γλουταμικό είναι ο κύριος διεγερτικός νευροδιαβιβαστής στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Οι μεταβοτροπικοί γλουταμινικού (mGlu) υποδοχείς μπορούν να χωριστούν σε τρεις ομάδες με βάση την ομοιότητα αλληλουχίας τους. Το mGlu5 είναι άφθονη μέσα-έξω στο φλοιό, τον ιππόκαμπο, το ραβδωτό σώμα, και κερκοφόρο πυρήνα, τα οποία εμπλέκονται στην συγκίνηση, τα κίνητρα και τη γνωστική λειτουργία.

Εδώ, ανέφερε ότι η δομή λύθηκε με μοριακή αντικατάσταση με ένα αντίτυπο του υποδοχέα στην ασύμμετρη μονάδα. ανάλυση δομής δείχνει ότι mGlu υποδοχείς έχουν μια ασυνήθιστη δομή που περιλαμβάνει ένα μεγάλο εξωκυτταρικό πεδίο που αποτελείται από τον VFT, το οποίο δεσμεύει γλουταμινικού και μια πλούσια σε κυστεΐνη περιοχή (CRD). Η πιο εντυπωσιακή διαφορά μεταξύ mGlu5 και άλλων υποδοχέων είναι η θέση ofTm5.

Όπως mGlu5 είναι μια πολλά υποσχόμενη θεραπευτικό στόχο και αρνητικών αλλοστερικοί ρυθμιστές (Nams) τα οποία μειώνουν την ενεργοποίηση του υποδοχέα mGlu5 υποβάλλονται σε κλινικές δοκιμές για τη θεραπεία του συνδρόμου εύθραυστου Χ, κατάθλιψη, άγχος.

Αυτή η εργασία παρέχει μια λεπτομερής ερμηνεία του πυρήνα πεδίου μιας κατηγορίας C GPCR, προσθέτοντας τις δομές εξωκυττάριο τόπο. Η δομή υποδοχέα mGlu5 αυξάνει επίσης την κατανόησή μας της μηχανισμός δράσης των αλλοστερικών διαμορφωτών για μεταβοτροπικούς υποδοχείς και θα επιτρέψει το σχεδιασμό των διαμορφωτών. Υπάρχει μια μεγάλη υπόσχεση για τη θεραπεία της σοβαρής νευροψυχιατρικών διαταραχών.

μεθυλίωσης του DNA παίζει ένα σημαντικό και κρίσιμο ρόλο σε πολλές βιολογικές διεργασίες, που περιλαμβάνουν καταστολή της γονιδιακής μεταγραφής, η συντήρηση των γονιδίων αποτύπωσης και απενεργοποίηση Χ-χρωμοσώματος. Σε αυτή τη μελέτη, έχουμε προφίλ συστηματικά την methylome ανθρώπινων πρώιμων εμβρύων από το ζυγωτό στάδιο μέχρι μετά την εμφύτευση από ολόκληρο το γονιδίωμα-διθειώδες αλληλούχιση.

Η methylome ανθρώπινων εμβρύων είναι παρόμοιες με εκείνες του εμβρύων ποντικού, αλλά το κάνει έχουν διακριτούς Χαρακτηριστικά.Σερβίρεται δραματική μείωση μεθυλίωσης του DNA λαμβάνει χώρα μεταξύ γονιμοποίηση και του σταδίου 2 κυττάρων, με το μέσο επίπεδο μεθυλίωσης μειώνεται. Αυτό έρχεται σε αντίθεση με προηγούμενες παρατηρήσεις σε ποντίκια.

Στη συνέχεια αναλύσαμε τις ομοιότητες και τις διαφορές στη μεθυλίωση του DNA μεταξύ του σπέρματος και ωαρίων. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η απομεθυλίωση του πατρικού γονιδιώματος είναι πολύ ταχύτερη από εκείνη του μητρικού γονιδιώματος. Κατά την εξέταση της σχέσης μεταξύ της μεθυλίωσης του DNA και των ιστονών τροποποιήσεις, χρησιμοποιούμε τσιπ Seq προσέγγιση, και διαπίστωσε ότι οι περιφέρειες theH3K27me3 έχουν γενικά χαμηλά επίπεδα μεθυλίωσης του DNA σε ανθρώπινα κύτταρα ES και της ΜΠΕ.

Το έργο μας παρέχει την κατανόηση της κρίσιμα χαρακτηριστικά της methylome ανθρώπινων εμβρύων νωρίς, καθώς και τη λειτουργική σχέση του με τη ρύθμιση της γονιδιακής έκφρασης και την καταστολή των μεταθετών στοιχείων.