PLoS One: Μια νέα Πολυμορφισμός βιοδεικτών rs629367 συνδέεται με αυξημένο κίνδυνο and Poor επιβίωσης του καρκίνου του στομάχου στα κινεζικά από επάνω ρυθμισμένη έκφραση miRNA-ας-7α

Ιούνιος 10th, 2011 elhealth του καρκίνου άρθρα

Αφηρημένο

Ιστορικό

Variant σε pri-miRNA θα μπορούσε να επηρεάσει miRNA έκφραση και ώριμη διαδικασία ή την αποδοτικότητα ματίσματος, αλλοιώνοντας έτσι την κληρονομική προδιάθεση και την πρόγνωση του καρκίνου. Έχουμε ως στόχο να αξιολογήσει miRNA-ας-7 πολυμορφισμών μοναδικού νουκλεοτιδίου (SNP) που συνδέονται με τον κίνδυνο και την πρόγνωση του καρκίνου του στομάχου (GC), ως πρόβλεψη βιοδείκτες, και, επιπλέον, τους πιθανούς μηχανισμούς της.

Μέθοδοι

Μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων δύο σταδίων σχεδιάστηκε για να ελέγξουν τέσσερις miRNA SNPs (pri-ας-7α-2 rs629367 και rs1143770, pri-ας-7α-1 rs10739971, pri-ας-7f-2 rs17276588) σε 107 ασθενείς με GC , 107 ατροφική γαστρίτιδα (AG), και θα συνοδευτεί 124 ελέγχους χρησιμοποιώντας PCR-RFLP. Δύο ελπιδοφόρες SNPs επικυρώθηκαν σε άλλο ανεξάρτητο 1949 δείγματα (συμπεριλαμβανομένων 579 ασθενείς με γαστρικό καρκίνο, 649 ατροφική γαστρίτιδα και 721 έλεγχοι) με τη χρήση της πλατφόρμας Sequenom MassARRAY και αλληλούχιση.

Αποτελέσματα

Βρήκαμε ότι pri-ας 7α-2 rs629367 CC παραλλαγή γονότυπο συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο γαστρικού καρκίνου και ατροφική γαστρίτιδα από 1,83 φορές και 1,86 φορές αντίστοιχα. Για γαστρικό πρόγνωση του καρκίνου, οι ασθενείς με rs629367 CC γονότυπο είχαν σημαντικά φτωχότερη επιβίωση των ασθενών με ΑΑ γονότυπο (log-rank

= 0,004). Ερευνήσαμε περαιτέρω τα επίπεδα έκφρασης let-7 στον ορό και διαπίστωσε ότι η έκφραση ας-7α αυξημένα σταδιακά για rs629367 AA, CA, CC γονότυπο στην ατροφική γαστρίτιδα ομάδα (

= 0,043). Επιπλέον, επιβεβαίωσε αυτά τα ευρήματα in vitro μελέτη που υπερεκφράζουν ας-7α μεταφέρουν pri-ας-7α-2 άγριου τύπου Α ή αλληλόμορφο πολυμορφικό τύπου C (

& lt? 0.001).

Συμπεράσματα

pri-ας-7α-2 rs629367 CC γονότυπο θα μπορούσε να αυξήσει τους κινδύνους του καρκίνου του στομάχου, καθώς και ατροφική γαστρίτιδα και συσχετίστηκε επίσης με κακή επιβίωση του καρκίνου του στομάχου, η οποία πιθανώς επηρεάζοντας την ώριμη ας-7α έκφραση, και θα μπορούσε να χρησιμεύσει ως μια πρόβλεψη βιοδείκτη για υψηλού κινδύνου και κακή πρόγνωση του καρκίνου του στομάχου

Παράθεση:. Xu Q, Dong Q, Εκείνος C, Liu W, Sun L, Liu J, et al. (2014) Μια νέα Πολυμορφισμός βιοδεικτών rs629367 συνδέεται με αυξημένο κίνδυνο and Poor επιβίωσης του καρκίνου του στομάχου στα κινεζικά από επάνω ρυθμισμένη έκφραση miRNA-ας-7α. PLoS ONE 9 (4): e95249. doi: 10.1371 /journal.pone.0095249

Επιμέλεια: Qing-Yi Wei, Δούκα Ινστιτούτο Καρκίνου, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 26 Ιαν, 2014? Αποδεκτές: 24 του Μαρτίου 2014? Δημοσιεύθηκε: 23, Απρ, 2014

Copyright: © 2014 Xu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίζεται από επιχορηγήσεις από το Εθνικό Key Πρόγραμμα βασικής Έρευνας της Κίνας (973 Πρόγραμμα Ref No. 2010CB529304), το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (Ref Νο 31200968), και το Έργο Επιστήμης Τεχνολογίας στην επαρχία Liaoning (Ref Νο 2011225002) . Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

τα microRNAs (miRNAs) είναι 18-25 νουκλεοτιδίων (nt) -Μεγάλη, μονόκλωνο μη κωδικοποιητική RNA [1]. Οποιαδήποτε διακύμανση στην pri-miRNA, προ-miRNA ή ώριμο miRNA μπορεί να επηρεάσει την ώριμη διαδικασία και τη λειτουργία των miRNA, η οποία θα μπορούσε να επηρεάσει περαιτέρω την έκφραση εκατοντάδων πρωτεϊνών στο μονοπάτι αλληλεπίδραση [2]. Σε κάποιο βαθμό, η παραλλαγή των miRNA έπαιξε ένα ρόλο ως «ογκογονίδιο» ή «ογκοκατασταλτικό γονίδιο» έμμεσα [3].

