Αφηρημένο

Στόχος

Πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση των μελετών ασθενών-μαρτύρων να διαπιστωθεί αν

ALDH2

,

ADH1

και

ADH2

γενετικών πολυμορφισμών συμβάλλουν στην παθογένεση του καρκίνου του στομάχου.

Μέθοδοι

το PubMed, CISCOM, CINAHL, Web of Science, το Google Scholar, EBSCO, Cochrane Library, και βάσεις δεδομένων CBM ήταν έψαξε για τα σχετικά άρθρα που δημοσιεύθηκε πριν από 1 Νοέμβρη 2013, χωρίς γλώσσα περιορισμούς. Μετα-ανάλυση έγινε με τη χρήση του λογισμικού STATA 12.0. Υπολογίσαμε αργού αναλογίες πιθανοτήτων (OR) με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% τους (95% CI) για να αξιολογήσει τις σχέσεις τους κάτω των πέντε γενετικές μοντέλα. Επτά μελέτες ασθενών-μαρτύρων με συνολικά 2.563 ασθενείς με γαστρικό καρκίνο και 4.192 υγιείς μάρτυρες πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης. Εννέα κοινών πολυμορφισμών αξιολογήθηκαν, συμπεριλαμβανομένων rs671, rs16941667 και rs886205 στο

ALDH2

γονίδιο, rs1230025, rs13123099, rs698 και rs1693482 στο

ADH1

γονίδιο, και rs1229984 και rs17033 στο

ADH2

γονίδιο.

αποτελέσματα

Τα αποτελέσματα της μας μετα-ανάλυση έδειξε ότι

ALDH2

γενετικών πολυμορφισμών μπορεί να συσχετίζεται ισχυρά με αυξημένο κίνδυνο γαστρικού καρκίνου (αλληλόμορφο μοντέλο: OR = 1.21, 95% CI: 1.11~1.32,

P

& lt? 0.001? κυρίαρχο μοντέλο: OR = 1,23, 95% CI: 1.09~1.39,

P

= 0.001? αντίστοιχα), ειδικά για rs671 πολυμορφισμό. Επιπλέον, παρατηρήσαμε σημαντικές συσχετίσεις μεταξύ των

ADH1

γενετικών πολυμορφισμών και αυξημένο κίνδυνο γαστρικού καρκίνου (μοντέλο αλληλόμορφο: OR = 1.21, 95% CI: 1.08~1.36,

P

= 0.001? Κυρίαρχη μοντέλο: OR = 10,52, 95% CI: 3.04~36.41,

P

& lt? 0.001? αντίστοιχα), ειδικά για rs1230025 πολυμορφισμό. Παρ ‘όλα αυτά, υπάρχουν θετικές σχέσεις βρέθηκαν μεταξύ

ADH2

γενετικών πολυμορφισμών και γαστρικό κίνδυνο καρκίνου (όλα

P

& gt? 0,05).

Συμπέρασμα

Η τρέχουσα μετα-ανάλυση δείχνει ότι

ALDH2

και

ADH1

γενετικών πολυμορφισμών μπορεί να διαδραματίσει κρίσιμο ρόλο στην παθογένεση του καρκίνου του στομάχου. Ωστόσο,

ADH2

γενετικών πολυμορφισμών μπορεί να μην είναι σημαντικό κυρίαρχους ευαισθησία σε καρκίνο του στομάχου

Παράθεση:. Wang HL, Zhou PY, Liu Ρ, Zhang Υ (2014)

ALDH2

και

ADH1

γενετικών πολυμορφισμών μπορεί να συμβάλει στον κίνδυνο του καρκίνου του στομάχου: μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 9 (3): e88779. doi: 10.1371 /journal.pone.0088779

Επιμέλεια: Xin Yuan-Γκουάν, το Πανεπιστήμιο του Χονγκ Κονγκ, Κίνα

Ελήφθη: 19 Δεκέμβρη του 2013? Αποδεκτές: 13 του Ιανουαρίου, 2014? Δημοσιεύθηκε: 14 Μαρτίου 2014

Copyright: © 2014 Wang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από το Ίδρυμα Έρευνας Επιστήμης και Τεχνολογίας Οργανισμού της επαρχίας Liaoning (Νο 2011408004). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

