Abstract

Σκοπός

έχουν διηθούν όγκο FoxP3

+ Τ κύτταρα έχουν αναφερθεί σε διάφορους ανθρώπινους όγκους, η οποία εξασθενημένη κυτταρική ανοσία και προώθησε την εξέλιξη της νόσου. Ωστόσο, προγνωστική αξία για την επιβίωση σε ασθενείς με διάφορα γαστρεντερικά καρκίνους [ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC), ορθοκολικό καρκίνο (CRC), γαστρικό καρκίνο (GC)] παραμένει αμφιλεγόμενη.

Μέθοδοι

Σχετική βιβλιογραφία αναζητήθηκε χρησιμοποιώντας PubMed, Embase, Cochrane, ο Οβίδιος Medline και κινέζικα βάσεις δεδομένων Wanfang. Μια μετα-ανάλυση διεξήχθη για να εκτιμηθεί συγκεντρωτικά ποσοστά επιβίωσης και υποτροπής. Η αναλογία πιθανοτήτων (OR) και τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (CI) υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας σταθερού ή τυχαίων δράσεων μοντέλα, ανάλογα με την ετερογένεια των περιελάμβανε δοκιμές.

Αποτελέσματα

Για HCC και GC , η συνολική επιβίωση σε 1, 3 και 5 ετών υψηλής FoxP3

+ Τ κύτταρα διείσδυση ασθενείς ήταν χαμηλότερα από τα χαμηλά FoxP3

+ Τ κύτταρα διείσδυση ασθενείς (

P

& lt? 0,05). Οι υποτροπές σε 1, 3 και 5 ετών υψηλής FoxP3

+ Τ κύτταρα διείσδυση ασθενείς ήταν υψηλότερα από τα χαμηλά FoxP3

+ Τ κύτταρα διείσδυση ασθενείς (

P

& lt? 0.001). Αλλά για CRC, τη συνολική επιβίωση σε 1, 3 και 5 ετών υψηλής FoxP3

+ Τ κύτταρα διείσδυση ασθενείς ήταν υψηλότερα από τα χαμηλά FoxP3

+ Τ κύτταρα διείσδυση ασθενείς (

P

& lt? 0.001 ). Δεν υπήρχαν διαφορές στο υποτροπές 1, 3 και 5 ετών μεταξύ υψηλών και χαμηλών FoxP3

+ Τ κύτταρα διείσδυση ασθενείς (

P

& gt? 0,05).

Συμπεράσματα

Τα ευρήματά μας πρότεινε ότι διηθούν όγκο FoxP3

+ Τ κύτταρα ήταν ένας παράγοντας για μια φτωχή πρόγνωση για HCC και GC, αλλά μια καλή πρόγνωση για CRC

Παράθεση:. Huang Υ, Liao η Ζανγκ Υ, Yuan R, Wang F, Gao Y, et al. (2014) προγνωστική αξία της διηθούν όγκο FoxP3

+ Τ κύτταρα στην γαστρεντερικού Καρκίνοι: Μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 9 (5): e94376. doi: 10.1371 /journal.pone.0094376

Επιμέλεια: Masaharu Seno, Πανεπιστήμιο Okayama, Japan

Ελήφθη: 11 Νοέμ, 2013? Αποδεκτές: 15 Μάρ, 2014? Δημοσιεύθηκε: May 14, 2014

Copyright: © 2014 Huang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από Tianjin Επιστήμης και Τεχνολογίας Επιτροπή χρηματοδότησε το κλειδί του έργου (αρ 12ZCZDSY02700, Νο 13JCYBJC22500). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ανοσολογικά κύτταρα που διηθούν όγκους συμμετέχουν σε ένα εκτεταμένο και δυναμικό αλληλοπαρεμβολών με καρκινικά κύτταρα και μερικά από τα μοριακά γεγονότα που διαμεσολαβούν αυτό το παράθυρο διαλόγου έχουν αποκαλυφθεί [1]. Κατά την τελευταία δεκαετία, μεγάλη προσπάθεια έχει αφιερωθεί στην εξεύρεση τη λειτουργία των ρυθμιστικών Τ κυττάρων (Tregs) σε όγκο. Tregs είναι μια υποομάδα των CD4

+ Τ βοηθητικών κυττάρων με τη λειτουργία της καταστολής των Τ-κυττάρων ανοσία στις δύο φυσιολογικές και ασθένειας καταστάσεις. Forkhead κουτί πρωτεΐνη Ρ3 (FoxP3) είναι ένας παράγοντας μεταγραφής αναγκαία και επαρκής για την επαγωγή των ανοσοκατασταλτικών λειτουργίες των Tregs, και σήμερα θεωρείται ως ο πιο ειδικός δείκτης για Tregs σε όγκους [2].

