Αφηρημένο

Ιστορικό

Η μόλυνση με ιό των ανθρωπίνων θηλωμάτων τύπους (HPV) υψηλού κινδύνου έχει αναγνωριστεί ως ένας αιτιώδης παράγοντας για την ανάπτυξη του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας και μια σειρά άλλων κακοηθειών. Σήμερα, τα εμβόλια κατά του HPV, εξαιρετικά αποτελεσματική στην πρόληψη της επίμονης λοίμωξης και προκαρκινικές αλλοιώσεις, είναι διαθέσιμα για την καθημερινή κλινική πράξη.

Στόχοι

Τα στοιχεία για τον επιπολασμό και ειδικού τύπου κατανομή του HPV στον πληθυσμό της κάθε χώρας είναι ζωτικής σημασίας για την επιτήρηση του HPV τύπου ειδική επικράτηση κατά την έναρξη του εμβολιασμού κατά του HPV.

Μέθοδοι

οι γυναίκες που παρακολουθούν μια προληπτική γυναικολογική εξέταση που δεν είχαν ιστορικό της ανώμαλης κυτταρολογική εύρημα ή /και χειρουργική επέμβαση για την αυχενική βλάβες είχαν εγγραφεί. Όλα τα δείγματα ελέγχθηκαν για την παρουσία του HPV από υψηλού κινδύνου Hybrid Capture 2 (HR HC2) και με δοκιμασία γραμμή κηλίδα τροποποιημένο ΡΟΚ-αντίστροφης με ευρύ φάσμα εναύσματα (BS-RLB).

Αποτελέσματα

τραχήλου της μήτρας επιχρίσματα του 1393 οι γυναίκες αναλύθηκαν. Στο 6,5% των γυναικών, άτυπα κυτταρολογικά ευρήματα εντοπίστηκαν. Συνολικά, 28,3% (394/1393) των γυναικών ήταν θετικά για κάθε τύπο HPV από BS-RLB, 18,2% (254/1393) με HR HC2, και 22,3% (310/1393) με BS-RLB για τους τύπους HR HPV. Σε γυναίκες με άτυπη ευρήματα ο επιπολασμός για HR και τυχόν τύπους HPV ήταν σημαντικά υψηλότερα από ό, τι στις γυναίκες με φυσιολογική κυτταρολογική ευρήματα. Συνολικά, ανιχνεύθηκαν 36 διαφορετικοί τύποι HPV, με HPV 16 είναι η πιο διαδεδομένη (4,8%). HPV θετικότητας μειώθηκε με την ηλικία? η υψηλότερη επικράτηση ήταν 31,5% στην ηλικιακή ομάδα 21-25 ετών.

Συμπεράσματα

υποκείμενα της μελέτης μας αντιπροσωπεύουν την πραγματική πληθυσμό ελέγχου. HPV επικράτηση στον πληθυσμό αυτό στην Τσεχική Δημοκρατία είναι υψηλότερη από ό, τι σε άλλες χώρες της Ανατολικής Ευρώπης. Επίσης το φάσμα από τις πιο διαδεδομένες HPV τύπους διαφέρει από εκείνες που αναφέρονται από άλλους, αλλά HPV 16 είναι, να συμπίπτει με, το πιο διαδεδομένο είδος. Συγκεκριμένη χώρα HPV τύπου ειδική επιπολασμούς παρέχουν βασικές πληροφορίες που θα επιτρέψουν να μετρηθεί ο αντίκτυπος του HPV εμβολιασμού στο μέλλον

Παράθεση:. Tachezy R, Smahelova J, Kaspirkova J, Salakova Μ (2013) Ιού των Ανθρώπινων Θηλωμάτων τύπου -Ειδική Επικράτηση του τραχήλου της μήτρας Καρκίνος προσυμπτωματικός έλεγχος του πληθυσμού της Τσεχίας γυναίκες. PLoS ONE 8 (11): e79156. doi: 10.1371 /journal.pone.0079156

Επιμέλεια: Daniela Flavia Hozbor, Universidad Nacional de La Plata, Αργεντινή

Ελήφθη:. 21 του Ιουνίου 2013? Αποδεκτές: 26η Σεπτεμβρίου 2013? Δημοσιεύθηκε: 12 του Νοεμβρίου του 2013

Copyright: © 2013 Tachezy et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από επιχορήγηση NS 10 /656-3 /2009 και με την επιχορήγηση NT 12372 από το Υπουργείο Υγείας της Δημοκρατίας της Τσεχίας. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Biopticka εργαστήριο είναι μια ιδιωτική εταιρεία που παρέχει ρουτίνα παθολογική, κυτταρολογική και μοριακή γενετική διάγνωση της ανθρώπινης κλινικά δείγματα. Η συν-συγγραφέας, Jana Kaspirkova, είναι ένας μοριακός γενετιστής ο οποίος είναι υπεύθυνος για την κατάλληλη συλλογή δείγματος και όσους συνέβαλαν στην ανάλυση των δεδομένων. Δεν υπάρχει καμία πιθανή σύγκρουση συμφερόντων σχετικά με τα αποτελέσματα της μελέτης και αυτή επιβεβαιώνει ότι αυτό δεν μεταβάλλει την τήρηση όλων των PLoS ONE πολιτικές για την ανταλλαγή δεδομένων και υλικών.