γαστρικό καρκίνο είναι ένα από τα πιο συχνά διαγιγνώσκονται καρκίνοι του πεπτικού συστήματος, η οποία είναι συχνά ασυμπτωματική ή με μη ειδικά σημεία και τα συμπτώματα σε πρώιμο στάδιο με αποτέλεσμα την σχετικά φτωχή πρόγνωση [1]. Η συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του στομάχου ποικίλλει σημαντικά σε όλο τον κόσμο με την κυρίαρχη επικράτηση σε ορισμένες ασιατικές χώρες της Ανατολικής Ευρώπης και τα χαμηλότερα ποσοστά στην Αφρική, Ωκεανία, Βόρεια Αμερική και τη Βραζιλία [2]. Ακόμα κι αν οι τελευταίες δεκαετίες έχει παρατηρηθεί σημαντική μείωση στη συχνότητα εμφάνισης και τη θνησιμότητα του καρκίνου του στομάχου σε όλο τον κόσμο, γαστρικού καρκίνου παραμένει ο τέταρτος συχνότερος καρκίνος παγκοσμίως και η δεύτερη κύρια αιτία θνησιμότητας από καρκίνο ευθύνεται για περίπου 800.000 θανάτους παγκοσμίως κάθε χρόνο [3]. Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι η μόλυνση Helicobacter pylori μπορεί να είναι ο ισχυρότερος εγκατεστημένος παράγοντας κινδύνου για 65~80% του καρκίνου του στομάχου που καθιστά καρκίνο του στομάχου το μόνο βακτήριο που σχετίζεται με ανθρώπινη κακοήθεια [4], [5]. Επιπλέον, περιβαλλοντικοί παράγοντες, διατροφικές συνήθειες και γενετική ευαισθησία έχουν επίσης αποδειχθεί ότι παίζουν σημαντικό ρόλο στην αιτιολογία του καρκίνου του στομάχου [6]. Έχει γίνει ευρέως αποδεκτό ότι η κατανάλωση αιθανόλης φαίνεται να είναι ένας ισχυρός παράγοντας κινδύνου για την εμφάνιση και την ανάπτυξη ορισμένων τύπων καρκίνων [7], [8]. Είναι καλά τεκμηριωμένο ότι η αιθανόλη οξειδώνεται πρώτα σε ακεταλδεΰδη και στη συνέχεια σε οξικό με αφυδρογονάσες αλκοόλη (ADHS) και αφυδρογονάσες αλδεΰδης (ALDHS) στο ήπαρ και το ανώτερο γαστρεντερικό [9]. Ακεταλδεΰδη αναγνωρίζεται ως καρκινογόνο για τα ζώα και υπάρχει υποψία ότι έχει την ίδια λειτουργία για τα ανθρώπινα όντα, των οποίων η συσσώρευση στο αίμα μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες συμπτώματα έξαψη στο πρόσωπο, αίσθημα παλμών και κεφαλαλγία [10]. Επιδημιολογικές στοιχεία έχουν δείξει ότι η κατανάλωση αλκοόλ μπορεί να προκαλέσει βλάβες στο DNA στο στομάχι [11], [12]. Ειδικά όταν το ανθρώπινο σώμα είναι πλημμυρισμένο με εξωγενή αιθανόλης, οι συγκεντρώσεις των ακεταλδεΰδη παράγεται κατά πολύ υπερβεί τα ίχνη και θεωρητικά παρέχουν ένα αντίστοιχα υψηλό κίνδυνο ογκογένεσης [13].

Η ADH ισοένζυμα γενικά αναφέρονται σε μια μεταβολική φράγμα ενάντια στοματικά αυτο-χορηγήσουν αιθανόλη και επίσης ενάντια αιθανόλη που παράγεται από υδατάνθρακες μέσω της ζύμωσης της βακτηριακής [14], [15]. ADH1 και ADH2, δύο καλά γνωστά μέλη της οικογένειας ADH, που εκφράζεται κυρίως στο ήπαρ, αλλά και το γαστρικό βλεννογόνο, είναι ιδιαίτερα σημαντικό για την εν μέρει μεταβολισμό του στόματος κατάποσης οινοπνεύματος, ήτοι, στη μετατροπή της αιθανόλης σε καρκινογόνες μεταβολίτη, ακεταλδεΰδη του, ιδιαίτερα κατά τη φάση της αποβολής [16] – [18]. Τόσο

