Αφηρημένο

Ιστορικό και Σκοπός

Growing στοιχεία έχουν προκύψει και αμφιλεγόμενα αποτελέσματα που αναφέρθηκαν για την πιθανή σχέση μεταξύ της χρήσης ασπιρίνης και κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα. Εμείς, ως εκ τούτου, η οποία διεξήχθη αυτή η ενημερωμένη και περιεκτική μετα-ανάλυση για να αξιολογηθεί το θέμα αυτό, με έμφαση στις σχέσεις δόσης-κινδύνου και τη διάρκεια κινδύνου.

Μέθοδοι

Ψάξαμε ηλεκτρονικές βάσεις δεδομένων, συμπεριλαμβανομένων PUBMED, EMBASE και Cochrane Library για τον εντοπισμό επιλέξιμες μελέτες. Ο σχετικός κίνδυνος (RR) και το 95% διάστημα εμπιστοσύνης του (CI) χρησιμοποιήθηκαν για μελέτες κοινωνικών ομάδων, ενώ η αναλογία πιθανοτήτων (OR) χρησιμοποιήθηκαν για μελέτες ασθενών-μαρτύρων. Οι τυχαίες επιδράσεις και σταθερά μοντέλα αποτελέσματα χρησιμοποιήθηκαν για τις αναλύσεις.

Αποτελέσματα

18 μελέτες εντοπίστηκαν συμπεριλαμβανομένων των περιπτώσεων καρκίνου του πνεύμονα 19835, τα οποία ήταν επιλέξιμα για να συμπεριληφθούν στην παρούσα μετα-ανάλυση. Τα συγκεντρωτικά στοιχεία από μελέτες ασθενών-μαρτύρων έδειξε μια σημαντική αντίστροφη σχέση μεταξύ τακτική χρήση ασπιρίνης και κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα. Αλλά για μελέτες κοόρτης, ασήμαντη συσχέτιση ανιχνεύθηκε με λίγα στοιχεία της ετερογένειας (RR: 1,05, 95% CI: 0,95 – 1,16? I

2: 10,3%, p τιμή: 0.351). Σε μελέτες ασθενών-μαρτύρων, τυπική χρήση ασπιρίνης ( Αποδεικτικά στοιχεία από ένα ενημερωμένο μετα-ανάλυση. PLoS ONE 10 (4): e0122962. doi: 10.1371 /journal.pone.0122962

Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: Graham R. Wallace, Πανεπιστήμιο του Birmingham, Ηνωμένο Βασίλειο

Ελήφθη: 11 Οκτ 2014? Αποδεκτές: 17, Φεβρουαρίου του 2015? Δημοσιεύθηκε: 7 του Απρίλη, 2015

Copyright: © 2015 Jiang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του χαρτιού

χρηματοδότηση:.. Οι συγγραφείς δεν έλαβαν καμία ειδική χρηματοδότηση για το έργο αυτό

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν ανταγωνιστικά συμφέροντα υπάρχουν

Εισαγωγή

ο καρκίνος του πνεύμονα είναι η πιο συχνά διαγιγνώσκονται με καρκίνο με 1.610.000 νέες περιπτώσεις το 2008, αντιπροσωπεύοντας το 12,7% του συνόλου των περιπτώσεων καρκίνου [1]. Επιπλέον, είναι η πρώτη αιτία θανάτου από καρκίνο με 1,38 εκατομμύρια θανάτους παγκοσμίως [2]. Λαμβάνοντας υπόψη το χαμηλό ποσοστό επιβίωσης πέντε ετών, ο προσδιορισμός των αποτελεσματικών μεθόδων για χημειοπροφύλαξη είναι πρωταρχικής σημασίας.

