ενώσεις του AEG-1 SI με κλινικοπαθολογοανατομικών χαρακτηριστικά και την πρόγνωση. AEG-1 ανιχνεύθηκε από την IHC σε όλα περιλαμβάνονται μελέτες. Εν τω μεταξύ, όλοι οι συμπεριλαμβάνονται μελέτες έτρεφε υψηλή μεθοδολογική ποιότητα (≥5 αστέρια), οι οποίες αξιολογήθηκαν και επαληθεύεται από NOS. Για κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά, τα αποτελέσματα της μετα-ανάλυση έδειξε ότι η υψηλή AEG-1 SI συσχετίζεται σημαντικά με την επιδείνωση καταστάσεων γενικά, συμπεριλαμβανομένων ιστολογική διαφοροποίηση (OR = 2.129, 95% CI: 1,377 – 3,290), το βάθος της εισβολής των όγκων (OR = 2.272 , 95% CI: 1,147 – 4,502), λεμφαδένα μετάσταση (OR = 2.696, 95% CI: 2,178 – 3,337) και μακρινή μετάσταση (OR = 3.731, 95% CI: 2,167 – 6,426). Για την πρόγνωση των ασθενών με γαστρεντερικούς καρκίνους, μας μετα-ανάλυση έδειξε ότι η υψηλή AEG-1 SI συσχετίστηκε με κακή OS (HR = 2,412, 95% CI: 2,136 – 2,723) και DFS (HR = 1,538, 95% CI: 1,171 – 2,020), αλλά όχι στατιστικά σημαντικά αποτελέσματα παρατηρήθηκαν από την άποψη του DSS (HR = 1,573, 95% CI: 0,761 – 3,250) και RFS (HR = 1,432, 95% CI: 0,108 – 19,085). Εν τω μεταξύ, υποομάδα αναλύσεις που άφησε να εννοηθεί ότι AEG-1 SI συσχετίζεται σημαντικά με όλες τις γαστρεντερικών καρκίνων, συμπεριλαμβανομένων ESCC, CRC, GBC, GC, HCC και PAC. Σύμφωνα με μας μετα-ανάλυση, AEG-1 φαίνεται να είναι ένα μυθιστόρημα βιοδείκτη που αντανακλά την κατάσταση της επιθετικότητας, η οποία εν μέρει προσδιορίζονται από την προηγούμενη μετα-ανάλυση και την πρόβλεψη της κατάστασης της πρόγνωσης, η οποία υπογράμμισε την καινοτομία της παρούσας μελέτης. Παρ ‘όλα αυτά, τα αποτελέσματα που παρουσιάζονται κυρίως τις συνθήκες στην Ασία αφού ο πληθυσμός που περιλαμβάνεται στο σημερινό μετα-ανάλυση αποτελούνταν κυρίως από Ασιάτες. Είτε το μυθιστόρημα βιοδείκτη θα είναι επίσης κατάλληλο για τους ασθενείς από άλλες περιφέρειες θα πρέπει να εξεταστούν περαιτέρω και να επαληθεύονται την επερχόμενη κλινικές δοκιμές σε διάφορες χώρες.

Υπό το φως της τρέχουσας μετα-ανάλυση, υψηλή AEG-1 SI αποτελεσματικά υποδεικνύεται επιδείνωσε την εξέλιξη του όγκου και κακή πρόγνωση σε καρκίνους του γαστρεντερικού. Επιπλέον, AEG-1 μεσολαβεί ανθεκτικότητα στα φάρμακα μέσω πολλαπλών μηχανισμών [47]. Κατά συνέπεια, τα κάτω ρύθμιση AEG-1 mRNA ή καταστολή της σχετικής οδών σήματος από φάρμακα ή siRNA μπορεί να είναι μια εφικτή στρατηγική για την αντιμετώπιση γαστρεντερικών καρκίνων. Πρόσφατα, βιβλιογραφία έχουν καταδείξει ότι ρυθμίζεται προς τα κάτω AEG-1 έκφραση με siRNA αποτελεσματικά ανέστειλε τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, εισβολή και μετάσταση, επαγόμενη απόπτωση των κυττάρων και αλλαγμένη κυτταρικού κύκλου σε καρκίνους του γαστρεντερικού [7, 37, 48-51]. Σύμφωνα με Devaraja Rajasekaran et al., Συνδυασμός των νανοσωματιδίων-παραδοθεί siRNA για AEG-1 και all-trans ρετινοϊκό οξύ (ATRA) ήταν μια αποτελεσματική στρατηγική για την καταπολέμηση της ΕΕΑ [52]. Επιπλέον, αναφέρθηκε ότι perifosine μπορούσε να είναι ένα φάρμακο που στοχεύει θεραπεία η οποία καταστέλλεται έκφραση γονιδίου AEG-1 μέσω αναστολής της Akt /GSK3b /C-MYC μονοπατιού σηματοδότησης σε GC [53]. Εν ολίγοις, AEG-1 είναι ένας πιθανός στόχος για τη θεραπεία γαστρεντερικών καρκίνων και περισσότερο κλινική διαδρομές για τα προϊόντα AEG-1 στοχευμένες φάρμακα που απαιτούνται για να εξερευνήσετε θεραπευτική αξία των νέων βιοδεικτών AEG-1.