Αφθονία από όγκο τα διηθητικά FoxP3

+ Τ κυττάρων αναμένεται να συνδέεται με μια δυσμενή πρόγνωση, όπως αναμενόταν από την ικανότητά τους να αναστέλλουν ανοσία κατά του όγκου. Ωστόσο, η ιδέα αυτή έχει αμφισβητηθεί από πρόσφατες μελέτες που δείχνουν ότι, η διείσδυση των όγκων από FoxP3

+ Τ κύτταρα δεν συνδέεται πάντα με κακή πρόγνωση. Αντιθέτως, μπορεί να βελτιώσει την επιβίωση σε μερικούς όγκους [3] – [5]. Θα ήταν ασυμβίβαστο με την αρχική υπόθεση ότι FoxP3

+ Τ κυττάρων αναστέλλει την αντικαρκινική ανοσία. Ακόμα και στο ίδιο είδος του όγκου, το συμπέρασμα αυτό δεν ήταν απόλυτα συνεπής [4], [5]. Η διαφορά ήταν πολύ προφανές, ιδιαίτερα στα γαστρεντερικά καρκίνους όπως ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC), ορθοκολικό καρκίνο (CRC) και γαστρικού καρκίνου (GC), η οποία όλα θεωρήθηκαν ως καρκίνοι που σχετίζονται με φλεγμονές επειδή με πλούσια εξωγενή αντιγόνα.

για να διερευνήσουν αυτή την προφανή ανακολουθία, επιδιώξαμε να διεξάγει μια μετα-ανάλυση για να εκτιμηθεί η προγνωστική σημασία της διηθούν όγκο FoxP3

+ Τ κύτταρα επίπεδο για τη συνολική επιβίωση (OS) και την ελεύθερη νόσου επιβίωση (DFS) μεταξύ των ασθενών με HCC , CRC και GC, με στόχο να αποκτήσουν γνώσεις σχετικά με το αν FoxP3

+ Τ κύτταρα θα μπορούσαν να παρέχουν χρήσιμη καθοδήγηση στην βιολογική κατανόηση και τη θεραπεία των συμπαγών όγκων.

Υλικά και Μέθοδοι

αναζήτηση Λογοτεχνία

Σχετικά άρθρα εντοπίστηκαν από δύο αναθεωρητές μέσω ηλεκτρονικού αναζήτηση PubMed, EMBASE, Cochrane, ο Οβίδιος Medline και κινέζικα βάσεις δεδομένων Wanfang χρησιμοποιώντας τις ακόλουθες λέξεις-κλειδιά: (FoxP3 ή ρυθμιστικών Τ κυττάρων), (ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα, καρκίνο του παχέος εντέρου ή του γαστρικού καρκίνος) και «πρόγνωση». Και το χρονικό διάστημα της αναζήτησης της ηλεκτρονικής βάσης δεδομένων ήταν από την έναρξη έως 8, Φεβρουαρίου, 2014. Επιπλέον, είναι δυνατόν λείπουν έγγραφα ερευνήθηκαν σε καταλόγους αναφοράς των επιλεγμένων εγγράφων και συστηματική ανασκόπηση. Μια αναζήτηση για την ανέκδοτη βιβλιογραφία δεν πραγματοποιήθηκε. Διαφωνία σχετικά με το άρθρο ένταξη μεταξύ των δύο αναθεωρητές επιλύθηκε μέσω ενός τρίτου κριτικός

Τα κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού

Τα κριτήρια ένταξης για αυτή τη μελέτη ήταν ως εξής: (1). Ασθενείς διαγνώστηκαν με σαφήνεια? (2) έκθεση της FoxP3

+ Τ κυττάρων σε χειρουργικά δείγματα όγκου? (3) FoxP3

+ Τ αξιολόγηση κύτταρα χρησιμοποιώντας ανοσοϊστοχημική μέθοδο? (4) ένωση της υψηλής και χαμηλής FoxP3

+ Τ κύτταρα διείσδυση ασθενείς με συνολική επιβίωση (OS), και /ή την ελεύθερη νόσου επιβίωση (DFS) και περιείχε καμπύλες επιβίωσης. (5), όταν ο ίδιος συγγραφέας ή ομάδα ανέφερε τα αποτελέσματα που λαμβάνονται από τον ίδιο πληθυσμό ασθενών σε περισσότερα από ένα άρθρο, συμπεριλήφθηκε η πιο πρόσφατη έκθεση ή η πιο κατατοπιστική έκθεση

Τα κριτήρια αποκλεισμού για αυτή τη μελέτη ήταν ως ακολούθως.: (1) επιστολές, σχόλια, αναφορές περιπτώσεων, περιλήψεις συνεδρίου, editorials, και τη γνώμη των εμπειρογνωμόνων αποκλείστηκαν? (2) τα είδη στα οποία δεν έχουν πληροφορίες σχετικά με τα ποσοστά επιβίωσης ή καμπύλη επιβίωσης? (3) μελέτη μη-χειρουργική θεραπεία? (4) μη-πρωτεύον καρκίνου, όπως ο καρκίνος ή μεταστατικό υποτροπιάζοντα καρκίνο? (5) του περιφερικού αίματος ή περινεοπλασματικής δείγματα.

Όνομα συγγραφέων ή περιοδικών των άρθρων δεν επηρέασε την απόφασή μας για τον αποκλεισμό ή συμπεριλαμβανομένων των άρθρων.