Εισαγωγή

Ανθρώπινο ιοί των ανθρωπίνων θηλωμάτων (HPVs ) είναι μικροί ιοί DNA που μολύνουν βλεννογόνου και του δέρματος επιθήλια. Επί του παρόντος, περισσότερες από 170 τύπους HPV είναι γνωστό, 13 χαρακτηρίζονται ως υψηλού κινδύνου και 7 ως πιθανώς τύπους HPV υψηλού κινδύνου. Οι τύποι του HPV χαμηλού κινδύνου (LR) προκαλούν καλοήθεις βλάβες, ενώ οι τύποι υψηλού κινδύνου (HR) HPV έχουν καθιερωθεί ως αιτιολογικοί παράγοντες του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας (CC) [1,2]. Εκτός από τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας, HR HPV έχει καρκινογόνο δράση σε αρκετές άλλες ανατομικές θέσεις σε γυναίκες και άνδρες [3]. HPVs είναι σήμερα η πιο κοινή ιογενή σεξουαλικά μεταδιδόμενο νόσημα σε όλο τον κόσμο, αλλά η κατανομή των διαφόρων γονότυπων ποικίλλει ανάλογα με τους πληθυσμούς και τις γεωγραφικές περιοχές [4]. Σε μια μετα-ανάλυση των 1.000.000 γυναίκες με φυσιολογική κυτταρολογική ευρήματα, η εκτιμώμενη παγκόσμια HPV επιπολασμός ήταν 11,7% και υπήρχαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των ηπείρων. Ωστόσο, πέντε τύπους HPV ήταν σταθερά η πιο διαδεδομένη: HPV 16, 18, 52, 31, και 58, ανεξάρτητα από τη γεωγραφική θέση. Στην Ευρώπη, η υψηλότερη επικράτηση βρέθηκε σε ανατολικές χώρες [5]. Τα στοιχεία από την Τσεχική Δημοκρατία δημοσιευθεί πριν από [6] δεν συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυση, επειδή η μελέτη δεν πληρούσε τα κριτήρια ένταξης οφείλεται σε ακατάλληλη επιλογή των γυναικών με φυσιολογική κυτταρολογική ευρήματα, αφού είχαν προσληφθεί σε μια ρύθμιση που βασίζεται νοσοκομείο. Η επικράτηση του HPV σε αυτή την ομάδα ήταν υψηλή (23%), αλλά παρόμοια με άλλες ανατολικές χώρες. επικράτησης υψηλών HPV έχει αναφερθεί ότι συσχετίζεται με υψηλή συχνότητα των CC με δύο εξαιρέσεις, τη Νότια Ασία και την Ανατολική Ευρώπη [5]. Ωστόσο, στην Τσεχική Δημοκρατία, η επίπτωση της CC είναι σταθερά πολύ υψηλό, 16,1 /100 000 γυναίκες (ευρωπαϊκό πρότυπο) για το 2010, παρά το γεγονός ότι οι σημαντικοί χρηματοδοτικοί πόροι που κατευθύνονται προς την πρόληψη του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας. Οι λόγοι είναι κυρίως η έλλειψη συντονισμού και παρακολούθησης που οδηγεί στην υπερβολική προβολή μιας μειοψηφίας των γυναικών, ενώ η πλειοψηφία του πληθυσμού-στόχου είναι υπό-έλεγχο ή να μην προβληθεί καθόλου [7]. Η ηλικία που συνιστάται από την Τσεχική Γυναικολογική και Μαιευτική Εταιρεία για την πρώτη εξέταση των γυναικών μετά την έναρξη της σεξουαλικής ζωής είναι 15 χρόνια και δεν υπάρχει κανένας περιορισμός όσον αφορά την ηλικία έλεγχο που ορίζεται στο πρόγραμμα για την πρόληψη του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας στην Τσεχική Δημοκρατία. Ωστόσο, οι γυναίκες ηλικίας 25 έως 60 ετών που δεν παρακολουθούν την εξέταση τα τελευταία δύο χρόνια θα πρέπει να κληθούν από την ασφαλιστική εταιρεία υγείας [8].

ανίχνευσης HPV έχει αποδειχθεί ως ένα ισχυρό, να αναπαραχθεί και ευαίσθητη δοκιμή για την διαλογή των γυναικών με μη φυσιολογική κυτταρολογική ευρήματα και για την παρακολούθηση των γυναικών που υποβάλλονται σε θεραπεία για τραχηλικών αλλοιώσεων. Επιπλέον, η ανίχνευση του HPV έχει επίσης δειχθεί πρόσφατα να είναι ένα ευαίσθητο και οικονομικά αποδοτική δοκιμή για τον προσδιορισμό των γυναικών που κινδυνεύουν σε πρωτογενείς προγράμματα τραχήλου [9,10]. Δύο προφυλακτικά εμβόλια ιού θηλώματος, δισθενής και τετραδύναμο, είναι διαθέσιμα για την πρωτογενή πρόληψη των ασθενειών που σχετίζονται με τον HPV [11]. Η αξιολόγηση του HPV ειδικού τύπου επικράτηση στον πληθυσμό πριν από την έναρξη της ρουτίνας του εμβολιασμού και την επιτήρηση των πιθανών αλλαγών στην κατανομή του τύπου είναι σημαντική τόσο για την επιλογή των διαγνωστικών εξετάσεων και για την εκτίμηση του δυναμικού των τοπικών επιπτώσεων των εμβολίων HPV για το πρόληψη της HPV-σχετικών ασθενειών στις γυναίκες και στους άνδρες.

Υλικά και Μέθοδοι

πληθυσμός Μελέτη

Στην Τσεχική Δημοκρατία το διάστημα ελέγχου είναι ένα έτος. Οι γυναίκες με άτυπη κυτταρολογική ή /και colposcopical ευρήματα προγραμματιστεί για την παρακολούθηση εξέταση σε 3-6 διάστημα μηνών. ανίχνευση του HPV και πληκτρολογώντας πραγματοποιήθηκε σε γυναίκες που είχαν προηγούμενες γυναικολογική εξέταση τους πριν από περισσότερο από ένα έτος, και οι οποίοι δεν είχαν ιστορικό της άτυπης ή παθολογικών ευρημάτων στον τράχηλο της μήτρας και χωρίς προηγούμενη θεραπεία για τραχηλικών βλαβών.

Συνολικά, δείγματα των 1393 γυναίκες (μέση ηλικία 33,5 χρόνια? εύρος ηλικίας 14-79 ετών) επιλέχθηκαν από την τράπεζα δειγμάτων του Εργαστηρίου Bioptic στο Pilsen, Τσεχία. Τα δείγματα αυτά παρέχονται από τους γυναικολόγους που θεραπεύουν τους ασθενείς σε 5 από 14 διαφορετικές περιοχές στην Τσεχική Δημοκρατία κατά την περίοδο μεταξύ Ιανουαρίου 2010 και Δεκεμβρίου 2011. Οι θέσεις αυτές περιλαμβάνουν τόσο μεγάλες πόλεις και στις αγροτικές περιοχές. Δείγματα στο Δείγμα μέσο μεταφοράς (STM) (Qiagen, Hilden, Γερμανία) εστάλησαν στο Εθνικό Εργαστήριο Αναφοράς για των ανθρωπίνων θηλωμάτων (NRL PV) με τον αριθμό εργαστηριακής ταυτοποίησης (ID εργαστήριο) για να εμποδίζει την αποκάλυψη της ταυτότητας των υποκειμένων μελέτης στη NRL PV. Η μελέτη ήταν διπλά τυφλή. Οι άνθρωποι που εκτελούν ανίχνευση του HPV DNA και πληκτρολόγηση δεν γνώριζαν τα αποτελέσματα της κυτταρολογίας και οι κυτταρολόγων τυφλώθηκαν με τα αποτελέσματα HPV DNA. Τα κυτταρολογικά αποτελέσματα ήταν διαθέσιμα υπό την ID εργαστήριο για την τελική ανάλυση.

Κυτταρολογικό κατάταξης.

