έχουν

Abstract

Η παρεκκλίνουσα χημειοκίνης (C-X-C μοτίβο) εκφράσεις CXCR4 υποδοχέα σε κακοήθεις ιστούς έχουν αναφερθεί, αλλά ο ρόλος του στη γαστρική πρόγνωση του καρκίνου παραμένει άγνωστη. Οι μελέτες μας έχουν σχεδιαστεί για να διερευνηθεί η έκφραση και προγνωστική σημασία του CXCR4 σε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου. έκφραση CXCR4 αναδρομικά αναλύθηκε με ανοσοϊστοχημεία σε 97 ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα στομάχου από την Κίνα. Τα αποτελέσματα αξιολογήθηκαν για συνδυασμό με κλινικά χαρακτηριστικά και τη συνολική επιβίωση χρησιμοποιώντας ανάλυση Kaplan-Meier. Προγνωστικές τιμές της έκφρασης CXCR4 και κλινικά αποτελέσματα αξιολογήθηκαν με ανάλυση παλινδρόμησης Cox. Μια μοριακή προγνωστική σύστημα διαστρωμάτωσης που ενσωματώνουν την έκφραση CXCR4 προσδιορίστηκε με τη χρήση λειτουργικού χαρακτηριστικού δέκτη ανάλυση (ROC). Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι CXCR4 εντοπίζεται κυρίως στις κυτταρικές μεμβράνες και στο κυτταρόπλασμα. Το επίπεδο της πρωτεΐνης του CXCR4 ήταν αυξητική ρύθμιση στο γαστρικό καρκινικούς ιστούς και υπερέκφραση του CXCR4 ήταν μόνο σχετίζεται σημαντικά με την Lauren ταξινόμηση (P 604950.523019Gender0.528Female3536.081817Male6263.923626Localization0.375Proximal1010.3164Middle4546.392817Distal4243.302022Differentiation0.160Well55.1614Moderately3637.112313Poorly5657.733026Lauren ταξινόμηση & lt? 0.001Intestinal type7173.204922Diffuse type2626.80521T classification0.767T12626.801511T21010.3173T344.1322T45758.763027N classification0.053N03839.182216N11919.59145N21414.4395N32626.80917Distant metastasis0.697No9496.915242Yes33.0921TNM stage0.629i3030.931911ii1919.59118iii4546.392223iv33.0921Tumor μέγεθος (cm) P

† 0.450 & lt?. 3.55657.733323≥3.54142.272120 † Σπλιτ σε median.Table 1. Σχέση μεταξύ εντός του όγκου έκφραση CXCR4 και κλινικά χαρακτηριστικά, σε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου

CSV Λήψη CSV

η στατιστική ανάλυση

στατιστική ανάλυση έγινε με MedCalc λογισμικού (έκδοση 11.4.2.0? MedCalc, Mariakerke, Βέλγιο). Ασθενής αρχικά χαρακτηριστικά και παράγοντες της νόσου συνοψίστηκαν με τη χρήση περιγραφικής στατιστικής. Αριθμητικά δεδομένα αναλύθηκαν με τη χρήση t-test του Student, ενώ μελετήθηκαν κατηγορικά δεδομένα χρησιμοποιώντας χ Pearson ‘s

2 Για την ακριβή δοκιμασία του Fisher. Αθροιστική χρόνος επιβίωσης υπολογίστηκε με τη μέθοδο Kaplan-Meier και αναλύθηκαν από δοκιμασία log-rank. Αριθμοί σε κίνδυνο υπολογίστηκαν για την έναρξη της κάθε χρονικής περιόδου. Το μοντέλο παλινδρόμησης αναλογικού κινδύνου του Cox χρησιμοποιήθηκε για να εκτελέσει μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική ανάλυση. πραγματοποιούν χαρακτηριστική ανάλυση δέκτη (ROC) χρησιμοποιήθηκε για να συγκριθεί η ευαισθησία και ειδικότητα για την πρόβλεψη της συνολικής επιβίωσης από τις παραμέτρους. Όλες οι τιμές P ήταν δύο όψεων, και οι διαφορές θεωρήθηκαν σημαντικές σε τιμές της P & lt? 0,05. Τα αποτελέσματα αναφέρονται σύμφωνα με ΠΑΡΑΤΗΡΗΣΗ (Αναφορά Συστάσεις για Tumor Marker Πρόγνωσης Σπουδών) κατευθυντήριες γραμμές [18].