Η στατιστική ανάλυση

Κίνδυνος αναλογία (HR) και 95% διάστημα εμπιστοσύνης του (CI) χρησιμοποιήθηκαν για να εκτιμηθεί η συσχέτιση μεταξύ FoxP3

+ Τ κυττάρων και των ασθενών πρόγνωση. Εάν η άμεση έκθεση των λόγων της επιβίωσης και της επανάληψης δεν ήταν διαθέσιμα, τότε τα δεδομένα επιβίωσης που διαβάζεται από τις καμπύλες Kaplan-Meier διαβάστηκαν από Engauge ψηφιοποίησης έκδοση 4.1 (https://digitizer.sourceforge.net/) όπως περιγράφηκε προηγουμένως [6] – [ ,,,0],8]. Το έργο αυτό εκτελείται από δύο ανεξάρτητες προσωπικότητες να μειώσει ανακρίβειας των εξάγεται ποσοστά επιβίωσης.

Όλες οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με την έκδοση κριτική Διευθυντή 5 (RevMan, Cochrane Collaboration, Οξφόρδη, Αγγλία). Στατιστική ετερογένεια μεταξύ των μελετών αξιολογήθηκε από χ

2 δοκιμών και θεωρήθηκε σημαντική όταν

P

& lt? 0,05. Εν απουσία στατιστικώς σημαντική ετερογένεια, η μέθοδος Mantel-Haenszel στο μοντέλο σταθερής επίδραση χρησιμοποιήθηκε για την μετα-ανάλυση. Σε αντίθετη περίπτωση, επιλέχθηκε η Dersimonian και η μέθοδος Laird στο μοντέλο τυχαίας επίδρασης. Η αναλογία πιθανοτήτων (OR) με 95% CI για να αξιολογηθεί η αποτελεσματικότητα της θεραπείας. Το συνδυασμένο αποτέλεσμα ήταν κατά μέσο όρο OR και 95% CI σταθμίζονται σύμφωνα με το τυπικό σφάλμα του ή της δίκης.

P

& lt? 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική. Χρησιμοποιήσαμε οικόπεδα χωνί για να εκτιμήσει την προκατάληψη δημοσίευση, και ελέγχονται για οικόπεδο χοάνη ασυμμετρία χρησιμοποιώντας τεστ Egger και δοκιμασία Begg του.

Αποτελέσματα

επιλογή Μελέτη και χαρακτηριστικά

Για HCC, 13 επιλέξιμες μελέτες στις οποίες συμμετείχαν 1964 ασθενείς έλαβαν τελικά προσδιορίζονται στον πίνακα 1 [9] – [21]. Για CRC, 10 επιλέξιμες μελέτες στις οποίες συμμετείχαν 2756 ασθενείς έλαβαν τελικά προσδιορίζονται στον Πίνακα 2 [22] – [31]. Για GC, 16 επιλέξιμες μελέτες στις οποίες συμμετείχαν 1873 ασθενείς έλαβαν τελικά εντοπίστηκαν Πίνακας 3 [32] – [47]. FigureS1A (για HCC), FigureS1B (για CRC) και FigureS1C (για GC) απεικονίζουν τη διαδικασία αναζήτησης και την τελική επιλογή των σχετικών μελετών.

Η

Η

Η μετα-ανάλυση για το HCC

Η επιβίωση κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης 1, 3, 5 ετών μετά από χειρουργική εκτομή: Το συνολικό ποσοστό επιβίωσης κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης 1-χρόνο ήταν σημαντικά χαμηλότερη σε υψηλή FoxP3

+ Τ κύτταρα διείσδυση ασθενείς (82,8%) από τα χαμηλά FoxP3

+ Τ κύτταρα διείσδυση ασθενείς (92,1%), με ένα συνδυασμένο Ή 0,38 (95% CI = 0,28 – 0,52,

P

& lt?. 0.001 Εικόνα 1Α). Το συνολικό ποσοστό επιβίωσης κατά τη διάρκεια παρακολούθησης 3 ετών ήταν σημαντικά χαμηλότερη σε υψηλή FoxP3

+ Τ κύτταρα διείσδυση ασθενείς (51,8%) από ό, τι χαμηλή FoxP3

+ Τ κύτταρα διείσδυση ασθενείς (76,8%), με ένα συνδυασμένο OR 0,30 (95% CI = 0,24 – 0,37,

P

& lt?. 0.001 Εικόνα 1Β). Το συνολικό ποσοστό επιβίωσης κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης 5 ετών ήταν σημαντικά χαμηλότερη σε υψηλή FoxP3

+ Τ κύτταρα διείσδυση ασθενείς (38,4%) από ό, τι χαμηλή FoxP3

+ Τ κύτταρα διείσδυση ασθενείς (64,1%), με ένα συνδυασμένο OR 0,31 (95% CI = 0,21 – 0,44,

P

& lt?. 0.001 σχήμα 1Γ).

