Αφηρημένο

Ιστορικό

Η ανεπάρκεια βιταμίνης D είναι κοινή μεταξύ των ασθενών με καρκίνο ανακουφιστική και έχει συνδεθεί με αυξημένο κίνδυνο για τον πόνο, καταθλίψεις και λοιμώξεις. Ως εκ τούτου, θα θέλαμε να ελεγχθεί η υπόθεση ότι οι χαμηλές 25-υδροξυβιταμίνης D Τα επίπεδα (25OHD) που σχετίζεται με υψηλότερη οπιοειδών δόση, υψηλότερη μολυσματική επιβάρυνση και μειωμένη ποιότητα ζωής σε ασθενείς με καρκίνο παρηγορητική. Ο δευτερεύων στόχος ήταν να διερευνηθεί η σχέση μεταξύ 25OHD-επίπεδα και χρόνο επιβίωσης.

Μέθοδος

Σε αυτή την προοπτική μελέτη παρατήρησης στην παρηγορητική καρκίνο ασθενείς (n = 100) που πραγματοποιήθηκε μονοπαραγοντική και πολλαπλές γραμμική ανάλυση παλινδρόμησης για την εκτίμηση της συσχέτισης των επιπέδων 25OHD με οπιοειδή δόση, μολυσματικές επιβάρυνση (κατανάλωση αντιβιοτικών), την ποιότητα της ζωής (Έντμοντον Κλίμακα εκτίμηση των συμπτωμάτων, ESAS) και ο χρόνος επιβίωσης, τον έλεγχο για πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες.

Αποτελέσματα

Το μεσαίο επίπεδο 25OHD ήταν 40 nmol /L (εύρος 8-154 nmol /L). Υπήρξε μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων 25OHD και οπιοειδών δόση, συντελεστής βήτα -0,67? ρ = 0,02? δηλαδή ένα χαμηλό επίπεδο 25OHD σχετίστηκε με υψηλότερη δόση οπιοειδούς. Η συσχέτιση αυτή παρέμεινε σημαντική μετά την προσαρμογή για το στάδιο της ασθένειας του καρκίνου σε μια πολυπαραγοντική ανάλυση, ο συντελεστής βήτα -0,66? p = 0.04. Δεν υπήρχε συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων 25OHD και η χρήση αντιβιοτικών ή την ποιότητα της ζωής. Μονοπαραγοντική ανάλυση Cox παλινδρόμησης έδειξε μια ασθενή συσχέτιση μεταξύ του χρόνου επιβίωσης και τα επίπεδα 25OHD (p & lt? 0,05). Ωστόσο, μειωμένη λευκωματίνη επίπεδα και τα αυξημένα επίπεδα CRP ήταν ανώτερες δείκτες για την πρόβλεψη του χρόνου επιβίωσης? p & lt?. 0,001 και για τις δύο αναλύσεις

Συμπέρασμα

Χαμηλή 25OHD-επίπεδα που σχετίζονται με την αυξημένη κατανάλωση οπιοειδών σε ασθενείς με καρκίνο παρηγορητική. Οι μελλοντικές παρεμβατικές μελέτες για να διερευνηθεί αν ο πόνος μπορεί να μειωθεί με τα συμπληρώματα βιταμίνης D σε αυτούς τους ασθενείς. Επιπλέον, αυτή η μελέτη επιβεβαιώνει προηγούμενα ευρήματα ότι η χαμηλή αλβουμίνη και αυξημένα επίπεδα CRP είναι χρήσιμοι δείκτες για το χρόνο επιβίωσης σε ασθενείς με καρκίνο παρηγορητική

Παράθεση:. Μπέργκμαν P, Sperneder S, Höijer J, Bergqvist J, Bjorkhem-Bergman L (2015) χαμηλά επίπεδα βιταμίνης D συνδέονται με υψηλότερες Οπιοειδή Δόση σε Παρηγορητική Καρκινοπαθών – Τα αποτελέσματα από μια μελέτη παρατήρησης στη Σουηδία. PLoS ONE 10 (5): e0128223. doi: 10.1371 /journal.pone.0128223

Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: Kazutaka Ikeda, Tokyo Metropolitan Ινστιτούτο Ιατρικών Επιστημών, ΙΑΠΩΝΙΑ

Ελήφθη: 17 του Μαρτίου του 2015? Αποδεκτές: 24 Απριλίου, 2015? Δημοσιεύθηκε: May 27, 2015

Copyright: © 2015 Bergman et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Τα δεδομένα μπορεί να μην είναι πλήρως διαθέσιμες στο διαδίκτυο οφείλεται σε ηθικούς περιορισμούς. Τα δεδομένα από τη μελέτη μπορεί να ληφθεί από τον αντίστοιχο συγγραφέα κατόπιν αιτήματος. Email: [email protected]

Χρηματοδότηση: Χρηματοδοτική στήριξη αυτή παρέχεται μέσω της περιφερειακής συμφωνίας σχετικά με την κατάρτιση και την κλινική έρευνα (ALF) μεταξύ Ινστιτούτου Καρολίνσκα και το Συμβούλιο της Κομητείας της Στοκχόλμης, Cancerfonden, Magnus Bergwall Stiftelse, Καρολίνσκα Institutet και το σουηδικό Συμβούλιο Έρευνας (2013-2709). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