(Α) Αρνητικός μάρτυρας. (Β) Μη-καρκινικές γαστρικού ιστού δείχνει εβδομάδα έκφραση του CXCR4. (Γ) Εντερική τύπου γαστρικό καρκίνο ιστού εμφανίζει ισχυρή έκφραση του CXCR4. (D) Διάχυτη τύπου γαστρικό καρκίνο ιστού εμφανίζει ισχυρή έκφραση του CXCR4. bar Κλίμακα: 50.0 μm

Η

Αποτελέσματα

Το επίπεδο της πρωτεΐνης του CXCR4 ήταν αυξητική ρύθμιση της γαστρικής καρκινικούς ιστούς

Για να διαπιστωθεί αν CXCR4 πρωτεΐνη είναι αυξημένη σε γαστρική. καρκινικούς ιστούς, αξιολογήσαμε πρώτη έκφραση CXCR4 με ανοσοϊστοχημικές αναλύσεις σε όγκο και σε συνδυασμό μη-καρκινικές δείγματα από 97 ασθενείς με καρκίνο του στομάχου. Όπως φαίνεται στο Σχήμα 1, τα περισσότερα από τα κύτταρα στρώματος ήταν αρνητική χρώση, αν και σποραδικές θετική χρώση σε αυτά τα κύτταρα παρατηρήθηκε επίσης (Σχήμα 1Β έως 1D). CXCR4 ανοσοαντιδραστικότητα ήταν κυρίως στις μεμβράνες και το κυτταρόπλασμα των γαστρικών καρκινικών κυττάρων (Σχήμα 1C και 1D) και η ένταση της χρώσης ήταν ανοσοϊστοχημική μεταβλητή. Σε σύγκριση με την εβδομάδα μη καρκινική πυκνότητα CXCR4 στα γαστρικά επιθηλιακά κύτταρα (Σχήμα 1Β), εντός του όγκου έκφραση CXCR4 αυξήθηκαν τόσο σε εντερικό τύπου (Εικόνα 1 C) και διάχυτη τύπου (Σχήμα 1 D) γαστρικό καρκίνο. Συλλογικά, αυτές οι παρατηρήσεις υποδεικνύουν ότι η έκφραση CXCR4 είναι αυξημένη σε γαστρικό καρκινικούς ιστούς σε σύγκριση με τα ζεύγη μη καρκινικών ιστών.

Η σχέση μεταξύ έκφραση CXCR4 και κλινικοπαθολογικών παράγοντες σε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου

Σύμφωνα με το κριτήριο IRS, περίπου 44,33% (43 από 97) οι όγκοι βαθμολογήθηκαν ως έκφραση υψηλού CXCR4. Ανοσοϊστοχημική χρώση των επιπέδων CXCR4 αναλύθηκαν στατιστικά για να προσδιοριστεί η σχέση τους με διάφορα κλινικοπαθολογική χαρακτηριστικά της συνολικής 97 ασθενείς με καρκίνο του στομάχου. Όπως φαίνεται στον Πίνακα 1, εντός του όγκου έκφραση CXCR4 συνδέθηκε μόνο με Lauren ταξινόμηση (Ρ & lt? 0.001). Υπάρχουν περισσότεροι ασθενείς με διάχυτη τύπου γαστρικό καρκίνο παρουσίασε υψηλό εντός του όγκου έκφραση CXCR4 από ό, τι με εντερική τύπου. Δεν υπάρχει σημαντική διαφορά ως προς την ηλικία, το φύλο, την κύρια θέση του όγκου, τη διαφοροποίηση, την ταξινόμηση Τ, Ν ταξινόμηση, μακρινή μετάσταση, το στάδιο TNM, ή το μέγεθος του όγκου μεταξύ του υψηλού εντός του όγκου της ομάδας έκφραση CXCR4 και του χαμηλού εντός του όγκου της ομάδας έκφραση CXCR4. Επιπλέον, η έκφραση μη όγκων CXCR4 δεν συνδέθηκε με οποιεσδήποτε clinicopathlogic παράγοντες ασθενείς με γαστρικό καρκίνο (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται).