Σταθερή μοντέλο επίδραση της αναλογίας πιθανοτήτων για την επιβίωση της παρακολούθησης 1 (Α), 3 ετών (Β) και τυχαία μοντέλο επίδραση της αναλογίας πιθανοτήτων για την επιβίωση της παρακολούθησης 5 ετών (Γ) του HCC ασθενών μετά την επέμβαση: υψηλή FoxP3

+ Τ κύτταρα διείσδυση ασθενείς

vs

χαμηλή FoxP3

+ Τ κύτταρα διείσδυση ασθενείς

Η

Η υποτροπή κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης 1, 3, 5 ετών μετά τη χειρουργική εκτομή:. το ποσοστό υποτροπής κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης 1-χρόνο ήταν σημαντικά υψηλότερη σε υψηλά FoxP3

+ Τ κύτταρα διείσδυση ασθενείς (32,9%) από ό, τι χαμηλή FoxP3

+ Τ κύτταρα διείσδυση ασθενείς (19,0%), με ένα συνδυασμένο OR 2,25 (95% CI = 1,79 – 2,83,

P

& lt? 0.001. Σχήμα 2Α). Το ποσοστό υποτροπής κατά τη διάρκεια παρακολούθησης 3 ετών ήταν σημαντικά υψηλότερη σε υψηλά FoxP3

+ Τ κύτταρα διείσδυση ασθενείς (60,2%) από ό, τι χαμηλή FoxP3

+ Τ κύτταρα διείσδυση ασθενείς (33,8%), με ένα συνδυασμένο ή των 3.39 ( 95% CI = 02.22 έως 05.17,

P

& lt?. 0.001 Σχήμα 2Β). Το ποσοστό υποτροπής κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης 5 ετών ήταν σημαντικά υψηλότερη σε υψηλά FoxP3

+ Τ κύτταρα διείσδυση ασθενείς (69,6%) από ό, τι χαμηλή FoxP3

+ Τ κύτταρα διείσδυση ασθενείς (49,6%), με ένα συνδυασμένο OR 2,56 ( 95% CI = 02.09 έως 03.13,

P

& lt?.. 0.001 Εικόνα 2Γ)

Σταθερή μοντέλο επίδραση της αναλογίας πιθανοτήτων επανάληψης της παρακολούθησης 1 (Α), 5 ετών ( C) και τυχαία επίδραση μοντέλο λόγος πιθανοτήτων για επανεμφάνιση της παρακολούθησης 3 ετών (Β) των ασθενών HCC μετά την επέμβαση: υψηλή FoxP3

+ Τ κύτταρα διείσδυση ασθενείς

vs

χαμηλή FoxP3

+ Τ κύτταρα διείσδυση ασθενείς

Η

Η μετα-ανάλυση για CRC

Η επιβίωση κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης 1, 3, 5 ετών μετά τη χειρουργική εκτομή:. Το συνολικό ποσοστό επιβίωσης κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης 1 -year ήταν σημαντικά υψηλότερη σε υψηλά FoxP3

+ Τ κύτταρα διείσδυση ασθενείς (91,2%) από ό, τι χαμηλή FoxP3

+ Τ κύτταρα διείσδυση ασθενείς (84,5%), με ένα συνδυασμένο OR 1,93 (95% CI = 1,51 – 2,48,

P

& lt?. 0.001 Σχήμα 3Α). Το συνολικό ποσοστό επιβίωσης κατά τη διάρκεια παρακολούθησης 3 ετών ήταν σημαντικά υψηλότερη σε υψηλά FoxP3

+ Τ κύτταρα διείσδυση ασθενείς (76,4%) από ό, τι χαμηλή FoxP3

+ Τ κύτταρα διείσδυση ασθενείς (67,9%), με ένα συνδυασμένο OR 1,56 (95% CI = 1,31 – 1,87,

P

& lt?. 0.001 Σχήμα 3Β). Το συνολικό ποσοστό επιβίωσης κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης 5 ετών ήταν σημαντικά υψηλότερη σε υψηλά FoxP3

+ Τ κύτταρα διείσδυση ασθενείς (69,9%) από ό, τι χαμηλή FoxP3

+ Τ κύτταρα διείσδυση ασθενείς (58,9%), με ένα συνδυασμένο OR 1,65 (95% CI = 1.40-1.95,

P

& lt?. 0.001 Σχήμα 3C).

Σταθερή μοντέλο επίδραση της αναλογίας πιθανοτήτων για την επιβίωση της παρακολούθησης 1 (Α), 3 (Β ), 5 ετών (C) των ασθενών CRC μετά την επέμβαση: υψηλή FoxP3

+ Τ κύτταρα διείσδυση ασθενείς

vs

χαμηλή FoxP3

+ Τ κύτταρα διείσδυση ασθενείς

Η

Επανάληψη κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης 1, 3, 5 ετών μετά από χειρουργική εκτομή: Δεν υπήρχαν διαφορές σε 1 (OR = 0,69, 95% CI = 0,23 – 2,01,

P

= 0.49 Εικόνα 4Α.), 3 (OR = 0,80, 95% CI = 0,37 – 1,72,

P

= 0.57. Σχήμα 4Β) και 5 ετών (OR = 0,86, 95% CI = 0,34 – 2,18,

P

= 0,75. Σχήμα 4C) υποτροπές μεταξύ υψηλών και χαμηλών FoxP3

+ Τ κύτταρα διείσδυση των ασθενών.

