Αφηρημένο

Ιστορικό

κρυψορχία, ή κρυψορχία, εμφανίζεται στο 2-5% των αγοριών που γεννήθηκαν στο διάστημα, καθώς και από ηλικία των 12 μηνών περίπου 1% του συνόλου των αγοριών έχουν προφανή κρυψορχία. Αρκετές ορμονικές ουσίες ελέγχουν αυτή τη διαδικασία και διακοπή του φύλου του εμβρύου-ορμόνες ισορροπίας είναι μια πιθανή αιτία της κρυψορχία, ωστόσο, σε μεγάλο βαθμό, η αιτιολογία της κρυψορχίας είναι ασαφής.

Μεθοδολογία

Για να παράγοντες κινδύνου μελέτη συμμετείχαν στην αιτιολογία της κρυψορχία, αξιολογήσαμε τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου σε 15.885 μητέρες των ανδρών λειτουργεί για κρυψορχία στη Σουηδία. Οι γυναίκες παρακολουθήθηκαν για μια μέση περίοδο 23 ετών κατά την οποία σημειώθηκαν 811 πρώτο δημοτικό κακοήθειες. συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου τους συγκρίθηκε με εκείνη του γενικού πληθυσμού εκτίμηση τυποποιημένη αναλογία συχνότητας (SIR) και το αντίστοιχο 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI).

Κύρια Ευρήματα

Ο συνολικός κίνδυνος καρκίνου που βιώνουν οι μητέρες της κρυψορχιδία- άνδρες δεν διέφερε σημαντικά από εκείνη του γενικού πληθυσμού (SIR = 0,94? 95% CI = 0,88 – 1,01). Συγκεκριμένα, υπήρξε μια μείωση του κινδύνου καρκίνου των ωοθηκών (SIR = 0,72? 95% CI = 0,51 – 0,99), ενώ ο κίνδυνος του πνεύμονα (SIR = 1,38 95% CI 1,03 – 1,81) και των χοληφόρων οδών /καρκίνο του ήπατος (SIR: 1.76 , 95% CI: 1,03 – 2,82) αυξήθηκαν

Συμπεράσματα

Αν και δεν μπορούμε να αποκλείσουμε το ρόλο της τύχης, τα στοιχεία μας δείχνουν μια θετική συσχέτιση μεταξύ κρυψορχία και της μητέρας του καρκίνου του πνεύμονα και ένα. αρνητική συσχέτιση με τον καρκίνο των ωοθηκών, όπου η πρώτη μπορεί να οφείλεται εν μέρει στο κάπνισμα και το δεύτερο σε μια αλλαγμένη ορμονικό περιβάλλον κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και, συνεπώς, και οι δύο εκθέσεις μπορεί να είναι παράγοντες κινδύνου για κρυψορχία

Παράθεση:. Lacerda HM, Richiardi L, Pettersson Α, Corbin Μ, Merletti F, Akre O (2010) τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου σε μητέρες Ανδρών λειτουργεί για κρυψορχία. PLoS ONE 5 (12): e14285. doi: 10.1371 /journal.pone.0014285

Συντάκτης: Λίζα Hartling, Alberta Κέντρο Ερευνών για Αποδείξεις Υγείας, Πανεπιστήμιο της Αλμπέρτα, Καναδάς

Ελήφθη: 7 Ιουνίου 2010? Αποδεκτές: 17 του Νοέμ του 2010? Δημοσιεύθηκε: 10 του Δεκεμβρίου του 2010

Copyright: © 2010 Lacerda et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς χρηματοδοτήθηκαν από τη σουηδική Εταιρεία Καρκίνου (4952-B04-01XAA). Το έργο του Hadriano Μ Lacerda υποστηρίχθηκε από μια επιχορήγηση από την Περιφέρεια του Πιεμόντε και Olof Akre υποστηρίζεται από μια επιχορήγηση από το Συμβούλιο της Κομητείας της Στοκχόλμης και του Ινστιτούτου Καρολίνσκα. Lorenzo Richiardi υποστηρίχθηκε από επιχορηγήσεις από την Compagnia Ίδρυμα San Paolo και ο Σύλλογος ιταλική Έρευνας για τον Καρκίνο. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

κρυψορχία, ή κρυψορχία, εμφανίζεται στο 2-5% των αγοριών που γεννήθηκαν στο διάστημα [1]. Όρχεις που έχουν κατέβει κατά τη γέννηση μπορεί να κατέβει αυθόρμητα κατά τη διάρκεια της πρόωρης ζωής, αλλά από ηλικία των 12 μηνών περίπου 1% του συνόλου των αγοριών έχουν πρόδηλο κρυψορχία [1], [2].

Κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης του εμβρύου αρσενικό, οι όρχεις κατεβαίνουν στο όσχεο σε δύο φάσεις, η διακοιλιακό που ακολουθείται από την inguinoscrotal φάση. Αρκετές ορμονικές ουσίες ελέγχουν αυτή τη διαδικασία, αλλά τα ανδρογόνα είναι γνωστό ότι είναι καθοριστικής σημασίας στη δεύτερη φάση του όρχεως καθόδου [3]. Επομένως, έχει προταθεί ότι η διάσπαση του υπολοίπου του εμβρύου σεξουαλικών ορμονών είναι μια πιθανή αιτία του κρυψορχία. Οι προωρότητα και χαμηλό γέννηση βάρη σχετίζεται με αυξημένο επιπολασμό της κρυψορχίας [4], [5], [6], καθώς και πλακούντα δυσλειτουργία και το κάπνισμα της μητέρας έχουν καταδειχθεί ως άλλους πιθανούς παράγοντες κινδύνου [6], [7], [ ,,,0],8]. Σε μεγάλο βαθμό, ωστόσο, η αιτιολογία της κρυψορχίας είναι ασαφής.

Για να βρείτε περισσότερες ενδείξεις σχετικά με τους πιθανούς παράγοντες κινδύνου που εμπλέκονται στην αιτιολογία της κρυψορχία, έχουμε αναλύσει μητέρας κίνδυνο καρκίνου ως υποκατάστατο για την έκθεση του εμβρύου σε ένα μεγάλη ομάδα κρυψορχιδία- άνδρες

Αποτελέσματα

Η ομάδα αποτελούνταν από 15.885 γυναίκες παρακολουθήθηκαν για μια μέση περίοδο 23 ετών (εύρος: 0-36 έτη)., κατά την οποία 811 πρώτο δημοτικό κακοήθειες 29 δεύτερης πρωτοβάθμιας κακοήθειες και 1 τρίτης πρωτογενούς κακοήθειας εμφανίστηκαν. Τα κύρια χαρακτηριστικά της σειράς ασθενών συνοψίζονται στον Πίνακα 1.

Η

Ο συνολικός κίνδυνος καρκίνου που βιώνουν οι μητέρες των κρυψορχιδία- άνδρες δεν διέφερε σημαντικά από εκείνη του γενικού πληθυσμού (SIR = 0,94? 95% CI = 0,88 έως 1,01) (Πίνακας 2). Συγκεκριμένα, υπήρχε αυξημένος κίνδυνος των χοληφόρων οδών /του ήπατος (SIR = 1,76 95% CI 1,03 – 2,82) και των πνευμόνων (SIR = 1,38 95% CI 1,03 – 1,81) καρκίνων και τη μείωση του κινδύνου εκδήλωσης καρκίνου των ωοθηκών (SIR = 0,72? 95 % CI = 0,51 – 0,99). Καμία από τις ενώσεις τροποποιήθηκε ουσιαστικά με την ηλικία κατά τη διάγνωση (Πίνακας 3) ή τον αποκλεισμό των μητέρων των ανδρών που γεννήθηκαν πριν από το 1970 (SIR από καρκίνο των χοληφόρων οδών /του ήπατος: 1.86, 95% CI: 0,89 – 3,43? SIR του καρκίνου του πνεύμονα: 1.38, 95% CI 0,94 – 1,95 καρκίνων? SIR του καρκίνου των ωοθηκών:. 0,73, 95% CI 0,47 – 1,08)

Η

Συζήτηση

Σε αυτή τη μελέτη κοόρτης, εμείς διαπίστωσε ότι οι μητέρες των ανδρών που λειτουργούν για κρυψορχία έχουν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του χοληφόρου οδού /του ήπατος και των πνευμόνων, καθώς και μειωμένο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου των ωοθηκών.

