Αφηρημένο

Οι καρκίνοι του παχέος εντέρου πιστεύεται ότι είναι ένα αναπόφευκτο αποτέλεσμα της γήρανσης του πληθυσμού, ενώ οι καρκίνοι των όρχεων πιστεύεται να αναπτυχθεί μόνο σε ένα μικρό κλάσμα άνδρες, ξεκινώντας

στη μήτρα

. Αυτά τα μοντέλα καρκινογένεσης είναι, εν μέρει, με βάση στοιχεία επίπτωση την ηλικία. Η ειδική επίπτωση του καρκίνου του παχέος εντέρου φαίνεται να αυξάνει μονότονα με την ηλικία, ενώ εκείνη του καρκίνου των όρχεων αυξάνεται σε μια μέγιστη τιμή περίπου 35 ετών, στη συνέχεια μειώνεται σχεδόν στο μηδέν μέχρι την ηλικία των 80. Υποθέσαμε ότι η ηλικία-ειδική επίπτωση του αυτά τα δύο καρκίνοι είναι παρόμοια? η εμφανής διαφορά προκαλείται από ένα μεγαλύτερο χρονικό διάστημα για την ανάπτυξη του καρκίνου του παχέος εντέρου και της έλλειψης δεδομένων επίπτωση ηλικία ειδικά για άτομα άνω των 84 ετών. Εδώ μπορούμε να δείξουμε ότι μια ενιαία κατανομή μπορεί να περιγράψει την ηλικία ειδικά επίπτωση τόσο καρκίνωμα του παχέος εντέρου και του καρκίνου των όρχεων. Επιπλέον, η κατανομή αυτή προβλέπει ότι η συγκεκριμένη συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του παχέος εντέρου θα πρέπει να φθάσει ένα ανώτατο όριο σε περίπου ηλικία 90 και στη συνέχεια μειώνεται. Στοιχεία σχετικά με τη συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του παχέος εντέρου για τις γυναίκες ηλικίας 85-99, που αποκτήθηκαν από SEER και την Απογραφής των ΗΠΑ, είναι σύμφωνη με αυτή την πρόβλεψη. Καταλήγουμε στο συμπέρασμα ότι οι συγκεκριμένες ηλικιακές στοιχεία για καρκίνους των όρχεων και του καρκίνου του παχέος εντέρου είναι παρόμοια, γεγονός που υποδηλώνει ότι η υποκείμενη διαδικασία που οδηγεί στην ανάπτυξη των δύο αυτών μορφών καρκίνου μπορεί να είναι παρόμοια

Παράθεση:. Soto-Ortiz L, Brody JP (2013) ομοιότητες στην ηλικία ειδικά Συχνότητα παχέος εντέρου και του καρκίνου των όρχεων. PLoS ONE 8 (6): e66694. doi: 10.1371 /journal.pone.0066694

Επιμέλεια: Frank Emmert-Streib, Βασιλικό Πανεπιστήμιο του Μπέλφαστ, Ηνωμένο Βασίλειο

Ελήφθη: 25 του Γενάρη του 2013? Αποδεκτές: 9, Μαΐου 2013? Δημοσιεύθηκε: 26 του Ιουνίου, 2013

Copyright: © 2013 Soto-Ortiz, Brody. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

είναι ευρέως πιστεύεται ότι το καρκίνωμα του παχέος εντέρου είναι μια αναπόφευκτη αποτέλεσμα της γήρανσης [1] – [4]. Ένας όγκος του παχέος εντέρου αναπτύσσεται όταν ένα κύτταρο συσσωρεύεται επαρκές σύνολο μεταλλάξεων [5], [6]. Αυτές οι μεταλλάξεις συσσωρεύονται σε όλη τη ζωή. Έτσι, οι πλέον μία ζωή, το πιο πιθανό ένας είναι να αναπτύξει ένα όγκου του παχέος εντέρου.

Από την άλλη πλευρά, πιστεύεται ότι η ροπή προς την ανάπτυξη μιας όρχεων όγκων γεννητικών κυττάρων υφίσταται νωρίς στη ζωή και στην μόνο ένα μικρό υπο πληθυσμός [7]. Η συχνότητα εμφάνισης μιας από τις πιο κοινές μορφές καρκίνου των όρχεων, γεννητικών κυττάρων σεμίνωμα, κορυφές στις αρχές της δεκαετίας του ’30 και μειώνεται σχεδόν στο μηδέν από την ηλικία των 60 ετών [8].

Colon και καρκίνους των όρχεων, όπως και οι περισσότερες μορφές στερεών καρκίνου, έχουν κάποια κοινά χαρακτηριστικά. Το καθένα να ξεκινήσει από ένα μόνο κύτταρο. Αρχικά, αυτό το κύτταρο δεν είναι διαφορετικό από τα πολλά παρόμοια κύτταρα που υπάρχουν σε κάθε ιστό. Ένας όγκος αναπτύσσεται, και διαγιγνώσκεται, όταν ένα από αυτά τα κύτταρα συσσωρεύει επαρκή σύνολο των μεταλλάξεων

Στατιστική μοντέλα της ηλικίας-ειδική επίπτωση παρέχουν πληροφορίες σχετικά με τη διαδικασία της καρκινογένεσης [9] – [11].. Το μοντέλο βιβλίο των δεδομένων επίπτωση ηλικία ειδικά αναπτύχθηκε από Armitage και Κούκλα σε 1954 [12] – [14]. Σε αυτό το μοντέλο, η συχνότητα εμφάνισης, αυξάνει με την ηλικία, ως νόμος δύναμης, όπου είναι ο αριθμός των βημάτων που περιορίζουν την ταχύτητα, συχνά ερμηνεύεται ως ο αριθμός των μεταλλάξεων. Αυτό το μοντέλο οδήγησε στην πολυμνημονευμένο αντίληψη ότι οι περισσότεροι καρκίνοι προκαλούνται από έξι παρα τέσσερα μεταλλάξεις [5].