Η κατάταξη κυτταρολογική έγινε σύμφωνα με Bethesda 2001 ενημέρωση [12]. Για τους σκοπούς της παρούσας μελέτης, οι κυτταρολογικά ευρήματα ταξινομηθούν σε τέσσερις κατηγορίες: κανονική, ελάσσονα (αν άτυπα πλακώδη κύτταρα αγνώστου σημασίας //και /ή άτυπα αδενικά κύτταρα ASC-US, δεν ορίζεται διαφορετικά /AGC-NOS /ανιχνεύθηκαν) , ήπια (εάν χαμηλού βαθμού πλακώδους ενδοεπιθηλιακής βλάβες /LSIL /ανιχνεύθηκαν), ή σοβαρή (αν άτυπα πλακώδη κύτταρα, δεν μπορεί να αποκλείσει υψηλού βαθμού πλακώδους ενδοεπιθηλιακή βλάβη /ASC-H /και /ή άτυπα αδενικά κύτταρα, ευνοούν νεοπλασίας /AGC- NEO /, ή /και υψηλού βαθμού πλακώδους ενδοεπιθηλιακής βλάβες /HSIL /) ανιχνεύθηκαν).

ηθική δήλωση.

Η μελέτη εγκρίθηκε από την ηθική επιτροπή του Ινστιτούτου Αιματολογίας και Μετάγγισης Αίματος. Η ανάγκη για το έντυπο συγκατάθεσης είχε παραιτηθεί από την επιτροπή δεοντολογίας, επειδή επιλέχθηκαν ανώνυμα τα δείγματα από την τράπεζα δειγμάτων του Εργαστηρίου Bioptic στο Pilsen, Τσεχία (https://www.biopticka.cz/).

διαθεσιμότητα των δεδομένων.

Η μελέτη των δεδομένων πηγή θα είναι διαθέσιμη κατόπιν αιτήματος, σύμφωνα με τις αρχές που έχουν θεσπιστεί από το Εθνικό Συμβούλιο των ΗΠΑ Ερευνών του Εθνικού Ακαδημιών (National Academies Press, 2003).

ανίχνευση του HPV και του γονότυπου

Hybrid Capture 2 δοκιμασία (HC2).

Ένα δείγμα 200 μl από κάθε δείγμα μέσο μεταφοράς (STM) (Qiagen, Hilden, Γερμανία) δείγμα αποθηκεύτηκε στους -20 ° C μέχρι την περαιτέρω επεξεργασία (βλέπε παρακάτω). Όλα τα δείγματα ελέγχθηκαν με τη χρήση του Hybrid Capture® 2 υψηλού κινδύνου HPV DNA Test (HR HC2) (Digene Corporation, Gaithersburg, MD). Η δοκιμή αυτή επιτρέπει την ανίχνευση των HPV τύπων 13 HR (HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, και 68). Η δοκιμή πραγματοποιήθηκε σύμφωνα με τις οδηγίες του κατασκευαστή. Το όριο για το χαρακτηρισμό θετικό HPV ήταν συγγενής φως μονάδα /αποκοπής (RLU /CO) αναλογία ≥1.0.

PCR και υβριδισμό.

Κύτταρα από ένα κλάσμα 200 μΙ από κάθε δείγμα STM σφαιροποιήθηκαν με φυγοκέντρηση και το DNA εκχυλίζεται με τη χρήση του κιτ QIAamp DNA mini (Qiagen, Hilden, Germany) σύμφωνα με το πρωτόκολλο του κατασκευαστή. Η τελική έκλουση του DNA από τη στήλη έγινε με 100 μΐ του ρυθμιστικού διαλύματος έκλουσης.

Η παρουσία και η ακεραιότητα του ανθρώπινου DNA επιβεβαιώθηκαν με PCR με τους εκκινητές MS3 /MS10bio ειδικό για το γονίδιο της β-σφαιρίνης [13].

Η ενίσχυση πραγματοποιήθηκε σε μία PCR θερμοκυκλοποιητή (PTC 200, MJ Research Inc., Waltham, ΜΑ, USA) με ένα μίγμα από ευρέος φάσματος BSGP5 + εκκινητές και 5′-άκρο επισημασμένο με βιοτίνη BSGP6 + εκκινητές οι οποίοι ενισχύουν την 150 bp θραύσμα του γονιδίου L1 [13]. Πενήντα μικρολίτρα του μίγματος PCR περιείχε 4 μΙ του απομονωμένου DNA, 50 mM KCl, 10 mM Tris HCI, ρΗ 8.3 (Roche Applied Biosystems, Mannheim, Γερμανία), 200 μΜ από κάθε τριφωσφορικό δεοξυνουκλεοζίτη, 3,5 mM MgCl2, 1 U DNA AmpliTaq Gold πολυμεράσης (Roche Applied Biosystems, Mannheim, Germany), 10 pmol από κάθε ένα από τα εννέα BSGP5 + εκκινητές, και 20 pmol από κάθε ένα από τα τρία 5′-βιοτινυλιωμένα BSGP6 + εκκινητές (MWG-Biotech AG, Ebersberg, Germany). Μετά την αρχική μετουσίωση στους 94 ° C για 4 λεπτά, κάθε ένα από τα 40 κύκλοι συνίσταντο από αποδιάταξη στους 94 ° C για 20 δευτερόλεπτα, ανόπτηση εκκινητή στους 38 ° C για 30 δευτερόλεπτα, και επιμήκυνση της αλυσίδας στους 71 ° C για 80 δευτερόλεπτα. Στο τέλος, επώαση στους 71 ° C για 4 λεπτά διεξήχθη. Μετά την ενίσχυση, 10 μΙ του προϊόντος PCR αναλύθηκε σε μία οριζόντια γέλη αγαρόζης 3% (NuSieve 3: 1 αγαρόζης, FMC BioProducts, Rockland, ΜΕ).

Για του γονότυπου, η υβριδοποίηση αποτυπώματος αντίστροφη σειρά (RLB) χρησιμοποιήθηκε [14]. Η μέθοδος RLB είναι σε θέση να προσδιορίσει 37 διαφορετικούς τύπους HPV σε μία μόνο ανάλυση. Ακολουθίες όλων των ανιχνευτών, εκτός εκείνων επανασχεδιαστεί σύμφωνα με Schmitt [15] (τύποι HPV 16, 39, 59, και 82, και την καθολική ανιχνευτές U1 και U2), έχουν περιγραφεί πριν από την [14]. Όλες οι ανιχνευτές συνδέονται ομοιοπολικά με το 5′-τερματικό αμινο-ομάδας σε μία ενεργοποιημένη μεμβράνη αρνητικά φορτισμένων Biodyne C και υβριδοποιήθηκαν με το βιοτινυλιωμένο προϊόν της PCR. Μετά την πλύση, η μεμβράνη επωάστηκε με συζυγές στρεπταβιδίνης υπεροξείδιο-επισημασμένου στους 42 ° C για 60 λεπτά. Για χημειοφωταύγειας ανίχνευση υβριδοποίηση DNA, η μεμβράνη επωάστηκε σε υγρό ανίχνευσης ECL (Amersham Biosciences, Uppsala, Sweden) και εκτέθηκαν σε LumiFilm (Roche, Indianapolis, ΙΝ) για 5 λεπτά.

