Αφηρημένο

Στόχος

Για να μελετηθεί η συσχέτιση μεταξύ

18F-FDG

Μέθοδοι πρόσληψης και τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων σε ασθενείς με καρκίνο με μετα-ανάλυση των δημοσιευμένων άρθρων.

Ψάξαμε PubMed (MEDLINE περιλαμβάνεται), EMBASE και Cochrane Database of Systematic Review, και επιλεγμένα ερευνητικά άρθρα σχετικά με τη σχέση μεταξύ

πρόσληψη 18F-FDG και Ki-67 έκφρασης (που δημοσιεύθηκε μεταξύ 1 Αύγ 1994 -August 1, 2014), σύμφωνα με τα κριτήρια της βιβλιογραφίας ένταξης και αποκλεισμού. Η γλώσσα των εκδόσεων περιορίστηκε στα αγγλικά. Η ποιότητα του περιλαμβάνονται άρθρα αξιολογήθηκε σύμφωνα με την εκτίμηση της ποιότητας των Διάγνωση Ακρίβεια Σπουδών-2 (QUADAS-2). Ο συντελεστής συσχέτισης (r) εξήχθη από τις περιλαμβάνονται άρθρα και υποβάλλονται σε επεξεργασία από το μετασχηματισμό του Fisher r-to-z. Η συνδυασμένη συντελεστής συσχέτισης (r) και το 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) υπολογίστηκαν με STATA 11,0 λογισμικό για το μοντέλο τυχαίων δράσεων. δοκιμασία Begg χρησιμοποιήθηκε για να αναλύσει την ύπαρξη μεροληψίας δημοσίευση και σχεδιάστε οικόπεδο χοάνη, και οι πηγές της ετερογένειας διερευνήθηκαν από την ευαισθησία και αναλύσεις υποομάδων.

Αποτελέσματα

Σύμφωνα με τα κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού, 79 άρθρα τελικά συμπεριληφθεί, μεταξύ των οποίων 81 μελέτες στις οποίες συμμετείχαν συνολικά 3242 ασθενείς. Όλες οι μελέτες είχαν μια συνδυασμένη r 0.44 (95% CI, 0,41 – 0,46), αλλά με μια σημαντική ετερογένεια (Ι

2 = 80,9%,

P

& lt? 0,01). Η ανάλυση υποομάδων για διαφορετικούς τύπους όγκων έδειξε ότι οι περισσότεροι υποομάδες έδειξαν μειωμένη ετερογένεια. Κακόηθες μελάνωμα (n = 1) είχε την ελάχιστη συντελεστή συσχέτισης (-0,22) μεταξύ

πρόσληψη 18F-FDG και Ki-67 έκφραση, ενώ τα θυμικά επιθηλιακά καρκινώματα (TETS? N = 2) έδειξε την μέγιστη συντελεστή συσχέτισης 0,81. Τα αναλυτικά αποτελέσματα επιβεβαίωσαν ότι ο συσχετισμός μεταξύ

πρόσληψη 18F-FDG και Ki-67 έκφραση ήταν εξαιρετικά σημαντική σε TETS, σημαντική σε γαστρεντερικούς στρωματικούς όγκους (GISTs), μέτρια σε ασθενείς με πνεύμονα, του μαστού, των οστών και των μαλακών ιστών, του παγκρέατος, του στόματος , του θώρακα και της μήτρας και των ωοθηκών, ο μέσος όρος στον εγκέφαλο, του οισοφάγου και του παχέος εντέρου, και φτωχή σε κεφαλής και λαιμού, του θυρεοειδούς, του γαστρικού και κακοήθεις όγκους μελανώματος. Η ανάλυση των υποομάδων έδειξε ότι η τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων (PET) ή τεχνολογία απεικόνισης PET /CT ή Ki-67 και τεχνολογία μέτρησης τυποποιημένη τιμή πρόσληψης (SUV) δεν επηρέασε σημαντικά τα αποτελέσματα των τιμών r, και δοκιμασία Begg έδειξε καμία σημαντική προκατάληψη δημοσίευση.

Συμπέρασμα

Σε ασθενείς με καρκίνο,

πρόσληψη 18F-FDG έδειξε μια μέτρια θετική συσχέτιση με πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων. Διαφορετικούς τύπους όγκων παρουσίασαν ποικίλο βαθμό συσχέτισης, και η συσχέτιση ήταν σημαντική σε TETS και GSTs. Ωστόσο, τα αποτελέσματά μας χρειάζεται περαιτέρω επικύρωση από κλινικές δοκιμές με ένα μεγάλο δείγμα των διαφορετικών τύπων όγκου

Παράθεση:. Deng Sm, Zhang W, Zhang Β, Τσεν Yy, Λι JH, Wu YW (2015) Συσχέτιση μεταξύ της πρόσληψη

18F-Φθοριούχος (

18F-FDG) και η έκφραση της διάδοσης-Associated αντιγόνο Ki-67 σε ασθενείς με καρκίνο: Μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 10 (6): e0129028. doi: 10.1371 /journal.pone.0129028

Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: Elda Tagliabue, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Ιταλία

Ελήφθη: 5η Ιανουαρίου 2015? Αποδεκτές: 4 του Μάη 2015? Δημοσιεύθηκε: 3 Ιουνίου 2015

