Αφηρημένο

Εισαγωγή

Μεγαλακρία είναι ένα αρκετά σπάνιο χρόνια νόσος που προκαλείται από την αυξημένη έκκριση της αυξητικής ορμόνης (GH) και στη συνέχεια στην ινσουλίνη – αυξητικός παράγοντας 1. Παρά το γεγονός ότι τα καρδιαγγειακά νοσήματα παραμένει η πιο συχνή αιτία θνησιμότητας μεταξύ των ακρομεγαλία ασθενείς, αυξημένο επιπολασμό των καλοηθών και κακοηθών νεοπλασμάτων παραμένει ένα θέμα συζήτησης. Ο σκοπός της παρούσας μελέτης είναι να αξιολογήσει τον κίνδυνο του θυρεοειδούς οζώδης νόσου (TND) και του καρκίνου του θυρεοειδούς σε ασθενείς με ακρομεγαλία.

Υλικά και Μέθοδοι

PubMed, Cochrane Library, Scopus, Cinahl, Ακαδημαϊκό Search Complete, Web of Knowledge, PubMed Central, PubMed Central Καναδά και Κλινικής Key βάσεις δεδομένων αναζήτηση για τον εντοπισμό μελετών που περιέχει. Τυχαία εφέ μοντέλο χρησιμοποιήθηκε για τον υπολογισμό των συγκεντρωμένων αναλογίες πιθανοτήτων και αναλογίες κινδύνου TND στη μεγαλακρία. Μελέτες οι οποίες δεν περιλαμβάνονται ομάδες ελέγχου συστηματικά αναθεωρούνται.

Αποτελέσματα

TND ήταν πιο συχνή σε μεγαλακρία σε σχέση με τις ομάδες ελέγχου (OR = 6,9, RR = 2,1). Η συγκεντρωτική επικράτηση της TND ήταν 59,2%. Επίσης, καρκίνος του θυρεοειδούς (TC) αποδείχθηκε ότι είναι πιο συχνή σε ασθενείς με ακρομεγαλία (OR = 7,5, RR = 7,2), ο επιπολασμός ήταν 4,3%. Η συγκεντρωτική ποσοστό κακοήθειας (υπολογίζεται ανά ασθενή) ήταν ίση με 8,7%.

Συμπεράσματα

Αυτή η μελέτη επιβεβαιώνει ότι τόσο TND και TC συμβαίνουν πολύ πιο συχνά σε ακρομεγαλία ασθενείς από ό, τι στο γενικό πληθυσμό. Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η περιοδική εξέταση του θυρεοειδούς με υπερήχους και προσεκτική αξιολόγηση των ενδεχόμενων βλαβών θα πρέπει να είναι ένα σημαντικό μέρος της παρακολούθησης των ασθενών με ακρομεγαλία

Παράθεση:. Wolinski K, Czarnywojtek Α, Ruchala Μ (2014) Κίνδυνος θυρεοειδούς οζώδης Ασθένεια και καρκίνο του θυρεοειδούς σε ασθενείς με μεγαλακρία – μετα-Ανάλυση και συστηματική ανασκόπηση. PLoS ONE 9 (2): e88787. doi: 10.1371 /journal.pone.0088787

Επιμέλεια: Mohammad Ebrahim Khamseh, Κέντρο Endocrine Research (Firouzgar), Ινστιτούτο Ενδοκρινολογίας και Μεταβολισμού, το Ιράν (Ισλαμική Δημοκρατία του)

Ελήφθη: 20 Σεπτεμβρίου , 2013? Αποδεκτές: 11 Ιαν του 2014? Δημοσιεύθηκε: 14 Φεβρουαρίου 2014