καρκινοπαθείς Παρηγορητική συχνά υποφέρουν από τον πόνο και την κατάθλιψη. Βακτηριακές λοιμώξεις είναι επίσης ένα κοινό πρόβλημα που μειώνουν την ποιότητα της ζωής και να συντομεύσει τη διάρκεια ζωής αυτών των ασθενών. Αρκετές μελέτες παρατήρησης δείχνουν ότι οι ασθενείς με καρκίνο έχουν γενικά επίπεδα D κάτω βιταμίνης από τους υγιείς μάρτυρες [1-4]. Δεδομένου ότι ο καρκίνος είναι συχνά συνδέεται τόσο με την κατάθλιψη και τον πόνο αυτό είναι αξιοσημείωτο ενδιαφέρον ότι τα συμπληρώματα βιταμίνης D μπορεί να είναι ευεργετική σε καταθλιπτικές διαταραχές [4,5], και ότι τα χαμηλά επίπεδα βιταμίνης D συνδέονται με αυξημένο κίνδυνο πόνου [6-9]. Επιπλέον, η βιταμίνη D επηρεάζει το ανθρώπινο ανοσοποιητικό σύστημα με διάφορους τρόπους, π.χ. επάγοντας την σύνθεση αντιμικροβιακών πεπτιδίων στις επιφάνειες του βλεννογόνου και σε ανοσο-κύτταρα [10]. Αρκετές τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (RCTs) δείχνουν ευεργετικές επιδράσεις της βιταμίνης συμπληρωμάτων ενάντια στις μολύνσεις [11-13]. Επιπλέον, μελέτες παρατήρησης έχουν δείξει ότι τα D-χαμηλά επίπεδα βιταμίνης σχετίζεται με αυξημένη θνησιμότητα από όλα τα αίτια [14,15]. Σε μία μετα-ανάλυση 159 RCT που δείχθηκε ότι η αγωγή με βιταμίνη D

3 συσχετίστηκε με μειωμένη θνησιμότητα, και ιδιαίτερα θνησιμότητα προκαλούνται από τον καρκίνο [16].

Η βιταμίνη D συντίθεται στο δέρμα κάτω από επιρροή του UVB φως και υδροξυλιώνεται περαιτέρω σε δύο στάδια. Η πρώτη υδροξυλίωση πραγματοποιείται στο ήπαρ για την προμορφή 25-υδροξυβιταμίνης D (25OHD), ενώ το δεύτερο βήμα δημιουργεί ενεργή βιταμίνη D (1,25 (ΟΗ)

2 βιταμίνη D) και λαμβάνει χώρα μέσω 1-άλφα υδροξυλάση (CYP27B1) , η οποία εκφράζεται σε κύτταρα νεφρού, αλλά και σε πολλά άλλα κύτταρα στο σώμα [17]. Ενεργά βιταμίνης D συνδέεται με τον υποδοχέα της βιταμίνης D (VDR), που ρυθμίζει ένα μεγάλο αριθμό γονιδίων [18]. Ο χρόνος ημίσειας ζωής του 25OHD είναι περίπου 3 εβδομάδες, ενώ 1,25-διυδροξυβιταμίνη D έχει μόνο ένα χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 4 ώρες [19]. Γενικά, οι συστημικά επίπεδα της πιο σταθερή 25OHD θεωρείται ότι αντανακλά βιταμίνη D-κατάστασης για το συγκεκριμένο ασθενή [17]. Οι σύμφωνα με τις συστάσεις του Ινστιτούτου Ιατρικής στις ΗΠΑ, τα επίπεδα ορού της 25OHD κάτω από 50 nmol /L θεωρούνται ανεπαρκή [20].

Δεδομένου ότι οι ασθενείς με καρκίνο παρηγορητική συχνά υποφέρουν από πόνο, λοιμώξεις και η κατάθλιψη υπάρχει είναι ένα στερεό λογική για να μελετήσει τη σχέση μεταξύ των επιπέδων 25OHD και αυτά τα αποτελέσματα. Ως εκ τούτου, σχεδιάσαμε μια προοπτική μελέτη παρατήρησης και σε μια παρηγορητική θάλαμο στη Στοκχόλμη της Σουηδίας. Ο πρωταρχικός στόχος αυτής της μελέτης ήταν να ελεγχθεί η υπόθεση ότι τα χαμηλά επίπεδα 25OHD συνδέονται με υψηλότερες οπιοειδών δόση, υψηλότερη μολυσματική επιβάρυνση και μειωμένη ποιότητα ζωής σε ασθενείς με καρκίνο παρηγορητική. Ως δευτερεύον στόχος, θα θέλαμε επίσης να ερευνήσει αν υπήρχε συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων 25OHD και του χρόνου επιβίωσης και συγκρίνετε με την καθιερωμένη δείκτες αλβουμίνη και CRP, που χρησιμοποιείται συχνά στην κλινική πράξη για την εκτίμηση του χρόνου επιβίωσης σε ασθενείς με καρκίνο [21]. Αυτή η πιλοτική μελέτη διεξήχθη για να λάβει τις σχετικές βασικές πληροφορίες για μια μελλοντική παρεμβατική δοκιμή δοκιμή την υπόθεση ότι η βιταμίνη D μπορεί να μειώσει τον πόνο, λοιμώξεις και η κατάθλιψη μεταξύ των ασθενών με καρκίνο παρηγορητική.

