Αφηρημένο

Ιστορικό

Αυτή η μελέτη προσπάθησε να διερευνήσει τη σχετική αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια των μη-βιταμίνης Κ από του στόματος αντιπηκτικά (NOACs) για τη θεραπεία της φλεβικής θρομβοεμβολής (VTE) σε ασθενείς με καρκίνο.

Μέθοδοι

μια συστηματική έρευνα των βάσεων δεδομένων PubMed, EMBASE και ClinicalTrials.gov προσδιορίζονται όλα πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη μελέτες φάσης ΙΙΙ ερευνά την αρχική χρήση του Noac εναντίον ενός ανταγωνιστή της βιταμίνης Κ (ΑΒΚ) μαζί με υποδόρια ηπαρίνη ή ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους (τυχάρπαστο) για τη θεραπεία της ΦΘΕ. Τα αποτελέσματα του ενδιαφέροντος ήταν επαναλαμβανόμενες VTE (εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση ή πνευμονική εμβολή), και κλινικά σημαντική αιμορραγία.

Αποτελέσματα

Τέσσερις τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες φάσης συμπεριλήφθηκαν δοκιμές III, το οποίο περιλαμβάνει συνολικά 19.060 ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν σε είτε Noac ή ΑΒΚ. Για τους ασθενείς με ενεργό καρκίνο (Ν = 759), η ανάλυση των αποτελεσμάτων της αποτελεσματικότητας έδειξε μια τάση υπέρ της Noac (OR 0,56, 95% CI 0,28 – 1,13). Παρόμοια, οι αναλύσεις σχετικά με τα αποτελέσματα για την ασφάλεια συγκρίνοντας Noac με ΑΒΚ και ενοξαπαρίνη έδειξε μια τάση υπέρ της Noac (OR 0,88, 95% CI 0,57 – 1,35).

Συμπέρασμα

Σημείο εκτιμήσεις της επίδρασης μέγεθος υποδηλώνουν σημαντικό εκτιμώμενη ωφέλιμη επίδραση της Noac στη θεραπεία της ΦΘΕ στον καρκίνο, από την άποψη της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας, αλλά δεδομένου του μικρού αριθμού των ασθενών με καρκίνο στις τυχαιοποιημένες δοκιμές, στατιστική σημαντικότητα δεν επιτεύχθηκε.

Παράθεση: Larsen φυματίωση, Nielsen PB, Skjøth F, Rasmussen LH, Lip GYH (2014) μη-ανταγωνιστή της βιταμίνης Κ από του στόματος αντιπηκτικά και τη θεραπεία της φλεβικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς με καρκίνο: Μια ημι συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση ασφάλειας και αποτελεσματικότητας Αποτελέσματα. PLoS ONE 9 (12): e114445. doi: 10.1371 /journal.pone.0114445

Επιμέλεια: Γιοσισίρο Φουκουμότο, Kurume University School of Medicine, Ιαπωνία

Ελήφθη: 8 Ιουλίου του 2014? Αποδεκτές: 8, Νοέμβρη του 2014? Δημοσιεύθηκε: 5 Δεκεμβρίου 2014

Copyright: © 2014 Larsen et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Η συγγραφείς επιβεβαιώνουν ότι όλα τα δεδομένα που διέπουν τα ευρήματα είναι πλήρως διαθέσιμα χωρίς περιορισμούς. Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

Χρηματοδότηση:. Το Family Foundation Obel υποστήριξε αυτήν την μελέτη. Ο χορηγός δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης? στη συλλογή, ανάλυση και ερμηνεία των δεδομένων? στη συγγραφή της παρούσας έκθεσης? ή στην απόφαση να υποβάλει το χαρτί για τη δημοσίευση. Τα αντίστοιχα συντάκτες είχαν πλήρη πρόσβαση σε όλα τα δεδομένα στη μελέτη και είχαν την τελική ευθύνη για την απόφαση να υποβάλει προς δημοσίευση

