Αφηρημένο

Ακτινοθεραπεία είναι η τυπική θεραπεία για τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας, αλλά προκαλεί ακτινοθεραπεία που προκαλείται από τις επιπλοκές. Πρόσφατα, η χημειοθεραπεία έχει πιο εκτεταμένα χρησιμοποιηθεί. Εδώ, μπορούμε να εκτελέσουμε μια μεγάλης κλίμακας σύγκριση της χημειοθεραπείας και ακτινοθεραπείας. Από το 2002 έως το 2008, 2.268 ασθενείς ομαδοποιήθηκαν σύμφωνα με επικουρική ακτινοθεραπεία ή χημειοθεραπεία πριν ή /και μετά την επέμβαση, και σε σύγκριση με τη συνολική επιβίωση 5 ετών (OS) και την ελεύθερη νόσου επιβίωση (DFS), τα ποσοστά, τα ποσοστά υποτροπής, παρενέργειες, της ποιότητας ζωής (ΠΖ), και τη σεξουαλική δραστηριότητα. Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των ομάδων θεραπείας για την 5-ετή OS και τα ποσοστά DFS (OS:

p = 0,053

, DFS:

σ

= 0,095), αν και παρατηρήθηκε οριακή βελτίωση των αποτελεσμάτων στην ομάδα της χημειοθεραπείας (OS: 86,5% έναντι 82,8%? DFS: 84,5% έναντι 81,4%). Ωστόσο, οι ασθενείς με πρώιμο στάδιο της νόσου, την κλινική ανταπόκριση και νεαρότερη ηλικία είχε αυξηθεί 5 ετών OS και DFS ρυθμούς μετά από χημειοθεραπεία σε σύγκριση με ακτινοθεραπεία (

σ

& lt? 0,05). Η ομάδα χημειοθεραπεία εμφάνισαν σημαντικά χαμηλότερες 5 ετών υποτροπής και μακρινό ποσοστά αποτυχίας σε σύγκριση με την ομάδα ακτινοθεραπείας (

σ

& lt? 0.001 και

σ

= 0,007, αντίστοιχα). Ναυτία και ο έμετος ήταν οι πιο συχνές βραχυπρόθεσμες επιπλοκές της χημειοθεραπείας, ενώ εντέρου και ουροδόχου επιπλοκές ήταν πιο συχνές στην ομάδα ακτινοθεραπεία. Σε σύγκριση με την ομάδα της χημειοθεραπείας, οι ασθενείς που έλαβαν ακτινοθεραπεία ανέφεραν χαμηλότερη ποιότητα ζωής, λιγότερο συχνή σεξουαλική δραστηριότητα, και πιο σοβαρά συμπτώματα της εμμηνόπαυσης (

σ

& lt? 0,05). ασθενείς με καρκίνο του τραχήλου υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία, ειδικά εκείνοι με πρώιμο στάδιο της νόσου, κλινικές αποκρίσεις, και μικρότερες ηλικίες, έχουν περισσότερα θετικά αποτελέσματα, λιγότερες επιπλοκές, καλύτερη ποιότητα ζωής και τη σεξουαλική δραστηριότητα, γεγονός που υποδηλώνει ότι η χημειοθεραπεία μπορεί να είναι μια πολύτιμη εναλλακτική επιλογή για επιλεγμένους ασθενείς.

Παράθεση: Li S, Χου Τ, Chen Υ, Zhou Η, Li Χ, Cheng Χ, et al. (2013) επικουρική χημειοθεραπεία, μια πολύτιμη εναλλακτική επιλογή σε επιλεγμένους ασθενείς με καρκίνο του τραχήλου της μήτρας. PLoS ONE 8 (9): e73837. doi: 10.1371 /journal.pone.0073837

Επιμέλεια: Goli Σαμίμι, Kinghorn Κέντρο Καρκίνου, Garvan Institute of Medical Research, Αυστραλία

Ελήφθη: 1 του Μάρτη 2013? Αποδεκτές: 22 Ιουλ 2013? Δημοσιεύθηκε: 13 Σεπτεμβρίου 2013

Copyright: © 2013 Li et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από το Ίδρυμα της Κίνας (973 Προγράμματος? Όχι 2009CB521808) και από επιχορηγήσεις από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (NO 81.230.038?. 81.230.052? 30.973.472? 81.001.151? 81.071.663? 30.973.205? 30.973.184? 81.172.464? 81.101.964) και το Εθνικό Major επιστήμης και Τεχνολογίας του έργου (αρ 2009ZX09103-739). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

καρκίνος του τραχήλου της μήτρας είναι ο δεύτερος συχνότερος καρκίνος στις γυναίκες από τις αναπτυσσόμενες χώρες και είναι η κύρια αιτία του καρκίνου που σχετίζονται θανάτου στις γυναίκες σε όλο τον κόσμο [1]. Αρκετές μελέτες έχουν καταγράψει μια σταθερή αύξηση στη συχνότητα εμφάνισης του πρώιμου σταδίου συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας και του καρκίνου του τραχήλου σε νεαρές γυναίκες σε πολλές χώρες [2] – [5]. Για δεκαετίες, ο καρκίνος του τραχήλου της μήτρας έχει συνήθως αντιμετωπίζονται με ριζική χειρουργική επέμβαση και ακτινοθεραπεία, οι οποίες αναφέρονται ως οι συνήθεις θεραπείες στις κατευθυντήριες οδηγίες κλινικής πρακτικής [6], [7]. τα ποσοστά πενταετούς επιβίωσης των 74% -91% έχουν αναφερθεί σε ασθενείς με σταδίου ΙΒ-ΙΙΑ καρκίνο του τραχήλου της μήτρας μετά από ακτινοθεραπεία? τα ποσοστά αυτά είναι παρόμοια με εκείνα για ριζική χειρουργική επέμβαση (83% -91%) [8]. Αρκετές πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ένα πλεονέκτημα επιβίωσης με τη χρήση των ταυτόχρονων χημειοραδιοθεραπεία, κάνοντας αυτή τη θεραπεία μία γενικά αποδεκτή εναλλακτική λύση για τους ασθενείς με στάδιο Ι.Β.2 και χειρότερες ασθένειες σε πολλούς νομούς [9], [10].

