Αφηρημένο

Ιστορικό

Το λειτουργικό πολυμορφισμός (rs1800566) στο

NQO1

γονίδιο, ένα 609C & gt? Τ υποκατάσταση, οδηγώντας σε προλίνη-to-σερίνη αμινοξέων και μεταβολές δραστικότητα του ενζύμου, έχει εμπλακεί στην κίνδυνο καρκίνου, αλλά ατομικά δημοσιευμένες μελέτες έδειξαν αμφίβολα αποτελέσματα

Μεθοδολογία /Principal ευρήματα.

Πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση 20 δημοσιεύσεις με συνολικά 5.491 περιπτώσεις και 5.917 ελέγχους, κυρίως στο γαστρεντερικό (GI) καρκίνων. Έχουμε συνόψισε τα στοιχεία σχετικά με τη σύνδεση μεταξύ του

NQO1

609C & gt? Τ πολυμορφισμού και τον κίνδυνο καρκίνου του γαστρεντερικού και εκτελούνται αναλύσεις υποομάδων από την εθνικότητα, το site του καρκίνου, και η ποιότητα της μελέτης. Βρήκαμε ότι η παραλλαγή CT ετερόζυγη και CT /ΤΤ γονότυπους του

NQO1

609 C & gt? T πολυμορφισμός συνδέθηκαν με μια μέτρια αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του γαστρεντερικού (CT

vs

CC:. Ή = 1.10, 95% CI = 1.1 έως 1.19,

P

ετερογένεια = 0.27,

I

2 = 0,15?. CT /TT

vs

CC : OR = 1,11, 95% CI = 01.02 έως 01.20,

P

ετερογένεια = 0,14?

I

2 = 0,27). Μετά από περαιτέρω στρωματοποιημένη ανάλυση, ο αυξημένος κίνδυνος παρατηρήθηκε μόνο σε υποομάδες των Καυκάσιων, καρκίνο του παχέος εντέρου σε Καυκάσιους, και μελέτες υψηλής ποιότητας.

Συμπεράσματα

Αυτή η μετα-ανάλυση δείχνει ότι το

NQO1

609T αλληλόμορφο είναι ένας παράγοντας κινδύνου χαμηλή διεισδυτικότητα για καρκίνους GI. Αν και η επίδραση στους καρκίνους GI μπορεί να τροποποιηθεί από sites εθνικότητα και τον καρκίνο, μικρό δείγμα κυριεύει της υποομάδας αναλύσεις δείχνουν ότι χρειάζονται περαιτέρω μεγαλύτερες μελέτες που απαιτούνται, ιδίως για τους μη-παχέος εντέρου GI σε Καυκάσιους και καρκίνους GI σε Ασιάτες.

Παράθεση: Yu H, Liu H, Wang LE, Wei Ε (2012) Μια λειτουργική

NQO1

609C & gt? T Πολυμορφισμός και κίνδυνο εμφάνισης γαστρεντερικών καρκίνων: Μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 7 (1): e30566. doi: 10.1371 /journal.pone.0030566

Συντάκτης: Amanda Ewart Toland, Πολιτειακό Πανεπιστήμιο του Οχάιο Medical Center, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 6 Νοέμβρη του 2011? Αποδεκτές: 19 Δεκεμβρίου 2011? Δημοσιεύθηκε: 17 Ιανουαρίου 2012

Copyright: © 2012 Yu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε εν μέρει από το Εθνικό Ινστιτούτο Υγείας χορηγεί R01ES011740 και R01CA131274 (Qingyi Wei). Το περιεχόμενό του είναι αποκλειστική ευθύνη των συγγραφέων και δεν αντιπροσωπεύουν απαραίτητα τις επίσημες απόψεις των Εθνικών Ινστιτούτων Υγείας. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου. Καμία πρόσθετη εξωτερική χρηματοδότηση που έλαβε για την παρούσα μελέτη

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

γαστρεντερικού (GI) καρκίνων είναι η κοινή κακοήθη όγκοι στον κόσμο [1], [2], εκ των οποίων καρκίνο του παχέος εντέρου είναι η τρίτη πιο κοινή μορφή καρκίνου στους άνδρες και η δεύτερη στις γυναίκες, με πάνω από 1,2 εκατομμύρια νέα κρούσματα και 608.700 θάνατοι το 2008 [2]. Εκτιμάται ότι οι καρκίνοι του οισοφάγου, του στομάχου, του παχέος εντέρου, του ήπατος και αντιπροσώπευαν το 26,4% (3,4 εκατομμύρια) του συνόλου των νέων περιπτώσεων καρκίνου και 32,8% (2,5 εκατομμύρια) του συνόλου των θανάτων από καρκίνο το 2008 σε όλο τον κόσμο [2]. Αν και οι αιτίες αυτών των καρκίνων είναι σύνθετες και ετερογενείς, χρόνια φλεγμονή, το κάπνισμα, βαριά κατανάλωση αλκοόλ, και κακές διατροφικές μοτίβο γενικά θεωρούνται πιθανοί παράγοντες κινδύνου για τους καρκίνους αυτούς [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]. Επιπλέον, πολλές ασθενών-μαρτύρων, που βασίζονται στην οικογένεια και μελέτες σε διδύμους έχουν δείξει ότι κληρονόμησε γενετικοί παράγοντες έχουν παίξει σημαντικό ρόλο στην ευαισθησία σε αυτές τις ασθένειες [12], [13], [14], [15], [16], [17]. Πρόσφατες μελέτες συσχέτισης γονιδιώματος σε επίπεδο έχουν επίσης εντοπιστεί κάποια ευπαθή τόπους που φιλοξενούν κοινές πολυμορφισμών μονού νουκλεοτιδίου (SNPs) για τον κίνδυνο καρκίνων GI, γεγονός που υποδηλώνει ότι τα γονίδια χαμηλής διεισδυτικότητας εμπλέκονται επίσης στην αιτιολογία αυτών των νόσων [18], [19], [20], [21], [22]