ας-7 είναι το δεύτερο που προσδιορίζονται miRNA μετά την ανακάλυψη του πρώτου miRNA, lin -4 [4] – [6]. Η οικογένεια ας-7 έχει 10 μέλη συμπεριλαμβανομένων ας-7α να αφήσει-7g, αφήστε-7θ, miR-98 και miR-202. Η οικογένεια let-7 παίζει έναν κρίσιμο ρόλο στη διατήρηση της φυσιολογικής λειτουργίας κανονικής ανθρώπινης. Για παράδειγμα, το PRI-miRNA της οικογένειας ας-7 θα μπορούσε να συνδυάσει με LIN28 και καταστέλλουν την διαδικασία ματίσματος του Drosha και Dicer, δύο σημαντικά ένζυμα περιορισμού που αφορούν στην ώριμη διαδικασία για όλα τα miRNA [7]. Επιπλέον, από το να χτυπήσει κάτω από το ένζυμο Drosha να καταστείλει όλες τις ώριμη διαδικασία miRNA συνολικά, Kumar στο al διαπίστωσαν ότι ο κύριος λόγος για την ενεργοποίηση και την προώθηση της κακοήθους εξαλλαγής των κυττάρων ήταν η καταστολή της ας-7 οικογένεια έκφραση [8]. Αν και πολλές προηγούμενες μελέτες έχουν συμβάλει σε μεγάλο βαθμό για την απεικόνιση των βιολογικών λειτουργιών του ας-7 οικογένεια, λίγα μελέτη έχουν επικεντρωθεί σε γενετικές παραλλαγές των μελών της οικογένειας. Στην πραγματικότητα, εάν επιλέχθηκαν τυχαία δύο άτομα, τα γονιδιώματα τους μπορεί να αποδείξει περίπου 0,1% ποικιλομορφίας, εκ των οποίων η πιο κοινή ποικιλομορφία ήταν SNP [9]. Λόγω της ύπαρξης αυτών των ιδιαιτεροτήτων, η ίδιο γονίδιο μπορεί να οδηγήσει σε διαφορετικά προϊόντα γονιδιακής έκφρασης το οποίο θα μπορούσε να οδηγήσει σε διαφορετικές ευαισθησία ασθένεια, κληρονομική φαινότυπο και την πρόγνωση της νόσου [10].

Προηγούμενες μελέτες έδειξαν ότι το PRI-miRNA SNPs μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως γενετικοί δείκτες για την πρόβλεψη του κινδύνου καρκίνου. Για παράδειγμα, PRI-miR-185 rs2008591 συσχετίστηκε με κίνδυνο καρκίνου του μαστού [11]? pri-miR-34b rs4938723 /C συσχετίστηκε με τον κίνδυνο ηπατοκυτταρικού καρκίνου [12]. Στην παρούσα μελέτη, με βάση τα στοιχεία των βάσεων δεδομένων βιοπληροφορικής NCBI, θα προβληθεί όλα τα SNPs στον πρωτογενή πρόδρομο τομέα της οικογενειακής ας-7 (± 600 bp), και διαπίστωσε ότι μόνο το 4 SNPs (pri-ας-7α-1 rs10739971, pri του- επιτρέψτε-7α-2 rs629367 και rs1143770, pri-ας-7f-2 rs17276588) είχε έλασσον αλληλόμορφο συχνότητας (MAF) & gt? 5% στην κινεζική πληθυσμού, και ήταν όλοι tagSNPs στο HapMap βάση δεδομένων. Μέχρι στιγμής, λίγες μελέτες έχουν αναφέρει τη σχέση μεταξύ των τεσσάρων tagSNPs και πρόβλεψη της νόσου του κινδύνου, εκτός για τους σχιζοφρενείς ασθένεια [13], μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα [14] και η διαβητική νεφροπάθεια [15]. πιθανός ρόλος τους στην πρόβλεψη του κινδύνου καρκίνου παραμένει σε μεγάλο βαθμό άγνωστη

καρκίνο του στομάχου είναι η δεύτερη κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο παγκοσμίως και ένας από τους πιο συχνούς καρκίνους της Ανατολικής Ασίας και της Κίνας πληθυσμούς [16] – [18].. Μελέτες έχουν δείξει ότι πολλές miRNA SNPs συνδέθηκαν με γαστρικό κίνδυνο καρκίνου [19] – [22]. Ωστόσο, αν οι προαναφερόμενες τέσσερις tagSNPs σε pri-miRNA γονίδια ας-7 συσχετίστηκαν με τον κίνδυνο γαστρικού καρκίνου και ατροφική γαστρίτιδα στην κινεζική πληθυσμό, αν μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως προγνωστική γενετική βιοδείκτη για καρκίνο του στομάχου, και την ειδική μηχανισμό για το πώς ρυθμίζουν τον κίνδυνο της νόσου πρέπει ακόμη να διευκρινιστούν.

στην παρούσα μελέτη, αξιολογήσαμε πρώτα τη σύνδεση ανάμεσα σε αυτές τις τέσσερις υποψήφιες tagSNPs στο pri-ας-7α και την ευαισθησία του καρκίνου του στομάχου και του προδρόμου της με τη διεξαγωγή μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων σε δύο στάδια στην κινεζική. Εν τω μεταξύ, διερευνήσαμε εάν ο πολυμορφισμός του κινδύνου που συνδέεται συμβάλλει προς την επιβίωση των ασθενών με γαστρικό καρκίνο ». Επιπλέον, εξετάσαμε την επίδραση του πολυμορφισμού του κινδύνου που σχετίζεται με τη ρύθμιση της έκφρασης ώριμο miRNA του σε ιστό του ορού και του γαστρικού καθώς διερευνηθούν πιθανές ρυθμιστικό μηχανισμό της στη διαμόρφωση του κινδύνου της νόσου και την επιβίωση. Με τη διεξαγωγή της παρούσας μελέτης, ελπίζουμε να προτείνει την πιθανή προοπτική εφαρμογής του μελέτησαν SNP ως βιοδείκτη χρονος προειδοποίησης για τα άτομα με υψηλό κίνδυνο γαστρικού καρκίνου και προκαρκινικών ασθενειών του (ατροφική γαστρίτιδα).