Copyright: © 2015 Deng et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

Χρηματοδότηση:. η μελέτη αυτή υποστηρίζεται από το Open Πρόγραμμα Βασικά Εργαστήριο Πυρηνικής Ιατρικής, του Υπουργείου Υγείας και Jiangsu Βασικά Εργαστήριο Μοριακής Πυρηνικής Ιατρικής (KF201305 και KF201306), επιστήμης και Τεχνολογίας Ανάπτυξης Πρόγραμμα Suzhou (SYSD2013076), Ίδρυμα Εφαρμογή του Προγράμματος Έρευνας της Suzhou (SYS201224). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Υψηλότερο ποσοστό πολλαπλασιασμού των κυττάρων είναι μία από τις φτωχές προγνωστικούς παράγοντες των ασθενών με καρκίνο. Επί του παρόντος, διάφορες μέθοδοι μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την αξιολόγηση του πολλαπλασιασμού των καρκινικών κυττάρων, και ανοσοϊστοχημική προσδιορισμός της έκφρασης του πυρηνικού δείκτη των πολλαπλασιαζόμενων κυττάρων, Ki-67, θεωρείται ότι είναι ένα αξιόπιστο μέσο για την παρακολούθηση του κυτταρικού πολλαπλασιασμού. Ki-67 είναι μία πρωτεΐνη συνδέονται με τον κύκλο των κυττάρων που εκφράζονται σε κάθε αλλά το G0 φάση του κυτταρικού κύκλου [1]. Η έκφραση του Ki-67 σε πτωχά διαφοροποιημένο καρκίνωμα είναι σημαντικά υψηλότερη από ότι σε καλά διαφοροποιημένο αυτά, και οι όγκοι με προβολή υψηλότερης έκφραση Ki-67 αυξήθηκε διεισδυτικότητα. Ωστόσο, η έκφραση του Ki-67 σε διάφορες περιοχές του όγκου δεν είναι εντελώς ομοιόμορφη. Ως εκ τούτου, η χρήση ενός μικρού μπλοκ όγκου για την ανίχνευση της έκφρασης του Ki-67 μπορεί να μην είναι ακριβής και έτσι έχουν ορισμένους περιορισμούς εφαρμογής [2].

ΡΕΤ είναι μια τεχνική μοριακής απεικόνισης που μπορεί να μη επεμβατικά αξιολογήσει ποικίλους ανθρώπινης φυσιολογικές διεργασίες, συμπεριλαμβανομένου του μεταβολισμού των κυττάρων, αγγειογένεση, η έκφραση του υποδοχέα, την πρόσληψη του φαρμάκου, τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, κλπ

18F-FDG είναι ένα από τα συνηθέστερα χρησιμοποιούμενα ΡΕΤ παράγοντες απεικόνισης ραδιονουκλιδίου, που χρησιμοποιείται ευρέως στη διάγνωση του καρκίνου, σταδιοποίηση της νόσου, βιοψία οριοθέτηση στόχος , εκτίμησης της αποτελεσματικότητας, κ.λπ. Ωστόσο, η εφαρμογή της έχει κάποιους περιορισμούς. Για παράδειγμα,

18F-FDG δεν είναι ένα όγκου-ειδικό παράγοντα απεικόνισης, και μπορεί επίσης να απορροφηθεί από ορισμένους ιστούς κοκκοποίηση ή φλεγμονώδη κύτταρα [3].

Επί του παρόντος, αν

18F-FDG PET ή PET /CT απεικόνισης μπορεί να αντανακλά την ύπαρξη του πολλαπλασιασμού των καρκινικών κυττάρων παραμένει αμφιλεγόμενη. Ορισμένες μελέτες διαπίστωσαν ότι

πρόσληψη 18F-FDG έδειξε μια σαφή συσχέτιση με τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό και δείκτες διαφοροποίησης [4-6], αλλά άλλοι δεν έδειξε σημαντική συσχέτιση μεταξύ τους [7-9]. Λαμβάνοντας υπόψη τα αντιφατικά συμπεράσματα σχετικά με αυτό το θέμα, μπορούμε ανακτηθεί κλινικές μελέτες σε

18F-FDG πρόσληψη και τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση δείκτη Ki-67, που χρησιμοποιούνται μέθοδοι μετα-ανάλυσης για την ανάλυση των δεδομένων από κοινές πηγές και αξιολόγησε τη συσχέτιση και ο βαθμός συσχέτισης , με σκοπό την παροχή αναφορών βάσει στοιχείων για κλινική εφαρμογή.

Μέθοδοι

ανάκτηση εγγράφου

η EMBASE, PubMed (MEDLINE περιλαμβάνεται), και Cochrane Library βάσεις ερευνήθηκαν από 2 ερευνητές ανεξάρτητα για την οθόνη για ερευνητικά άρθρα σχετικά με τη σχέση μεταξύ

πρόσληψη 18F-FDG και την έκφραση του δείκτη κυτταρικού πολλαπλασιασμού Ki-67 που δημοσιεύθηκε στην αγγλική γλώσσα μεταξύ 1 του Αύγ 1994-1 Αυγούστου 2014. Οι όροι και η στρατηγική έρευνα ήταν «τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων ή ΡΕΤ ή τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων /αξονική τομογραφία ή ΡΕΤ /CT ή PET-CT Ή τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων-αξονική τομογραφία» ΚΑΙ «

18F-FDG Ή φθοροδεοξυγλυκόζης Ή FDG ή

18FDG Ή FDG-F18 «ΚΑΙ» δείκτη Ki67 Ή Ki-67 Ή Ki 67 Ή δείκτη δείκτη ή τον πολλαπλασιασμό μιτωτική Ή MIB1 Ή MIB-1 ή μίτωση. » Για να ελαχιστοποιηθεί η απώλεια των λογοτεχνιών, πραγματοποιήσαμε εγχειρίδιο αναζητήσεις ταυτόχρονα, καθώς και δευτεροβάθμιας αναζητήσεις για τις παραπομπές που αναφέρονται στα άρθρα που περιλαμβάνονται.