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. GYHL έχει υπηρετήσει ως σύμβουλος της Bayer, Astellas, η Merck, η AstraZeneca, Sanofi , BMS /Pfizer, και Boehringer Ingelheim, και έχει στο γραφεία ηχείο για την Bayer, BMS /Pfizer, Boehringer Ingelheim, και Sanofi. TBL έχει υπηρετήσει ως ερευνητής για Janssen επιστημονικών θεμάτων, LLC, και η Boehringer Ingelheim. TBL και LHR έχουν στο γραφεία ηχείο για την Bayer, BMS /Pfizer, Roche Diagnostics, Boehringer Ingelheim, και η Takeda Pharma. Οι άλλοι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα. Αυτό δεν αλλάζει την τήρηση των συγγραφέων να PLoS ONE πολιτικές για την ανταλλαγή δεδομένων και υλικών.

Εισαγωγή

φλεβικής θρομβοεμβολής (VTE), συμπεριλαμβανομένων των εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης (DVT) και πνευμονική εμβολή (ΡΕ) , είναι ένα σημαντικό τομέα της υγείας ανησυχία που οδηγεί σε σημαντική μακροπρόθεσμη νοσηρότητας και θνησιμότητας και επηρεάζει περισσότερα από 1,6 εκατομμύρια άτομα κάθε χρόνο στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρωπαϊκή Ένωση [1] -. Οι ασθενείς με συμπτωματική VTE έχουν υψηλή και επίμονη κίνδυνο υποτροπής γεγονότα, συμπεριλαμβανομένων των μη-θανατηφόρα και θανατηφόρα [4] ΡΕ. Οι εκτιμήσεις δείχνουν μια αθροιστική συχνότητα των επαναλαμβανόμενων VTE από 17,5 τοις εκατό μετά από 2 χρόνια παρακολούθησης θα αυξηθεί σε περισσότερο από το 30 τοις εκατό μετά από 8 χρόνια [5], [6].

Η σύνδεση της VTE με τον καρκίνο είναι γνωστά και έχει περιγραφεί σε μεγάλες μελέτες κοόρτης [7], [8]. Καρκίνος σε συνδυασμό με VTE σχετίζεται με κακή έκβαση από την άποψη της υποτροπιάζουσας θρόμβωσης και επιβίωση [9] – [11]. Παρά θεραπεία με βιταμίνη ανταγωνιστή Κ (ΑΒΚ), ασθενείς με καρκίνο έχουν διπλάσιο αριθμό υποτροπών και 3 φορές όσες περιπτώσεις αιμορραγίας ως ασθενείς μη καρκινικό παρά τον προσεκτικό έλεγχο της θεραπείας με μετρήσεις συχνές INR [12]. Άλλες προκλήσεις είναι η αυξημένη συννοσηρότητα, πολυ φαρμακολογική θεραπεία με πιθανές αλληλεπιδράσεις και η προκύπτουσα δυσκολία στον έλεγχο της ΚΝΕ, με αποτέλεσμα την κακή ποιότητα του ελέγχου αντιπηκτική αγωγή, όπως αντανακλάται από μειωμένο χρόνο στο θεραπευτικό εύρος, που έχει συνέπειες για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια των VKAs [13 ], [14]. Σε ασθενείς με καρκίνο, INRS μπορεί επίσης να επηρεαστεί από ναυτία, για παράδειγμα σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία. Επιπλέον, επεμβατικές διαδικασίες ως μέρος της έρευνας ή θεραπεία του καρκίνου, όπως η χημειοθεραπεία, αυξάνουν τον κίνδυνο των επιπλοκών και είναι πιθανό να προκαλέσουν θρομβοκυτταροπενία και άλλες σοβαρές παρενέργειες. Αυτό μπορεί να οδηγήσει στην ανάγκη για καθυστερημένη ή μειωμένη δοσολογία σε θεραπεία ΑΒΚ με εμπλοκή της αποτελεσματικότητας του αντι-θρομβωτική θεραπεία.

