Αφηρημένο

Ιστορικό

Τα δημοσιευμένα στοιχεία σχετικά με τη σύνδεση μεταξύ του

PSCA

rs2294008 πολυμορφισμό και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου έχουν εμπλακεί αμφίβολα αποτελέσματα . Για τον προσδιορισμό της σχέσης και να εκτιμηθεί με ακρίβεια η εκτίμηση μέγεθος της επίδρασης του συλλόγου, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση.

Μέθοδοι

Ψάξαμε δημοσιευμένη βιβλιογραφία σε Embase και PubMed βάσεις δεδομένων με τη χρήση των όρων αναζήτησης »

PSCA

«,» αντιγόνο βλαστικών κυττάρων προστάτη «,» παραλλαγές «,» πολυμορφισμός «,» πολυμορφισμοί «, και» καρκίνος «. Ένα σύνολο των 21 επιλέξιμων άρθρα ανακτήθηκαν, με 27, 197 περιπτώσεις καρκίνου και 48, 237 έλεγχοι.

Αποτελέσματα

Σε γενικές γραμμές, βρήκαμε τη συσχέτιση μεταξύ

PSCA

rs2294008 πολυμορφισμός και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου ήταν στατιστικά σημαντική: TT vs CC: OR = 1.18, 95% CI, 01.10 – 01.27? TT + CT vs CC: OR = 1.08, 95% CI, 01.05 – 01.10? TT vs CT + CC: OR = 1.14, 95% CI, 01.07 έως 01.21? T vs C: OR = 1.10, 95% CI, 01.06 με 01.14? CT vs CC: OR = 1.10, 95% CI, 01.06 με 01.13. Στρωματοποιημένη αναλύσεις στον τύπο του καρκίνου και την εθνικότητα έδειξε παρόμοια αποτελέσματα.

Συμπεράσματα

Με βάση τα στατιστικά στοιχεία, μπορούμε να βγάλουμε το συμπέρασμα ότι ο rs2294008 πολυμορφισμός του γονιδίου PSCA είναι πιθανό να παίζουν ρόλο στον καρκίνο καρκινογένεση, ιδιαίτερα σε καρκίνο του στομάχου και καρκίνου της ουροδόχου κύστης

Παράθεση:. Geng P, Li J, Wang Ν, Ou J, Xie G, Liu C, et al. (2015) PSCA rs2294008 Πολυμορφισμός με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου. PLoS ONE 10 (8): e0136269. doi: 10.1371 /journal.pone.0136269

Επιμέλεια: Masaru Katoh, Εθνικό Κέντρο Καρκίνου, ΙΑΠΩΝΙΑ

Ελήφθη: 5 Μαρτίου, 2014? Αποδεκτές: 3 του Αυγούστου του 2015? Δημοσιεύθηκε: 26 Αυγούστου 2015

Copyright: © 2015 Geng et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση: Το έργο υποστηρίχθηκε με αριθμό επιχορήγηση 81272364 από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (στο HJL). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Γονιδίωμα-ευρύ μελέτες συσχέτισης (GWAS) σχετικά με την αιτιολογία του καρκίνου του έχουν δημιουργήσει περισσότερες από 150 περιοχές που σχετίζονται με διάφορες συγκεκριμένες μορφές καρκίνου. Οι ανακαλύψεις επεκτείνει με επιτυχία την τρέχουσα κατανόηση των μηχανισμών καρκινογένεσης [1]. Δεδομένης της λειτουργικής σημασίας των γενετικών πολυμορφισμών στο έναρξη και την εξέλιξη του καρκίνου, αυτό έχει μεγάλη σημασία να διερευνηθεί περαιτέρω η υποκείμενη παθοφυσιολογία του καρκίνου σε επίπεδο γονιδίου. Γενετικές παραλλαγές, όπως είναι οι μεταβολές στην αλληλουχία και παρεκκλίνουσα οργανισμούς του κυτταρικού γονιδιώματος που κυμαίνεται από υποκαταστάσεις μονής νουκλεοτιδίου προς το ακαθάριστο χρωμόσωμα, να οδηγήσει στο σχηματισμό του καρκίνου μέσω βιολογικά ρυθμίζουν μια χούφτα μοριακής δραστηριοτήτων.

