σώματος

Αφηρημένο

Εισαγωγή

σύνθεση του σώματος έχει αναδειχθεί ως προγνωστικός παράγοντας για την ασθενείς με καρκίνο. Ερευνήσαμε αν η σαρκοπενία κατά τη διάγνωση και την απώλεια των σκελετικών μυών κατά τη διάρκεια της παρηγορητικής χημειοθεραπείας συσχετίστηκαν με την επιβίωση σε ασθενείς με καρκίνο του παγκρέατος.

Μέθοδοι

αναδρομικά τις κλινικές εκβάσεις των ασθενών με καρκίνο του παγκρέατος λαμβάνουν παρηγορητική χημειοθεραπεία μεταξύ του 2003 και του 2010. Η περιοχή της εγκάρσιας τομής των σκελετικών μυών σε L3 από αξονική τομογραφία αναλύθηκε με Rapidia 3D λογισμικό. Ορίσαμε σαρκοπενία ως δείκτη σκελετικών μυών (SMI) & lt? 42,2 εκατοστά

2 /m

2 (αρσενικό) και & lt? 33,9 εκατοστά

2 /m

2 (θηλυκό) με τη χρήση της καμπύλης ROC.

Αποτελέσματα

Μεταξύ των 484 ασθενών, 103 (21,3%) ασθενείς ήταν σαρκοπενίας κατά τη διάγνωση. Μείωση στην SMI κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας παρατηρήθηκε σε 156 (60,9%) άνδρες και 65 (40,6%) γυναίκες ασθενείς. Μείωση του δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ) παρατηρήθηκε σε 149 ασθενείς (37,3%), χωρίς καμία διαφορά μεταξύ των φύλων. Με την πολυπαραγοντική ανάλυση, σαρκοπενία (

P

& lt? 0.001), decreasedBMI και SMI κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας (

P

= 0,002,

P

= 0,004, αντίστοιχα) ήταν φτωχοί προγνωστικοί παράγοντες για τη συνολική επιβίωση (OS). Ενώ το λειτουργικό σύστημα των αρρένων ασθενών επηρεάστηκε με σαρκοπενία (

P

& lt? 0.001) και μειωμένη SMI (

P

= 0.001), το λειτουργικό σύστημα των γυναικών ασθενών επηρεάστηκε με υπέρβαροι κατά τη διάγνωση (

P

= 0.006), μείωσαν το ΒΜΙ (

P

= 0,032) και μειωμένη SMI (

P

= 0,014). Συγκεκριμένα, ενώ η αλλαγή του ΔΜΣ κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας δεν έχει επίδραση στις OS εντός των ασθενών με διατηρηθεί SMI (

P

= 0,750), μείωση της SMI συσχετίστηκε με κακή OS εντός των ασθενών με διατηρηθεί ΔΜΣ (HR 1.502 ?

P

= 0,002)

Συμπεράσματα

Sarcopenia κατά τη διάγνωση και την εξάντληση των σκελετικών μυών, ανεξάρτητα από το ΔΜΣ αλλαγής, ήταν κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας φτωχοί προγνωστικοί παράγοντες σε προχωρημένο καρκίνο του παγκρέατος..

Παράθεση: Choi Y, Ω DY, Kim ΤΥ, Lee KH, Han ΝΔ, Im Α.Ε., et al. (2015) σκελετικών Μυϊκή Μείωση Προβλέπει την πρόγνωση των ασθενών με προχωρημένο παγκρεατικό καρκίνο που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία Παρηγορητικής, Ανεξάρτητο του Δείκτη Μάζας Σώματος. PLoS ONE 10 (10): e0139749. doi: 10.1371 /journal.pone.0139749

Επιμέλεια: Francisco X. Real, Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), Ισπανία

Ελήφθη: May 19, 2015? Αποδεκτές: 15 Σεπτέμβρη 2015? Δημοσιεύθηκε: 5 Οκτώβρη 2015

Copyright: © 2015 Choi et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

χρηματοδότηση:.. Οι συγγραφείς δεν έλαβαν καμία ειδική χρηματοδότηση για το έργο αυτό

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν αντικρουόμενα συμφέροντα

Εισαγωγή

το πάγκρεας, το οποίο παίζει σημαντικό ρόλο στην πέψη, παράγει διάφορα πεπτικά ένζυμα. Ως εκ τούτου, οι περισσότεροι ασθενείς με καρκίνο του παγκρέατος έχουν μια ιστορία ακούσια απώλεια βάρους σε παρουσίαση. Πολυάριθμες εκθέσεις επί αρκετές δεκαετίες έχουν δείξει ότι η απώλεια βάρους σε ασθενείς με καρκίνο προβλέπει κακή επιβίωση [1]. Πρόσφατα αναφέρθηκε ότι η απώλεια βάρους κατά τη διάρκεια της παρηγορητικής χημειοθεραπείας προβλέπει κακή επιβίωση σε προχωρημένο καρκίνο του παγκρέατος (APC) ασθενείς [2]. Ωστόσο, πρόσφατες μελέτες έχουν αναφέρει ότι η αλλαγή στη σύνθεση του σώματος και όχι του σωματικού βάρους είναι σημαντική για την πρόβλεψη όλα τα αίτια της θνησιμότητας των ασθενών με καρκίνο [3-8].