Τυπική θεραπεία για VTE υπήρξε η χορήγηση ηπαρίνης ή χαμηλού μοριακού ηπαρίνη (LMWH), επικαλύπτονται και ακολουθείται από ένα ανταγωνιστή της βιταμίνης Κ [15]. Αυτό το πρότυπο σχήμα είναι αποτελεσματική αλλά πολύπλοκη, ειδικά σε ασθενείς με καρκίνο οι οποίοι προκαλούνται από εντατική χειρουργική και ιατρική θεραπεία και από την κατοχή περιόδους της νόσου τους χαρακτηρίζονται από την αλλαγή της όρεξης και της πρόσληψης τροφής. Για να ξεπεραστούν κάποιες από αυτές τις προκλήσεις, η πρώτη μεγάλη πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, ανοικτή κλινική μελέτη διεξήχθη για να διερευνηθεί κατά πόσο LMWH (δαλτεπαρίνης) ήταν πιο αποτελεσματική και ασφαλέστερη από του στόματος αντιπηκτική θεραπεία στην πρόληψη της υποτροπιάζουσας φλεβικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς με καρκίνο οι οποίοι έχουν οξεία VTE [ ,,,0],16]. Αυτή η μελέτη έδειξε ότι δαλτεπαρίνης ήταν πιο αποτελεσματική από μια στοματική αντιπηκτική στη μείωση του κινδύνου της υποτροπής της θρομβοεμβολής χωρίς αύξηση του κινδύνου αιμορραγίας. μη-ανταγωνιστή της βιταμίνης Κ από του στόματος αντιπηκτικά (NOACs, αναφέρεται στο παρελθόν ως νέο ή νέα από του στόματος αντιπηκτικά [17]) που κατευθύνονται εναντίον του παράγοντα Xa ή της θρομβίνης ξεπεράσουν κάποιους περιορισμούς της συνήθους θεραπείας, συμπεριλαμβανομένης της ανάγκης για ένεση και για την τακτική προσαρμογή της δόσης με βάση την εργαστηριακή παρακολούθηση [18] – [22]. Οι κλινικές μελέτες διερεύνησης των επιπτώσεων της Noac δεν είχαν ως στόχο τους ασθενείς με ΦΘΕ και τον καρκίνο, αν και αυτοί οι ασθενείς δεν είχαν αποκλειστεί στην πλειοψηφία των μελετών.

Η θεραπεία με Noac θα είναι μια ελκυστική εναλλακτική λύση είτε η τυπική θεραπεία ή ένεση θεραπεία ΑΒΚ, αλλά είναι άγνωστο αν αυτή η θεραπεία είναι αποτελεσματική και ασφαλής. Ο σκοπός αυτής της μετα-ανάλυσης είναι να εξετάσει την Noac ως εναλλακτική λύση στην καθιερωμένη θεραπεία με ΑΒΚ και LMWH σε ασθενείς με ΦΘΕ και τον καρκίνο.

Μέθοδοι

Οι μέθοδοι που εφαρμόζονται στη μελέτη αυτή είναι συνεπής με εκείνες που προτείνονται στα Προϊόντα Προτεινόμενα Πληροφόρησης για Συστημικού Κριτικές και μετα-αναλύσεις (PRISMA) δήλωση [23].