Υλικά και Μέθοδοι

Μελέτη πληθυσμού

Αυτή ήταν μια προοπτική μελέτη παρατήρησης για να ερευνήσει τη σχέση μεταξύ των επιπέδων 25OHD και οπιοειδών δόση, μολύνσεις και την ποιότητα ζωής. Τα δεδομένα συλλέχθηκαν μεταξύ Απρίλιος 2014-Ιανουαρίου 2015. Εκατό ασθενείς με καρκίνο παρηγορητική είχαν προσληφθεί από Asih Στοκχόλμης Södra, Långbro Πάρκο Παρηγορητική γηπεδούχου Φροντίδα και Hospice Ward. Γραπτή συγκατάθεση λήφθηκε από όλους τους συμμετέχοντες πριν από την ένταξη. Μετά την ένταξη της μελέτης σε δείγμα ορού συντάχθηκε και 25OHD, αλβουμίνη και CRP μετρήθηκε και κλινικά δεδομένα που προέρχονται από τα ιατρικά αρχεία. Επίπεδα 25OHD στον ορό αναλύθηκαν με ανοσοανάλυση χημειοφωταύγειας (CLIA) σε ΣΥΝΔΕΣΜΟΥ-μέσου (DiaSorin Inc, Stillwater, MN, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής,) ανιχνεύσιμο εύρος 7,5 έως 175 nmol /L, CV 2-5% στο Τμήμα Κλινικής Χημείας, Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Karolinska. Λοιμώδη βάρος υπολογίστηκε ως την κατανάλωση αντιβιοτικών 3 μήνες πριν την ένταξη της μελέτης. Μία αναλογία των «ημερών με αντιβιοτικά« σε σύγκριση με «ημέρες χωρίς αντιβιοτικά» υπολογίστηκε για κάθε ασθενή. Οπιοειδή δόση κατά την ημέρα της ένταξης καταγράφηκε και μεταφράστηκε σε αντίστοιχες δόση φαιντανύλης ανά ώρα. Η αυτο-αξιολογείται η ποιότητα ζωής καταγράφηκε με την Κλίμακα Έντμοντον Σύμπτωμα Αξιολόγησης (ESAS) [22] που είναι συνήθως παρακολουθείται κάθε δεύτερη εβδομάδα σε όλους τους ασθενείς σε Asih Långbro Park. Σε αυτή την κλίμακα αξιολογούνται 10 διαφορετικές παραμέτρους, όπου «ποιότητα ζωής» είναι μια τέτοια παράμετρο. Οι ΕΕΑ κλίμακας κυμαίνεται 0-10, όπου ο αριθμός 10 είναι η «χειρότερη δυνατή ποιότητα ζωής» και το 0 αντιπροσωπεύει μια «καλή ποιότητα ζωής» [22]. Επιπλέον, ο χρόνος επιβίωσης καταχωρήθηκε για όλους τους ασθενείς στη μελέτη.

Τα ανεπεξέργαστα δεδομένα είναι διαθέσιμα από το αντίστοιχο συγγραφέα κατόπιν αιτήματος.

Ηθική Δήλωση

Η μελέτη ήταν που εγκρίθηκε από την τοπική επιτροπή δεοντολογίας στο Ινστιτούτου Καρολίνσκα, Στοκχόλμη, Σουηδία (Dnr: 2014 /455-31 /4). και έγινε σύμφωνα με τη δήλωση του Ελσίνκι

η στατιστική ανάλυση

Στατιστικές δοκιμές πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση Stata ν. 13 και GraphPad Prism ν. 6.00. Οι τιμές των p & lt? 0.05 θεωρήθηκαν στατιστικά σημαντικές. Κατά την ανάλυση των αποτελεσμάτων των οπιοειδών δόσεις, λοιμώδη βάρος και την ποιότητα της ζωής (ΕΕΑ), που χρησιμοποιήθηκε ανάλυση γραμμικής παλινδρόμησης, ενώ η ανάλυση επιβίωσης διενεργήθηκε με τη χρήση Cox παλινδρόμησης αναλογικών κινδύνων. Δεδομένου ότι η ποιότητα της ζωής, που μετράται με ΕΕΑ, δεν είναι μια συνεχής μεταβλητή, εκτιμήσαμε την εγκυρότητα της γραμμικής παλινδρόμησης χρησιμοποιώντας ένα τακτικό λογιστικής παλινδρόμησης, μετά trichotomizing την αρχική μεταβλητή στις κατηγορίες 1-4, 5-7 και 8-10. Δεδομένου ότι υπήρχαν κάποιες ελλείπουσες τιμές στις μεταβλητές «ESAS», «CRP» και «αλβουμίνη», μια ανάλυση ευαισθησίας διεξήχθη όποτε είχαν συμπεριληφθεί αυτές οι μεταβλητές, με τη χρήση πολλαπλών καταλογισμό.

Οι παράμετροι «25OHD-αξίες», «ηλικία» και «χρόνος επιβίωσης» δεν ήταν κανονικά κατανεμημένες, όπως καθορίζεται από τη δοκιμή Komolgorov-Smirnov. Έτσι, παρουσίασε μέση και το εύρος τιμών στο αποτέλεσμα τομή. Επίσης, λόγω της ασύμμετρη κατανομή, το μη-παραμετρικό Mann-Whitney U-test εφαρμόστηκε κατά τη σύγκριση 25OHD-επίπεδα μεταξύ ασθενών που επιβίωσαν ή πέθαναν κατά τη διάρκεια της μελέτης περιόδου, καθώς και μεταξύ των ασθενών με 25 OHD επίπεδα πάνω ή κάτω από 50 nmol /L.

Δεδομένου ότι αυτό ήταν μια πιλοτική μελέτη με σκοπό να συγκεντρωθούν στοιχεία για μια μελλοντική παρεμβατική μελέτη, κανένας υπολογισμός δύναμης πραγματοποιήθηκε.