αντιγόνο βλαστικών κυττάρων προστάτη (

PSCA

), που βρίσκεται στο χρωμόσωμα 8q24.2, είναι μια γλυκοπρωτεΐνη μεμβράνης 123-αμινοξέων κύτταρο που ανήκει στην LY-6 /Thy-1 οικογένεια αντιγόνων κυτταρικής επιφάνειας.

PSCA

αναφέρθηκε ως ένας δείκτης επιφανείας κυττάρου για να υπερεκφράζουν σε κυτταρικές σειρές καρκίνου του προστάτη σε σύγκριση με τους φυσιολογικούς ιστούς [2]. Υψηλή έκφραση του

PSCA

συνδέεται σημαντικά με δυσμενή προγνωστικά χαρακτηριστικά, όπως σκορ Gleason, σπερματοδόχων εισβολή κύστη και η συμμετοχή της κάψας του [3], καθώς και τη σοβαρότητα του καρκίνου και μετάσταση [4]. Επιπλέον,

PSCA

είναι ρυθμισμένα προς τα πάνω σε αρκετά συμπαγείς όγκους (παγκρέατος, της ουροδόχου κύστης, καρκίνωμα νεφρικών κυττάρων και των ωοθηκών βλεννώδες) [2,5], και ρυθμισμένα προς τα κάτω σε οισοφάγο καρκίνο, γαστρικό καρκίνο και καρκίνωμα της χοληδόχου κύστης [ ,,,0],6-8]. Ωστόσο, δεν υπάρχουν πειστικές αποδείξεις για το ρόλο του

PSCA

έκφρασης στην καρκινογένεση του καρκίνου, εκτός από την πρόταση ότι η έκφραση του

PSCA

διαφέρει ανάλογα με το κυτταρικό περιβάλλον [5].

Δύο πρόσφατες GWAS με βάση τα άτομα με διαφορετική εθνική προέλευση έδειξε rs2294008 πολυμορφισμός στο

PSCA

είναι ένας σημαντικός παράγοντας κινδύνου για την αυξημένη γαστρική ευαισθησία του καρκίνου σε Καυκάσιο πληθυσμό [9], ενώ ο κίνδυνος Ασθένειες γαστρικού καρκίνου σε ασιατικό πληθυσμό [10 ]. rs2294008 πολυμορφισμό στο πρώτο εξόνιο του

PSCA

γονιδίου μπορεί να έχει αξιοσημείωτη επίδραση επί των μεταβολών στην μεταγραφική δραστηριότητα ενός ανοδικού θραύσματος του

PSCA

[8]. Μέχρι σήμερα, αν και συσσωρεύοντας τα δεδομένα έχουν τεκμηριώσει τη σχέση μεταξύ

PSCA

rs2294008 πολυμορφισμό και τον κίνδυνο του καρκίνου, τα στοιχεία σχετικά με το ρόλο του πολυμορφισμού ως γενετικός δείκτης για τον κίνδυνο καρκίνου παραμένει ασαφής [9-14]. Οι περισσότερες από τις μελέτες επικεντρώνονται σε έναν ενιαίο τύπο καρκίνου με ένα σχετικά μικρό μέγεθος δείγματος. Ως αποτέλεσμα, οι επιπτώσεις των

PSCA

rs2294008 πολυμορφισμού στον κίνδυνο καρκίνου μπορεί να υποτιμηθεί και λιγότερο αξιόπιστα. Σε αυτό το έργο, ως εκ τούτου, με σκοπό να καθορίσουν τη σχέση μεταξύ των

PSCA

rs2294008 πολυμορφισμό και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου και να εκτιμηθεί με ακρίβεια η εκτίμηση μέγεθος της επίδρασης του συλλόγου, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση χρησιμοποιώντας όλα τα διαθέσιμα δημοσιευμένα στοιχεία.

Υλικά και Μέθοδοι

στρατηγική αναζήτησης

οι μελέτες που εξετάζουν τη σχέση μεταξύ

PSCA

rs2294008 πολυμορφισμό και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου ήταν συνολικά αναζήτηση σε Embase και PubMed χρησιμοποιώντας τα ακόλουθα υποκείμενα όροι: «

PSCA

«, «προστάτη αντιγόνο βλαστικών κυττάρων», «παραλλαγές», «πολυμορφισμός», «πολυμορφισμοί», και «καρκίνος» από δύο ανεξάρτητους ερευνητές. Δεν υπάρχουν περιορισμοί της γλώσσας δημοσίευσης ή έναν ελάχιστο αριθμό άτομα ορίστηκαν για αυτήν την αναζήτηση. Πρόσθετες δημοσιευμένα στοιχεία εντοπίστηκαν από την αναθεώρηση των βιβλιογραφικές παραπομπές που αναφέρονται σε κάθε ανακτηθεί το άρθρο.