Τα θετικά δείγματα από ΥΕ HC2 αλλά αρνητικά από BS-RLB ελέγχθηκαν με PCR με τη συναίνεση εκκινητών MY09 /MY11 και HMB01 όπως καθορίζεται πριν από την [16]. Θετικά δείγματα δακτυλογραφημένες με προσδιορισμό της αλληλουχίας, όπως φαίνεται παρακάτω.

HPV αλληλούχιση.

Τα δείγματα που δεν είχαν υβριδοποιήθηκε στην RLB, αλλά είχε αποκάλυψε μια σαφή ζώνη στο πήκτωμα αγαρόζης υποβλήθηκαν σε ανάλυση αλληλουχίας νουκλεοτιδίων του DNA προκειμένου να προσδιοριστεί το ακριβές HPV γονότυπο. Σαράντα μικρολίτρα του PCR προϊόντος αποκόπηκε από την πηκτή αγαρόζης 2% (NuSieve GTG αγαρόζη, FMC BioProducts, Rockland, ΜΕ, USA), καθαρίζεται χρησιμοποιώντας το κιτ MinElute Gel Extraction (Qiagene, Hilden, Γερμανία), και την αλληλουχία του με την » BigDye Terminator Primer κιτ Cycle Sequencing «(Applied Biosystems, Foster City, CA, USA). Η ανάλυση πραγματοποιήθηκε σε ένα αυτοματοποιημένο σύστημα αλληλούχισης 3500 ΑΒΙ PRISM (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA) και οι αλληλουχίες αναλύθηκαν με το λογισμικό χρωματισμών και αξιολογήθηκαν από το λογισμικό BLAST (http: //www.ncbi.nlm.nih .gov /BLAST /).

δοκιμή γραμμική διάταξη HPV του γονότυπου (LA).

Δείγματα με αντιφατικά ευρήματα από το ΚΘ2 ΥΕ και τις μεθόδους PCR (βλέπε παραπάνω) ελέγχθηκαν με το LA (Roche). Η δοκιμή αυτή επιτρέπει την ανίχνευση των 37 HR και τύπους HPV LR (HPV 6, 11, 16, 18, 26, 31, 33, 35, 39, 40, 42, 45, 51, 52, 53, 54, 55, 56 , 58, 59, 61, 62, 64, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73 (MM9), 81, 82 (MM4), 83 (ΜΜ7), 84 (MM8), IS39, και CP6108). Η δοκιμή διεξήχθη σύμφωνα με τις οδηγίες του κατασκευαστή. Από το εκχυλισμένο DNA, χρησιμοποιήθηκε το ίδιο ποσό όπως και για τη μέθοδο BS-RLB (4 μΙ).

Στατιστικές αναλύσεις

Πολλαπλασιασμός μολυσμένα δείγματα ήταν εκείνες στις οποίες είχαν ανιχνευτεί δύο ή περισσότερους τύπους HPV. Τέτοια δείγματα μετρήθηκαν ως θετικά για έναν τύπο HPV και περιλαμβάνονται επίσης μεταξύ θετικά για τους άλλους. Τα ειδικά για τον τύπο του HPV επιπολασμούς εκφράζονται ως ποσοστά όλων των θεμάτων που εξετάστηκαν για HPV, και ως εκ τούτου αντιπροσωπεύει την επικράτηση HPV είτε σε μία ή πολλαπλές λοιμώξεις. Να εκφράσει την αντιπροσώπευση κάθε τύπου σε μονή και πολλαπλές μολύνσεις, κάθε δείγμα τοποθετήθηκε σε ανάλογη κλάσματα για να συγκεκριμένων γονότυπων, αλλά υπολογίζονται μόνο μία φορά [17]. Η διαφορά στην επικράτηση HPV στην ομάδα των γυναικών με φυσιολογική κυτταρολογική ευρήματα συγκρίθηκαν με εκείνες τις γυναίκες με άτυπη ευρήματα (ASC-US /AGC-NOS, AGC-NEO /LSIL, ASC-H /HSIL) με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% ( CI) χρησιμοποιώντας GraphPad Instat (έκδοση 3.00) (GraphPad Software, San Diego, CA). Για πίνακες έκτακτης ανάγκης, χρησιμοποιήθηκαν το πρότυπο τεστ chi-square και το ακριβές τεστ του Fisher. Όλες οι δοκιμασίες ήταν δύο όψεων και το επίπεδο σημαντικότητας ήταν α = 0,05. Προκειμένου να εξαιρεθούν οι διαφορές στην ηλικιακή διάρθρωση μεταξύ των πληθυσμών που χρησιμοποιούνται για την άμεση τυποποίηση (Παγκόσμιο πρότυπο ΠΟΥ). Η στατιστική Κάπα χρησιμοποιήθηκε για να μετρήσει τη συμφωνία για το καθεστώς του HPV θετικότητας μεταξύ των δύο δοκιμών που χρησιμοποιούνται.

Οι ανιχνεύθηκαν HPV τύπους ταξινομήθηκαν σε χαμηλού κινδύνου (LR) (HPV 6, 11, 32, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 62, 72, 74, 81, 90, και 114), υψηλού κινδύνου (HR) (HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, και 68), και πιθανώς υψηλού κινδύνου (pHR) (HPV 26 , 53, 66, 67, 70, 73, και 82) τύποι του Άλφα γένος που περιέχει τα βλεννογόνου τύποι του HPV [18-20]. Στις αναλύσεις μας, ορίσαμε (με βάση το φυλογενετικό συγγένειας) HPV 31 ως στενά συνδεδεμένη με HPV 16, και HPV 45 ως στενά συνδεδεμένη με τον HPV 18. HPV 33, 52, και 58 ως πιο μακρινή σχέση με HPV 16.

Το εργαστήριο είναι διαπιστευμένο με ČSN EN ISO 15 189 και συμμετέχει τακτικά σε εξωτερικά προγράμματα ελέγχου της ποιότητας που διοργανώνονται από INSTAND (Γερμανία) και Mendel Κέντρο Βιοϊατρικών Επιστημών (Κύπρος). Επιπλέον, το εργαστήριο συμμετείχε δύο φορές στο ΠΟΥ HPV Labnet Proficiency Μελέτη του HPV DNA Typing διοργανώνεται από την ΠΟΥ HPV Παγκόσμιο Εργαστήριο Αναφοράς [21,22].