Η ασπιρίνη, ένα από τα συνηθέστερα χρησιμοποιούμενα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), αποδείχθηκε ότι έχει προστατευτική αποτελέσματα επί ορθοκολικού αδενώματος μέσω αναστολής της COX-2 ένζυμα, αποκαθιστώντας το φυσιολογικό απόπτωση των κυττάρων και τη μείωση της αγγειογένεσης [3]. Επιπλέον, όλο και περισσότερα στοιχεία προέκυψε ότι η χρήση ασπιρίνης μπορεί να μειώσει τη συχνότητα εμφάνισης και τη θνησιμότητα σε διάφορους καρκίνους, συμπεριλαμβανομένου του ορθοκολικού [4], του οισοφάγου [5] και το γαστρικό [6] καρκίνους. Ωστόσο, έχουν αμφιλεγόμενη συσχετίσεις μεταξύ της χρήσης ασπιρίνης και κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα έχουν αναφερθεί σε επιδημιολογικές μελέτες [7-10]. Πρόσφατα, αρκετές μεγάλης κλίμακας καλά σχεδιασμένες μελέτες δημοσιεύθηκαν. . McCormack et al [11] συντίθεται οκτώ μελέτες παρατήρησης του Διεθνούς κοινοπραξία καρκίνο του πνεύμονα (ILCCO) και ανέφερε μια ισχυρή αντίστροφη σχέση με τους άνδρες (συγκεντρωτικές RR = 0,73, 95% CI: 0,57 – 0,92), αλλά αντίθετα αποτελέσματα ελήφθησαν για τις γυναίκες ( συγκεντρωμένων RR = 1,02, 95% CI: 0,87 – 1,19). Παρόμοια αποτελέσματα αναφέρθηκαν από Cook et al. [12]. 100 mg του αναπληρωτή ημέρα ασπιρίνη μπορεί να μην μειώνουν τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα σε υγιείς γυναίκες, μετά από περισσότερα από δέκα χρόνια παρακολούθησης. Όσο για τη θνησιμότητα, Brasky et al. [13] συνόψισε τα σχετικά δεδομένα σε Βιταμίνες και τρόπος ζωής Colson και διαπίστωσε ότι σε σχέση με τη μη χρήση, ούτε υψηλή (≥4 ημέρες /εβδομάδα και ≥4years) προ-διαγνωστική χρήση τακτικών πρότυπο ούτε ασπιρίνη χαμηλής δόσης, δεν μειώνουν τον καρκίνο του πνεύμονα θανάτου (HR 0.99, 95% CI: 0,74 – 1,33 και HR: 0,89, 95% CI: 0,67 – 1,17, αντίστοιχα). Ωστόσο, μια άλλη προοπτική μελέτη βασισμένη στον πληθυσμό που εκτελούνται από Jonsson et al. [14] έδειξε ότι η χρήση χαμηλής δόσης ασπιρίνης συσχετίστηκε με χαμηλότερο βαθμό όγκου στον καρκίνο του πνεύμονα (ρ & lt? 0.0001) και χαμηλότερη τιμή της μεταστατικής νόσου (OR = 0.8, 95% CI: 0,7-0,9), γεγονός που υποδηλώνει ότι η θνησιμότητα του καρκίνου του πνεύμονα μπορεί να μειωθεί με τη χρήση χαμηλής δόσης ασπιρίνης.

μια προηγούμενη μετα-ανάλυση που διεξήχθη από Xu et al. [15] αποκάλυψε μια αντίστροφη σχέση μεταξύ της χρήσης ασπιρίνης σε δόση των 7 δισκίων ανά εβδομάδα και ο καρκίνος του πνεύμονα κινδύνου ( συγκεντρωμένων OR = 0.80, 95% CI: 0,67 – 0,95). Και τα δύο άλλα δύο μετα-αναλύσεις [16, 17] δεν βρήκε καμία σχέση με το συνδυασμό μελέτες κοόρτης και μελέτες ασθενών-μαρτύρων. Σημαντικές διαφορές δείχθηκαν μεταξύ αυτών των δύο τύπων μελέτη. Εκτός αυτού, οι πιθανές σχέσεις μεταξύ των τακτικών τυπική χρήση ασπιρίνης ή τη χρήση χαμηλής δόσης ασπιρίνης και κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα είναι ακόμα ασαφής. Μέχρι σήμερα, αρκετές άλλες μελέτες [12, 18], που δημοσιεύθηκε και ανέφερε διαφορετικά αποτελέσματα. Λαμβάνοντας υπόψη τα διαφορετικά επίπεδα των αποδείξεων, εμείς, ως εκ τούτου, διεξάγεται αυτό το up-to-ημερομηνία και περιεκτική μετα-ανάλυση για να αξιολογηθεί η επίδραση της τακτικής χρήσης ασπιρίνης στον κίνδυνο για καρκίνο του πνεύμονα από το διαχωρισμό μελέτες κοινωνικών ομάδων, μελέτες ασθενών-μαρτύρων και τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (RCTs ), με έμφαση στις σχέσεις δόσης-κινδύνου και τη διάρκεια κινδύνου. Εν τω μεταξύ, αξιολογήθηκαν επίσης οι επιρροές των δύο φύλων και του καρκίνου παθολογική τύπου στις ακόλουθες ενώσεις.

