PLoS One: Μετεγχειρητική Χημειοραδιοθεραπεία έναντι Μετεγχειρητική χημειοθεραπεία για Εντελώς διαχωρισμένοι Καρκίνο γαστρική με D2 Λεμφαδενεκτομή: Μια μετα-Analysis


Αφηρημένο

Ιστορικό

Τόσο χημειοραδιοθεραπεία και χημειοθεραπεία χρησιμοποιούνται σε μετεγχειρητική επικουρική θεραπεία για εκτομή γαστρικό καρκίνο. Ωστόσο, είναι αμφιλεγόμενο εάν χημειοραδιοθεραπεία ή η χημειοθεραπεία είναι η βέλτιστη στρατηγική για τους ασθενείς με καρκίνο του στομάχου μετά D2 λεμφαδενεκτομή. Η παρούσα μετα-ανάλυση έχει ως στόχο να παρέχει περισσότερα στοιχεία σχετικά με τα σχετικά οφέλη των επικουρική θεραπεία σε αυτή τη ρύθμιση.

Μέθοδοι

Πραγματοποιήσαμε μια συστηματική ανασκόπηση των τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών, εξάγεται το χρόνο μέχρι την εκδήλωση δεδομένων με τη χρήση μεθόδων Tierney (όταν δεν αναφέρονται) και πραγματοποιείται μετα-ανάλυση για τη λήψη των σχετικών κινδύνων του επικουρικού χημειοραδιοθεραπεία σε χημειοθεραπεία για την αποτελεσματικότητα και την τοξικότητα.

Αποτελέσματα

Ένα σύνολο από 895 ασθενείς από 3 τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες μελέτες εντοπίστηκαν για αυτό το μετα-ανάλυση. Όλοι οι ασθενείς ήταν από χώρες της Ασίας. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι η μετεγχειρητική χημειοακτινοθεραπεία βελτίωσε σημαντικά τοποπεριοχική επιβίωσης χωρίς υποτροπή [LRRFS: αναλογία κινδύνου (HR) = 0,53, 95% CI = 0,32 – 0,87, p = 0,01] και την ελεύθερη νόσου επιβίωση (DFS: HR = 0,72, 95% CI = 0,59 – 0,89, p = 0,002)? Ωστόσο, η βελτίωση των μακρινών μεταστάσεων επιβίωσης χωρίς υποτροπή (DMRFS: HR = 0,86? 95% CI = 0,66 – 1,11, p = 0,25) και τη συνολική επιβίωση (OS: HR = 0,79, 95% CI = 0,61 – 1,03, p = 0.08) ήταν μη σημαντικές. Τα κύρια βαθμού 3 ή 4 τοξικότητες ήταν ισοδύναμα μεταξύ των δύο ομάδων.

Συμπέρασμα

Σε μη επιλεγμένες ασιατικές ασθενείς με εκτομή γαστρικό καρκίνο που υποβλήθηκαν σε D2 λεμφαδενεκτομή, μετεγχειρητική χημειοακτινοθεραπεία βελτιωθεί LRRFS και DFS, αλλά θα μπορούσε να δεν βελτιωθεί OS σε σύγκριση με μετεγχειρητική χημειοθεραπεία

Παράθεση:. Huang YY, Yang Q, Zhou ΝΔ, Wei Υ, Chen YX, Xie DR, et al. (2013) Μετεγχειρητική Χημειοραδιοθεραπεία έναντι Μετεγχειρητική χημειοθεραπεία για Εντελώς διαχωρισμένοι Καρκίνο γαστρική με D2 Λεμφαδενεκτομή: Μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 8 (7): e68939. doi: 10.1371 /journal.pone.0068939

Συντάκτης: Kevin Robert Kozak, Πανεπιστήμιο του Wisconsin Σχολή Ιατρικής και Δημόσιας Υγείας, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 18 Φεβ, 2013? Αποδεκτές: 4 Ιούν 2013? Δημοσιεύθηκε: 18 Ιούλ, 2013