Τα δεδομένα συχνότητα συγκεκριμένη ηλικία έχει βελτιωθεί σημαντικά από το 1954. Το 1954, τα δεδομένα βασίστηκε θνησιμότητας και συλλέγονται από τα πιστοποιητικά θανάτου. Το δίκτυο SEER των μητρώων καρκίνου άρχισε το 1972, με εννέα διαφορετικά μητρώα καρκίνου. Αυτά τα μητρώα συγκεντρώνει τυποποιημένες πληροφορίες για όλες τις καρκίνων που διαγιγνώσκονται μέσα σε συγκεκριμένες γεωγραφικές περιοχές. Όπως έγινε διαθέσιμα τα δεδομένα SEER, κατέστη σαφές ότι τα δεδομένα συχνότητα ηλικία ειδικά αποκλίνει από το μοντέλο Armitage Κούκλα [13].

Για να ληφθεί υπόψη η διαφορά μεταξύ της ηλικίας-ειδική επίπτωση και το μοντέλο Armitage κούκλα, Moolgavkar, Venzon και Knudson ανέπτυξε το δύο σταδίων με κλωνική μοντέλο εξέλιξης το 1979 [15] – [18]. Αυτό το μοντέλο υποτεθεί ότι ένα κύτταρο χρειάζεται δύο περιοριστικό του ρυθμού στάδια, ακολουθούμενη από κλωνική επέκταση. Το μοντέλο αυτό παρέχεται μια καλύτερη προσαρμογή στα δεδομένα συχνότητα συγκεκριμένη ηλικία, ειδικά για τον καρκίνο του παχέος εντέρου για τις ηλικίες κάτω των 85 ετών.

Η στατιστική ισχύ των στοιχείων εμφάνισης ηλικία ειδικά συνέχισε να αυξάνεται με την πάροδο του χρόνου. SEER περιλαμβάνει τώρα 18 διαφορετικά γεωγραφικά μητρώα που περιέχουν πάνω από το ένα τέταρτο του πληθυσμού των ΗΠΑ, βλέπε Εικόνα 1.

Για την εκτίμηση του πληθυσμού από την ηλικία των 85 έως ηλικιωμένοι 99 χρόνια, βρήκαμε την καλύτερη αντιστοιχία μεταξύ του πληθυσμού των ΗΠΑ και ο πληθυσμός SEER-17 για τις ηλικίες 60-84, που υποδεικνύεται από τη συνεχή γραμμή στο 0,24. Στη συνέχεια χρησιμοποιείται το οποίο πολλαπλασιάζεται ότι η αναλογία (0.24) από τη μετρούμενη πληθυσμού Απογραφής των ΗΠΑ το 2000 από την ηλικία των 85-99 ετών, στο αποκτήσετε μια εκτίμηση του πληθυσμού SEER-17 με βάση την ηλικία για τις ηλικίες 85-99. Αυτό το σχήμα δείχνει τις εκτιμήσεις για τις ηλικίες 85-99, μαζί με το συσχετιζόμενο σφάλμα και ο λόγος για ηλικίες 0-84 ετών.

Η

Με τα σύγχρονα δεδομένα SEER, κατέστη σαφές ότι η συγκεκριμένη επίπτωση της του παχέος εντέρου καρκίνωμα ισοπεδώνει ή ακόμα και μειώνεται με την ηλικία μετά από περίπου 80 χρόνια [18] – [24]. Για να ληφθεί υπόψη για τη μείωση αυτή, Πομπηία και Wilson ανέπτυξαν ένα μοντέλο βήτα ad-hoc [20] του ηλικία-ειδική επίπτωση. Αυτό το μοντέλο υποτεθεί ότι υπάρχει μια διαδικασία εξαρτώμενη από την ηλικία, όπου η κυτταρική διαίρεση επιβραδύνεται. Αυτή η διαδικασία οδηγεί σε μείωση του ποσοστού εμφάνισης καρκίνου σε προχωρημένη ηλικία. Το μαθηματικό μοντέλο διαμορφώνεται με μαθηματική συνάρτηση βήτα, έτσι το όνομά του.

Οι όγκοι διαγιγνώσκονται όταν η πρώτη από τις πολλές παρόμοιες κύτταρα συσσωρεύονται επαρκή σύνολο των μεταλλάξεων. Και τα τρία αυτά μοντέλα (Armitage κούκλα /δύο στάδια με κλωνική επέκταση διανομή /βήτα) παρέχουν έναν μαθηματικό τύπο που υπολογίζει την πιθανότητα ενός κυττάρου εξελίσσεται σε έναν όγκο. Η συνάρτηση κινδύνου της κατανομής πιθανοτήτων σχετίζεται με τα στοιχεία για την επίπτωση συγκεκριμένη ηλικία.

Σε αντίθεση με το μοντέλο βήτα, έχουμε προτείνει ότι τα στοιχεία για την επίπτωση συγκεκριμένη ηλικία θα πρέπει να ακολουθούν μια κατανομή ακραίων τιμών. Το μοντέλο διανομής ακραία τιμή του ηλικία-ειδική επίπτωση βασίζεται σε τρεις καθιερωμένες υποθέσεις [25]:.