επιλογή Μελέτη

Ψάξαμε Medline και EMBASE από την 1η του Ιανουαρίου 2009 για την 2η Απριλίου 2014 και πραγματοποίησε μια ημι-συστηματική ανασκόπηση. MeSH όρους όπως «φλεβικής θρομβοεμβολής» και «βαρφαρίνη» και ( «dabigatran» ή «rivaroxaban» ή «apixaban» ή «edoxaban» ή «αναστολέας του στόματος παράγοντα Χα» ή «αναστολέας της θρομβίνης από το στόμα») χρησιμοποιήθηκαν. Έχουμε, επίσης, έκανε μια αναζήτηση του ClinicalTrials.gov για τον εντοπισμό σχετικών συνεχιζόμενες κλινικές μελέτες. Ο πληθυσμός, η παρέμβαση, η σύγκριση, το αποτέλεσμα, και ο σχεδιασμός της μελέτης (Picos) [24] των επιλέξιμων δοκιμές για την μετα-ανάλυση έχουν καθοριστεί ως εξής: ασθενείς με οξεία συμπτωματική VTE ως ένδειξη για τη θεραπεία ήταν επιλέξιμα για να συμπεριληφθούν. Παρέμβαση του ενδιαφέροντος ήταν η πρωταρχική αντιπηκτική αγωγή των ασθενών με Noac και σε σύγκριση με τη θεραπεία με ΑΒΚ. Επιπλέον, οι δοκιμές θα πρέπει να αναφέρουν τα αποτελέσματα τόσο της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας ανάλογα με την κατάσταση της ιστορίας του καρκίνου. Συμπεριλάβαμε μόνο φάσης ΙΙΙ, τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές σε αυτή τη μελέτη. Αποτελέσματα ενδιαφέροντος περιλαμβάνονται επαναλαμβανόμενες VTE και κλινικά σημαντική αιμορραγία, ανατρέξτε στην ηλεκτρονική υποστήριξη informaion για λεπτομέρειες. Παρά τον κίνδυνο μεροληψίας, ανοικτή και τυφλώθηκε μελέτες επετράπη από το ΑΒΚ απαιτεί παρακολούθηση για προσαρμογή της δόσης, η οποία καθιστά την εκτυφλωτική μια πρόκληση. Τα στοιχεία της αναζήτησης και Picos παρέχονται στον Πίνακα S1 στο S1 αρχείου.

Η αξιολόγηση της καταλληλότητας της μελέτης και ένταξης

Όλοι οι τίτλοι και οι περιλήψεις που προσδιορίζονται από την αρχική έρευνα στην ψηφιακή βιβλιογραφία εξετάστηκαν ανεξάρτητα από δύο αναθεωρητές (TBL, PBN), και τυχόν διαφωνίες επιλύθηκαν από τη συζήτηση ή /και παραπομπή σε τρίτο κριτής (GYL) όπως απαιτείται. Άρθρα προφανώς άσχετο με βάση τον τίτλο και την περίληψη αποκλείστηκαν. Η επιλεξιμότητα των υπολοίπων αντικειμένων εκτιμήθηκε με βάση τα κριτήρια ένταξης που αναφέρονται παραπάνω. Όταν υπήρχε περισσότερο από ένα μοναδικό άρθρο για μια συγκεκριμένη μελέτη, τα άρθρα συγκεντρώθηκαν για σκοπούς αναθεώρησης. Συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις που πληρούν τα κριτήρια ένταξης δεν αναθεωρήθηκαν, αλλά χρησιμοποιήθηκαν για τον εντοπισμό τυχόν άλλες δυνητικά σχετικών άρθρων.

Η μεθοδολογική ποιότητα των μελετών που περιλαμβάνονται αξιολογήθηκε σύμφωνα με κίνδυνο τη συνεργασία του Cochrane του εργαλείου προκατάληψη [25] βάσει της διαδικασίας τυχαιοποίησης, την απόκρυψη κατανομής (επαρκής, ασαφείς, ανεπαρκείς, ή δεν χρησιμοποιείται), βαθμός τυφλώνει, ιδιαίτερα των αξιολογητών αποτέλεσμα και το ρυθμό φθοράς των ασθενών.

