Αφηρημένο

Ιστορικό

Η προγνωστική αξία και η διαγνωστική ακρίβεια της ιντερλευκίνης-8 (IL-8) σε καρκίνο του παχέος εντέρου έχουν αξιολογηθεί με αρκετές μελέτες, αλλά τα συμπεράσματα ήταν ασαφή. Έτσι πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση για την αξιολόγηση των επιπτώσεων της IL-8 έκφραση του παχέος πρόγνωση του καρκίνου, κλινικοπαθολογική χαρακτηριστικά και διαγνωστική ακρίβεια.

Μέθοδοι

Ολοκληρωμένες στρατηγικές αναζήτησης χρησιμοποιήθηκαν για να ψάξετε σχετική βιβλιογραφία στο η PubMed, EBSCO και η ISI Web of Science βάσεων δεδομένων. Η συσχέτιση μεταξύ της IL-8 έκφρασης και πρόγνωση, κλινικοπαθολογική χαρακτηριστικά και διαγνωστική ακρίβεια αναλύθηκε.

Αποτελέσματα

Ένα σύνολο από 18 άρθρα πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης, συμπεριλαμβανομένων των 1509 ασθενών για κλινικοπαθολογική χαρακτηριστικά ή αξιολόγησης της πρόγνωσης και 725 συμμετέχοντες για διαγνωστική αξιολόγηση. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η υπερέκφραση της IL-8 συσχετίστηκε σημαντικά με κακή πρόγνωση σε ορθοκολικό καρκίνο (HR = 1,54, 95% CI 1,03 – 2,32), ιδιαίτερα στην Ένωση για τη Διεθνή τον έλεγχο του καρκίνου (UICC) στάδιο IV ασθενείς (HR = 2,28, 95 % CI 1,60 – 3,25). Με περαιτέρω ανάλυση υποομάδας, διαπιστώσαμε ότι το υψηλό επίπεδο IL-8 στον ορό ήταν σημαντικά συσχετισθεί με κακή πρόγνωση (HR = 2,13, 95% CI 1,49 – 3,05). Επιπλέον, σημαντικές συσχετίσεις παρατηρήθηκαν μεταξύ υψηλής IL-8 έκφρασης και προχωρημένο στάδιο (OR = 3.01, 95% CI 1,98 – 4,56), λεμφική μετάσταση (OR = 2.24, 95% CI 1,39 – 3,63), και μετάσταση ήπατος (OR = 3.47, 95% CI 1,74 – 6,89). Επιπλέον, η IL-8 είχαν υψηλή διαγνωστική ακρίβεια, με συγκεντρωτικές ευαισθησία 0,70 (95% CI 0,66 – 0,74), ειδικότητα 0,91 (95% CI 0,86 – 0,94), θετική αναλογία πιθανότητας (LR) 7.00 (95% CI 2,48 – 19,73), αρνητικό LR 0,24 (95% CI 0,09 – 0,64), διαγνωστική ή 24.00 (95% CI 5,52 έως 104,38).

Συμπεράσματα

Αυτή η μελέτη έδειξε ότι η IL-8 θα μπορούσε να είναι ένας πιθανός δείκτης για ανίχνευση καρκίνου του παχέος εντέρου και την πρόβλεψη πρόγνωση. Επιπλέον, το υψηλό επίπεδο IL-8 συσχετίστηκε σημαντικά με προχωρημένο στάδιο, λεμφικό μετάσταση, μετάσταση στο ήπαρ

Παράθεση:. Xia W, Chen W, Zhang Ζ, Wu D, Γου P, Chen Ζ, et al. (2015) προγνωστική αξία, κλινικοπαθολογική χαρακτηριστικά και διαγνωστική ακρίβεια της ιντερλευκίνης-8 σε καρκίνο του παχέος εντέρου: μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 10 (4): e0123484. doi: 10.1371 /journal.pone.0123484

Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: Ανδρέας Krieg, Heinrich-Heine-Πανεπιστήμιο και Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο του Ντίσελντορφ, Γερμανία

Ελήφθη: 22, Νοεμβρίου, 2014? Αποδεκτές: 19 Φεβ 2015? Δημοσιεύθηκε: 9 Απρ του 2015

Copyright: © 2015 Xia et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

Χρηματοδότηση:. το ερευνητικό έργο χρηματοδοτήθηκε από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (NO 81.272.672.) (www.nsfc.gov.cn), και το επαρχιακό πρόγραμμα Zhejiang για την καλλιέργεια υψηλού επιπέδου Καινοτόμες Ταλέντα Υγείας (HJ) (https://www.zjwst.gov.cn/). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Καρκίνος του παχέος εντέρου (CRC) είναι το τρίτο πιο συχνό καρκίνο στον κόσμο, και είναι μία από τις κύριες αιτίες θανάτου που σχετίζονται με τον καρκίνο [1]. Παρά το ικανοποιημένοι ποσοστό επιβίωσης 5 ετών πρώιμο στάδιο της Ένωσης για τη Διεθνή Έλεγχο του Καρκίνου (UICC), η πρόγνωση του προχωρημένου σταδίου είναι πολύ κακή, ειδικά για το στάδιο IV (5-ετή συνολική επιβίωση & lt? 5%) [2]. Έτσι, είναι σημαντικό να βρούμε αποτελεσματικές δείκτες για την ανίχνευση του καρκίνου νωρίς και αξιολόγησης της κατάστασης της νόσου σωστά.