Ο καρκίνος αρχίζει σε ένα μόνο κύτταρο [26]

Αυτό μόνο κύτταρο δεν είναι ειδική , πολλά παρόμοια κύτταρα υπάρχουν σε έναν ιστό.

Ένας όγκος έχει διαγνωστεί όταν το πρώτο από αυτά τα πολλά παρόμοια κύτταρα έχει συσσωρεύσει επαρκή σύνολο των μεταλλάξεων.

η

ένα από τα χαρακτηριστικά της ακραίας αξίας το μοντέλο είναι ότι δεν εξαρτάται από τις λεπτομέρειες για το πώς ένα κύτταρο αποκτά μεταλλάξεις, ούτε το ρυθμό με τον οποίο πολλαπλασιάζεται το κύτταρο.

σε αυτή την εργασία, θα δοκιμαστεί η υπόθεση ότι η ηλικία-ειδική επίπτωση για όρχεων σεμινώματα καρκίνο και για καρκίνωμα του παχέος εντέρου ακολουθούν την ίδια κατανομή. Ο καρκίνος των όρχεων είναι συνήθως διαγιγνώσκεται σε 20-40 ετών οι άνδρες, ενώ το καρκίνωμα του παχέος εντέρου είναι συνήθως διαγιγνώσκεται σε άτομα άνω των 50 ετών.

Αποτελέσματα

Η συγκεκριμένη ηλικία συχνότητα του καρκίνου των όρχεων είναι συνεπής με την κατανομή Weibull. Οι παράμετροι της βέλτιστης προσαρμογής κατανομή Weibull είναι η καλύτερη προσαρμογή κατανομή Weibull φαίνεται στο Σχήμα 2. έχει μία τιμή 66 με 42 βαθμούς ελευθερίας (ηλικίες 20-67). Τα δεδομένα αποκλίνει από την προβλεπόμενη κατανομή στις ηλικίες 17-20. Η διαφορά αυτή μπορεί να οφείλεται σε ετερογενή γήρανσης του πληθυσμού.

Τα σημεία δείχνουν τις τιμές μέτρησης και οι γραμμές σφάλματος δείχνουν 95% διαστήματα εμπιστοσύνης. Η συχνότητα φθάνει ένα μέγιστο στις αρχές της δεκαετίας του ’30 και μειώνεται σχεδόν στο μηδέν. Η συνεχής γραμμή δείχνει την καλύτερη προσαρμογή κατανομή Weibull. Η συμφωνία μεταξύ των δεδομένων και της γραμμής υποστηρίζει την ακραία μοντέλο αξίας. Η περιοχή κάτω από την γραμμή είναι περίπου 207, γεγονός που δείχνει ότι σε έναν πληθυσμό 100.000 άτομα μόνο περίπου 207 άνδρες είναι επιρρεπείς στην ανάπτυξη αυτής της μορφής καρκίνου. Ο πραγματικός αριθμός των όγκων που αναπτύσσονται σε αυτές 100000 άνδρες θα είναι μικρότερη από 207, επειδή ορισμένοι άνδρες θα πεθάνουν πριν αναπτύξουν καρκίνο των όρχεων.

Η

Η ηλικία-ειδική επίπτωση του καρκίνου του παχέος εντέρου είναι επίσης σύμφωνη με την Weibull μοντέλο, για τις ηλικίες 30-84. Το μοντέλο δεν αντιπροσωπεύουν ορισμένες αντικείμενα στα δεδομένα, συμβάλλοντας στην υψηλή τιμή. Δύο αισθητή αντικείμενα είναι η αύξηση στις ηλικίες 50 και 51, πιθανώς λόγω προσυμπτωματικού ελέγχου για του παχέος εντέρου, καθώς και η αύξηση σε ηλικία 65 ετών, πιθανώς λόγω πρόσβαση σε καθολική ιατρική περίθαλψη.

Τα δεδομένα δεν μπορούν να διακρίνουν σαφώς ανάμεσα σε ένα μοντέλο στην οποία το 100% του πληθυσμού είναι ευαίσθητος () και μία στην οποία ένα μικρό ποσοστό του πληθυσμού είναι ευαίσθητος ().

Η πράσινη γραμμή στο Σχήμα 3 αντιπροσωπεύει την καλύτερη προσαρμογή κατανομή Weibull στα δεδομένα όταν δύο παραμέτρους επιτρέπεται να ποικίλουν (και,), ενώ ορίστηκε να είναι 100.000, ή 100% του πληθυσμού. Αυτό παρέχει μια αποδεκτή εφαρμογή, όπως χαρακτηρίζεται από την τιμή του 252 με 54 βαθμούς ελευθερίας, όταν και.