Αποτελέσματα

Εκτός από 1393 γυναίκες στη μελέτη μας, 25,6% (357/1393) ήταν ηλικίας κάτω των 25 ετών και το 2,2% ήταν μεγαλύτερης ηλικίας (32/1393) από 60 χρόνια, δηλαδή 72% ήταν εντός του συνιστώμενου εύρους ηλικίας για έλεγχο. Η πλειοψηφία των γυναικών – 93,5% (1302/1393) – είχαν φυσιολογική κυτταρολογικά ευρήματα. Συνολικά, 6,5% (91/1393) από τις γυναίκες είχαν μη φυσιολογικά κυτταρολογικά ευρήματα, 4,4% (61/1393) είχαν ASC-US ή AGC-NOS, 2.0% (28/1393) είχαν AGC-NEO ή LSIL και 0,1% ( 2/1393) είχε ASC-H ή HSIL. Λιγότερες γυναίκες – 18,2% (254/1393) – ήταν θετικά για HR HPV με τη μέθοδο ΥΕ HC2 σε σύγκριση με το BS-RLB που ανιχνεύεται 22,3% (310/1393) HR HPV ή ΥΕ και LR HPV θετικές γυναίκες και 28,3% (394 /1393) ήταν θετικά από BS-RLB για κάθε τύπο HPV. Οι αντίστοιχες επιπολασμού, ηλικίας τυποποιηθεί στον παγκόσμιο πληθυσμό, ήταν 14,7%, 19,5% και 24,6%, αντίστοιχα. Με BS-RLB, 70,6% (278/394) των ασθενών ήταν HPV θετικές για έναν μόνο τύπο του HPV, ενώ το 29,4% ήταν θετικά για πολλούς τύπους (18,3% για δύο, 6,9% για τρεις, 2,8% για τέσσερις, 1,3% για πέντε και 0,3% για έξι τύπους HPV). τύποι HPV LR, ως ένα ενιαίο λοίμωξη, ήταν παρόντες σε 6,0% (84/1396) των γυναικών (Πίνακας 1).

Η κυτταρολογική ΔΙΑΠΙΣΤΩΣΕΙΣ

Η

Όλα

κανονική

ASC-US /AGC-NOS

AGC-NEO /LSIL

ASC-H /HSIL p-value

& amp?

Ν [%] Ν [%] Ν [%] Ν [%] Ν [%] HR HC2254 (18,2) 203 (15,6) 23 (37,7) 27 ( 96,4) 1 (50.0) & lt? 0.0001PCR, HR HPV * 310 (22,3) 256 (19,7) 27 (44,3) 26 (92,9) 1 (50.0) & lt? 0.0001PCR, οποιαδήποτε HPV394 (28,3) 333 (25,6) 33 ( 54,1) 27 (96,4) 1 (50.0) & lt? 0.0001PCR, LR HPV ** 84 (6,0) 77 (5,9) 6 (9,8) 1 (3,6) 0 (0.0) 0.4912HPV 6/11

*** 20 (1.4) 19 (1,5) 0 (0,0) 1 (3,6) 0 (0.0) 0.7503HPV 16/18

# 104 (7,5) 86 (6,6) 9 (14,8) 9 (32,1) 0 (0.0) & lt ? 0.0001HPV 31/45

*** 43 (3,1) 37 (2,8) 3 (4.9) 3 (10,7) 0 (0.0) 0.0565HPV 33/52/58

& amp? & amp? 48 (3.4) 38 (2.9) 6 (9,8) 3 (10,7) 1 (50.0) 0.0007Table 1. HPV επικράτηση με κυτταρολογικά ευρήματα και με τη μέθοδο ανίχνευσης του HPV DNA

& amp.? p-value για τη σύγκριση του επιπολασμού του HPV σε ασθενείς με φυσιολογική και άτυπα (ASC-US /AGC-NOS, AGC-NEO /LSIL, ASC-H /HSIL) κυτταρολογικά ευρήματα, HR ΚΘ2 = Hybrid δοκιμή ΥΕ Capture, PCR = αλυσίδας πολυμεράσης αντίδρασης, ASC-US = άτυπα πλακώδη κύτταρα αγνώστου σημασίας, AGC-NOS = άτυπα αδενικά κύτταρα, που δεν ορίζεται διαφορετικά, AGC-ΝΕΟ = άτυπα αδενικά κύτταρα, ευνοούν νεοπλασία, LSIL = χαμηλού βαθμού πλακώδους ενδοεπιθηλιακή βλάβη, ASC-H = άτυπα πλακώδη κύτταρα, δεν μπορεί να αποκλείσει υψηλού βαθμού πλακώδους ενδοεπιθηλιακή αλλοίωση (HSIL), HSIL = υψηλού βαθμού πλακώδους ενδοεπιθηλιακή βλάβη * παρουσία του HR HPV και HR HPV σε πολλαπλές μόλυνση με τύπους LR HPV, ** παρουσία τύπων LR HPV μόνο, σε εφάπαξ ή πολλαπλές λοιμώξεις με άλλους τύπους LR *** δείγματα τα οποία δεν περιέχουν HPV 16 και /ή 18,

# δείγματα HPV 16 και /ή 18 θετικά,

& amp? & amp? δείγματα τα οποία δεν περιέχουν HPV 16 ή /και 18 ή /και 31 ή /και 45 CSV Λήψη CSV

κυτταρολογικά κανονικές γυναίκες ήταν θετικά για τους τύπους HPV HR σε 15,6% (203/1302) από τη δοκιμή HC2. Χρησιμοποιώντας BS-RLB, 19,7% (256/1302) των κυτταρολογικά κανονικές γυναίκες ήταν θετικά για τους τύπους HPV HR, και 25,6% (333/1302) για κάθε τύπο HPV (Πίνακας 1). Οι αντίστοιχες επιπολασμού, ηλικίας τυποποιηθεί στον παγκόσμιο πληθυσμό, ήταν 12,5%, 16,3% και 21,4%. Από τις γυναίκες της μελέτης, 5.9% (77/1393) μολύνθηκαν με τύπους HPV LR.

Η επικράτηση της πολλαπλής μόλυνσης αυξάνεται με τη βαρύτητα των κυτταρολογικών ευρημάτων (P για την τάση = 0,0003) (Πίνακας 2). Πολλαπλές λοίμωξη ήταν πιο κοινή σε νεότερη ηλικία και ήταν απούσα σε γυναίκες άνω των 55 ετών (Εικόνα 1).

Η HPV DNA επιπολασμός (%)

Ηλικιακή ομάδα

Ν

HR HC2

PCR HR HPV

PCR ΟΠΟΙΑΔΗΠΟΤΕ HPV

PCR LR HPV

HPV 6/11

HPV 16/18

≤2015334 (22,2) 43 (28,1) 54 (35,3) 11 (7,2) 4 (1,3) 13 (9,2) 21 – 2521367 (31,5) 73 (34,3) 87 (40,8) 14 (6,6) 7 (3.3) 26 (12,2) 26 – 3.020.229 (14,4) 43 (21,3) 56 (27,7) 13 (6,4) 4 (2,0) 18 (8,9) 31-3.521.634 (15,7) 42 (19,4 ) 54 (25,0) 12 (5,6) 3 (1.4) 12 (5,6) 36 – 4019218 (9,4) 24 (12,5) 36 (18,8) 12 (6.3) 2 (1.0) 6 (3.1) 41-4511410 (8.8) 13 (11,4) 17 (14,9) 4 (3,5) 0 (0,0) 3 (2,6) 46-50905 (5,6) 9 (10,0) 17 (18,9) 8 (8,9) 0 (0,0) 7 (7,8) 51-55555 (9,1 ) 4 (7,3) 5 (9,1) 1 (1,8) 0 (0,0) 3 (3,6) 56-60371 (2,7) 3 (8,1) 4 (10,8) 1 (2,7) 0 (0,0) 0 (0,0) 61-65210 (0,0) 2 (9,5) 3 (14,3) 1 (4,8) 1 (4,8) 0 (0,0) & gt? 6590 (0,0) 0 (0,0) 0 (0,0) 0 (0,0) 0 (0,0) 0 (0,0) Πίνακας 2. Ηλικία συγκεκριμένες HPV επικράτηση με τη μέθοδο ανίχνευσης του DNA του HPV σε γυναίκες με φυσιολογική κυτταρολογική ευρήματα.