Αποτελέσματα

Baseline δημογραφία

εκατό ασθενείς με καρκίνο παρηγορητική συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη, 57 γυναίκες και 43 άνδρες. Η μεσαία ηλικία ήταν 71 έτη (εύρος 17 – 93). Εβδομήντα ένας ασθενείς πέθαναν κατά τη διάρκεια της μελέτης και 29 ήταν ακόμα ζωντανοί στο τέλος της μελέτης. Ο μέσος χρόνος επιβίωσης των ασθενών που πέθαναν ήταν 23 ημέρες. Όλοι οι ασθενείς hade καρκίνο ανίατη και οι διαγνώσεις ήταν: γαστρεντερικών καρκίνων (n = 20), ο καρκίνος του πνεύμονα (n = 19), γυναικολογικού καρκίνου (n = 13), ο καρκίνος του παγκρέατος (n = 13), ο καρκίνος του μαστού (η = 10), καρκίνο του προστάτη (η = 7), αιματολογική κακοήθεια (n = 5), ο καρκίνος κεφαλής-λαιμού (n = 3), το κακόηθες μελάνωμα (n = 3), χολαγγειοκαρκίνωμα (n = 2), όγκου του εγκεφάλου (n = 2) και άλλα καρκίνους (n = 3)

το μεσαίο επίπεδο 25OHD στην ομάδα ήταν 40 nmol /L (εύρος & lt? 8 έως 154 nmol /L).. Οι ασθενείς που επιβίωσαν στο τέλος της μελέτης είχαν σημαντικά υψηλότερο επίπεδο 25OHD (διάμεση τιμή 50 nmol /L) από ό, τι εκείνων που πέθαναν κατά τη διάρκεια της περιόδου της μελέτης. (Διάμεση 36 nmol /L? Ρ = 0,013, Mann-Whitney U-test)

Οι ασθενείς με 25 OHD επίπεδα & lt? 50 nmol /L (n = 65) είχαν σημαντικά υψηλότερη δόση οπιοειδούς από εκείνους με 25 OHD επίπεδα πάνω από 50 nmol /L (n = 35)? σημαίνει 74 μg φεντανύλης /h σε σύγκριση με 43 μg φεντανύλης /h (Mann Whitney U-test ρ = 0,04). Δεν υπήρχε διαφορά στην ESAS σκοράρει ή την κατανάλωση αντιβιοτικών μεταξύ των ασθενών κάτω ή άνω των 50 nmol /L

Πρωταρχικός στόχος:. 25OHD-επίπεδα σε σχέση με τα οπιοειδή δόση, χρήση αντιβιοτικών και την ποιότητα της ζωής

να ερευνήσει μια πιθανή συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων 25OHD και τις διάφορες παραμέτρους που μελετήθηκαν, μονοπαραγοντική γραμμική παλινδρόμηση διεξήχθη (Πίνακας 1, Σχήμα 1). Υπήρξε μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ του επιπέδου 25OHD και οπιοειδή δόση? βήτα συντελεστής = -0.67 (p = 0.02)? δηλαδή ένα χαμηλό επίπεδο 25OHD σχετίστηκε με υψηλότερη δόση οπιοειδούς. Ο συντελεστής βήτα δείχνει ότι για κάθε αύξηση nmol σε επίπεδο 25OHD το οπιοειδές δόση μειώθηκε με 0,67 μg /φαιντανύλης /ώρα. Δεν υπήρχε συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων 25OHD και η χρήση αντιβιοτικών ή την ποιότητα της ζωής, που μετράται με ΕΕΑ. Μια ανάλυση ευαισθησίας με πολλαπλές καταλογισμού, έδωσε ουσιαστικά τα ίδια αποτελέσματα, όπως έκανε και η ανάλυση με τη χρήση τακτικό λογιστικής παλινδρόμησης (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται).

Τα επίπεδα 25OHD σε 100 ασθενείς με καρκίνο παρηγορητική έδειξε μια σημαντική συσχέτιση με οπιοειδή δόση, που εκφράζεται όπως η φαιντανύλη μg /ώρα, αλλά όχι με μολυσματικά βάρος εκφράζεται ως ποσοστό κατανάλωσης αντιβιοτικών ανά ημέρα για 3 μήνες, ή αυτο-αξιολογείται η ποιότητα της ζωής εκφράζεται ως ESAS (αριθμητική κλίμακα 1-10 ήταν 10 είναι χειρότερη δυνατή ποιότητα ζωής) ή την επιβίωση χρόνο (n = 71).

η

Στη συνέχεια, ελέγξαμε αν η σχέση μεταξύ των επιπέδων 25OHD και οπιοειδή χρήση παρέμεινε μετά την προσαρμογή για το στάδιο της νόσου, εφαρμόζοντας την ανάλυση πολλαπλής γραμμικής παλινδρόμησης (Πίνακας 2 ). Σε μια προσπάθεια να καθοριστεί «στάδιο της νόσου» εμείς χρησιμοποιούνται οι παράμετροι CRP, λευκωματίνη και χρόνος μέχρι το θάνατο. Η συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων 25OHD και η χρήση οπιοειδών παρέμεινε σημαντική και μετά την προσαρμογή για τους παράγοντες αυτούς, ο συντελεστής beta = -0.66 (p = 0.04). Ωστόσο, όταν η ηλικία περιλήφθηκε στο πολυμεταβλητό μοντέλο, η σχέση μεταξύ των επιπέδων 25OHD και χρήσης οπιοειδών δεν ήταν πλέον σημαντική. Αυτό υποδηλώνει ότι η ηλικία έχει σημαντικό αντίκτυπο για τη σχέση μεταξύ των επιπέδων της βιταμίνης D και η χρήση οπιοειδών (Πίνακας 2). Αξίζει να σημειωθεί ότι, σε αυτή την ομάδα μελέτης, η μεγαλύτερη ηλικία συσχετίστηκε με αυξημένα επίπεδα 25OHD (συντελεστής βήτα = 0,05? P = 0.02, γραμμική παλινδρόμηση) σε αντίθεση με τις μελέτες που βασίζονται πληθυσμού σε υγιή άτομα [23]. Μεγαλύτερη ηλικία συσχετίστηκε επίσης με χαμηλότερη οπιοειδών δόση (συντελεστής βήτα = -1.4? P & lt? 0,01, γραμμική παλινδρόμηση)