Μέθοδοι

ασθενείς και το σχεδιασμό της μελέτης

Αυτό το ερευνητικό πρόγραμμα εγκρίθηκε από την Επιτροπή Δεοντολογίας της First Affiliated Νοσοκομείο της Κίνας Ιατρικού Πανεπιστημίου και η μελέτη χωρίζεται σε τρία ανεξάρτητα αλλά συνδεδεμένα μέρη, συμπεριλαμβανομένων των κινδύνων, την πρόγνωση και οι μηχανισμοί έρευνας . Το τμήμα κίνδυνος ήταν δύο στάδια σχεδιάζονται, το ένα είναι διαλογή στάδιο και η άλλη είναι επικυρωμένη στάδιο. Για να διευκρινιστεί η συσχέτιση των υποψήφιων SNPs με καρκίνο του στομάχου και η ατροφική κινδύνους γαστρίτιδα, το στάδιο διαλογής προσληφθεί αναδρομικά τα δείγματα, συμπεριλαμβανομένων 338 περιπτώσεις, που αποτελείται από 107 ασθενείς με καρκίνο του στομάχου, 107 ατροφική περιπτώσεις γαστρίτιδας και 124 μάρτυρες από την Πρώτη Ενταγμένο Νοσοκομείο της Κίνας Ιατρικού Πανεπιστημίου μεταξύ 2005 και 2010. στο επικυρωθεί στάδιο, διερευνήσαμε συνολικά 1949 υποθέσεις, συμπεριλαμβανομένων 579 γαστρικό καρκίνο, 649 ατροφική γαστρίτιδα και 721 υγιείς μάρτυρες από ένα πρόγραμμα ελέγχου υγείας για γαστρικό προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου στην Zhuanghe της επαρχίας Liaoning, η Κίνα ή από τους ασθενείς στο πρώτη Ενταγμένο Νοσοκομείο της Κίνας Ιατρικού Πανεπιστημίου, είχαν ενδοσκοπικά και ιστολογικά επιβεβαιωμένη μεταξύ του 2002 και του 2013. Όλα τα θέματα σε αυτή τη μελέτη. Η ταξινόμηση του καρκίνου του στομάχου χωρίστηκε σε εντερική τύπου και διάχυτη τύπου για ανάλυση υποομάδας η οποία βασίστηκε στην κατάταξη της Lauren [23], [24]. Η ταξινόμηση και η κατάταξη της γαστρίτιδας βασίσθηκε στην Ενημέρωση Συστήματος Σίδνεϊ [25], [26]. Υποκείμενα που επιβεβαιώθηκαν ενδοσκοπικά και ιστολογικά με φυσιολογικό βλεννογόνο ή μόνο ελάχιστη γαστρίτιδα χωρίς άλλα συστημικής νόσου ή άλλων ασθενειών του στομάχου χρησίμευσαν ως μάρτυρες. Γραπτή πληροφορημένες συγκαταθέσεις συλλέχθηκαν από τους ασθενείς και το ιατρικό ιστορικό (συμπεριλαμβανομένης της ηλικίας, του φύλου, το κάπνισμα και η κατανάλωση αλκοόλ) που λαμβάνεται από το ερωτηματολόγιο και τα αρχεία είχαν μηχανογραφηθεί, όπως περιγράφηκε προηγουμένως [24].

Για να διερευνήσουν περαιτέρω τη συσχέτιση των κινδύνων που σχετίζονται με πολυμορφισμό με κλινικοπαθολογική παραμέτρους και την επιβίωση σε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου, χρησιμοποιήσαμε τα δεδομένα των 150 γαστρικό περιπτώσεων καρκίνου, των οποίων οι πληροφορίες του θανάτου ή την επιβίωση ήταν διαθέσιμο. Ο όγκος ιστολογική βαθμίδα αξιολογήθηκε σύμφωνα με τα κριτήρια της Παγκόσμιας Οργάνωσης Υγείας και όγκοι ανέβασε χρησιμοποιώντας την 7η έκδοση του συστήματος σταδιοποίησης TNM της Διεθνούς Ένωσης κατά του Καρκίνου (UICC) /American μεικτής επιτροπής για τον Καρκίνο (AJCC) (2010) με βάση την μετεγχειρητική παθολογική εξέταση . Οι ασθενείς (i) με μακρινή μετάσταση βρέθηκε προεγχειρητικά, (ii) οι οποίοι υποβλήθηκαν σε προεγχειρητική ακτινοθεραπεία ή χημειοθεραπεία, ή (iii) με ελλιπή καταχωρήσεις παθολογικά στοιχεία αποκλείστηκαν από την ανάλυση επιβίωσης. Παρακολούθηση ολοκληρώθηκε τον Αύγουστο του 2013. Τέλος, 150 ασθενείς συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση επιβίωσης.

Για την αξιολόγηση της συσχέτισης μεταξύ του πολυμορφισμού του κινδύνου που συνδέεται και η έκφραση των miRNAs της στον ορό, 364 περιπτώσεις συμπεριλαμβανομένων 164 γαστρικό καρκίνο, 100 εξετάστηκαν ατροφική γαστρίτιδα και 100 υγιείς ελέγχους. Τα χαρακτηριστικά του περιλαμβάνονται θέματα που παρουσιάστηκαν στο συμπληρωματικό πίνακα S1. Επιπλέον, για την αξιολόγηση της συσχέτισης μεταξύ του πολυμορφισμού του κινδύνου που συνδέεται και η έκφραση των miRNAs του σε γαστρικό ιστό, 97 μη-canceous δείγματα και 94 γαστρικά καρκινικά δείγματα ελήφθησαν από 97 ασθενείς οι οποίοι υποβλήθηκαν σε γαστρεκτομή στο Πρώτο Affilicated Νοσοκομείο της Κίνας Ιατρικού Πανεπιστημίου μεταξύ 2009 και το 2013.

Θέμα του γονοτυπική

το γονιδιακό DNA εκχυλίζεται όπως περιγράφηκε προηγουμένως με ορισμένες τροποποιήσεις [27]. Η δοκιμασία γονοτυποποίηση εκτελέστηκε με CapitalBio (Πεκίνο, Κίνα) χρησιμοποιώντας την πλατφόρμα Sequenom MassARRAY (Sequenom, San Diego, CA, USA) όπως περιγράφεται προηγουμένως [24]. 5% του συνόλου των δειγμάτων που είχαν κατ ‘επανάληψη ο γονότυπος και το ποσοστό αντιστοιχίας ήταν 100%, αποδεικνύοντας ότι η γονοτυπική ήταν σωστή. Οι λεπτομερείς υλικά φαίνεται στα οι συμπληρωματικές μέθοδοι.

Η ανίχνευση του ορού H.pylori-IgG τίτλος

Σύμφωνα με την μέθοδο που περιγράφεται από την βιβλιογραφία [28], ορός

H. pylori

-IgG τίτλος ανιχνεύθηκε με ένζυμο συνδεδεμένη ανοσορροφητική δοκιμασία (ELISA, κιτ Helicobacter pylori IgG? Biohit, Ελσίνκι, Φινλανδία). Οι λεπτομερείς υλικά εμφανίζονται στις συμπληρωματικές μέθοδοι.