Μέθοδοι

Data Source και στρατηγική αναζήτησης

PUBMED, EMBASE και βιβλιοθήκη Cochrane αναζητήθηκαν μεταξύ Ιανουάριο του 1966 και τον Δεκέμβριο του 2013 για να προσδιορίσει επιλέξιμες μελέτες, χρησιμοποιώντας τις ακόλουθες λέξεις-κλειδιά: «ασπιρίνη ή ακετυλοσαλικυλικό οξύ ή μη-στεροειδή αντι-φλεγμονώδη παράγοντα ή ΜΣΑΦ», «ο καρκίνος του πνεύμονα» και του «κινδύνου». Εκτός αυτού, ο κατάλογος αναφοράς των άρθρων και σχόλια ανακτηθεί ήταν χειροκίνητα αναζήτηση για τον εντοπισμό πρόσθετων επιλέξιμων μελέτες

Κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού

Οι μελέτες ήταν επιλέξιμα για να συμπεριληφθούν εφόσον:. 1) ήταν νομολογία ελέγχου ή ομάδα μελετών, ή RCT? 2) αξιολόγησε την επίδραση της χρήσης ασπιρίνης στον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα ξεχωριστά από τα άλλα ΜΣΑΦ? 3) είχαν σαφή περιγραφή της έκθεσης ασπιρίνης και 4) που παρέχονται σχετικές αναλογίες (ΕΑ) ή αποδόσεις αναλογίες (ΕΑΠ) με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ) ή επαρκείς πληροφορίες για τον υπολογισμό τους. άρθρα ανασκόπησης, αναφορές περιπτώσεων, επιστολές με τις παρατηρήσεις συντάκτης και εκδότης αποκλείστηκαν. Εάν τα δεδομένα αντιγράφονται σε περισσότερες από μία μελέτη, επιλέχθηκε η πιο πρόσφατη ή ολοκληρωμένη έκθεση για ανάλυση.

Data Extraction

Εξαγωγή δεδομένων πραγματοποιήθηκε ανεξάρτητα από δύο ερευνητές (Hai-Yan Jiang και Tian-Bao Huang), σύμφωνα με την μετα-ανάλυση των μελετών παρατήρησης στις κατευθυντήριες γραμμές επιδημιολογία [19], και οι διαφορές αυτές εκδικάζονται από Xu-dong Γιάο. Τα δεδομένα που εξάγονται από κάθε μελέτη περιλαμβάνονται πρώτο το όνομα του συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, το φύλο, τη χώρα, το σχεδιασμό της μελέτης, το είδος των ελέγχων, το μέγεθος του δείγματος, ο ορισμός της έκθεσης ασπιρίνη, ΕΑ ή ΕΑΠ και 95% ΠΙ και προσαρμόζεται παραγόντων τους. Δεδομένα σχετικά με πρότυπο και χαμηλή δόση χρήση τακτικών ασπιρίνη και σχετική συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του πνεύμονα ήταν επίσης εξάγεται. Επιπλέον, εάν ήταν διαθέσιμα δεδομένα, οι περιπτώσεις καρκίνου του πνεύμονα υποδιαιρέθηκαν σε μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (SCLC) και μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC). Όταν πολλαπλές εκτιμήσεις έχουν αναφερθεί, επιλέχθηκε η μία προσαρμοσμένη για τα πιο μεταβλητές.

Στατιστική Ανάλυση

ΕΑ και 95% τους ΚΠ χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση των δεδομένων που προέρχονται από μελέτες κοόρτης, ενώ οι αναλογίες πιθανοτήτων (ΕΑΠ) χρησιμοποιήθηκαν για μελέτες ασθενών-μαρτύρων. Λαμβάνοντας υπόψη την προκατάληψη ανάκληση και επιλεκτική μεροληψία των μελετών ασθενών-μαρτύρων, δεν συγκεντρώνουν στοιχεία από RCT, μελέτες κοόρτης και μελέτες ασθενών-μαρτύρων. Όταν υπήρχαν διαθέσιμα στοιχεία διαφορετικής διάρκειας χρήσης ή διαφορετικά επίπεδα πρόσληψης, που στη συνέχεια περιόρισε τις αναλύσεις για την τακτική κανονική χρήση ασπιρίνης ή τη χρήση ασπιρίνης χαμηλής δόσης με μεγαλύτερη διάρκεια. Η τακτική χρήση ασπιρίνης πρότυπο ορίζεται ως «η τακτική χρήση ασπιρίνης με ≥325mg δόση», ενώ η χρήση χαμηλής δόσης ασπιρίνης θεωρήθηκε για «τακτική χρήση ασπιρίνης με τη δόση των 75 έως 100 mg». Μεγάλο χρονικό διάστημα χρήση τακτικών ασπιρίνη ορίστηκε ως «τακτική χρήση ασπιρίνης για περισσότερα από 5 χρόνια, ανεξάρτητα από τη δόση». Η στατιστική ετερογένεια μεταξύ των μελετών αξιολογήθηκε με τη χρήση Q του Cochrane και I