Η τρέχουσα του τραχήλου της μήτρας τα αποτελέσματα της θεραπείας του καρκίνου είναι αποδεκτές? Ωστόσο, Critical Reviews έχουν περιγράψει την επικράτηση της μακροχρόνιας επιζώντες υποφέρουν από σωματοποίηση και συμπτώματα εμμηνόπαυσης, η κατάθλιψη, και σεξουαλική δυσλειτουργία μετά από ακτινοθεραπεία [11] – [15]. Οι ασθενείς που λαμβάνουν ακτινοθεραπεία και ταυτόχρονη χημειοραδιοθεραπεία ενδέχεται επίσης να αντιμετωπίσετε πρόωρη απόφραξη λεπτού εντέρου, νωρίς ή αργά μεγάλες επιπλοκές εντέρου (αιμορραγία, στένωση, συρίγγια), στα τέλη του ουροποιητικού επιπλοκές (αιματουρία, ουρητήρα στένωση), ή κολπική ατροφία, μείωση ή συγκόλληση? ο τελευταίος μπορεί να κάνει τη σεξουαλική επαφή δύσκολη ή ακόμα και αδύνατη [9], [16]. Επιπλέον, οι ωοθήκες έχουν καταστραφεί οριστικά από τη δόση της ακτινοβολίας πάνω 6~10 Gy, ακόμα και όταν μια μεταφορά ωοθηκών γίνεται. Είναι σημαντικό να εξεταστεί η πιθανότητα βλάβης οργάνων και την απώλεια της γυναικείας ενδοκρινών ικανότητα, ιδιαίτερα σε ασθενείς με καρκίνο του τραχήλου της μήτρας που έχουν διαγνωστεί σε νεότερες ηλικίες και έχουν υψηλή πιθανότητα να θεραπευτεί λόγω πρώιμο στάδιο της νόσου. Αυτές οι νεότεροι και, ενδεχομένως, άτοκες γυναίκες μπορούν να αναμένουν να ζήσουν ένα επιπλέον 20-30 χρόνια μετά τη θεραπεία και μπορεί να είναι πρόθυμοι να διατηρήσουν τη γονιμότητά [15].

Τα χημειοθεραπευτικά στρατηγικές έχουν γίνει πρόσφατα μια κυρίαρχη θεραπεία για κακοήθεις γυναικολογικές όγκους. Κύησης τροφοβλάστης όγκοι είναι ιδιαίτερα ευαίσθητοι στη χημειοθεραπεία, και ένα υψηλό ποσοστό θεραπείας μπορεί συχνά να επιτευχθεί με παράλληλη διατήρηση της αναπαραγωγικής λειτουργίας [17]. Τα αποτελέσματα σε ασθενείς με κακοήθεις καρκίνους των γεννητικών κυττάρων των ωοθηκών εξαρτηθεί σε μεγάλο βαθμό την ευαισθησία σε χημειοθεραπεία [18]. Η Διεθνής Ομοσπονδία Γυναικολογίας και Μαιευτικής (FIGO) 2009 κατευθυντήριες οδηγίες κλινικής πρακτικής προτείνουμε εισαγωγική χημειοθεραπεία για επιλεγμένους ασθενείς με καρκίνο σταδίου IB2-IIB του τραχήλου της μήτρας [7], και η κλινική πρακτική επιβεβαιώνει ότι η επικουρική χημειοθεραπεία καταστέλλει σημαντικά μακρινή μετάσταση σε ασθενείς με παράγοντες ενδιάμεσων και υψηλού κινδύνου [19]. Τα ευρήματα αυτά υποδηλώνουν ότι αξίζει την επανεξέταση της αξίας των τρόπων χημειοθεραπεία για επιλεγμένους ασθενείς, όσον αφορά τα οφέλη επιβίωσης και ταυτόχρονα βελτίωση της ποιότητας ζωής (ΠΖ).

Αν και η ΦΥΓΩ και το Εθνικό Δίκτυο Comprehensive Cancer ( NCCN) δεν συνιστάται χημειοθεραπεία ως συμβατική βασική θεραπεία για τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας, αύξηση του αριθμού των ασθενών με παθολογικές παράγοντες κινδύνου έχουν υποβληθεί σε θεραπεία με χημειοθεραπεία μετά τη χειρουργική επέμβαση τα τελευταία δέκα χρόνια. Εδώ, πραγματοποιήσαμε μια μεγάλης κλίμακας σύγκριση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας, επιπλοκές, ποιότητα ζωής και τη σεξουαλική δραστηριότητα σε ασθενείς με στάδια IB-IIIB καρκίνος του τραχήλου της μήτρας που έλαβαν θεραπεία είτε με επικουρική χημειοθεραπεία ή ακτινοθεραπεία, να παρέχουν οι κλινικοί γιατροί και οι ασθενείς με εμπειρικές πληροφορίες για να βοηθήσει τον οδηγό θεραπευτικές επιλογές τους

ασθενείς και Μέθοδοι

ασθενείς

από το 2002 έως το 2008, 2.268 επιλέξιμες περιπτώσεις συλλέχθηκαν από την αυχενική v1.10 βάση δεδομένων του καρκίνου (10.897 ασθενείς? http.: //clinicaltrials.gov? Σχήμα S1). Αυτό το πρωτόκολλο της μελέτης εγκρίθηκε από την Επιτροπή Δεοντολογίας της Tongji νοσοκομείο, Tongji Medical College, Huazhong Πανεπιστήμιο Επιστήμης και Τεχνολογίας, Ρ R. Κίνα. . Η επιτροπή δεοντολογίας του νοσοκομείου Tongji, Tongji Medical College, Huazhong Πανεπιστήμιο Επιστήμης και Τεχνολογίας ενέκρινε την παραίτηση από Συναίνεση Απαιτήσεις για την έρευνα αυτή (Νο 20120303)