Η

Δευτεροβάθμια στόχο:. Ανάλυση Επιβίωσης

Για να διερευνήσουν πιθανή συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων 25OHD και χρόνο επιβίωσης, μονοπαραγοντική παλινδρόμησης Cox εκτελέστηκε (Σχήμα 2). Μια ένωση παρατηρήθηκε μεταξύ των επιπέδων 25OHD και ο χρόνος επιβίωσης? HR 0,99 (95% CI 0,989 έως 0,999? P = 0.026), γεγονός που υποδηλώνει ότι η αύξηση της βιταμίνης D με 1 μονάδα (1 nmol /L) θα μείωνε τον κίνδυνο θανάτου (κινδύνου) με 1%. Για να το θέσουμε αυτό το εύρημα στο πλαίσιο των γνωστών και καλά περιγραφεί βιοδείκτες για το χρόνο επιβίωσης, ανάλυση παλινδρόμησης Cox εκτελέστηκε επίσης για τη λευκωματίνη και CRP σε σχέση με την επιβίωση. Όπως ήταν αναμενόμενο, η αλβουμίνη συνδέθηκε έντονα με το χρόνο επιβίωσης (αναλογία κινδύνου (HR) 0,87? 95% CI και 0,84 – 0,92? P & lt? 0.001), ενώ τα επίπεδα της CRP παρουσίασαν μια πιο αδύναμη, αλλά στατιστικά σημαντική, συσχέτιση με το χρόνο επιβίωσης (HR 1.005? 95% CI 1,002 έως 1,007? p & lt? 0.001). Και πάλι, μια ανάλυση ευαισθησίας με πολλαπλές καταλογισμοί, δεν μετέβαλε τα αποτελέσματα σε οποιοδήποτε ουσιαστικό τρόπο.

Η επιβίωση φορές σε 71 ασθενείς με καρκίνο παρηγορητική σχετίζονταν σημαντικά με τα επίπεδα αλβουμίνης και CRP, αλλά όχι με τα επίπεδα 25-υδροξυβιταμίνης D (25OHD ). Cox παλινδρόμησης έδειξαν αναλογία κινδύνου (HR) 0,87 (95% CI 0,84 – 0,92 και? P & lt? 0.001) για την αλβουμίνη, HR 1.005 (95% CI 1,002 έως 1,007? P & lt? 0.001) για CRP και HR 0,99 (95% CI 0.989- 0,999?. p = 0,026) για 25OHD-επίπεδα

η

στη συνέχεια, πραγματοποιήσαμε μια πολυπαραγοντική ανάλυση στην οποία θέλουμε να μελετήσουμε αν η σχέση μεταξύ 25 OHD και ο χρόνος επιβίωσης ήταν ακόμη παρούσα μετά τον έλεγχο για τη λευκωματίνη και CRP. Σε αυτό το μοντέλο η σχέση μεταξύ 25OHD και ο χρόνος επιβίωσης ήταν πλέον σημαντική, (HR 0.998? 95% CI 0,989 έως 1,008? P = 0.75).

Στο σύνολό τους, τα στοιχεία αυτά υποδηλώνουν ότι οι 25OHD-επίπεδα που σχετίζονται με επιβίωση, αλλά η αλβουμίνη έχει μια πολύ καλύτερη ακρίβεια ως δείκτης στην κλινική πράξη.

Συζήτηση

στην παρούσα μελέτη δείξαμε ότι υπήρχε σημαντική συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων 25OHD και οπιοειδών δόσεως, όπου μια χαμηλότερη επίπεδο 25OHD σχετίστηκε με υψηλότερη δόση οπιοειδών. Οι ασθενείς με 25 OHD επίπεδα & lt? 50 nmol /L, που ορίζεται ως η ανεπάρκεια βιταμίνης D [20], είχαν σημαντικά υψηλότερες οπιοειδή δόση από εκείνους με 25 OHD επίπεδα πάνω από 50 nmol /L. Η συσχέτιση μεταξύ 25 OHD και οπιοειδή δόση παρέμεινε σημαντική μετά από προσαρμογή για το φύλο και το στάδιο της νόσου (που χρησιμοποιείται υποκατάστατων δεικτών: CRP, λευκωματίνη και την επιβίωση χρόνου /ώρα σε θάνατο). Ωστόσο, όταν η ηλικία προστέθηκε στο πολυπαραγοντικό μοντέλο παλινδρόμησης, η συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων 25OHD και τη χρήση οπιοειδών εξαφανίστηκε. Συνεπής με αυτό το αποτέλεσμα, τα στοιχεία μας δείχνουν ότι η D-επίπεδα βιταμίνης αυξάνεται με την ηλικία και, επίσης, ότι οι ηλικιωμένοι ασθενείς που χρησιμοποιείται λιγότερο οπιοειδών από τους νεότερους ασθενείς. Θα μπορούσε συνεπώς να υποστηριχθεί ότι η ηλικία-παράγοντας πλήρως θα μπορούσε να εξηγήσει την παρατηρούμενη συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων της βιταμίνης D και τη χρήση οπιοειδών. Ωστόσο, μια πιο προσεκτική ματιά στα στοιχεία που αποκάλυψε ότι επιβιώνουν οι ασθενείς είχαν σημαντικά υψηλότερα επίπεδα 25OHD από εκείνους που έχασαν τη ζωή τους κατά τη διάρκεια της μελέτης. Έτσι, είναι πιθανό ότι ηλικιωμένους ασθενείς επιβίωσαν περισσότερο με καρκίνο τους λόγω των υψηλότερων επιπέδων τους βιταμίνης D. Η ερμηνεία αυτή θα μπορούσε να εξηγήσει γιατί παρατηρήσαμε ότι οι ηλικιωμένοι ασθενείς είχαν υψηλότερα επίπεδα βιταμίνης D και επίσης καταναλώνεται λιγότερο οπιοειδή. Ωστόσο, η παρατηρητική σχεδιασμός της μελέτης αυτής αποκλείει οριστικά συμπεράσματα σχετικά με την αιτιώδη συνάφεια.