Τυχαία μοντέλο επίδραση της αναλογίας πιθανοτήτων επανάληψης της παρακολούθησης 1 (Α), 3 (Β), 5 ετών (C) των ασθενών CRC μετά την επέμβαση: υψηλή FoxP3

+ Τ κύτταρα διείσδυση ασθενείς

vs

χαμηλή FoxP3

+ Τ κύτταρα διείσδυση ασθενείς

Η

Μέτα. -την ανάλυση για GC

Η επιβίωση κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης 1, 3, 5 ετών μετά από χειρουργική εκτομή: Το συνολικό ποσοστό επιβίωσης κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης 1-χρόνο ήταν σημαντικά χαμηλότερη σε υψηλή FoxP3

+ Τ κύτταρα διείσδυσης ασθενείς (87,2%) από ό, τι χαμηλή FoxP3

+ Τ κύτταρα διείσδυση ασθενείς (92,8%), με ένα συνδυασμένο OR 0,50 (95% CI = 0,28 – 0,88,

P

= 0.02. Σχήμα 5Α). Το συνολικό ποσοστό επιβίωσης κατά τη διάρκεια παρακολούθησης 3 ετών ήταν σημαντικά χαμηλότερη σε υψηλή FoxP3

+ Τ κύτταρα διείσδυση ασθενείς (65,4%) από ό, τι χαμηλή FoxP3

+ Τ κύτταρα διείσδυση ασθενείς (78,2%), με ένα συνδυασμένο OR 0,51 (95% CI = 0,32 – 0,83,

P

= 0,007. Εικόνα 5Β). Το συνολικό ποσοστό επιβίωσης κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης 5 ετών ήταν σημαντικά χαμηλότερη σε υψηλή FoxP3

+ Τ κύτταρα διείσδυση ασθενείς (55,6%) από ό, τι χαμηλή FoxP3

+ Τ κύτταρα διείσδυση ασθενείς (69,0%), με ένα συνδυασμένο OR 0,56 (95% CI = 0,38 – 0,84,

P

= 0.005. Σχήμα 5C).

Τυχαία μοντέλο επίδραση της αναλογίας πιθανοτήτων για την επιβίωση της παρακολούθησης 1 (Α), 3 (Β) , 5 ετών (C) των ασθενών GC μετά την επέμβαση:. υψηλή FoxP3

+ Τ κύτταρα διείσδυση ασθενείς

vs

χαμηλή FoxP3

+ Τ κύτταρα διείσδυση ασθενείς

Η

υποτροπή κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης 1, 3, 5 ετών μετά από χειρουργική εκτομή: το ποσοστό υποτροπής κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης 1-χρόνο ήταν σημαντικά υψηλότερη σε υψηλά FoxP3

+ Τ κύτταρα διείσδυση ασθενείς (26,9%) από ό, τι χαμηλή FoxP3

+ Τ κύτταρα διείσδυση ασθενείς (10,8%), με ένα συνδυασμένο Ή 3,06 (95% CI = 1,95 – 4,80,

P

& lt?. 0.001 Εικόνα 6Α). Το ποσοστό υποτροπής κατά τη διάρκεια παρακολούθησης 3 ετών ήταν σημαντικά υψηλότερη σε υψηλά FoxP3

+ Τ κύτταρα διείσδυση ασθενείς (43,4%) από ό, τι χαμηλή FoxP3

+ Τ κύτταρα διείσδυση ασθενείς (22,4%), με ένα συνδυασμένο OR 2,77 ( 95% CI = 1,92 – 3,98,

P

& lt?. 0.001 Εικόνα 6Β). Το ποσοστό υποτροπής κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης 5 ετών ήταν σημαντικά υψηλότερη σε υψηλά FoxP3

+ Τ κύτταρα διείσδυση ασθενείς (52,5%) από ό, τι χαμηλή FoxP3

+ Τ κύτταρα διείσδυση ασθενείς (33,6%), με ένα συνδυασμένο OR 2,52 ( 95% CI = 1,76 – 3,62,

P

& lt?.. 0.001 Σχήμα 6C)

Σταθερή μοντέλο επίδραση της αναλογίας πιθανοτήτων επανάληψης της παρακολούθησης 1 (Α), 3 (Β) , 5 ετών (C) των ασθενών GC μετά την επέμβαση: υψηλή FoxP3

+ Τ κύτταρα διείσδυση ασθενείς

vs

χαμηλή FoxP3

+ Τ κύτταρα διείσδυση ασθενείς

Η

. δημοσίευση προκατάληψη

προκατάληψη δημοσίευση μπορεί να υπάρχουν όταν υπάρχουν σημαντικά ευρήματα παραμένουν αδημοσίευτα, έτσι διογκώνοντας τεχνητά το φαινόμενο μέγεθος ενός αποτελέσματος. Επιβίωση και υποτροπές μετά από υψηλές και χαμηλές FoxP3

+ Τ κύτταρα διείσδυση ασθενείς με HCC, CRC και GC υπολογίστηκαν από το μοντέλο σταθερού αποτελέσματος και το μοντέλο τυχαίας επίδρασης, αντίστοιχα. Τα αποτελέσματα ήταν παρόμοια και τα συνδυασμένα αποτελέσματα ήταν ιδιαίτερα αξιόπιστο.

