Introduction Θεραπεία

CD47 είναι μια abbrevation για την πρωτεΐνη που ονομάζεται Σύμπλεγμα Διαφοροποίηση 47. κωδικοποιείται στο ανθρώπινο γονίδιο επίσης γνωστό ως CD47. Εμπλέκεται σε ένα ευρύ φάσμα κυτταρικών λειτουργιών, τόσο σε κυτταρικό θάνατο, ή απόπτωση, όπως επίσης και την ανάπτυξη των κυττάρων, ή πολλαπλασιασμό. Παίζει επίσης σημαντικό ρόλο στη μετανάστευση και την προσκόλληση.

CD47 λειτουργεί επίσης σε διάφορες ανοσολογικές αποκρίσεις. Για το λόγο αυτό, είναι κάπως ειρωνικό ότι μπορεί να είναι ένας από τους λόγους που πολλοί καρκίνοι μπορεί να είναι τόσο δύσκολο να σκοτώσει. Φυσιολογικά, υγιή κύτταρα φέρουν αυτήν την πρωτεΐνη, έτσι ώστε το ανοσοποιητικό σύστημα αναγνωρίζει ως ένα φιλικό προς το κύτταρο και δεν επιτίθενται. Τα καρκινικά κύτταρα φέρουν υψηλότερα επίπεδα CD47 από ό, τι τα υγιή κύτταρα. Το ανοσοποιητικό σύστημα, ως εκ τούτου, δεν προσβάλλει τα καρκινικά κύτταρα από την ίδια, επειδή αναγνωρίζει τα καρκινικά κύτταρα ως φυσιολογικά κύτταρα του σώματος. Ο καρκίνος είναι σε θέση να ξεγελάσουν το ανοσοποιητικό σύστημα σε αφήνει μόνο του. Αυτός είναι ο λόγος μέχρι τώρα, οι περισσότερες θεραπείες για τον καρκίνο εκτός από εκτομή είναι δύσκολο για τον ασθενή. Είναι συχνά αναπόφευκτο να επιτεθούν στα υγιή κύτταρα σας καθώς επίσης και τα καρκινικά κύτταρα. Αυτό ίσχυε αν η θεραπεία είναι συστημική, όπως η χημειοθεραπεία, ή μια πιο απομονωμένη προσέγγιση, όπως ακτινοβολία.

Ένα σχέδιο της πρωτεΐνης CD47. Αρχικές διαπιστώσεις και Δοκιμών

Για πολλά χρόνια, οι ερευνητές ήταν πεπεισμένοι ότι δεν θα υπήρχε ποτέ μια θεραπεία για όλους τους καρκίνους. Πολλοί μάλιστα θεωρούν μπορεί να έχει εκεί ακόμη και να είναι διαφορετικές θεραπείες για τον ίδιο τύπο καρκίνου. Ένας από τους λόγους για αυτό είναι ότι δεν υπάρχει ποτέ μόνο μία αιτία ή την προέλευση ενός τύπου καρκίνου. Ο καρκίνος του παγκρέατος μπορεί να είναι το αποτέλεσμα πολλών διαφορετικών τύπων μεταλλάξεων. Η ετερογένεια του καρκίνου οδήγησε τους επιστήμονες προς μια σχετικά νέα έννοια που ονομάζεται στοχευμένη θεραπεία. Επειδή το ίδιο καρκίνος μπορεί να προκληθεί από μια λανθασμένη έκφραση ενός διαφορετικού γονιδίου σε διαφορετικά άτομα, αυτό που είναι αποτελεσματική θεραπεία για ένα άτομο μπορεί να μην είναι για ένα άλλο.

Στη συνέχεια, στις αρχές της προηγούμενης δεκαετίας, βιολογία ερευνητής Irving Weissman του Στάνφορντ διαπίστωσε ότι σε καρκίνους του αίματος όπως λευχαιμία και λέμφωμα, η πρωτεΐνη CD47 υπερεκφράστηκε σε καρκινικά κύτταρα. Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, CD47 χρησιμεύει ως ένα είδος κώδικα αναγνώρισης για να βοηθήσει μακροφάγα αναγνωρίζουν το κύτταρο ως ένα από το σώμα δική. Ωστόσο, το γεγονός ότι εκφράζεται επίσης σε υψηλότερα επίπεδα σε καρκινικά κύτταρα τους επιτρέπει να κρύψει από το ανοσοποιητικό σύστημα. Λίγα χρόνια μετά την ανακάλυψη αυτή, το 2007, ένα αντίσωμα CD47 εγχύθηκε σε έναν ποντικό που είχαν ενεθεί με ανθρώπινα κύτταρα λευχαιμίας. Μια ημέρα αργότερα, ο ποντικός είχε εκπληκτικά κανένα σημάδι της νόσου.