Η ετερογένεια είναι μεταξύ των ευαίσθητα θέματα ότι θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή, δεδομένου ότι υπάρχουν δυνητικοί κίνδυνοι για αυτό να επηρεάζει αρνητικά τους συνδυασμούς των τιμών σε μετα-ανάλυση [54]. Σε μας μετα-ανάλυση, ετερογένεια παρατηρήθηκε στις μελέτες με DSS και RFS (P & lt? 0,05). Όταν συνδυάζοντας το OR τιμές για κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά, ετερογένεια προέκυψαν επίσης στις ομάδες της ιστολογικής διαφοροποίησης, ταξινόμησης Τ και Μ ταξινόμηση (P & lt? 0,05). Για την αντιμετώπιση και την ελαχιστοποίηση των επιπτώσεων της ετερογένειας, τυχαία μοντέλο επίδραση που χρησιμοποιούνται για τους συνδυασμούς των σχετικών δεδομένων. προκατάληψη δημοσίευση πρέπει να εξετάζεται σε μετα-ανάλυση με δεδομένο το γεγονός ότι τα έγγραφα με τα θετικά αποτελέσματα που μοιράζονται συχνά μεγαλύτερες πιθανότητες να πάρει δημοσιεύονται. Σύμφωνα με δοκιμών και χοάνη οικόπεδα Begg σε μας μετα-ανάλυση, δεν υπάρχει μεροληψία δημοσίευση παρατηρήθηκε είτε σε μελέτες με δεδομένα OS ή ομάδες ιστολογική διαφοροποίηση, ταξινόμηση Τ ή Ν κατάταξης (P & gt? 0,05).

Παρά ετερογένεια και η μεροληψία δημοσίευσης, υπήρχαν ακόμη κάποια αναπόφευκτη περιορισμοί στη σημερινή μετα-ανάλυση. Πρώτον, μόνο μελέτες ανέφεραν στα αγγλικά ή στα κινέζικα είχαν συμπεριληφθεί, το οποίο θα μπορούσε να οδηγήσει σε παραλείποντας κάποια ειδική χαρτιά λόγω κριτήρια γλώσσα. Δεύτερον, δεδομένου ότι ορισμένες επιλέξιμες εκθέσεις δεν παρουσιάζουν τα αποτελέσματα της πολυπαραγοντικής ανάλυσης άμεσα, που σχετίζονται με τα δεδομένα που απαιτούνται για να εξαχθούν από τις καμπύλες Kaplan-Meier, η οποία θα μπορούσε να οδηγήσει σε μια λιγότερο ακριβή ΥΕ. Εν τω μεταξύ, διάφορα cut off τιμές για τα προϊόντα AEG-1 SI σε μελέτες ήταν επίσης ένας παράγοντας για την παραγωγή προκατάληψη. Επιπλέον, υπήρχαν διαφορετικοί υπότυποι και τις θέσεις των διαφόρων γαστρεντερικών καρκίνων, η οποία μπορεί να δημιουργήσει αναπόφευκτα κλινική προκαταλήψεις. Τέλος, οι περίοδοι παρακολούθησης και διάρκεια ποικίλλει σημαντικά και υπήρχαν λογοκρίνονται περιπτώσεις σε διάφορες μελέτες, οι οποίες θα μπορούσαν να προκαλέσουν προκατειλημμένη τιμές ΥΕ σε κάποιο βαθμό.

Για να ολοκληρώσω, υπό το πρίσμα της συνολικής μετα-ανάλυση, aeg- 1 συμμετέχει ενεργά στη διαδικασία της εισβολής όγκου, μετάσταση λεμφαδένα και μακρινή μετάσταση. Επιπλέον, αυξημένα AEG-1 SI σε κλινικά δείγματα όγκων ήταν σημαντικά σχετίζεται με μικρότερο λειτουργικό σύστημα και το χρόνο DFS σε ασθενείς με γαστρεντερικούς καρκίνους. Πράγματι, AEG-1 διαδραματίζει ζωτικό ρόλο στη διαδικασία της επιθετικότητας και φαίνεται να είναι μια αποτελεσματική βιοδείκτη για να αντικατοπτρίζουν την προγνωστική κατάσταση του γαστρεντερικού πάσχοντες καρκίνου. Ακόμα, περαιτέρω κλινικές μελέτες με μεγαλύτερες κλίμακες θα πρέπει να διεξάγονται για να διερευνήσει τις ακριβείς και ακριβείς λειτουργίες του νέου βιοδείκτη AEG-1.

Υποστήριξη Πληροφορίες

S1 αρχείου. Διαδικασία της αναζήτησης, εξόρυξης δεδομένων και συνδυασμό

doi:. 10.1371 /journal.pone.0145659.s001

(PPTX)

S2 αρχείου. Μελέτες που εξαιρούνται για λόγους

doi:. 10.1371 /journal.pone.0145659.s002

(DOCX)

S1 πίνακα. PRISMA Λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0145659.s003

(DOC)

Ευχαριστίες

Η μελέτη αυτή υποστηρίζεται μερικώς από το Ταμείο της Guangxi Zhuang Αυτόνομη Περιφέρεια Πανεπιστήμιο φοιτητής Καινοτόμες σχέδιο (Νο 201 410 598 003), Guangxi Επαρχιακό Γραφείο Υγείας επιστημονικής έρευνας (Z2014054), Ίδρυμα Νεότητας Επιστημών της Guangxi Ιατρικό Πανεπιστήμιο (GXMUYSF201311), Guangxi Πανεπιστήμιο Επιστήμης και Τεχνολογίας Ερευνητικά Προγράμματα (LX2014075), και το Ταμείο του Εθνικού Ιδρύματος Φυσικών Επιστημών της Κίνας (NSFC81360327). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και την ανάλυση δεδομένων, την προετοιμασία του χειρογράφου, ή απόφαση για δημοσίευση.