Τα οικόπεδα χοάνη για την επιβίωση και την επανάληψη μετά από υψηλές και χαμηλές FoxP3

+ Τ κύτταρα διείσδυση ασθενείς με HCC (Εικόνα S2), CRC (Σχήμα S3) και GC (Σχήμα S4) έδειξε βασική συμμετρία, η οποία πρότεινε καμία προκατάληψη δημοσίευση.

Συζήτηση

Tregs είναι λειτουργικά ανοσοκατασταλτικά υποσύνολα των CD4

+ Τ, τα οποία βρέθηκαν από Sakaguchi et al [ ,,,0],2] το 1995. ελέγχουν την ισορροπία μεταξύ ανοχή και απόρριψη του εαυτού και μεταβάλλεται αυτο με την έκκριση IL-4, IL-10 και ΤΟΡ-β και άλλες κυτοκίνες [48]. Για τον προσδιορισμό των Tregs, πολλοί δείκτες όπως CTLA-4, GITR, ΟΧ-4, CD127 και παράγοντα μεταγραφής FoxP3 μπορεί να χρησιμοποιηθεί [49]. FoxP3 θεωρείται πλέον ως η πιο ειδικός δείκτης για Tregs [50], διότι είναι ζωτικής σημασίας για την ανάπτυξη και τη λειτουργία των Tregs. Και FoxP3 έγινε ένα δημοφιλές και μόνο δείκτη για μελέτες Tregs στον όγκο. Ωστόσο, τα συμπεράσματα από την δημοσιευμένη έρευνα σχετικά με προγνωστική αξία του σε διαφορετικούς όγκους ήταν αμφιλεγόμενα σε διάφορες γαστρεντερικών καρκίνων. Ακόμα και στο ίδιο είδος του όγκου, το συμπέρασμα αυτό δεν ήταν απολύτως συνεπής, όπως CRC και GC [3] – [5].

Η μετα-ανάλυση είναι χρήσιμο να ενσωματώσει τα αποτελέσματα από ανεξάρτητες μελέτες για ένα συγκεκριμένο αποτέλεσμα. Συγκεντρωτικά αποτελέσματα από τις ενοποιούμενες σχετικές μελέτες είναι στατιστικά ισχυρό, και καθιστούν δυνατή την ανίχνευση επιπτώσεων που μπορεί να χαθεί από μεμονωμένες μελέτες. Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχει μετα-ανάλυση έχει αναλάβει για τυχόν μελέτες που αξιολογούν διηθούν όγκο FoxP3

+ Τ κύτταρα ως προγνωστικός δείκτης στο HCC, CRC ή GC. Σε αυτή την μετα-ανάλυση, αναλύθηκαν 13 μελέτες στις οποίες συμμετείχαν 1964 ασθενείς. Όλες οι μελέτες δείχνουν σταθερά υψηλή πυκνότητα που διηθούν όγκο FoxP3

έχουν + Τ κύτταρα έχουν συσχετιστεί με κακή επιβίωση και την υψηλή υποτροπές στο HCC, σύμφωνα με την αρχική υπόθεση ότι FoxP3

+ Τ κυττάρων αναστέλλει την αντικαρκινική ανοσία. Τα συμπεράσματα αυτά επιβεβαιώθηκαν από τις προηγούμενες εκθέσεις μας [18], [20], [51]. Σε όλα τα δεδομένα μας διευκρίνισε τα αποτελέσματα των επιμέρους μελετών και για τον εντοπισμό των ασθενών που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο για τους οποίους ένα ειδικό του ή επικουρική-θεραπεία μπορεί να είναι απαραίτητη, δεδομένου υψηλή πυκνότητα FoxP3

+ Τ κύτταρα είναι ένας προγνωστικός παράγοντας για την HCC.

Για CRC, αναλύθηκαν 10 μελέτες στις οποίες συμμετείχαν 2756 ασθενείς. Να είναι διαφορετική από HCC, μελέτες της προγνωστικής αξίας των FoxP3

+ Τ κύτταρα CRC έχουν οδηγήσει σε εξαιρετικά αντιφατικά ευρήματα. Ορισμένες μελέτες διερεύνησης ορθοκολικού καρκίνου κατέληξε στο συμπέρασμα ότι FoxP3

+ Τ κυττάρων συσχετίζεται με καλή πρόγνωση, ενώ άλλες μελέτες δεν βρήκαν καμία προγνωστική ένωση ή ακόμα και ένα κακό προγνωστικό απαίτησης [3] – [5], [22] – [31]. Τα δεδομένα οργανώνονται σύμφωνα με τη συνολική επιβίωση και την επανάληψη? στη συνέχεια συνδυάζονται τα αποτελέσματα κατέδειξαν σαφώς ότι υψηλή πυκνότητα που διηθούν όγκο FoxP3

+ Τ κύτταρα ήταν μια καλή πρόγνωση για CRC. Το αποτέλεσμα αμφισβήτησε την συμβατική θεωρία ότι FoxP3