Δύο εντοιχισμένη κατανομές Weibull δείξει. Η πρώτη υποθέτει ότι το 100% του πληθυσμού θα αναπτύξει τελικά καρκίνωμα του κόλου, ενώ η δεύτερη κάνει καμία υπόθεση για το κλάσμα του πληθυσμού που θα αναπτύξει καρκίνωμα του παχέος εντέρου, αλλά αντ ‘αυτού ταιριάζει σαν παράμετρο. Η καλύτερη εφαρμογή παράμετρος είναι περίπου 12% του πληθυσμού, ενώ η γραμμή που αντιπροσωπεύει το 100% του πληθυσμού είναι μια καλή τακτοποίηση, αλλά δεν είναι τέλεια. Περισσότερα δεδομένα στο εύρος 85-99 θα οριοθετηθούν με σαφήνεια μεταξύ των δύο περιπτώσεων

Η

Η κόκκινη γραμμή στο Σχήμα 3 αντιπροσωπεύει την καλύτερη εφαρμογή κατανομή Weibull στα δεδομένα όταν οι τρεις παράμετροι επιτρέπεται να ποικίλλουν (και.? ορίστηκε να είναι μηδέν μετά από προκαταρκτική ανάλυση έδειξε ότι η καλύτερη εφαρμογή αξία ήταν σύμφωνη με μηδέν.) η αξία ελαχιστοποιείται όταν, και. Αυτό παρείχε μια εξαιρετική προσαρμογή στα δεδομένα, όπως χαρακτηρίζεται από με 53 βαθμούς ελευθερίας.

Τα στοιχεία για 0-84 ετών δεν βεβαιότητα αποκλείει ούτε το μοντέλο. Για να γίνει διάκριση μεταξύ των δύο μοντέλων, εμείς καταρτίζονται μετρήσεις για την συγκεκριμένη συχνότητα εμφάνισης καρκινώματος του κόλον από 85 μέχρι τα 99 έτη της ηλικίας τους, όπως φαίνεται από τις μπλε κύκλοι στο σχήμα 4. Με αυτά τα δεδομένα, η υπόθεση ότι το 100% του πληθυσμού είναι ευπαθή σε καρκίνωμα του παχέος εντέρου μπορεί να αποκλειστεί.

Δύο γραμμές φαίνονται, ένα αντιπροσωπεύει η υπόθεση του 100% του πληθυσμού, το δεύτερο αντιπροσωπεύει τα καλύτερα στοιχεία προσαρμογής από τις 0-84 ετών δεδομένων, με 12% ευαίσθητα. Τα σημεία δεδομένων υποδεικνύουν την μετρούμενη ειδική εμφάνιση για τις γυναίκες 85-99 ετών. Τα σημεία των δεδομένων εμπίπτουν σαφώς πάνω από το όριο του 12%, αποκλείοντας την υπόθεση 100%

Η

Συζήτηση

Ο καρκίνος είναι ευρέως πιστεύεται ότι είναι μια ασθένεια της γήρανσης του πληθυσμού [27] -. [29 ]. Αυτός ο ισχυρισμός έχει χρησιμοποιηθεί για να υποστηρίξει την υπόθεση ότι οι μηχανισμοί καταστολής όγκων συμβάλλει στη γήρανση [28] και ότι η δυσλειτουργία των τελομερών είναι το κλειδί για την ανάπτυξη του καρκίνου [27]. Ωστόσο, το Σχήμα 4 δείχνει ότι η ειδική επίπτωση του καρκίνου του παχέος εντέρου μειώνεται με την ηλικία, μετά από περίπου την ηλικία 84. Άλλοι έχουν κάνει παρόμοιες παρατηρήσεις [22] – [24]. Τα ευρήματα αυτά θέτουν υπό αμφισβήτηση τον ισχυρισμό ότι ο καρκίνος προκαλείται από τη γήρανση.

Πολλά έργα τέχνης θα μπορούσε να στρεβλώσει τα στοιχεία για την επίπτωση συγκεκριμένη ηλικία. Αυτές περιλαμβάνουν μειωμένα ποσοστά του προσυμπτωματικού ελέγχου, διαφορετικά πρόσβαση σε ιατρική φροντίδα, και τα αποτελέσματα κλάση γεννήσεων.

παχέος ποσοστά ανίχνευσης μειώνεται με την ηλικία μετά από 60 χρόνια. Η Εθνική Έρευνα Περιπατητική Χειρουργική ποσοτικά το ποσοστό των κολονοσκοπήσεις εξωτερικά ιατρεία (πάνω από το 90% των κολονοσκοπήσεις εκτελούνται ως εξωτερικοί ασθενείς), το 1994, 1995, 1996 και 2006 [30]. (Η έρευνα δεν πραγματοποιήθηκε κατά τα έτη μεταξύ 1996 και 2006.) Τα ποσοστά παρουσιάζονται στον Πίνακα 1. Με βάση τις εκτιμήσεις αυτές, του παχέος ποσοστά ελέγχου στον ηλικιωμένο πληθυσμό (πάνω από 85) ήταν κατά πάσα πιθανότητα περίπου 40% του ποσοστού του 50 έως 64 χρόνια ίππους.

Η

Η αύξηση διάγνωση καρκίνων οφείλεται σε διαλογή μπορεί να εκτιμηθεί από τα δεδομένα. Κατευθυντήριες γραμμές προτείνουμε να ξεκινήσετε την προβολή σε ηλικία των 50 ετών. Η ηλικία-ειδικά δεδομένα εμφάνισης καρκίνου του παχέος εντέρου εμφανίζει μια μικρή αλλά αισθητή, αύξηση σε σχέση με το αναμενόμενο ρυθμό των 50 ετών. Από αυτό, εκτιμούμε ότι ο αριθμός των νέων κρουσμάτων του καρκίνου του παχέος εντέρου λόγω εξέταση σε περίπου 2 ανά 100.000, όταν περίπου 5.000 ανά 100.000 διαλέγονται. Με βάση αυτούς τους αριθμούς, εκτιμούμε ότι, εάν τα ποσοστά ελέγχου δεν μειώνεται με την ηλικία, η συγκεκριμένη συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του παχέος εντέρου θα αυξηθεί κατά περίπου 40 περιπτώσεις ανά 100.000 πληθυσμού σε ηλικία 85. Αυτό δεν είναι μια σημαντική διαφορά. Για λόγους σύγκρισης, τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% είναι 50 έως 200 (ανά 100.000) μεγάλη.