εκχύλιση RNA και σε πραγματικό χρόνο αντίδρασης PCR για την έκφραση των miRNAs in vivo

Χρησιμοποιήθηκε η μέθοδος των miRNAs που εξάγεται από τον ορό και ιστών όπως περιγράφεται από το βιβλιογραφία [29] με κάποιες τροποποιήσεις. Η αντίδραση αντίστροφης μεταγραφής χρησιμοποιήθηκε ένα βήμα πρωθυπουργός Script miRNA cDNA (Perfect Real Time) Kit (TAKARA Βιοτεχνολογία Co, Ltd, Dalian, Κίνα) και σε πραγματικό χρόνο αντίδρασης PCR χρησιμοποιήθηκε κιτ ανίχνευσης miRcute miRNA qPCR (SYBR) (TIANGEN Biotech Co ., Ltd, Πεκίνο, Κίνα). Οι λεπτομερείς υλικά εμφανίζονται στις συμπληρωματικές μέθοδοι.

Η παροδική επιμόλυνση και σε πραγματικό χρόνο αντίδρασης PCR για την έκφραση των miRNAs in vitro

Το εμπορικό πλασμίδιο έκφρασης pCMV-MIR-ας-7α-2 rs629367- C αγοράστηκε από ΟηΟεηε Εταιρείας (ΟηΟεηε Biotech Co., Ltd, Shanghai, Κίνα). Αυτό το πλασμίδιο έγινε ένα site-specific μεταλλαξιγένεσης σε -216 από C σε Α (pCMV-ας-7α-2 rs629367-Α) από Sainuo Εταιρείας (Sainuo Biotech Co., Ltd, Πεκίνο, Κίνα) και επιβεβαιώθηκε με ανάλυση της αλληλουχίας. Και οι κυτταρικές σειρές υποψήφιων αναλύθηκαν κατά την αλληλουχία για να γονότυπο του PRI-ας-7α-2 ιστοσελίδα rs629367 να διερευνήσει κατά πόσον υπήρξε κάποια παραλλαγή αυτής της ιστοσελίδας πολυμορφισμού rs629367. Στη συνέχεια, οι κυτταρικές σειρές του άγριου τύπου και η χαμηλότερη έκφραση δύο ας-7α, ΓΓΕ-7901 και AGS, επιλέχθηκαν για επιμόλυνση (Περισσότερες λεπτομέρειες βλέπε συμπληρωματικές μέθοδοι και συμπληρωματικό σχήμα S2). Η ανθρώπινη κυτταρική γραμμή γαστρικού καρκινώματος, AGS αγοράστηκε από την ATCC, American Type Culture Collection, τις ΗΠΑ και την SGC-7901 αγοράστηκε από την Τράπεζα Κυττάρων της Κινεζικής Ακαδημίας Επιστημών, Σαγκάη της Κίνας. Μετά από 72 ώρες, το ολικό RNA των κυττάρων εκχυλίζεται και Real-time PCR χρησιμοποιήθηκε για να ανιχνευθεί έκφραση ας-7a μετά από αντίστροφη μεταγραφή, προκειμένου να συγκριθεί η ώριμη ας-7α παράγεται από pCMV-ας-7α-2 rs629367-A vs. pCMV-ας-7α-2 rs629367-C.

Στατιστικά

Οι μελετήθηκαν τέσσερις πολυμορφισμοί miRNA ελέγχθηκαν για Hardy-Weinberg ισορροπία (HWE) μεταξύ των ελέγχων. Οι συνεχείς μεταβλητές παρουσιάζονται ως μέση τιμή ± τυπική απόκλιση (SD) και συγκρίθηκαν με ανάλυση διακύμανσης, ενώ οι διακριτές μεταβλητές αντιπροσωπεύθηκαν ως συχνότητες και ποσοστά και συγκρίθηκαν με χ2 τεστ [24]. Πολυμεταβλητή λογιστική παλινδρόμηση με προσαρμογή για την ηλικία, το φύλο και το

H. pylori

μόλυνση χρησιμοποιήθηκε για να εκτιμηθεί η σχέση μεταξύ πολυμορφισμών miRNA και τους κινδύνους ασθένειας. Επειδή κάπνισμα και η κατανάλωση αλκοόλ είχε σχεδόν το ένα τρίτο των δεδομένων που λείπουν δεν ήταν κατάλληλο ως παράγοντες προσαρμογής, μόνο ως στρωματοποιημένη παράγοντες για την ανάλυση της σύνδεσης μεταξύ των πολυμορφισμών miRNA και τους κινδύνους ασθένειας. Μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική επιβίωση αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη δοκιμασία log-rank και το μοντέλο αναλογικού κινδύνου του Cox. Οι καμπύλες επιβίωσης χαρτογραφήθηκαν χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Kaplan-Meier. πολυπαραγοντική ανάλυση επιβίωσης πραγματοποιήθηκε με την προσθήκη SNP σε όλους κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρων με

& lt? 0,05. Επιπλέον, τα αντίγραφα των miRNA χρησιμοποιήθηκαν τιμή lg για μια κανονική κατανομή, και η επίδραση των πολυμορφισμών miRNA τα επίπεδα έκφρασης του δοκιμάστηκαν με την ανάλυση διασποράς δοκιμής (ANOVA). Η συσχέτιση της έκφρασης let-7 στον ορό και ιστό εμφανίζονται ως συντελεστής συσχέτισης από την ανάλυση συσχέτισης. Η στατιστική ανάλυση έγινε με τη χρήση του SPSS έκδοση 16.0 του λογισμικού (SPSS, Chicago, IL, USA) και κατά τη φάση επιλογής, σ τιμές & lt? 0.10 θεωρήθηκε σημαντική, ενώ όλες οι άλλες αναλύσεις θεωρήθηκε τιμές ρ & lt?. 0.05 ως σημαντική

Αποτελέσματα

Κύρια δράση των πολυμορφισμών miRNA σε γαστρικό καρκίνο και ατροφική γαστρίτιδα

κινδύνου

Οι συχνότητες γονοτύπου του μελέτησαν SNP στο στάδιο διαλογής φαίνονται στον πίνακα 1 και η ηλεκτροφόρηση και αλληλούχιση φιγούρα του αυτές οι τέσσερις miRNA πολυμορφισμοί γονότυπους παρουσιάστηκαν στη συμπληρωματική Εικόνα S1. pri-ας-7f-2 rs17276588 εξαιρέθηκε από περαιτέρω ανάλυση γιατί παρέκκλινε από HWE. Δύο SNPs θεωρήθηκαν promisingly να σχετίζεται με τους κινδύνους της νόσου: οι συχνότητες παραλλαγή γονότυπο των pri-ας-7α-1 rs10739971 μεταξύ ατροφική γαστρίτιδα και ομάδα ελέγχου έδειξαν στατιστικά σημαντική διαφορά (27,1% έναντι 13,7%,