ΝΑϋ (Ρ) Η:. κινόνη οξειδορεδουκτάσης 1 (NQO1) είναι ένα υποχρεωτικό δύο ηλεκτρονίων αναγωγάσης, η οποία μειώνει αντιδραστική κινόνες σε λιγότερο αντιδραστικές και λιγότερο τοξικές υδροκινόνες. Οι κινόνες προέρχονται κυρίως από ενδογενείς κινόνες, όπως η βιταμίνη Ε κινόνης και ουβικινόνη, και εξωγενείς κινόνες, όπως καυσαέρια, ο καπνός του τσιγάρου ή δίαιτα [23], [24]. Αυτή η μείωση δύο ηλεκτρονίων αποτρέπει το σχηματισμό semiquinones και εξαιρετικά αντιδραστικά είδη οξυγόνου (ROS), προστατεύοντας έτσι τα κύτταρα από το οξειδωτικό στρες, η κυτταροτοξικότητα, και μεταλλαξιγένεση [25]. Εκτός από καταλυτικό ρόλο του στο κινόνες, NQO1 έχει αναφερθεί ότι παρουσιάζουν δραστικότητα σάρωσης υπεροξειδίου και προστατευτική δράση έναντι procarcinogenic βενζόλια [26], [27]. Αξίζει να σημειωθεί ότι, και τα δύο

in vivo

και

in vitro

μελέτες έχουν αποδείξει ότι NQO1 ρυθμίζει τη σταθερότητα του καταστολείς όγκων ρ53 και ρ73, την προστασία τους από αποικοδόμηση 20S πρωτεασώματος, η οποία είναι σημαντική για την εξάλειψη των κατεστραμμένων κυττάρων που είναι επιρρεπείς στην ανάπτυξη καρκίνου [28], [29], [30], [31]. Ως εκ τούτου, NQO1 θεωρείται μια σημαντική άμυνα κατά του καρκίνου [25], [31].

Το

NQO1

γονίδιο βρίσκεται στο χρωμόσωμα 16q22.1, που εκτείνονται σε ~17.2 kb και αποτελείται από 6 εξόνια και 5 ιντρόνια [32]. Μέχρι σήμερα, έχουν υπάρξει 270 SNPs που εντοπίζονται στην

NQO1

γονίδιο (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/SNP). Το πιο εκτεταμένα μελετηθεί SNP του

NQO 1

είναι μια μεταβατική C-to-Τ στην θέση νουκλεοτιδίου 609 στο εξόνιο 6 (dbSNP ID: rs1800566, 609C & gt? Τ? Σχήμα 1), το οποίο καταλήγει σε προλίνη-to- σερίνη αμινοξέων υποκατάσταση στο κωδικόνιο 187 (Pro187Ser) στην πρωτεΐνη. Μελέτες Γονότυπος-φαινότυπο του

NQO1

609C & gt? Τ πολυμορφισμός έδειξε ότι το αλληλόμορφο παραλλαγή Τ σχετίστηκε με μειωμένη ενζυματική δραστηριότητα NQO1 σε αμφότερες τις ανθρώπινες κυτταρικές σειρές και πρωτογενείς ανθρώπινους ιστούς [24], [33], [34] , [35]. Επιπλέον, υπάρχει ένα σαφές αποτέλεσμα δόσης αλληλόμορφο του

NQO1

γονότυπους 609T στην ενζυμική δραστικότητα του NQO 1, με τις ομοζυγώτες (ΤΤ) που έχει το χαμηλότερο, οι ετεροζυγώτες (CT) που έχει τον ενδιάμεσο, και οι ομοζυγώτες άγριου τύπου (CC) που έχουν την υψηλότερη ένζυμο NQO1 δραστηριότητα [33], [36], [37], [38]. Μειωμένη NQO1 ενζυματική δραστικότητα προκαλείται από την αυξημένη polyubiquination και την υποβάθμιση proteosomal της μεταλλαγμένης πρωτεΐνης NQO1 [39]. Η αλλαγμένη έκφραση του NQO1 πρωτεΐνης έχει παρατηρηθεί στο ήπαρ, κόλον, του οισοφάγου, του στομάχου, του παγκρέατος και καρκίνοι [40], [41], [42], [43], [44], [45]. Επιπλέον, η ΤΤ γονότυπος του

NQO1

609C & gt? Τ πολυμορφισμού συσχετίστηκε με μείωση της έκφρασης της πρωτεΐνης NQO1 σε ιστούς όγκων από ένα υποσύνολο των ασθενών με καρκίνο GI (καρδιακή καρκίνωμα, αδενοκαρκίνωμα στομάχου, οισοφάγου αδενοκαρκίνωμα, και οισοφαγικό καρκίνωμα από πλακώδες επιθήλιο ) [43], [45]. Λόγω της λειτουργικής κατά συνέπεια αυτό το SNP, πολλοί επιδημιολογικές μελέτες έχουν εξετάσει την επίδραση του

NQO1

609C & gt? Τ πολυμορφισμού στον κίνδυνο καρκίνου GI, συμπεριλαμβανομένων των καρκίνων του οισοφάγου, του στομάχου, παχέος εντέρου, του παγκρέατος, και του ήπατος. Ωστόσο, οι αναφερόμενες γενετικές επιδράσεις ποίκιλαν ανάλογα με τις δημοσιευμένες μελέτες, και μια σαφή αντίκτυπο αυτού του SNP στον κίνδυνο καρκίνου περιορίζεται επίσης από την ανεπαρκή στατιστική δύναμη αυτών των επιμέρους μελετών με σχετικά μικρό μέγεθος του δείγματος. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση των δημοσιευμένων στοιχείων για την αξιολόγηση της επίδρασης του

NQO1

609C & gt? Τ πολυμορφισμού σχετικά με τον κίνδυνο καρκίνου του γαστρεντερικού

Α..

NQO1

δομή των γονιδίων και

NQO1

609C & gt? T θέση πολυμορφισμού. B. Οι πολλαπλές λειτουργίες του NQO1. Όπως απεικονίζεται, NQO1 εκτελεί πολλαπλές λειτουργίες εντός του κυττάρου, συμπεριλαμβανομένης της μείωσης των δύο ηλεκτρονίων των κινονών και των παραγώγων τους, σταθεροποίηση της ρ53 και άλλων καταστολείς όγκων έναντι αποικοδόμησης του πρωτεασώματος, και καθαρισμού του υπεροξειδίου. NQO1 έχει επίσης εμπλακεί στην διατήρηση της ακεραιότητας των μικροσωληνίσκων.