Η συμπερίληψη κριτήρια ήταν τα εξής: οι ασθενείς με σταδίου ΦΥΓΩ ΙΒ -IIIB καρκίνο του τραχήλου (πλακώδη, αδενο-, ή αδενοχοληδωτό και μικρό καρκίνωμα κυττάρων)? ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ριζική υστερεκτομή και διμερείς πυελική λεμφαδενεκτομή? ασθενείς οι οποίοι έλαβαν είτε χημειοθεραπεία ή ακτινοθεραπεία, αλλά όχι αμφότερα? και οι ασθενείς με τα υπάρχοντα περιπλέκοντας ασθενειών ή πριν κακοήθεις νόσους. Επικουρική αγωγές ενσωματώνονται με νεο-επικουρική (πριν την επέμβαση) θεραπεία και θεραπεία μετά τη χειρουργική επέμβαση. Η ομάδα αποτελούνταν χημειοθεραπεία των ασθενών που έλαβαν με επικουρική χημειοθεραπεία πριν ή /και μετά τη χειρουργική επέμβαση, και η ομάδα ακτινοθεραπεία αποτελούνταν από ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ανοσοενισχυτικό ακτινοθεραπεία πριν ή /και μετά την επέμβαση. ασθενείς καρκίνο του τραχήλου με τα χαρακτηριστικά κινδύνου, συμπεριλαμβανομένης της χαμηλής ποιότητας, αδενοκαρκίνωμα ή αδενοχοληδωτό (AC /ASC) ιστολογία, ή ογκώδη νόσο (& gt? 4 εκατοστά), κλπ υποβλήθηκαν σε θεραπεία με την προεγχειρητική επικουρική χημειοθεραπεία ή ακτινοθεραπεία. Οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε πρωτογενή ριζική υστερεκτομή και βρέθηκαν να έχουν κάποιες παράγοντες κινδύνου για υποτροπή, συμπεριλαμβανομένης της LNM, θετικά περιθώρια εκτομή, parametrial εισβολή, το μεγάλο μέγεθος του όγκου, lymphovascular χώρο εισβολή και & gt? 1/3 στρωματικά εισβολή, AC /ASC ιστολογία, ή χαμηλής βαθμού, κλπ υποβλήθηκαν σε αγωγή με τη μετεγχειρητική επικουρική χημειοθεραπεία ή ακτινοθεραπεία. Οι ασθενείς εξαιρέθηκαν από την μελέτη εάν πληρούσαν κανένα από τα ακόλουθα κριτήρια: ιατρικές αντενδείξεις για χημειοθεραπεία ή ακτινοθεραπεία, τους ασθενείς που έλαβαν τόσο χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία? ασθενείς που έλαβαν ταυτόχρονη χημειοραδιοθεραπεία? και οι ασθενείς με σπάνια ιστολογική υποτύπους, πριν από κακοήθη νοσήματα, ή άλλες καταστάσεις που μπορεί να μην επιτρέψει την ολοκλήρωση της μελέτης και την απαιτούμενη παρακολούθηση. Υψηλή παράγοντες κινδύνου (HRFs) περιλαμβάνονται LNM, θετικά περιθώρια εκτομή, και parametrial εισβολή [20].

Τα δεδομένα συγκεντρώθηκαν χρησιμοποιώντας μια τυποποιημένη μορφή δεδομένων σχετικά με τα δημογραφικά στοιχεία του ασθενούς, το ιστορικό, την κλινική παρουσιάσεις, φυσικές και γυναικολογικές εξετάσεις, κολποσκόπηση, του τραχήλου της μήτρας βιοψία, ρουτίνα γενική εξέταση αίματος, νεφρική και ηπατική δοκιμές λειτουργίας, τα αποτελέσματα της μελέτης απεικόνισης, καθώς και λεπτομέρειες των χειρουργικών και πρόσθετο θεραπείες. κατάσταση HPV δεν είναι γνωστό για τις μερικές ασθενείς, όταν συλλέχθηκαν τα δεδομένα του ασθενούς.

Θεραπείες

Η σισπλατίνη βασίζεται σε λεπτομέρειες χημειοθεραπεία είχαν προσληφθεί πριν ή /και μετά τη χειρουργική επέμβαση (Πίνακας S1) [21]. Επικουρική χημειοθεραπεία χορηγήθηκε σε 1-2 μαθήματα πριν από τη χειρουργική επέμβαση ή 2-6 μαθήματα μετά την επέμβαση, ανάλογα με την ανοχή και την ανταπόκριση. Σύμφωνα με τα κριτήρια του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας, η κλινική απόκριση σε χημειοθεραπεία αξιολογήθηκε κατά την αρχική διαγνωστική διαδικασία και πριν από την επέμβαση [22]. Κλινική ανταποκρινόμενοι ορίστηκαν ασθενείς με πλήρη απόκριση (CR) ή μερική ανταπόκριση (PR), και μη-ανταποκρινόμενοι περιελάμβανε ασθενείς με σταθερή νόσο (SD) ή προοδευτική ασθένεια (PD) [20], [21]. Επικουρική ακτινοθεραπεία αποτελείται από εξωτερική ακτινοβολία και intracavitary βραχυθεραπεία πριν από τη χειρουργική επέμβαση ή μέσα σε 4-6 εβδομάδες μετά την επέμβαση (Πίνακας S2). Οι απαιτήσεις για τη συνέχιση της επικουρικής θεραπείας με πλήρη δόση συμπεριληφθεί λευκών αιμοσφαιρίων ≥ 3.000 /mm

3, μετράνε αιμοπετάλια ≥ 100.000 και ένα επίπεδο κρεατινίνης ορού ≤ 2,0 mg /dl.