δεδομένα εξόρυξη

Πληροφορίες σχετικά με το σχεδιασμό της μελέτης (συμπεριλαμβανομένης της παρέμβασης /σύγκρισης) και τα χαρακτηριστικά των συμμετεχόντων στην μελέτη εξήχθη: σχεδιασμός της μελέτης, το μέγεθος του δείγματος, τα κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού των ασθενών, τα χαρακτηριστικά των ασθενών (π.χ. μέση /μέση ηλικία, το φύλο, την ώρα παρακολούθησης, η διακοπή ποσοστά, και συννοσηρότητας)? πρωτοβάθμιας και δευτεροβάθμιας μετρήσεις έκβασης, το μήκος της συνέχειας, των στατιστικών μεθόδων που χρησιμοποιούνται, τα μεγέθη επίδρασης και η αβεβαιότητα, και του χρόνου σε θεραπευτικό εύρος (TTR) για εκείνους που λαμβάνουν θεραπεία ΑΒΚ. Η κύρια έκβαση αποτελεσματικότητας ήταν ένα σύνθετο καταληκτικό σημείο της υποτροπιάζουσας φλεβικής θρομβοεμβολής και η κύρια έκβαση ασφάλειας ήταν κλινικά σημαντική αιμορραγία ορίζεται ως δύο μικρές και μεγάλες κλινικά σχετική αιμορραγικά επεισόδια.

Επιδιώξαμε να περιλαμβάνουν μόνο δεδομένα από τη θεραπεία πρόθεση-να- ανάλυση της κάθε μελέτης για την έκβαση αποτελεσματικότητας, ώστε να διατηρηθεί η μείωση προκατάληψη από τον σχεδιασμό της μελέτης RCT? ενώ η ανάλυση ανά πρωτόκολλο προτιμήθηκε για την ανάλυση έκβαση ασφάλειας. Σε περίπτωση διπλής υποβολής εκθέσεων των ίδιων πληθυσμούς ασθενών, τα δεδομένα από την κύρια δημοσίευση εκχυλίζεται. Αν υποομάδα αναλύσεις αναφέρθηκαν σε πρόσθετα άρθρα, οι πληροφορίες αυτές περιλαμβάνονται και συμπληρώνονται με πληροφορίες από άλλες εκδόσεις ανάλογα με την περίπτωση.

Η στατιστική ανάλυση και σύνθεση

Κύριος στόχος μας ήταν να διερευνηθεί εάν οι ασθενείς θα μπορούσαν να επωφεληθούν από Noac σε σύγκριση με τη θεραπεία ΑΒΚ, από την άποψη της αποτελεσματικότητας και της έκβασης της ασφάλειας.

Συγκεντρωτικά αναλογίες πιθανοτήτων (OR) και τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (CI) σε στρώματα με βάση την αρχική κατάσταση για τον καρκίνο υπολογίστηκαν με τη χρήση του Dersimonian και Laird τυχαία -effects μοντέλα να λογοδοτήσουν για ενδο- και μεταξύ των παραλλαγών μελέτη [26]. αποτελέσματα της μελέτης βασίστηκαν σε ανέφεραν τον αριθμό των γεγονότων και το μέγεθος του πληθυσμού. Ο αριθμός των γεγονότων σταθμίστηκε από τη στιγμή παρακολούθηση αντίστροφη να λογοδοτήσουν για δυνατό χρόνο διαφορετικό από συνέχειας μεταξύ των μελετών υποθέτοντας σταθερό ρυθμό κινδύνου. πραγματοποιήθηκε ανάλυση ευαισθησίας, χωρίς στάθμιση. ετερογένεια μελέτη αξιολογήθηκε από το I

2 στατιστικών στοιχείων. Μια τιμή Ρ ασφάλεια αναλύθηκε στην ομάδα κατά το πρωτόκολλο. Περαιτέρω, όπως ορίζεται στο πρωτόκολλο, όλοι οι ασθενείς που διέκοψε πρόωρα (ανεπιθύμητο συμβάν ή μη-προσκολλημένα) που λαμβάνουν θεραπεία με dabigatran προορίζονταν να ακολουθούνται για 6 μήνες, αλλά αυτό δεν ήταν πάντα εκπληρωθεί.