Copyright: © 2013 Huang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

σε παγκόσμιο επίπεδο, καρκίνο του στομάχου είναι η τρίτη κύρια αιτία της. που σχετίζονται με τον καρκίνο του θανάτου μεταξύ των ανδρών και το πέμπτο μεταξύ των γυναικών [1]. Η κύρια θεραπευτική θεραπεία του γαστρικού καρκινώματος είναι η χειρουργική εκτομή [2]. Πλήρης εκτομή με επαρκή περιθώρια θεωρείται ευρέως ως ένα πρότυπο στόχο, ενώ η έκταση των λεμφαδένων παραμένει αμφιλεγόμενη. Ανεξάρτητα από την χειρουργική διαδικασία που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του καρκίνου του στομάχου, είναι μια συναίνεση ότι οι ασθενείς με καρκίνο του στομάχου εκτομή θα πρέπει να λαμβάνουν επικουρική θεραπεία.

Κατά την τελευταία δεκαετία, μετεγχειρητική χημειοραδιοθεραπεία έχει γίνει η προτιμώμενη στρατηγική για εκτομή γαστρικού καρκίνου επειδή η INT-0116 δίκη πρότεινε ότι μετεγχειρητική χημειοακτινοθεραπεία είχε ένα πλεονέκτημα επιβίωσης έναντι της παρατήρησης. Ωστόσο, INT-0116 δίκη έχει επικριθεί για την μη βέλτιστη χειρουργική επέμβαση με 54% και 36% των ασθενών που έλαβαν D0 και D1 ανατομές, αντίστοιχα [3], [4]. Πρόσφατα, γαστρεκτομή με D2 λεμφαδενεκτομή έχει γίνει το πρότυπο χειρουργική διαδικασία για την ιάσιμη καρκίνο του στομάχου στην ανατολική Ασία. Είναι επίσης μια συνιστώμενη λειτουργία σε ευρωπαϊκές χώρες, λόγω της μείωσης της γαστρικής ειδική για τον καρκίνο θανάτων με D2 ανατομή καταδειχθεί σε δοκιμή Ολλανδικά Γαστρικό Ομάδα Καρκίνου [5]. ΠΡΑΞΕΙΣ-GC και CLASSIC μελέτες έχουν δείξει ότι η μετεγχειρητική χημειοθεραπεία μειώνει τον κίνδυνο υποτροπής και θανάτου σε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου μετά D2 λεμφαδενεκτομή [6], [7]. Ωστόσο, ακόμα, περίπου το 10% των ασθενών έχουν τελικά τοπική υποτροπή μετά D2 θεραπευτική εκτομή [6], [7]. Ως εκ τούτου, είναι απαραίτητο να διερευνηθεί κατά πόσον ακτινοβολία προστίθεται στην επικουρική χημειοθεραπεία βελτιώνει περαιτέρω την επιβίωση για τους ασθενείς με καρκίνο του στομάχου μετά D2 θεραπευτική γαστρεκτομή.

Για τις γνώσεις μας, υπάρχουν τρεις τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (RCTs), η οποία απ ​​’ευθείας σύγκριση μετεγχειρητική χημειοραδιοθεραπεία με μετεγχειρητική χημειοθεραπεία για ασθενείς με γαστρικό καρκίνο μετά D2 θεραπευτική γαστρεκτομή. Συνολικά, δύο στους τρεις τυχαιοποιημένες μελέτες δεν βρίσκουν καμία διαφορά στη συνολική επιβίωση (OS) και την ελεύθερη νόσου επιβίωση (DFS) μεταξύ των δύο προσεγγίσεων [8], [9]. Μια RCT δείχνει ότι χημειοραδιοθεραπεία βελτιώνει DFS σε σύγκριση με τη χημειοθεραπεία [10]. Λόγω των αντιφατικά αποτελέσματα, προσπαθήσαμε να διερευνήσει αυτό το ζήτημα με μετα-ανάλυση.

