Αφηρημένο

Σκοπός

Για να διερευνήσουν τα αποτελέσματα της μετεγχειρητικής ακτινοθεραπείας (PORT) για τη θεραπεία της παθολογικής καρκινώματος Ν2Β /c πλακωδών κυττάρων της στοματικής κοιλότητας (OSCC).

Υλικά και Μέθοδοι

Αυτή η μελέτη επανεξετάζονται τα στοιχεία του μητρώου καρκίνου που συλλέγονται στο νοσοκομείο μας 1998-2009 με βάση τα ακόλουθα κριτήρια ένταξης: πρωτοβάθμια OSCC, η θεραπεία με ριζική χειρουργική επέμβαση, και πολλαπλές κομβικά μεταστάσεις. Οι ασθενείς οι οποίοι είχαν εξωκαψική διασπορά των μεταστάσεων στους λεμφαδένες ή θετικά περιθώρια εκτομή ή που αρνήθηκε να υποβληθεί PORT αποκλείστηκαν. Η συνταγογραφούμενη δόση του λιμανιού ήταν 60-66 Gy. Ταυτόχρονη χημειοθεραπεία ήταν προαιρετική. Τα χαρακτηριστικά των ασθενών, οι παράμετροι θεραπείας και κλινικής έκβασης καταγράφηκαν. Το πρωτεύον τελικό σημείο ήταν η συνολική επιβίωση, και το δευτερεύον καταληκτικό σημείο ήταν το καθεστώς της νόσου.

Αποτελέσματα

Υπήρχαν 138 επιλέξιμες περιπτώσεις, και η μέση περίοδος παρακολούθησης ήταν 35 μήνες. Το συνολικό ποσοστό επιβίωσης 3 ετών ήταν 56%. Η μονοπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι παθολογική κατάσταση Τ4 (pT4), εισβολή του μυελού των οστών και του λεμφικού εισβολή συσχετίζονταν σημαντικά με κακή έκβαση (

σ

Στην παρούσα μελέτη, τα αποτελέσματα δεν άλλαξε μετά την απομάκρυνση του ασθενή που δεν ολοκλήρωσαν ακτινοθεραπεία. Από την άλλη πλευρά, CCRT δεν σχετίζονταν με ελλιπή ακτινοθεραπεία όπως αναφέραμε στα αποτελέσματα. Ως εκ τούτου, αθροιστική δόση της σισπλατίνης ήταν ένας σημαντικός προγνωστικός παράγοντας.

Σε αντίθεση με την συγκεντρωτική ανάλυση των 2 τυχαιοποιημένες μελέτες, που πρότεινε ότι η παρουσία των μεταστάσεων πολλαπλών κόμβος δεν αποτελεί ένδειξη για ταυτόχρονη χημειοθεραπεία, [3] Αυτή η μελέτη προτείνει ότι η ταυτόχρονη χημειοθεραπεία μπορεί να προσφέρει κάποιο όφελος γι ‘αυτή την ομάδα ασθενών. Υπάρχουν αρκετά ζητήματα που πρέπει να διερευνηθούν για να εξηγήσει τη διαφορά στα αποτελέσματα. Πρώτον, το είδος του καρκίνου σε αυτή τη μελέτη ήταν μόνο OSCC, ενώ OSCCs απαρτίζεται μόνο περίπου το 25% των καρκίνων σε αυτές τις τυχαιοποιημένες μελέτες. Όγκων σε διαφορετικές τοποθεσίες έχουν συνήθως διαφορετικές εκβάσεις και τα σχέδια αποτυχία. OSCC θεωρήθηκε ένας φτωχός προγνωστικός παράγοντας σε ορισμένες μελέτες. [18], [19] Έτσι, μπορεί να απαιτείται περισσότερο εντατική θεραπεία για OSCC με τις ίδιες παθολογικών ευρημάτων. Δεύτερον, η τρέχουσα μελέτη διαπίστωσε ότι το όφελος έγινε σημαντική αφού η συνολική δόση της σισπλατίνης φτάσει σε ένα κατώτερο όριο. Δόση της χημειοθεραπείας μειώθηκε σε 20% των ασθενών σε βραχίονα CCRT αυτών 2 τυχαιοποιημένες δοκιμές. Ωστόσο, η συσχέτιση μεταξύ της συμμόρφωσης της χημειοθεραπείας και το αποτέλεσμα της θεραπείας δεν αναλύθηκε δεδομένου ότι οι δοκιμές δεν είχαν σχεδιαστεί για να απαντήσει σε αυτό το ερώτημα. Ο τελευταίος λόγος για να εξηγήσει τη διαφορά στην αποτέλεσμα είναι ότι οι περισσότεροι από τους ασθενείς στην παρούσα μελέτη είχαν άλλους παράγοντες κινδύνου υποτροπής του όγκου. Μια μελέτη έδειξε ότι η συνύπαρξη των 3 ή περισσότερους παράγοντες κινδύνου υποτροπής του όγκου στο OSCC, ποσοστό υποτροπής του όγκου ήταν υψηλή και θα πρέπει να θεωρείται επικουρική CCRT. Το τελευταίο ζήτημα είναι ότι οι πολλαπλές μεταστάσεις κομβικό χωρίς εξωκαψική διασπορά είναι ασυνήθιστο. Οι ασθενείς της παρούσας μελέτης περιελάμβανε λιγότερο από το 5% του συνόλου του μητρώου καρκίνου OSCC. Μια μελέτη που δεν είναι ειδικά για τους ασθενείς μειονότητα μπορεί να μην είναι σε θέση να αποκαλύψει το όφελος των διαφορετικών μορφή θεραπείας.