= 0,018, Πίνακας 1), και η παραλλαγή συχνότητες γονοτύπου των pri-ας-7α-2 rs629367 μεταξύ καρκίνο του στομάχου και της ομάδας ελέγχου έδειξε επίσης διαφορά (1,9% vs.6.5%,

= 0,094, Πίνακας 1) . Θεωρήσαμε τιμή p & lt? 0.10 ως σημαντικό και επιλέγεται αυτό δύο πολλά υποσχόμενες περιοχές SNP στο επικυρωθεί στάδιο

Για να επιβεβαιώσετε τη σύνδεση των pri-ας-7α-1 rs10739971 και pri-ας-7a-. 2 rs629367 πολυμορφισμών με καρκίνο του στομάχου και /ή ατροφική γαστρίτιδα κινδύνους, έχουμε εκ νέου αξιολόγηση αυτών των δύο SNPs σε άλλες περιπτώσεις το 1949 στη διευρυμένη επικυρωθεί στάδιο. Οι συχνότητες των πολυμορφισμών σε όλα τα δείγματα φαίνονται στον συμπληρωματικό πίνακα S2. Υγιείς μάρτυρες ήταν συχνότητας ταιριάζουν με καρκίνο του στομάχου και η ατροφική γαστρίτιδα περιπτώσεις ανάλογα με την ηλικία (± 5 έτη) και το φύλο (1:01). Μετά την αντιστοίχιση συχνοτήτων, μόνο 501 γαστρικό καρκίνο και 501 μάρτυρες για ανάλυση γαστρικό κίνδυνο καρκίνου και 612 ατροφική γαστρίτιδα και 612 μάρτυρες για ανάλυση ατροφική γαστρίτιδα κίνδυνο τελικά συμπεριλαμβάνεται. Στη διευρυμένη επικυρωθεί στάδιο, οι συχνότητες παραλλαγή γονότυπο των pri-ας-7a 2-rs629367 μεταξύ καρκίνο του στομάχου και της ομάδας ελέγχου ήταν στατιστικά διαφορετικό (6,4% έναντι 4,0%, Πίνακας 1). Σε σύγκριση με την κοινή γονότυπο ΑΑ, η παραλλαγή CC γονότυπο συνδέθηκε με μια 1.83-πλάσια αυξημένο κίνδυνο γαστρικού καρκίνου (

= 0.048, 95% CI = 1,01 – 3,32, Πίνακας 1), και ήταν επίσης σχετίζεται με 1,86 φορές αυξημένο κίνδυνο ατροφική γαστρίτιδα (

= 0,032, 95% CI = 01.06 έως 03.28, Πίνακας 1). Επιπλέον, η παραλλαγή CC γονότυπο συνδέθηκε με μια 1.93-πλάσια αύξηση του κινδύνου ατροφική γαστρίτιδα σε σύγκριση με το γονότυπους (AC ΑΑ +) (

= 0.021, 95% CI = 1,11 – 3,36, Πίνακας 1) , όμως, δεν παρατηρήσαμε στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ pri-ας-7α-1 rs10739971 και η νόσος των κινδύνων στο επικυρωθεί στάδιο.

Στρωματοποιημένη ανάλυση και interation ανάλυση

Για να διερευνήσουν περαιτέρω τις δυνατότητες επιρροής την ηλικία, το φύλο και περιβαλλοντικών παραγόντων όπως η ιδιότητα του

H.pylori

μόλυνση, το κάπνισμα και το αλκοόλ πόσιμο σχετικά με τη γενετική επίδραση, πραγματοποιήσαμε στρωματοποιημένη αναλύσεις για pri-ας-7α-1 rs10739971 και pri-ας-7α-2 rs629367 πολυμορφισμούς με βάση αυτούς τους παράγοντες (Πίνακας 2). Παρατηρήσαμε διαφορετικά αποτελέσματα των pri-ας-7α-2 rs629367 στον κίνδυνο της νόσου σε διαφορετικές υποομάδες. Στατιστική συσχέτιση μεταξύ της CC γονότυπο και αυξημένο κίνδυνο ατροφική γαστρίτιδα βρέθηκαν στις γυναίκες (

= 0.025, OR [95% CI] = 2,59 [1,13 – 5,92]),

H. pylori

ορολογικές αρνητικά υποομάδα (

= 0.036, OR [95% CI] = 1,97 [1,05 – 3,73]), και σε μη-πόσιμο υποομάδα (

= 0.023 Ή [95% CI] = 2.44 [1.13 – 5.26]). Επιπλέον, η CC γονότυπο βρέθηκε να σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο γαστρικού καρκίνου σε ασθενείς με ηλικία ≦ 50 ετών (

= 0.026, OR [95% CI] = 6,02 [1,24 – 29,10]) και

Η. pylori

ορολογικές-αρνητικό υποπληθυσμό (

= 0.036, OR [95% CI] = 2,02 [1,05 – 3,90]). Ωστόσο, όταν θα πραγματοποιηθεί η ανάλυση της αλληλεπίδρασης μεταξύ rs629367 SNP και

H. μόλυνση, το κάπνισμα και το αλκοόλ πυλωρού

πόσιμο, δεν στατιστικό αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασης βρέθηκε (

αλληλεπίδρασης = 0,786 και 0,382 αντίστοιχα, βλέπε συμπληρωματικό πίνακα S3). Καμία σημαντική συσχέτιση βρέθηκε μεταξύ pri-ας-7α 1-rs10739971 και ατροφική γαστρίτιδα κινδύνους καρκίνου του στομάχου ή σε οποιαδήποτε στρωματοποιημένη ανάλυση.