Η

Υλικά και Μέθοδοι

Αναγνώριση και την επιλεξιμότητα των σχετικών μελετών

Χρησιμοποιώντας την μηχανή αναζήτησης PubMed, ψάξαμε βάσεις δεδομένων Medline , σχετικά με τη σύνδεση της

NQO1

609C & gt? T πολυμορφισμός (rs1800566) με τον κίνδυνο του καρκίνου GI (που ορίζεται ως καρκίνους του οισοφάγου, του στομάχου, του παχέος εντέρου, του παγκρέατος, της χοληδόχου κύστης, του ήπατος και των μικρών /μεγαλύτερο του καρκίνου του εντέρου), η οποία είχε δημοσιευθεί μέχρι τις 6 Οκτωβρίου, 2011 με ένα όριο για την ανθρώπινη σπουδές στην αγγλική γλώσσα. Χρησιμοποιήθηκαν οι ακόλουθες λέξεις-κλειδιά: «NAD (P) H αφυδρογονάση (Quinone)» ή «NQO1», «πολυμορφισμός», «παραλλαγή», και σε συνδυασμό με το «γαστρεντερικούς καρκίνους /αναπνευστικής οδού», ή «καρκίνο του οισοφάγου», «γαστρικό /στομάχι «καρκίνος», ορθοκολικό /παχέος εντέρου /καρκίνος του ορθού »,« καρκίνο του παγκρέατος »,« καρκίνος του ήπατος »,« ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα »,« καρκίνος της χοληδόχου κύστης », και« μικρό /μεγαλύτερο του καρκίνου του εντέρου ». Επιπλέον, οι παραπομπές που αναφέρονται στα ανακτηθούν μελέτες επίσης αναθεωρηθεί το χέρι για να εντοπίσει τις δημοσιεύσεις στον ίδιο τύπο καρκίνου. Εάν μελέτες από την ίδια ομάδα μελέτης είχε επικαλυπτόμενα θέματα, η πιο πρόσφατη ή μεγαλύτερη μελέτη συμπεριλήφθηκε στην τελική ανάλυση. Μελέτες ανθρώπινου πληθυσμού με βάση ή το νοσοκομείο με βάση το καταστατικό συμπεριλήφθηκαν σε αυτή την μετα-ανάλυση, αν πληρούνται όλα τα ακόλουθα κριτήρια: (1) μια ανεξάρτητη, άσχετα περίπτωση ελέγχου, ένθετα περίπτωση ελέγχου, ή μελέτη κοόρτης, (2) η

NQO1

609C & gt? T πολυμορφισμός προσδιορίστηκε, (3) το αποτέλεσμα ήταν καρκίνοι GI, (4) υπήρχαν επαρκή στοιχεία για τον υπολογισμό αναλογία πιθανοτήτων (OR) με 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI), και (5 ) η μελέτη αναφέρθηκε στα αγγλικά. Τα κριτήρια αποκλεισμού ήταν: (1) εις διπλούν δεδομένων, (2) αφηρημένα, έκθεση περίπτωση, σχόλιο, κριτική και συντακτικό, (3), δεν δόθηκαν επαρκή στοιχεία προσδιορισμού του γονότυπου, (4) το αποτέλεσμα ήταν καλοήθεις όγκοι, προκαρκινικές αλλοιώσεις, και αδενώματα, και (5) που βασίζονται στην οικογένεια της μελέτης.

δεδομένα εξόρυξη

Δύο σχολιαστές (ΗΥ και HL) ανεξάρτητα αξιολόγηση τα άρθρα και εξάγονται τα δεδομένα από όλες τις επιλέξιμες δημοσιεύματα σύμφωνα με τα κριτήρια που αναφέρονται παραπάνω. Οι ακόλουθες πληροφορίες καταγράφηκε για κάθε μελέτη: πρώτος συγγραφέας, έτος δημοσίευσης, τη χώρα ή την περιοχή προέλευσης, την εθνικότητα, τον τύπο του καρκίνου, τον αριθμό των περιπτώσεων και των ελέγχων, τον αριθμό των περιπτώσεων και ελέγχων από το γονότυπο, την πηγή της ομάδας ελέγχου (βάσει πληθυσμού ή νοσοκομείο-based), γονοτυπική μεθόδους, ήσσονος σημασίας συχνότητα αλληλόμορφο σε ελέγχους, η μέθοδος για την αντιστοίχιση των ελέγχων στις περιπτώσεις. Τυχόν διαφορές μεταξύ των δύο ερευνητές είχαν επιλυθεί από συζήτηση και διαβούλευση με το ένα τρίτο κριτικός (LW).

σκορ Ποιότητα

αξιολόγηση

Η ποιότητα του περιλαμβάνονται μελέτες ανεξάρτητα αξιολογήθηκε από τους ίδιους δύο κριτές που χρησιμοποιούν το κριτήρια αξιολόγησης της ποιότητας, η οποία τροποποιήθηκε από το παρελθόν που δημοσιεύθηκε μετα-ανάλυση μελετών μοριακής ένωσης [46], [47]. Συμπεριλάβαμε τους ακόλουθους παράγοντες που σχετίζονται με τις δύο παραδοσιακές επιδημιολογικές εκτιμήσεις και θέματα γενετικής του καρκίνου όσον αφορά την ποιότητα των μελετών: αντιπροσωπευτικότητα των περιπτώσεων, η αντιπροσωπευτικότητα των ελέγχων, διαπίστωση των καρκίνων του γαστρεντερικού, η επιλογή ελέγχου, εξέταση του γονότυπου, το ποσοστό ανταπόκρισης, και το συνολικό δείγμα μέγεθος. Τα κριτήρια που περιγράφονται αναλυτικά στον Πίνακα S1, και οι βαθμολογίες που ορίζεται ως 1-3 πόντους δίνεται σε κάθε κατασκευαστικό στοιχείο ή 0 σε περίπτωση απουσίας ή της μελέτης, με μέγεθος δείγματος κάτω από 200. Η τελική βαθμολογία ποιότητας λήφθηκε με άθροισμα της κάθε συστατικό δίνοντας ένα εύρος από 0 (η χαμηλότερη) έως 15 (η υψηλότερη). Μελέτες σκοράροντας & lt? 8 ταξινομήθηκαν ως χαμηλής ποιότητας, και εκείνοι ≥8 και υψηλή ποιότητα. Οι διαφωνίες επιλύθηκαν από διαβούλευση με το τρίτο κριτής