Οι περισσότερες μορφές του προσυμπτωματικού ελέγχου του καρκίνου δεν εμποδίζουν καρκίνους, αλλά μάλλον εξασφαλίζουν την έγκαιρη ανίχνευση. Αυτό το φαινόμενο είναι ορατό στα στοιχεία για την επίπτωση της ηλικίας ειδικά καρκίνωμα του παχέος εντέρου, 50 και 51 ίππους έτους έχουν ελαφρώς πιο καρκίνους από το αναμενόμενο, ενώ 52 και 53 έχουν ελαφρώς μικρότερη από την αναμενόμενη.

Η πρόσβαση στην ιατρική περίθαλψη έχει μεγαλύτερη επίδραση από τη διαλογή. δεδομένων του παχέος εντέρου συχνότητα εμφάνισης καρκινώματος δείχνει μια σημαντική αύξηση σε 65 και 66 ετών στον πληθυσμό των ΗΠΑ. Αυτό συμπίπτει με την ηλικία κατά την οποία παρέχεται καθολική ιατρική περίθαλψη στις ΗΠΑ. Δεδομένου ότι η καθολική πρόσβαση στην ιατρική περίθαλψη αρχίζει στην ηλικία των 65 ετών και δεν τελειώνει, είναι απίθανο να επηρεάσει την συχνότητα εμφάνισης των ατόμων 85-99 ετών.

Η μείωση στη συχνότητα εμφάνισης μετά την ηλικία των 85, δεν οφείλεται στην γέννηση ομάδα επιδράσεις. Η αναμενόμενη τιμή, αν το 100% του πληθυσμού ήταν ευαίσθητα, για την ηλικία 99 είναι περίπου 850 ανά 100.000. Η παρατηρούμενη τιμή είναι περίπου 227 με διάστημα εμπιστοσύνης 95% (96-357). Η παρατηρούμενη τιμή είναι περίπου το ένα τέταρτο της αναμενόμενης αξίας, αν το 100% ήταν ευαίσθητα σε ορθοκολικό καρκίνωμα. Εάν αυτές οι γυναίκες, που γεννήθηκε στο 1900-1910, είχαν σημαντικά μειωμένη τάση να αναπτύξουν ορθοκολικό καρκίνωμα, τότε θα πρέπει να δούμε μια αντίστοιχα μικρή συχνότητα σε γυναίκες ηλικίας 63-73 ετών καταγράφεται το 1973 (τα πρώτα διαθέσιμα στοιχεία SEER). Δεν υπάρχει τέτοια επίδραση είναι αισθητή στα δεδομένα του 1973

ερμηνείες των

δεδομένων

Έχουν προταθεί δύο ερμηνείες του παρατηρούμενη μείωση στην συγκεκριμένη συχνότητα με την ηλικία: α. Την υπόθεση αδυναμία [9], [ ,,,0],31] και μια ηλικιωμένη υπόθεση [19]. Η πρώτη, η υπόθεση αδυναμίας, είναι ότι η μείωση αυτή δείχνει ότι η ύπαρξη δύο υποπληθυσμών: ένα υποπληθυσμό με μια έμφυτη τάση να αναπτύξουν καρκίνο του παχέος εντέρου και ένα δεύτερο υποπληθυσμό με την ασυλία που αναπτύχθηκε κατά τη γέννηση ή την παιδική ηλικία. Η δεύτερη ερμηνεία, οι ηλικιωμένοι υπόθεση, υποθέτει ότι κάποια βιολογική διαδικασία αρχίζει σε προχωρημένη ηλικία, η οποία οδηγεί σε μείωση του κυτταρικού πολλαπλασιασμού και, ως εκ τούτου μειώθηκαν τα ποσοστά του καρκίνου.

Πομπηία και Wilson έχουν προτείνει ότι ο μηχανισμός πίσω από τους ηλικιωμένους υπόθεση είναι κυτταρική γήρανση. Επισημαίνουν ότι ένα πείραμα [32] που γενετικά τροποποιημένα ποντίκια για να αυξηθεί η κυτταρική γήρανση οδήγησε στην πρόωρη γήρανση καρκίνους, αλλά μειώθηκε.

Διαφορετικές μορφές της υπόθεσης αδυναμίας έχουν προταθεί. Τριχόπουλος έχει προταθεί ότι ορμονικά ρυθμίζονται οι καρκίνοι προέρχονται

στη μήτρα

. Αυτό θα μπορούσε να εξηγήσει μια σειρά από περίεργα παρατηρήσεις σχετικά με τον καρκίνο του μαστού, συμπεριλαμβανομένου του δραματική διαφορά στη συχνότητα εμφάνισης βρέθηκε στην Ιαπωνία και στις ΗΠΑ [33]. Barker έχει προτείνει ότι όχι μόνο καρκίνους, αλλά και άλλες ασθένειες των ενηλίκων έχουν εμβρυϊκή προέλευση [34], [35]. Άλλοι έχουν επίσης προτείνει ότι κάποιες χρόνιες παθήσεις επηρεάζεται από την έκθεση σε περιβαλλοντικούς παράγοντες νωρίς στη ζωή [36], [37]. Ο διαβήτης [38], η σχιζοφρένεια [39], και η νόσος του πνεύμονα [40] θα μπορούσε επίσης να βρουν τις ρίζες τους στην πρώιμη παιδική ηλικία.