Η καχεξία μπορεί να διαγνωστεί σε ασθενείς με περισσότερες από 5 % των ακούσια απώλεια σωματικού βάρους κατά τη διάρκεια των προηγούμενων 6 μηνών ή σε ασθενείς που έχουν ήδη εξαντληθεί (δείκτης μάζας σώματος [BMI] & lt? 20 kg /m

2) ή σαρκοπενίας ασθενείς με περισσότερο από 2% της συνεχιζόμενης απώλειας βάρους [9 ]. Σαρκοπενία ορίζεται ως η κατάσταση του απεμπλουτισμένου μυϊκή μάζα ανεξάρτητα από τη λιπώδη μάζα. Η τρέχουσα διαγνωστικό κριτήριο για την σαρκοπενία είναι μυϊκή μάζα πάνω από 2 τυπικές αποκλίσεις (SD) κάτω από ότι για τυπικές υγιείς ενήλικες (άνδρες, 7,26 kg /m

2? Γυναίκες, 5,45 kg /m

2? Με διπλής ενέργειας x -ray απορρόφησης [DEXA] στο δυτικό πληθυσμό) [9, 10]. Απώλεια των σκελετικών μυών και του κέρδους του λιπώδους ιστού μπορεί να συμβεί ταυτόχρονα, πράγμα που οδηγεί σε σαρκοπενίας παχυσαρκίας. Σαρκοπενίας παχυσαρκία φάνηκε πρόσφατα να αποτελεί ανεξάρτητο φτωχός προγνωστικός παράγοντας για την επιβίωση σε ασθενείς με καρκίνο [3-6]. Ωστόσο, σαρκοπενία ορίζεται από τις αποκοπές από τις προηγούμενες Δυτική μελέτες δεν θα μπορούσε να δείξει τη σχέση με την επιβίωση μεταξύ των ασιατικών πληθυσμών [11]. Επιπλέον, καμία μελέτη δεν έχει διερευνήσει τη δυναμική του σωματικού βάρους και του σώματος της μυϊκής μάζας σε ασθενείς με καρκίνο που λαμβάνουν χημειοθεραπεία και κλινικές επιπτώσεις της.

Στην παρούσα μελέτη, ερευνήσαμε την επικράτηση των sarcopeniaby τις αποκοπές από ownpopulation και τις αλλαγές μας στο σκελετική μυϊκή μάζα κατά τη διάρκεια παρηγορητική χημειοθεραπεία, και οι επιπτώσεις τους στις κλινικές εκβάσεις σε ασθενείς με APC.

Υλικά και Μέθοδοι

ασθενών Μελέτη

Έχουμε αξιολογήσει όλες τις ασθενείς με ιστολογικά επιβεβαιωμένο παγκρέατος καρκίνο (PC) που έλαβαν παρηγορητική χημειοθεραπεία στο Εθνικό Πανεπιστήμιο της Σεούλ Νοσοκομείο μεταξύ του Ιανουαρίου 2003 και του Δεκεμβρίου του 2012. μεταξύ των αξιολογούνται οι ασθενείς, τα άτομα χωρίς αξονική τομογραφία (CT), που περιελάμβανε το επίπεδο τρίτου οσφυϊκού (L3) μέσα σε 30 ημέρες πριν από την έναρξη του πρώτου κύκλου της χημειοθεραπείας αποκλείστηκαν.

ιατρικά αρχεία των ασθενών εξετάστηκαν αναδρομικά. Το σωματικό βάρος και το ύψος συλλέχθηκαν κατά τη στιγμή της διάγνωσης του APC. Μεταβολή του σωματικού βάρους προσδιορίσθηκε asthe διαφορά στο βάρος μεταξύ atdiagnosis και κατά την διακοπή της πρώτης γραμμής χημειοθεραπεία λόγω της εξέλιξης. Οι ασθενείς ταξινομήθηκαν σύμφωνα με το αρχικό ΒΜΙ σε 3 ομάδες, ως εξής: & lt? 20.0 kg /m

2 (underweight), 20,0 – 24,9 kg /m

2 (κανονικό βάρος), και ≥25.0 kg /m

2 (υπέρβαροι ή παχύσαρκοι).