Έγγραφο ελέγχου

Δύο σχολιαστές ανεξάρτητα εξετάζεται και η ανάκτηση αντικείμενα σύμφωνα με το λογοτεχνία κριτήρια συμπερίληψης και αποκλεισμού. Τα κριτήρια συμπερίληψης ήταν ως εξής: 1) μελέτες που χρησιμοποιούν ΡΕΤ ή ΡΕΤ /CT απεικόνισης για την ανάλυση της σχέσης μεταξύ του όγκου

πρόσληψη 18F-FDG και Ki-67 έκφραση? 2) μελετά εστιάζοντας σε ασθενείς με κακοήθεις όγκους, ή αν είχαν συμπεριληφθεί καλοήθεις όγκους, η συντριπτική πλειονότητα των όγκων ήταν κακοήθεις? 3) όγκους επιβεβαιώθηκε από κυτταροπαθολογία ή ιστοπαθολογική εξέταση? και 4) άρθρα πλήρους μήκους δημοσιευθεί σε έγκριτα επιστημονικά περιοδικά. Τα κριτήρια αποκλεισμού περιελάμβαναν τα εξής: 1) όταν τα δεδομένα ή μέρος των στοιχείων που δημοσιεύονται σε χωριστά άρθρα, η μία που περιέχει την τελευταία και την πιο πλήρη στοιχεία συμπεριλήφθηκε? 2) πειράματα σε ζώα, σχόλια, αναφορές περιπτώσεων, περιλήψεις, επιστολές, κριτικές, σχόλια, τα πειράματα των κυττάρων, και διαλέξεις? 3) Τα άρθρα μόνο σε ασθενείς μετά τη θεραπεία? 4) ο αριθμός των ασθενών ήταν λιγότερο από 10? και 5) άρθρα δεν παρείχε συντελεστή συσχέτισης ή αρκετά δεδομένα για τον υπολογισμό του συντελεστή συσχέτισης. Όταν οι 2 ανεξάρτητοι ερευνητές είχαν διαφωνία για έλεγχο άρθρα, η ένταξη αποφασίστηκε από την 3η ερευνητή.

Δεδομένα εξόρυξη

Τα στοιχεία προέρχονται από τις περιλαμβάνονται λογοτεχνίες από 2 ερευνητές ανεξάρτητα, και τα εξαγόμενα περιεχόμενα περιλαμβάνονται τα εξής: 1) βασικές πληροφορίες της μελέτης, συμπεριλαμβανομένου του συγγραφέα, τον αριθμό των ασθενών, τον τύπο του όγκου, έτος δημοσίευσης? 2) Ki-67 τεχνικές μέτρησης, συμπεριλαμβανομένης της μεθόδου συλλογής δείγματος (βιοψία κυττάρων ή χειρουργική επέμβαση), η μέθοδος καταμέτρησης (χειροκίνητο ή αυτόματο καταμέτρηση), και τον υπολογισμό του δείκτη σήμανσης (LI) (Ki-67

max ή Ki-67

σημαίνει? LI υπολογίστηκε στην περιοχή του όγκου με υψηλότερο ρυθμό πολλαπλασιασμού θεωρείται ως Ki-67

max, αλλιώς ως Ki-67

σημαίνει)? 3) μετρούν πληροφορίες του PET ή PET /CT μέτρηση

18F-FDG, συμπεριλαμβανομένου του εξοπλισμού απεικόνισης (PET ή PET /CT),

18F-FDG δόση, παράγοντα απεικόνισης του χρόνου πρόσληψης, χρόνος σάρωσης εκπομπής, που περιγράφει τη μέθοδο για την περιοχή του όγκου των τόκων, η πρόσληψη του δείκτη (SUV

max, SUV

σημαίνει ή άλλο)? και 4) ο συντελεστής συσχέτισης μεταξύ

πρόσληψη 18F-FDG και Ki-67 έκφρασης, συμπεριλαμβανομένου του συντελεστή συσχέτισης Spearman, συντελεστής συσχέτισης Pearson, και r

2. Αν το άρθρο δεν αναφέρει ευθέως την αξία του συντελεστή συσχέτισης r, r αξία υπολογίστηκε με βάση την πρωτογενή δεδομένα ή διάγραμμα διασποράς, χρησιμοποιώντας το δωρεάν λογισμικό Engauge ψηφιοποίησης και το λογισμικό SPSS 18.0. Αυτή η μελέτη επιλεγμένων Spearman συντελεστής συσχέτισης για την ανάλυση. Δεδομένου ότι ο συντελεστής συσχέτισης Spearman έχει ήδη υποστεί επεξεργασία από λογαριθμική μετατροπή, δεν χρειάζεται να υποβληθεί και πάλι τη μετατροπή. Οι συντελεστές συσχέτισης Pearson μετατράπηκαν σε Spearman συντελεστές συσχέτισης για περαιτέρω ανάλυση [10]. Η δειγματοληψία του συντελεστή συσχέτισης Spearman δεν διανέμεται κανονικά. Επειδή CI της εξαρτάται από την τιμή του συντελεστή συσχέτισης, έχουμε μετατραπεί ο συντελεστής συσχέτισης Spearman από μετασχηματισμό Fisher, για να ληφθεί η τιμή z με περίπου κανονική κατανομή. Η τιμή z ακολούθως μετατρέπεται με αντίστροφο μετασχηματισμό Fisher, για να ληφθεί η συντελεστής συσχέτισης Spearman και συγγενικών CI [11]. Όταν υπήρχαν πολλαπλές συντελεστές συσχέτισης υπολογίζεται από διάφορα SUV ή Ki-67 τιμές, η υψηλότερη τιμή επιλέχθηκε. Όταν οι δύο ερευνητές είχαν διαφορές στη διαδικασία εξόρυξης δεδομένων, ένας τρίτος ερευνητής ενώνονται για να σχηματίσουν μια επιτροπή για να ψηφίσουν για μια απόφαση.

Η αξιολόγηση της ποιότητας λογοτεχνίας

Δύο ερευνητές ανεξάρτητα αξιολόγησε την ποιότητα των αντικειμένων σύμφωνα με την QUADAS-2 [12], ο πίνακας κλίμακα του οποίου αποτελείται από 2 μέρη περιεχομένων: «. πρακτική εφαρμογή» «αξιολόγηση του κινδύνου» και Ο πρώην αξιολογήθηκε από 4 σημεία, όπως η επιλογή των ασθενών, πρότυπο αναφοράς, δοκιμή δείκτη, και τη ροή και το χρονοδιάγραμμα, και η τελευταία περιελάμβανε 3 πτυχές, όπως η επιλογή των ασθενών, πρότυπο αναφοράς και δοκιμής του δείκτη.