Πολλοί γνωστοί μηχανισμοί θα μπορούσαν να είναι υπεύθυνη για την ύπαρξη δύο επιμέρους πληθυσμούς που απαιτούνται για την υπόθεση αδυναμία. Αυτές περιλαμβάνουν μεταλλάξεις βλαστικής, σωματικές μεταλλάξεις νωρίς στη ζωή, και /ή επιγενετικές τροποποιήσεις.

μεταλλάξεις γραμμή Απλή φύτρο έχουν αποκλειστεί. Κατά τη διάρκεια της δεκαετίας του 1990, σημαντικοί πόροι που διατίθενται για τον εντοπισμό των μεταλλάξεων βλαστικής για τις πιο κοινές μορφές καρκίνου. Η προσπάθεια αυτή οδήγησε στην ταυτοποίηση του BRCA1 [41]. Ορισμένες μεταλλάξεις στο BRCA1 αυξάνουν σημαντικά τον κίνδυνο ότι μια γυναίκα θα αναπτύξει καρκίνο του μαστού. Ωστόσο, αυτές οι μεταλλάξεις είναι σπάνια και λιγότερο από το 10% των καρκίνων του μαστού στον πληθυσμό των ΗΠΑ συμβαίνουν σε γυναίκες με αυτές τις μεταλλάξεις. Παρά την αναζήτηση για παρόμοια γονίδια σε καρκίνο του παχέος εντέρου [42], καμία δεν έχει βρεθεί με τη σημασία του BRCA1. Δεν επαναλαμβανόμενες μεταλλάξεις είναι υπεύθυνες για την εξέλιξη του καρκίνου του παχέος εντέρου [43]. Πιο πρόσφατη γονιδίωμα ευρύ σαρώνει ένωση για susceptibillity τόπους σε καρκίνο του παχέος εντέρου (για παράδειγμα, [44] – [46], και μια πρόσφατη μετα-ανάλυση πολλών παρόμοιων μελετών [47]) έχουν εντοπίσει κάποια τόπους που μπορεί να έχει μια μικρή επίδραση στην κληρονομικότητα καρκίνο του παχέος εντέρου. Ωστόσο, ο καρκίνος του παχέος εντέρου εξακολουθεί να μαστίζεται από το πρόβλημα που λείπει κληρονομικότητα [48], [49].

Σωματικές μεταλλάξεις που αποκτώνται νωρίς στη ζωή (κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης) θα μπορούσε να προπαγανδίσει να καλύπτει ολόκληρο ιστούς. Τα εμβρυϊκά κύτταρα ενεργά πολλαπλασιαζόμενα και σωματική μετάλλαξη που αποκτήθηκαν νωρίς κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης θα βρεθεί σε πολλά κύτταρα. Η ακτινοβόληση του εμβρύου είναι γνωστό ότι αυξάνει τη συχνότητα του καρκίνου της παιδικής ηλικίας [50] προφανώς μέσω της απόκτησης σωματικών μεταλλάξεων. Σωματικές μεταλλάξεις που αποκτήθηκαν κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης είναι γνωστό ότι είναι υπεύθυνη για το ρετινοβλάστωμα, ένα είδος καρκίνου της παιδικής ηλικίας [51]

επιγενετικές διαταραχές διαδραματίζουν καίριο ρόλο στη διαδικασία της καρκινογένεσης [52] – [54].. Τροποποίηση των ιστονών είναι ένα βασικό κανονιστικό βήμα στην μεταγραφή [55] και την επισκευή βλάβης του DNA [56]. Οι ειδικές τροποποιήσεις των ιστονών έχουν ταυτοποιηθεί που αποτελούν κοινά χαρακτηριστικά των ανθρώπινων καρκίνων [57], [58]. Αρκετές προσεγγίσεις για τον προσδιορισμό του γονιδιώματος ευρύ μεθυλίωσης υπάρχουν, αλλά αυτές οι προσεγγίσεις δεν έχουν ακόμα εφαρμοστεί ευρέως σε καρκίνο όσο αλληλουχίας DNA [59].

Παράγοντες κινδύνου, τη συμπεριφορά και το περιβάλλον

Οι παράγοντες κινδύνου είναι συχνά παρεξηγημένη ως αιτίες. Τροποποιήσιμοι παράγοντες κινδύνου είναι μεταβλητά χαρακτηριστικά που αυξάνουν την πιθανότητα ενός ατόμου να αναπτύξει μία νόσο πριν πεθάνει. Παράγοντες που επιταχύνουν την ανάπτυξη του όγκου θα εμφανίζονται ως σημαντικές αλλαγές στους παράγοντες κινδύνου για καρκίνους που συμβαίνουν αργά στη ζωή (καρκίνος του παχέος εντέρου), αλλά δεν θα εμφανίζονται ως σημαντικοί παράγοντες κινδύνου για όγκους που εμφανίζονται νωρίτερα στη ζωή.

