Αφηρημένο

Ιστορικό

αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος είναι μια θανατηφόρα ασθένεια με 5-ετή επιβίωση μικρότερη του 5%. 5-φθοριοουρακίλη (5-FU) είναι μια κύρια θεραπεία πρώτης γραμμής, αλλά η θεραπεία εκτείνεται μόνο την επιβίωση σεμνά και σπάνια είναι θεραπευτική. αντίσταση στο φάρμακο και ασθένεια η υποτροπή είναι τυπικό και υπάρχει πιεστική ανάγκη να ξεπεραστεί αυτό. Για να διερευνήσουν επίκτητη αντοχή 5-FU σε παγκρεατικό αδενοκαρκίνωμα, ιδρύσαμε χημειοθεραπεία μονοκλωνικό κυτταρικές σειρές από την κυτταρική σειρά Panc 03,27 από μακροχρόνια έκθεση σε αυξανόμενες δόσεις 5-FU.

Αποτελέσματα

5 -FU-ανθεκτικές κυτταρικές γραμμές παρουσίασαν αυξημένη έκφραση των δεικτών που σχετίζονται με την αντίσταση σε πολλά φάρμακα που εξηγεί μειωμένη ευαισθησία τους σε 5-FU. Επιπλέον, η 5-FU-ανθεκτικές κυτταρικές γραμμές έδειξαν αλλοιώσεις χαρακτηριστικές για ένα επιθηλιακό-to-μεσεγχυματικά μετάβαση (ΕΜΤ), συμπεριλαμβανομένων των προς τα πάνω ρύθμιση των δεικτών μεσεγχυματικών και αυξημένη διεισδυτικότητα. ανάλυση μικροσυστοιχιών απεκάλυψε την οδό L1CAM ως μία από τις πιο ρυθμίζεται αυξητικά μονοπάτια στα χημειοθεραπεία κλώνους, και μια σημαντική προς τα πάνω ρύθμιση L1CAM παρατηρήθηκε στο επίπεδο RNA και πρωτεΐνης. Στον καρκίνο του παγκρέατος, η έκφραση του L1CAM συνδέεται με μια χημειοθεραπεία και μεταναστευτικά φαινότυπο. Χρησιμοποιώντας esiRNA στόχευσης L1CAM, ή αναστέλλοντας τη εξωκυτταρικό τμήμα της L1CAM με αντισώματα, δείχνουμε ότι η αυξημένη διεισδυτικότητα παρατηρήθηκε στα κύτταρα στη χημειοθεραπεία εξαρτάται λειτουργικά επί L1CAM. Χρησιμοποιώντας esiRNA στόχευση β-κατενίνης ή /και Slug, έχουμε αποδείξει ότι στα χημειοθεραπεία κυτταρικές σειρές, η έκφραση L1CAM εξαρτάται από Slug αντί β-κατενίνης.

Συμπέρασμα

Τα ευρήματά μας δημιουργία γυμνοσάλιαγκας που προκαλείται έκφραση L1CAM ως μεσολαβητής μιας χημειοθεραπεία και μεταναστευτικών φαινότυπο στα παγκρεατικά κύτταρα αδενοκαρκινώματος

Παράθεση:. Lund K, Dembinski JL, Solberg Ν, Urbanucci Α, Mills IG, Krauss S (2015) Slug-εξαρτώμενη διέγερση της L1CAM είναι υπεύθυνη για την αυξημένη εισβολή δυναμικό των κυττάρων του καρκίνου του παγκρέατος μετά από μακροχρόνια 5-FU θεραπεία. PLoS ONE 10 (4): e0123684. doi: 10.1371 /journal.pone.0123684

Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: Ρατζίβ Samant, Πανεπιστήμιο της Αλαμπάμα στο Μπέρμιγχαμ, Ηνωμένες Πολιτείες