Για να εξασφαλιστεί ότι QUADAS- 2 έχει εφαρμογή στην παρούσα μελέτη, θέσαμε την ανίχνευση Ki-67 και

18F-FDG PET (ή PET /CT) εξέταση ως «δοκιμή αναφοράς» και «τεστ δείκτη» αντίστοιχα. Σε αυτή τη μελέτη, επιλέξαμε τέσσερις εβδομάδες ως το χρονικό όριο μεταξύ PET ή PET /CT εξέταση και ανίχνευση Ki-67. Όταν είχαν εκτιμηθεί υπάρχουν διαφορές μεταξύ των 2 ερευνητές, που καθορίστηκαν από τον 3ο ερευνητή.

Η μετα-ανάλυση

Η συνδυασμένη συντελεστής συσχέτισης μεταξύ

18F-FDG SUV και Ki-67 LI υπολογίστηκε σύμφωνα με τις τιμές του συντελεστή συσχέτισης r παρέχονται σε κάθε είδος. συντελεστές συσχέτισης μετατράπηκαν από μετασχηματισμό του Fisher της r-to-Z για να αποκτήσουν κανονικά περίπου διανέμεται z-τιμές για την περαιτέρω τον υπολογισμό του CI 95%. Αυτή η μελέτη χρησιμοποίησε ένα τυχαίο μοντέλο εφέ για να συγκεντρώσουν και να αναλύσουν. Το R & lt? 0,21 αναγράφεται φτωχή συσχέτιση? 0.21≤r & lt? 0,41 πρότεινε μέση συσχέτιση? 0.41≤r & lt? 0,61 θεωρήθηκε μέτρια συσχέτιση? 0.61≤r & lt? 0,81 σήμαινε σημαντική συσχέτιση? και r≥0.81 υποδεικνύεται ισχυρή συσχέτιση [13]. Η ύπαρξη της προκατάληψης δημοσίευση αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας οικόπεδο χοάνη του Begg και στατιστικά στοιχεία Begg του.

Η ετερογένεια μεταξύ των τιμών r διαφορετικών μελετών ελέγχθηκε με τη χρήση Chi-square μέθοδοι δοκιμών και ο δείκτης ασυμφωνίας στο επίπεδο δοκιμή ενός = 0.05. Η σημασία της ετερογένειας παρουσιάστηκε ως

P

και I

2 αξίες, και

P

& lt? 0,05 ή I

2 & gt? 50% ανέφερε την παρουσία της σημαντική ετερογένεια [14 ]. Σε περίπτωση ύπαρξης της ετερογένειας, οι πηγές της ετερογένειας περαιτέρω διερευνηθεί από την ανάλυση ευαισθησίας

ανάλυση των υποομάδων ομαδοποιούνται ανάλογα με παράγοντες όπως τα ακόλουθα:. 1) τον τύπο του όγκου, 2) μέθοδο μέτρησης Ki-67 LI ( Ki-67

max ή Ki-67

μέση), 3) μέθοδοι συλλογής παθολογία (χειρουργική ή βιοψία), 4) την εφαρμογή του PET ή PET /CT, και 5) δείκτης SUV (SUV

max, SUV

μέση, κλπ).

η στατιστική ανάλυση έγινε με τη χρήση STATA 11 πακέτο λογισμικού (Stata Corporation, College Station, TX, USA).

P

& lt? 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική

Αποτελέσματα

Τα αποτελέσματα της αναζήτησης βιβλιογραφίας και διαλογή

Ένα σύνολο των 1117 συναφών ειδών ανακτήθηκαν από. η αρχική έρευνα (Σχήμα 1). Μετά την αφαίρεση των επαναλαμβανόμενων αυτά, τα 856 εναπομείναντα αποσπάσματα υποβλήθηκαν σε περαιτέρω διαλογή σύμφωνα με τα κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού, και 264, ενδεχομένως επιλέξιμες άρθρα υποβλήθηκε σε έλεγχο πλήρους κειμένου. Ένα σύνολο από 185 άρθρα εξαιρέθηκαν τελικά για λόγους όπως οι εξής: 1) το άρθρο δεν περιλαμβάνει την αξιολόγηση της σχέσης μεταξύ του Ki-67 έκφρασης και

πρόσληψη 18F-FDG (n = 134)? 2) ο αριθμός των περιπτώσεων που μελετήθηκαν ήταν λιγότερα από 10 (n = 17)? 3) τα αρχικά δεδομένα στο άρθρο απέτυχε να δημιουργήσει τις τιμές συντελεστή συσχέτισης (n = 27)? 4) μέρος των στοιχείων της μελέτης εμφανίστηκαν σε άλλα άρθρα (n = 6)? και 5) οι περισσότερες από τις περιπτώσεις που μελετήθηκαν ήταν καλοήθεις όγκους (n = 1).

Η

Τελικά, 79 άρθρα συμπεριλήφθηκαν στην παρούσα μελέτη [15-93]. Ένας από αυτούς που περιέχονται μελέτες για 3 τύπους όγκων και μετρήθηκε ως 3 μελέτες. Ως εκ τούτου, η παρούσα ανάλυση περιλάμβανε συνολικά 81 μελέτες.

Βασικές πληροφορίες που περιλαμβάνονται μελέτες

Όλα περιλαμβάνονται άρθρα δημοσιεύτηκαν μεταξύ 2001-2014, στις οποίες συμμετείχαν συνολικά 3242 ασθενείς, και η μέση περιπτώσεις που εγγράφονται σε κάθε μεμονωμένη μελέτη ήταν 30 (εύρος 10-213). Σε 3 μελέτες, ορισμένοι ασθενείς έλαβαν πολλαπλές εξετάσεις. Ως εκ τούτου, η παρούσα ανάλυση περιλάμβανε συνολικά 3246 εξετάσεις. Οι τύποι όγκων που περιέχονται σε διάφορες μελέτες φαίνεται στον Πίνακα S1.