συμπέρασμα

Εν κατακλείδι, η ανάλυσή μας δείχνει ότι τα στοιχεία για την επίπτωση ηλικία ειδικά για καρκίνους των όρχεων και του παχέος εντέρου είναι παρόμοια. Το συμπέρασμα αυτό υποδηλώνει ότι η αιτιολογία της καρκίνωμα του παχέος εντέρου και των όρχεων μπορεί να είναι παρόμοιες. Οι καρκίνοι των όρχεων πιστεύεται ότι κατάγονται

στη μήτρα

, οι καρκίνοι του παχέος εντέρου μπορεί επίσης να προέρχεται από μικρή ηλικία.

Υλικά και Μέθοδοι

μητρώα του καρκίνου μετράνε διάγνωση όγκων μέσα σε μια γεωγραφική περιοχή. Το πρόγραμμα επιτήρησης, Επιδημιολογία, και τα τελικά αποτελέσματα (SEER) του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου (NCI) θεωρείται το χρυσό πρότυπο για την ποιότητα των δεδομένων για τα μητρώα καρκίνου. Συλλέγει πλέον πληροφορίες σχετικά με τις περιπτώσεις καρκίνου από δεκαοκτώ διαφορετικές γεωγραφικές περιοχές των Ηνωμένων Πολιτειών περιλαμβάνει περίπου 28% του πληθυσμού των Ηνωμένων Πολιτειών.

Οι περιπτώσεις του καρκίνου που κωδικοποιείται με τυποποιημένες ιστολογία κωδικοποίησης περιγραφές. Ένα παράδειγμα ενός τυποποιημένου συστήματος κωδικοποίησης είναι η Συνεργατική Στάδιο Schema.

Έχουμε λάβει τον αριθμό των περιπτώσεων καρκίνου του παχέος εντέρου διαγιγνώσκονται ως συνάρτηση της ηλικίας από τα αρχεία περίπτωση SEER. Εμείς υπολογίζονται όλα τα καρκινώματα του παχέος εντέρου (που κωδικοποιείται με την Συνεργατική Στάδιο (CS) Schema v0202 ίσο με 18) που έλαβε χώρα στις γυναίκες κατά το έτος 2000. Αυτό ανήλθε σε 26.119 περιπτώσεις. Εμείς επιλέξαμε μόνο τις γυναίκες, διότι η συγκεκριμένη ηλικία εμφάνισης είναι ελαφρώς διαφορετική μεταξύ ανδρών και γυναικών, και ο πληθυσμός των γυναικών ηλικίας από 90 ετών είναι πολύ μεγαλύτερο από τον πληθυσμό των ανδρών ηλικίας άνω των 90 χρόνων της ηλικίας του.

Παρά το γεγονός ότι οι φάκελοι των υποθέσεων SEER περιέχει όλες τις πρωτοπαθείς όγκους που καταγράφονται σε ασθενείς οποιασδήποτε ηλικίας, οι αριθμοί του πληθυσμού SEER κυμαίνονται μόνο 0-84 ετών. Όλα τα άτομα μεγαλύτερης ηλικίας από 84 ετών περιλαμβάνονται σε μια ενιαία κατηγορία επισημανθεί.

Χρησιμοποιήσαμε την Υπηρεσία Απογραφής των ΗΠΑ το 2000 για να λάβει μια εκτίμηση του πληθυσμού του 2000 SEER για ενιαία ετών από 85 έως 99. Συγκεκριμένα, λάβει το εθνικό πληθυσμό των ΗΠΑ ως συνάρτηση της ηλικίας για τις γυναίκες από το 2000 Απογραφής των ΗΠΑ πίνακα PCT12, Φύλο με ηλικία του συνολικού πληθυσμού, στην Περίληψη Αρχείο 1 (SF1) 100 τοις εκατό των δεδομένων.

Ο πληθυσμός SEER δεν είναι τυχαία εδαφίου του πληθυσμού των Ηνωμένων Πολιτειών. Οι SEER γεωγραφικές περιοχές επιλέξει να διασφαλίσουν την καλή εκπροσώπηση των μειονοτικών πληθυσμών. Έτσι είναι, σε σχέση με τις ΗΠΑ, υπερεκπροσωπούνται σε ορισμένα μειονοτικών πληθυσμών. Λόγω αυτής της διαφοράς, η ηλικιακή κατανομή του πληθυσμού SEER είναι ελαφρώς διαφορετική από την ηλικιακή κατανομή ολόκληρου του έθνους.

Εμείς κλίμακα τα στοιχεία για τον πληθυσμό των ΗΠΑ για να ταιριάζει καλύτερα με τις SEER-17 στοιχεία για τον πληθυσμό ηλικίας από 60 έως 84. Εμείς βρέθηκε ο καλύτερος αγώνας συνέβη όταν πολλαπλασιάζεται ο πληθυσμός των ΗΠΑ κατά έναν παράγοντα 0.240, βλέπε Σχήμα 1. Αυτό οδήγησε σε μια μέση απόλυτο σφάλμα του 1,2% σε σχέση με την ηλικία κυμαίνεται 60-84, και μέση απόλυτη σφάλμα 9% κατά τη διάρκεια των αιώνων το 0 έως το 59. με βάση αυτό, υπολογίζεται το σφάλμα στις μετρήσεις του πληθυσμού για τις ηλικίες 85 – 99 σε 10%.

Τέλος, πήραμε το καρκίνωμα του παχέος εντέρου συγκεκριμένη ηλικία εμφάνισης διαιρώντας τον αριθμό των περιπτώσεων, όπως συνάρτηση της ηλικίας, καταγράφεται στα SEER-17 φακέλων από την κλίμακα του πληθυσμού των γυναικών των ΗΠΑ, ως συνάρτηση της ηλικίας.