Στο Edoxaban Μελέτη Hokusai-ΦΘΕ αποτέλεσμα [21] η βασική αποτελεσματικότητα αναλύθηκε με μια τροποποιημένη πρόθεση για θεραπεία μέθοδο, η οποία περιελάμβανε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε τυχαιοποίηση και έλαβαν τουλάχιστον μία δόση του edoxaban. Η περίοδος που χρησιμοποιείται για την ανάλυση αυτή ήταν η στιγμή κατά την οποία οι ασθενείς που λάμβαναν το φάρμακο μελέτης ή μέσα σε 3 ημέρες μετά την τελευταία δόση του edoxaban σταμάτησε ή να διακοπεί.

Συζήτηση

Αυτή η μετα-ανάλυση είναι η πρώτη μελέτη που περιλαμβάνει συστηματικά τα αποτελέσματα από τρεις NOACs μελετηθεί στις βασικές κλινικές μελέτες φάσης ΙΙΙ για τη θεραπεία ασθενών με οξεία ΦΘΕ και τον καρκίνο. Τα αποτελέσματά μας, βασίζεται σε 759 ασθενείς με καρκίνο και οξεία VTE, έδειξε ότι οι επαναλαμβανόμενες VTE και αιμορραγικών επεισοδίων μειώθηκε σε ασθενείς που λαμβάνουν NOACs ως οξεία θεραπεία για VTE. Ωστόσο, δεδομένου του μικρού αριθμού των ασθενών με καρκίνο στις τυχαιοποιημένες δοκιμές, στατιστική σημαντικότητα δεν επιτεύχθηκε παρά το σημείο εκτιμήσεις δείχνουν μια σημαντική εκτιμώμενη ωφέλιμη επίδραση της NOACs στη θεραπεία της ΦΘΕ στον καρκίνο, τόσο για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια.

Αρκετές ανοικτή, τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες μελέτες έχουν δώσει ενδείξεις βελτιωμένης αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας των LMWH εναντίον ΑΒΚ στην πρόληψη της υποτροπιάζουσας φλεβικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς με καρκίνο που σχετίζεται με ΦΘΕ [28] – [31]. Η μεγαλύτερη από αυτές τις μελέτες, η δίκη θρόμβος (τυχαιοποιημένη σύγκριση των χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνη έναντι του στόματος αντιπηκτική θεραπεία για την πρόληψη της επανεμφάνισης φλεβικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς με καρκίνο), περιλαμβάνονται 672 ασθενείς με 6-μηνών παρακολούθησης [28]. Μια επακόλουθη μετα-ανάλυση επιβεβαίωσαν τις παρατηρήσεις σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια, αναφέρει μια σχετική μείωση του κινδύνου της υποτροπιάζουσας φλεβικής θρομβοεμβολής πάνω από πενήντα τοις εκατό, αλλά χωρίς σημαντική μείωση στο θάνατο [32].

Η θεραπεία των ασθενών με ΦΘΕ και ο καρκίνος είναι μια πρόκληση λόγω των πολλών συνθηκών που επηρεάζουν τόσο τον ασθενή και τους διαφορετικούς τρόπους θεραπείας που συχνά συνοδεύει τη νόσο, όπως η χειρουργική επέμβαση και φαρμακολογική θεραπεία. Αυτό απαιτεί φάρμακα με μικρό χρόνο ημίσειας ζωής και εύκολη διοίκησης, η οποία σε μεγάλο βαθμό καλύπτεται από NOACs. Ωστόσο, ακόμη και αν NOACs θα δοκιμαστεί σε ασθενείς με καρκίνο, αυτό πιθανόν να μην λύσει όλα τα προβλήματα σε αυτούς τους ασθενείς. Οι αλληλεπιδράσεις μεταξύ των χημειοθεραπευτικών παραγόντων και ανοσοκατασταλτικά με NOACs είναι ακόμη δυνατή, με βάση τις γνωστές δραστηριότητες μεταβολικό μονοπάτι. Φάρμακα που αναστέλλουν την Ρ-γλυκοπρωτεΐνη μεταφοράς ή μονοπάτι CYP3A4 (για παράδειγμα, η κυκλοσπορίνη και ταμοξιφένη) μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα Noac, και φάρμακα που επάγουν τη μεταφορά ή το CYP3A4 οδός Ρ-γλυκοπρωτεΐνης μπορεί να χαμηλώσει τα επίπεδα Noac (για παράδειγμα, η δεξαμεθαζόνη, δοξορουβικίνη, και βινβλαστίνη). Οι ασθενείς με καρκίνο θεραπεία για συστηματική λοίμωξη μύκητας θα μπορούσε να είναι άλλη μια πρόκληση, καθώς οι αντιμυκητιασικές αζόλες θα μπορούσε να αυξήσει την επίδραση κάποιων NOACs (οι αζόλες είναι ισχυροί αναστολείς της μεταφοράς P-γλυκοπρωτεΐνη).