Τα κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού

Για να ελαχιστοποιηθεί η ετερογένεια και να διευκολύνει την κατάλληλη ερμηνεία των ευρημάτων, επιλέξαμε τις μελέτες επιλέξιμα για αυτό το μετα-ανάλυση με βάση τα ακόλουθα κριτήρια: (α) αξιολόγησε τη σχέση μεταξύ

PSCA

rs2294008 πολυμορφισμό και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου χρησιμοποιώντας ένα σχέδιο-μαρτύρων? (Β) εφόσον διαθέσιμη συχνότητα για κάθε γονότυπο (CC, CT, ΤΤ) και στις δύο περιπτώσεις και ελέγχει για τον υπολογισμό των λόγων πιθανοτήτων (OR) και τα αντίστοιχα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ). Σε περίπτωση που μια ίδια σειρά περίπτωση χρησιμοποιήθηκε στη συνέχεια σε ένα νέο άρθρο, θεωρείται το μεγαλύτερο. Οι μελέτες αποκλείονταν αν ήταν:. Κριτικές, άρθρα, σχόλια ή μελέτες σε ζώα

Δεδομένα εξόρυξη

Η εξόρυξη δεδομένων ολοκληρώθηκε από τους δύο ανεξάρτητους ερευνητές υπεύθυνη για την αναζήτηση βιβλιογραφίας. Οι πληροφορίες που συλλέγονται μορφή κάθε δημοσίευση ήταν ως εξής: το όνομα πρώτη συγγραφέα, έτος έκδοσης, χώρας μελέτη, την εθνοτική καταγωγή των περιελάμβανε θέματα (Καυκάσιοι ή Ασιατικής), οι μέθοδοι που πραγματοποιήθηκε για προσδιορισμό του γονότυπου, πηγή των ελέγχων (νοσοκομειακές ή βάσει πληθυσμού), τύπο του καρκίνου, το συνολικό αριθμό των κρουσμάτων και των ελέγχων, καθώς και η συχνότητα των

PSCA

rs2294008 γονότυπους μεταξύ των περιπτώσεων και τα θέματα ελέγχου. Μια συναίνεση για τα εξαγόμενα είδη επιτεύχθηκε από συζήτηση μεταξύ των δύο ερευνητές.

Η στατιστική ανάλυση

Για να αξιολογηθεί η σχέση μεταξύ

PSCA

rs2294008 πολυμορφισμού και του καρκίνου του κινδύνου, η ΕΑΠ και το αντίστοιχο 95% ΚΠ συνοψίζονται για κάθε μελέτη στο ΤΤ vs CC, TT + CT vs CC, TT vs CT + CC, T vs C και CT vs μοντέλα CC. ανάλυση των υποομάδων πραγματοποιήθηκε σύμφωνα με την εθνικότητα και τον τύπο του καρκίνου (καρκίνος του στομάχου, του καρκίνου της ουροδόχου κύστης και άλλους, όταν αφορά λιγότερο από τρεις μελέτες).

Η ετερογένεια είναι ο βαθμός διακυμάνσεις μεταξύ αποτελεσμάτων μεταξύ διαφορετικών μελετών που περιλαμβάνονται σε μια ίδια μετα- ανάλυση. Chi-square βάση Q-test εκδόθηκε για να ανιχνεύσει την ετερογένεια μεταξύ των μελετών σε αυτό το μετα-ανάλυση.

P

& lt? 0,10 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική. Στην περίπτωση αυτή, τα συγκεντρωμένα ΙΑΠ υπολογίστηκαν από το τυχαίες επιδράσεις μοντέλο (Der Simonian και Laird) [15]? Αλλιώς, το σταθερό μοντέλο αποτελέσματα (μέθοδος Mantel-Haenszel) χρησιμοποιήθηκε [16].