Παρενέργειες

οι βραχυπρόθεσμες παρενέργειες ορίστηκαν ως αυτά που συμβαίνουν κατά τη διάρκεια της θεραπείας ή εντός 90 ημερών από την ολοκλήρωση της θεραπείας. Μακροπρόθεσμες παρενέργειες εμφανίστηκαν περισσότερες από 90 ημέρες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας. τοξικότητα σχετιζόμενη με τη θεραπεία αξιολογήθηκε κατά τη στιγμή της κάθε αξιολόγησης, σύμφωνα με τα Κριτήρια Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου Common Toxicity, έκδοση 3.0 [23].

ποιότητα ζωής και τη σεξουαλική δραστηριότητα αξιολόγησης

Η ποιότητα ζωής και τη σεξουαλική δραστηριότητα αξιολογήθηκαν σε ασθενείς που ήταν & lt? 50 ετών με διατήρηση ετερόπλευρη ή αμφοτερόπλευρη ωοθηκών, χρησιμοποιώντας τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό για την Έρευνα και Θεραπεία του Καρκίνου ποιότητας ζωής πυρήνα Ερωτηματολόγιο (EORTC QLQ-C30) [24], η μονάδα Καρκίνου Τραχήλου (QLQ -CX24) [25], επτά επιπλέον ερωτήσεις σχετικά με τα συμπτώματα της εμμηνόπαυσης [26], και η σεξουαλική δραστηριότητα Ερωτηματολόγιο (SAQ) [27].

Συνέχεια

οι ασθενείς προτείνεται να επανεξεταστεί -evaluated κάθε τρεις μήνες κατά τη διάρκεια του πρώτου έτους, και κάθε έξι μήνες κατά τα επόμενα τέσσερα χρόνια. Τα αποτελέσματα αυτών των εξετάσεων και οποιεσδήποτε αλλαγές στην θεραπεία, ανεπιθύμητες ενέργειες, ή της εξέλιξης της νόσου, καθώς και τυχόν θάνατοι αναφέρθηκαν.

Στατιστική Ανάλυση

Οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με SPSS 13.0 πακέτο λογισμικού.

p & lt?

0,05 θεωρήθηκε σημαντική. Τα στατιστικά Περίληψη παρουσιάζονται ως συχνότητες και τα ποσοστά (μέση τιμή ± SD). Του κατά Pearson chi-τετράγωνο ή ακριβές τεστ του Fisher χρησιμοποιήθηκαν για κατηγορικά δεδομένα. Ελεύθερη νόσου επιβίωση (DFS) και τη συνολική επιβίωση (OS) εκτιμήθηκαν χρησιμοποιώντας την ανάλυση Kaplan-Meier για διαφορετικές ομάδες. Η δοκιμασία log-rank χρησιμοποιήθηκε για τη σύγκριση καμπυλών επιβίωσης. Τοποθεσίες της επανάληψης ταξινομήθηκαν ως τοπική, εάν ανιχνευθεί στην πύελο ή του κόλπου, και μακρινή εάν ανιχνευθεί σε extrapelvic θέσεις. T-tests χρησιμοποιήθηκαν για να συγκρίνουν EORTC QLQ-C30, QLQ-CX24 και SAQ βαθμολογίες μεταξύ των ομάδων χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία, ενώ τεστ chi-τετράγωνο του Pearson χρησιμοποιήθηκε για να συγκρίνει τις βαθμολογίες των συμπτωμάτων της εμμηνόπαυσης.

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά ασθενών

Οι 2.268 επιλέξιμες ασθενείς κατανεμήθηκαν σε δύο ομάδες (Σχήμα S1). Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στην ηλικία (

σ

= 0.058) ή το γάμο κατάστασης (

σ

= 0,132, Πίνακας S3) των ασθενών στις δύο ομάδες. Οι ασθενείς στην ομάδα χημειοθεραπεία (1010 ασθενείς) είχαν πιο σοβαρή ασθένεια χαρακτηριστικά από τους ασθενείς στην ομάδα ακτινοθεραπεία (1258 ασθενείς), συμπεριλαμβανομένου του μεγέθους μεγαλύτερου όγκου, υποτύπους AC /ASC ιστολογική και αργότερα στάδια στάδια της νόσου (Πίνακας S3). Ο μέσος χρόνος παρακολούθησης ήταν 41 μήνες (εύρος? 4-108 μήνες). Στη μελέτη αυτή

Αποτελέσματα

Το 5-ετή OS και τα ποσοστά DFS ήταν ελαφρά αλλά όχι σημαντικά υψηλότερη στην ομάδα χημειοθεραπεία σε σύγκριση με την ομάδα ακτινοθεραπείας (OS: 86,5% έναντι 82,8%,

σ

= 0,053, σχήμα 1Α? DFS:. 84,5% έναντι 81,4%,

σ

= 0,095, Εικ. 1Β). Μεταξύ των ασθενών με καρκίνο του τραχήλου της μήτρας στάδιο ΙΒ, το 5-ετή OS και τα ποσοστά DFS ήταν σημαντικά υψηλότερη στην ομάδα της χημειοθεραπείας από την ομάδα ακτινοθεραπείας (

σ

& lt? 0,001 για το OS και DFS? Εικ. 1Γ και 1Δ). Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των 5 ετών OS και DFS ποσοστά σε ασθενείς με στάδια ΙΙΑ και ΙΙΒ-III (

σ

& gt? 0,05?. Σχήματα 1Ε-1)? Επιπλέον, μέσα σε αυτή την υποομάδα, οι διαφορές μεταξύ των ομάδων θεραπείας ήταν μεγαλύτερη σε ασθενείς με νόσο σταδίου IB2 (OS:

σ

& lt? 0.001? DFS:.