2 στατιστικών στοιχείων. Όσο για τις στατιστικές Q, ετερογένεια θεωρήθηκε για την P & lt? 0,05. Όταν P & gt? 0.05 και I

2 & lt? 50%, οι μελέτες κρίθηκαν με αποδεκτή ετερογένεια, και χρησιμοποιήθηκε το σταθερό μοντέλο εφέ. Σε αντίθετη περίπτωση, χρησιμοποιήθηκε η τυχαία εφέ μοντέλο.

αναλύσεις υποομάδων με βάση το φύλο (θηλυκό μόνο εναντίον αρσενικό μόνο εναντίον τόσο του φύλου) και ιστολογία του καρκίνου του πνεύμονα (NSCLC εναντίον SCLC, αδενοκαρκίνωμα έναντι καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων) ήταν διενεργείται με την ανίχνευση της πηγής της ετερογένειας. Το κάπνισμα είναι γνωστή ως ένας από τους πιο σημαντικούς παράγοντες κινδύνου για τον καρκίνο του πνεύμονα. Ως εκ τούτου, οι αναλύσεις ευαισθησίας, με εξαίρεση τις μελέτες που δεν προσαρμοστεί για το κάπνισμα, διεξήχθησαν για να ελαχιστοποιείται η επίδραση του καπνίσματος στον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα.

Τέλος, η πιθανή προκατάληψη δημοσίευση αξιολογήθηκε γραφικά με οικόπεδα χοάνη του δείκτη κινδύνου καταγραφής κατά την τυπικό σφάλμα της μελέτης. Αν το οικόπεδο χοάνη ήταν ασύμμετρη, η μέθοδος βαθμό συσχέτισης που προτείνει Begg et al. και η προσέγγιση γραμμικής παλινδρόμησης προτείνεται από Egger et al. χρησιμοποιήθηκαν για να αξιολογηθεί η πιθανή προκατάληψη δημοσίευση. Στην P & lt? 0.05, ευαισθησία αναλύσεις έγιναν για να διερευνήσουν κατά πόσον τα τελικά αποτελέσματα επηρεάστηκαν έντονα από μεμονωμένες μελέτες. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας την έκδοση STATA Statistical Software 11.1 (Stata Corp., College Station, Texas, USA), και δύο-ουρά τιμές Ρ προσδιορίστηκαν.

Αποτελέσματα

Η λεπτομερής διάγραμμα ροής της αναζήτησης βιβλιογραφίας εμφανίζεται στο Σχήμα 1. εν συντομία, 18 μελέτες παρατήρησης εντοπίστηκαν αφορούν 19.835 νέες περιπτώσεις καρκίνου του πνεύμονα, και ήταν επιλέξιμα για να συμπεριληφθούν στην παρούσα μετα-ανάλυση. Θα περιλαμβάνονται επτά μελέτες ασθενών-μαρτύρων [10, 18, 20-24], την αξιολόγηση 5833cases και 11210 ελέγχων, εννέα μελέτες κοόρτης [7-9, 25-30] αξιολόγηση των 9262 υποθέσεων μεταξύ 450.812 άτομα, το ένα μετά τη δίκη των RCT [12] ανάλυση 431 περιπτώσεις μεταξύ 39.876 άτομα, και πολυκεντρική μελέτη μεγάλης κλίμακας [11] σε σκηνοθεσία ILCCO. McCormack et al. [11] συγκεντρώθηκαν οκτώ μελέτες ILCCO που είχε στοιχεία σχετικά με ασπιρίνη ή ΜΣΑΦ χρήση πριν από τη διάγνωση, συμπεριλαμβανομένων των μελετών μία ομάδα-και επτά-μαρτύρων. Λαμβάνοντας υπόψη το επίπεδο των αποδεικτικών στοιχείων, η τελευταία ανατέθηκε στην ομάδα ασθενών-μαρτύρων. Όσο για το φύλο, εννέα [8, 11, 12, 18, 20, 24, 27, 28, 30] του περιλαμβάνονται μελέτες διεξήχθησαν σε θηλυκούς πληθυσμούς, τέσσερις [9, 11, 24, 30], ήταν στους άνδρες και η υπόλοιπα πέντε ασχολούνται με δύο άνδρες και γυναίκες. Από τα 18 μελέτες, οκτώ [9, 12, 20, 22-24, 27, 28], που αναφέρεται στο είδος ιστολογία του καρκίνου του πνεύμονα και οκτώ [12, 18, 20, 22-24, 26, 27] αξιολόγησε επίσης την επίδραση της καπνίσματος για τη σχέση της χρήσης ασπιρίνης και κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα (Πίνακας 1).