CSV CSV Κατεβάστε

Ανεξάρτητα από τη μέθοδο που χρησιμοποιείται για την ανίχνευση του HPV, ο επιπολασμός του HR HPV αυξάνει με τη σοβαρότητα της κυτταρολογικά ευρήματα, ενώ ο επιπολασμός των τύπων HPV LR σε εφάπαξ ή πολλαπλές μόλυνσης παραμένει λιγότερο ή περισσότερο σταθερή (Πίνακας 1). Στη μελέτη μας, μόνο δύο γυναίκες εντοπίστηκαν με σοβαρή κυτταρολογικά ευρήματα, ένα με HSIL ήταν θετική τόσο από HR HC2 και BS-RLB (HPV 33) και ένας ασθενής με ASC-H ήταν αρνητικά και από τις δύο μεθόδους.

Η επικράτηση του HR HPV ήταν η ηλικία εξαρτάται. Η υψηλότερη επικράτηση της HR HPV παρατηρήθηκε στην ηλικιακή ομάδα 21-25 ετών, τόσο ΥΕ HC2 και BS-RLB, 34,2% (78/228) και 36,8% (84/228), μειώθηκε αντίστοιχα, και γρήγορα σε ηλικιωμένες γυναίκες . Στην ηλικιακή κατηγορία των 61-65 ετών, BS-RLB ανιχνευθεί 9,1% (2/22) του HPV θετικά ΥΕ και HR HC2 έδωσε αρνητικά αποτελέσματα (Σχήμα 2).

Η

Στις γυναίκες με φυσιολογική κυτταρολογική ευρήματα, ο επιπολασμός του HR HPV ήταν ελαφρώς χαμηλότερη σε σύγκριση με το σύνολο της κοόρτης, φθάνοντας το μέγιστο των 31,5% (67/213) και 34,3% (73/213) στην ηλικία των 21-25 ετών, όπως αξιολογήθηκε από HR Hc2 και BS-RLB, αντίστοιχα (Πίνακας 2).

Η ανίχνευση του HR HPV DNA από HR HC2 και BS-RLB απέδωσε συγκλίνουσες αποτελέσματα σε 91,4% (1273/1393) των δειγμάτων. Η συσχέτιση ήταν σημαντική (τιμή Κ = 0,7339).

Από 120 ασύμφωνα δείγματα, 88 ήταν BS-RLB θετικά αλλά HR HC2 αρνητικό για HR HPV. Από αυτούς, 76,1% (67/88) περιείχε τύπους HPV HR οποία απευθύνονται από το σύνολο HR HC2. Στο 32,8% (22/67) των δειγμάτων αυτών, εντοπίστηκε πολλαπλές HPV λοίμωξη. Οι τύποι HPV εμβολίου HR 16 και /ή 18 ανιχνεύθηκαν σε 31,8% (28/88) των δειγμάτων αυτών: σε 60,7% (17/28) ως ένα ενιαίο μόλυνση και σε 39,3% (11/28) ως μέρος ενός πολλαπλού μόλυνση. Τρεις από αυτούς τους 28 ασθενείς (10,7%), με πολλαπλές λοιμώξεις είχαν ύποπτες κυτταρολογικά ευρήματα (ASC-US), ενώ το υπόλοιπο 89,3% των ατόμων που είχαν φυσιολογική κυτταρολογία.

Υπήρχαν 32 δείγματα θετικά για HR HC2 αλλά αρνητική για HR HPV από BS-RLB. Στο 56,3% (18/32) των εν λόγω δειγμάτων, BS-RLB ανιχνεύεται LR τύπους HPV μόνο (HPV 6, 32, 42, 43, 44, 54, 61, 62, 74, και 81)? το υπόλοιπο 43,8% (14/32) των δειγμάτων ήταν BS-RLB αρνητική για κάθε τύπο HPV. Η μέση τιμή της RLU /CO σε αυτά 14 δείγματα ήταν μάλλον χαμηλή (12,3 RLU /CO), η οποία ισούται με οριακά σε ασθενή θετικότητα του δείγματος επί HR HC2. Σε 10/18 δείγματα θετικά από BS-RLB για τους τύπους HPV LR μόνο, LA ανιχνεύεται επίσης είδη HR HPV, ως επί το πλείστον, στο πλαίσιο της πολλαπλής μόλυνσης. Σε 6/14 δείγματα αρνητικά μέσω BS-RLB για κάθε τύπο, LA ανιχνεύεται επίσης τύπους HPV HR (Πίνακας 3).

Απλή αναζήτηση HPV ΤΥΠΟΣ

ΔΕΙΓΜΑΤΟΣ

κυτταρολογική ΔΙΑΠΙΣΤΩΣΕΙΣ

HR HC2 [RLU /CO]

BS-RLB

LA

1Normal8.144242,662Normal1.2342423ASC-US14.334242,514Normal3.2005Normal1.742426LSIL35.944,81*31,62,81,52**7Normal1.2008Normal14.34435*9Normal132.70010Normal1.60011Normal1.10012ASC-US2.5424213Normal11.960014Normal6.2740**15Normal1.984242,66,8416Normal2.27616117Normal4.70018Normal1.8035,5919Normal5.9003120Normal1.4344,54*0**21Normal6.1754*31,5422Normal1.470*54,6223Normal1.46425924***Normal5.22623125Normal1.213283,84**26Normal1.8703527Normal10.126161,8128Normal1.1405229Normal5.244359**30Normal3.9005231Normal1.50059,8132Normal23.7766,31Table 3. Αποτελέσματα του HPV τύπου ειδική ανίχνευση μέσω της Γραμμικής Array (LA) σε δείγματα αρνητικά για HR HPV για BS-RLB αλλά θετικά στην ΥΕ HC2.