σ

& lt? 0.001? σχήματα 2C και 2D) και ήταν σημαντικά μικρότερη σε ασθενείς με στάδιο 1Β1 νόσο (OS:

σ

= 0,048, σχήμα 2Α? DFS:…

σ

= 0,123, σχήμα 2Β)

Πίνακες Α και Ε εμφάνιση όλων των ασθενών (1.010 CT και 1258 RT). Πάνελ Β και F δείχνουν ασθενείς με σταδίου ΙΒ καρκίνο του τραχήλου της μήτρας (573 CT και 973 RT). Πάνελ C και οι ασθενείς δείχνουν G με το στάδιο IIA (222 CT και 206 RT). ασθενείς πάνελ D και H παράσταση με το στάδιο ΙΙΒ-ΙΙΙΒ (205 CT και 77 RT).

Η

Πίνακες Α και C δείχνουν OS και των ομάδων Β και D δείχνουν DFS σε ασθενείς με σταδίου ΙΒ1 (323 CT και 693 RT) ή IB2 (240 CT και 246 RT) τον καρκίνο του τραχήλου.

η

διαστρωμάτωσης του ανάλυση σύμφωνα με την κλινική ανταπόκριση στη χημειοθεραπεία αποκάλυψε περισσότερες λεπτομέρειες σχετικά με την επιβίωση. Στη χημειοθεραπεία ομάδα κλινική ανταπόκριση, η 5-ετή OS και τα ποσοστά DFS ήταν σημαντικά αυξημένη σε σύγκριση με εκείνες του ακτινοθεραπεία και χημειοθεραπεία κλινικές ομάδες μη-απόκρισης (OS:

σ

= 0,024, σχήμα 3Α? DFS.:

σ

= 0.007, Σχ. 3Β). Στη χημειοθεραπεία μη κλινικές ομάδα απάντηση, οι OS και DFS ποσοστά 2-ετών ήταν σημαντικά μειωμένη σε σύγκριση με εκείνες στις ομάδες κλινική ανταπόκριση ακτινοθεραπεία και χημειοθεραπεία? Ωστόσο, η 5-ετή OS και τα ποσοστά DFS δεν ήταν σημαντικά διαφορετικές από εκείνες στην ομάδα ακτινοθεραπείας (OS:

σ

= 0,322, σχήμα 3Α? DFS:.

σ

= 0,407, σχ . 3Β).

Πίνακες Α και Β δείχνουν OS και DFS στο CT με (

Ν

= 471) ή χωρίς (

Ν

= 73) ομάδες κλινική ανταπόκριση και η ομάδα RT (

Ν

= 1.258). Πίνακες Γ και Δ δείχνουν OS και DFS των ασθενών ≤40 ετών στην ομάδα CT (

Ν

= 418) και όλοι οι ασθενείς ηλικίας & gt? 40 χρόνια στις ομάδες CT και RT (

Ν

= 1,370).

η

Στη συνέχεια, στρωματοποιημένη ασθενείς από την ηλικία. Οι ασθενείς ≤40 ετών στην ομάδα χημειοθεραπεία παρουσίασαν αυξημένα ποσοστά OS και DFS 5 ετών σε σύγκριση με τους ασθενείς που ήταν & gt? 40 ετών (OS:

σ

= 0,021, DFS:

p

= 0.054, Σχ. 3C και 3D). Αναλύσαμε επίσης τα δεδομένα επιβίωσης για τους ασθενείς με HRF, και βρήκε σημαντικές διαφορές στα 5 ετών OS και DFS ποσοστά μεταξύ των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με χημειοθεραπεία και εκείνους που έλαβαν θεραπεία με ακτινοθεραπεία, κατά την εξέταση είτε όλοι οι ασθενείς ή οι ασθενείς χωρίζονται σε διάφορες ομάδες στάδιο της νόσου ( Σχ S2?.

σ

& gt?. 0.05)

επανεμφάνιση

σε 5 χρόνια, 282 από 1.258 γυναίκες (22,4%) ανέπτυξαν μια επανεμφάνιση του καρκίνου μετά από ακτινοθεραπεία, συμπεριλαμβανομένων 180 (14,3%) με υποτροπές τοπικών (κόλπο ή λεκάνη) και 139 (11,1%) με απομακρυσμένες μεταστάσεις (Πίνακας 1). Σε αντίθεση, μόνο 167 (16,5%) περιπτώσεις υποτροπής, συμπεριλαμβανομένων των 98 (9,7%), με τοπική υποτροπή και 78 (7,7%) με απομακρυσμένη υποτροπή, συνέβη μεταξύ των 1.010 ασθενών που υποβλήθηκαν σε χημειοθεραπεία (

σ

& lt? 0.001). Σε 5 χρόνια, οι ασθενείς στην ομάδα χημειοθεραπεία εμφάνισαν σημαντικά χαμηλότερες τοπικής υποτροπής και μακρινό ποσοστά αποτυχίας σε σύγκριση με εκείνους στην ομάδα ακτινοθεραπείας (

σ

& lt? 0.001 και

σ

= 0,007)? καμία σημαντική διαφορά στο μακρινό ποσοστά αποτυχίας βρέθηκε στα 2 έτη (

σ

= 0,071). Οι πιο συχνές απομακρυσμένες θέσεις υποτροπής ήταν πνεύμονα (23 ασθενείς, 2,3%) και του οστού (23 ασθενείς, 2,3%) μετά τη χημειοθεραπεία, και πνεύμονα (57 ασθενείς, 4,5%), οστού (36 ασθενείς, 2,9%), και μακρινή λεμφαδένες (34 ασθενείς, 2,7%) μετά την ακτινοθεραπεία.