Σε περιλαμβάνονται όλες οι μελέτες, η ως επί το πλείστον εμπλέκονται τύπος του όγκου ήταν ο καρκίνος του πνεύμονα, αναλύθηκαν σε συνολικά 17 μελετών, που ακολουθείται από τον καρκίνο του μαστού και του λεμφώματος, σε 13 και 12 μελέτες, αντίστοιχα. Οι όγκοι του εγκεφάλου αναλύθηκαν σε 5 μελέτες. Άλλοι τύποι όγκων περιλαμβάνονται GISTs, των οστών και του σαρκώματος μαλακών ιστών, κακοήθες μελάνωμα, καρκίνο κεφαλής και λαιμού, καθώς επίσης και του οισοφάγου, του παγκρέατος, του στομάχου, του παχέος εντέρου, του θυρεοειδούς, των ωοθηκών, του στόματος, του θώρακα, θυμικό, της μήτρας, και ηπατοκυτταρικό καρκίνων.

Για τη μέτρηση της έκφρασης Ki-67, η πλειοψηφία των μελετών που χρησιμοποιούνται χειρουργικά-αποκτηθέντα δείγματα (37 μελέτες) και χειροκίνητη καταμέτρηση (53 μελέτες), και υπολόγισε την έκφραση του Ki-67 στις περιοχές με υψηλότερο ρυθμό πολλαπλασιασμού (Ki -67

max, 29 μελέτες)

Για

18F-FDG σαρώσεις, 39 μελέτες χρησιμοποίησαν την εξέταση ΡΕΤ, ενώ το 35 χρησιμοποιείται PET /CT.? υπήρχαν 6 μελέτες που χρησιμοποιούνται τόσο PET και PET /CT, και 1 μελέτη δεν αναφέρει τη χρήση του οργάνου. Ενώ SUV

max χρησιμοποιήθηκε για τον υπολογισμό της αξίας r σε 52 μελέτες, 12 και 17 μελέτες που χρησιμοποιούνται SUV

σημαίνει και άλλες τιμές SUV αντίστοιχα για τη διεξαγωγή του υπολογισμού (S2 Πίνακας).

Τα αποτελέσματα της QUADAS -2 αξιολόγηση της ποιότητας των περιελάμβανε άρθρα

Όπως φαίνεται στο Σχήμα 2, τα αποτελέσματα της QUADAS-2 την αξιολόγηση της ποιότητας των περιελάμβανε άρθρα ανέφερε ότι τα αποτελέσματα της 11ης μελέτες έδειξαν χαμηλό κίνδυνο μεροληψίας σε όλες τις πτυχές αξιολογηθεί. Ανάμεσα σε όλες τις 81 μελέτες, 11 στην πτυχή της επιλογής του ασθενούς, 8 στο κείμενο δείκτη, 37 στο πρότυπο αναφοράς, και 50 στη ροή και τη χρονική στιγμή που εμφανίζονται άγνωστο ή υψηλού κινδύνου.

Η

Η έλλειψη μιας σαφούς περιγραφής του χρονικού διαστήματος μεταξύ των δοκιμών αναφοράς και ο δείκτης ήταν ένα πρόβλημα των περισσότερων μελετών. Συνολικά 42 μελέτες δεν παρέχουν το χρονικό διάστημα μεταξύ της

18F-FDG PET (ή PET /CT) εξέταση και μέτρηση Ki-67, και ένα άλλο 8 μελέτες αξιολογήθηκαν ως υψηλού κινδύνου για το γεγονός ότι χρονικά διαστήματα πάνω από 4 εβδομάδες.

σε 44 μελέτες, η ερμηνεία του προτύπου αναφοράς ήταν σαφώς ως υπό άγνωστες δοκιμή δείκτη, ενώ 37 μελέτες δεν αναφέρει με σαφήνεια.

Επιπλέον, ασθενείς που συμμετείχαν σε 2 μελέτες ήταν με επανεμφανίστηκαν όγκους, ενώ περιπτώσεις σε άλλη μελέτη ήταν ασθενείς με δεύτερο πρωτογενείς όγκους. Σε αυτούς τους 2 τύπους των ασθενών, αν η σχέση μεταξύ

πρόσληψη 18F-FDG και Ki-67 έκφρασης διαφέρει από ότι σε ασθενείς με ενιαίο πρωτοπαθούς όγκου είναι ασαφής? Ως εκ τούτου, ο κίνδυνος μεροληψίας επιλογής υπόθεση της άνω του 3 μελέτες θεωρήθηκε υψηλό στην παρούσα ανάλυση.

Τα αποτελέσματα της μετα-ανάλυσης των

18F-FDG /Ki-67 συσχέτισης και δοκιμή ετερογένειας

τα στοιχεία που παρέχονται από τα τελικά περιλαμβάνονται μελέτες όλων των συναντήθηκε το πρότυπο της μετα-ανάλυσης. Η τιμή r για 1 μελέτη υπολογίστηκε από την προϋπόθεση ότι τα R

2, και η τιμή r για μια άλλη μελέτη προσδιορίστηκε από την παρεχόμενη διάγραμμα διασποράς. Για άλλες 6 μελέτες, οι τιμές r υπολογίστηκαν με βάση τις παρεχόμενες ανεπεξέργαστα δεδομένα της αντίστοιχης Ki-67 και SUV.