η

Κάθε χρήση ασπιρίνης συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα σε μελέτες ασθενών-μαρτύρων με μια μεγάλη απόδειξη της ετερογένεια (συγκεντρωτικές OR: 0,71, 95% CI: 0,56 – 0,91? I

2: 82,3%). Ωστόσο, καμία συσχέτιση διαπιστώθηκε σε μελέτες κοόρτης (συγκεντρωτικές RR: 0,97, 95% CI: 0,81 – 1,15). Υπήρξε επίσης κάποια στοιχεία από ετερογένεια, η οποία θα μπορούσε να υποχωρήσει με τον αποκλεισμό των δύο μελέτες [29, 30], που δεν ρυθμίσετε για το κάπνισμα (Ι

2 = 55,2%, I

2 = 10,3%, αντίστοιχα) ( τα λεπτομερή εκτιμάται δεδομένα παρουσιάζονται στον πίνακα 2 και πίνακα 3). Όσο για την τακτική κανονική χρήση ασπιρίνης, παρόμοια ασήμαντα αποτελέσματα ελήφθησαν σε μελέτες κοόρτης (συγκεντρωτικές RR: 0,97, 95% CI: 0,82 – 1,15) (Σχήμα 2). Ωστόσο, σε μελέτες ασθενών-μαρτύρων, μια ισχυρότερη αντίστροφη σχέση ανιχνεύθηκε (συγκεντρωτικές OR: 0,61, 95% CI: 0,42 – 0,89). Για χαμηλή δόση τακτική χρήση ασπιρίνης, οι δύο ομάδες δεν απέδωσαν σημαντικές ενώσεις, οι οποίες επιβεβαίωσαν τα στοιχεία που αντλείται από μια μετα-δίκη των RCT [12]. Σε αυτή τη μελέτη μεγάλης κλίμακας, συμπεριλήφθηκαν 33.682 γυναίκες? μετά από πάνω από δέκα χρόνια παρακολούθησης, καμία σημαντική συσχέτιση βρέθηκε μεταξύ του αναπληρωτή ημέρας ομάδα χρήση ασπιρίνης 100mg και των ασθενών με εικονικό φάρμακο (HR: 1,04, 95% CI: 0,86 – 1,26). Μερικές από τις μελέτες που περιλαμβάνονται [7, 8, 10, 18, 20, 22-25, 28] ανέφερε τα εκτιμώμενα στοιχεία για μεγάλο χρονικό διάστημα τη χρήση ασπιρίνης και τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Τα συγκεντρωμένα εκτιμήσεις αποκάλυψαν παρόμοια αποτελέσματα ως τακτική χρήση ασπιρίνης (Σχήμα 3). Επιπλέον, πραγματοποιήσαμε μια ανάλυση υποομάδας με βάση το φύλο και διαπίστωσε ότι οι άνδρες μπορεί να ωφεληθούν περισσότερο από τη χρήση της ασπιρίνης από τις γυναίκες (ομαδοποιούνται RR για τους άνδρες: 0,83, 95% CI: 0,48 – 1,41? Συγκεντρώνονται RR για τις γυναίκες: 1,02, 95% CI: 0,70 -1.47). Ωστόσο, δεν επιτεύχθηκε επίπεδο στατιστικής σημαντικότητας. Μετά από στρωματοποίηση από παθολογική τύπου, βρήκαμε ότι η ασπιρίνη μπορεί να προστατεύσει περισσότερο τα άτομα που πάσχουν από NSCLC (συγκεντρωτικές RR: 0,67, 95% CI: 0,25 – 1,86). Τέλος, προφανής προκατάληψη δημοσίευση βρέθηκε από Egger του (Ρ = 0,015) και Begg (σ = 0,028) δοκιμασίες (Σχήμα 4). Στη συνέχεια, αναλύσεις ευαισθησίας έδειξε ότι καμία μελέτη επηρέασε τη συγκεντρώνονται RR ποιοτικά.