Μέθοδοι

Λογοτεχνία Αναζήτηση

Μια συστηματική ανασκόπηση των επιλέξιμων RCT που διενεργήθηκε από την αναζήτηση στο ηλεκτρονικό βάσεις δεδομένων, τα οποία αποτελούνται από Cochrane Κεντρικό Μητρώο Δοκιμές Ελεγχόμενες, PubMed, EMBASE, ISI Web of Knowledge, κινεζικού συστήματος βιοϊατρική υπηρεσία βιβλιογραφία (SinoMed), περιλήψεις ASCO, και αποσπάσματα ESMO. Οι λέξεις κλειδιά που χρησιμοποιούνται για την αναζήτηση ήταν ως εξής: «γαστρικό καρκίνο», «νεοπλάσματα στομάχι», «χημειοραδιοθεραπεία», «chemoradiation», «χημειοθεραπεία», «D2», και «συνδυασμένη θεραπεία τροπικότητα». Η αναζήτηση περιορίστηκε σε τυχαιοποιημένες μελέτες στην αγγλική γλώσσα. Η προθεσμία αυτής της αναζήτησης ήταν η 31η Οκτωβρίου 2012. Οι κατάλογοι αναφοράς άρθρα εντοπίστηκαν και των σχετικών μετα-ανάλυση αναζητήθηκαν με το χέρι για να βρείτε άλλα σχετικά άρθρα. Η μετα-ανάλυση έγινε σύμφωνα με τα στοιχεία που Προτεινόμενα Πληροφόρησης για συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις (PRISMA) δήλωση [11], [12]. Ο κατάλογος PRISMA ήταν έδειξε στην Λίστα ελέγχου S1.

Δίκη Επιλογής και Αξιολόγησης της Ποιότητας

Όλες οι τυχαιοποιημένες μελέτες που συνέκριναν χημειοραδιοθεραπεία με χημειοθεραπεία στη ρύθμιση της επικουρικής θεραπείας για την εκτομή γαστρικού καρκίνου με D2 λεμφαδενεκτομή συμπεριλήφθηκαν στην παρούσα μετα-ανάλυση. Αν το ίδιο πληθυσμό εμφανίστηκε σε άλλες δημοσιεύσεις, επελέγη το άρθρο που παρείχε τα πιο πλήρη στοιχεία παρακολούθησης σχετικά με την επιβίωση. Μεθοδολογική ποιότητα των μελετών αξιολογήθηκε με χρήση επικυρωμένης κλίμακα (εύρος, 0-5), που εφαρμόζεται για τα στοιχεία που επηρεάζουν την αποτελεσματικότητα παρέμβασης. Η κλίμακα αποτελείται από τα στοιχεία που αφορούν την τυχαιοποίηση, συγκάλυψης, νύχια, και αναλήψεις, η οποία αναφέρεται από Jadad

et al

[13]. Μια δοκιμή θεωρήθηκε ως υψηλής ποιότητας δοκιμή με υψηλές εξωτερικές και εσωτερικές εγκυροτήτων αν σκόραρε πάνω από 3 πόντους.

Εξαγωγή δεδομένων και ανάλυση

Δύο πρωτογενή αναθεωρητές (YYH και ΟΥ) αξιολόγησε όλες τις περιλήψεις ότι ταυτοποιήθηκαν από τις προαναφερθείσες πηγές. Και οι δύο κριτές που επιλέγονται ανεξάρτητα δυνητικά επιλέξιμες περιλήψεις σύμφωνα με τα κριτήρια ένταξης. Αν ένας από τους αναθεωρητές θεωρείται μια αφηρημένη δυναμικό επιλέξιμες, το πλήρες κείμενο του άρθρου ανακτήθηκε και εξετάστηκαν λεπτομερώς από τα δύο σχολιαστές. Οι διαφωνίες επιλύθηκαν με συναίνεση ή από το τρίτο κριτικός (BZ). αναλογία κινδύνου (HR) και το διάστημα εμπιστοσύνης 95% (95% CI) για το OS, DFS, ζητήθηκε τοποπεριοχική επιβίωσης χωρίς υποτροπή (LRRFS) και μακρινή μετάσταση επιβίωση χωρίς υποτροπή (DMRFS). Όπου δημοσιεύονται, ΥΕ και 95% CI εξήχθησαν απευθείας από το αρχικό άρθρο. Όπου ΥΕ και 95% CI δεν αναφέρθηκαν, είχαν υπολογιστεί από τις δημοσιευμένες συνοπτικές στατιστικές ή καμπύλη επιβίωσης χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Tierney [14]. Οι ακόλουθες μεταβλητές εξήχθησαν από κάθε δοκιμή εάν υπάρχει: το συνολικό αριθμό των ασθενών, την ηλικία, το φύλο, την κατάσταση απόδοσης ECOG, πρωτογενούς όγκου, ταξινόμηση Lauren, το στάδιο του όγκου, θεραπευτικές αγωγές, τελικά σημεία, ο διάμεσος χρόνος παρακολούθησης, το σκορ κλίμακας Jadad, και τοξικότητες.