Η 25OHD επίπεδα ήταν γενικά χαμηλή, μεταξύ όλων των ασθενών σε αυτή τη μελέτη, η μέση 40 nmol /L. Αυτό είναι σύμφωνο με διάφορες μελέτες παρατήρησης που έχουν δείξει ότι ασθενείς με καρκίνο συχνά έχουν χαμηλότερα επίπεδα 25OHD από υγιείς μάρτυρες [1-4]. Εάν τα χαμηλά επίπεδα 25OHD προκαλείται έμμεσα από τον καρκίνο, για παράδειγμα με λιγότερες out-πόρτα ενεργοποιεί και λιγότερο ηλιακό φως έκθεση κατά τη διάρκεια του χρόνου ασθένεια, ή εάν υποκείμενα με χαμηλά επίπεδα 25OHD είναι πιο ευαίσθητα στην ασθένεια του καρκίνου δεν είναι γνωστή.

Η διαπίστωση ότι οι ηλικιωμένοι ασθενείς έχουν υψηλότερα επίπεδα βιταμίνης D είναι σε αντίθεση με τα προηγούμενα δεδομένα από μεγάλες μελέτες με βάση τον πληθυσμό σε υγιή άτομα, όπου ασθενείς μεγαλύτερης ηλικίας έχουν κατά κανόνα χαμηλότερα επίπεδα βιταμίνης D από νεότερα άτομα [23]. Η γενική ιδέα είναι ότι οι ηλικιωμένοι άνθρωποι ξοδεύουν λιγότερο χρόνο στον ήλιο, έχουν μειωμένα επίπεδα του 7-dehydrocholesterol στο δέρμα και να τρώτε λιγότερο βιταμίνης D που περιέχουν τα τρόφιμα και έτσι καταλήγουν με χαμηλότερα επίπεδα 25OHD στην κυκλοφορία [23]. Είναι ενδιαφέρον ότι, σε ασθενείς με καρκίνο, η κατάσταση φαίνεται να είναι το αντίθετο, δηλαδή τους ηλικιωμένους ασθενείς να έχουν υψηλότερα επίπεδα 25OHD [24,25]. Ένας λόγος για αυτό το παράδοξο θα μπορούσε να είναι ότι οι ασθενείς με επαρκή επίπεδα βιταμίνης D ζουν περισσότερο με καρκίνο τους. Στην πραγματικότητα, αυτό υποστηρίζεται από διάφορες προοπτικές μελέτες όπου ένα χαμηλό επίπεδο της βιταμίνης D έχει δειχθεί να προβλέψει ένα χειρότερο αποτέλεσμα και επίσης μια μικρότερη διάρκεια ζωής σε ασθενείς με διάφορες μορφές καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του ορθοκολικού και νεφρικών καρκίνος [26-29]. Επιπλέον, αρκετές μεγάλες μετα-αναλύσεις έχουν δείξει ότι τα χαμηλά επίπεδα βιταμίνης D σχετίζονται με αυξημένη συνολική θνησιμότητα, αλλά και με το θάνατο που προκαλείται από τον καρκίνο [14,15,30]. Έτσι, είναι πιθανό ότι η βιταμίνη D έχει ένα πραγματικό αποτέλεσμα επί των μηχανισμών του πόνου σε ασθενείς με καρκίνο και ότι η σύγχυση επίδραση της ηλικίας, μπορεί να εξηγηθεί από το γεγονός ότι οι ασθενείς με υψηλό επίπεδο της βιταμίνης D επιβιώνουν πλέον με καρκίνους τους.

υπάρχουν πολλά αποδεικτικά στοιχεία για τον ρόλο της βιταμίνης D στον πόνο, τόσο στην παρατηρησιακή [6-9] και παρεμβατικές μελέτες [6,8,31]. Από μηχανιστική άποψη, υπάρχουν περιορισμένα διαθέσιμα δεδομένα, αλλά μια πρόσφατη μελέτη έδειξε ότι οι ασθενείς με ανεπαρκή επίπεδα 25OHD (& lt? 50 nmol /L) είχε περισσότερο πόνο και παρουσίασαν παθολογική νευρικής αγωγιμότητας [32]. Είναι ενδιαφέρον, ανεπάρκεια βιταμίνης D συνδέεται επίσης με την περιφερική νευροπάθεια και αυτονόμου νευρική δυσλειτουργία σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 [33]. Τέλος, η βιταμίνη D βρέθηκε πρόσφατα να συμβάλει στην αποκατάσταση μυελίνωση σε ένα μοντέλο αρουραίου της νευρικής βλάβης [34]. Στο σύνολό τους, υπάρχουν άφθονα στοιχεία από παρατήρησης, παρεμβατικές και πειραματικές μελέτες ότι η βιταμίνη D μπορεί να έχουν ευεργετικό ρόλο κατά του πόνου σε διάφορες ρυθμίσεις.