Τυπική χρήση ασπιρίνης αναφέρεται σε «τακτική χρήση ασπιρίνης με ≥325mg δόση», ενώ η χρήση χαμηλής δόσης ασπιρίνης θεωρείται για «τακτική χρήση ασπιρίνης με δόση μεταξύ 75 έως 100mg «. Τα στερεά διαμάντια και οριζόντιες γραμμές αντιστοιχούν στις εκτιμώμενες κινδύνους μελέτη ειδικών και 95% ΠΙ. Εκτός αυτού, τα κοίλα διαμάντια αντιπροσωπεύουν την συγκεντρωτικός σχετικός κίνδυνος και 95% ΠΙ. Σύντμηση: RR: σχετικός κίνδυνος, CI:. Διάστημα εμπιστοσύνης

Η

ES αναφέρεται σε σχετικό κίνδυνο μεταξύ των μελετών κοόρτης και αναλογία πιθανοτήτων ανάμεσα σε μελέτες ασθενών-μαρτύρων. Μεγάλο χρονικό διάστημα χρήση τακτικών ασπιρίνη ορίστηκε ως «τακτική χρήση ασπιρίνης για περισσότερα από 5 χρόνια, ανεξάρτητα από τη δόση». Τα στερεά διαμάντια και οριζόντιες γραμμές αντιστοιχούν στις εκτιμώμενες κινδύνους μελέτη ειδικών και 95% ΠΙ. Εκτός αυτού, τα κοίλα διαμάντια αντιπροσωπεύουν την συγκεντρωτικός σχετικός κίνδυνος και 95% ΠΙ. Σύντμηση: CI:. Διάστημα εμπιστοσύνης

Η

Η

Συζήτηση

Τα πορίσματα της παρούσας μετα-ανάλυση έδειξε ότι δεν υπάρχει σαφής συσχέτιση μεταξύ της χρήσης ασπιρίνης και τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα μεταξύ των μελετών κοόρτης, η οποία συνάδει με την προηγούμενη μετα-αναλύσεις [15-17]. Μεταξύ των προηγούμενων μετα-αναλύσεις, Bosetti C et.al [17] με στόχο τη εκτενώς εξηγεί τη συσχέτιση μεταξύ της χρήσης ασπιρίνης και τον κίνδυνο της 12ης επιλεγμένο καρκίνο, χωρίς περαιτέρω διερεύνηση της επιρροής της χρήσης ασπιρίνης στον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Εκτός αυτού, άλλες δύο μελέτες [15, 16], προσπάθησε επίσης να διερευνήσει τις πιθανές σχέσεις, λαμβάνοντας τις σχέσεις δόσης-κινδύνου και τη διάρκεια κινδύνου υπόψη. Αλλά κανένας από αυτούς δεν παρουσίασε μετα-αναλύσεις στρωματοποιημένη από τον σχεδιασμό της μελέτης σε όλο το χειρόγραφο. Σε αυτή την μετα-ανάλυση, βρήκαμε ότι η στατιστική σημαντικότητα ως επί το πλείστον εισφέρει μελέτες ασθενών-μαρτύρων. Μια πλαστή προστατευτική δράση μπορεί να παρουσιαστούν λόγω της φύσης της επιλογής και ανάκληση προκατάληψη. Τέσσερις από τις επτά μελέτες ασθενών-μαρτύρων σε μας μετα-ανάλυση ήταν το νοσοκομείο με βάση, η οποία θα μπορούσε να εισαγάγει πιο εύκολα προκατάληψη. Είναι γνωστό ότι κοόρτη μελέτες είναι λιγότερο επιρρεπείς σε προκατάληψη λόγω προοπτική σχεδίαση τους. Έτσι, τα αποτελέσματα συνοψίζονται σε μελέτες κοόρτης είναι πιο αξιόπιστη και σταθερή. Να ελαχιστοποιείται η επίδραση του σχεδιασμού της μελέτης, πραγματοποιήσαμε αυτή την μετα-ανάλυση ξεχωριστά αξιολόγηση cohort- και case-control μελέτες. Άλλωστε, όλες αυτές οι μελέτες βασίστηκαν στην ηλεκτρονική βάση δεδομένων πριν από τον Σεπτέμβριο του 2011. Μετά από αυτό, αρκετές μελέτες [12, 18] δημοσιεύθηκαν το οποίο, σε κάποιο βαθμό, θα μπορούσαν να παρέχουν περισσότερα στοιχεία σχετικά με αυτές τις ενώσεις. Έτσι πραγματοποίησα αυτές τις μετα-ανάλυση για την περαιτέρω κατανόηση αν η χρήση ασπιρίνης θα μπορούσε να επηρεάσει τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα.