+ Τ κύτταρα μπορεί να καταστείλει την ασυλία του όγκου. Είναι λυπηρό το γεγονός ότι πολύ λίγες μελέτες στη βιβλιογραφία έχουν εξετάσει τις ακριβείς λειτουργικές ιδιότητες των FoxP3

+ Τ κύτταρα που απομονώνονται από το ανθρώπινο CRC. Κατά την εξέταση CRC αναπτύσσεται σε ένα σηπτικό μικροπεριβάλλον, οι ερευνητές υπέθεσαν πρόσφατα ότι η ευνοϊκή προγνωστική επίδραση του FoxP3

+ Τ κύτταρα μπορεί να αντανακλά την ικανότητά τους να καταστέλλουν επιλεκτικά προαγωγής όγκων φλεγμονώδεις αποκρίσεις να έντερο μικρόβια και Th17 κυττάρων εξαρτώμενη προφλεγμονωδών [4] .

για GC, η προγνωστική σημασία που διηθούν όγκο FoxP3

+ Τ κυττάρων για την επιβίωση των ασθενών με καρκίνο του στομάχου παραμένει αμφιλεγόμενη. Υπάρχουν 16 μελέτες στις οποίες συμμετείχαν 1873 ασθενείς που συνέκρινε την επιβίωση του HCC σύμφωνα με FoxP3

+ επίπεδο κυττάρων έκφρασης Τ του πρωτοπαθούς όγκου πληρούσαν τα κριτήρια εγγραφής. Στις 16 μελέτες, μελέτες που εξετάζουν γαστρικών καρκίνων εμφανίζουν μια διάσπαση μεταξύ των φτωχών (

n

= 11), ουδέτερη (

n

= 2), και η καλή (

n

= 3) προγνωστική αξιώσεις. Βάση για αυτές τις μελέτες, η μετα-ανάλυση οδηγεί συνεπής με HCC, υψηλή πυκνότητα FoxP3

+ Τ κύτταρα συσχετίστηκε με κακή επιβίωση και την υψηλή υποτροπές.

Ωστόσο, κάποιος πρέπει να είναι προσεκτικοί όταν διακόπτονται τα αποτελέσματα αυτά οφείλονται στους περιορισμούς των μελετών μας. Περαιτέρω μελέτες υψηλής ποιότητας χρειάζονται ακόμη για να επιβεβαιώσει αυτά τα αποτελέσματα. Υπάρχουν διάφοροι σημαντικοί περιορισμοί πρέπει επίσης να ληφθούν υπόψη. Πρώτα απ ‘όλα, οι ασθενείς είχαν λάβει διάφορες θεραπείες και μετεγχειρητική θεραπεία? προεγχειρητική κατηγορία TNM και ιστολογικών τύπων ήταν διάφορες. Ότι, ήμασταν σε θέση να εκτιμήσει αυτές τις πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες παρόντες στις μεμονωμένες μελέτες. Δεύτερον, παρόλο που προσπαθήσαμε να εντοπίσει όλα τα σχετικά στοιχεία, η πιθανή προκατάληψη δημοσίευση ήταν αναπόφευκτη και ορισμένα στοιχεία μπορεί ακόμη να λείπει. Τρίτον, το αντίσωμα, η στρατηγική των κυττάρων-βαθμολόγησης και η τιμή αποκοπής ορίστηκαν διαφορετικά σε ορισμένες μελέτες. Τέλος, η μελέτη αυτή περιορίζεται σε μελέτες που δημοσιεύθηκαν στην αγγλική και κινεζική γλώσσα? ήταν δύσκολο να αποκλειστεί εντελώς προκατάληψη δημοσίευση.

HCC, CRC και GC είναι όγκων του γαστρεντερικού, και προέρχονται από το ανοσοποιητικό οργάνων ανοχής που εκτίθενται σε υψηλά επίπεδα εξωγενή αντιγόνα. Ωστόσο, ο ρόλος και η λειτουργία των FoxP3

+ Τ κύτταρα ήταν διαφορετικά εντελώς. Έτσι, η αρχική άποψη ότι FoxP3

+ Τ κύτταρα καταστέλλουν πάντοτε ανοσία όγκου είναι υπεραπλουστευμένη για CRC. Η διαφορά σε διαφορετικούς όγκους θα μπορούσαν να προκύψουν από διαφορές στις μεθόδους μελέτης ή τις βιολογικές ιδιότητες των συγκεκριμένων τύπων καρκίνου. Ζητούμε την καλύτερη κατανόηση των λειτουργικών υποτύπων του FoxP3

+ Τ κύτταρα και βιολογικές τους ιδιότητες σε διαφορετικά μικροπεριβάλλοντα του όγκου, αν θέλουμε να ρυθμίζουν ορθολογικά τη συμπεριφορά τους για την ενίσχυση της ανοσίας όγκου. Πιστεύουμε ότι η αλληλεπίδραση μεταξύ των διαφόρων συνιστωσών της μικροπεριβάλλον του όγκου και της ποικιλίας των σημάτων που παρέχονται από τα καρκινικά κύτταρα μπορούν να εξηγήσουν αυτές τις διαφορές στις προγνωστικές μελέτες επικαλούμενη την παρουσία των Tregs στην διηθήσεις του όγκου. Πρόσφατα ευρήματα έδειξαν ότι ένα υποσύνολο FoxP3