Η συνολική αξία r τελικά προκύπτει από όλα τα περιλαμβάνονται άρθρα που ήταν 0,44 (95% CI, 0,41 έως 0,46 ), αλλά τα αποτελέσματα των δοκιμών ετερογένεια έδειξε την παρουσία της αισθητή ετερογένεια μεταξύ των μελετών (Ι

2 = 80,9%,

P

& lt? 0,01? Σχήμα 3). Στη συνέχεια πραγματοποίησε μια ανάλυση ευαισθησίας, αποκλείοντας κάθε άρθρο σε έναν χρόνο να παρατηρήσουν την επίδρασή της στο τελικό αποτέλεσμα, αλλά τα αποτελέσματα έδειξαν ότι καμία μεμονωμένη μελέτη συνέβαλε περισσότερο σε μεγάλο βαθμό με τη συνολική ετερογένεια. Τα αποτελέσματα των δοκιμών Begg του έδειξε ότι δεν υπάρχει σημαντική απόκλιση δημοσίευση μεταξύ των περιλαμβάνονται άρθρα (

P

& gt? 0,05? Σχήμα 4)

Η

Όπως φαίνεται στο Σχήμα 5, η ανάλυση υποομάδας. για όγκο είδη έδειξαν ότι η συνδυασμένη r για τις 17 μελέτες του καρκίνου του πνεύμονα ήταν 0,49 (95% CI, 0,44 – 0,54?

P

& lt? 0.01), και υπήρξε σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών που περιλαμβάνονται (I

2 = 64,7%,

P

& lt? 0,01). Επειδή ο αριθμός του καρκίνου του πνεύμονα είναι σχετικά μεγαλύτερο, εμείς χωρίζεται περαιτέρω τις μελέτες αυτές σε 4 υποομάδες όπως μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC), αδενοκαρκίνωμα, πολλαπλούς τύπους όγκου, και άλλους τύπους όγκων για ανάλυση. Η ετερογένεια των NSCLC και το αδενοκαρκίνωμα υποομάδες μειώθηκε (Ι

2 = 45,8%,

P

& gt? 0.05 και I

2 = 55,6%,

P

& gt? 0,05, αντίστοιχα ), αλλά η αλλαγή της συνδυασμένης αξίας r έδειξε μια διαφορετική τάση, η αύξηση στον NSCLC υποομάδα (r = 0,55? 95% CI? 0,48 – 0,62), αλλά μειώθηκε σε αδενοκαρκίνωμα υποομάδα (r = 0,48? 95% CI, 0,40 έως 0,55) . Οι συνδυασμένες τιμές r για τις 13 μελέτες σχετικά με τον καρκίνο του μαστού και τις 12 μελέτες σχετικά με λέμφωμα ήταν 0,44 (95% CI, 0,38 – 0,50?

P

& lt? 0,01? I

2 = 45,2%,

P

& lt? 0,05) και 0,41 (95% CI, 0,33 – 0,48?

P

& lt? 0,01? I

2 = 74,8%,

P

& lt? 0,01 ) αντιστοίχως, και ο τελευταίος εμφανίζεται μια υψηλότερη ετερογένεια. Η συνδυασμένη τιμή r για την υποομάδα των 5 μελετών για όγκους του εγκεφάλου ήταν 0,35 (95% CI, 0,24 – 0,46?

P

& lt? 0.01), χωρίς σημαντική ετερογένεια (Ι

2 = 0,0%,

P

& gt? 0,05). Οι συνδυασμένες τιμές r για τις 4 μελέτες για τον καρκίνο του οισοφάγου και τις 4 μελέτες για καρκίνο κεφαλής και τραχήλου ήταν 0,21 (95% CI, 0,03 – 0,39?

P

& lt? 0,05? I

2 = 48,5% ,

P

& gt? 0,05) και 0,13 (95% CI, -0,07 έως 0,32?

P

& gt? 0,05? I

2 = 88%,

P

& lt? 0,01) αντίστοιχα, και ο τελευταίος παρουσίασαν σημαντική ετερογένεια. Οι συνδυασμένες τιμές r για τις 4 μελέτες σχετικά με GISTs και οι 3 μελέτες στα οστά και το σάρκωμα μαλακών ιστών ήταν 0,72 (95% CI, 0,58 – 0,85?

P

& lt? 0,05? I

2 = 58,3% ,

P

& gt? 0,05) και 0,50 (95% CI, 0,39 – 0,61?

P

& lt? 0,01? I

2 = 76%,

P

& lt?. 0.05)

η

Επιπλέον, τα αποτελέσματα της ανάλυσης υποομάδας για τις διαφορετικές μεθόδους μέτρησης για

18F-FDG SUV και Ki -67 LI παρουσιάζονται στο Σχήμα 6.

Συζήτηση

τα τελευταία χρόνια, ένας αυξανόμενος αριθμός μελετών έχουν επικεντρωθεί στη σχέση μεταξύ

πρόσληψη 18F-FDG και Ki-67 έκφρασης, η οποία διερευνήθηκε στην παρούσα μελέτη, χρησιμοποιώντας μετα- μεθόδους ανάλυσης. Αναλύσαμε τις διαφορές στη μεταξύ τους συσχέτιση μεταξύ των διαφόρων τύπων όγκου, καθώς διερευνηθούν οι διαφορές μεταξύ των διαφόρων μεθόδων που χρησιμοποιούνται σε

18F-FDG SUV και Ki-67 LI μετρήσεις. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι σε ασθενείς με καρκίνο,

18F-FDG πρόσληψη και του όγκου του πολλαπλασιασμού εμφανίζεται μια μέτρια συσχέτιση. Η ανάλυση των υποομάδων σε διαφορετικά

18F-FDG SUV και Ki-67 LI μέθοδοι μέτρησης έδειξαν ότι οι συνδυασμένες τιμές r των υποομάδων δεν έδειξε σημαντικές αλλαγές, και δεν υπήρξαν σημαντικές αλλαγές στην ετερογένεια. Ωστόσο, η ανάλυση υποομάδας των διαφορετικών τύπων όγκων έδειξε ποικίλους βαθμούς συσχέτισης μεταξύ διαφορετικών τύπων όγκου.