χημειοτακτικές κυτοκίνες παίζουν ένα σημαντικό ρόλο στην αγγειογένεση και την κατάρτιση κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος. Ωστόσο, οι επιπτώσεις τους στη διαμόρφωση των όγκων παραμένει ελλιπώς κατανοητός [3]. Πρόσφατα, όλο και περισσότερες ενδείξεις δείχνουν ότι χημειοτακτικές κυτοκίνες μπορεί να σχετίζεται με καρκίνους, και θα μπορούσε να είναι πιθανοί δείκτες για την ανίχνευση καρκίνων και την πρόβλεψη πρόγνωσης πέρα ​​από τις συμβατικές κλινικοπαθολογική δεικτών [4]. Η ιντερλευκίνη-8 (IL-8), που ονομάζεται επίσης χημειοκίνης (C-X-C μοτίβο) συνδέτη 8 (CXCL8), είναι η πρώτη φλεγμονώδης χημειοκίνης ανακαλύφθηκε το 1987 [5]. Ως μέλος της οικογένειας κυτοκινών CXC, IL-8 μπορεί να επάγει την αγγειογένεση και χημειοταξία πολλά είδη κυττάρων, όπως τα ουδετερόφιλα, μακροφάγα, ενδοθηλιακά κύτταρα, και καρκινικά κύτταρα [6]. Κατά τη διάρκεια της διαδικασίας infiammatory σε καρκίνο του παχέος εντέρου, η IL-8 προκαλείται από NF-κΒ μονοπάτι, το οποίο μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση του αριθμού των καρκινικών αγγείων [7]. Ωστόσο, δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία που να επιβεβαιώνουν την προγνωστική αξία και η διαγνωστική ακρίβεια της IL-8 σε καρκίνο του παχέος εντέρου. Μερικές μελέτες αποκάλυψαν ότι η IL-8 είχε μια υψηλότερη έκφραση σε μελάνωμα, γλοιοβλάστωμα, μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα, και καρκίνο του παχέος εντέρου, και μέσω της σύνδεσης με πρωτεΐνη G-συζευγμένο υποδοχέα CXCR1 και CXCR2, ήταν στενά συνδεδεμένη με την αγγειογένεση, την ανάπτυξη του όγκου , μετάσταση και επιβίωση [8-11]. Αλλά κάποια άλλες μελέτες πρότειναν IL-8 δεν ήταν συνδεδεμένη με την εξέλιξη του όγκου και χειρότερη πρόγνωση σε καρκίνο του παχέος εντέρου [3], και CXCL8-θετικότητα στο διήθημα όγκου θα μπορούσε να σχετίζεται με μια στατιστικά σημαντική μείωση του κινδύνου υποτροπής της νόσου [12].

για την αντιμετώπιση αυτού του ζητήματος, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση όλων των επιλέξιμων μελέτες για την αξιολόγηση των επιπτώσεων της IL-8 έκφραση σε διαγνωστική ακρίβεια CRC, κλινικοπαθολογική χαρακτηριστικά και την πρόγνωση, και να βρει αν IL-8 θα μπορούσε να είναι μια δυναμικό αποτελεσματική δείκτης για την ανίχνευση καρκίνου του παχέος εντέρου ή την πρόβλεψη της πρόγνωσης.

Υλικά και Μέθοδοι

πηγές δεδομένων και τα κριτήρια επιλογής

Ψάξαμε λογοτεχνία από PubMed, EBSCO και το ISI Web of Science βάσεις δεδομένων με τους όρους: » IL-8 «,» ιντερλευκίνη-8 «, » ορθοκολικό νεόπλασμα», » καρκίνο του παχέος εντέρου »,« CRC »με όλους τους δυνατούς συνδυασμούς. Και λίστες αναφοράς άρθρα ανασκόπησης, βιβλιογραφίες, ή κάποιες άλλες σχετικές μελέτες, επίσης, έψαξε το χέρι για την εξεύρεση των επιπλέον επιλέξιμες μελέτες. Η τελευταία έρευνα πραγματοποιήθηκε στις 17 Αυγούστου, 2014.

Τα κριτήρια ένταξης για την επιλογή αντικειμένων στην ανάλυση meta ήταν ως εξής: (1) οι μελέτες που περιλαμβάνονται πρέπει να αξιολογεί IL-8 έκφραση στους ιστούς ή ορό του CRC ασθενείς? (2) μελέτες πρέπει να αξιολογούν τις σχέσεις μεταξύ της IL-8 και διαγνωστική ακρίβεια CRC, κλινικοπαθολογική χαρακτηριστικά ή πρόγνωση? (3) μελέτες πρέπει να μας δώσει επαρκή στοιχεία για να εκτιμηθεί αναλογία κινδύνου (HR) για τη συνολική επιβίωση (OS), αναλογία πιθανοτήτων (OR) για κλινικοπαθολογική χαρακτηριστικά, ή αλήθεια θετικό (ΤΡ), ψευδώς θετικό (FP), ψευδώς αρνητικό (FN) , αληθινό αρνητικό (ΤΝ) για διαγνωστική αξιολόγηση? (4) άρθρα που έχουν γραφτεί στα αγγλικά.