Η στατιστική ανάλυση

Απόκλιση των συχνοτήτων γονοτύπου του

NQO1

609C & gt?. Τ πολυμορφισμού σε θέματα ελέγχου από την ισορροπία Hardy-Weinberg ( HWE) ελέγχθηκε με τη χρήση του Chi-square καλής προσαρμογής, και ένα

P

αξία & lt? 0,05 θεωρήθηκε σημαντική. αναλογία πιθανοτήτων (OR) και το αντίστοιχο διάστημα εμπιστοσύνης 95% (95% CI) χρησιμοποιήθηκαν για να εκτιμηθεί η σχέση μεταξύ του

NQO1

609C & gt? Τ πολυμορφισμού και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Έχουμε κατ ‘εκτίμηση του κινδύνου για την παραλλαγή ομόζυγη ΤΤ και ετερογενή CT γονοτύπων, σε σύγκριση με τον άγριου τύπου ομόζυγο γονότυπο CC, και στη συνέχεια για CT /TT

vs.

CC και ΤΤ

vs.

CC /CT, υποθέτοντας ότι οι δύο μοντέλα κυρίαρχα και υπολειπόμενο αποτέλεσμα, αντίστοιχα. Η ετερογένεια μεταξύ των μελετών αξιολογήθηκε με το

Q

δοκιμή, και η ετερογένεια θεωρήθηκε σημαντική όταν ένας

P-

αξία & lt? 0,1 για το

Q

στατιστική [48]. Εάν η ετερογένεια δεν ήταν σημαντική, το μοντέλο σταθερών επιδράσεων χρησιμοποιήθηκε για να εκτιμηθεί η περίληψη ή και 95% CI? Σε αντίθετη περίπτωση, το μοντέλο τυχαίων δράσεων χρησιμοποιήθηκε [49]. Υπολογίσαμε επίσης το

2 δείκτη, η οποία μπορεί να ποσοτικοποιήσει το βαθμό ετερογένειας σε μια μετα-ανάλυση [50]. Η πιθανή πηγή της ετερογένειας μεταξύ των μελετών εξερευνήθηκε από διαστρωμάτωση και μετα-αναλύσεις παλινδρόμησης. Στρωματοποιημένη αναλύσεις διεξήχθησαν από διάφορα χαρακτηριστικά της μελέτης, όπως η εθνικότητα, το είδος των καρκίνων (εάν ένας τύπος καρκίνου περιέχει λιγότερο από δύο μελέτες, είχε συγχωνευθεί με την ομάδα των «άλλων καρκίνων»), και η βαθμολογία της ποιότητας των σπουδών (βαθμολογία ποιότητας & lt? 8 και ≥8). Επιπλέον, οι μελέτες που διερευνούν πολλούς τύπους καρκίνων ή πολλαπλές εθνότητες διαχωρίστηκαν σε ομάδες για την ανάλυση υποομάδας. Τόσο Begg και δοκιμές Egger του [51], [52] χρησιμοποιήθηκαν για τη δοκιμή για μεροληψία δημοσίευσης. Ένα

P-

αξία & lt? 0.1 χρησιμοποιήθηκε ως ένδειξη για την παρουσία της η πιθανή προκατάληψη δημοσίευση. Αναλύσεις ευαισθησίας που διεξήχθη από περιλαμβανομένων και εξαιρουμένων των μελετών δεν είναι σε HWE, και αφαιρώντας μια μελέτη σε μια στιγμή για να αξιολογηθεί η επίδραση των μεμονωμένων μελετών σχετικά με τα συγκεντρωτικά ΕΑΠ, αντίστοιχα. Όλες οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση αναθεώρηση Manager (v.5.0? Οξφόρδη, Αγγλία) και το λογισμικό Stata (version 8.2? Stata Corp LP, College Station, TX, USA). Επιπλέον, για κάθε στατιστικώς σημαντική συσχέτιση, εκτιμήσαμε την ψευδή θετική πιθανότητα έκθεσης (FPRP) χρησιμοποιώντας τη μέθοδο που περιγράφεται από Wacholder et al [53], για να αξιολογήσει την αξιοπιστία των ευρημάτων. Wacholder et al πρότειναν ότι η εκτίμηση της στατιστικής ισχύος με βάση την ικανότητα να ανιχνεύουν μια OR 1,5 (ή 0,67 = 1 /1.5 για μία ή μικρότερο από 1,0), με ένα επίπεδο άλφα ίση με την παρατηρούμενη

P-τιμή

[53]. Επειδή ένα μόνο νουκλεοτίδιο πολυμορφισμού δείχνει συνήθως ένα σχετικά μικρό μέγεθος του αποτελέσματος (δηλαδή, Ή & lt? 1.5), παρουσιάσαμε τα αποτελέσματα για ένα ή 1,2. Μια FPRP λιγότερο από 0,2 θεωρήθηκε ως ένα αξιοσημείωτο ένωση [53].

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά του όλα περιλαμβάνονται μελέτες

Στις 6 Οκτωβρίου 2011, είχαμε εντοπίστηκαν 29 δυνητικά επιλέξιμες μελέτες που έχουν ερευνήσει τη σχέση μεταξύ του

NQO1

609C & gt? Τ πολυμορφισμού και τον κίνδυνο καρκίνου GI. Μετά την ανάκτηση του πλήρες κείμενο των 29 άρθρων, αποκλείεται 9 άρθρα για τους ακόλουθους λόγους: ο ένας ανέφερε ότι η συσχέτιση μεταξύ του

NQO1

609C & gt? T SNP και

H. pylori

οροθετικότητας [54]? ένας δεν επικεντρώνονται στο

NQO1

609C & gt? T αλλά

NQO1

R139W SNP (rs4986998) [55]? τρεις ήταν για τη σύνδεση μεταξύ του

NQO1

609C & gt? T SNP και ορθοκολικού αδενώματος [56], [57], [58]? δύο ήταν για το συσχετισμό μεταξύ του