Σε αυτή τη μελέτη, η ταυτόχρονη χημειοθεραπεία ήταν ο μόνος τρόπος για να μειωθεί ο κίνδυνος της υποτροπής του όγκου και βελτίωση της επιβίωσης. Άλλοι παράγοντες θεραπείας δεν συσχετίζονται με το αποτέλεσμα. Σε μια ανασκόπηση της βιβλιογραφίας, η κλιμάκωση της δόσης μέσω συμβατικών κλασματοποίησης ήταν αποτελεσματικό μόνο για τους ασθενείς με εξωκαψική διασπορά, και ταυτόχρονη χημειοθεραπεία δεν εφαρμόστηκε. [18] Στην παρούσα μελέτη, η υψηλότερη δόση ακτινοβολίας (66 Gy) δεν βελτίωσε RFS ή τοπικό-περιφερειακό έλεγχο. Μια άλλη μελέτη έδειξε επίσης ότι η υψηλότερη δόση ακτινοβολίας δεν παράγει ένα καλύτερο αποτέλεσμα για προφορική γλώσσα καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων σε ένα περιβάλλον PORT [13]. Φαίνεται ότι ταυτόχρονη χημειοθεραπεία είναι πιο αποτελεσματική από ή μάσκες το πλεονέκτημα της κλιμάκωσης της δόσης σε ασθενείς με προχωρημένο OSCC. παράγοντες του χρόνου, όπως ένα χρόνο που παρήλθε μεταξύ χειρουργική επέμβαση και το λιμάνι της περισσότερο από 6 εβδομάδες και διάρκεια PORT άνω των 8 εβδομάδων, δεν οδήγησε σε κατώτερα OS ή την RFS. Στις περισσότερες μελέτες, παράγοντες φορά παίζουν ένα κρίσιμο ρόλο στον έλεγχο του όγκου. Καθυστερήσεις στην έναρξη μετεγχειρητική θεραπεία και παρατεταμένοι χρόνοι επεξεργασίας βρέθηκαν να συσχετίζονται με πιο τοπικό-περιφερειακό υποτροπή σε μια συστηματική ανασκόπηση, μια αναδρομική ανάλυση, και κλινικές δοκιμές. [18], [20], [21]. Η λογική εξήγηση για αυτό το αποτέλεσμα είναι ότι ο κίνδυνος της υποτροπής ήταν χαμηλότερος από τον κίνδυνο εξάπλωσης extracapsular ή θετικό περιθώριο εκτομή. Ωστόσο, δεν υπάρχει καμία ανάγκη να διερευνήσει το θέμα των παραγόντων χρόνου. Επειδή την έναρξη και ολοκλήρωση PORT σε ένα περιορισμένο χρονικό διάστημα δεν θα προκαλέσει περισσότερες επιπλοκές, θα πρέπει να αποφεύγονται καθυστερήσεις στην έναρξη ή την ολοκλήρωση της PORT. Η τεχνική ακτινοθεραπείας, ότι είναι, η συμβατική τεχνική με υπολογισμό κέντρο της δόσης, 3DCRT, ή IMRT, δεν μετέβαλε το αποτέλεσμα της θεραπείας. Αν και η χρήση της IMRT ή 3DCRT οδήγησε σε καλύτερα αποτελέσματα σε σχέση με το λειτουργικό σύστημα και RFS, αυτές οι ενώσεις δεν ήταν σημαντική είτε στην μονοπαραγοντική ή πολυπαραγοντική ανάλυση. Παρά την ύπαρξη υπάρχουν πλεονεκτήματα στον έλεγχο του όγκου, IMRT είναι αναμφισβήτητα σε καλύτερη θέση για την πρόληψη των επιπλοκών και τη βελτίωση της ποιότητας ζωής. [19], [22], [23] Ως εκ τούτου, IMRT εξακολουθεί να είναι η πρώτη τεχνική της επιλογής για τη θύρα.