Copyright: © 2014 Wolinski et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Μεγαλακρία είναι μια σπάνια χρόνια νόσος που προκαλείται από την αυξημένη έκκριση της αυξητικής ορμόνης (GH) και ακολούθως με ινσουλίνη αυξητικού παράγοντα 1 (IGF-1) [1], [2]. Τα καρδιαγγειακά νοσήματα αποτελούν πολύ συχνές και παραμένουν η πιο κοινή αιτία θνησιμότητας μεταξύ των ακρομεγαλία ασθενείς [2], [3]. Ωστόσο, η αυξημένη συχνότητα των καλοηθών και κακοηθών νεοπλασμάτων είναι επίσης ένα θέμα συζήτησης [2], [4]. Οι περισσότερες μελέτες επικεντρώθηκαν σε ορθοκολικό και θυρεοειδούς, ωστόσο επίσης αυξημένο κίνδυνο άλλων, π.χ. του μαστού, του κεντρικού νευρικού συστήματος, τα επινεφρίδια ή νεόπλασμα του ουροποιητικού συστήματος αναφέρθηκαν [2], [4], [5], [6], [7], [8]. Μετα-ανάλυση που πραγματοποιήθηκε από τον Ρόκκα et al. [5] απέδειξαν τον αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου. Το θέμα των καλοήθων και κακοήθων όγκων του θυρεοειδούς δεν είναι τόσο καλά εδραιωμένη καθώς δεν υπήρχε μετα-ανάλυση για το θέμα και τα αποτελέσματα συγκεκριμένων μελετών διασκορπίστηκαν.

Ο σκοπός της παρούσας μελέτης είναι να αξιολογήσει τον κίνδυνο του θυρεοειδούς οζώδης νόσο (TND) και ο καρκίνος του θυρεοειδούς (TC) σε ασθενείς με ακρομεγαλία, αλλά και να συνδυάσει τα αποτελέσματα των μελετών, συμπεριλαμβανομένων των ομάδων ελέγχου για να εκτιμήσει αν ο κίνδυνος είναι σημαντικά υψηλότερο από ό, τι στο γενικό πληθυσμό.

Υλικά και Μέθοδοι

η επιλογή των μελετών

Έχουμε έψαξε το PubMed /MEDLINE, Cochrane Library, Scopus, Cinahl, Academic Search Complete, Web of Knowledge, PubMed Central, PubMed Central Καναδά και Κλινικής Key βάσεων δεδομένων από τον Ιανουάριο το 1960 μέχρι έως τον Μάιο του 2013, προκειμένου να βρείτε όλα τα σχετικά άρθρα περιοδικών. Έχουμε χρησιμοποιήσει τον όρο αναζήτησης: ακρομεγαλία και (θυρεοειδούς ή «καρκίνος του θυρεοειδούς» ή «οζίδια του θυρεοειδούς» ή βρογχοκήλη). Μόνο άρθρα περιοδικών πλήρους κειμένου γραμμένο στα αγγλικά ελήφθησαν υπόψη. Έχουμε, επίσης, έψαξε το χέρι τις αναφορές των άρθρων επανεξέταση, προκειμένου να επωφεληθούν τελικά παραλείπεται μελέτες. Δύο ερευνητές (K.W., Α.Ο.) έψαξε όλα περιλαμβάνονται βάσεις δεδομένων ανεξάρτητα και έτοιμη λίστα περιλαμβάνονται μελέτες. Σε περίπτωση ασυμφωνίας μεταξύ των καταλόγων, οι συγγραφείς ήταν ανάγνωση αμφίβολο άρθρα από κοινού.

Data Extraction

Έχουμε καταγεγραμμένα δεδομένα σχετικά με το σχεδιασμό της μελέτης, το έτος δημοσίευσης, τη χώρα προέλευσης, τον αριθμό των ασθενών, το φύλο και την ηλικία των συμμετεχόντων, τη διάρκεια της νόσου, τις μεθόδους εξέτασης του θυρεοειδούς (π.χ. υπερηχογράφημα, ψηλάφηση), ο αριθμός των ασθενών με και χωρίς θυρεοειδούς βλαβών και με καρκίνο του θυρεοειδούς. Σε περίπτωση μελετών, συμπεριλαμβανομένων ομάδας ελέγχου, καταγράφηκαν ίδια δεδομένα στην ομάδα αυτή. περιλήφθηκε μελέτες με ομάδα ελέγχου ίδιας ηλικίας και φύλου. Μελέτες με ομάδες ελέγχου που δεν συνοδεύονται από αυτό παράμετροι είχαν αποκλειστεί για να αποφευχθεί στο προκατάληψη μελέτη.