Σύλλογος έκφραση CXCR4 με συνολική επιβίωση των ασθενών με καρκίνο του στομάχου

Για περαιτέρω διερεύνηση της προγνωστικής αξίας της έκφρασης CXCR4 σε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου, συγκρίναμε ειδική για τον καρκίνο επιβίωσης σύμφωνα με ενδοογκική έκφραση CXCR4, και ανάλυση Kaplan-Meier επιβίωσης εκτελέστηκε. Όπως φαίνεται στον Πίνακα 2, ανάλυση επιβίωσης Kaplan-Meier έδειξε ότι η συνολική επιβίωση των ασθενών με γαστρικό καρκίνο με υψηλή ενδοογκική έκφραση CXCR4 ήταν σημαντικά φτωχότερη από εκείνους τους ασθενείς με χαμηλά ενδοογκική έκφραση CXCR4 (Ρ & lt? 0,001? Σχήμα 2Α, Πίνακας 2), υποδηλώνοντας μια καθοριστική επίδραση της εντός του όγκου έκφραση CXCR4 στην κλινική έκβαση σε ασθενείς. Ωστόσο, η ανάλυση επιβίωσης Kaplan-Meier έδειξε ότι οι μη-ογκική έκφραση CXCR4 δεν συσχετίστηκε με τη συνολική επιβίωση των ασθενών γαστρικό καρκίνο (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Επιπλέον, προκειμένου να καθοριστεί αν η εντός του όγκου έκφραση CXCR4 μπορούσε διαστρωμάτωση των ασθενών με το στάδιο TNM στρώμα, αξιολογήσαμε την προγνωστική αξία της εντός του όγκου έκφραση CXCR4 και δεν στρωματοποιημένη ανάλυση των ασθενών με γαστρικό καρκίνο με το στάδιο TNM I + II και ΤΝΜ σταδίου III + IV αντίστοιχα. Όπως φαίνεται στον Πίνακα 2, μόνο οι ασθενείς με σταδίου TNM III + IV θα μπορούσαν να στρωματοποιημένη σημαντικά από ενδοογκική έκφραση CXCR4, ο συνολικός χρόνος επιβίωσης του σταδίου TNM III + IV ασθενείς με χαμηλή έκφραση ενδοογκική CXCR4 ήταν σημαντικά μεγαλύτερη από ό, τι εκείνοι με υψηλά εντός του όγκου έκφραση CXCR4 (Ρ & lt? 0,001? Σχήμα 2Β και 2C, Πίνακας 2).

(Α-Γ) Kaplan-Meier αναλύσεις της συνολικής επιβίωσης σύμφωνα με ενδοογκική έκφραση CXCR4 σε ασθενείς με γαστρικό καρκίνο στο (Α) σε όλους τους ασθενείς (n = 97), (Β) το στάδιο TNM I + II (n = 49), και (C) στάδιο TNM III + IV (n = 48). τιμή P υπολογίστηκε με δοκιμασία log-rank.

Η

Η Ασθενείς

Η Factor

Η αρ

%

P

Όλα patients97100CXCR4 έκφρασης & lt? στάδιο 0.001Low5455.67High4344.33TNM i + στάδιο ii4950.52CXCR4 expression0.189Low3030.93High1919.59TNM iii + iv4849.48CXCR4 έκφρασης & lt? 0.001Low2424.74High2424.74Table τεστ 2. Log-rank στη συνολική επιβίωση για στάδιο TNM διαχωρισμός κατά έκφραση CXCR4.