περιλήψεις Συνεδρίου, σχόλια, επιστολές και αναφορές περιστατικών αποκλείστηκαν λόγω της ανεπάρκειας να αξιολογηθεί σωστά η σχετική δεδομένα της μελέτης και τα χαρακτηριστικά. Και αν πολλές διαφορετικές μελέτες που περιέχονται στο ίδιο πληθυσμό ασθενών, εμείς απλά περιελάμβανε την πιο ολοκληρωμένη μελέτη για να αποφευχθούν οι επικαλύψεις.

εξόρυξης δεδομένων και την αξιολόγηση της ποιότητας

Δύο συγγραφείς (Dang Wu και Wenjie Xia) επανεξετάζονται και εξαγόμενα δεδομένα από κάθε επιλέξιμη μελέτης ανεξάρτητα. Αμφιλεγόμενη προβλήματα επιλύθηκαν από το τρίτο ερευνητή Wuzhen Chen. Τα ακόλουθα δεδομένα συλλέχθηκαν για κάθε επιλέξιμο μελέτη: ο πρώτος συγγραφέας όνομα, έτος δημοσίευσης, τον αριθμό των ασθενών, τα χαρακτηριστικά των ασθενών, τη χώρα προέλευσης, των μεθόδων ανίχνευσης, χαρακτηριστικά του καρκίνου, οριακή τιμή, ο αριθμός των TP, FP, FN, TN, επιβίωση δεδομένων και την παρακολούθηση. Σχετικά δεδομένα συνοψίστηκαν και περιγράφονται σε μορφή πίνακα.

Χρησιμοποιήσαμε Newcastle-Ottawa κλίμακα αξιολόγησης της ποιότητας (NOS) για την αξιολόγηση της ποιότητας του καθενός περιλαμβάνεται μελέτη κοόρτης και Αξιολόγησης της Ποιότητας της διαγνωστικές μελέτες Ακρίβεια (QUADAS) για την αξιολόγηση της ποιότητας κάθε περιελάμβανε μελέτη διαγνωστική ακρίβεια [13, 14]. Η NOS αξιολόγησε κάθε μελέτη με οκτώ αντικείμενα σε τρεις πτυχές: την επιλογή, τη συγκρισιμότητα, και το αποτέλεσμα. Κάθε στοιχείο θα μπορούσε να κερδίσει 1 βαθμολογία εκτός από το στοιχείο που αφορά τη συγκρισιμότητα που επέτρεψε 2 βαθμολογίες. Οι μελέτες με 6 βαθμολογίες ή περισσότερα ταξινομήθηκαν ως μελέτες υψηλής ποιότητας. Και ομοίως, η QUADAS αξιολογούνται σε κάθε μελέτη με 14 αντικείμενα, και οι μελέτες με 9 βαθμολογίες ή περισσότερα ταξινομήθηκαν ως μελέτες υψηλής ποιότητας. Δύο ερευνητές ανεξάρτητης εκτίμησης μελετηθεί και έδωσε αποτελέσματα, και τις διαφωνίες επιλύθηκαν από τη συζήτηση. Τέλος, μια τιμή συναίνεση για κάθε στοιχείο επιτεύχθηκε.

Η στατιστική ανάλυση

Για την συγκεντρωτική ανάλυση της επίδρασης της IL-8 έκφραση στο CRC ασθενείς επιβίωση, αναλογία κινδύνου (HR) και 95% της CI εξήχθησαν από κάθε επιλέξιμη μελέτη: Εάν τα δεδομένα HR περιγράφηκαν άμεσα, τους πήρε μόνο? Αλλιώς, είχαν εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα στα άρθρα με τις μεθόδους που περιγράφονται από Parmar και Jayne [15, 16]. δεδομένα HR συνδυάστηκαν για την αξιολόγηση της σύνδεσης μεταξύ της IL-8 έκφραση και η συνολική επιβίωση. αναλογία Αποδόσεις (OR) και 95% CI της συνδυάστηκαν για την αξιολόγηση της σχέσης μεταξύ της IL-8 και έκφραση CRC κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά, όπως το στάδιο του όγκου, λεμφικό μετάσταση, και μετάσταση ήπατος. Και εξάγαμε TP, FP, FN, TN για την αξιολόγηση διαγνωστική ακρίβεια της IL-8. Η ανάλυση πραγματοποιήθηκε με STATA (v12.0? Stata Corp LP, TX, USA) και Meta-Disc 1.4 για Windows (XI Cochrane Ημερίδα, Βαρκελώνη, Ισπανία). Ετερογένεια αξιολογήθηκε με Chi-square βασίζεται Q στατιστική δοκιμή και τη στατιστική Ι2 [17, 18]. Όταν ετερογένεια δεν ήταν αξιοσημείωτη (I2 τιμές & lt? 50%), ένα μοντέλο σταθερών επιδράσεων χρησιμοποιήθηκε [19]. Σε αντίθετη περίπτωση, χρησιμοποιήσαμε το μοντέλο τυχαίων δράσεων για τη συγκέντρωση των δεδομένων [20]. προκατάληψη δημοσίευση εκτιμήθηκε με δοκιμασία Begg (για μεροληψία δημοσίευση στην κλινικοπαθολογική χαρακτηριστικά ή αξιολόγησης της πρόγνωσης) και δοκιμή χοάνη οικόπεδο ασυμμετρία Ντικς »(για μεροληψία δημοσίευσης σε διαγνωστικές εξετάσεις), αν p & lt? 0,05, προκατάληψη δημοσίευση αναφέρθηκε [21]