Στατιστική Ανάλυση

Έχουμε αναλογίες μετα-αναλύθηκαν πιθανοτήτων (OR) και αναλογίες κινδύνου (RR) με τη χρήση ενός τυχαίου – μοντέλο αποτέλεσμα χρησιμοποιώντας το λογισμικό V.10 Statistica με ιατρικές συσκευές. Ετερογένεια μεταξύ των μελετών αξιολογήθηκε με τη χρήση των στατιστικών Q και στατιστικές Ι2.

2 τιμές Q και i δίνεται στο «Αποτελέσματα» είναι με βάση τους υπολογισμούς αναλογία πιθανοτήτων. Εάν ήταν αδύνατο τον υπολογισμό του ή λόγω μηδέν κύτταρα, μια σταθερά (0,5) προστέθηκαν σε όλες τις στήλες. προκατάληψη δημοσίευση αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας tau Kendall του. Εάν προκατάληψη δημοσίευση ήταν παρούσα πραγματοποιήσαμε σωρευτικές μετα-ανάλυση, αλλά και πάλι εκτελούνται υπολογισμοί με αποκλεισμό από τις μελέτες με την υψηλότερη τυπικό σφάλμα. Χρησιμοποιήσαμε επίσης δεδομένα από όλες τις μελέτες που περιλαμβάνονται (με και χωρίς ομάδες ελέγχου) για τον υπολογισμό της συγκεντρωμένων επικράτηση του θυρεοειδούς οζώδης νόσου (TND) και του καρκίνου του θυρεοειδούς (TC), καθώς και τα ποσοστά κακοήθεια. Αυτά τα δεδομένα ήταν μετα-αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας τυχαία – μοντέλο αποτέλεσμα σύμφωνα με τη μεθοδολογία που περιγράφεται από τους Borenstein et al. [9]. Μόνο μελέτες αξιολόγησης της θυρεοειδούς με υπερηχογραφική (ΗΠΑ) εξέταση συμπεριλήφθηκαν στους υπολογισμούς σχετικά με TND. Άλλα αντικείμενα (π.χ. σχετικά με ψηλαφητή οζίδια μόνο) έχουν συστηματικά αναθεωρηθεί

Αποτελέσματα

Case -. Μελέτες ελέγχου

Τα αποτελέσματα της αναζήτησης και τα βήματα της επιλογής που εμφανίζονται στο διάγραμμα ροής ( Φιγούρα 1). εντοπίστηκαν εννέα μελέτες συμπεριλαμβανομένης και της ομάδας ελέγχου. Σε μία από αυτές [10] μόνο palpational εξέταση του θυρεοειδούς έγινε. Σε μια μελέτη [11], η ομάδα ελέγχου δεν συνοδεύτηκε από την ηλικία και το ΒΜΙ, σε ένα άλλο – όπως λεπτομέρειες σχετικά με την ομάδα ελέγχου δεν δόθηκε [12]. Σε μελέτη που εκπονήθηκε από Cannavo et al. [13] Η ομάδα ελέγχου δεν συνοδεύτηκε από το σεξ. Αυτές οι τέσσερις μελέτες είχαν εξαιρεθεί από την μετα-ανάλυση. Άλλες πέντε μελέτες, δύο υποψήφιους και τρεις αναδρομικές έχουν συμπεριληφθεί. [Πίνακα 1] Στην περίπτωση των 15 μελετών μόνο δεδομένα σχετικά με τον επιπολασμό των αλλοιώσεων του θυρεοειδούς ή καρκίνος του θυρεοειδούς ήταν διαθέσιμα (χωρίς στοιχεία σχετικά με τις ομάδες ελέγχου). Οι μελέτες αυτές περιλαμβάνονται στην ποσοτική σύνθεση του επιπολασμού πισίνα του θυρεοειδούς αλλοιώσεων. Δύο μελέτες που περιέχονται στοιχεία σχετικά μόνο χειροπιαστό οζίδια? Αυτές οι μελέτες συστηματικά αναθεωρούνται.