CSV Λήψη CSV

υπερέκφραση του ΟΧΟΚ 4 είναι ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας πρόβλεψης για ασθενή με καρκίνο του στομάχου

για να εκτιμηθεί η κλινική σημασία των διαφόρων προγνωστικών παραγόντων που θα μπορούσαν να επηρεάσουν την επιβίωση στην πληθυσμό της μελέτης, μονοπαραγοντική ανάλυση έγινε για τη συνολική επιβίωση σε 97 ασθενείς με καρκίνο του στομάχου. Όπως φαίνεται στον Πίνακα 3, Lauren ταξινόμηση (Ρ = 0,025), την ταξινόμηση Τ (Ρ = 0,002), Ν ταξινόμηση (Ρ = 0,001), μακρινή μετάσταση (Ρ & lt? 0.001), το στάδιο ΤΝΜ (Ρ & lt? 0.001) έκφραση, και CXCR4 ( P & lt? 0.001) ήταν στατιστικά σημαντικοί παράγοντες κινδύνου που επηρεάζουν τη συνολική επιβίωση των ασθενών με καρκίνο του στομάχου. Υψηλή εντός του όγκου έκφραση CXCR4 είναι ένας σημαντικός αρνητικός παράγοντας πρόβλεψης για τη συνολική επιβίωση (Αναλογία κινδύνου [HR], 4,90? 95% CI, 2,19 έως 10,97? P & lt? 0.001). Για να αξιολογηθεί η ευρωστία του προγνωστική αξία της εντός του όγκου έκφραση CXCR4, πολυπαραγοντική ανάλυση παλινδρόμησης Cox εκτελέστηκε για να αντλήσει τις εκτιμήσεις ανεξάρτητων κινδύνου που σχετίζονται με τη συνολική επιβίωση με τους συμπαράγοντες που δείχνουν σημασία στην μονοπαραγοντική ανάλυση. Όπως φαίνεται στον Πίνακα 3, ενδοογκική έκφραση CXCR4 (HR, 5,07? 95% CI, 2,02 να 12,68? Ρ = 0.001) και το στάδιο ΤΝΜ (HR, 15,50? 95% CI, 4,64 να 51,85? Ρ & lt? 0.001) και οι δύο αναγνωρίζονται ως ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες για τη συνολική επιβίωση σε 97 ασθενείς με καρκίνο του στομάχου. Στο σύνολό τους, τα ευρήματά μας υποδεικνύουν ότι η εντός του όγκου έκφραση CXCR4 μπορεί να είναι ένας χρήσιμος δείκτης για την πρόβλεψη της επιβίωσης των ασθενών με καρκίνο του στομάχου.

ROC ανάλυση της ευαισθησίας και ειδικότητας για την πρόβλεψη της συνολικής επιβίωσης από τη συνδυασμένη έκφραση CXCR4 και ΤΝΜ στάδιο μοντέλο, το μοντέλο στάδιο TNM, και το μοντέλο έκφραση CXCR4. Οι τιμές Ρ δείχνουν την περιοχή κάτω από τις καμπύλες ROC (AUC) της συνδυασμένης έκφρασης CXCR4 και ΤΝΜ μοντέλο στάδιο έναντι AUCs του μοντέλου στάδιο ΤΝΜ ή το μοντέλο έκφραση CXCR4. ROC, λειτουργικού χαρακτηριστικού δέκτη

Η Συνολική επιβίωση

μονοπαραγοντική

Radio κινδύνου (95% CI)

P

Ηλικία (έτη) P

† P:. & Gt ? 60 vs ≤601.61 (0,79 – 3,27) 0.190Gender: Άντρας vs Female0.98 (0,46 – 2,05) 0.948Localization: Περιφερική vs εγγύς + Middle1.52 (0,74 – 3,12) 0.251Differentiation: κακώς vs Λοιπόν + Moderately1.63 (0,76 – 3,50 ) 0.206Lauren κατάταξη: διάχυτη vs Intestinal2.31 (1,11 – 4,80) ταξινόμηση 0.025T: Τ3 + Τ4 vs T1 + T223.36 (3,18 έως 171,71) ταξινόμηση 0.002N: Ν1 + Ν2 + Ν3 vs N025.79 (3,51 έως 189,58 ) 0.001Distant μετάσταση: Ναι vs No14.54 (3,84 – 55,06) & lt? 0.001TNM στάδιο: III + IV vs I + ii13.12 (3,97 – 43,41) & lt? 0.001Tumor μέγεθος (cm) P