ADH1

και

Οι ADH2

γονίδια βρίσκονται σε ένα σύμπλεγμα στο χρωμόσωμα 4q22~23 [19]. ALDH2, που ανήκει σε μια χαμηλή Km ΑίϋΗ μιτοχονδριακού και εκφράζοντας στο ήπαρ, καθώς και στο στομάχι, είναι το δεύτερο ένζυμο να εξαλείψει το μεγαλύτερο μέρος της ακεταλδεΰδης παράγεται κατά τη διάρκεια του μεταβολισμού αλκοόλ

in vivo

[20]. Ανθρώπινα

ALDH2

γονίδιο βρίσκεται στο χρωμόσωμα 12q24.2 και αποτελείται από 13 εξώνια, που εκτείνονται σε 46.031 bp [21]. ALDH2 θεωρείται συνήθως να διαθέσει ακεταλδεΰδης σε μη τοξικά οξικό δημιουργείται κατά τη διάρκεια του μεταβολισμού αιθανόλης, σε αντίθεση, ενώ μειωμένη έκφραση του ALDH2 θα προκαλέσει μία σημαντική αύξηση στην ακεταλδεΰδη αίμα σε άτομα που καταναλώνουν αιθανόλη [22], [23].

Γενετικές παραλλαγές στο

ALDH2 /ADH1 /ADH2

γονίδια μπορεί να συμβάλει στην αλλαγή στο μεταβολισμό της αλκοόλης που μπορεί να προκύπτουν στην προώθηση της οξείδωσης αιθανόλης, και μπορεί να σχετίζεται στενά με την αναστολή της οξείδωσης ακεταλδεΰδη, συντελώντας της συσσώρευσης ακεταλδεΰδης [14], [24], [25]. Ως εκ τούτου, η υπόθεση ότι γενετικών πολυμορφισμών στο

ALDH2 /ADH1 /ADH2

γονίδια μπορεί να συσχετίζεται έντονα με την ευαισθησία σε καρκίνο του στομάχου [16], [26], [27]. Παρ ‘όλα αυτά, τα αποτελέσματα που αναφέρθηκαν σε προηγούμενες μελέτες έχουν πάντα αντιφατικά [28], [29]. Συνεπώς, πραγματοποιήσαμε την παρούσα μετα-ανάλυση για την αξιολόγηση των σχέσεων των κοινών λειτουργικών πολυμορφισμών στο

ALDH2 /ADH1 /ADH2

γονίδια με γαστρική καρκινογένεση.

Μέθοδοι

στρατηγική Αναζήτηση

Το PubMed, CISCOM, CINAHL, Web of Science, το Google Scholar, EBSCO, Cochrane Library, και CBM βάσεις δεδομένων έψαξε για τα σχετικά άρθρα που έχουν δημοσιευτεί πριν από πρώτης Νοεμβρίου του 2013 χωρίς γλώσσα περιορισμούς. Οι ακόλουθες λέξεις-κλειδιά και MeSH όροι χρησιμοποιήθηκαν: [ «SNP» ή «μετάλλαξη» ή «γενετικός πολυμορφισμός» ή «παραλλαγή» ή «πολυμορφισμός» ή «πολυμορφισμού ενός νουκλεοτιδίου» ή «παραλλαγή»] και [ «γαστρικού καρκίνου» ή «στομάχι καρκίνος »ή« γαστρική νεοπλασμάτων »ή« γαστρικό καρκίνο »ή« γαστρική καρκινογένεση «ή» νεοπλάσματα του στομάχου «] και [» ακεταλδεΰδη αφυδρογονάσης 2 «ή» ALDH2 »ή« αλκοολικής αφυδρογονάσης II »ή« αλκοολικής αφυδρογονάσης 1 «ή» αλκοολικής αφυδρογονάσης 2 «ή» ADH1 «ή» ADH2 «]. Πραγματοποιήσαμε επίσης μια χειροκίνητη αναζήτηση των καταλόγων αναφοράς από τα σχετικά άρθρα για να βρείτε άλλους δυνητικούς άρθρα

Τα κριτήρια επιλογής

Τα περιλαμβάνονται μελέτες πρέπει να πληρούν και τα τέσσερα από τα ακόλουθα κριτήρια:. (1) η σχεδιασμός της μελέτης πρέπει να είναι κλινικά κοόρτη ή έλεγχο περιπτώσεων μελέτης που επικεντρώθηκε στις σχέσεις των