.

Αποτελέσματα

Αναγνώριση των σχετικών μελετών

Όπως φαίνεται στο Σχήμα 1, 225 δημοσιευμένα άρθρα συνολικά εντοπίστηκαν με τη στρατηγική αναζήτησης περιγράφεται παραπάνω. Μετά τον αποκλεισμό για λόγους, όπως σχόλια, τις βασικές ερευνητικές εργασίες, μη CRC ή IL-8 θέμα, εντελώς 46 άρθρα έχουν συμπεριληφθεί για πλήρη αναθεώρηση το κείμενο, και στο πλαίσιο της αναθεώρησης, 28 άρθρα αποκλείστηκαν για λόγους (λίστα των αποκλεισμένων πλήρους κειμένου άρθρα και τους λόγους αποκλεισμού θα μπορούσε να δει σε S1 Παράρτημα). Τέλος, ένα σύνολο 18 επιλέξιμων μελέτες περιλαμβάνονται στην τελική μετα-ανάλυση [3, 8, 12, 22-36]. Από αυτά τα 18 δημοσιεύσεις, 15 άρθρα αξιολόγησε τη συσχέτιση μεταξύ της IL-8 και έκφραση κλινικοπαθολογική χαρακτηριστικά ή την πρόγνωση του καρκίνου του παχέος εντέρου, και 5 ήταν για διαγνωστική αξιολόγηση. Τα κλινικά χαρακτηριστικά των επιλέξιμων μελέτες που παρατίθενται στον Πίνακα 1 και τον Πίνακα 2. Συνολικά, 1509 ασθενείς συμπεριλήφθηκαν για κλινικοπαθολογική χαρακτηριστικά ή αξιολόγησης της πρόγνωσης, με ένα μέσο όρο 101 (22-228) ανά μελέτη? και 725 συμμετέχοντες συμπεριλήφθηκαν για διαγνωστική αξιολόγηση, με ένα μέσο όρο 145 (71-218) ανά μελέτη. Μέσα σε 15 μελέτες για κλινικοπαθολογική χαρακτηριστικά ή αξιολόγησης της πρόγνωσης, 6 ήταν από την Ασία, 3 ήταν από τη Βόρεια Αμερική, 5 ήταν από την Ευρώπη, και 1 ήταν από την Ωκεανία. 14 από αυτές τις μελέτες πήρε 6 βαθμολογίες ή περισσότερο στην αξιολόγηση της ποιότητας, και ταξινομήθηκαν ως μελέτες υψηλής ποιότητας. Ενώ για 5 διαγνωστικές μελέτες αξιολόγησης, 2 ήταν από την Ασία, 3 ήταν από την Ευρώπη, και όλες οι μελέτες είχαν ταξινομηθεί ως μελέτες υψηλής ποιότητας.

Η

Η

Επιπτώσεις της IL-8 έκφραση στη συνολική επιβίωση του καρκίνου του παχέος εντέρου

11 μελέτες αξιολόγησαν την επίδραση της IL-8 έκφραση στη συνολική επιβίωση των CRC με ώρες. Η συγκεντρωτική HR ήταν 1,54 (95% CI 1,03 έως 2,32, I2 = 73,6%, τυχαία επίδραση) (Σχήμα 2Α). Πρότεινε ότι το υψηλό επίπεδο IL-8 αύξησε σημαντικά τον κίνδυνο θνησιμότητας σε σχέση με το χαμηλό επίπεδο της IL-8 για τους ασθενείς CRC. Και σε μελέτες υψηλής ποιότητας, η συγκεντρωτική HR της UICC σταδίου IV υποομάδα ήταν 2,28 (95% CI 1,60 έως 3,25, Ι2 = 0%, σταθερό αποτέλεσμα) (Σχήμα 2Β), υποδεικνύοντας ότι η υψηλή έκφραση IL-8 συσχετίστηκε σημαντικά με κακή πρόγνωση για τη φάση IV ασθενείς CRC. Επιπλέον, στην ανάλυση υποομάδας με βάση την πηγή της IL-8, κακή OS σε CRC συσχετίστηκε με την υπερέκφραση της IL-8 σε ορό, με τη συγκεντρωτική HR 2,13 (95% CI 1,49 έως 3,05, Ι2 = 0%) ( Σχήμα 2C).