Ωστόσο, μπορεί επίσης να υποστηριχθεί ότι η βιταμίνη D δεν έχουν καμία άμεση ή αιτιώδη ρόλο στον πόνο. Στην πραγματικότητα, μια πρόσφατο άρθρο πρότεινε ότι UVB φως έχει ισχυρή αναλγητική δράση με επαγωγή του ενδογενών ουσιών οπιοειδή, όπως (ενδορφίνες) στο δέρμα. Σε αυτό το μοντέλο, τα επίπεδα της βιταμίνης D, θα χρησιμεύσει μόνο ως κατασκευαστής για UVB-έκθεση. Λαμβάνοντας υπόψη αυτά τα νέα και συναρπαστικά δεδομένα, είναι πιθανό ότι η διαπίστωση μας για μια ξεκάθαρη συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων της βιταμίνης D και η χρήση οπιοειδών μπορεί να εξηγηθεί πλήρως ή εν μέρει από την έκθεση στον ήλιο και την ενδογενή σύνθεση των ενδορφινών. Προς στήριξη αυτής της έννοιας, έχει προταθεί ότι οι ηλικιωμένοι άνδρες έχουν περισσότερο χρόνο για να περάσετε εξωτερική και ως εκ τούτου να έχουν υψηλότερα επίπεδα βιταμίνης D [35]. Δυστυχώς, δεν έχουμε πληροφορίες σχετικά με το χρόνο που δαπανάται σε εξωτερικούς χώρους ή στα επίπεδα των ενδογενών ενδορφινών στο πλάσμα των ασθενών σε αυτή τη μελέτη.

Δεν υπήρχε συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων 25OHD και την ποιότητα ζωής (ΠΖ). Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι τα συμπληρώματα βιταμίνης D μπορεί να είναι ευεργετική στη θεραπεία της κατάθλιψης, αλλά τα αποτελέσματα φαίνεται να είναι μέτρια [36] και τα αποτελέσματα είναι ακόμη ασαφή [5]. Σε μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή σε ηλικιωμένους ασθενείς (n = 120), ένα ενιαίο megadose βιταμίνης D (300.000 IU ως ​​μία δόση βλωμού) βελτίωση της ποιότητας ζωής και μείωσε τον πόνο [37]. Ωστόσο, σύμφωνα με πρόσφατη συστηματική ανασκόπηση, οι αποδείξεις για μια σύνδεση μεταξύ των επιπέδων της βιταμίνης D και της ποιότητας ζωής είναι αδύναμη [36], αν και οι μελέτες αυτές δεν περιλαμβάνουν ανακουφιστική ασθενείς. Δείξαμε πρόσφατα σε μια post-hoc ανάλυση από μια τυχαιοποιημένη, μελέτη D ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο βιταμίνη σε ασθενείς με ανοσοανεπάρκεια που υψηλά επίπεδα 25OHD & gt? 100 nmol /L συσχετίστηκαν με μια συνολική υψηλότερη αξιολόγηση της ευημερίας [38]. Ωστόσο, η ευημερία στον καρκίνο ασθενείς εξαρτάται από την επιβάρυνση των συμπτωμάτων, το στάδιο της νόσου, την πρόγνωση, καθώς και των κοινωνικών και ψυχολογικών παραγόντων [39] πολύ. Αν υπάρχει μια συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων 25OHD και την ποιότητα της ζωής του σωματείου είναι κατά πάσα πιθανότητα μάλλον αδύναμη και θα χρειαστεί μια πολύ μεγαλύτερη ομάδα για να δημιουργήσει μια τέτοια ένωση. Επιπλέον, οποιαδήποτε μελλοντική μελέτη δοκιμή την υπόθεση ότι η βιταμίνη D θα μπορούσε να είναι ευεργετική για την ποιότητα ζωής σε ασθενείς με καρκίνο ανακουφιστική, θα πρέπει να εξετάσει για να χρησιμοποιήσετε ένα επικυρωμένο έντυπο αξιολόγησης, όπως η EORTC QLQ-C30 [39] για να λάβει περισσότερες έγκυρα δεδομένα.

Υπήρξε μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ του χρόνου επιβίωσης και μείωσης της λευκωματίνης επίπεδο ή αύξηση των επιπέδων CRP. Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει επίσης μια ένωση με αυξημένα επίπεδα CRP και μειωμένη λευκωματίνη επίπεδα και φτωχή πρόγνωση [21]. Μια ένωση παρατηρήθηκε μεταξύ των επιπέδων 25OHD και του χρόνου επιβίωσης. Ωστόσο, το αποτέλεσμα αυτό θα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή, δεδομένου ότι ήταν αδιόρθωτη σύγκριση σε ένα μικρό δείγμα της μελέτης. Είναι σημαντικό ότι η προγνωστική ικανότητα των επιπέδων 25OHD στο χρόνο επιβίωσης ήταν κατώτερη λευκωματίνη ιδιαίτερα, αλλά επίσης να CRP, οι οποίες αμφότερες εμφάνισαν σημαντικά υψηλότερη ακρίβεια από αυτή την άποψη.