NQO1

609C & gt? γονότυπους και NQO1 δραστηριότητα Τ [59] ή το μήκος των τελομερών [60]? δύο ήταν για την αναθεώρηση ή μετα-ανάλυση των άρθρων [61], [62]. Επιπλέον, ο Καυκάσιος ομάδα ελέγχου (252 Καυκάσιος έλεγχοι) στη μελέτη των Zhang et al. [45] είχε επικαλυπτόμενα αντικείμενα που χρησιμοποιήθηκαν στη μελέτη με Sarbia et al. [43], και οι ασθενείς καρκίνο του οισοφάγου (193 περιπτώσεις) στη μελέτη των Zhang et al. [63] Επίσης, επικαλύπτονται με εκείνα της μελέτης του ίδιου συγγραφέα [45]. Ως εκ τούτου, αυτά τα 252 Καυκάσου ελέγχων και 193 ασθενείς με καρκίνο του οισοφάγου αποκλείστηκαν για την αποφυγή της διπλής μέτρησης σε μας μετα-ανάλυση. Το διάγραμμα ροής στο Σχήμα 2 συνοψίζει τη διαδικασία αυτή ανασκόπηση της βιβλιογραφίας.

Η

Σε γενικές γραμμές, τα στοιχεία από 20 δημοσιεύσεις με 5.491 περιπτώσεις και 5.917 μάρτυρες ήταν διαθέσιμα για μας μετα-ανάλυση. Τα κύρια χαρακτηριστικά των δημοσιεύσεων που περιλαμβάνονται παρουσιάζονται στον Πίνακα 1. Μεταξύ των 20 δημοσιεύσεις, τέσσερις μελέτες ήταν για καρκίνο του οισοφάγου [45], [64], [65], [66], ένα για γαστρικό καρκίνο [67], εννέα για ορθοκολικό καρκίνος [55], [59], [68], [69], [70], [71], [72], [73], [74], [75], [76], δύο για τον καρκίνο του παγκρέατος [ ,,,0],77], [78], ένα για τον καρκίνο του ήπατος [79], και τρεις για πολλούς τύπους καρκίνων GI [43], [63], [80]. Από όλες τις μελέτες, 11 μελέτες διεξήχθησαν σε Καυκάσιους πληθυσμούς [43], [65], [66], [68], [71], [72], [73], [74], [75], [76] , [77], [78], επτά στις ασιατικές πληθυσμούς [63], [64], [67], [69], [70], [79], [80], και δύο σε πολλαπλούς πληθυσμούς [45], [76]. μέθοδος αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης (PCR) μήκους θραύσματος πολυμορφισμού -Περιορισμός (RFLP) χρησιμοποιήθηκε για τον προσδιορισμό του γονοτύπου σε όλες τις μελέτες που περιλαμβάνονται εκτός από ένα από Mohelnikova-Duchonova et al. [78], στην οποία χρησιμοποιήθηκε η δοκιμασία TaqMan. Οι κατανομές συχνότητας του γονότυπου του

NQO1

609C & gt? Τ πολυμορφισμού σε ελέγχους σε 19 από 20 που περιλαμβάνονται μελέτες ήταν σε συμφωνία με HWE. Η δοκιμή HWE στη μελέτη των Lafuente et al. Δεν αναφέρθηκε [72]? Επίσης, δεν θα μπορούσε να εκτελέσει τη δοκιμή HWE για τα θέματα (είτε περιπτώσεις ή τους ελέγχους) σε αυτή τη μελέτη, διότι μόνο ο συνολικός αριθμός των συνδυασμένων γονότυπους (ΤΤ

vs.

CT /CC) ήταν διαθέσιμο. Ως εκ τούτου, αυτή η μελέτη είχε συμπεριληφθεί στην ανάλυση για τον υπολειπόμενο μοντέλο αλλά όχι για άλλες γενετικές μοντέλα. βαθμολογίες ποιότητας για τις μεμονωμένες μελέτες κυμαινόταν από 4 έως 13, με το 60,0% (12 από 20) από τις μελέτες που έχουν ταξινομηθεί ως υψηλής ποιότητας (≥8).

Η

Συχνότητα το

NQO1

609 C & gt? T πολυμορφισμό σε πληθυσμούς ελέγχου

Από 5.917 άτομα ελέγχου που περιλαμβάνονται σε αυτό το μετα-ανάλυση, 3622 ήταν Καυκάσιοι και 2295 ήταν Ασιάτες. Οι κατανομές συχνοτήτων των γονοτύπων του

NQO1

609 C & gt? Τ πολυμορφισμού ήταν διαφορετική μεταξύ των δύο εθνοτικών ομάδων. Οι συχνότητες του ΤΤ, CT, και γονοτύπων CC ήταν 3,1%, 28,2%, και 68,7%, αντίστοιχα, σε Καυκάσιους και 13,1%, 44,7%, και 42,2% σε Ασιάτες, αντίστοιχα (Πίνακας 2).

σύνδεσης μεταξύ της

NQO1

609C & gt? T πολυμορφισμό και ο κίνδυνος καρκίνου του γαστρεντερικού

σε γενικές γραμμές, όπως φαίνεται στον πίνακα 3, σε σύγκριση με τον άγριου τύπου CC ομόζυγο γονότυπο, το CT ετερόζυγο γονότυπο συσχετίστηκε με μια μέτρια αυξημένο κίνδυνο για καρκίνους GI (CT

vs

CC: OR = 1.10, 95% CI = 01.01 – 01.19.). Ένα κύριο αποτέλεσμα ήταν επίσης σημαντική στο κυρίαρχο μοντέλο (CT /ΤΤ

vs

CC: OR = 1,11, 95% CI = 01.02 – 01.20.) (Σχήμα 3). Δεν υπήρχε σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών (

P

ετερογένεια = 0,27 και

2

= 0,15 για CT

vs

CC?. em

P

ετερογένεια = 0,14 και

2

= 0,27 για CT /TT

vs

. CC). Βρήκαμε παρόμοια αποτελέσματα στην ομόζυγη σύγκριση (ΤΤ

vs

.cc: OR = 1.20, 95% CI: 0,96 – 1,50). Και στη σύγκριση υπολειπόμενο μοντέλο (ΤΤ

vs

CT /CC: OR = 1.22, 95% CI: 0,98 – 1,51). Ωστόσο, τα αποτελέσματα αυτά δεν ήταν στατιστικά σημαντική. Παρατηρήθηκε μία μικρή ετερογένεια μεταξύ των μελετών (