Εμείς που χρησιμοποιούνται αυστηρά κριτήρια για τον εντοπισμό των ανδρών με κρυψορχία (με βάση τόσο για τη διάγνωση και τη χειρουργική διαδικασία), μεγιστοποιώντας έτσι την ιδιαιτερότητα της κατάστασης έκθεσης. Επιπλέον, η χρήση των εξαιρετικά πλήρης πανεθνική μητρώα επέτρεψε την ταυτοποίηση 99% των μητέρων και μια πλήρη παρακολούθηση. Θα πρέπει να σημειωθεί, ωστόσο, ότι από το αναλύσαμε τον κίνδυνο πολλών διαφορετικών τόπων του καρκίνου (n = 19) μερικά από τα αποτελέσματά μας μπορεί να εξηγηθεί από την τύχη και μόνο. Επιπλέον, η σύγκριση της εμφάνισης καρκίνου μεταξύ των μητέρων των κρυψορχιδία- ανδρών και του γενικού σουηδικού πληθυσμού είναι προκατειλημμένη από το γεγονός ότι μόνο το τελευταίο περιλαμβάνει άτοκες γυναίκες. Αν έχουν οι γυναίκες με παιδιά, κατά μέσο όρο, διαφορετικά η κατάσταση της υγείας, τον τρόπο ζωής και τις κοινωνικο-οικονομικές συνθήκες από ό, τι άτοκες γυναίκες, αυτή η προκατειλημμένη σύγκριση μπορεί να μεταβάλλει τη διαπίστωση της μη συνολική διαφορά στον κίνδυνο καρκίνου μεταξύ των μητέρων των κρυψορχιδία- άνδρες. Επιπλέον, η προκατάληψη μπορεί να επηρεάσει τα αποτελέσματα μας για καρκίνο του μαστού και των ωοθηκών, οι οποίες είναι και οι δύο αντίστροφα με τον αριθμό των παιδιών [9], [10]. Ωστόσο, ενώ ο κίνδυνος ήταν ελαφρώς μειωμένη για τον καρκίνο του μαστού ήταν έντονα μειωμένος για τον καρκίνο των ωοθηκών, προτείνοντας ότι τα αποτελέσματα για τον καρκίνο των ωοθηκών δεν εξηγούνται πλήρως από αυτήν την πηγή πόλωσης. Πράγματι, η προκατάληψη που προκύπτει από την συμπερίληψη του άτεκνες γυναίκες στον πληθυσμό αναφοράς αναμένεται να είναι μάλλον περιορισμένη. Για παράδειγμα, αν υποτεθεί ότι i) το 10% των γυναικών στη σουηδική πληθυσμού παραμένει άτεκνο, ii) αυτές οι γυναίκες έχουν 40% αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του μαστού και iii) ο κίνδυνος καρκίνου του μαστού είναι η ίδια μεταξύ των μητέρων των κρυψορχιδία- αγοριών και το γενικό πληθυσμό, η μελέτη μας θα βρείτε μια SIR 0,98 (αντί για 1.0) οφείλεται στην προκατάληψη που θεσπίστηκε με την ισοτιμία.

Η παθογένεση του καρκίνου των ωοθηκών είναι σε μεγάλο βαθμό άγνωστη. Φαίνεται να επηρεάζεται έντονα από ορμονικούς παράγοντες [11], όπως για παράδειγμα, η θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης έχει συσχετιστεί με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών [12], ενώ αντισυλληπτική θεραπεία και πολυ-parity τεκμηριώνονται προστατευτικών παραγόντων έναντι αυτού του καρκίνου [11 ]. Καθώς τα επίπεδα ορμονών του φύλου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης έχουν επίσης ενοχοποιηθεί στην αιτιολογία της κρυψορχίας [13] εύρημα μας για μια μείωση κατά 30% του κινδύνου εμφάνισης καρκίνου των ωοθηκών μεταξύ των μητέρων των ανδρών με κρυψορχία είναι ενδιαφέρουσα. Πρόσφατα, μεταξύ όρος παραδόσεις, μια ισχυρή προστατευτική επίδραση του χαμηλού βάρους γέννησης για την μητέρας κίνδυνο επιθηλιακού καρκίνου των ωοθηκών έχει βρεθεί, ενώ το βάρος γέννησης φαινόταν να έχει μικρή επίδραση στον κίνδυνο του καρκίνου των ωοθηκών μεταξύ πρόωρων γεννήσεων [14], [15] . Η ένωση αυτή ερμηνεύθηκε ως ένδειξη αλλοιωμένης ορμονικό περιβάλλον κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Είναι ενδιαφέρον ότι αυτοί οι παράγοντες, δηλαδή οι ορμονικές πρότυπα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, πρόωρου τοκετού και χαμηλού βάρους γέννησης όλα έχουν συνδεθεί με crytporchidism [6], [16].