Α. Ώρες με αντίστοιχο 95% των πιστωτικών ιδρυμάτων της ιντερλευκίνης-8 έκφρασης με OS. B. ώρες με αντίστοιχο 95% των πιστωτικών ιδρυμάτων της ιντερλευκίνης-8 έκφραση σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου σταδίου IV με το OS. Γ υποομάδα ανάλυση ώρες με αντίστοιχο 95% των πιστωτικών ιδρυμάτων της πηγής ορού της ιντερλευκίνης-8 έκφρασης με OS. HR & gt? 1 σιωπηρή χειρότερα επιβίωσης για την ομάδα

Η

Επίσης, πραγματοποιήθηκε ανάλυση υποομάδας με βάση την τοποθεσία μελέτης, το μέγεθος της μελέτης, η διάμεση ηλικία και την παρακολούθηση, ανέφερε μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ υψηλής IL-8 έκφρασης και. φτωχή πρόγνωση στις ασιατικές μελέτες, με τις συγκεντρωτικές HR 2,17 (95% CI 1,61 έως 2,94, Ι2 = 0%), ενώ όχι για μελέτες από άλλες περιοχές. Και υψηλή έκφραση IL-8 επίσης συσχετίστηκε σημαντικά με κακή πρόγνωση σε μεσαίο age≤60 υποομάδα και παρακολούθηση up≤60 μήνες υποομάδα, με συγκεντρωτική HR 2,17 (95% CI 1,50 έως 3,13, Ι2 = 0%) και 1.93 ( 95% CI 1.15 – 3.23, I2 = 67,1%), αντίστοιχα (S1 πίνακα).

συσχέτιση μεταξύ της IL-8 και κλινικοπαθολογικών παραμέτρων

Η μετα-ανάλυση αξιολόγησε επίσης τη συσχέτιση μεταξύ της IL-8 έκφρασης και κλινικοπαθολογικών χαρακτηριστικά της CRC. Υψηλό επίπεδο της IL-8 συσχετίστηκε σημαντικά με προχωρημένο στάδιο (στάδιο UICC), με την Ή του 3,01 (95% CI 1,98 έως 4,56, I2 = 43,1%, σταθερό αποτέλεσμα) (Σχήμα 3Α). Επιπλέον, η υψηλή έκφραση IL-8 συσχετίστηκε σημαντικά με λεμφικό μετάσταση (OR = 2.24, 95% CI 1,39 έως 3,63, Ι2 = 0%, σταθερό αποτέλεσμα) (σχήμα 3Β), και μετάσταση στο ήπαρ (OR = 3,47, 95% CI 1,74 έως 6,89, Ι2 = 0%, σταθερό αποτέλεσμα) (Σχ 3C), υποδεικνύοντας ότι η IL-8 μπορεί να είναι ένας πιθανός δείκτης για μετάσταση καρκίνου του παχέος εντέρου. Ωστόσο, δεν υπήρξε σημαντική συσχέτιση μεταξύ της IL-8 έκφρασης και διαφοροποίησης (κακή vs καλά? OR = 1.04, 95% CI 0,58 έως 1,87, Ι2 = 0%, σταθερό αποτέλεσμα), το φύλο (αρσενικό vs θηλυκό? OR = 1.31, 95 % CI 0,90 έως 1,90, Ι2 = 23%, σταθερό φαινόμενο), ηλικία (μεγαλύτερα vs νεότερους? OR = 1.07, 95% CI 0,69 έως 1,64, Ι2 = 0%, σταθερό φαινόμενο), και η ιστοσελίδα (ορθό εναντίον του παχέος εντέρου? OR = 1.35, 95% CI 0,88 έως 2,06, Ι2 = 35%, σταθερό αποτέλεσμα) (S2 Πίνακας).

Α. ΕΑΠ με ​​τα αντίστοιχα 95% των πιστωτικών ιδρυμάτων της ιντερλευκίνης-8 έκφρασης με το στάδιο UICC. Β ΕΑΠ με ​​τα αντίστοιχα 95% των πιστωτικών ιδρυμάτων της ιντερλευκίνης-8 έκφρασης με λεμφικό μετάσταση. Γ ΕΑΠ με ​​τα αντίστοιχα 95% των πιστωτικών ιδρυμάτων της ιντερλευκίνης-8 έκφρασης με μετάσταση στο ήπαρ. Ή & gt? 1 σιωπηρή σημαντικές συσχετίσεις μεταξύ της IL-8 και προχωρημένο στάδιο, λεμφικό μετάσταση, και μετάσταση στο ήπαρ