P

ετερογένεια = 0,09 και

2

= 0.32 για το ΤΤ

vs

CC?. em

P

ετερογένεια

=

0,06 και

2

= 0,36 για το ΤΤ

vs

. CT /CC). Μεταγενέστερες αναλύσεις ευαισθησίας πραγματοποιήθηκαν με την αφαίρεση των διαδοχικά ατομική μελέτη, και βρήκαμε ότι όλα τα αλλά μια ιαπωνική μελέτη από Hamajima et al. [80] ελαφρώς επηρέασαν τα συνολικά συγκεντρωτικά ΕΑΠ. Μετά τον αποκλεισμό της παρούσας μελέτης, μια σημαντική αύξηση του κινδύνου βρέθηκε στην ομόζυγη σύγκριση (ΤΤ

vs

.cc: OR = 1.27, 95% CI: 1,03 – 1,47) ή στη σύγκριση υπολειπόμενο μοντέλο (ΤΤ

vs

CT /CC: OR = 1,29, 95% CI:. 1,05 – 1,59), και η ετερογένεια μεταξύ των μελετών δεν ήταν σημαντική (

P

ετερογένεια = 0,18 και

I

2

= 0,23 για το ΤΤ

vs

CC?.

P

ετερογένεια

=

0,20 και

2

= 0,20 για το ΤΤ

vs

CT /CC), γεγονός που υποδηλώνει ότι η μελέτη αυτή μπορεί να συμβάλλει στην παρατηρούμενη ετερογένεια μεταξύ των μελετών

το

NQO1

609C & gt?.. Τ πολυμορφισμό συσχετίστηκε με μια μέτρια αυξημένο κίνδυνο καρκίνου GI σε ένα κυρίαρχο μοντέλο (CT /ΤΤ

vs.

CC).

η

στο στρωματοποιημένη ανάλυση ανά εθνικότητα, όπως φαίνεται στον πίνακα 3, σημαντικά αυξημένα κινδύνους του καρκίνου του βρέθηκαν μεταξύ Καυκάσιων το ετερόζυγο γονότυπο σύγκριση (CT

vs

CC:. OR = 1,13, 95% CI: 1.01 -1.26,

P

ετερογένεια = 0,24 και και

2

= 0.22) και το κυρίαρχο μοντέλο σύγκρισης (CT /ΤΤ

vs

. CC: OR = 1.14, 95% CI 5 01.02 – 01.26,

P

ετερογένεια = 0,26 και

2

= 0.27), αλλά όχι στην ομόζυγο γονότυπο σύγκριση (ΤΤ

vs

CC: OR = 1.20, 95% CI:. 0,91 – 1,58,

P

ετερογένεια = 0,27 και

2

= . 0.19) και το υπολειπόμενο πρότυπο σύγκρισης (ΤΤ

vs

CT /CC: OR = 1.25, 95% CI: 0,96 – 1,62,

P

ετερογένεια = 0,20 και

I

2

= 0.25). Καμία σημαντική ετερογένεια παρατηρήθηκε για όλες τις γενετικές Mode1 συγκρίσεις. Η ανάλυση άδεια-one-out ευαισθησία διαπίστωσε ότι δεν υπάρχει ενιαία μελέτη επηρέασαν δραματικά τα συνολικά συγκεντρωτικά ΕΑΠ (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Σε Ασιάτες, δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση μεταξύ του

NQO1

609C & gt? T πολυμορφισμό και ο κίνδυνος καρκίνου GI βρέθηκε για όλες τις γονότυπους παραλλαγή (CT

vs

.cc: OR = 1.07, 95% CI : 0,94 – 1,23,

P

ετερογένεια = 0,43 και

2

= 0.0? ΤΤ

vs

.cc: OR = 1,25, 95% CI: 0,90 – 1,73,

P

ετερογένεια = 0,05 και

2

= 0.50), το κυρίαρχο μοντέλο (CT /ΤΤ

vs

. CC: OR = 1.07, 95% CI: 0,94 – 1,26,

P

ετερογένεια = 0,17 και

2

= 0.32) και το υπολειπόμενο μοντέλο (ΤΤ em

vs

CT /CC: OR = 1.22, 95% CI: 0,90 – 1,21,

P

ετερογένεια = 0,27 και

2

= 0,52) . Ωστόσο, η ανάλυση ευαισθησίας άδεια-one-out έδειξε ότι μετά την αφαίρεση της μελέτης από Hamajima et al. [80], η ετερογένεια μεταξύ των μελετών μειωθεί, και μια σημαντική συσχέτιση βρέθηκε στο υπολειπόμενο μοντέλο (ΤΤ

vs

.CT /CC: OR = 1.36, 95% CI: 1,02 – 1,81,

P

ετερογένεια = 0,23 και

2

= 0,26). Σε περαιτέρω ανάλυση διαστρωμάτωση από το site του καρκίνου (Πίνακας 3), ένας μετρίως σημαντική αύξηση του κινδύνου βρέθηκε για το καρκίνο του παχέος εντέρου κάτω από το κυρίαρχο μοντέλο σε Καυκάσιους (CT /ΤΤ

vs

CC:. OR = 1,13, 95% CI : 1,00 – 1,28,

P

ετερογένεια = 0,34 και

2

= 0,11). Ωστόσο, δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε για άλλους δικτυακούς τόπους του καρκίνου, είτε σε Καυκάσιους ή Ασιάτες. Η ανάλυση άδεια-one-out ευαισθησίας έδειξε ότι καμία μελέτη επηρέασαν δραματικά τα συνολικά συγκεντρωτικά ΕΑΠ (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται).

Θα πραγματοποιηθεί, επίσης, ανάλυση υποομάδας με βάση την βαθμολογία της ποιότητας των σπουδών (Πίνακας 3). Βρήκαμε ότι η ετερόζυγο γονότυπο CT συσχετίστηκε με μια μέτρια αυξημένο κίνδυνο για καρκίνους GI, σε σύγκριση με τον άγριου τύπου ομόζυγο γονότυπο (CC) στις μελέτες με βαθμολογία υψηλής ποιότητας (≥8.0) (CT

vs

.cc: OR = 1.10, 95% CI: 1,00 – 1,22?