* BS-RLB δεν ανιχνεύει τον HPV 62, ** LA κάνει δεν ανιχνεύουν HPV 32, 43, 44, 74? *** HPV 66 ανιχνεύεται μέσω MY09 /11 PCR και αλληλούχιση CSV Κατεβάστε CSV

Συνολικά, 35 διαφορετικοί τύποι HPV ανιχνεύθηκαν: 20 ΥΕ και τους τύπους του HPV PHR και 15 είδη LR HPV. Ο επιπολασμός κατά τύπο HPV και κυτταρολογική εύρημα παρουσιάζονται στον Πίνακα 4. Οι πιο διαδεδομένοι τύποι HR είχαν HPV 16 (5,4%), ακολουθούμενη από HPV 56, 39, 53, και 18, ενώ τύπων LR, HPV 42, 54, 44, , 6, και 61 ήταν πιο συχνά ανιχνευθεί. Οι επιπολασμού εμβολίου, στενά και μακρινή σχέση τύπων HPV σε όλες τις γυναίκες, καθώς και σε γυναίκες με φυσιολογική κυτταρολογία ήταν σχεδόν ταυτόσημα και συνοψίζονται στον Πίνακα 1. HPV 6 και /ή 11 βρέθηκε μόνο σε 1,4% (20/1393) του δείγματα ενώ HPV 16 και /ή 18 σε 7,5% (104/1393) των δειγμάτων. Συνδέονται στενά με τους HPV τύπους 31 και /ή 45 ήταν παρόντες σε 3,1% (42/1393) και μακρινή συγγένεια τύπους HPV 33 ή /και 52 ή /και 58 στο 3,4% (48/1393) των δειγμάτων.

Η κυτταρολογική ΔΙΑΠΙΣΤΩΣΕΙΣ

ΤΥΠΟΙ

ALL

ΚΑΝΟΝΙΚΗ

ASC-US /AGC-NOS

AGC-NEO /LSIL

ASC-H /HSIL

N

%

N

%

N

%

N

%

N

%

1393100.0130293.5614.4282.020.1N+%N+%N+%N+%N+%HPV ALL39428.333325.63354.12796.4150.0HR HPV31022.325619.72744.32692.9150.0HPV single27870.624774.21751.51348.11100.0HPV multiple11629.48625.81648.51451.900.06201.4191.500.013.600.01120.120.200.000.000.016755.4634.8711.5517.900.018322.3241.846.6414.300.02610.110.100.000.000.031221.6161.234.9310.700.03210.110.100.000.000.033191.4171.311.600.0150.03550.450.400.000.000.039332.4262.023.3517.900.04050.450.400.000.000.042433.1362.846.6310.700.04330.220.211.600.000.044191.4161.211.627.100.045292.1262.034.900.000.051312.2211.646.6621.400.052241.7171.334.9414.300.053332.4251.9711.513.600.054271.9201.569.813.600.056392.8312.446.6414.300.058141.0110.834.900.000.059130.990.734.913.600.06190.690.700.000.000.06220.120.200.000.000.06670.560.500.013.600.06730.230.200.000.000.068201.4161.211.6310.700.070130.9120.900.013.600.07210.100.000.013.600.07370.570.500.000.000.07450.440.311.600.000.08160.440.311.613.600.082120.990.711.627.100.09020.120.200.000.000.011410.110.100.000.000.0Table 4. Η επικράτηση των τύπων HPV στον πληθυσμό ελέγχου των τσεχικών γυναίκες με κυτταρολογικά ευρήματα, όπως αποκαλύπτεται από BS-RLB.

CSV Λήψη CSV

Συζήτηση

Αυτή η μελέτη παρέχει βασικές πληροφορίες για το HPV τύπου ειδικά επικράτηση στην Τσεχική Δημοκρατία πριν από την έναρξη του εμβολιασμού ρουτίνας και επιτρέπει την περαιτέρω παρακολούθηση των αλλαγών στην επικράτηση ενός αριθμού HPV γονοτύπων. Ο επιπολασμός έχει μελετηθεί στον πληθυσμό έλεγχο της Τσεχίας γυναίκες. Χρησιμοποιήθηκαν δύο μέθοδοι για την ανίχνευση του HPV. Προκειμένου να παρέχει διεθνώς συγκρίσιμα στοιχεία, επιλέχθηκε το πιο ευρέως χρησιμοποιούμενο εμπορικά διαθέσιμα HC2 σύνολο HR. Η δεύτερη μέθοδος, από την άλλη πλευρά, επιτρέπει μία πολύ ευαίσθητο ανίχνευση ενός ευρέως φάσματος τύπων HPV και επίσης των πολλαπλών λοιμώξεων. Οι δύο μέθοδοι έδωσαν σύμφωνα αποτελέσματα στο 91% των δειγμάτων. HPV και HR HPV είναι ιδιαίτερα διαδεδομένη στην Τσεχική πληθυσμού. Η υψηλότερη συχνότητα παρατηρήθηκε στην ηλικιακή ομάδα των 21-25 ετών. Σε γυναίκες ηλικίας άνω των 55 χρόνων, εντοπίστηκαν δεν πολλαπλές λοιμώξεις και σχεδόν καθόλου τα είδη LR. Η πλειοψηφία των γυναικών που είχαν φυσιολογική κυτταρολογικά ευρήματα, μόνο το 6,5% των γυναικών που είχαν μη φυσιολογικά κυτταρολογικά ευρήματα. Αυτό είναι σε συμφωνία με τα ετήσια στοιχεία στην Τσεχική μεγαλύτερο εργαστήριο κυτταρολογική που πραγματοποιεί περίπου 600 000 κυτταρολογικές εξετάσεις διαλογής κυτταρολογίας ετησίως. Περίπου το 7,5% των γυναικών από τον πληθυσμό ελέγχου μολύνθηκαν με τα εμβολίου τύπους ΥΕ και 6,5% από στενά και μακρινή συγγένεια είδη HR, ενώ η LR εμβολίου τύποι ήταν πολύ λιγότερο συχνή (1,4%). Όπως και σε άλλες χώρες, το πιο διαδεδομένο είδος HR ήταν HPV 16, αλλά και άλλοι τύποι HR HPV (HPV 56, 39/45, 18, και 51), που ήταν η πιο συχνά ανιχνεύονται στην Τσεχική πληθυσμού ήταν διαφορετικές από αυτές που αναφέρθηκαν για τις ευρωπαϊκές χώρες με Bruni et al. (HPV 16, 31, 18, 39, 33, και 66) [5].