† P: ≥3.5 vs & lt? 3.51.13 (0,55 – 2,33) 0.736CXCR4 έκφραση: Υψηλή vs Low4.90 (2,19 – 10,97) & lt? 0.001MultivariateHazard Ραδιόφωνο (95% CI) PLauren κατάταξη: διάχυτη vs Intestinal1.29 (0,59 – 2,82) στάδιο 0.520TNM: III + IV vs I + ii15.50 (4,64 – 51,85) & lt? 0.001CXCR4 έκφραση: Υψηλή vs Low5.07 (2,02 – 12,68) αναλύει 0.001Table 3. μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική Cox παλινδρόμησης για τη συνολική επιβίωση σε ασθενείς με γαστρικό καρκίνο

Σύντμηση:. 95% CI, 95% διάστημα εμπιστοσύνης † Σπλιτ στην μέση. CSV Λήψη CSV

Επέκταση του προγνωστικού μοντέλου στάδιο TNM με ενδοογκική έκφραση CXCR4

Για να αναπτύξει ένα πιο ευαίσθητο εργαλείο πρόβλεψης, κατασκευάσαμε ένα προγνωστικό μοντέλο βαθμολογία που συνδυάζει δύο ανεξάρτητους προγνωστικούς παράγοντες, εντός του όγκου έκφραση CXCR4 και το στάδιο TNM, και σε σύγκριση προγνωστική εγκυρότητα της με την εντός του όγκου έκφραση CXCR4 μόνη της και το στάδιο TNM και μόνο τα μοντέλα με τη βοήθεια του λειτουργικού χαρακτηριστικού δέκτη ανάλυση (ROC). Συνδυασμός εντός του όγκου έκφραση CXCR4 και ΤΝΜ στάδιο (AUC [95% CI], 0.906 [0,830 – 0,956]) έδειξε μια καλύτερη προγνωστική αξία από ό, τι ΤΝΜ στάδιο (AUC [95% CI], 0.825 [0,734 – 0,894]? P = 0.0109 ) ή εντός του όγκου έκφραση CXCR4 (AUC [95% CI], 0.719 [0,619 – 0,806]? P & lt? 0,0001) μόνο (Σχήμα 3)

Συζήτηση

για προχωρημένους γαστρικό πρόγνωση του καρκίνου τείνει να είναι. μελαγχολική, παρά την επιθετική θεραπεία [19]. Καθορισμός μοριακού υποομάδες μπορεί να προσδιορίσει τους ασθενείς οι οποίοι θα μπορούσαν να επωφεληθούν από τις στοχευμένες θεραπείες και εξατομικευμένη θεραπεία θεωρείται ως η καλύτερη επιλογή για τη μείωση των γαστρικών τα ποσοστά θνησιμότητας από καρκίνο [2,20]. Κατά την ανάπτυξη και μετάσταση σε απομακρυσμένα όργανα, γαστρικό καρκίνο μετοχών πολλές ομοιότητες με την εμπορία των λευκοκυττάρων, η οποία είναι καθοριστικά ρυθμίζεται από χημειοκίνες και οι υποδοχείς τους [21]. Ο υποδοχέας χημειοκίνης CXCR4 ανήκει στη μεγάλη supperfamily του G υποδοχέων συζευγμένων με πρωτεΐνη και έχει αναγνωριστεί για να παίξει κρίσιμο ρόλο στην παλιννόστηση των αιμοποιητικών κυττάρων και την μετάσταση των πολλών στερεών όγκων [22]. Επιπλέον, CXCR4 έχει επίσης βρεθεί ότι είναι ένας προγνωστικός δείκτης σε διάφορους τύπους καρκίνου, συμπεριλαμβανομένης της οξείας μυελοειδούς λευχαιμίας [12], του καρκίνου του μαστού [13], και του καρκίνου του προστάτη [14]. Στη μελέτη μας, εντοπίσαμε το πρώτο υψηλής εντός του όγκου έκφραση CXCR4 ως ανεξάρτητος φτωχός προγνωστικός παράγοντας για την συνολική επιβίωση μετά από γαστρεκτομή των ασθενών με καρκίνο του στομάχου, και μόνο οι ασθενείς με στάδιο TNM III + IV θα μπορούσε να στρωματοποιημένη σημαντικά από ενδοογκική έκφραση CXCR4. Επιπλέον, σε αυτή τη μελέτη, η ενσωμάτωση της εντός του όγκου της πυκνότητας CXCR4 στην τρέχουσα κλινικοπαθολογική σύστημα στάδιο TNM βελτιωμένη προγνωστική αξία για τη συνολική επιβίωση. Αυτά τα στοιχεία υποδηλώνουν ότι η εντός του όγκου πυκνότητα CXCR4 να προσθέσω κάποια προγνωστικές πληροφορίες για τους ασθενείς με καρκίνο του στομάχου και να οδηγήσει σε μια πιο ακριβής ταξινόμηση σύμφωνα με το σύστημα ΤΝΜ στάδιο. Ωστόσο, τα αποτελέσματα της ολοκλήρωσης της εντός του όγκου έκφραση CXCR4 σε τρέχουσες προγνωστικό μοντέλο και η πιθανή αλλαγή της κλινικής πρακτικής θα πρέπει να επικυρώνεται με ανεξάρτητο και μεγαλύτερο σύνολο δεδομένων. Και οι βαθιές μοριακές ρόλους του CXCR4 στο γαστρικό εξέλιξη του καρκίνου παραμένουν μακριά από το να διευκρινιστεί πλήρως και αναμένουν περαιτέρω διερεύνηση.