ALDH2 /ADH1 /ADH2

γενετικών πολυμορφισμών με την παθογένεια του καρκίνου του στομάχου? (2) όλοι οι ασθενείς διαγιγνώσκονται με καρκίνο του στομάχου θα πρέπει να επιβεβαιωθεί μέσω εξετάσεων ιστοπαθολογικά? (3) οι συχνότητες γονοτύπου των υγιών μαρτύρων θα πρέπει να ακολουθήσει την ισορροπία Hardy-Weinberg (HWE)? (4) Η μελέτη πρέπει να παρέχει επαρκείς πληροφορίες σχετικά με τις συχνότητες γονοτύπου. Εάν η μελέτη δεν θα μπορούσαν να ικανοποιήσουν τα κριτήρια ένταξης, θα πρέπει να αποκλειστεί. Η πιο πρόσφατη ή η μεγαλύτερη δημοσίευση μέγεθος του δείγματος είχε συμπεριληφθεί όταν οι συγγραφείς δημοσιευθεί αρκετές μελέτες χρησιμοποιώντας τα ίδια θέματα. Η υποστήριξη κατάλογος PRISMA είναι διαθέσιμο ως συμπληρωματικές πληροφορίες? βλέπε Λίστα ελέγχου S1.

Δεδομένα εξόρυξη

Τα σχετικά δεδομένα συστηματικά προέρχονται από όλους τους περιλαμβάνονται μελέτες από δύο παρατηρητές χρησιμοποιώντας μια τυποποιημένη μορφή. Οι ερευνητές συνέλεξαν τα ακόλουθα στοιχεία: τη γλώσσα της δημοσίευσης, το έτος δημοσίευσης του άρθρου, το επώνυμο του πρώτου συγγραφέα, τη γεωγραφική θέση, το σχεδιασμό της μελέτης, το μέγεθος του δείγματος, την πηγή των θεμάτων, συχνότητες γονοτύπου, πηγή των δειγμάτων, μέθοδο προσδιορισμού του γονότυπου, απόδειξη της HWE κλπ

ποιότητα

αξιολόγηση

Μεθοδολογική ποιότητα αξιολογήθηκε χωριστά από δύο παρατηρητές με βάση τα κριτήρια του Newcastle-Ottawa Κλίμακα (NOS) [30]. Τα κριτήρια ΝΟΣ περιλαμβάνονται τρεις πτυχές: (1) την επιλογή θέμα: 0~4? (2) συγκρισιμότητα του θέματος: 0~2? (3) κλινική έκβαση: 0~3. NOS βαθμολογίες κυμαίνεται από 0 έως 9 με σκορ ≥7 υποδεικνύοντας μία καλή ποιότητα. Η υποστήριξη κριτήριο βαθμολογίας NOS είναι διαθέσιμο σε συμπλήρωμα S1.

Η στατιστική ανάλυση

Η STATA έκδοση 12.0 (Stata Corp, College Station, TX, USA) λογισμικό χρησιμοποιήθηκε για την μετα-ανάλυση. Υπολογίσαμε αργού αναλογίες πιθανοτήτων (OR) με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% τους (95% CI) για να αξιολογήσει τις σχέσεις τους κάτω των 5 γενετική μοντέλα [31]. συχνότητες γονότυπου υγιείς μάρτυρες εξετάστηκαν για την HWE χρησιμοποιώντας το

χ

2

δοκιμή. Η στατιστική σημαντικότητα των συγκεντρωμένων ΕΑΠ αξιολογήθηκε από το

Z

δοκιμή. Η Cochran είναι

Q

-statistic και

2

δοκιμής που χρησιμοποιούνται για την αξιολόγηση των δυνητικών ετερογένεια μεταξύ των μελετών [32]. Εάν

Q

-test δείχνει μια

P

& lt? 0,05 ή

2

δοκιμή εκθέματα & gt? 50% γεγονός που δείχνει σημαντική ετερογένεια, το μοντέλο τυχαίας επίδρασης διεξήχθη, ή αλλιώς χρησιμοποιήθηκε το μοντέλο σταθερών επιδράσεων. Πρέπει επίσης να εκτελούνται αναλύσεις υποομάδων για να διερευνήσει πιθανές πηγές ετερογένειας. Πραγματοποιήσαμε μια ανάλυση ευαισθησίας για να αξιολογηθεί η επίδραση των μεμονωμένων μελετών σχετικά με τα συνολικά ΕΑΠ. Begger για οικόπεδα χωνί και δοκιμή γραμμικής παλινδρόμησης Egger που χρησιμοποιήθηκαν για να διερευνήσει τη δημοσίευση προκατάληψη [33].