Η

Διαγνωστική ακρίβεια της IL-8 για τη διάγνωση του καρκίνου του παχέος εντέρου

5 μελέτες συμπεριλήφθηκαν. για την αξιολόγηση της διαγνωστικής ακρίβειας της IL-8. Το τεστ Spearman έδειξε ότι δεν υπάρχει επίδραση όριο (Spearman συντελεστής συσχέτισης = 0,500, p = 0,391). Η συγκεντρωτική ευαισθησία ήταν 0,70 (95% CI 0,66 – 0,74), η ειδικότητα ήταν 0,91 (95% CI 0,86 – 0,94), θετική αναλογία πιθανότητας (LR) ήταν 7,00 (95% CI 2,48 – 19,73), αρνητικό LR ήταν 0,24 (95% CI 0,09 – 0,64), διαγνωστική ή ήταν 34.93 (95% CI 6,40 έως 190,70) (Πίνακας 3). Περίληψη δέκτη καμπύλης (SROC καμπύλη) ήταν φαίνεται στο Σχήμα 4, με την AUC του 0,92. Meta παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκε για την εύρεση της πηγής της ετερογένειας και της ποιότητας (με βαθμολογία QUADAS), σχεδιασμός (με ή χωρίς τυφλή και τυχαία) και μεθόδους (όπως η πηγή της IL-8, ανίχνευση μεθόδους) δεν ήταν στατιστικά σημαντική. Και με την ανάλυση ευαισθησίας, βρήκαμε αν διαγραφεί ένα άρθρο (Stefanie Bunger), η ετερογένεια θα μπορούσε να μειωθεί σημαντικά κάτω (Πίνακας 4), έτσι θα μπορούσε να είναι η πηγή της ετερογένειας. Η καμπύλη SROC και η περιοχή κάτω από την καμπύλη έδειξε ότι η IL-8 αντιπροσώπευε ένα υψηλό επίπεδο διαγνωστική ακρίβεια.

Η AUC είναι 0,92.

Η

Η

προκατάληψη Δημοσίευση

τεστ Begg και δοκιμή χοάνη οικόπεδο ασυμμετρία Ντικς »ανέφερε δεν υπήρχε απόδειξη προφανούς σφάλματος δημοσίευσης μετά την αξιολόγηση του οικοπέδου χοάνη για τις μελέτες που περιλαμβάνονται στη μετα-ανάλυση (S1 και S2 σχήματα).

Συζήτηση

ανάπτυξη και μετάσταση όγκου επηρεάζονται από μια ομάδα διαλυτών μεσολαβητών που ονομάζεται χημειοκινών, και υπάρχουν αυξανόμενες ενδείξεις ότι με τη ρύθμιση ισορροπίας μεταξύ αγγειογενετικών και αντι-αγγειογενετική, χημειοκινών θα μπορούσε να επηρεάσει την απόφυση ή συρρίκνωση των όγκων [3 ]. IL-8 είναι ένα μέλος της οικογένειας των χημειοκινών CXC, και έχει αναφερθεί ότι συνδέεται με διάφορους καρκίνους, όπως γαστρικό καρκίνο, καρκίνο του παχέος εντέρου [35]. Επιπλέον, η IL-8 έχει αναφερθεί να είναι σε θέση να ενεργοποιούν την κλασική ΜΑΡΚ σηματοδότησης καταρράκτη, με κατάντη φωσφορυλίωση των ERK1 /2 σε ουδετερόφιλα και καρκινικά κύτταρα. Και από την IL-8, η ενεργοποίηση της ΜΑΡΚ σηματοδότησης είναι συνεπής με την βελτίωση του πολλαπλασιασμού και της επιβίωσης για τους διάφορους τύπους κυττάρων [37]. Επιπλέον, διεγερμένα με IL-8, κινάσης εστιακής προσκόλλησης (ΡΑΚ) και Src-κινασών επίσης ενεργοποιούνται σε καρκινικά κύτταρα, τα οποία είναι επίσης συνεπής με την βελτίωση του πολλαπλασιασμού, επιβίωσης, και χημειοαντίσταση [37, 38]. Πολλές μελέτες πραγματοποιήθηκαν για να αξιολογηθεί η συσχέτιση μεταξύ της IL-8 και του παχέος εντέρου, αλλά η ακριβής σχέση δεν έχει επιβεβαιωθεί επαρκώς.

Για τις γνώσεις μας, αυτή η μετα-ανάλυση είναι η πρώτη μελέτη για να αξιολογήσει συστηματικά τις επιπτώσεις της IL-8 έκφραση σε προγνωστικούς παράγοντες, και κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά σε καρκίνο του παχέος εντέρου.