Στατιστική Ανάλυση

Τα πρωτογενή τελικά σημεία ήταν OS, DFS, LRRFS και DMRFS μετά την τυχαιοποίηση. Το δευτερεύον τελικό σημείο ήταν τοξικότητα. μεταβλητές επιβίωση ορίστηκαν ως δεδομένα διακύμανση γενικές αντίστροφο. Έχουμε τυποποιηθεί το προκύπτον αποτέλεσμα της θεραπείας για να λάβετε ένα μέγεθος επίδρασης από την ΥΕ. μεταβλητές τοξικότητα ορίστηκαν ως διχοτομική δεδομένων. Έχουμε τυποποιηθεί τη μεταβλητή αποτέλεσμα να αποκτήσει μέγεθος της επίδρασης από Αναλογία κινδύνου (RR). Αργού ώρες και ΕΑ με 95% ΚΠ χρησιμοποιήθηκαν για να αξιολογηθεί το όφελος επιβίωσης και τον κίνδυνο της τοξικότητας μεταξύ της ομάδας χημειοραδιοθεραπεία και η ομάδα της χημειοθεραπείας, αντίστοιχα. Η σημασία των συνενωμένων αποτελεσμάτων προσδιορίστηκε με την Ζ-δοκιμή, και Ρ Για να απαντήσουμε στο ερώτημα αυτό, τρία γεγονότα θα πρέπει να τονιστεί. Κατ ‘αρχάς, σε σχέση με D1 λεμφαδενεκτομή, D2 ή περισσότερο εκτεταμένη λεμφαδενεκτομή παράγει μεγαλύτερη μείωση της τοπικής υποτροπής από εκείνη των μακρινών μεταστάσεων. Για παράδειγμα, στα ολλανδικά γαστρικός καρκίνος Ομάδα Trial, η τοποπεριοχική υποτροπής μειώνεται κατά 13% (58% της ομάδας Δ1 έναντι 45% της ομάδας D2), το οποίο είναι υψηλότερο από το 7% της μείωσης στη μακρινή μετάσταση (48% της ομάδας Δ1 έναντι 41 % της ομάδας D2). Σε μια μελέτη από την Ταϊβάν, η τοποπεριοχική υποτροπής μειώνεται κατά 11% (30% της ομάδας Δ1 έναντι 19% της ομάδας D3), η οποία είναι μεγαλύτερη από 8% της μείωσης στη μακρινή μετάσταση (37% της ομάδας Δ1 έναντι 29% της ομάδας D3) [ ,,,0],5], [19]. Δεύτερον, κυρίαρχο μοτίβο υποτροπής που σχετίζονται με D2 λεμφαδενεκτομή ήταν μακρινή μετάσταση στην ασιατική πληθυσμού [20]. Σε αντίθεση, τοποπεριοχική υποτροπής ήταν πιο συχνή από ό, τι μακρινή μετάσταση στο Δυτικό πληθυσμό χώρες που υποβλήθηκαν σε D2 γαστρεκτομή [21]. Αυτή η άποψη υποστηρίχθηκε επίσης από τα αποτελέσματα των RCT επιλεγεί στο παρόν μας μετα-ανάλυση, στην οποία μακρινό ποσοστό μετάσταση είναι υψηλότερο από το τοπικό ποσοστό υποτροπής για τις ασιατικές πληθυσμού (22,5% -43,3% έναντι 6,6% -23%). Επιτέλους, ανεξάρτητα από το είδος της λεμφαδενεκτομή γίνεται, μετεγχειρητική χημειοακτινοθεραπεία δεν μειώνει μακρινή μετάσταση ακόμη και σε σύγκριση με την παρατήρηση [3], [4], [17]. Στο σύνολό τους, οι κακές DMRFS θα μπορούσε να αντισταθμίσει LRRFS όφελος από χημειοραδιοθεραπεία για τις ασιατικές ασθενείς υποβλήθηκαν D2 γαστρεκτομή.