Τα ευρήματά μας αυξημένου κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα στις μητέρες των κρυψορχιδία- άνδρες μπορεί να να εξηγηθεί με επιμερισμένη παράγοντες κινδύνου, αφού το κάπνισμα της μητέρας κατά την εγκυμοσύνη έχει αναφερθεί ότι σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο κρυψορχίας σε μερικές μελέτες [5], [6], [8], αν και δεν είναι όλα τα [16], [17]. Ωστόσο, εκτός από τον καρκίνο του πνεύμονα, δεν βρήκαμε μεταξύ των μητέρων των κρυψορχιδία- αγόρια αυξημένους κινδύνους άλλων καρκίνων σχετίζονται με το κάπνισμα, όπως καρκίνο κεφαλής και τραχήλου και του καρκίνου της ουροδόχου κύστης. Είναι ενδιαφέρον ότι, η μητρική καρκίνο του πνεύμονα έχει συσχετιστεί επίσης με τον κίνδυνο καρκίνου των όρχεων σε μια σειρά από μελέτες [18], [19], [20], αλλά το μητρικό κάπνισμα έχει επανειλημμένα διαπιστώνεται ότι δεν σχετίζεται με όρχεων κίνδυνο καρκίνου [21]. Ωστόσο, αγνώστων στοιχείων μηχανισμοί θα πρέπει ως εκ τούτου να εξηγήσει τη σχέση μεταξύ καρκίνου του πνεύμονα σε μητέρες και καρκίνου των όρχεων σε γιους [22] και παρόμοιοι μηχανισμοί θα μπορούσαν επίσης να έχουν ένα ρόλο στην εξήγηση της συσχέτισης μεταξύ της μητέρας του καρκίνου του πνεύμονα και κρυψορχία.

Η αύξηση του κινδύνου καρκίνο του ήπατος /χοληφόρων οδών που βρήκαμε ήταν απρόσμενη και στην έλλειψη μιας a priori υπόθεση και ένα εύλογο post hoc-εξήγηση, θεωρούμε ευκαιρία ως η πιο πιθανή εξήγηση.

Εν κατακλείδι, τα στοιχεία μας δείχνουν μια θετική συσχέτιση μεταξύ κρυψορχία και της μητέρας του καρκίνου του πνεύμονα που μπορεί να οφείλεται εν μέρει στο κάπνισμα. Η αντίστροφη σχέση μεταξύ κρυψορχίας και μητρικής αντιγραφή του καρκίνου των ωοθηκών πλεονεκτήματα, όπως είναι συνεπής με τους πιθανούς παράγοντες κινδύνου για κρυψορχία, συμπεριλαμβανομένων μια αλλαγμένη μητρικής ορμονικό περιβάλλον κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Μέθοδοι

Ο πληθυσμός της μελέτης είχε εντοπιστεί μέσω μιας σύνδεσης πολλών σουηδικές πηγές δεδομένων χρησιμοποιώντας τον αριθμό εθνικού μητρώου (ΕΑΔ). Όλα τα σουηδικά κάτοικοι ζωντανός το 1947 έχουν και μετά έχουν ανατεθεί ένα 10-ψήφιο ΕΑΔ, η οποία είναι ένα μοναδικό αναγνωριστικό προσωπική αναφέρεται σε όλα τα ιατρικά αρχεία και επίσημα μητρώα. Μέσω της χρήσης της ΕΑΔ, είναι δυνατόν να συνδέσει τις πληροφορίες από διάφορες βάσεις δεδομένων μαζί.

Από το 1958 στη Σουηδία, οι γιατροί καθώς και οι παθολόγοι, ή κυτταρολόγων, που τους επιβεβαιώνουν, πρέπει να αναφέρουν όλα τα πρόσφατα διαγνωστεί κακοήθεις όγκους σε το National Cancer Registry (το Εθνικό συμβούλιο Υγείας και Πρόνοιας, της Σουηδίας Cancer Registry: https://www.social-styrelsen.se/en/Statistics/statsbysubject/CancerRegistry.htm). Πληρότητα της εγγραφής καρκίνου εκτιμάται άνω του 95% [23].