σκελετικών μυών μέτρησης μάζας

απεικόνιση της διατομής του αξονική τομογραφία χρησιμοποιείται για να αναλύσει μάζα σκελετικών μυών, όπως σε προηγούμενες μελέτες [3, 4, 12] . CT σαρώσεις που εκτελούνται κατά την ημερομηνία της διάγνωσης wereused να ποσοτικοποιηθεί η αρχική περιοχή του L3 σκελετικό μυ. Οι σαρώσεις CT που παρέχονται διαγνωστικές ενδείξεις εξέλιξης της νόσου χρησιμοποιήθηκαν για την τελική μέτρηση. Δύο παρακείμενα αξονικές εικόνες εντός της ίδιας serieswere που χρησιμοποιείται για τον προσδιορισμό του εμβαδού διατομής του L3 σκελετικό μυ, και ο μέσος όρος των 2 μετρήσεων υπολογίστηκε για κάθε ασθενή. Μυς ποσοτικά μέσα σε μια μονάδα Hounsfield (HU) εύρος -29 έως 150 HU [12], και αναλύονται με Rapidia 3D λογισμικό (v2.8? INFINITT Υγείας, Σεούλ, Κορέα). Μια ενιαία εκπαιδευμένο άτομο προσωπικό διορθωθεί το όριο του ολόκληρη την περιοχή της L3 σκελετικούς μυς (Σχήμα 1). περιοχή των μυών ομαλοποιήθηκε ως προς το ύψος σε μέτρα στο τετράγωνο (m

2) και αναφέρεται ως η οσφυϊκή δείκτη σκελετικών μυών (SMI) (cm

2 /m

2) [4, 5, 9]. Χρησιμοποιήσαμε την περιοχή κάτω από το χαρακτηριστικό λειτουργίας λήπτη (ROC) καμπύλη για τον προσδιορισμό της τιμές αποκοπής ofsarcopenia και για τα δύο φύλα.

Η μπλε γραμμή στο τρισδιάστατα ανακατασκευασμένη εικόνα στα αριστερά δείχνει το επίπεδο του τρίτου οσφυϊκού σπονδύλου , το οποίο εμφανίζεται στην αξονική προβολή στα δεξιά.

η

η στατιστική ανάλυση

τα στοιχεία σχετικά με τα αρχικά χαρακτηριστικά και τη σύνθεση του σώματος παρουσιάζονται ως μέση και SD. Η διάμεση συνολική επιβίωση (OS) και η επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) προσδιορίστηκαν χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Kaplan-Meier. Διαφορές μεταξύ των ομάδων σε δημογραφικά και κλινικά δεδομένα που αξιολογήθηκαν χρησιμοποιώντας την ακριβή δοκιμασία Fisher για τις κατηγορικές μεταβλητές και ανεξάρτητη

t-test

για τις συνεχείς μεταβλητές. Οι σχέσεις μεταξύ συνεχείς μεταβλητές αξιολογήθηκαν με τον προσδιορισμό Pearson συσχετίσεις. Λογιστικής παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκε για να προσδιοριστούν οι παράγοντες που συνδέονται με την μείωση της SMI κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας. Σύγκριση της επιβίωσης μεταξύ των υποομάδων έγινε χρησιμοποιώντας τη δοκιμασία log-rank. Cox μοντέλο παλινδρόμησης αναλογικών κινδύνων χρησιμοποιήθηκε για να προσδιοριστεί η σχέση των επεξηγηματικών μεταβλητών για την επιβίωση ως αναλογίες κινδύνου (HR) και τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (CI). Όλες οι δοκιμές ήταν 2 όψεων, και

P

≤0.05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική. Οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση SPSS, ver. 19.0 (IBM Corp. Armonk, NY, USA)

Ηθική

Αυτή η μελέτη αναθεωρήθηκε και εγκρίθηκε από το Διοικητικό Συμβούλιο Institutional Review του Εθνικού Πανεπιστημίου της Σεούλ Νοσοκομείο (IRB No:.. Η-1307- 146 – 507). Όλες οι μελέτες διεξήχθησαν σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές δεοντολογίας (Διακήρυξη του Ελσίνκι) για τη βιοϊατρική έρευνα. Προϋπόθεση για την ενημερωμένη συγκατάθεση είχε παραιτηθεί για αυτό το αναδρομική ανάλυση των κλινικών δεδομένων. Όλα τα patients’records ήταν ανώνυμες και αποχαρακτηριστούν πριν από την ανάλυση.

Αποτελέσματα

Τα χαρακτηριστικά των ασθενών

514 εντοπίστηκαν αρχικά διαδοχικούς ασθενείς, αυτή η μελέτη περιέλαβε 484 ασθενείς με επαρκή CT εικόνες. Τα κλινικά χαρακτηριστικά τους κατά την αρχική εκτίμηση που φαίνεται σύμφωνα με το φύλο στον Πίνακα 1. Η μέση ηλικία ήταν 60,4 χρόνια (εύρος, 20-85 ετών) και 80,2% των ασθενών είχαν μεταστατική νόσο. Οι περισσότεροι ασθενείς (90,7%) υποβλήθηκαν σε γεμσιταβίνη χημειοθεραπεία με βάση και τα υπόλοιπα έλαβαν χημειοθεραπεία βασισμένη σε φθοριοπυριμιδίνη συμπεριλαμβανομένων 8 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με FOLFIRINOX σχήμα. Οι τιμές αποκοπής του σαρκοπενία προσδιορίστηκαν μέσα από την καμπύλη ROC ήταν & lt? 42,2 εκατοστά

2 /m

2 για τους άνδρες και & lt? 33,9 εκατοστά

2 /m

2 για τις γυναίκες, αντίστοιχα (Σχήμα 2).