Αποτελέσματα

βασικά χαρακτηριστικά του περιλαμβάνονται μελέτες

Αρχικά, οι έψαξε λέξεις-κλειδιά εντοπίστηκαν 132 άρθρα . Ελέγξαμε τους τίτλους και περιλήψεις όλων των άρθρων και των αποκλεισμένων 59 άρθρα? πλήρη κείμενα αναθεωρήθηκαν και 66 άρθρα εξαιρέθηκαν περαιτέρω. Τέλος, 7 μελέτες ασθενών-μαρτύρων με συνολικά 2.563 ασθενείς με γαστρικό καρκίνο και 4.192 υγιή άτομα πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης μας για την ποιοτική ανάλυση των δεδομένων [16], [24], [27] – [29], [34], [35] . Το Σχήμα 1 δείχνει την διαδικασία επιλογής των επιλέξιμων αντικειμένων. Κατανομή του αριθμού των βιβλιογραφίας θέματος που σχετίζονται σε ηλεκτρονικές βάσεις δεδομένων κατά τη διάρκεια της τελευταίας δεκαετίας φαίνεται στο Σχήμα 2. Συνολικά, έξι μελέτες διεξήχθησαν μεταξύ Ασιάτες και μόνο μία μελέτη διεξήχθη μεταξύ Καυκάσιους. Εννέα κοινών πολυμορφισμών αξιολογήθηκαν, συμπεριλαμβανομένων rs671, rs16941667 και rs886205 στο

ALDH2

γονίδιο, rs1230025, rs13123099, rs698 και rs1693482 στο

ADH1

γονίδιο, και rs1229984 και rs17033 στο

ADH2

γονίδιο. Πέντε μέθοδοι γονοτύπησης χρησιμοποιήθηκαν σε αυτές τις μελέτες, συμπεριλαμβανομένων PCR-RFLP, PCR-DHPLC, δοκιμασία TaqMan, δοκιμασία GoldenGate, και οι μέθοδοι PCR-APLP. Καμία από τις μελέτες που παρέκκλινε από το HWE (όλα

P

& gt? 0,05). ΝΟΣ βαθμολογίες όλων περιλαμβάνονται μελέτες ήταν ≥5. Έχουμε συνόψισε τα χαρακτηριστικά της μελέτης και μεθοδολογική ποιότητα στον Πίνακα 1.

Επτά μελέτες ασθενών-μαρτύρων συμπεριλήφθηκαν σε αυτή την μετα-ανάλυση.

Η

Η

σύνθεση Ποσοτικά στοιχεία

ευρήματα μετα-ανάλυση σχετικά με τις σχέσεις των

ALDH2 /ADH1 /ADH2

γενετικών πολυμορφισμών και γαστρικό κίνδυνο καρκίνου φαίνονται στον πίνακα 2. τα αποτελέσματα μας μετα-ανάλυση έδειξε ότι

ALDH2

γενετικών πολυμορφισμών μπορεί να συσχετίζεται ισχυρά με αυξημένο κίνδυνο γαστρικού καρκίνου (μοντέλο αλληλόμορφο: OR = 1.21, 95% CI: 1.11~1.32,

P

& lt? 0.001? κυρίαρχο μοντέλο: OR = 1.23, 95 % CI: 1.09~1.39,

P

= 0.001? αντιστοίχως) (Σχήμα 3), ειδικά για rs671 πολυμορφισμό. Επιπλέον, Επιπλέον, παρατηρήσαμε σημαντικές συσχετίσεις μεταξύ των

ADH1

γενετικών πολυμορφισμών και αυξημένο κίνδυνο γαστρικού καρκίνου (μοντέλο αλληλόμορφο: OR = 1.21, 95% CI: 1.08~1.36,

P

= 0.001 ? κυρίαρχο μοντέλο: OR = 10,52, 95% CI: 3.04~36.41,

P

& lt? 0.001? αντίστοιχα), ειδικά για rs1230025 πολυμορφισμό. Μεταξύ των διαφόρων εθνοτικών υποομάδες, τα αποτελέσματα έδειξαν θετική συσχέτιση μεταξύ

ALDH2 /ADH1

γενετικών πολυμορφισμών και αυξημένο κίνδυνο γαστρικού καρκίνου μεταξύ των δύο Ασιατών και Καυκάσιων (Σχήμα 4). Παρ ‘όλα αυτά, υπάρχουν θετικές σχέσεις βρέθηκαν μεταξύ

ADH2

γενετικών πολυμορφισμών και γαστρικό κίνδυνο καρκίνου (όλα

P

& gt? 0,05). Τα αποτελέσματα της ανάλυσης ευαισθησίας έδειξε ότι τα συνολικά συγκεντρωτικά ΕΑΠ δεν θα μπορούσε να επηρεαστεί από μία μελέτη (Σχήμα 5). Δεν υπάρχουν ενδείξεις για ασυμμετρία παρατηρήθηκε σε χωνί οικόπεδα της Begger (Εικόνα 6). δοκιμή Egger απέτυχε επίσης να αποκαλύψει αποδεικτικά στοιχεία για μεροληψία δημοσίευσης (όλα

P

& gt? 0,05).