P

ετερογένεια = 0,27 και

2

= 0,18), και ένα τέτοιο αποτέλεσμα ήταν, επίσης, που βρέθηκαν στο κυρίαρχο γενετικό μοντέλο (CT /ΤΤ

vs

.cc: OR = 1,11, 95% CI: 01.01 – 01.22?

P

ετερογένεια = 0,30 και

2

= 0,15). Παρόμοια αποτελέσματα βρέθηκαν και για την ομόζυγη σύγκριση γονότυπο (ΤΤ

vs

.cc: OR = 1,13, 95% CI: 0,92 – 1,39?

P

ετερογένεια = 0,48 και

I

2

= 0,0) και για το υπολειπόμενο σύγκριση γενετικό μοντέλο (ΤΤ

vs

.CT /CC: OR = 1.17, 95% CI: 0,96 – 1,41?

P

ετερογένεια = 0,36 και

2

= 0,08), αν και δεν ήταν στατιστικά σημαντική. Στην υποομάδα των μελετών χαμηλής ποιότητας, δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση μεταξύ του

NQO1

609C & gt? Παρατηρήθηκε Τ πολυμορφισμού και ο κίνδυνος καρκίνου GI. Οι αναλύσεις ευαισθησίας έδειξε ότι καμία μελέτη επηρέασαν ποσοτικά τα συνολικά συγκεντρωτικά ΕΑΠ (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται).

Αξιολόγηση της ετερογένειας

Στην παρούσα μελέτη, χρησιμοποιήσαμε το

Q

δοκιμή και η

2

δείκτης για την αξιολόγηση της ετερογένειας μεταξύ των μελετών. Όπως φαίνεται στον Πίνακα 2, αν και η

Q

δοκιμή έδειξε ότι δεν υπήρξε σημαντική ετερογένεια σε ορισμένες συνολική συγκρίσεις και αναλύσεις υποομάδων, η

2

δείκτη πρότεινε ότι μια χαμηλή σε υψηλή ετερογένεια μεταξύ των μελετών που παρουσιάζονται στις περισσότερες από τις συγκρίσεις. Εμείς αξιολογήσαμε την ετερογένεια μεταξύ των μελετών από την εθνικότητα, το site του καρκίνου, και την ποιότητα των μελετών, και διαπίστωσε ότι δεν συμβάλλει στην ετερογένεια που παρατηρείται σε όλες τις μελέτες στη συνολική μετα-ανάλυση (ΤΤ

vs

.cc: t = – 0.24,

P

= 0.815 για την εθνικότητα, t = 0.02,

P

= 0,988 για τους τόπους του καρκίνου, και t = 0,39 8,

P

= 0,703 για την ποιότητα των σπουδών ? ΤΤ

vs

.CT /CC: t = 0.00,

P

= 1.000 για την εθνικότητα, t = -0.29,

P

= 0.773 για τις περιοχές του καρκίνου, και t = 0.29,

P

= 0,777 για την ποιότητα των σπουδών). Αυτοί οι παράγοντες επίσης δεν βρέθηκε να συμβάλλει στην ετερογένεια μεταξύ των μελετών σε ορισμένα από τα ανάλυση υποομάδας (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Μαζί με τα αποτελέσματα από την ανάλυση ευαισθησίας άδεια-one-out όπως αναφέρθηκε παραπάνω, η μελέτη από Hamajima et al. θα μπορούσε να είναι η κύρια πηγή της παρατηρούμενης ετερογένειας μεταξύ των μελετών σε αυτό το μετα-ανάλυση.

προκατάληψη Δημοσίευση

Τόσο Begg και δοκιμές Egger του έγιναν για να αξιολογηθεί η προκατάληψη δημοσίευση των μελετών που περιλαμβάνονται. Το σχήμα των οικοπέδων χοάνη δεν αποκάλυψε καμία ένδειξη προφανής ασυμμετρία για όλες τις γενετικές μοντέλα στη συνολική μετα-ανάλυση (Σχήμα 4). δοκιμή του Begg και δοκιμή Egger του δεν παρουσιάζει κανένα σημαντικά στατιστικά στοιχεία για μεροληψία δημοσίευσης για οποιοδήποτε από τα γενετικά μοντέλα (CT

vs

.cc:

P

Begg

=

0.529 και

P

Egger

=

0,369, TT

vs

.cc:

P

Begg

=

0.726 και

P

Egger

=

0.690, CT /TT

vs

.cc:

P

Begg

=

1.000 και

P

Egger

=

0.671, και ΤΤ

vs

.CT /CC:

P

Begg

=

0.626 και

P

Egger

=

0.700.) ούτε οικόπεδα χοάνη ούτε Begg και δοκιμές Egger ανίχνευσε κανένα προφανή απόδειξη της μεροληψίας δημοσίευση στην αναλύσεις υποομάδων για όλες τις γενετικές μοντέλα (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται).

Κάθε σημείο αντιπροσωπεύει μια μεμονωμένη μελέτη για την υποδεικνυόμενη ένωση.

η

Τέλος, επειδή πολλοί συγκρίσεις υποομάδα διεξήχθησαν, υπολογίσαμε ψευδείς πιθανότητα θετικής έκθεσης (FPRP) για κάθε στατιστικά σημαντικό αποτέλεσμα. Όπως φαίνεται στον Πίνακα 4, με την παραδοχή μιας μέτριας εκ των προτέρων πιθανότητα της τάξης του 0,1 και του ή για τη συγκεκριμένη γονότυπο ήταν 1.2, οι τιμές FPRP για τα σημαντικά ευρήματα στο ετερόζυγο γονότυπο σύγκριση (CT έναντι CC) και το κυρίαρχο μοντέλο (CT /ΤΤ έναντι CC) σε όλα τα μαθήματα, και στο κυρίαρχο μοντέλο σε Καυκάσιους (CT /ΤΤ έναντι CC) ήταν 0.138, 0.074, 0.099, αντίστοιχα. Ωστόσο, μεγαλύτερες τιμές FPRP παρατηρήθηκαν για άλλες σημαντικές συσχετίσεις μεταξύ του