Υπάρχει ανησυχία σε αυτήν την θεραπεία, όταν έγχυση σε έναν άνθρωπο με ανθρώπινο καρκίνο. Εάν το αντίσωμα λωρίδες της πρωτεΐνης από το καρκινικό κύτταρο, ότι θα μπορούσε επίσης να εξαλείψει από τα φυσιολογικά κύτταρα, καθώς και. Σε ποντίκια, όμως, αυτή η δεν συνέβη. Η μόνη παρενέργεια ήταν μια μείωση στα ερυθρά αιμοσφαίρια, αλλά επηρεάστηκαν κανένα άλλο φυσιολογικούς ιστούς.

Ερευνητές ελπίζαμε και ίσως αναμένεται να βρει την υπερέκφραση της πρωτεΐνης σε μερικές άλλες μορφές καρκίνου. Ήταν μια ευχάριστη ξεπέρασε τις προσδοκίες τους. Η υπερέκφραση του CD47 βρέθηκε στο κάθε είδος καρκίνου που εξετάστηκαν. Όχι μόνο οι καρκίνοι του αίματος, αλλά συμπαγών καρκίνων, όπως το ήπαρ, των ωοθηκών, της ουροδόχου κύστης, του κόλου, του εγκεφάλου, και του προστάτη. Μέχρι στιγμής, ο τύπος των καρκίνων διερευνηθεί έχει φθάσει το 20, και όλα είναι θετικά για την υπερέκφραση του CD47.When τα στερεά καρκίνοι όγκων ελέγχθηκαν σε ποντίκια, βίωσαν παρόμοια αποτελέσματα. Μεγάλες συμπαγείς όγκους δεν είχε κατ ‘ανάγκην εξαφανίζονται, αλλά είχαν συρρικνωθεί και εμπόδισε από μεταστάσεις. Μικρές συμπαγείς όγκους είτε συρρικνωθεί ή εξαφανιστεί εντελώς. Ακόμα και αν ένας μεγάλος όγκος δεν έχει εξαλειφθεί πλήρως από το αντίσωμα, αν γίνεται μικρότερο και εμποδίζεται από μετάσταση, μπορεί στη συνέχεια να είναι είτε εκτομή ή την περαιτέρω επίθεση από την ακτινοβολία.

Στο Horizon

Στάνφορντ έχει λάβει επιχορήγηση $ 20 εκατομμύρια για να συνεχίσει περαιτέρω. Προς το παρόν ημερομηνία, περιμένουν να αρχίσουν κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους στα μέσα του 2014. Είναι απαραίτητο για τους πρώτα να δημιουργήσει μια έκδοση του αντισώματος ειδικά προσαρμοσμένες στο ανθρώπινο σύστημα. Η έκδοση του αντισώματος CD47 που χρησιμοποιείται σε ποντικούς είναι ασυμβίβαστη σε ανθρώπους. Πρέπει, επίσης, να βελτιστοποιηθεί υπέθεσαν επίπεδα για την ένεση ανθρώπους. Εάν το ανθρώπινο σύστημα είναι ικανό μόνο να λάβει ένα ορισμένο επίπεδο ενός αντισώματος ανά πάσα στιγμή, πολλαπλές θεραπείες και ενέσεις μπορεί να απαιτείται για μεγάλα φορτία όγκου. Σε καρκίνους του αίματος, εντοπισμός μπορεί να είναι μια δυσκολία οφείλεται στο γεγονός ότι δεν έχουν συμπαγείς όγκους, τα καρκινικά κύτταρα εξαπλώνονται σε όλο το αίμα στο σώμα.

Παρά τις ανησυχίες αυτές, οι ερευνητές φαίνεται να είναι συγκρατημένα αισιόδοξος ότι είναι δυνατόν αυτό να είναι ένα τεράστιο επίτευγμα στη θεραπεία του καρκίνου. Το αντίσωμα δεν φέρει το ίδιο είδος των παρενεργειών ότι τα φάρμακα χημειοθεραπείας έχουν. Η θανάτωση των υγιών κυττάρων φαίνεται να είναι σε ένα ελάχιστο. Οι αρχικές δοκιμές φάσης θα είναι πολύ αποκαλυπτικό για το πώς η ταχεία αυτή η προτεινόμενη θεραπεία θα μπορούσε να προχωρήσει.