Η ανάλυση ευαισθησίας πραγματοποιήθηκε για τον προσδιορισμό της μελέτης που επηρέασαν την ομοιογένεια των περιλαμβάνονται μελέτες, όταν αναφέρθηκε σημαντική ετερογένεια. Hardy-Weinberg ισορροπία (HWE) στην ομάδα ελέγχου ελέγχθηκε με δοκιμή χ-τετράγωνο. προκατάληψη δημοσίευση εξετάστηκε από δύο χρησιμοποιούνται συνήθως αναλυτικά εργαλεία: οικόπεδο χοάνη και δοκιμή γραμμικής παλινδρόμησης Egger [17]

Οι στατιστικές αναλύσεις για την παρούσα μελέτη γίνεται με τη χρήση του λογισμικού Stata (έκδοση 12.0? StataCorp LP, College Station. , TX, USA). Όλες οι δοκιμασίες ήταν δύο όψεων και επίπεδο σημαντικότητας διατηρήθηκε σε

P

& lt?. 0.10

Αποτελέσματα

επιλογή Μελέτη

Έχουμε λάβει 535 άρθρα που ταιριάζουν το υποβάλλει όρος που χρησιμοποιείται στη στρατηγική αναζήτησης. Μετά την εξέταση τίτλους και περιλήψεις τους, επιλέξαμε 30 άρθρα σε πλήρες κείμενο για την αξιολόγηση της επιλεξιμότητας. Μεταξύ αυτών, 9 τελικά διαγραφεί για διάφορους λόγους, όπως η ανεπαρκής δεδομένων [18-22], άρθρα ανασκόπησης [23,24], χωρίς πληθυσμό ελέγχου [25] και την έρευνα άσχετη με το παρόν μελέτησε τον πολυμορφισμό [26]. Ως εκ τούτου, 27, 197 περιπτώσεις καρκίνου και 48, 237 έλεγχοι από 21 άρθρα με 24 μελέτες που περιλαμβάνονται σε αυτό το μετα-ανάλυση [4,8-14,27-39] (Σχήμα 1).

Η

χαρακτηριστικά του περιλαμβάνονται μελέτες

Τα βασικά χαρακτηριστικά όλων των περιλαμβάνονται μελέτες που παρατίθενται στον πίνακα 1. Ένα σύνολο είκοσι τέσσερις μελέτες ήταν επιλέξιμες για αυτή τη μετα-ανάλυση, μεταξύ των οποίων οκτώ ήταν για τους Καυκάσιους και δεκαέξι για τις ασιατικές θέματα. Υπήρχε μεγάλες διαφορές στη βιβλιογραφία ως προς τον αριθμό των συμμετεχόντων σε κάθε μελέτη, που κυμαίνεται από 77 έως 5, 303 σε περίπτωση που ομάδα και από 200 έως 16, 567 σε πληθυσμό ελέγχου. Μόνο δύο μελέτες παρέκκλινε από τις ρ τιμές των HWE [10,33]

PCR-RFLP:. Αλυσιδωτής αντίδρασης της πολυμεράσης-περιορισμού μήκους θραύσματος πολυμορφισμού? ΡΟΚ-LDR: αντίδραση ανίχνευσης PCR-απολίνωση? DHPLC: μετουσίωσης υψηλής απόδοσης υγρή χρωματογραφία? AS-PCR: αλληλο-ειδικό PCR? SNP: πολυμορφισμού ενός νουκλεοτιδίου, PB: πληθυσμός με βάση μελέτες? HB:. Μελέτες νοσοκομείο με βάση

Η

Η ποσοτική σύνθεση

Με τη συγκέντρωση όλων των επιλέξιμων μελέτες σε ένα μεγάλο σύνολο δεδομένων, βρήκαμε τη συσχέτιση μεταξύ

PSCA

rs2294008 πολυμορφισμό και τον καρκίνο κίνδυνος ήταν στατιστικά σημαντική. Η ένωση εμφανίστηκε εντονότερη στο ΤΤ vs CC και TT vs CT + CC: OR = 1.18, 95% CI, 1.10 έως 1.27 (Σχήμα 2)? OR = 1.14, 95% CI, 1,07 να 1,21, αντίστοιχα. Σημειώσαμε επίσης μια μέτρια αύξηση χρησιμοποιώντας TT + CT vs CC (OR = 1,08, 95% CI, 1,05 έως 1,10) (Σχήμα 3), T vs C (OR = 1,10, 95% CI, 01.06 – 01.14), και CT vs CC (OR = 1,10, 95% CI, 01.06 – 01.13) (Πίνακας 2).