Συσχέτιση μεταξύ pri-ας-7α-2 rs629367 πολυμορφισμό και κλινικοπαθολογική παραμέτρους και διάρκεια της επιβίωσης των ασθενών με καρκίνο του στομάχου

Λόγω της παρατήρησης των στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ rs629367 και καρκίνου του στομάχου και η ατροφική γαστρίτιδα κίνδυνο στο κύριο αποτέλεσμα της ανάλυσης και στρωματοποιημένη αναλύσεις, ερευνήσαμε περαιτέρω αν η rs629367 κινδύνου που σχετίζεται συσχετίζεται με ο κλινικοπαθολογικοί φαινότυπο και προγνωστικές επιβίωση του καρκίνου του στομάχου. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση αυτού του SNP βρέθηκε με κλινικοπαθολογικών παραμέτρων συμπεριλαμβανομένων του μεγέθους του όγκου, εντόπιση όγκου, τον τύπο Borrmann, ιστολογικός τύπος, ο τύπος Lauren, το στάδιο TNM, πρότυπο ανάπτυξης, το βάθος της εισβολής, λεμφικό μετάσταση,

H.pylori

κατάσταση λοίμωξη, το κάπνισμα, το ποτό και το οικογενειακό ιστορικό (

& gt? 0,05, βλέπε συμπληρωματικό πίνακα S4), αλλά αυτό το SNP βρέθηκε σχετίζεται με γαστρικό καρκίνο επιβίωση. Οι φορείς γονότυπο CC έδειξε δυσμενείς επιβίωσης (CC εναντίον ΑΑ: 22,2 μήνες έναντι 32,0 μηνών) και αυξημένη HR για ασθενείς με καρκίνο του στομάχου στην μονοπαραγοντική ανάλυση (CC εναντίον ΑΑ:

= 0,011, HR [95% CI] = 3,39 [1,33 – 8,65]? CC έναντι ΑΑ + AC:

= 0,005, HR [95% CI] = 3,51 [1,45 – 8,49]? πίνακα 3 και Σχήμα 1-Α και – ΣΙ). Με τη ρύθμιση για αρκετές κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους οι οποίες ήταν εν δυνάμει συγχυτικούς παράγοντες συσχετίζονται με γαστρικό καρκίνο επιβίωση (

≤0.0001 για το μέγεθος του όγκου, τον τύπο Borrmann, το στάδιο TNM, το βάθος της εισβολής και του λεμφικού μετάσταση, βλέπε συμπληρωματικό πίνακα S5), στατιστικά αυξημένη HRs ελήφθησαν επίσης για τους μεταφορείς CC στην πολυπαραγοντική ανάλυση (CC εναντίον ΑΑ:

= 0,004, HR [95% CI] = 4,48 [1,60 – 12,60]? CC έναντι ΑΑ + AC:

= 0,001, HR [95% CI] = 4,69 [1,84 – 11,95], Πίνακας 3)

Α, CC έναντι ΑΑ.? Β, CC έναντι ΑΑ + CA.

Συσχέτιση μεταξύ rs629367 και ωριμάζουν ας-7α έκφραση στον ορό και του γαστρικού ιστού

Για να μελετηθεί ο πιθανός μηχανισμός της rs629367 πολυμορφισμός σχετίζεται με γαστρικό καρκίνο, ερευνήσαμε περαιτέρω την ώριμη έκφραση let-7α in vivo και vitro. τα χαρακτηριστικά των ασθενών που έχουν επιλεγεί για τη μελέτη της έκφρασης σε ορό και ιστό φαίνεται στον συμπληρωματικό πίνακα S6. Σε επίπεδο στον ορό, στρωματοποιημένη από διάφορες ασθένειες, βρήκαμε ότι σε ατροφική ομάδα γαστρίτιδα, η ώριμη έκφραση let-7α του rs629367 ΑΑ, CA, CC γονότυπο έδειξε μια τάση αυξάνεται σταδιακά, και αυτή η διαφορά είχε στατιστική σημαντικότητα (3,30 ± 0,56 Vs . 3.52 ± 0.55 Vs. 3,76 ± 0,34,

= 0,043, Πίνακας 4, Σχήμα 2-Α). Σε επίπεδο ιστών, αναλύσαμε την επίδραση στο γονότυπους SNP ας-7a σε ώριμη έκφραση ας-7α του στο γαστρικό καρκινικό ιστό, και βρήκε AA rs629367, CA, CC γονότυπο έδειξε επίσης μια τάση αυξάνεται σταδιακά, αν και η διαφορά αυτή δεν ήταν στατιστικά σημασίας (Πίνακας 4).

Α, Η έκφραση ας-7α διαφορετικών γονότυπου των pri-ας-7α-2 rs629367 στην ατροφική γαστρίτιδα ομάδα σε δείγματα ορού. Β ώριμη έκφραση ας-7α το κύτταρο transinfected από διαφορετικές pri-ας-7α-2 rs629367 πλασμίδιο. *

& lt?. 0.001

Η ώριμη ας-7α έκφρασης pCMV-MIR-pri-ας-7α-2 rs629367-Α και -C

Κατ ‘αρχάς, οι κυτταρικές σειρές υποψήφιων αναλύθηκαν κατά την αλληλουχία για να γονότυπο του PRI-ας-7α-2 ιστοσελίδα rs629367 και διαπίστωσε ότι αυτές οι υποψήφιες κυτταρικές σειρές ήταν όλα rs629367 άγριου τύπου (βλέπε συμπληρωματικό σχήμα S3). Στο vitro επίπεδο, ΓΓΕ-7901 και κυτταρικές σειρές AGS ήταν transinfected σε δύο πλασμίδια, pCMV-MIR-pri-ας-7α-2 rs629367-Α και pCMV-MIR-pri-ας-7α-2 rs629367-C. Μετά από 72 ώρες, ώριμο ας-7α έκφραση είχε στατιστική σημασία σε SGC-7901 κυτταρική γραμμή (

& lt? 0.001, Εικόνα 2-Β). Το αλληλόμορφο παραλλαγή C εκφρασμένη υψηλότερο ας-7 σε σύγκριση με την αρχαία Α αλληλόμορφο. Η κυτταρική σειρά ΕΕΑ δεν πήρε καμία στατιστική σημαντικότητα και μόνο έδειξε την τάση σύμφωνα με SGC-7901 (βλέπε συμπληρωματικό σχήμα S4).