Μέχρι σήμερα, ο λόγος για τον οποίο μακρινό ποσοστό μετάσταση είναι υψηλότερο από το τοπικό ποσοστό υποτροπής για τις ασιατικές πληθυσμού με καρκίνο του στομάχου μετά D2 λεμφαδενεκτομή δεν είναι πολυ καθαρα. Μια μετα-ανάλυση έδειξε ότι υπήρχε ένα υψηλό ποσοστό του διάχυτου τύπου ιστολογία γαστρικό καρκίνο στις ασιατικές πληθυσμού, η οποία αντιπροσώπευε το 50% τουλάχιστον [22]. Διάχυτη γαστρικού καρκίνου είναι επιρρεπείς σε πρόωρη μετάσταση, και για τους οποίους χημειοραδιοθεραπεία δεν φαίνεται να αποφέρουν όφελος [23]. Στην παρούσα μετα-ανάλυση, οι ασθενείς προέρχονταν από χώρες της Ασίας και διάχυτου τύπου γαστρικό καρκίνο αντιπροσώπευαν πάνω από το 50% σε δύο μελέτες [8], [9]. Δεν μπορούμε να αποκλείσουμε ότι περισσότερο διάχυτου τύπου γαστρικό καρκίνο επιλεγεί στις δύο αρχικές δοκιμές ήταν ο κύριος λόγος για υψηλότερο ποσοστό μακρινή μετάσταση από εκείνη του τοποπεριοχική υποτροπής. Όπως σχολίασε από Brooks, αν η διαπίστωση της μειωμένης αποτελεσματικότητας των χημειοραδιοθεραπεία στη διάχυτη ιστολογία επιβεβαιώνεται, μελλοντικές μελέτες μπορεί να εξετάσει την εξερεύνηση διαφορετικών επικουρική προσεγγίσεις με βάση την ιστολογική [23].

μετα-ανάλυσή μας δεν δείχνουν ότι η μείωση της τοποπεριοχική υποτροπής θα μπορούσε να μεταφέρει στο OS όφελος από την προσθήκη της ακτινοβολίας σε μετεγχειρητική χημειοθεραπεία σε μη επιλεγμένο πληθυσμό. Πώς είναι το αποτέλεσμα, αν επικεντρώθηκε στην υποομάδα των ασθενών με παθολογικές λέμφου μετάσταση στους λεμφαδένες κατά τη στιγμή της επέμβασης; Μια αναδρομική μελέτη δείχνει ότι ανοσοενισχυτικό χημειοραδιοθεραπεία συνδέεται με μια σημαντική βελτίωση στην επιβίωση για υποομάδα των ασθενών με καρκίνο του στομάχου και θετικούς λεμφαδένες σε επεξεργασία με D2 λεμφαδενεκτομή [24]. Η ανάλυση των υποομάδων της ARTIST δίκη δείχνει επίσης ότι οι ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν στο βραχίονα χημειοραδιοθεραπεία βιώσει ανώτερες DFS, σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν μόνο χημειοθεραπεία [8]. Αντίθετα, σε μια άλλη Κορέας RCT που περιλάμβανε σχεδόν τους ασθενείς καθαρά με παθολογική λεμφαδένες μετάσταση στους λεμφαδένες, με πρόθεση για θεραπεία ανάλυση δεν δείχνουν ότι η προσθήκη της ακτινοθεραπείας με χημειοθεραπεία βελτιώνει σημαντικά DFS ή OS [9]. Λόγω της ασυνεπής αποτέλεσμα, δεν θα μπορούσαμε να πάρετε ένα οριστικό συμπέρασμα σχετικά με τα οφέλη του επικουρικού χημειοραδιοθεραπεία για ασθενείς με παθολογική μετάσταση στους λεμφαδένες. Ελπίζαμε ότι η συνεχιζόμενη δίκη ARTIST-II θα μας δώσει μια σαφή απάντηση.

Η κύρια βαθμού 3 ή 4 τοξικότητες ήταν ναυτία /εμετό και ουδετεροπενία, ανεξάρτητα από χημειοακτινοθεραπεία ή χημειοθεραπεία. Συνολικά, η μετα-ανάλυση δεν βρήκε καμία διαφορά στην τοξικότητα ανάμεσα σε δύο θεραπευτικές προσεγγίσεις.