Η

Για θυρεοειδικών όζων τα κοινά Ή ήταν 3,6 με% διάστημα εμπιστοσύνης 95 (CI) 01.08 – 07.04 [εικ. 2, πίνακας 2], RR = 2,1, 95% CI 1.3 έως 3.3. Δεν υπήρξαν ενδείξεις για σημαντική ετερογένεια (Q = 1,8, βαθμούς ελευθερίας (df) = 2, p value = 0,40? i2 = 0,0%). Δεν υπάρχουν αποδείξεις για μεροληψία δημοσίευσης (tau Kendall του = 0.33, δύο – tailed p value = 0,60).

Η

Για καρκίνων του θυρεοειδούς η συγκεντρωτική Ή ήταν 7,9 (95% CI 2,8 – 22,0) [σύκο. 3, πίνακας 3], RR = 7,6 (95% CI 2,7 – 20,8). Δεν υπάρχουν ενδείξεις για σημαντική ετερογένεια (Q = 2,5, βαθμούς ελευθερίας (df) = 4, p value = 0,65? i2 = 0,0%). Δεν υπάρχουν αποδείξεις για μεροληψία δημοσίευσης (tau Kendall του = 0.80, δύο – tailed p value = 0,05). Ωστόσο, οι υπολογισμοί της προκατάληψης δημοσίευση ήταν οριακή στατιστική σημαντικότητα. Αποκλεισμός της μελέτης με τα υψηλότερα πρότυπα σφάλματος [15] θα μειώσει ελαφρώς την ομαδοποιούνται αποτέλεσμα (OR 6.7) και θα εξαλείψει αυτό οριακά προκατάληψη δημοσίευση (Tau Kendall του 0,67, p = 0,17). Αθροιστική μετα-ανάλυση αυτή φαίνεται στο σχήμα 4 [εικόνα 4].

Η

Η

Σπουδές χωρίς Ομάδα Ελέγχου

Τα αποτελέσματα των μελετών που δεν περιλαμβάνουν ομάδα ελέγχου ούτε περιλαμβάνονται ομάδες που αποκλείστηκαν από τη μετα-ανάλυση σύμφωνα με ορισμένες μεθοδολογικές επιφυλάξεις (π.χ. ομάδα ελέγχου δεν ταιριάζει με την ηλικία) παρουσιάζονται στον πίνακα 4 [πίνακας 4].

η

μελέτες Έντεκα συμπεριλήφθηκαν. Χρησιμοποιώντας επίσης τα δεδομένα σχετικά με τον επιπολασμό από τη νομολογία – μελέτες ελέγχου, υπήρχαν 13 έγγραφα που περιέχουν δεδομένα σχετικά με TND συχνότητας υπερήχων (US) εξέταση και επίσης 13 φέρνοντας τα δεδομένα για την εμφάνιση του καρκίνου του θυρεοειδούς. Δύο περαιτέρω μελέτες που περιέχονται πληροφορίες σχετικά με ψηλαφητή όζους του θυρεοειδούς.

Επικράτηση των θυρεοειδικών αλλοιώσεων κυμάνθηκε από 43,2% έως 75,6% στις εξετάσεις των ΗΠΑ. Συνολικά υπήρχαν 668 ασθενείς με και 457 χωρίς TND περιλαμβάνονται. Η συγκεντρωτική επικράτηση μετα-αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας τυχαία -. Μοντέλο αποτέλεσμα είναι ίσο με το 59,2% με 95% CI 52,7% -66,5%

Σε δύο μελέτες σχετικά με τον επιπολασμό των ψηλαφητών όζων του θυρεοειδούς δόθηκε σε δύο εφημερίδες και ήταν 38,8 και 10,5%.

Επικράτηση της TC κυμάνθηκε από 0,8% έως 11,8%. Συνολικά υπήρχαν 55 ασθενείς με και 1317, χωρίς να περιλαμβάνονται TC. Η συγκεντρωτική επικράτηση μετα-αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας τυχαία – μοντέλο αποτέλεσμα είναι ίσο με το 4,3% με 95% CI 3,0% -6,2%

Καταχωρήστε -. Μελέτες που βασίζονται

Τέσσερις μελέτες που βασίζονται σε μητρώα των ακρομεγαλία ασθενείς και ασθενείς με καρκίνο εντοπίστηκαν [πίνακας 4].