Περιορισμοί

Η παρούσα μετα-ανάλυση υποθέτει ότι όλες οι NOACs είναι το ίδιο (που δεν είναι) και να εργαστούν στη βάση της επίδρασης της κατηγορίας ή είναι σε μεγάλο βαθμό ισοδύναμο? και ότι οι τυχαιοποιημένες μελέτες είναι ομοιογενή, η οποία και πάλι δεν είναι. Επιπλέον, τα σχέδια των μελετών δεν ήταν παρόμοια, με διαφορετικούς χρόνους παρακολούθησης, και διαφορετικό χρόνο σε θεραπευτικό εύρος. Ωστόσο, οι μελέτες που περιλαμβάνονται, ήταν παρόμοια, όχι μόνο για τα αρχικά χαρακτηριστικά (Πίνακας 1), αλλά και σχετικά με τα αποτελέσματα που αναφέρθηκαν, και εξετάστηκαν όλα κατά βαρφαρίνη. Σε καμία από τις μελέτες, δόθηκαν ειδικοί ορισμοί του καρκίνου. Παραμένει άγνωστο εάν ο τύπος ή η θέση του καρκίνου θα αλλάξει την επίδραση από την NOACs, και δεν είναι σαφές αν η προκατάληψη που προσδιορίζονται στις μελέτες θα μπορούσαν να επηρεάσουν τα ευρήματα. Πράγματι, η σχετική αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του NOACs ήταν γενικά σταθερή, αν και EINSTEIN-ΡΕ ευνοείται καθιερωμένη θεραπεία σε σύγκριση με ένα Noac (rivaroxaban) σε ασθενείς με ενεργό καρκίνο. Τονίζουμε ότι απαιτείται προσοχή κατά την ερμηνεία των αποτελεσμάτων από την υποομάδα αναλύσεις που προέρχονται από μελέτες που δεν έχουν σχεδιαστεί (ή μηχανοκίνητα) για να αναλύει το διεξάγονται υποομάδα.

Εν κατακλείδι, το σημείο εκτιμήσεις του μεγέθους αποτελέσματος προτείνουν μια εκτιμώμενη ωφέλιμη επίδραση της NOACs σε η θεραπεία του ΦΘΕ στον καρκίνο, από την άποψη της αποτελεσματικότητας και ασφάλειας – αλλά λόγω των μικρών αριθμών των ασθενών με καρκίνο στις τυχαιοποιημένες δοκιμές, στατιστική σημασία δεν επιτεύχθηκε. Η σχετική αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της NOACs ήταν συνεπής στις περισσότερες μελέτες. Τα ευρήματά μας απαιτούν μεγαλύτερες μελέτες για NOACs ως θεραπευτική επιλογή για τους ασθενείς με ΦΘΕ και τον καρκίνο.

Υποστήριξη Πληροφορίες

αρχείου S1.

Βάθρα και τα αριθμητικά δεδομένα. Πίνακας S1. Αναζήτηση στρατηγικής. Πίνακας S2. Κίνδυνος προκατάληψη. Εικόνα S1. Χωνί οικόπεδα

doi:. 10.1371 /journal.pone.0114445.s001

(DOCX)

Λίστα ελέγχου S1.

PRISMA λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0114445.s002

(DOC)