Αν και αυτή η μετα-ανάλυση βασίστηκε σε υψηλής ποιότητας τυχαιοποιημένες μελέτες και διενεργείται σωστά, υπάρχουν κάποιες τυπικές περιορισμοί στη μελέτη μας. Ένας σημαντικός περιορισμός είναι ο αριθμός των δοκιμών είναι πολύ μικρή και ότι, ενδεχομένως, δεν θα μπορούσε να αποκαλύψει την πραγματική κατάσταση, αλλά το μέγεθος του δείγματος των ασθενών ανέρχεται σε 895. άλλο, όλα τα δεδομένα που προέρχονται από αφηρημένες δεδομένων (AD) αντί των μεμονωμένων ασθενών δεδομένων (IPD), η οποία θα είναι λιγότερο ισχυρή για να επιβεβαιώσουν τα ευρήματά μας. Ωστόσο, η ανάλυση συσχέτισης δείχνει μ.Χ. μετα-ανάλυση συσχετίζεται έντονα με IPD μετα-ανάλυση [25], αναφέροντας μ.Χ. ως ένα είδος αποδεκτή και πρακτική μέθοδος των εναλλακτικών μετα-ανάλυση για IPD. Η τρίτη, τα χαρακτηριστικά των ασθενών ήταν παρόμοια μεταξύ των επιλεγμένων δοκιμές, εκτός από το στάδιο του όγκου. Στάδιο Ι Β-IV που περιλαμβάνεται στα δύο επιλεγμένες μελέτες [8], [10], σε αντίθεση με μόνο σταδίου III /IV γαστρικού καρκίνου συμπεριελήφθη στην δοκιμή Kim et al [9]. Ωστόσο, το αποτέλεσμα της μετα-ανάλυσης δεν μεταβλήθηκε σημαντικά μετά την παράλειψη αυτής της δίκης (ανάλυση ευαισθησίας). Επιπλέον, η ενδεχόμενη ύπαρξη αδημοσίευτες μελέτες πρέπει να γνωρίζουν, η οποία θα μπορούσε να οδηγήσει σε πιθανή προκατάληψη δημοσίευση. Ωστόσο, καμία τέτοια προκατάληψη βρέθηκε με στατιστικές μεθόδους. Σε γενικές γραμμές, όσον αφορά αυτούς τους περιορισμούς που αναφέρθηκαν παραπάνω, θα πρέπει να ερμηνεύσουμε τα αποτελέσματα με επαρκή προσοχή.

Σε μια περίληψη, μετεγχειρητική χημειοακτινοθεραπεία θα μπορούσε να έχει κανένα πλεονέκτημα επιβίωσης πάνω από μετεγχειρητική χημειοθεραπεία για τα μη επιλεγμένα ασιατικό πληθυσμό με ιάσιμη γαστρικό καρκίνο μετά D2 λεμφαδενεκτομή. Ωστόσο, διάχυτη τύπου ιστολογία και θετική νόσο των λεμφαδένων μπορεί να έχει σημαντικό αντίκτυπο στις ασθενείς επωφελούνται από διάφορες επικουρικές θεραπείες. Προς το παρόν, περιορισμένο αριθμό των δοκιμών περιορίζεται περαιτέρω ανάλυση υποομάδας για την επιβεβαίωση της κερδοσκοπίας μας. Μελλοντικές μελέτες μπορεί να εξετάσει την εξερεύνηση διαφορετικών επικουρική προσεγγίσεις για τους ασθενείς μετά D2 γαστρεκτομή με βάση την ιστολογία και λεμφαδένων κατάσταση.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Λίστα ελέγχου S1.

doi: 10.1371 /journal.pone.0068939.s001

(DOC)

Ευχαριστίες

Ευχαριστούμε τους συγγραφείς που παρέχονται ευγενικά τα απαραίτητα δεδομένα για τη μελέτη μας. Μπορούμε επίσης να ευχαριστήσω τον Δρ Hui-Lin Chen, του Χονγκ Κονγκ Πολυτεχνείο για την κριτική ανάγνωση και επεξεργασία της στο χειρόγραφο.

You must be logged into post a comment.