κακοήθεια Βαθμολογήστε το θυρεοειδούς οζίδια

Δέκα μελέτες που περιλαμβάνονται στοιχεία τόσο για όζους του θυρεοειδούς και η συχνότητα του καρκίνου του θυρεοειδούς, τι μας επιτρέπει να υπολογίσουμε τον κίνδυνο κακοήθειας σε ασθενείς με ακρομεγαλία με TND. Υπήρχαν 620 ασθενείς με TND συμπεριλαμβανομένων 48 κακοήθειες. Η συγκεντρωτική ποσοστό κακοήθειας (υπολογίζεται ανά ασθενή) μετα-αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας τυχαία – μοντέλο αποτέλεσμα είναι ίσο με 8,7%, με 95% CI 6,1% -12,3%. Συγκρίνοντας τον κίνδυνο κακοήθειας στις μελέτες που περιέχουν ομάδα ελέγχου, η RR κακοήθειας σε ασθενείς με μεγαλακρία TND και ήταν ασήμαντο βαθμό υψηλότερο σε σχέση με τους ασθενείς με TND και χωρίς μεγαλακρία -. RR = 3,2, 95% CI 0,5 – 20,1

Συζήτηση

θυρεοειδούς οζώδης νόσος κατέληξε να είναι σημαντικά πιο συχνή σε ασθενείς με ακρομεγαλία σε σχέση με τις ομάδες ελέγχου (OR = 3,6, RR = 2,1) και φαίνεται να είναι μια πολύ κοινή διαταραχή σε αυτούς τους ασθενείς (επικράτηση ελαφρώς κάτω του 60%). Σύμφωνα με Wuster et al. [10] Επίσης, ψηλαφητή όζους του θυρεοειδούς εμφανίζεται πολύ πιο συχνά σε ακρομεγαλία ασθενείς TC επίσης αποδειχθεί να είναι πιο συχνή σε ακρομεγαλία (OR = 7,9, RR = 7,6), όμως οι υπολογισμοί του σφάλματος δημοσίευσης ήταν οριακά σημαντική (p = 0.05), τι μπορεί να προτείνει ελαφρά υπερεκτίμηση του αποτελέσματος. Επικράτηση της TC ήταν αρκετά υψηλό – περίπου 4%. Ο κίνδυνος κακοήθειας σε ασθενείς με ακρομεγαλία TND ήταν ασήμαντο υψηλότερο σε σχέση με τις ομάδες ελέγχου. Υπήρχε επίσης ορατή τάση ότι σε νεότερες μελέτες οι διαταραχές του θυρεοειδούς αναφέρθηκαν πιο συχνά – π.χ. σε μελέτες που δημοσιεύθηκαν από το 2008 TND εμφανίστηκαν σε περίπου 65% των ασθενών, ενώ σε παλαιότερες μελέτες – σε περίπου 54%? παρόμοια τάση μπορεί να παρατηρήσει σε περίπτωση TCs – ήταν παρούσα σε σχεδόν 6% των ασθενών σε εργασίες που δημοσιεύθηκαν από το 2008 και περίπου 3% σε παλαιότερες μελέτες. Αυτό το αποτέλεσμα είναι σύμφωνο με τις προτάσεις, ότι η βελτίωση της διάγνωσης και θεραπείας της ακρομεγαλίας παρατείνει τη διάρκεια ζωής τι αυξάνει την επικράτηση των καλοήθων και κακοήθων νεοπλασμάτων. Στο παρελθόν, οι περισσότεροι ασθενείς πέθαναν πριν από νεοπλάσματα εμφανίστηκαν ή έγιναν κλινικά σημαντική [4]. Το γεγονός ότι μας μετα-ανάλυση περιλαμβάνει μελέτη που πραγματοποιήθηκε κατά την περίοδο της πάνω από 50 χρόνια θα μπορούσε να θεωρήσει ως περιορισμός αυτής της έρευνας. Όσον αφορά το δεύτερο, ωστόσο, υπήρξαν αναρίθμητες μελέτες σχετικά με το θέμα, το ποσό της πιο αξιόπιστη χαρτιά – υποψήφιους, συμπεριλαμβανομένου του φύλου και της ίδιας ηλικίας ομάδες ελέγχου και δεδομένων τόσο για την prevalnce της TC και TND δεν είναι ικανοποιητική. Το γεγονός αυτό είναι μια άλλη περιορισμός αυτής της μετα-ανάλυσης και προκαλεί ότι τα διαστήματα εμπιστοσύνης του ΕΑΠ και ΕΑ είναι πολύ μεγάλη, απαγορεύει επίσης λεπτομερή ανάλυση της υπόθεσης – μελέτες ελέγχου σε υποομάδες (π.χ. νεότερες έναντι παλαιότερων μελετών)