Η χημειοθεραπεία είναι ένα απαραίτητο στοιχείο της θεραπείας για τους ασθενείς με καρκίνο του στομάχου, και φθοριοπυριμιδινών, παράγοντες που περιέχουν λευκόχρυσο, μόνος ή σε συνδυασμούς, είναι τα πιο αποτελεσματικά και κοινώς χρησιμοποιούνται σχήματα χημειοθεραπείας [23]. Η μετάσταση και η αντίσταση του φαρμάκου είναι σημαντικά προβλήματα σε γαστρικό χημειοθεραπεία του καρκίνου [24]. Προηγούμενη μελέτη είχε αναφερθεί ότι CXCR4 ήταν ένας πιθανός δείκτης για docetaxel χημειοευαισθησία σε καρκίνο του στομάχου [25]. Στη μελέτη μας, αποδείξαμε ότι η συνολική επιβίωση των ασθενών με καρκίνο του στομάχου παρουσιάζονται υψηλά εντός του όγκου έκφραση CXCR4 με το στάδιο TNM III + IV ήταν σημαντικά φτωχότερη από εκείνους τους ασθενείς με χαμηλά ενδοογκική έκφραση CXCR4 (Ρ & lt? 0,001? Εικόνα 2C, Πίνακας 2). Αυτοί οι ασθενείς με γαστρικό καρκίνο με το στάδιο TNM III + IV ήταν συνήθως υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία postoperation. Αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν ότι η εντός του όγκου έκφραση CXCR4 μπορεί να είναι ένας δυνητικός προγνωστική δείκτη της ευαισθησίας χημειοθεραπεία του καρκίνου του στομάχου. Ενώ οι μοριακοί μηχανισμοί που διέπουν το φάρμακο-αντίσταση στο γαστρικό καρκινικά κύτταρα πρέπει να αναλυθούν στο μέλλον.