Υπάρχουν διαφορετικές δοσολογίες της παρούσας μελέτης. Πρώτον, η ομάδα μελέτης είναι σαφώς καθορισμένες, καλά ακολούθησε και εκτείνεται σε πάνω από όλες τις ηλικίες (17 – 93 ετών) και όλα τα καρκίνο μορφές. Ωστόσο, αυτή η ετερογένεια μπορεί επίσης να είναι ένας περιορισμός, δεδομένου πιθανές επιδράσεις της βιταμίνης D μπορεί να ισχύουν μόνο για ορισμένες μορφές καρκίνου. Μια άλλη δύναμη είναι ότι τα επίπεδα 25OHD εκτείνονται επί ενός μεγάλου διαστήματος στην κοόρτη (& lt? 8 έως 154 nmol /L). Επιπλέον, δεδομένου ότι οι περισσότεροι ασθενείς ήταν σε προχωρημένο στάδιο της νόσου και είχαν κατά μέσο όρο υψηλές δόσεις οπιοειδών σε συνδυασμό με το γεγονός ότι ένα μεγάλο ποσοστό της κοόρτης είχαν ανεπαρκή 25 OHD επίπεδα (& lt? 50 nmol /L) μπορεί επίσης να έχουν συμβάλει η διαπίστωση της ένωσης.

η μεγάλη αδυναμία της μελέτης είναι η παρατηρητική σχεδιασμό, αποκλείοντας τη δυνατότητα να αντλήσει το συμπέρασμα για την αιτιώδη συνάφεια. Μια άλλη αδυναμία είναι το πώς ο μολυσματικός φορτίο συνδεόταν με τα επίπεδα 25OHD σε αυτή τη μελέτη. Οι ασθενείς με καρκίνο είναι μια πολύ ετερογενή ομάδα? π.χ. λόγω στάδιο της νόσου και του βαθμού ανοσοκαταστολής, η οποία επηρεάζει την ευαισθησία τους για τις μολύνσεις. Έτσι, ο βέλτιστος τρόπος για να μελετήσουν κατά πόσο η βιταμίνη D θα μπορούσε να εμποδίσει λοιμώξεις σε αυτή την ομάδα θα είναι μία διαμήκης και παρεμβατική μελέτη όπου οι ασθενείς να χρησιμεύσει ως το δικό τους ελέγχους, πριν και μετά την έναρξη της βιταμίνης D. Περαιτέρω, η χρήση των ESAS-αξιολόγησης ως δείκτης για την ποιότητα της ζωής θα μπορούσε επίσης να αμφισβητηθεί και μια πιο λεπτομερή αυτο-αξιολόγηση της ποιότητας της ζωής χρησιμοποιώντας ένα επικυρωμένο ερωτηματολόγιο για τους ασθενείς παρηγορητικής καρκίνου, όπως EORTC QLQ-C30 [39] θα ήταν προτιμότερος. Ένας άλλος περιορισμός είναι η σχετικά μικρό μέγεθος του δείγματος (n = 100) στη μελέτη. Τέλος, είναι σημαντικό να αναφερθεί ότι αυτή η μελέτη έχει μια πιλοτική μορφή και ως εκ τούτου στερούνται

καλόπιστους

εκτίμηση του μεγέθους του δείγματος. Στην πραγματικότητα, η μελέτη διεξήχθη για να ληφθούν σχετικές βασικές πληροφορίες για μια μελλοντική παρεμβατική δοκιμή δοκιμή την υπόθεση ότι η βιταμίνη D μπορεί να μειώσει τον πόνο, λοιμώξεις και κατάθλιψης μεταξύ ασθενών με καρκίνο παρηγορητική. Ως εκ τούτου, η έλλειψη του συνεταιρίζεσθαι σε αυτή τη μελέτη θα μπορούσε απλά να είναι αποτέλεσμα μιας μικρής ισχύος δείγμα μεγέθους. Παρ ‘όλα αυτά, δεν είναι πολλές μελέτες που πραγματοποιούνται σε ασθενείς τερματικό ή προ-τερματικό καρκίνο και είναι συχνά δύσκολη λόγω ηθικών και πρακτικούς λόγους να προσλάβει ασθενείς να συμμετάσχουν σε κλινικές μελέτες εάν έχουν ένα πολύ σύντομο χρονικό διάστημα αριστερά στη ζωή. Ως εκ τούτου, παρά το μικρό μέγεθος του δείγματος και η έλλειψη υπολογισμού δύναμης, η μελέτη προσθέτει σχετικές πληροφορίες με τον τομέα και την περαιτέρω υποστηρίζει επιπλέον έρευνα για το ρόλο της βιταμίνης D σε ασθενείς με καρκίνο παρηγορητική.

Συμπεράσματα

Εν κατακλείδι, τα χαμηλά 25OHD-επίπεδα που σχετίζονται με την αυξημένη κατανάλωση οπιοειδών σε ασθενείς με καρκίνο παρηγορητική. Οι μελλοντικές παρεμβατικές μελέτες για να διερευνηθεί εάν ο πόνος μπορεί να μειωθεί με τα συμπληρώματα βιταμίνης D σε αυτή την ευπαθή ομάδα των ασθενών. Επιπλέον, αυτή η μελέτη επιβεβαιώνει προηγούμενα ευρήματα ότι η χαμηλή αλβουμίνη και αυξημένα επίπεδα CRP είναι χρήσιμοι δείκτες για το χρόνο επιβίωσης σε ασθενείς με καρκίνο παρηγορητική.

Ευχαριστίες

Οι συγγραφείς είναι ευγνώμονες προς την κλινική προσωπικό στο Asih Στοκχόλμη Södra, Långbro Park, Παρηγορητική Φροντίδα στο Σπίτι και Hospice Ward, για τη βοήθεια και την υποστήριξή τους σε αυτό το έργο.