+ Tregs μπορούσε να αποκτήσει την ικανότητα να παράγουν IL-17 αντί του IL-10 και ΤΟΡ-β [52]. Τα διπλά-θετικά κύτταρα Τ εμφανίζουν λειτουργίες των δύο Th17 και Tregs, ή να ενεργεί ως παροδική πληθυσμού που μπορεί τελικά να παράγουν είτε Th17 ή Tregs, παρουσιάζοντας ένα δυναμικό μηχανισμό για τη ρύθμιση Tregs /Th17 στην εξέλιξη του όγκου.

συνοπτικά, μερικές μελέτες ταιριάζει με τη γενική αντίληψη ότι FoxP3

+ Τ κύτταρα καταστέλλουν προσαρμοστικές ανοσολογικές αντιδράσεις και οδήγησε πολλές ομάδες να ακολουθήσουν στρατηγικές για να καταστρέφουν FoxP3

+ Τ κύτταρα από ασθενείς ή το ποντίκι με τον καρκίνο ως μέσο για την ενίσχυση της ανοσία όγκου [53] – [55]. Ωστόσο, τα ευρήματά μας υποδεικνύουν ότι η θεραπεία της εξάντλησης ή εξασθένηση της FoxP3

+ Τ κύτταρα μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία του ηπατοκυτταρικού καρκινώματος και GC, αλλά επιζήμια για CRC.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Εικόνα S1. διάγραμμα ροής

της επιλογής σπουδών. Α: Διάγραμμα ροής της επιλογής σπουδών για HCC? Β: Διάγραμμα ροής της επιλογής σπουδών για CRC? C:. Διάγραμμα ροής της επιλογής σπουδών για GC

doi: 10.1371 /journal.pone.0094376.s001

(DOC)

Εικόνα S2.

Χωνί οικόπεδα για HCC. Α: 12 άρθρα του μετα-ανάλυση επιβίωσης κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης 1 έτος μετά τη θεραπεία? Β: 11 άρθρα του μετα-ανάλυση επιβίωσης κατά τη διάρκεια παρακολούθησης 3 ετών μετά τη θεραπεία? C: 12 άρθρα του μετα-ανάλυση επιβίωσης κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης 5 ετών μετά τη θεραπεία? Δ: 11 άρθρα του μετα-ανάλυση της υποτροπής κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης 1 έτος μετά τη θεραπεία? Ε: 10 άρθρα στη μετα-ανάλυση της υποτροπής κατά τη διάρκεια παρακολούθησης 3 ετών μετά τη θεραπεία? F: 11 άρθρα του μετα-ανάλυση της υποτροπής κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης 5 ετών μετά τη θεραπεία

doi:. 10.1371 /journal.pone.0094376.s002

(ΔΕΘ)

Εικόνα S3.

Χωνί οικόπεδα για CRC. A: 8 άρθρα στη μετα-ανάλυση επιβίωσης κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης 1 έτος μετά τη θεραπεία? Β: 8 άρθρα στη μετα-ανάλυση επιβίωσης κατά τη διάρκεια παρακολούθησης 3 ετών μετά τη θεραπεία? C: 8 άρθρα στη μετα-ανάλυση επιβίωσης κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης 5 ετών μετά τη θεραπεία? Δ: 6 άρθρα στη μετα-ανάλυση της υποτροπής κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης 1 έτος μετά τη θεραπεία? Ε: 6 άρθρα στη μετα-ανάλυση της υποτροπής κατά τη διάρκεια παρακολούθησης 3 ετών μετά τη θεραπεία? F: 6 άρθρα στη μετα-ανάλυση της υποτροπής κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης 5 ετών μετά τη θεραπεία

doi:. 10.1371 /journal.pone.0094376.s003

(ΔΕΘ)

Εικόνα S4.

Χωνί οικόπεδα για GC. Α: 16 άρθρα του μετα-ανάλυση επιβίωσης κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης 1 έτος μετά τη θεραπεία? Β: 16 άρθρα του μετα-ανάλυση επιβίωσης κατά τη διάρκεια παρακολούθησης 3 ετών μετά τη θεραπεία? C: 16 άρθρα του μετα-ανάλυση επιβίωσης κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης 5 ετών μετά τη θεραπεία? D: 4 άρθρα στη μετα-ανάλυση της υποτροπής κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης 1 έτος μετά τη θεραπεία? Ε: 4 άρθρα στη μετα-ανάλυση της υποτροπής κατά τη διάρκεια παρακολούθησης 3 ετών μετά τη θεραπεία? F:. 4 άρθρα στη μετα-ανάλυση της υποτροπής κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης 5 ετών μετά τη θεραπεία

doi: 10.1371 /journal.pone.0094376.s004

(ΔΕΘ)

Λίστα ελέγχου S1.

PRISMA Λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0094376.s005

(Τ.Κ.)