καλεί, επίσης, την προσοχή που μελέτες που βασίζονται σε αντιστοιχία δεδομένων από τα μητρώα των ακρομεγαλία ασθενείς με στοιχεία από τα μητρώα καρκίνου έδειξε πολύ χαμηλότερη συχνότητα της TC από ό, τι άλλες, ιδιαίτερα προοπτικές μελέτες, ωστόσο, στις περισσότερες περιπτώσεις, σε ασήμαντο βαθμό υψηλότερο από το αναμενόμενο [31], [32]. Η διαφορά αυτή μπορεί να οφείλεται εν μέρει από ανακρίβειες στα μητρώα. Από την άλλη πλευρά, τα αποτελέσματα αυτά μπορεί να υποδηλώνουν, ότι οι TC παραμείνει αδιάγνωστη σε μεγάλο ποσοστό.

Σε περιλαμβάνονται μελέτες, ο κίνδυνος κακοήθειας σε ασθενείς με TND ήταν περίπου 8%, ποιο είναι το εύρος θεωρείται για γενικού πληθυσμού [ ,,,0],34]. Case – μελέτες ελέγχου, επίσης, δεν δείχνουν σημαντικά αυξημένο κίνδυνο. Ωστόσο, το ποσό των μελετών είναι ικανοποιητική? περαιτέρω έρευνες είναι απαραίτητο να καθοριστεί, αν ο κίνδυνος κακοήθειας σε ασθενείς με ακρομεγαλία TND είναι υψηλότερη από ό, τι στο γενικό πληθυσμό ή εάν η συχνότητα της TC είναι αυξημένα αναλογικά με αυξημένο επιπολασμό TND.

Ωστόσο, πολλές μελέτες δημοσιεύθηκε σχετικά με το θέμα του αυξημένου κινδύνου των καλοήθων και κακοήθων νεοπλασμάτων σε ακρομεγαλία, παραμένει αμφιλεγόμενη, όπως τα αποτελέσματα ήταν συχνά αποκλίνουσες. Μεταξύ νεοπλάσματα, η αυξημένη συχνότητα των πολυπόδων του παχέος εντέρου και του καρκίνου φαίνεται να συμφωνηθεί πιο ευρέως, σε μεγάλο βαθμό χάρη στη μετα-ανάλυση που πραγματοποιήθηκε από τον Ρόκκα et al. [5]. Συγκρίνοντας τα αποτελέσματα αυτής της μετα-ανάλυσης με τα αποτελέσματα μας, ο κίνδυνος της TC είναι αυξημένα ακόμη πιο έντονα από τον κίνδυνο του καρκίνου του παχέος εντέρου (OR 7.9

vs.

4.4). Επικράτηση των δύο αυτών κακοηθειών φαίνεται να είναι παρόμοια σε ασθενείς με ακρομεγαλία, περίπου 4,5%.

Εν κατακλείδι, μας μετα-ανάλυση απέδειξε ότι οι ασθενείς με ακρομεγαλία διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο θυρεοειδούς οζώδης παθήσεων και του καρκίνου του θυρεοειδούς. Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν, ότι οι περιοδικές θυρεοειδούς ΗΠΑ εξέταση και προσεκτική αξιολόγηση των ενδεχόμενων βλαβών θα πρέπει να είναι σημαντικό μέρος της συνέχειας των ακρομεγαλία ασθενείς.

Αυτή η μελέτη διεξήχθη με concorance με τη δήλωση PRISMA [35]. [S1].

Υποστήριξη Πληροφορίες

Λίστα ελέγχου S1.

PRISMA λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0088787.s001

(DOC)