Το 2000, Στατιστική Υπηρεσία της Σουηδίας ξεκίνησε μια σύνδεση μεταξύ των διαφόρων πηγών δεδομένων από την εθνική εγγραφή και δημιούργησε το Μητρώο Multi-Generation σουηδικό, το οποίο περιέχει πληροφορίες σχετικά με το οι γονείς όλων των ατόμων στη Σουηδία που γεννήθηκαν το 1932 και μετά και επέζησε μέχρι το 1961. Έγκριση ή άλλες μη βιολογικές σχέσεις σημαία στο μητρώο [24].

Έχουμε περιγράψει προηγουμένως την ομάδα των ανδρών που λειτουργούν σε διαφορετικές ηλικίες για κρυψορχία, συναρμολογούνται χρησιμοποιώντας το σουηδικό εξιτηρίων Εγγραφή [25]. Με τη σύνδεση αυτή την ομάδα των ανδρών (n = 17.396 για την παρούσα μελέτη) στο σουηδικό μητρώο Multi-Generation, εντοπίσαμε τις μητέρες τους. Η σύνδεση ήταν 99% πλήρης (250 λείπει), με αποτέλεσμα σε μία ομάδα από 16.864 μητέρες (272 μητέρες είχαν δύο κρυψορχιδία- γιους και 5 μητέρες είχαν 3 κρυψορχιδία- γιους). Πληροφορίες σχετικά με τη μετανάστευση που λαμβάνονται από το Μητρώο Πληθυσμού και Πληθυσμός Αλλαγές χρησιμοποιήθηκε για να αποκλείσει 747 γυναίκες που δεν είχαν την κατοικία τους στη Σουηδία, όταν παραδοθεί ο γιος τους. Τέλος, εξαιρούνται 232 γυναίκες ηλικίας κάτω των 18 ετών κατά τη στιγμή της παράδοσης από την ομάδα, αφήνοντας 15.885 γυναίκες για ανάλυση.

Οι μητέρες παρακολουθήθηκαν από την ημερομηνία παράδοσης της κρυψορχιδία- γιο τους μέχρι την ημερομηνία της μετανάστευση, το θάνατο, ή την 31η Δεκεμβρίου, 2000, όποιο από τα δύο συμβεί πρώτο. Πληροφορίες σχετικά με την επίπτωση του καρκίνου ελήφθη από το Σουηδικό Αρχείο Καρκίνου. Κωδικοποίηση των πολλαπλών πρωτογενών καρκίνων ακολούθησε ένα κοινό σύνολο κανόνων που προτείνονται από τη Διεθνή Ένωση Μητρώων Καρκίνου και την IARC [26]. Σύμφωνα με τους κανόνες αυτούς, η πρωτοπαθούς καρκίνου είναι εκείνο που προέρχεται από μια πρωταρχική θέση ή ιστό και δεν είναι επομένως μια επέκταση, μια υποτροπή ή μετάσταση.

Για όλες τις κακοήθειες σε συνδυασμό (με εξαίρεση τα μη-μελανώματος καρκίνου του δέρματος) και για κάθε χώρο του καρκίνου με τουλάχιστον 10 παρατηρηθεί περιπτώσεις, υπολογίσαμε το λόγο τυποποιημένη συχνότητα (SIR) συγκρίνοντας τον αριθμό των παρατηρούμενων περιπτώσεων με τον αριθμό των αναμενόμενων περιπτώσεων με βάση την ηλικία και το χρονικό διάστημα ειδικές τιμές 5 ετών στη σουηδική πληθυσμός. Εκτιμήσαμε 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (CI) υποθέτοντας μια κατανομή Poisson και πραγματοποίησε τις αναλύσεις με τη χρήση του λογισμικού STATA®, έκδοση 9.

Για χώρους του καρκίνου που σχετίζεται με στατιστικά σημαντική SIR, θα πραγματοποιηθεί περαιτέρω αναλύσεις διαστρωμάτωση από συμπληρώσει την ηλικία. Ελέγξαμε επίσης την επίδραση της ελλιπούς κάλυψης του σουηδικού πληθυσμού από το Μητρώο Νοσοκομείο Απαλλαγή από την ανάλυση ευαισθησίας αποκλείοντας 2767 μητέρες των αγοριών που γεννήθηκαν πριν από το 1970, όταν το μητρώο ήταν λιγότερο πλήρης.