Για κάθε μελέτη, οι εκτιμήσεις της OR και 95% CI της χαράχθηκαν με ένα κουτί και μια οριζόντια γραμμή. Το σύμβολο γεμάτο διαμάντια δείχνει συγκεντρωτικά OR και 95% CI της. Τυχαία αποτελέσματα μετα-ανάλυση δείχνει μια σημαντική συσχέτιση.

Η

Για κάθε μελέτη, οι εκτιμήσεις της OR και 95% CI της χαράχθηκαν με ένα κουτί και μια οριζόντια γραμμή. Το σύμβολο γεμάτο διαμάντια δείχνει συγκεντρωτικά OR και 95% CI της. Σταθερά αποτελέσματα μετα-ανάλυση δείχνει μια σημαντική συσχέτιση.

Η

P, σ αξία της δοκιμής Q για ετερογένεια.

Η

Η διαστρωμάτωση αναλύσεις για διάφορους τύπους καρκίνου έδειξαν παρόμοια αύξηση του κινδύνου σε γαστρικό καρκίνο και καρκίνο της ουροδόχου κύστης. Όταν διαστρωμάτωσης των πληθυσμών ανάλογα με την εθνικότητα, τόσο της Ασίας και του Καυκάσου πληθυσμών έδειξε μια τάση στην αύξηση του κινδύνου καρκίνου (Πίνακας 2)

Η ετερογένεια και αναλύσεις ευαισθησίας

Λόγω της σημαντικής ετερογένειας απέναντι. μελέτες (TT vs CC:

P

= 0,007? ΤΤ vs CT + CC:

P

= 0,029? T vs C:

P

= 0,007), την ανάλυση της ευαισθησίας από επαναλαμβάνοντας τη μετα-ανάλυση, ενώ παραλείπεται κάθε μελέτης, ένα κάθε φορά, διεξήχθη για να προσδιορίσει την πηγή. Τα αποτελέσματα έδειξαν Matsuo et al. [27] έκανε σημαντικές συνεισφορές στην αξιοσημείωτη ετερογένεια. Ο αποκλεισμός της μελέτης αυτής μειώθηκε δραματικά την ετερογένεια (TT vs CC:

P

= 0,440? ΤΤ vs CT + CC:

P

= 0.710? T vs C:

P

= 0.245). Ωστόσο, τα συνδυασμένα αποτελέσματα δεν επηρεάστηκαν στατιστικά αποκλείοντας κάθε μελέτης, συμπεριλαμβανομένης της μελέτης σε διαφωνία με HWE. Αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι τα αποτελέσματά μας είναι σταθερή και ισχυρή.

προκατάληψη Δημοσίευση

οικόπεδο χοάνη Begg και δοκιμή Egger που χρησιμοποιήθηκαν για τον προσδιορισμό προκατάληψη δημοσίευση σε αυτό το μετα-ανάλυση. Δεν υπήρχε προφανής ασυμμετρία αναφέρεται στις οικόπεδα. δοκιμή Egger προέβλεπε επίσης ενθαρρυντικά στοιχεία για καμία σημαντική προκατάληψη δημοσίευση στην μετα-ανάλυση (Begg:

P

= 0,442? Egger:

P

= 0,316? μοντέλο: TT + CT vs CC) ( Σχήμα 4).

Κάθε σημείο αντιπροσωπεύει μια μεμονωμένη μελέτη για την υποδεικνυόμενη ένωση.

η

Συζήτηση

PSCA

ως ειδικό προστατικό αντιγόνο διαδραματίζει βασικό ρόλο στην κυτταρική προσκόλληση, τον πολλαπλασιασμό και την επιβίωση [40]. Το επίπεδο ορού άμεσα ή έμμεσα σχετίζονται με την εξέλιξη του καρκίνου.

PSCA

υπερέκφραση αρχικά αναφερθεί σε καρκίνο του προστάτη [2], που ακολουθείται από πολλές άλλες μορφές καρκίνου, όπως του καρκίνου του παγκρέατος [41,42]. Οι έρευνες για τη σχέση μεταξύ

PSCA

rs2294008 πολυμορφισμό και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου έχουν συχνά διεξάγονται είτε σε μικρό είτε μεγάλο μέρος του πληθυσμού να προσδιορίσει τη σχέση. Επί του παρόντος, δεν υπάρχει καμία συνεπής στοιχεία που να υποστηρίζουν αυτή τη συσχέτιση. Ορισμένες μελέτες έδειξαν την rs2294008 πολυμορφισμός του