Η

Παρενέργειες

σε ό, τι αφορά τις βραχυπρόθεσμες βαθμού ΙΙΙ και IV επιπλοκές, σοβαρή αιματολογική τοξικότητα (ουδετεροπενία, 16,3% και λευκοπενία, 12,6%), ναυτία και έμετο (18,8%), και αλωπεκία (13,1%) ήταν συχνότερες στην ομάδα της χημειοθεραπείας από την ομάδα ακτινοθεραπείας (

σ

& lt? 0.001? Πίνακας 1). Λιγότερο συχνές βραχυπρόθεσμες επιπλοκές περιλαμβάνονται διάρροια (6,8%), αναιμία (5,6%), και ανώμαλα αυξημένα επίπεδα ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης και τρανσαμινάση αλανίνης (3,1%). Ακτινοθεραπεία που προκαλείται από τα βραχυπρόθεσμα σοβαρή τοξικότητα περιλαμβάνονται κυρίως διάρροια ή αιματηρές κενώσεις (19,2%), ναυτία και έμετο (10,4%), κυστίτιδα (5,5%), δερματική έλκος ή συριγγίου εκτάσεις (4,1%), και λευκοπενία (3,9%).

Η μακροχρόνια σοβαρή νοσηρότητα μετά την ακτινοθεραπεία αποτελούνταν κυρίως από επιπλοκές του εντέρου (10,1%), του ουροποιητικού επιπλοκές (6,2%), οίδημα των ποδιών (5,2%), και τη λεκάνη με ίνωση (4,7%). Υπήρχαν λιγότερες τέλη σοβαρές παρενέργειες στην ομάδα χημειοθεραπεία σε σύγκριση με την ομάδα ακτινοβολία.

ποιότητα ζωής και τη σεξουαλική δραστηριότητα αξιολόγησης

Λιγότερο από το ένα τέταρτο των ασθενών είχαν θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης κατά τη στιγμή της η αξιολόγηση της ποιότητας ζωής, και δεν βρέθηκε σημαντική διαφορά μεταξύ των δύο ομάδων (

σ

& gt? 0,05? Πίνακας S4).

Αξίζει να σημειωθεί χειρότερα αποτελέσματα QoL έχουν αναφερθεί σε διάφορους τομείς της ποιότητας ζωής μετά από ακτινοθεραπεία (150 ασθενείς) σε σύγκριση με τη χημειοθεραπεία (169 ασθενείς? Πίνακας 2). Σχετικά με τη λειτουργία κλίμακες QLQ-C30, η ομάδα ακτινοθεραπεία έδειξε σημαντικά χαμηλότερες μέσες βαθμολογίες για την παγκόσμια κατάσταση της υγείας /ποιότητα ζωής, τη σωματική λειτουργία, ο ρόλος που λειτουργεί, και η κοινωνική λειτουργία (

σ

& lt? 0,05). Στις κλίμακες συμπτωμάτων, οι ασθενείς στην ομάδα ακτινοθεραπεία εμφάνισαν σημαντικά περισσότερα συμπτώματα (κόπωση, ναυτία και έμετο, πόνο, και διάρροια) σε σύγκριση με τους ασθενείς της ομάδας χημειοθεραπεία (

ρ

& lt? 0,05). Παρομοίως, οι ασθενείς στην ομάδα χημειοθεραπεία είχαν καλύτερες εκβάσεις ΠΖ όπως αξιολογήθηκε από την EORTC QLQ-CX24 σε σύγκριση με την ομάδα ακτινοθεραπεία. Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ακτινοθεραπεία είχαν σημαντικά χαμηλότερες βαθμολογίες για τη λειτουργία κλίμακες (εικόνα του σώματος και η σεξουαλική /κολπική λειτουργία) σε σύγκριση με τους ασθενείς στην ομάδα της χημειοθεραπείας (

σ

= 0.014 και

σ

= 0,001, αντίστοιχα ), και παρουσίασαν σημαντικά περισσότερα συμπτώματα (εμπειρία σύμπτωμα, λεμφοίδημα, και η σεξουαλική ανησυχία:

σ

= 0,003,

σ

= 0.054 και

σ

= 0,001, αντίστοιχα) . Οι ασθενείς στην ομάδα ακτινοθεραπείας είχαν σημαντικά χαμηλότερες βαθμολογίες SAQ (σεξουαλική ευχαρίστηση) σε σύγκριση με την ομάδα της χημειοθεραπείας (

σ

& lt? 0.001). Συμπτωμάτων της εμμηνόπαυσης (π.χ., εξάψεις, ξηρότητα του κόλπου και δυσπαρεύνια) αυξήθηκαν σημαντικά μετά την ακτινοθεραπεία σε σύγκριση με τη χημειοθεραπεία (

σ

& lt? 0,05)