Η

σύνθεση του σώματος

Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στη μέση ΔΜΣ τις αξίες και τη διανομή των ασθενών στην BMI υποομάδες με βάση φύλα. Ο αριθμός των υπέρβαρων ή παχύσαρκων (BMI≥25 kg /m

2) άνδρες και τις γυναίκες ήταν 10,6% και 13,3%, αντίστοιχα. Οι μέσες τιμές SMI (± SD) των ανδρών και των γυναικών ήταν 47,7 ± 7,1 εκατοστά

2 /m

2 και 38,6 ± 5,4 εκατοστά

2 /m

2, αντίστοιχα (

P

& lt? 0.001). Ωστόσο, δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στην κατανομή των ανδρών και των γυναικών στη SMI υποομάδες κατηγοριοποιούνται με μέσα και SDS.

Sarcopenia βρέθηκε σε 103 (21,3%) ασθενείς. Η κατανομή των sarcopeniawas δεν διέφεραν σημαντικά μεταξύ ανδρών και γυναικών (22,7% vs19.0%?

P

= 0.364, Πίνακας 1). Υπήρχαν 3 (0,6%) ασθενείς με σαρκοπενίας παχυσαρκία (υπέρβαροι ή παχύσαρκοι ασθενείς με σαρκοπενία) και 48 (10,0%) ασθενείς με προφανή καχεξία (ΔΜΣ & lt? 20 kg /m

2 με σαρκοπενία? S1 πίνακα), συμπεριλαμβανομένων 18 γυναίκες ασθενείς. SMI κατά τη διάγνωση συσχετίστηκε σημαντικά με ΔΜΣ κατά τη διάγνωση και στα δύο φύλα (άνδρες,

r

= 0,619,

P

& lt? 0.001? Θηλυκά,

r

= 0.506,

P

& lt? 0.001?. S1 Α σχήμα)

Η μέση απώλεια ΔΜΣ κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας για κάθε φύλο ήταν 0,6 kg /m

2, και το ένα τρίτο από κάθε φύλο έχασε πάνω από 1 kg /m

2 (& lt? -1 kg /m

2). Η μέση απώλεια SMI ήταν σημαντικά μεγαλύτερη στους άνδρες παρά στις γυναίκες (3,8 εκατοστά

2 /m

2 vs 1,1 εκατοστά

2 /m

2?

P

& lt? 0.001) . Περισσότερες άνδρες ασθενείς έχασαν μεγαλύτερη από 2 cm

2 /m

2 (& lt? -2 Εκατοστά

2 /m

2) από γυναίκες ασθενείς (60,9% έναντι 40,6%?

P

& lt? 0.001?. πίνακα 2)

η

Παράγοντες που σχετίζονται με την μειωθεί στο σκελετικό μυ

η ανάλυση λογιστικής παλινδρόμησης έδειξε ότι το ανδρικό φύλο, σαρκοπενία, μειώθηκε ΔΜΣ κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας, και προχώρησε ανταπόκρισης του όγκου ήταν σημαντικά σχετίζεται με μειωμένο SMI κατά τη διάρκεια της πρώτης γραμμής χημειοθεραπεία (S2 Πίνακας).

Θεραπεία αποτελέσματα

Η μέση διάρκεια της παρακολούθησης ήταν 11,0 μήνες (95% CI 10.01 – 11.09 μήνες). Η διάμεση OS και PFS της πρώτης χημειοθεραπείας γραμμής ήταν 8,4 μήνες (95% CI 7.6 έως 9.2 μήνες) και 3,7 μήνες (95% CI 3,1-4,2 μήνες), αντίστοιχα. Το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης και το ποσοστό ελέγχου της νόσου ήταν 21,9% και 60,5%, αντίστοιχα.

Παράγοντες που σχετίζονται με τη συνολική επιβίωση.

Ο Πίνακας 3 δείχνει την επίδραση των πολλαπλών κλινικών παραγόντων σε OS. Με την πολυπαραγοντική ανάλυση, σαρκοπενία (HR 1.721? 95% CI 1,298 έως 2,284?

P

& lt? 0.001? Σχήμα 3Α), μειώθηκε ο ΔΜΣ (HR 1.452? 95% CI 1,148 έως 1,836?

P

= 0.002? Σχήμα 4Α), και μειωμένη SMI (HR 1.390? 95% CI 1,109 έως 1,742?

P

= 0,004? Σχήμα 4D) συνδέθηκαν με κακή επιβίωση. Για άνδρες ασθενείς, σαρκοπενία (διάμεση OS 6,1 vs 9,4 μήνα? HR 1.736, 95% CI 1,310 έως 2,300?

P

& lt? 0.001? Σχήμα 3Β) και decreasedSMI (διάμεση OS 8,2 vs 10,7 μήνες? HR 1.560, 95% CI 1,199 έως 2,030?