PSCA

γονίδιο μπορεί να έχει ένα σημαντικό ρόλο στην καρκινογένεση της ουροδόχου κύστης και θα μπορούσε να χρησιμεύσει ως βιοδείκτη για τη γενετική ευαισθησία σε αυτού του καρκίνου [37,38], ενώ η διαπίστωση αυτή διαψεύδεται μια ακόλουθη μελέτη αντιγραφής σχετικά με γαστρικό καρκίνο στα ιαπωνικά πληθυσμό, όπου προτάθηκε μειωμένο κίνδυνο γαστρικού καρκίνου [10]. Μια πιο πρόσφατη μελέτη, ωστόσο, αποδεικνύεται ακόμη καμία γονοτυπική συσχέτιση μεταξύ

PSCA

rs2294008 πολυμορφισμό και τον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου. Κατά την άποψή του σχετικά περιορισμένου μεγέθους του δείγματος, είναι αόριστη να καθοριστεί ένα σταθερό μέγεθος της επίδρασης του

PSCA

rs2294008 πολυμορφισμός σε σχέση με τον καρκίνο.

Η μετα-ανάλυση έχει γίνει ευρέως αποδεκτή ως ένα σημαντικό εργαλείο να αναλύσει σωρευτικά δεδομένα από μελέτες στις οποίες καταλήγει με χαμηλή στατιστική ισχύ παρήχθησαν λόγω των θεμάτων περιορισμένη μελέτη [43]. Στην παρούσα μετα-ανάλυση, που αποτελείται από 27, 197 περιπτώσεις καρκίνου και 48, 237 έλεγχοι από 21 άρθρα με 24 μελέτες, πλήρως διερευνηθεί η σχέση μεταξύ

PSCA

rs2294008 πολυμορφισμού και του καρκίνου του κινδύνου. Τα συνδυασμένα αποτελέσματα πρότειναν μια στατιστική συσχέτιση με το συνολικό κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Στις στρωματοποιημένες αναλύσεις ανάλογα με τον τύπο του καρκίνου, υποδείχθηκαν αυξημένα κινδύνους γαστρικού καρκίνου και του καρκίνου της ουροδόχου κύστης. Συνεπής με τα ευρήματα στις πρώην αναλύσεις, διαστρωμάτωση αναλύει την εθνότητα, επίσης, έδειξε

PSCA

rs2294008 πολυμορφισμού συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου στις χώρες της Ασίας καθώς και του Καυκάσου πληθυσμούς.

Αυτή είναι η πρώτη μελέτη κίνδυνο την αντιμετώπιση του καρκίνου που σχετίζονται με το

PSCA

rs2294008 πολυμορφισμός μέχρι σήμερα, αν και μια σειρά από μετα-αναλύσεις έχουν ερευνήσει τις επιπτώσεις προδιάθεση του

PSCA

rs2294008 πολυμορφισμού στο γαστρικό καρκίνο [6060 περιπτώσεις και 4824 ελέγχους, 10.717 περιπτώσεις και 9.028 έλεγχοι, 10.836 περιπτώσεις και 9.235 ελέγχους στη μελέτη που διεξήχθη από Wang et al., Zhang et al. (Ασίας Pac J Cancer Προηγ), Zhang et al. (Exp Ther Med), αντίστοιχα] [44-46]. Όλες αυτές οι μελέτες κατέδειξαν PSCA rs2294008 πολυμορφισμός είναι ένας παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη καρκίνου του στομάχου, μια παρατήρηση συμφωνεί με την τρέχουσα εργασία (55.363 περισσότερους συμμετέχοντες ακόμη και σε σύγκριση με την μεγαλύτερη μελέτη), η οποία επεκτάθηκε μέσω της συμπερίληψης αρκετών μεταγενέστερα δημοσιευμένες μελέτες. Η αναφορά στην αυξημένη ευαισθησία του καρκίνου υπονοεί ότι παραλλαγή του rs2294008 πολυμορφισμού οδηγεί σε μη φυσιολογική έκφραση του PSCA, συνεπώς προωθώντας την πρόοδο του καρκίνου ανεξάρτητα από τον τύπο του καρκίνου ή την εθνική καταγωγή.