NQO1

609C & gt?. Τ πολυμορφισμού και τον κίνδυνο καρκίνου του γαστρεντερικού

Η

Συζήτηση

Στην παρούσα μετα -την ανάλυση με 5491 περιπτώσεις και 5917 ελέγχους, η παραλλαγή CT ετερόζυγο γονότυπο και το συνδυασμένο CT /ΤΤ γονότυπος του

NQO1

609 C & gt? Τ πολυμορφισμός βρέθηκε να σχετίζεται με μια μέτρια αυξημένο κίνδυνο καρκίνων GI, και καμία σημαντική ετερογένεια βρέθηκε σε όλες τις μελέτες. Επισημάνθηκε επίσης ότι, όταν περιορίζει την συγκεντρωτική ανάλυση των μελετών με υψηλή ποιότητα, τα αποτελέσματα ήταν επίμονη και ισχυρή, με το

NQO1

609 Τ αλληλόμορφο που συνδέεται σημαντικά με τον αυξημένο κίνδυνο καρκίνου GI. προκατάληψη Δημοσίευση δεν παρατηρήθηκε στην παρούσα μελέτη. Τα ευρήματα αυτά υποδηλώνουν ότι η

NQO1

609C & gt?. Τ πολυμορφισμός μπορεί να τροποποιήσει τον κίνδυνο του καρκίνου GI

Τα ευρήματά μας έχουν κάποια βιολογική αληθοφάνεια, επειδή NQO1 εκτελεί πολλαπλές λειτουργίες μέσα στο κύτταρο. Αποδεικτικά στοιχεία δείχνουν ότι NQO1 έχει μια προστατευτική λειτουργία στην κυτταρική άμυνα ενάντια στην τοξικότητα του ηλεκτρονιόφιλη και οξειδωτικά μεταβολίτες ξενοβιοτικών κινόνες [81]. Επιπλέον, η επαγωγή της προστατεύει τα κύτταρα από την καρκινογένεση [27], [28], [29], [30], [31], [81]. Συστατική έκφραση NQO1 έχει βρεθεί στους περισσότερους ανθρώπινους ιστούς, όπου η έκφραση του είναι ιδιαίτερα επάγεται από διάφορα ερεθίσματα, περιλαμβανομένων των αντιοξειδωτικών, οξειδωτικά, ξενοβιοτικών, βαρέα μέταλλα, το υπεριώδες φως, και ιονίζουσες ακτινοβολίες [37]. Έχει δειχθεί ότι NQO1 υπερεκφράζεται σε πολλούς ανθρώπινους όγκους, συμπεριλαμβανομένων των καρκίνων του πνεύμονα, του στήθους, του ήπατος, του οισοφάγου, του στομάχου, του παχέος εντέρου, του παγκρέατος, και της ουροδόχου κύστης [24], [31], [42], [43], [ ,,,0],82], [83], [84], [85]. Η

NQO1

knockout ποντίκια έχουν αναφερθεί ότι εμφανίζουν αξιοσημείωτη αυξημένη ευαισθησία σε 7,12-διμεθυλοβενζ (α) ανθρακένιο (DMBA) – και βενζο (α) πυρένιο καρκινογένεση (ΒΡ) επαγόμενη δέρμα [86], [87 .]

Ανθρώπινο

NQO1

είναι πολυμορφικό [88], εκ των οποίων το

NQO1

609C & gt? T πολυμορφισμός, όσον αφορά τη συχνότητα και φαινοτυπική συνέπειες, είναι πιο σημαντικό και έτσι εντατικά μελετηθεί. Τα αποτελέσματά μας είναι συνεπή με τις δυνητικά μεταβληθεί βιολογικές λειτουργίες του NQO1 από το 609C & gt? T πολυμορφισμός. Αν και η ένωση της ομόζυγη παραλλαγή γονότυπο (ΤΤ) με το συνολικό κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου δεν πέτυχε στατιστική σημαντικότητα, το μέγεθος και την κατεύθυνση σύνδεσης για καρκίνους GI ήταν επίμονη τόσο γενική και ορισμένες υποομάδες σε μας μετα-ανάλυση. Επειδή η συχνότητα του γονότυπου ΤΤ του

NQO1

609C & gt? Τ πολυμορφισμού ήταν χαμηλή στις δημοσιευμένες πληθυσμούς της μελέτης, με 3,1% και 13,1% των ελέγχων είναι η ομοζυγώτες ΤΤ σε Καυκάσιους και Ασιάτες, αντίστοιχα, θα μπορούσαμε δεν έχουν επαρκή στατιστική ισχύ για την ανίχνευση του ασθενή επίδραση αυτής της παραλλαγής γονότυπου σε κίνδυνο καρκίνων του γαστρεντερικού. Περαιτέρω μελέτες με μεγαλύτερα μεγέθη δειγμάτων δικαιολογημένη.

καρκίνους GI αντιπροσωπεύουν μια ετερογενή ομάδα κακοηθειών. Εκτός από ορισμένες από κοινού τους παράγοντες κινδύνου, διαφορετικές πρωτογενείς θέσεις των καρκίνων του γαστρεντερικού έχουν διαφορετικούς παράγοντες κινδύνου και επομένως διαφορετικές αιτιολογίες. Για παράδειγμα, εκτός από την κατανάλωση καπνού και αλκοόλ,

H. Pylori

μόλυνση εμπλέκεται στον καρκίνο του στομάχου και λοίμωξης HBV /HCV εμπλέκεται στον καρκίνο του ήπατος, ενώ διατροφικής έκθεσης σε ετεροκυκλικές αμίνες (HCAs), νιτροζαμίνες, πολυκυκλικοί αρωματικοί υδρογονάνθρακες (PAH) που προέρχεται από το κόκκινο κρέας και τα επεξεργασμένα κρέατα είναι ένα βασικό κίνδυνο παράγοντα για τον καρκίνο του παχέος εντέρου. Τέτοια αιτιολογικός ετερογένεια σε καρκίνους GI αυξάνει την πιθανότητα ότι το

NQO1

πολυμορφισμός μπορεί να σχετίζεται με συγκεκριμένους τύπους καρκίνων GI, επειδή NQO1 διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στην αποτοξίνωση διαιτητικές καρκινογόνες ενώσεις όπως HCAs, PAHs και τις νιτροζαμίνες [89] .