Ως αποτέλεσμα αυτής της μελέτης, οι ασθενείς δεν θα αποκτήσουν το πλεονέκτημα της ταυτόχρονης χημειοθεραπείας, αν επαρκή δόση δεν μπορεί να δοθεί σισπλατίνη. Δυστυχώς, δεν υπάρχει καμία αξιόπιστη μέθοδος για την πρόβλεψη της συμμόρφωσης της σισπλατίνης χημειοθεραπείας με βάση. Έχουμε μια επιλογή εκτός από σισπλατίνη χημειοθεραπεία με βάση τη βελτίωση του αποτελέσματος της θεραπείας; Το ποσοστό θνησιμότητας κατά τη διάρκεια PORT ήταν 2,2% στην τρέχουσα μελέτη, η οποία είναι συγκρίσιμη με τα ποσοστά θνησιμότητας που βρέθηκαν στις τυχαιοποιημένες μελέτες. [1], [2] Ωστόσο, εάν υπάρχει οποιαδήποτε λιγότερο τοξικά αλλά εξίσου αποτελεσματικό σχήμα που μπορεί να χρησιμοποιηθεί στη θέση της σισπλατίνης, ότι αγωγή θα πρέπει να επιλέγεται. Πρωτογενής ακτινοθεραπεία συν cetuximab μπορεί να μειώσει τις τοπικές-περιφερειακές υποτροπή και θνησιμότητα χωρίς να αυξάνουν τοξικές επιδράσεις κατά τη διάρκεια της θεραπείας των τοπικών-περιφερειακών προηγμένες καρκίνου κεφαλής και τραχήλου. [24] Πρωτογενής ακτινοθεραπεία συν cetuximab είναι μια ελκυστική επιλογή για τη θεραπεία της κεφαλής και τραχήλου. Δυστυχώς, δεν υπάρχουν δημοσιευμένα αποτελέσματα από τους μελλοντικούς κλινικές δοκιμές με τη χρήση cetuximab σε συνδυασμό με ακτινοθεραπεία για την οριστική ή μετεγχειρητική θεραπεία OSCC. Μια αναδρομική μελέτη ανέφερε ότι cetuximab είναι κατώτερη από σισπλατίνη σε έλεγχο του όγκου και της επιβίωσης σε ασθενείς με καρκίνο κεφαλής και τραχήλου. [25] Ως εκ τούτου, αντικαθιστώντας σισπλατίνη με cetuximab θα πρέπει να αποδειχθεί ότι είναι ασφαλείς σε μια κλινική δοκιμή πριν από τη χρήση στην κλινική. Σισπλατίνη παραμένει πρότασή μας για ταυτόχρονη chemoradiation. Αλλά αν μπορεί να προβλεφθεί η κακή συμμόρφωση της σισπλατίνης με βάση τη χημειοθεραπεία, ακτινοθεραπεία συν cetuximab μπορεί να θεωρηθεί από την ανεπαρκή δόση σισπλατίνης είναι αναποτελεσματική.

Συμπέρασμα

Για τους ασθενείς OSCC με μεταστάσεις πολλαπλών κόμβων χωρίς extracapsular εξαπλώνεται ή θετικά περιθώρια εκτομή, λιμάνι με ταυτόχρονη χημειοθεραπεία είναι πιθανό να μειώσει τον κίνδυνο επανεμφάνισης του όγκου, ειδικά όταν η αθροιστική δόση της σισπλατίνης έφθασε τα 200 mg /m

2. Πολλαπλές μεταστάσεις λεμφαδένα θα μπορούσε να θεωρηθεί μια προαιρετική ένδειξη για ταυτόχρονη χημειοθεραπεία. Παράγοντες που σχετίζονται με σισπλατίνη ανοχή θα πρέπει να μελετηθούν για τη βελτίωση της διαχείρισης των ασθενών OSCC. Περαιτέρω προοπτικές μελέτες απαιτούνται για να επιβεβαιώσουν αυτά τα αποτελέσματα.

Ευχαριστίες

Σας ευχαριστούμε για τη βοήθεια των μελών της σε Κεφαλής και Τραχήλου Oncology Group, Memorial Hospital Chang Gung και Chang Gung Πανεπιστήμιο, Taoyuan, Ταϊβάν .