Σε αυτή τη μελέτη, χρησιμοποιήσαμε QUADAS-2 ως εργαλείο για την αξιολόγηση της ποιότητας των μελετών που περιλαμβάνονται. Στις περισσότερες μελέτες, το χρονικό διάστημα μεταξύ

18F-FDG PET (ή PET /CT) και η απόκτηση των χειρουργικών δειγμάτων παθολογίας δεν ήταν σαφώς. Μεταξύ των μελετών που περιλαμβάνονται στην παρούσα ανάλυση, οι περισσότεροι το

18F-FDG PET (ή /CT PET) απεικόνισης ήταν πριν από την ανίχνευση του Ki-67? Ως εκ τούτου, η ερμηνεία του

18F-FDG PET ή PET /CT αποτελέσματα απεικόνισης διεξήχθη υπό άγνωστες αποτελέσματα των δοκιμών Ki-67. Αλλά η συντριπτική πλειοψηφία των άρθρων δεν ανέφερε εάν τα αποτελέσματα των δοκιμών του Ki-67 ερμηνεύτηκαν στα τυφλά. Επιπλέον, ορισμένες μελέτες δεν αντιμετωπίζει επαρκώς τα κριτήρια ένταξης των ασθενών. Τα παραπάνω προβλήματα μπορεί να αυξήσει την προκατάληψη της μελέτης.

Τα τελευταία χρόνια,

18F-φθοροθυμιδίνη (FLT) ως μέσο απεικόνισης πολλαπλασιασμό επέστησε την απίστευτη προσοχή.

18F-FLT είναι ένα ανάλογο της θυμιδίνης, η πρόσληψη των οποίων σχετίζεται με την δραστηριότητα του θυμιδίνης κινάσης-1 (ΤΚ-1), η ειδική ενζυματική στη φάση S του μονοπατιού πυριμιδίνης διάσωσης [94]. Ορισμένες μελέτες που περιλαμβάνονται στην παρούσα εργασία συγκρίναμε τις συσχετίσεις των

18F-FLT και

18F-FDG προσλαμβάνει με Ki-67 έκφρασης? μέρος τους έδειξαν ότι η συσχέτιση μεταξύ

18F-FLT SUV και Ki-67 index ήταν υψηλότερη από ότι μεταξύ

18F-FDG SUV και Ki-67 index [21,24], ενώ άλλοι πρότειναν ότι ούτε

18F-FLT SUV ούτε

18F-FDG SUV είχε σημαντική συσχέτιση με το Ki-67 index [27,43,48,57]. Ένα άρθρο αναφέρεται ότι

πρόσληψη 18F-FLT δεν επηρεάστηκε μόνο από τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, αλλά και από άλλους μηχανισμούς, όπως νουκλεοσιδικά μεταφορείς, κλπ [43]. Ένα άλλο άρθρο εκτίμηση συστηματικά τη σχέση μεταξύ

18F-FLT SUV και Ki-67 έκφρασης έδειξε ένα συνδυασμένο συντελεστή συσχέτισης 0,55 [14]. Αν και

18F-FDG SUV δεν είναι ένας δείκτης που αντικατοπτρίζει άμεσα τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, την πρόσληψη

18F-FDG είναι στενά συνδεδεμένη με τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, επειδή ότι ο πολλαπλασιασμός των κυττάρων του όγκου εξαρτάται κυρίως από τη γλυκόλυση για την ενέργεια, και πολλά μονοπάτια μεταγωγής σήματος σε η διαδικασία κακοήθους μετασχηματισμού των κυττάρων όγκου ρυθμίζονται από γλυκολυτικά μεταβολισμό [95]. Η παρούσα μελέτη έδειξε ότι η συνδυασμένη συντελεστής συσχέτισης μεταξύ

18F-FDG πρόσληψη και κυτταρικού πολλαπλασιασμού ήταν 0,44, υποδεικνύοντας μια μέτρια θετική συσχέτιση. Αυτό το αποτέλεσμα πρότεινε ότι

18F-FDG SUV μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως δείκτης για τη διάγνωση του όγκου, ώστε να αντικατοπτρίζει τον πολλαπλασιασμό και τη διεισδυτικότητα των όγκων, καθώς και για την αξιολόγηση της θεραπευτικής αποτελεσματικότητας.

Σε αυτή τη μελέτη, πραγματοποιήσαμε υποομάδα ανάλυση βασίζεται σε διαφορετικούς τύπους όγκων. Προηγούμενη ανάλυση υποομάδας

18F-FLT /Ki-67 σχέση έδειξαν ότι ο συντελεστής συσχέτισης ήταν ανεξάρτητη της παθολογικής είδος των όγκων [14]. Αλλά τα ευρήματά μας αποκάλυψαν ότι ορισμένες υποομάδες έδειξαν μια μείωση ετερογένεια, δηλαδή, υπήρχαν διαφορές στη συσχέτιση μεταξύ

18F-FDG SUV και τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων μεταξύ των τύπων όγκου. Κακόηθες μελάνωμα εμφανίζεται τη χαμηλότερη συνδυασμένη αξία του συντελεστή συσχέτισης -0,22 (n = 1), ενώ το υψηλότερο r (0.81, η = 2) ήταν με τις TETS. Η συσχέτιση μεταξύ

18F-FDG και Ki-67 ήταν εξαιρετικά σημαντική σε TETS, σημαντικό σε GISTs, μέτρια σε πνεύμονα, του μαστού, των οστών και των μαλακών ιστών, του παγκρέατος, του στόματος, του θώρακα, της μήτρας, και καρκίνων των ωοθηκών, κατά μέσο όρο στον εγκέφαλο, οισοφάγου και του παχέος εντέρου, και φτωχή σε κεφαλής και λαιμού, του θυρεοειδούς, του γαστρικού και κακοήθεις όγκους μελανώματος. Ένα άρθρο που περιλαμβάνεται στην παρούσα μελέτη διερευνήθηκε η σχέση μεταξύ

πρόσληψη 18F-FDG και διάφορους κλινικοπαθολογικών παράγοντες σε τύπους 3 όγκων που είναι διακριτές σε παθολογικές και βιολογικές εκδηλώσεις, και έδειξε ότι οι βιολογικοί παράγοντες που επηρεάζουν την SUV σε διαφορετικές παθολογικές τύπους όγκων ποικίλο [90]. Ως εκ τούτου, σε διαφορετικούς τύπους όγκων, οι μοριακοί μηχανισμοί που επηρεάζουν