P

= 0.001? Σχήμα 4Ε) ήταν έντονα σχετίζεται με χειρότερη πρόγνωση. Ωστόσο, μειώθηκε ΔΜΣ (διάμεση OS 8,9 έναντι 9,3 μήνες? HR 1.218, 95% CI 0,936 έως 1,585?

P

= 0,142? Σχήμα 4Β) έδειξε μια τάση προς χειρότερη prognosisand ΔΜΣ κατά τη διάγνωση δεν επηρέασε σε OS (

P

= 0,357). Για τις γυναίκες ασθενείς, τόσο υπέρβαροι κατά τη διάγνωση (HR2.069, 95% CI 1,232 έως 3,475?

P

= 0,006) και μείωσαν το ΒΜΙ (διάμεση OS 8.2 vs 10,2 μήνες? HR 1.464, 95% CI 1,034 έως 2,071 ?

P

= 0,032? Σχήμα 4C) ήταν σημαντικά σχετίζεται με χειρότερη πρόγνωση. Ωστόσο, ενώ μειώθηκε SMI (medianOS 8,8 vs 9,9 μήνα? HR 1.521, 95% CI 1,090 έως 2,124?

P

= 0,014? Σχήμα 4F) waspoor προγνωστικών, σαρκοπενία κατά τη διάγνωση δεν είχε καμία σχέση με το λειτουργικό σύστημα (

P

= 0,299? Σχ. 3C) (Πίνακας 4)

Αρχικό SMI είχε σχέση με χειρότερη πρόγνωση (Α) για το σύνολο των ασθενών (HR 1.721?

P

& lt? 0.001) ? (Β) για τους άνδρες ασθενείς (HR 1.736?

P

& lt? 0.001)? (C) δεν είναι για γυναίκες ασθενείς (

P

= 0,299).

Η

ΔΜΣ μειώθηκε κατά περισσότερο από 1 kg /m

2 και SMI μειώθηκε κατά περισσότερο από 2 εκατοστά

2 /m

2 ήταν στενά συνδεδεμένη με worseoutcome. Μείωση ΔΜΣ (Α) για το σύνολο των ασθενών (HR 1.452?

P

= 0,002)? (Β) για τους άνδρες ασθενείς (HR 1.218?

P

= 0,142)? (C) για τις γυναίκες ασθενείς (HR 1.464?

P

= 0,032). Μείωση της SMI (D) για το σύνολο των ασθενών (HR 1.390?

P

= 0,004)? (Ε) Για τους άρρενες ασθενείς (HR 1.560?

P

= 0.001)? (F) για τις γυναίκες ασθενείς.. (HR 1,521?

P

= 0,014)

Η

Η

Συσχέτιση του ΒΜΙ και SMI κατά τη διάγνωση

Περαιτέρω ανάλυση κατηγοριοποίηση ΔΜΣ κατά τη διάγνωση σε υπέρβαρα ή παχύσαρκα (≥25 kg /m

2) ή όχι (& lt? 25 kg /m

2) και SMI κατά τη διάγνωση σε nonsarcopenia ή σαρκοπενία αποκάλυψε ότι διάμεση OS της σαρκοπενίας άνδρες ασθενείς μειώθηκε κατά 3,8 μηνών έναντι άνδρες ασθενείς nonsarcopenic eventhough δεν είναι υπέρβαροι ή obse (διάμεση OS 6,0 μήνες έναντι 9,8 μηνών? HR1.746?

P

& lt? 0.001). Από την άλλη τα χέρια, διάμεση OS γυναίκες ασθενείς είναι υπέρβαροι ή παχύσαρκοι μειώθηκε κατά 3,0 μηνών έναντι μη υπέρβαρων γυναικών ασθενών eventhough είναι notinsarcopenic κατάσταση (διάμεση OS 6,0 μήνες έναντι 9,0 μηνών? HR 1.964?

P

= 0,003) (Πίνακας 5)

η

Συσχέτιση των αλλαγών στο ΔΜΣ και SMI

Παρά το γεγονός ότι μειώθηκε ΔΜΣ ήταν ένας σημαντικός παράγοντας που σχετίζεται με μείωση της SMI (HR 2.520?..

P

& lt? 0.001? S2 πίνακα), η κατανομή της μεταβολής του ΔΜΣ δεν συσχετίζεται καλά με την κατανομή των αλλαγών στη SMI είτε σε άνδρες (

r

= 0.165) ή σε γυναίκες (

r

= 0.347?. S1B σχήμα)

Ανάλυση των ασθενών στη SMI και BMI υποομάδες (SMI και ΔΜΣ, τόσο διατηρείται κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας, SMI διατηρηθεί και ΔΜΣ μειώθηκε, SMI μειώθηκε και ΔΜΣ διατηρείται, SMI και ΔΜΣ, τόσο μειώνεται) αποκάλυψε ότι οι ασθενείς με μειωμένη SMI είχε μικρότερη επιβίωση ανεξάρτητα από τις αλλαγές στο ΔΜΣ (

P

= 0,002? Πίνακας 6).