Είναι γνωστό ότι H. pylori λοίμωξη αντιπροσωπεύει ένα κύριο και ειδική μολυσματική αιτία του καρκίνου στον άνθρωπο, γαστρικού καρκίνου ειδικότερα. Διάφορες γραμμές των αποδεικτικών στοιχείων έχουν αποδείξει τα σημαντικά έργα λοίμωξη ρόλο H. Pylori σε καρκίνο του στομάχου. Για παράδειγμα, Levi et al. ανέφεραν ότι όχι μόνο H. pylori λοίμωξη εαυτό δρα ως παράγοντας ευαισθησίας, αλλά μπορεί να έχει πρόσθετα αποτελέσματα στην γαστρική καρκινογένεση με το συνδυασμό με άλλους παράγοντες που δημιουργούν σύγχυση [47]. Σχεδόν ταυτόχρονα, ο Wang et al. υπό την προϋπόθεση περαιτέρω αποδείξεις ότι επίμονη λοίμωξη από H. pylori και η μόλυνση που προκαλείται από τη χρόνια φλεγμονή μπορεί να αυξήσει την πιθανότητα γαστρικού καρκίνου καρδιακή στην κινέζικη [48]. Επίσης, Lunet et al. ανέφερε ότι H. Pylori έχει σημαντικό αντίκτυπο με τις επιπτώσεις ποικίλες εκτενώς σε όλες τις γεωγραφικές περιοχές, λόγω των διακριτών τρόπο ζωής και την έκθεση σε καρκινογόνες ουσίες στο περιβάλλον [49]. Οι εκθέσεις αυτές φαίνεται να υποστηρίζει τα ευρήματά μας από ελαφρώς χαμηλότερο κίνδυνο καρκίνου που συνδέεται με γονότυπους rs2294008, σε σύγκριση με εκείνο που αναφέρθηκε σε προηγούμενη μελέτη σύνδεσης του H. pylori λοίμωξης [36]. Η διαφορά αυτή δείχνει ότι rs2294008 πολυμορφισμός σε σχέση με άλλες καρκινογόνες ουσίες, όπως η μόλυνση με το ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού, συμβάλλει λιγότερο μέρος στην καρκινογένεση. Η αιτιολογία του καρκίνου είναι πολυπαραγοντική και ετερογενή, απαιτείται περαιτέρω έρευνα για τον εντοπισμό των παραγόντων κινδύνου, διευκολύνοντας έτσι την έγκαιρη ανίχνευση και πρόληψη.

Υπάρχει σημαντική μεταξύ μελετών ετερογένεια σε αυτή την μετα-ανάλυση. Παρά το γεγονός ότι καμία ουσιαστική μεταβολή βρέθηκε στα συνδυασμένα αποτελέσματα κατά την αφαίρεση της μελέτης δωρίζοντας την ετερογένεια, δεν μπορούμε να αποκλείσουμε την πιθανότητα επιρροής και τα τρέχοντα ευρήματα θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή. Επιπλέον, από την άποψη του μετρίου μεγέθους του δείγματος σε στρωματοποιημένο αναλύσεις, εξακολουθεί να είναι αναποφάσιστος σχετικά με το σταθερό μέγεθος της επίδρασης του

PSCA

rs2294008 πολυμορφισμού σε σχέση με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Τέλος, αναχώρηση από HWE ανιχνεύθηκε σε δύο μελέτες. Με τη σύγκριση των αποτελεσμάτων μεταξύ περιλαμβανομένων και εξαιρουμένων τους, παρατηρήσαμε ανήλικος εναλλαγή στα αποτελέσματα παραλείποντας να φτάσει το σημαντικό επίπεδο. Παρ ‘όλα αυτά, υπό το φως των λίγων σημαντικές επιπτώσεις ως αποτέλεσμα της παρουσίας της ετερογένειας και της μορφής αναχώρηση HWE, τα ευρήματά μας είναι αξιόπιστα με βάση τα στατιστικά στοιχεία.

Εν ολίγοις, αυτή η μετα-ανάλυση έδειξε ότι

PSCA

rs2294008 πολυμορφισμού συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου. Στρωματοποιημένη αναλύσεις στον τύπο του καρκίνου και την εθνικότητα έδειξε παρόμοια αποτελέσματα. Ωστόσο, αξίζει να πραγματοποιήσει μεγάλες μελέτες στο μέλλον για να επικυρώσει τα παρόντα ευρήματα.

Υποστήριξη Πληροφορίες

S1 PRISMA Checklist.

doi: 10.1371 /journal.pone.0136269.s001

(DOC)