Όταν περιορίζεται η ανάλυσή μας για τη μακροπρόθεσμη τακτική χρήση ασπιρίνης, μια ισχυρή αντίστροφη συσχέτιση αναφέρθηκε σε νομολογία μελέτες ελέγχου (συγκεντρωτικές OR: 0,69, 95% CI: 0,49 – 0,98), αλλά όχι για τις μελέτες κοόρτης (συγκεντρωτικά RR: 0,98, 95% CI: 0,86 – 1,11). Thorat κ.ά. [31]. Ισχυρίστηκε ότι η αυξανόμενη απόδειξη υποστηρίζει επίδραση της ασπιρίνης στη μείωση εμφάνισης καρκίνου και της θνησιμότητας, αλλά η διάρκεια χρήσης πρέπει να είναι τουλάχιστον 5 έτη. Στην ανάλυσή μας, αφού έχουμε υποδιαιρείται τακτικά ασπιρίνη χρήση σε τυποποιημένα και χαμηλές δόσεις, μια ασήμαντη διαφορά ελήφθη μεταξύ αυτών των δύο υποομάδων μεταξύ των μελετών κοόρτης (συγκεντρωτικές RR = 0,97, συγκεντρώθηκαν RR = 0,95, αντίστοιχα). Αλλά σε μελέτες ασθενών-μαρτύρων, ελαφρώς ισχυρότερη ασήμαντη αντίστροφη συσχέτιση διαπιστώθηκε μεταξύ των ατόμων με τυπική χρήση ασπιρίνης σε σύγκριση με όσους λάμβαναν χαμηλή δόση ασπιρίνης (συγκεντρωτικές RR = 0,62, συγκεντρώθηκαν RR = 0,70, αντίστοιχα). Μία πρόσφατα δημοσιευμένη μελέτη κοόρτης βασισμένη στον πληθυσμό [14] έδειξε ότι η ασπιρίνη χαμηλής δόσης κατά το έτος πριν από τη διάγνωση σχετίστηκε με χαμηλότερο βαθμό όγκου και λιγότερες μεταστατικών ασθενειών στον καρκίνο του πνεύμονα, γεγονός που υποδηλώνει μια προστατευτική επίδραση της χρήσης χαμηλής δόσης ασπιρίνης για τον καρκίνο του πνεύμονα . Λαμβανόμενα μαζί, αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν ότι η μακροχρόνια χρήση ασπιρίνης μπορεί να μειώσει τη συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του πνεύμονα? Ωστόσο, η κατάλληλη δόση που χρειάζεται είναι ακόμα ασαφής.

Το κάπνισμα θεωρείται το πιο γνωστό παράγοντα περιβαλλοντικού κινδύνου για καρκίνο του πνεύμονα [32]. Σχεδόν όλες οι μελέτες που περιλαμβάνονται προσαρμόστηκαν για το κάπνισμα ή πακέτα-έτη, εκτός από τις δύο εκθέσεις [29]. Μετά τον αποκλεισμό και των δύο μελετών, τα προβλεπόμενα στοιχεία μόνο ελαφρώς αλλάξει, ίσως επειδή η σημερινή πακέτα-έτη και το κάπνισμα είναι δύσκολο να προσαρμοστεί. Ωστόσο, ήταν αδύνατο να διενεργήσει ανάλυση σχετικά με τη χρήση της ασπιρίνης και κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα στρωματοποιημένη από το κάπνισμα πακέτα-έτη /κατάστασης λόγω των διαφορετικών μετρήσεων που χρησιμοποιούνται σε διάφορες μελέτες. Τρεις από τις οκτώ μελέτες [18, 23, 24] έδειξε ότι η χρήση ασπιρίνης σχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα μεταξύ των καπνιστών. Μια άλλη μελέτη [26] ανέφερε ότι εκτιμάται RR σε άνδρες καπνιστές ήταν υψηλότερη από ό, τι στους μη καπνιστές (RR = 1,08, RR = 0,96, αντίστοιχα), αλλά η διαφορά δεν ήταν στατιστικά σημαντική.