Συζήτηση

Με βάση διάφορες μελέτες σχετικά ώριμη λειτουργίες miRNAs [30], έχει καλώς αποδεκτό ότι miRNA παίζουν σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη του καρκίνου ως «ογκογονίδιο» ή «ογκοκατασταλτικό γονίδιο» [31]. Ωστόσο, η σχέση μεταξύ των παραλλαγών miRNA και τον κίνδυνο του καρκίνου, καθώς και πρόγνωση χρειάζεται ακόμη να διευκρινιστεί [32]. Στην παρούσα μελέτη, ανέφερε, για πρώτη φορά, οι συχνότητες κατανομής των τεσσάρων miRNA tagSNPs (pri-ας-7α-1 rs10739971, pri-ας-7α-2 rs629367 και rs1143770, pri-ας-7f-2 rs17276588) στη Βόρεια κινέζικα. Εμείς επικυρωθεί περαιτέρω τις πολλά υποσχόμενες περιοχές πολυμορφισμού στην ανεξάρτητη και επεκτάθηκε δείγματα και βρήκε την παραλλαγή CC γονότυπο των pri-ας-7α-2 rs629367 αυξήσει τους κινδύνους του καρκίνου του στομάχου και η ατροφική γαστρίτιδα σε 1,83 και 1,86 φορές, καθώς σχετίζεται με κακή επιβίωση των ασθενών με καρκίνο του στομάχου. Ερευνήσαμε περαιτέρω την επίδραση των pri-ας-7α-2 rs629367 στην έκφραση του και οι πιθανοί μηχανισμοί, και ανέφερε ότι ο μηχανισμός θα μπορούσε να οφείλεται στην εναλλαγή της ώριμης έκφρασης let-7, η οποία μπορεί τελικά να αλλάξει την ευαισθησία και την πρόγνωση για το γαστρικό Καρκίνος. Για τις γνώσεις μας, αυτή είναι η πρώτη έκθεση σχετικά με τη σχέση των rs629367 SNP με την ευαισθησία και την πρόγνωση του καρκίνου του στομάχου.

Όπως γνωρίζουμε, γενετικές παραλλαγές, οι οποίες προκύπτουν σε γονίδια miRNA συμπεριλαμβανομένων ιδιωτικού και προ-miRNA περιοχές τους , θα έχουν την ευκαιρία να επηρεάσουν διάφορες βιολογικές οδούς και την επίπτωση επιρροή της νόσου [33]. Έτσι, ιδιωτικού και πολυμορφισμοί προ-miRNA μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως γενετικοί δείκτες για την πρόβλεψη του κινδύνου του καρκίνου [32], [34], τα οποία έχουν περισσότερο πλεονέκτημα και τις δυνάμεις από κωδικοποίησης πολυμορφισμούς του γονιδίου στο δυνάμει πρόβλεψη επειδή miRNAs συχνά βρίσκονται σε καρκινο-συναφές γονιδιωματική περιφέρειες [35] και θα μπορούσε να ρυθμίσει σχεδόν όλα τα γονίδια που κωδικοποιούν [36]. Πρόσφατα, διάφορες μελέτες επικεντρώθηκαν στις πολυμορφισμούς προ-miRNA βρίσκεται επί του στελέχους-βρόχου, όπως προ-mir-196a2 rs11614913 [37], rs2910164 προ-mir-146a [38], προ-mir-499 rs3746444 [39], [40], προ-mir-149 rs2292832 [41], προ-mir-27α rs895819 [42]. Λόγω της πολυπλοκότητας της δομής χώρο RNA, είχε ιδιαίτερη προσοχή στη SNP στο pri-miRNA. Ο εκπρόσωπος pri-miRNA SNPs ήταν pri-miR-185 rs2008591 που σχετίζονται με τον καρκίνο του μαστού [11], pri-miR-34b /c rs4938723 που σχετίζονται με ηπατοκυτταρικό καρκίνο [12], rs928508 pri-miR-30c [22] και pri-miR -938 rs2505901 [43] που σχετίζεται με καρκίνο του στομάχου. ας-7 οικογένειες ήταν πιο προηγούμενο προσδιορίζονται miRNAs [4] και διαδραματίζουν καίριο ρόλο στη διατήρηση της κανονικής φυσιολογικής λειτουργίας του ανθρώπινου. Με τη χρήση βάσεων δεδομένων βιοπληροφορικής NCBI, βρήκαμε 4 SNPs στον πρωτογενή πρόδρομο τομέα της οικογενειακής ας-7 (PRI-ας-7α 1-rs10739971, pri-ας-7α-2 rs629367 και rs1143770, pri-ας-7f-2 rs17276588) είχε Μικρά συχνότητα των αλληλομόρφων (MAF) & gt? 5% στην κινεζική πληθυσμού, η οποία ήταν όλοι tagSNPs αλλά το δυναμικό τους ρόλους πρόβλεψη τους ήταν ασαφής. Στην παρούσα μελέτη, με διαλογή και την επικύρωση των δύο σταδίων της μελέτης πρέπει πρώτα διαπίστωσε ότι, μεταξύ 4 tagSNPs, pri-ας-7α-2 rs629367 πολυμορφισμός σχετίζεται με την ευαισθησία του γαστρικού καρκίνου (παραλλαγή CC γονότυπο των pri-ας-7α-2 rs629367 αύξησε τους κινδύνους του καρκίνου του στομάχου και η ατροφική γαστρίτιδα σε 1,83 και 1,86 φορές). Αυτό pri-ας-7α-2 rs629367 SNP βρισκόταν στην κατάντη 3′-UTR, το οποίο ήταν το πλησιέστερο SNP με τα ώριμα γονίδια miRNA μεταξύ των τεσσάρων SNPs διαλογής, και θα ήταν ένα νέο βιοδείκτη στην πρόβλεψη γαστρικό κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου.

Θα πραγματοποιηθεί περαιτέρω μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική ανάλυση παλινδρόμησης αναλογικού κινδύνου Cox των δεδομένων παρακολούθησης για να διερευνήσει τις ενώσεις των pri-ας-7α-2 rs629367 SNP με συνολική επιβίωση των ασθενών με καρκίνο του στομάχου. Με συνέπεια σημαντικά αποτελέσματα παρατηρήθηκαν από την μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική μοντέλα Cox (Πίνακας 3). Το PRI-ας-7α-2 rs629367 παραλλαγή CC φορείς γονότυπο έδειξαν αυξημένη HR με ένα

-τιμή από 0,011 (HR = 3,39) και 0,005 (HR = 3,51) σε σύγκριση με AA άγριου τύπου και AA + AC γονότυπο αντίστοιχα στην μονοπαραγοντική ανάλυση. Επειδή πολλά κλινικοπαθολογοανατομικές παράμετροι συνέβαλαν σημαντικά στη συνολική επιβίωση γαστρικού καρκίνου (