η

σε σύγκριση με διάμεση OS 10,7 μήνες για τους άνδρες ασθενείς τόσο με SMI και ΔΜΣ διατηρείται κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας, μειωμένη SMI ήταν διατηρήθηκε μια κακή προγνωστικός δείκτης, αν και ΔΜΣ (διάμεση OS 7,8 μηνών, HR 1.589?

P

= 0,004). Για τις γυναίκες ασθενείς, καχεκτικός ασθενείς (ΔΜΣ και SMI τόσο μειωμένη) showedthe χειρότερο λειτουργικό σύστημα (διάμεση OS 7,6 μηνών, HR 1.849?

P

= 0,010). Για τους ασθενείς με διατηρηθεί SMI, μειωμένη ΒΜΙ δεν είχε καμία επίδραση στην επιβίωση (

P

= 0,750). Αναλύσεις ανάλογα με την κάθε φύλο έδειξε παρόμοια αποτελέσματα.

Συζήτηση

Σε αυτή τη μελέτη, διαπιστώσαμε ότι σαρκοπενία κατά τη διάγνωση και την εξάντληση των σκελετικών μυών κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας προβλεπόμενη χειρότερη επιβίωση για ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του παγκρέατος.

Η επίδραση του βάρους κατά τη διάγνωση και την αλλαγή του βάρους (ΔΜΣ) κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας είναι ακόμη υπό συζήτηση θέμα. Στη μελέτη μας, η έννοια του ΔΜΣ ήταν διαφορετική ανάλογα με το φύλο? forfemale ασθενείς, ένας ΔΜΣ κατά τη διάγνωση ≥25 kg /m

2 ανατίθενται κακή προγνωστική σημασία (HR 2.069?

P

= 0.006), και μειωμένη ΔΜΣ κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας είχαν σημαντικά χειρότερο αποτέλεσμα στην επιβίωση σε γυναίκες ασθενείς (διάμεση OS 8.2 vs 10,2 μήνες?

P

= 0.032), δεν άρρενες ασθενείς (Πίνακας 4)

Sarcopenia κατά τη διάγνωση παρατηρήθηκε σε ένα πέμπτο των ασθενών (22,7% των αρρένων ασθενών. και 19,0% των γυναικών ασθενών? Πίνακας 1). Η ένωση της επιβίωσης sarcopeniawith ήταν ιδιαίτερα εμφανής σε άνδρες ασθενείς (Σχήμα 4? Πίνακας 4). Σαρκοπενίας παχυσαρκία, συνήθως επικεντρώνονται σε δυτικές μελέτες, ήταν χειρότερη από την παχυσαρκία χωρίς σαρκοπενία και δεν οδηγούν σε καλύτερα αποτελέσματα από καχεξία [4-6]. Στη μελέτη μας, υπήρχε μια πολύ λίγες παχύσαρκους ασθενείς σαρκοπενίας (0,6%), κυρίως επειδή ο επιπολασμός της παχυσαρκίας είναι χαμηλότερη σε πληθυσμούς της Ασίας από ό, τι στους δυτικούς πληθυσμούς. Δείξαμε ότι η μειωμένη SMI κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας συσχετίστηκε με κακή επιβίωση (

P

= 0,004? Πίνακας 3) και καχεκτικά αλλαγή στη σύνθεση του σώματος είχε ως αποτέλεσμα τη χειρότερη έκβαση (

P

& lt? 0.001? Πίνακας 6). Ωστόσο, το πιο σημαντικό εύρημα της μελέτης μας ήταν ότι σαρκοπενίας άνδρες ασθενείς κατά τη διάγνωση είχαν σημαντικά μικρότερη επιβίωση, ανεξάρτητα από την αρχική ΔΜΣ (HR 1.746?

P

& lt? 0.001) και οι γυναίκες ασθενείς είναι υπέρβαροι ή παχύσαρκοι κατά τη διάγνωση είχαν σημαντικά βραχύτερη επιβίωση, ανεξάρτητα από την αρχική SMI (HR 1,964?

P

= 0.003? Πίνακας 5). Επιπλέον, ενώ η αλλαγή του ΔΜΣ κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας δεν έχει την στατιστικά σημαντική έννοια στην επιβίωση εντός των ασθενών της διατηρηθεί SMI (

P

= 0,750), μείωση της SMI συσχετίστηκε με μειωμένη επιβίωση εντός των ασθενών της διατηρηθεί ΔΜΣ (HR 1.502?

P

= 0,002? Πίνακας 6). Αρκετές αναφορές έδειξαν ότι όχι μόνο επιφάνεια διατομής, αλλά και την ακτινοβολία αξία εξασθένηση των μυών έχει τη δυνατότητα προγνωστική σημασία [5].