Η

Συζήτηση

Ακτινοθεραπεία βελτιώνει σημαντικά την επιβίωση των ασθενών με καρκίνο του τραχήλου της μήτρας? Ωστόσο, αυτή η θεραπεία μπορεί να προκαλέσει μόνιμη βλάβη στα όργανα της πυέλου, συμπεριλαμβανομένων των λειτουργικών βλάβη σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία [12]. Κατά τα τελευταία 20 χρόνια, η νοσηρότητα έχει αυξηθεί, όπως και η αναλογία των ασθενών που διαγιγνώσκονται σε νεαρότερες ηλικίες και στα πρώτα στάδια της νόσου [2]. Έτσι, μια συγκρίσιμη και κατάλληλη θεραπεία με τα ίδια θεραπευτικά αποτελέσματα και λιγότερες επιπλοκές είναι αναγκαία για αυτές τις γυναίκες της αναπαραγωγικής ηλικίας. Γυναικολογική ογκολόγοι έχουν δοκιμάσει τη θεραπεία του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας με χημειοθεραπεία από το 1960, αλλά οι περισσότεροι χημειοθεραπευτικά σχήματα δεν ανταποκρίνονται στις απαιτήσεις της θεραπείας λόγω της μικρής του ιδανικού χημικών αντιδραστηρίων. Το 1978, η σισπλατίνη είχε εγκριθεί για κλινική εφαρμογή από την U.S. Food and Drug Administration [28], μετά την οποία δύο άλλα νέα αντιδραστήρια, ταξόλη και η τοποτεκάνη, ήταν κλινικά εγκεκριμένο [29], [30]. Αυτά τα τρία καινοτόμων φαρμάκων έφερε μια νέα ζωτικότητα για τη θεραπεία του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας. Κατά την τελευταία δεκαετία, η κλινική εφαρμογή της χημειοθεραπείας για τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας έχει αναπτυχθεί εκτεταμένα, και οι αγωγές που παράγουν αξιόπιστα θεραπευτικά αποτελέσματα, καλύτερο έλεγχο των μακρινών μεταστάσεων, και λιγότερη ζημιά στο γεννητικό σύστημα έχει αναπτυχθεί.

η παρούσα μελέτη, συλλέξαμε στοιχεία από 10.897 επιλέξιμων περιπτώσεων καρκίνου του τραχήλου της μήτρας (νοσηλευόμενους 2002-2008) για να συγκρίνουν τα πλεονεκτήματα και τις ελλείψεις της χημειοθεραπείας και της ακτινοθεραπείας. Όλα τα σχήματα χημειοθεραπείας στην τρέχουσα μελέτη ήταν συνδυασμοί σισπλατίνης με βάση, και περίπου 50% αποτελούνταν από ταξόλη ή τοποτεκάνης (Πίνακας S2). Η ανάλυση των δεδομένων από όλες τις επιλέξιμες περιπτώσεις αποκάλυψε ότι οι ασθενείς που έλαβαν χημειοθεραπεία δεν έχουν καλύτερη 5-ετή μακροπρόθεσμα αποτελέσματα για τη χημειοθεραπεία συγκριτικά με τους ασθενείς που έλαβαν ακτινοθεραπεία. Ωστόσο, μια στρωματοποιημένη ανάλυση έδειξε ότι η χημειοθεραπεία ήταν πιο αποτελεσματική από ακτινοθεραπεία για επιλεγμένους ασθενείς οι οποίοι είχαν πρώιμο στάδιο της νόσου, ήταν νεότεροι σε ηλικία, και εμφάνισαν κλινικές αποκρίσεις, υποδηλώνοντας ότι οι λεπτομέρειες χημειοθεραπεία παρέχεται προτιμότερο μακροπρόθεσμα αποτελέσματα για τους ασθενείς αυτούς. Επιπλέον, τα αποτελέσματα των ασθενών που έλαβαν την τρέχουσα σισπλατίνη βασίζεται λεπτομέρειες χημειοθεραπεία σε αυτή τη μελέτη ήταν παρόμοια με τα αποτελέσματα που αναφέρθηκαν μετά την ταυτόχρονη χημειοραδιοθεραπεία σε αρκετές μελέτες (Πίνακας S5) [20], [31] – [35].

Γενικά, μετάσταση, ειδικά μακρινή μετάσταση, είναι μια σημαντική αιτία θανάτου σε ασθενείς με καρκίνο του τραχήλου της μήτρας. Επικουρική χημειοθεραπεία θεωρείται το πιο ισχυρό μέσο για την εξάλειψη της υποκλινικής απομακρυσμένων μεταστάσεων [19], [36]. Ωστόσο, η μεγάλη ανησυχία με τη χρήση μόνο χημειοθεραπεία είναι ότι τοπικής υποτροπής μπορεί να αυξηθεί με την απουσία της ακτινοθεραπείας. Μερικοί ασθενείς οι οποίοι υποβλήθηκαν σε πρωτογενή ριζική υστερεκτομή βρέθηκαν να έχουν HRFs για τοπική υποτροπή, συμπεριλαμβανομένων LNM και parametrial εισβολή [37] – [39]. Τα δεδομένα στην παρούσα μελέτη δεν έδειξε καμία διαφορά στην 5-ετή OS ή ποσοστά DFS μεταξύ των χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία ομάδες (Εικ. S2), υποδεικνύοντας ότι η τρέχουσα σισπλατίνη χημειοθεραπεία με βάση δεν αυξάνει τοπική υποτροπή ή να μειώσετε την 5- ο δωδεκάμηνος ρυθμός DFS. Ωστόσο, η στατιστική μας ανάλυση έδειξε σαφώς ότι μακρινό ποσοστά μετάσταση και η επανάληψη ήταν μειωμένη σε ασθενείς που έλαβαν χημειοθεραπεία.

Εκτός από την πρόγνωση του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας, ένα άλλο σημαντικό θέμα πρέπει να αντιμετωπιστεί είναι το πώς να διατηρήσει καλύτερα τη λειτουργία της γεννητικών οργάνων των γυναικών της αναπαραγωγικής ηλικίας χωρίς να αυξάνεται ο κίνδυνος της υποτροπής. Μη αναστρέψιμες παρενέργειες και τις εκτιμήσεις ΠΖ γίνουν ουσιαστικές ανησυχίες, όταν είναι διαθέσιμα σε έναν ασθενή πολλαπλές επιλογές θεραπείας με αποδεκτές κλινικές εκβάσεις. Τα παρόντα αποτελέσματα έδειξαν ότι οι ασθενείς που έλαβαν πυελική ραδιοθεραπεία περιοχή εμφάνισαν μια αυξημένη συχνότητα εμφάνισης των μακροχρόνιων επιπλοκών, συμπεριλαμβανομένων διαταραχή του ουροποιητικού, απόφραξη του εντέρου, και τη λεκάνη με ίνωση, η οποία οδήγησε σε χειρότερη γενική ΠΖ για επιζώντες. Είναι γενικά αποδεκτό ότι η χημειοθεραπεία έχει το πλεονέκτημα ότι προκαλούν λιγότερη ζημιά στα γεννητικά όργανα, όπως οι ωοθήκες και του κόλπου. Επιπλέον, εάν είναι απαραίτητο, ακόμη και η μήτρα και αναπαραγωγική ικανότητα μπορεί να διατηρηθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν χημειοθεραπεία [21], [40].