Έχει αναφερθεί ότι η μετάσταση συσχετίστηκε με χημειοκίνη σηματοδότηση μέσω του CXCL12 /άξονα CXCR4 σε πολλούς όγκους, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του γαστρικού [26]. Νεοπλασματικές θετικότητα CXCL12 προσδιορίστηκε να είναι ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για την επιβίωση του γαστρικού καρκίνου και η έκφραση CXCR4 συνδέθηκε με λεμφαδένα και μετάσταση στο ήπαρ του γαστρικού καρκίνου [9,11] ασθενή. Kwak et al. διερεύνησαν την έκφραση CXCR4 immumohistochemically σε περισσότερες από τριακόσιες ασθενείς με γαστρικό καρκίνο, κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι δεν υπήρχαν σημαντικές κλινικές επιπτώσεις της έκφρασης CXCR4 σε γαστρικό καρκίνο εκτός για ιστολογία του όγκου, και η έκφραση του υποδοχέα χημειοκινών CXCR4 βρέθηκε να είναι υψηλή σε διαφοροποιημένες και εντερικού τύπου γαστρικών καρκίνων [27]. Ωστόσο, στη μελέτη μας, δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης CXCR4 και κλινικά χαρακτηριστικά του γαστρικού καρκίνου, εκτός για την ταξινόμηση Lauren, και υπάρχουν περισσότεροι ασθενείς με διάχυτη τύπου γαστρικό καρκίνο παρουσιάζονται υψηλές ενδοογκική έκφραση CXCR4 ό, τι με εντερική τύπου. Αυτό σε αντίθεση εύρεση μπορεί να αντανακλά το διαφορετικό κριτήριο IRS και διαφορετικό γενετικό υπόβαθρο των ασθενών με καρκίνο του στομάχου, και τις βαθιές μοριακές ρόλους του CXCR4 στο γαστρικό καρκίνο διαφοροποίηση παραμένουν μακριά από την πλήρη κατανόηση και αξίζουν περαιτέρω διερεύνησης. Επιπλέον, CXCR7 είναι επίσης ένας υποδοχέας για CXCL12 που δεσμεύεται αυτή χημειοκίνης με μεγαλύτερη συγγένεια [28], οι κλινικές και προγνωστικές επιπτώσεις του άξονα CXCL12 /CXCR4 /CXCR7 σε ασθενείς με γαστρικό καρκίνο παραμένουν να αποκαλυφθούν στο μέλλον.

σηματοδότηση CXCR4 έχει εμπλακεί στην ανάπτυξη του όγκου, ενδαγγείωση, μετανάστευση, και επιβίωση, καθώς και βέλτιστη χρήση της αναστολής CXCR4 μπορεί να είναι ένα μέρος του δυναμικού θεραπεία πολυτροπικότητα για γαστρικό θεραπεία του καρκίνου [29]. Η AMD3100 δικυκλάμη είναι γνωστό ως ένα μικρό αναστολέας συνθετικού των CXCL12 δέσμευσης υποδοχέων χημειοκινών CXCR4 και CXCR7 [30]. AMD3100 θα μπορούσε να διαταράξει την αλληλεπίδραση των καρκινικών κυττάρων με το μικροπεριβάλλον του απομακρυσμένες θέσεις μετάστασης και ενισχύουν την ευαισθησία στην θεραπεία [31]. Και η ασφάλεια του AMD3100 έχει τεκμηριωθεί σε κλινικές δοκιμές στις οποίες το φάρμακο χορηγήθηκε είτε ως μία δόση ή ως συνεχής έγχυση. Προηγούμενη μελέτη έχει αποδειχθεί ανταγωνιστές CXCR4 ίσως χρήσιμοι για τη θεραπεία της περιτοναϊκής καρκινωμάτωσης του γαστρικού καρκίνου σε ένα μοντέλο ποντικού [32]. Αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν ότι η στόχευση σήμα CXCL12 /CXCR4 με AMD3100 μπορεί να είναι μια νέα και αποτελεσματική στρατηγική για τη θεραπεία σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του στομάχου με μακρινό δυναμικό μετάσταση.

Εν κατακλείδι, τα αποτελέσματα μας δείχνουν ότι η αυξημένη έκφραση εντός του όγκου CXCR4 προβλέπει ανεξάρτητα κακή μετεγχειρητική συνολική επιβίωση των ασθενών με καρκίνο του στομάχου. Ένταξη της εντός του όγκου της πυκνότητας CXCR4 στην τρέχουσα κλινικοπαθολογική σύστημα ΤΝΜ στάδιο θα μπορούσε να προσθέσει κάποιο προγνωστικές πληροφορίες για τους ασθενείς με καρκίνο του στομάχου.

Ευχαριστίες

Οι συγγραφείς θα ήθελαν να ευχαριστήσω Haiying Ζενγκ (Πανεπιστήμιο Fudan, Σαγκάη, Κίνα ) για την πειραματική τεχνική βοήθεια.