Η φλεγμονή, αδράνειας, χαμηλή πρόσληψη πρωτεϊνών και των παραγόντων που σχετίζονται με την ηλικία προτείνεται ως αιτίες της σαρκοπενία . Πάντως, οι μηχανισμοί με τους οποίους σαρκοπενία αυξάνει τον κίνδυνο θνησιμότητας παραμένουν ασαφείς. Πρόσφατα, εκτός από το γεγονός ότι η γλουταμίνη απελευθερώνεται από μυς και εμπλέκονται στην παραγωγή των κυττάρων του ανοσοποιητικού ταχείας διαχωριστική [13], πολλά μόρια σηματοδότησης, όπως ονομάζεται myokines, όπως IL-6, IL-8, IL-15, εγκεφαλικό νευροτροφικός παράγοντας που προέρχεται, ανασταλτικό παράγοντα λευχαιμίας, φολλιστατίνη-σαν 1, αυξητικό παράγοντα ινοβλαστών-21, irisin, κλπ έχουν εντοπιστεί να παράγεται από τις αναθέτουσες μυοϊνες, διευκολύνοντας τη λειτουργία του μεταβολισμού και ενδοκρινικές [14, 15]. Ο σκελετικός μυς είναι το μεγαλύτερο όργανο αντιπροσωπεύοντας το 40-50% του σωματικού βάρους και έχει υψηλή ικανότητα μεταβολισμού χρησιμοποιώντας 20% των ενεργειακών δαπανών ηρεμίας [16]. Ωστόσο, στην κατάσταση της μυϊκής ατροφίας, ενεργειακή δαπάνη μειώνεται και ο ρυθμός εναπόθεσης λίπους τείνει να αυξήσει [17]. Μειωμένη μυϊκή μάζα και συστολική δυσλειτουργία προκαλεί παρεκκλίνουσα ομοιόσταση ενέργειας, μειωμένη ανάπτυξη των κυττάρων, την αντίσταση στην ινσουλίνη, και δυσλειτουργίας του ανοσοποιητικού μέσω ανεπαρκούς myokines και εξασθενημένη ασθενείς metabolismin αμινοξέων με sarcopenicobesty [15, 18, 19].

Κλινικά, αυξημένη ευαισθησία σε λοιμώξεις, μυοσκελετικών βλαβών και άλλων νοσηρότητες είναι γνωστές ως πιθανή συμβολή στο συντομευμένη επιβίωση των ασθενών σαρκοπενίας [15, 20, 21]. Ένα άλλο προφανές μειονέκτημα της σαρκοπενία είναι η πρόωρη διακοπή της θεραπείας λόγω της αυξημένης τοξικότητας της χημειοθεραπείας. Επειδή η δοσολογία των χημειοθεραπευτικών παραγόντων συμβατικά καθορίζεται από την επιφάνεια του σώματος ή το σωματικό βάρος, οι ασθενείς με σαρκοπενία συγκαλύπτεται από την παχυσαρκία, οι οποίοι έχουν ένα ιδανικό σωματικό βάρος συγκρίσιμο με λιποβαρή ασθενείς, είναι επιρρεπείς να εκδηλώσουν τοξικότητα της χημειοθεραπείας [22-25]. Λαμβάνοντας υπόψη το φαύλο κύκλο της σαρκοπενία και αυξημένη νοσηρότητα και θνησιμότητα, έγκαιρες παρεμβάσεις για την αύξηση της σωματικής δραστηριότητας και φόρτωση των μυών θα ήταν χρήσιμη για την επιβίωση των ασθενών με καρκίνο [15].

Οι κύριοι περιορισμοί της μελέτης μας ήταν η αναδρομική σχεδιασμό και την οι τιμές κατωφλίου που χρησιμοποιούνται για τον προσδιορισμό σαρκοπενία. Οι πιο συχνά χρησιμοποιούμενες αποκοπές του σαρκοπενία στο δυτικό πληθυσμό είναι 7,26 kg /m

2 σε άνδρες και 5,45 kg /m

2 σε γυναίκες, οι οποίες ελήφθησαν από την Gallagher et μελέτη al, η οποία είχε beenconducted για νεαρά υγιή ενήλικες ηλικίας 18-40 ετών με διπλής ενέργειας απορροφησιομετρία ακτίνων χ (DEXA) [10, 26]. Αυτά μετατράπηκαν σε CT μετρήσεις του 52,4 εκατοστά

2 /m

2 για τους άνδρες και 38,5 εκατοστά

2 /m

2 για τις γυναίκες από μια παλινδρόμηση equationto συσχετίζουν την περιοχή της L3 σκελετικών μυών ως εξής: appendicular σκελετική μυϊκή μάζα /ύψος

2 (kg /m

2) = 0,11 × CT-προέρχεται SMI (cm

2 /m

2) + 1,17?

r

= 0,89?