στη μελέτη μας, 15 μελέτες συμπεριλήφθηκαν να αξιολογηθεί η σχέση μεταξύ IL-8 και έκφραση κλινικοπαθολογική χαρακτηριστικά ή την πρόγνωση του καρκίνου του παχέος εντέρου, και 5 ήταν για διαγνωστική αξιολόγηση. Τέλος, βρήκαμε υψηλό επίπεδο της IL-8 που αναφέρεται κακή πρόγνωση σε καρκίνο του παχέος εντέρου, ιδιαίτερα για τους ασθενείς IV CRC στάδιο UICC. Πρότεινε ότι η IL-8 μπορεί να είναι ένα αποτελεσματικό μέσο πρόβλεψης των φτωχών OS, ειδικά για τους ασθενείς με mCRC. Και υψηλή έκφραση IL-8 ήταν σημαντικά σχετίζονται με την κακή συνολική επιβίωση στις ασιατικές χώρες, ενώ δεν είναι σε άλλες χώρες. Ανέφερε ότι η IL-8 υπερέκφραση φάνηκε να συσχετίζεται με δυσμενείς πρόγνωση και εξέλιξη του όγκου σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου Ασίας. Επιπλέον, η υπερέκφραση της IL-8 συσχετίστηκε σημαντικά με κακή πρόγνωση σε διάμεση age≤60 υποομάδα, υποδηλώνοντας ότι η IL-8 μπορεί να υποδεικνύουν δυσμενή πρόγνωση σε νεότερους ασθενείς CRC. Επιπλέον, βρήκαμε ότι το υψηλό επίπεδο IL-8 στον ορό συσχετίστηκε σημαντικά με κακή πρόγνωση, που δείχνει ότι μπορεί να είναι ένας πιθανός βολική και αποτελεσματική μέθοδος για την πρόβλεψη της πρόγνωσης του καρκίνου του παχέος εντέρου και έχουν μια καλή κλινική αξία εφαρμογή. Το ήπαρ είναι η πλέον κοινή θέση του παχέος μεταστάσεων καρκίνου, που επηρεάζει περίπου το 25-35% του συνόλου των [39]. Έτσι επιλέγουμε μετάσταση στο ήπαρ ως αντιπρόσωπος για την αξιολόγηση της συσχέτισης μεταξύ της IL-8 έκφρασης και του παχέος μεταστάσεις του καρκίνου. Και σημαντικές συσχετίσεις παρατηρήθηκαν μεταξύ υψηλής IL-8 έκφρασης και προχωρημένο στάδιο, λεμφικό μετάσταση και μετάσταση ήπατος, υποδηλώνοντας IL-8 μπορεί να είναι ένας πιθανός δείκτης για την πρόοδο του όγκου και τη μετάσταση. Βρήκαμε περαιτέρω IL-8 είχαν υψηλή διαγνωστική ακρίβεια, γεγονός που υποδηλώνει ότι θα μπορούσε να είναι μια πιθανή ένδειξη τόσο για την ανίχνευση καρκίνου του παχέος εντέρου νωρίς και πρόβλεψη πρόγνωση σωστά.

Hu et al. (2012) προσχηματισμένη μια μετα-ανάλυση που έδειξε δεν υπήρχε προφανής σχέση μεταξύ της ιντερλευκίνης-8-251 T & gt? Ένα πολυμορφισμός και κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου [40]. Ωστόσο, πιστεύουμε ότι αυτό δεν έρχεται σε αντίθεση με τα ευρήματά μας ότι η IL-8 μπορεί να είναι ένας πιθανός δείκτης για τόσο την ανίχνευση καρκίνου του παχέος εντέρου νωρίς και πρόβλεψη πρόγνωση σωστά. Πολυμορφισμός του IL-8 πιστεύεται ότι είναι σε θέση να επηρεάσουν την παραγωγή και την έκφραση της IL-8, ενώ δεν είναι η μοναδική αιτία να επηρεάσει την έκφραση του IL-8. IL-8 θα μπορούσε επίσης να επηρεαστεί από διάφορους λόγους, και στο πλαίσιο ενός όγκου, IL-8 θα μπορούσαν να προκληθούν, και είναι γνωστό ότι συμμετέχουν στην πρόοδο του καρκίνου με την προώθηση του αγγειογενετική απόκριση, την πρόσληψη ουδετερόφιλων στην θέση του όγκου , και ο πολλαπλασιασμός, επιβίωση και μετανάστευση των κυττάρων του όγκου [41, 42]. Επιπλέον, για κάθε άτομο ο πολυμορφισμός δεν θα ποικίλει, ενώ η έκφραση του IL-8 μπορεί να αλλάξουν σημαντικά ανάλογα με την κατάσταση. Έτσι, οι δύο συμπεράσματα δεν έρχονται σε σύγκρουση.

Jin et al. (2014) μελέτησαν την διαγνωστική αξία της IL-8 σε καρκίνο του παχέος εντέρου και της σκέψης IL-8 ήταν ένας πολλά υποσχόμενος βιοδείκτης για ανίχνευση CRC [43]. Ωστόσο, με τη συμπερίληψη της μελέτης που δημοσιεύθηκε από Kantola et al. (2012) [24], που εξάγονται δεδομένα από μια καμπύλη ROC που δημιουργήθηκε για πολλαπλές κυτοκίνες ορού, όχι μόνο για IL-8. Έτσι τροποποιήθηκε και ενημερώθηκε με τα άρθρα που περιλαμβάνονται, και τα αποτελέσματα μπορεί να είναι πιο κατάλληλο για την εκτίμηση της διαγνωστικής αξίας της IL-8 σε καρκίνο του παχέος εντέρου.