Σε μελέτες κοόρτης, ένα ισχυρότερη ασήμαντο αντίστροφη σχέση μεταξύ της χρήσης ασπιρίνης και του καρκίνου του πνεύμονα αναφέρθηκε σε αρσενικό πληθυσμό από ό, τι στις γυναίκες (συγκεντρωτικούς RR 0,83 και 1,02 για τους άνδρες και τις γυναίκες, αντίστοιχα). Μία έρευνα που διεξήχθη από τους Chen et al. [33] διαπιστώθηκε ότι τα επίπεδα του ορού της Ε2, προλακτίνης και ωοθυλακιοτρόπο ορμόνη είχαν αξιοσημείωτα αυξημένη σε άρρενες ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα, γεγονός που υποδηλώνει ότι σεξουαλικών ορμονών μπορεί να παίζει κάποιο ρόλο στην γένεση του καρκίνου του πνεύμονα. Αρκετές άλλες μελέτες πρότειναν ότι υποδοχείς οιστρογόνων μπορεί να επηρεάσει το αποτέλεσμα της χρήσης ασπιρίνης για τον καρκίνο του πνεύμονα [16, 34]. Απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να διευκρινιστεί η επίδραση του φύλου, για τη σύνδεση μεταξύ της χρήσης ασπιρίνης και κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα.

Πρέπει να αναφερθεί Αρκετοί περιορισμοί της παρούσας μετα-ανάλυση. Πρώτον, περίπου οι μισοί από τους περιλαμβάνονται μελέτες ήταν μελέτες ασθενών-μαρτύρων. Αν και δεν συνενώθηκαν σε αυτό το μετα-ανάλυση, εξακολουθούν να υπάρχουν αρκετές πιθανές παράγοντες που δημιουργούν σύγχυση, που μπορούν να επηρεάσουν το συμπέρασμα λαμβάνονται από αυτές τις μελέτες. Δεύτερον, οι συμπεριλαμβάνονται μελέτες ήταν διαφορετικά από την άποψη των πληθυσμών, οι δόσεις, διάρκειες χρήση ασπιρίνης, την επιλογή των ελέγχων και η σύγχυση ρυθμίζεται, το σύνολο των οποίων μπορεί να επηρεάσει την πιθανή συσχέτιση μεταξύ της χρήσης ασπιρίνης και του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα. Στη συνέχεια, πραγματοποιήθηκαν subgroup- και αναλύσεις ευαισθησίας. Ωστόσο, αυτές οι αναλύσεις ήταν μακριά από την αφαίρεση όλων των ετερογένεια. Τρίτον, βιβλιογραφική έρευνα μας περιορίστηκε σε δημοσιευμένες μελέτες. Είναι γνωστό ότι οι αρνητικές μελέτες είναι λιγότερο πιθανό να δημοσιευθεί στην ευρετήριο περιοδικών, τα οποία μπορεί προκατάληψη αποτελέσματα μας. Τέλος, λόγω της έλλειψης σχετικών στοιχείων, ήταν αδύνατο να διευκρινιστεί η συσχέτιση δόσης-απόκρισης. Ως εκ τούτου, ήταν δύσκολο να εκτιμηθεί ποσοτικά η χρήση ασπιρίνης για τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του πνεύμονα. Στο σύνολό τους, προοπτικές μελέτες με διαφορετική δόση της χρήσης ασπιρίνης, ειδικά τυχαιοποιημένες μελέτες, χρειάστηκαν για να λύσει αυτό το ζήτημα.

Συμπέρασμα

Εν ολίγοις, μας μετα-ανάλυση έδειξε ότι η τακτική /οποιαδήποτε χρήση ασπιρίνης θα μπορούσε δεν έχουν καμία σχέση με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα με βάση τα πορίσματα των μελετών κοόρτης. Μεγάλο χρονικό διάστημα τη χρήση ασπιρίνης, το φύλο, τη δόση και το είδος του καρκίνου του πνεύμονα μπορεί να αλλοιώσει το αποτέλεσμα της χρήσης ασπιρίνης στον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Περαιτέρω καλά σχεδιασμένες μελέτες μεγάλης κλίμακας που απαιτούνται για να επιβεβαιώσουν τα ευρήματά μας.

Υποστήριξη Πληροφορίες

S1 PRISMA Checklist.

doi: 10.1371 /journal.pone.0122962.s001

(DOC)