P

& lt? 0,001) [3]. Sarcopeniadefined από αυτές τις ποσοτικοποιημένες αποδειχθεί το δυναμικό ως ένα ισχυρό προγνωστικό δείκτη κακής πρόγνωσης στη Δυτική μελέτες [4-6]. Ωστόσο, εμείς δεν εφαρμόζουν αυτές τις τιμές, διότι τα τελευταία ασιατικές μελέτες ανέφεραν ότι οι αποκοπές της σαρκοπενία από την προηγούμενη Δυτική studieswere ακατάλληλες για Ασιάτες ασθενείς [11, 27]. Επιπλέον, η μέση ΜΜΒ του πληθυσμού της μελέτης μας ήταν χαμηλότερες από εκείνες των πληθυσμών της Δυτικής καρκίνου [4, 5]. Κατά την πρώτη, έχουμε δοκιμάσει το αποκοπές froma προηγούμενη μελέτη σε υγιείς νέους ενήλικες Κορέας των οποίων η ηλικιακή κατανομή ήταν παρόμοια με Gallagher et al. Μελέτη andcomposed των 1.245 άνδρες και 1.268 γυναίκες [28]. Στην εν λόγω μελέτη, thesex-συγκεκριμένες τιμές αποκοπής καθορισμό sarcopeniahave beensuggested ως 6,58 kg /m

2 για τους άνδρες και 4,59 kg /m

2 για τις γυναίκες, με DEXA, η οποία αναγνωρίστηκε ως & lt? 49,2 εκατοστά

2 /m

2 για τους άνδρες και & lt? 31,1 εκατοστά

2 /m

2 forwomen με αξονική τομογραφία από τις εξισώσεις παλινδρόμησης. Ωστόσο, οι τιμές αυτές επιτρέπονται όσες 59,0% των ανδρών ασθενών και μόνο 6,9% των γυναικών ασθενών να είναι σαρκοπενίας κράτος και αυτοί οι αποκοπές δεν θα μπορούσε να αποκτήσει γενική συναίνεση ακόμα. Για το καλύτερο της γνώσης μας, δεν υπάρχουν δημοσιευμένες αποκοπές για sarcopeniain Ασιάτες. Ως εκ τούτου, χρησιμοποιήσαμε τα κατώτατα όρια που λαμβάνονται από το δικό μας πληθυσμό από την καμπύλη ROC, να πείσει ότι η μελέτη μας περιέχει αρκετά μεγάλο ασιατικό πληθυσμό να προσπαθήσουν να βρουν Ασίας αποκοπές των σαρκοπενία. Στη μελέτη μας, λάβαμε νέα αποκοπές των & lt? 42,2 εκατοστά

2 /m

2 για τους άνδρες και & lt? 33,9 εκατοστά

2 /m

2 για τις γυναίκες κατηγοριοποίηση περίπου το ένα πέμπτο των δύο φύλων ως σαρκοπενία. Αν και η μελέτη μας δεν περιέχουν αρκετό ασθενείς με σαρκοπενίας παχυσαρκία να εκτελέσει στατιστικά έγκυρη επιπτώσεις της σαρκοπενίας παχυσαρκίας στην επιβίωση, θα μπορούσαμε να αποδείξει την ανεξάρτητη επίδραση της SMI και ΔΜΣ για την επιβίωση. cutoffs μας για σαρκοπενία πρέπει να είναι έγκυρα μέσα από την πρόσθετη analyseswith άλλο πληθυσμό καρκίνο Ασίας που περιέχουν περισσότερο σαρκοπενίας παχύσαρκους ασθενείς.

Συμπεράσματα

Sarcopenia στη διάγνωση και η αλλαγή στη σύνθεση του σώματος κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας ήταν ανεξάρτητοι προγνωστικοί κακής επιβίωσης σε ασθενείς APC. Σκελετικό εξάντληση των μυών κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας ήταν ιδιαίτερα σχετίζεται με κακή πρόγνωση, ανεξάρτητα από την αλλαγή του ΔΜΣ. Αξιολόγηση της σύστασης του σώματος θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη κατά τη θεραπεία ασθενών με προχωρημένο καρκίνο του παγκρέατος.

Υποστήριξη Πληροφορίες

S1 Εικ. διάγραμμα διασποράς για L3 οσφυϊκή δείκτη σκελετικών μυών και του δείκτη μάζας σώματος.

(Α) Σχέση μεταξύ του δείκτη L3 οσφυϊκής σκελετικών μυών δείκτη μάζας σώματος και (Pearson

r

= 0,455,

P

& lt ? 0,001 για όλους τους ασθενείς?

r

= 0,619,

P

& lt? 0.001 για τους άνδρες?

r

= 0.506,

P

& lt? 0.001 για γυναίκες). (Β) Σχέση μεταξύ των μεταβολών του δείκτη L3 οσφυϊκή σκελετικών δείκτη των μυών και μάζας σώματος (

r

= 0,214,

P

& lt? 0,001 για όλους τους ασθενείς?

r

= 0,165,

P

= 0,012 για τους άνδρες?

r

= 0.347,

P

& lt? 0.001 για τις γυναίκες)

doi:. 10.1371 /journal.pone. 0139749.s001

(ΔΕΘ)

S1 πίνακα. Επικράτηση της σαρκοπενία για κάθε υποομάδα δείκτη μάζας σώματος

doi:. 10.1371 /journal.pone.0139749.s002

(DOCX)

S2 πίνακα. Οι παράγοντες κινδύνου για την μείωση του δείκτη των σκελετικών μυών

doi:. 10.1371 /journal.pone.0139749.s003

(DOCX)