Οι μετα-αναλύσεις, καθώς και μια συγκεντρωτική ανάλυση των HPV ειδικού τύπου επιπολασμό σε γυναίκες με φυσιολογική κυτταρολογική ευρήματα παγκοσμίως έχουν διεξαχθεί [4,5,23], αλλά τα παλαιότερα δημοσιευμένα στοιχεία από την Τσεχική Δημοκρατία [6] δεν είχαν συμπεριληφθεί λόγω της ακαταλληλότητας τους. Τα στοιχεία σχετικά με συγκεκριμένους τύπους HPV επικράτηση στον πληθυσμό ελέγχου από την Ανατολική Ευρώπη είναι ακόμη περιορισμένη. Καμία από τις χώρες της Ανατολικής Ευρώπης περιλήφθηκε στα πρώτα συγκεντρωτικά αναλύσεις [23]. Στη μετα-ανάλυση της de Sanjosé et al. δεδομένα μόνο από τη Ρωσία αναλύθηκαν, ενώ Bruni et al. περιλαμβάνονται επίσης στοιχεία από την Πολωνία, την Ουγγαρία, τη Λευκορωσία και τη Λετονία [4,4,5]. Ωστόσο, για ορισμένες χώρες, π.χ. Η Ουγγαρία, μόνο η συνολική επικράτηση του HR και τύπων LR εκτιμήθηκε, σε άλλες χώρες, ένας περιορισμένος αριθμός τύπων HPV αναλύθηκαν ή μόνο ένα μέρος των HPV θετικά δείγματα πληκτρολογήσει. Πρόσφατα, τα δεδομένα από τη Σλοβενία ​​έχουν επίσης δημοσιευθεί [24].

Η παγκόσμια επικράτηση του HPV σε γυναίκες με φυσιολογική κυτταρολογία στη συγκεντρωτική ανάλυση ήταν 10,4%, το HPV επικράτηση στην Ευρώπη ήταν 8,1%, και η κατανομή ποικίλλει σημαντικά μεταξύ των ηπείρων. Ανατολική Ευρώπη εκπροσωπείται από μία μόνο μελέτη από τη Ρωσία με 309 γυναίκες συμμετείχαν. HPV επικράτηση σε αυτή τη μελέτη ήταν πολύ υψηλότερο από ό, τι σε άλλες περιοχές της Ευρώπης (29,1%). HPV 16 ήταν το πιο διαδεδομένο είδος σε παγκόσμιο επίπεδο (2,5%), καθώς και στην Ανατολική Ευρώπη (7,4%), αλλά αυτό το αποτέλεσμα πρέπει να εξεταστεί με προσοχή, δεδομένου ότι μόνο 100 HPV θετικά δείγματα πληκτρολογήσει στη Ρωσική μελέτη. Η επικράτηση του HPV 16 σε άλλες ευρωπαϊκές περιοχές ήταν πολύ χαμηλότερη (1,6% έως 3,0%) [4].

Η μετα-ανάλυση από ένα εκατομμύριο γυναίκες με φυσιολογική κυτταρολογική ευρήματα [5] βρεθεί μια συνολική επικράτηση του HPV 11,7%, συγκριτικά σε όλο τον κόσμο. Αυτή η μετα-ανάλυση περιελάμβανε δεδομένα από πέντε χώρες της Ανατολικής Ευρώπης και επιβεβαίωσε ένα σημαντικά υψηλότερο επιπολασμό του ιού HPV σε αυτές τις πέντε χώρες σε σύγκριση με άλλες ευρωπαϊκές περιφέρειες (21,4% έναντι 8,8% -10%). Στη μελέτη μας, ο επιπολασμός οποιουδήποτε τύπου HPV σε γυναίκες με φυσιολογική κυτταρολογική ευρήματα ήταν 25,6% και ήταν υψηλότερη από ό, τι στην Πολωνία (16,6%). Οι επιπολασμού των τύπων HR HPV σε γυναίκες με φυσιολογική κυτταρολογική ευρήματα ήταν χαμηλότερη στην Πολωνία και τη Σλοβενία ​​(9,6% και 10,7%, αντίστοιχα) από ό, τι στην Τσεχική Δημοκρατία (19,7% και. 15,6% από BS-RLB και HR HC2, αντίστοιχα). Στον πληθυσμό ελέγχου από τη Ρωσία, τη Λευκορωσία και τη Λετονία, η επικράτηση των τύπων HPV HR ήταν 27,2%. Δεδομένου ότι στις τέσσερις μελέτες, εγγράφηκαν οι γυναίκες από τον πληθυσμό διαλογής, οι διαφορές στον επιπολασμό μπορεί να αντανακλά τις πραγματικές διαφορές μεταξύ των πληθυσμών των τεσσάρων χωρών της Ανατολικής Ευρώπης ή μπορεί να αποδοθεί στο γεγονός ότι διαφορετικές μέθοδοι χρησιμοποιήθηκαν για την ανίχνευση του HPV, όπως φαίνεται πριν [5]. Η πολωνική μελέτη χρησιμοποιήθηκε το σύστημα + /6 + PCR GP5 η οποία είναι λιγότερο ευαίσθητη από το τροποποιημένο σύστημα που χρησιμοποιείται στη μελέτη μας. Παρόμοιο σύστημα με τη δική μας εφαρμόστηκε από τον Schmitt et al. [25] με τον πληθυσμό ελέγχου της βελγικής γυναικών και την επικράτηση λαμβάνονται στη μελέτη τους ήταν συγκρίσιμα με τα στοιχεία μας. Στη σλοβενική μελέτη, ένα σύστημα που στοχεύει λιγότερο τύπους HPV χρησιμοποιήθηκε. Ωστόσο, στη μελέτη των Kulmala et al. [26], ένα σύστημα το οποίο εντοπίζει μόνο εννέα τύπους HPV HR χρησιμοποιήθηκε και η αναφερόμενη επικράτηση ήταν συγκριτικά τόσο υψηλό όπως στην Τσεχική πληθυσμού. Μια άλλη πηγή μεταβλητότητας είναι η διάκριση μεταξύ του ανθρώπινου δυναμικού και των τύπων LR HPV. Στις αναλύσεις, έχουμε συμπεριλάβει τόσο την ΥΕ και τύπους HPV phr ως τύποι HR (βλέπε Υλικά και Μέθοδοι). Αν χρησιμοποιείται ο ίδιος ορισμός των τύπων HR ως την πολωνική μελέτη [27], οι HR HPV επιπολασμού στον πληθυσμό της Τσεχίας θα εξακολουθεί να είναι πολύ υψηλότερη, 20,4% για το σύνολο της ομάδας και 17,9% για τις γυναίκες με φυσιολογική κυτταρολογική ευρήματα. Τα στοιχεία μας επιβεβαιώνουν την εξαιρετικά υψηλή επικράτηση του HPV στον πληθυσμό ελέγχου των χωρών της Ανατολικής Ευρώπης, και είναι επίσης συγκρίσιμα με τα ευρήματα πολλών άλλων μελετών που διεξάγονται σε όλο τον κόσμο με την πιο ευρέως χρησιμοποιούμενη σειρά ΚΘ2 (για ανασκόπηση βλέπε 5).

Στον πληθυσμό ελέγχου των τσεχικών γυναίκες, η υψηλότερη επικράτηση του HPV βρέθηκε στην ηλικιακή ομάδα των 21-25 ετών. Η υψηλότερη επικράτηση στην ίδια ηλικιακή κατηγορία βρέθηκε και στις δύο λιγότερο και περισσότερο ανεπτυγμένων χωρών. Στις χώρες της Ανατολικής Ευρώπης, η κορύφωση παρατηρήθηκε στην ηλικιακή ομάδα των 25-34 ετών [5].