≤0.0001 για το μέγεθος του όγκου, τον τύπο Borrmann, το στάδιο TNM, το βάθος της εισβολής και του λεμφικού μετάσταση), πραγματοποιήσαμε ανάλυση με την προσαρμογή των πιθανών συνεισφερόντων παραγόντων στην η πολυπαραγοντική ανάλυση. Τελικά, βρήκαμε το

-τιμή αυτού του rs629367 SNP ήταν πιο σημαντική και στατιστικά HRs αυξήθηκαν επίσης (CC εναντίον ΑΑ:

= 0.004, HR = 4,48? CC εναντίον AA + AC:

= 0,001, HR = 4,69, αντίστοιχα), γεγονός που υποδηλώνει ότι pri-ας-7α-2 rs628367 μπορεί να είναι ένας ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για γαστρικό πρόγνωση του καρκίνου

Αρκετές μελέτες. αποκάλυψε ότι οι πολυμορφισμοί miRNA βλάψουν την επεξεργασία των miRNAs και έκφραση των ώριμων miRNA και παίζουν ρόλο στην καρκινογένεση [12], [33]. Για να μελετηθεί ο πιθανός μηχανισμός του rs629367 πολυμορφισμού που σχετίζονται με γαστρικό καρκίνο, σε αυτή τη μελέτη, διερευνήσαμε την επίδραση της PRI-ας-7α SNP στην ώριμη έκφραση let-7α και εν ζωή και εργαστηριακώς. Ελέγχοντας για τον παράγοντα της νόσου, βρήκαμε στην ατροφική γαστρίτιδα ομάδα του ορού, την ώριμη έκφραση ας-7α του rs629367 ΑΑ, CA, CC γονότυπο έδειξε μια σημαντική αυξήσει σταδιακά (

= 0,043, Πίνακας 3). Αυτό θα μπορούσε να εξηγήσει εν μέρει το φαινόμενο που η παραλλαγή CC γονότυπο του rs629367 είχαν υψηλότερη συχνότητα διανομής σε ατροφική γαστρίτιδα ομάδα από ό, τι στην ομάδα ελέγχου (6,2% έναντι 3,9%, Πίνακας 1). Η σχέση του rs629367 CC γονότυπο με αυξημένο κίνδυνο ατροφική γαστρίτιδα έδειξε ότι αυτό το SNP συνδέθηκε με ατροφική γαστρίτιδα και ακόμη και γαστρικό καρκίνο, ενδεχομένως από την εναλλαγή της ώριμης έκφρασης miRNA, η οποία επηρεάζει τον τρόπο αυτό την ευαισθησία σε καρκίνο του στομάχου. Με βάση το επίπεδο έκφρασης σε βιολογικό περιβάλλον, κατασκευάσαμε περαιτέρω τις εκφράζονται πλασμίδιο που περιέχει pri-ας-7α-2 rs629367 άγριου τύπου Α αλληλόμορφο αλληλόμορφο και παραλλαγή C προκειμένου να παρατηρηθεί η ώριμη έκφραση ας-7α των δύο διαφορετικών αλληλόμορφο. Βρήκαμε ότι μετά διαμόλυνσης, ΓΓΕ-7901 κύτταρα που περιέχουν pCMV-MIR-pri-ας-7α-2 rs629367-C αλληλόμορφο έδειξαν υψηλότερη ώριμη έκφραση ας-7α από εκείνη ενός αλληλόμορφου (

& lt? 0.001, Φιγούρα 1). Το αποτέλεσμα που λαμβάνεται από την vitro πείραμα σύμφωνος με εκείνη του vivo, που αποκαλύπτουν επίσης ότι pri-ας-7α-2 rs629367 πολυμορφισμός μπορεί να επηρεάσει την ώριμη έκφραση ας-7α και μεταβάλλουν την ευαισθησία σε καρκίνο του στομάχου. Αρκετές μελέτες ανέφεραν ότι αφήνω-7α ήταν ογκοκατασταλτικό [44], [45]. Θεωρήσαμε ότι η διακύμανση από το Α έως Γ μπορούσε Απώλεια αρχική του λειτουργία καταστολής όγκου, οι οποίες θα μπορούσαν να αλλάξουν το γαστρικό ευαισθησίας στον καρκίνο και που οδηγεί σε κακή επιβίωση για πρόγνωση.

Γαστρικό καρκίνος είναι μια πολυπαραγοντική ασθένεια που προκαλείται από γενετική προδιάθεση καθώς και τους περιβαλλοντικούς παράγοντες [46]. Για να διερευνηθεί η πιθανή επίδραση της ηλικίας, του φύλου και περιβαλλοντικών παραγόντων, όπως το καθεστώς του

H.pylori

μόλυνση, το κάπνισμα και η κατανάλωση αλκοόλ σε γενετική επίδραση, αναλύσαμε περαιτέρω τις επιπτώσεις των πιθανών παραγόντων που επηρεάζουν αυτή την pri-ας-7α -2 rs629367 SNP, και βρήκε pri-ας-7α-2 rs629367 συνδέθηκε μόνο με τους κινδύνους ασθένειας σε

H. pylori

ομάδα ασθενών ορολογικές-αρνητικά και στην ομάδα μη πόσιμο. Σε

H. pylori

ασθενείς ορολογικές-αρνητική, οι ΕΑΠ για τη σύνδεση των rs629367 SNP και ατροφική γαστρίτιδα και γαστρικό καρκίνο κινδύνους αυξημένα είναι 2.12 και 1.97 φορές, οι οποίες ήταν υψηλότερες από τις ΕΑΠ στο σύνολο της περιπτώσεις (1,83 και 1,86 φορές αντίστοιχα) . Ωστόσο, δεν υπήρχε στατιστική σημαντικότητα σε

H. pylori

ασθενείς ορολογικές θετικά. Ομοίως, το φαινόμενο αυτό παρατηρήθηκε επίσης στην στρωματοποιημένη ανάλυση του πόσιμου: στην ομάδα μη-πόσιμο, το OR για τη σύνδεση των rs629367 SNP και ατροφική γαστρίτιδα κίνδυνο αυξημένα είναι 2,39 φορές, ενώ δεν υπήρχε στατιστική σημαντικότητα στην ομάδα πόσιμο. Αυτό μπορεί να συμβαίνει επειδή η

H.pylori

και πόσιμο συσχετίστηκαν με την επίπτωση του καρκίνου του στομάχου. Brenner et al.

Χρόνιες ασθένειες