Έχουμε λάβει την ηλικία-ειδική επίπτωση για καρκίνους των όρχεων απευθείας από τη βάση δεδομένων SEER. Έχουμε επιλέξει, χρησιμοποιώντας SEER * Stat [60], όλοι οι άνδρες που είχαν διαγνωστεί με όρχεων όγκοι των γεννητικών κυττάρων που ταξινομούνται ως σεμινώματα (Seminoma, in situ? Seminoma, NOS? Και Seminoma, αναπλαστικό) κατά τη διάρκεια των ετών από το 2000 έως το 2009. Αυτό το σύνολο δεδομένων περιλαμβάνονται 12.147 άνδρες. Οι σχετικές διαστήματα πληθυσμού και της εμπιστοσύνης υπολογίστηκαν από SEER * Stat.

Οι εκτιμήσεις σφάλματος δίνεται ως διαστήματα εμπιστοσύνης 95%. Λάθη εκτιμήθηκαν από SEERstat χρήση [61] για όρχεων καρκινώματα και καρκινώματα του παχέος εντέρου για ηλικίες λιγότερο από 85. Για ηλικίες άνω των 85, υπολογίσαμε το σφάλμα,, του αριθμού, της διάγνωσης όγκων όπως. Το σφάλμα στην τιμή, (/πληθυσμός), εκτιμήθηκε με την προσθήκη σε τετραγωνισμό το σφάλμα του αριθμού των όγκων, και το σφάλμα στον πληθυσμό, το οποίο εκτιμήθηκε ως 10% του αριθμού πληθυσμού.

το μοντέλο

Ένα ακραίο μοντέλο αξίας περιγράφει τη στατιστική εμφάνιση του πρώτου (ή τελευταία) εκδήλωση. Με βάση την παρατήρηση ότι ένας όγκος διαγιγνώσκεται όταν το πρώτο κύτταρο συσσωρεύει επαρκή σύνολο γενετικών αλλοιώσεων, προτείναμε [25] ότι τα δεδομένα επίπτωση ηλικία ειδικά θα πρέπει να ακολουθούν μια κατανομή Weibull. Η κατανομή της πυκνότητας πιθανότητας,, ως συνάρτηση της ηλικίας, για μια κατανομή Weibull είναι, (1) για. Για,. Η κατανομή Weibull έχει τέσσερις παραμέτρους: είναι ένας παράγοντας κανονικοποίησης, είναι μια χρονική μετατόπιση, είναι γνωστή ως η παράμετρος σχήματος, και ονομάζεται η παράμετρος κλίμακας. Οι παράμετροι σχήματος και κλίμακας πρέπει να είναι θετικοί αριθμοί. Η παράμετρος μπορεί να ερμηνευθεί ως το κλάσμα του πληθυσμού που τελικά θα αναπτύξουν τον καρκίνο, εάν ο καθένας στον πληθυσμό ζήσει για πάντα.

Η ηλικία-ειδική επίπτωση μετράται ως συνάρτηση κινδύνου. παραγωγή μας του μοντέλου περιλαμβάνει μια κατανομή πυκνότητας πιθανότητας. Η συνάρτηση κινδύνου είναι ίση με την κατανομή πυκνότητας πιθανότητας διαιρείται με την λειτουργία επιβίωσης. Από το καρκίνωμα εμφανίζεται μόνο σε ένα μικρό μέρος του πληθυσμού, η συνάρτηση κινδύνου και η πυκνότητα πιθανότητας είναι σχεδόν ίσες και η διαφορά μεταξύ των δύο είναι ελάχιστη σε σύγκριση με το σφάλμα δειγματοληψίας από τα δεδομένα SEER. Ως εκ τούτου, προσεγγίζει τη συνάρτηση κινδύνου από τη συνάρτηση πυκνότητας πιθανότητας δεν εισάγει σημαντικό σφάλμα.

Για να χαρακτηρίζουν το πόσο καλά το μοντέλο ταιριάζει τα δεδομένα, καθορίσαμε τις παραμέτρους που ελαχιστοποιείται τη λειτουργία chi-square, (2) η οποία είναι το τετράγωνο της διαφοράς μεταξύ των παρατηρούμενων τιμών, και οι προβλέψεις του μοντέλου, αθροιστικά για όλες τις σχετικές ηλικίες. Κάθε όρος του αθροίσματος σταθμίζεται με το αντίστροφο του τετραγώνου του σφάλματος που σχετίζεται με την παρατηρούμενη τιμή. Δεδομένου ότι οι μετρήσεις είναι Poisson κατανεμημένα, το εκτιμώμενο σφάλμα είναι. Οι σχετικές ηλικίες περιλαμβάνονται τυχόν με τουλάχιστον 10 παρατηρήθηκε μετράει (). Η ελαχιστοποίηση χρησιμοποίησε την γενικευμένη μειωμένη αλγόριθμο κλίση της ελαχιστοποίησης [62]. Χρησιμοποιήσαμε πολλαπλά σημεία εκκίνησης για τις παραμέτρους για να εξασφαλισθεί ότι δεν θα συγκλίνουν σε ένα σχετικό ελάχιστο.

Οι βέλτιστες εκτιμήσεις των παραμέτρων είναι εκείνα που ελαχιστοποιούν, κατά τη σύγκριση του μοντέλου υποτιθέμενη σε κάθε παρατηρηθεί σημείο δεδομένων,.