πρόσληψη 18F-FDG ποικίλλει, και η διαφοροποίηση του όγκου είναι μόνο ένας από τους παράγοντες, που σε ορισμένες βαθμό εξηγεί γιατί υπάρχουν διαφορές στις Ki-67 /σχέση SUV μεταξύ διαφορετικών τύπων όγκου , αν και αυτό το θέμα θα πρέπει να διερευνηθεί περαιτέρω με περισσότερα πειράματα. Επί του παρόντος, πολλές κλινικές εφαρμογές

18F-FDG PET, συμπεριλαμβανομένου του εντοπισμού των τόπων βιοψία, την αξιολόγηση της θεραπευτικής αποτελεσματικότητας, προσδιορίζοντας την περιοχή-στόχο για την ακτινοθεραπεία, τη διαλογή κακοήθεια, κλπ, όλα βασίζονται στην παραδοχή ότι το

18F- FDG ΡΕΤ μπορεί να αντανακλά με ακρίβεια την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων. Αν συμπέρασμα μας είναι ότι η συσχέτιση μεταξύ Ki-67 και SUV ποικίλλει σε διαφορετικούς τύπους όγκων έχει αποδειχθεί αληθινό, μπορεί να καθοδηγήσει την ορθή κλινική εφαρμογή της

18F-FDG PET ή PET /CT σε ορισμένους όγκους, ή η ορθή ερμηνεία του τα αποτελέσματα των

εξέτασης 18F-FDG.

Αυτή η μελέτη ανέλυσε επίσης άλλες πιθανές πηγές ετερογένειας συμπεριλαμβανομένης της PET ή της τεχνολογίας απεικόνισης PET /CT και Ki-67 και τις μεθόδους μέτρησης SUV. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι PET ή PET /CT τεχνολογία απεικόνισης και Ki-67 και SUV μεθόδους μέτρησης σε διάφορα ιδρύματα είναι διαφορετικά. Ωστόσο, τα αποτελέσματα της ανάλυσης υποομάδας σε αυτούς τους παράγοντες έδειξε ότι κανένας παράγοντας ήταν η κύρια πηγή που οδηγεί στην ετερογένεια, και ότι οι συνδυασμένες τιμές r διαφορετικών υποομάδων δεν έδειξε σημαντική διαφορά.

Η παρούσα μελέτη έχει κάποιες δυνατότητες περιορισμούς. Πρώτον, αν και οι αριθμοί των ασθενών και αντικειμένων που περιλαμβάνονται σε αυτή τη μελέτη ήταν μεγάλα, ήταν σχετικά περιορισμένες σε έναν ορισμένο τύπο όγκων, με αποτέλεσμα ενδεχόμενους περιορισμούς σε συμπέρασμα μας με βάση τα αποτελέσματα της ανάλυσης υποομάδας σε διαφορετικούς τύπους όγκων. Περαιτέρω, τα άρθρα που περιλαμβάνονται σε αυτή τη μελέτη όλων των άμεσα υπό την προϋπόθεση τιμές r συντελεστής συσχέτισης ή ανεπεξέργαστα δεδομένα που μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τον υπολογισμό των τιμών r. Επιπλέον, τα άρθρα αναφερθεί θετικά ή αρνητικά αποτελέσματα, χωρίς να παρέχουν συγκεκριμένα στοιχεία αποκλείστηκαν από την παρούσα μελέτη, και η μελέτη αυτή περιοριζόταν σε λογοτεχνίες στην αγγλική γλώσσα, η οποία μπορεί να προκαλέσει μεροληψία δημοσίευση. Ωστόσο, τα αποτελέσματα των δοκιμών Begg έδειξε καμία σημαντική προκατάληψη δημοσίευση? Επιπλέον, χρησιμοποιήσαμε ένα τυχαίο πρότυπο αποτελεσμάτων για τη μείωση της ετερογένειας. Ως εκ τούτου, τα αποτελέσματα της παρούσας μελέτης είναι αξιόπιστα.

Με λίγα λόγια, αν και υπάρχουν ορισμένοι περιορισμοί στη μελέτη αυτή, η ανάλυσή μας έδειξε ότι σε ασθενείς με καρκίνο, η πρόσληψη

18F-FDG έχει μια μέτρια θετική συσχέτιση με πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων, και ότι τα αποτελέσματα των

18F-FDG μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την εκτίμηση του πολλαπλασιασμού των καρκινικών κυττάρων. Οι συσχετίσεις μεταξύ

18F-FDG και Ki-67 ποικίλη μεταξύ των διαφόρων τύπων όγκου, δηλαδή, TETS και GISTs έδειξε την περισσότερο σημαντική συσχέτιση, ενώ κεφαλής και του τραχήλου, του θυρεοειδούς, του στομάχου και του κακοήθους μελανώματος όγκους παρουσίασαν φτωχή συσχέτιση? οι βαθμοί συσχέτισης στην υπόλοιπη οι τύποι όγκων ήταν μέτρια ή μέσο. Παρ ‘όλα αυτά, τα αποτελέσματα της παρούσας εργασίας χρειάζονται περαιτέρω επιβεβαίωση με μεγάλο δείγμα, προοπτικές μελέτες.

Υποστήριξη Πληροφορίες

S1 PRISMA Checklist. . PRISMA Checklist 2009

doi: 10.1371 /journal.pone.0129028.s001

(DOC)

S1 πίνακα.

18F-FDG PET σάρωση χαρακτηριστικά

doi:. 10.1371 /journal.pone.0129028.s002

(DOCX)

S2 πίνακα. Ki-67 χαρακτηριστικά ανοσοϊστοχημεία, τύπους καρκίνου, και οι τιμές r

doi:. 10.1371 /journal.pone.0129028.s003

(DOCX)