Υπάρχουν κάποιοι περιορισμοί στην παρούσα μετα-ανάλυση. Πρώτον, ο αριθμός των περιελάμβανε μελέτες ήταν σχετικά μικρό, κυρίως για το λόγο ότι η IL-8 έκφραση ήταν μια συνεχή μεταβλητή, έτσι μερικές άλλες μελέτες έδωσαν απλώς τη μέση τιμή της IL-8, εκτός από το αξιολογούνται με υψηλή ή χαμηλή, και ήμασταν σε θέση να το αξιολογήσει. Δεύτερον, οι μέθοδοι για την ανίχνευση IL-8 έκφραση και οι τιμές αποκοπής ήταν διάφοροι στις συμπεριλαμβανόμενες μελέτες, οι οποίες θα μπορούσαν να προκαλέσουν ανομοιογένεια μεταξύ των μελετών. Και δεν θα μπορούσε να εκτελέσει την ανάλυση υποομάδας να εξερευνήσετε αυτή την επίδραση για την έλλειψη επαρκών στοιχείων. Τρίτον, καθώς δεν υπήρχε αναγνώρισε σημείο αποκοπής της IL-8, χρησιμοποιήσαμε μόνο το σημείο αποκοπής τα πρωτότυπα άρθρα έδωσε για διαγνωστική αξιολόγηση. Και αυτό το σημείο αποκοπής ήταν συνήθως βρίσκεται πλησιέστερα προς το σημείο τόσο με μέγιστη ευαισθησία και ειδικότητα, έτσι θα υπερεκτιμήσει τη διαγνωστική ακρίβεια της IL-8. Αλλά όλα περιλαμβάνονται είδη εκτός από ένα υποδεικνύεται AUC της IL-8 & gt? 0,8, έτσι η προκατάληψη δεν θα ήταν πολύ μεγάλος. Αν και η AUC του 0,92 επέδειξε ένα υψηλό επίπεδο διαγνωστική ακρίβεια, άλλα στοιχεία ήταν υποβέλτιστη. Αυτό προκλήθηκε κυρίως από μια μεγάλη ετερογένεια και σχετικά μικρό αριθμό ασθενών της μελέτης. Για να αξιολογηθεί καλύτερα η διαγνωστική ακρίβεια της IL-8, χρειαζόμαστε περισσότερες μελέτες με πρότυπες μεθόδους ανίχνευσης και τιμή αποκοπής.

Εν ολίγοις, υψηλή έκφραση IL-8 συσχετίστηκε σημαντικά με κακή πρόγνωση σε καρκίνο του παχέος εντέρου, ειδικά για το στάδιο IV. Και σημαντικές συσχετίσεις διαπιστώθηκαν μεταξύ υψηλής IL-8 έκφρασης και κακή πρόγνωση σε χώρες της Ασίας, ορό, age≤60 και παρακολούθηση up≤60 μήνες υποομάδες. Επιπλέον, η υπερέκφραση της IL-8 συσχετίστηκε σημαντικά με το στάδιο του όγκου, λεμφικό μετάσταση και μετάσταση ήπατος. Τι περισσότερο, IL-8 είχαν υψηλή διαγνωστική ακρίβεια. Έτσι, η IL-8 μπορεί να είναι ένας πιθανός αποτελεσματικό δείκτη και για τις δύο ανίχνευση καρκίνων και την πρόβλεψη της πρόγνωσης.

Υποστήριξη Πληροφορίες

S1 PRISMA Checklist. PRISMA Λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0123484.s001

(DOC)

S1 Εικ. οικόπεδο χοάνη Begg για την ανίχνευση προκατάληψη δημοσίευση.

Α οικόπεδο χοάνη Begg έδειξε καμία σημαντική προκατάληψη δημοσίευση για μελέτες αξιολόγησης ιντερλευκίνη-8 έκφρασης και OS σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου. οικόπεδο χοάνη Β Begg έδειξε καμία σημαντική προκατάληψη δημοσίευση για μελέτες αξιολόγησης ιντερλευκίνη-8 έκφρασης και το στάδιο UICC σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου. οικόπεδο χοάνη Γ Begg έδειξε καμία σημαντική προκατάληψη δημοσίευση για μελέτες αξιολόγησης ιντερλευκίνη-8 έκφρασης και του λεμφικού μετάστασης σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου. οικόπεδο χοάνη D. Begg έδειξε καμία σημαντική προκατάληψη δημοσίευση για μελέτες αξιολόγησης ιντερλευκίνη 8-έκφρασης και μετάσταση στο ήπαρ σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος

doi:. 10.1371 /journal.pone.0123484.s002

(ΔΕΘ)

S2 Εικ . ». Οικόπεδο χοάνη δοκιμή ασυμμετρίας για την ανίχνευση προκατάληψη δημοσίευση

Ντικς» Ντικς δοκιμή ασυμμετρία οικόπεδο χοάνη δεν έδειξε σημαντική προκατάληψη δημοσίευση σε διαγνωστικές εξετάσεις

doi:. 10.1371 /journal.pone.0123484.s003

(ΔΕΘ)

S1 πίνακα. Στρωματοποιημένη ανάλυση συγκεντρωτικών δεικτών κινδύνου για τους ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου με IL-8

doi:. 10.1371 /journal.pone.0123484.s004

(DOCX)

S2 πίνακα. Συσχέτιση μεταξύ της IL-8 έκφρασης και κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά

doi:. 10.1371 /journal.pone.0123484.s005

(DOCX)

S1 προσαρτήματος. Λίστα αποκλεισμένων πλήρους κειμένου άρθρα και λόγους αποκλεισμού

doi:. 10.1371 /journal.pone.0123484.s006

(DOCX)