Παραδοσιακά, η χημειοθεραπεία έχει μόνο μια επιλογή για υποτροπιάζοντα καρκίνο του τραχήλου της μήτρας ή ως βοηθητική θεραπεία σε ενισχύσει την ευαισθησία στην ακτινοθεραπεία σε ταυτόχρονη χημειοραδιοθεραπεία [3], [4]. Ωστόσο, παρατηρήθηκε ότι η χρήση χημειοθεραπείας ως κύρια θεραπεία σε ασθενείς με πρώιμο στάδιο της νόσου, κλινικές αποκρίσεις, και νεαρές ηλικίες ως αποτέλεσμα την αυξημένη επιβίωση. Επιπλέον, σε σύγκριση με την μη-αναστρέψιμη βλάβη στα όργανα της πυέλου που προκαλείται από ακτινοθεραπεία, οι λιγότερες παρενέργειες και καλύτερη ποιότητα ζωής σε ασθενείς που έλαβαν χημειοθεραπεία μας οδηγεί να προτείνουμε χημειοθεραπεία ως συμβατική θεραπεία για τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας. Επιπλέον, η αναδρομική ανάλυση έχει περιορισμούς και ότι είναι απαραίτητη μια προοπτική μελέτη επικουρική χημειοθεραπεία για να επιβεβαιώσει περαιτέρω τα αποτελέσματα σε αυτή τη μελέτη.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Εικόνα S1.

εγγραφή των ασθενών στην παρούσα μελέτη. (Σημείωση: Η μορφή θεραπείας που δεν αναφέρονται στη μελέτη αυτή περιλαμβάνει κυρίως την ακτινοθεραπεία μόνο, ριζική χειρουργική επέμβαση σε συνδυασμό με επικουρική χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία, και ταυτόχρονη χημειοακτινοθεραπεία)

doi:. 10.1371 /journal.pone.0073837.s001

(ΔΕΘ )

Εικόνα S2.

συνολική επιβίωση (OS) και την επιβίωση ελεύθερη νόσου (DFS) σε ασθενείς με παράγοντες υψηλού κινδύνου (HRFs) στη χημειοθεραπεία (CT) και ακτινοθεραπεία (RT) ομάδες. Πίνακες Α και Ε δείχνουν όλους τους ασθενείς με HRFs (187 CT και 172 RT). ασθενείς πάνελ Β και F δείχνουν με HRFs στο στάδιο IB (81 CT και 102 RT). Πάνελ C και οι ασθενείς δείχνουν G με HRFs στο στάδιο IIA (45 CT και 45 RT). ασθενείς πάνελ D και F δείχνουν με HRFs στο στάδιο ΙΙΒ-ΙΙΙΒ (61 CT και 25 RT). ασθενείς πίνακες Ι και Κ δείχνουν ασθενείς με HRFs στο στάδιο ΙΒ1 (36 CT και 72 RT) και πάνελ J & L show με HRFs στο στάδιο ΙΒ2 (45 CT και 26 RT)

doi:. 10.1371 /journal.pone.0073837 .s002

(ΔΕΘ)

πίνακα S1.

χημειοθεραπευτικά σχήματα στην παρούσα μελέτη

doi:. 10.1371 /journal.pone.0073837.s003

(DOC)

Πίνακας S2.

Ακτινοθεραπεία Σχήματα στην παρούσα μελέτη

doi:. 10.1371 /journal.pone.0073837.s004

(DOC)

Πίνακα S3.

Τα κλινικά και παθολογικά χαρακτηριστικά στην ακτινοθεραπεία και τη χημειοθεραπεία Ομάδες

doi:. 10.1371 /journal.pone.0073837.s005

(DOC)

Πίνακας S4. .

Χαρακτηριστικά Ασθενών στην ακτινοθεραπεία και τη χημειοθεραπεία Ομάδες για την Ποιότητα της Ζωής και Αξιολόγησης σεξουαλική δραστηριότητα

doi: 10.1371 /journal.pone.0073837.s006

(DOC)

Πίνακας S5.

Σειρά Επικουρική θεραπείες για τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας

doi:. 10.1371 /journal.pone.0073837.s007

(DOC)

Ευχαριστίες

Θα θέλαμε να ευχαριστήσουμε Kecheng Huang, Li Wu, Zhilan Chen, Yao Jia, Shaoshuai Wang, FangXu Τανγκ, Λινγκ Ξι, Dongrui Deng, Hui Wang, Weiguo Lv, Xiaobing Han, Zhongqiu Lin, Xiaomei Lu, Hui Xing, Pengpeng Qu, Hongbing Cai, Xiaojie Song, Xiaoyu Tian, ​​Qinghua Zhang, Jian Shen, Jin Zhou, Zehua Wang, Ζανγκ Γιουάν, Hongbing Xu, Dan Wang, Dan Liu, Quan Mei, Cui Feng, Μινγκ Cao, Xiuyu Pan, Caoyang Sun, EE γκονγκ, Ye Li, Qian Τσεν , Xiaoli Wang, Ming Yuan, Τζεν Τζεν, Bo Cao, Γινγκτζίνγκ Wang, Da Zhu, Shujuan Sun, Μέι Γκονγκ, Yu Qin και Yuting Yan για χρήσιμη βοήθειά τους.