Η

Η

Η

Συζήτηση

Η παρούσα μετα-ανάλυση έδειξε ότι

ALDH2

γενετικές παραλλαγές συσχετίζονταν σημαντικά με τον κίνδυνο γαστρικού καρκίνου, γεγονός που υποδηλώνει ότι αυτές οι πολυμορφισμοί μπορούν να είναι ικανό να τροποποιεί την ευαισθησία σε καρκίνο του στομάχου. Ένα βιολογικά πιθανή εξήγηση μπορεί να είναι ότι οι γενετικές μεταλλάξεις στο

ALDH2

γονίδιο θα μπορούσε να μειώσει ενζυμική δραστηριότητα της, η οποία υπάρχει υποψία ότι είναι ένας σημαντικός και ισχυρός προστατευτικός παράγοντας κατά του αλκοολισμού, εξαλείφοντας τις περισσότερες τοξικές και καρκινογόνες ακεταλδεΰδη που δημιουργείται κατά τη διάρκεια του μεταβολισμού αλκοόλ [33]. Η ALDH2, ως μέλος της οικογένειας ΑΙ_ϋΗ που έχει γίνει ευρέως θεωρηθεί ως ένα σημαντικό μιτοχονδριακού μεταβολικό ένζυμο που εκφράζεται ισχυρά σε διάφορους ιστούς με το υψηλότερο επίπεδο έκφρασης στο ήπαρ [36]. Τα τελευταία χρόνια, επιδημιολογικές αποδείξεις έχουν τεκμηριώσει ότι γενετικών πολυμορφισμών σε ποσοστό

ALDH2

γονίδιο μπορεί να παίζει ένα σημαντικό ρόλο στην τροποποίηση της ευαισθησίας σε καρκίνο του στομάχου [37], [38]. ALDH2 εμφανίζει υψηλή δραστικότητα για οξείδωση του ακεταλδεΰδη, η οποία έχει εμπλακεί στην οδό μεταβολική αιθανόλη, μετατρέποντας ακεταλδεΰδη σε οξικό οξύ, και παίζει σημαντικό ρόλο στην αποτοξίνωση ακεταλδεΰδη [39]. Γενετικές παραλλαγές στο

ALDH2

μπορεί να προκαλέσει αδυναμία να μεταβολίζει την ακεταλδεΰδη και συντείνουν στην συσσώρευση ακεταλδεΰδη μετά από κατανάλωση αλκοόλ, προκαλώντας έτσι την εμφάνιση του γαστρικού καρκίνου [20], [29].

παρατήρησε επίσης ότι τα άτομα με

ADH1

γενετικών πολυμορφισμών ήταν σε υψηλότερο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του στομάχου, υποδεικνύοντας ότι οι γενετικές παραλλαγές στο

ADH1

γονίδιο θα μπορούσε να διαδραματίσει κεντρικό ρόλο στην παθογένεια του καρκίνου του στομάχου. Η ADH1, ανήκει στην ADH υπεροικογένεια βραχείας αλύσου, είναι μια γλυκόζη καταστέλλεται αφυδρογονάσες αλκοόλη η οποία είναι ζωτικής σημασίας για τη μετατροπή αιθανόλης σε καρκινογόνες μεταβολίτη της, ακεταλδεΰδη, ιδιαίτερα στην φάση απομάκρυνσης, και εκφράζεται κυρίως στο ήπαρ, καθώς και γαστρική βλεννογόνο [40]. Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχουν στοιχεία που να δείχνουν ότι η παθογένεια του καρκίνου του στομάχου μπορεί να σχετίζεται σε μεγάλο βαθμό με ακεταλδεΰδη έκθεση [25]. Αν και ο ακριβής ρόλος της κατανάλωσης αιθανόλης στην ανάπτυξη του καρκίνου του στομάχου είναι ελάχιστα κατανοητή και μένει να διευκρινιστεί, έχει αποδειχθεί ότι οι γενετικές παραλλαγές στο

ADH1

γονίδιο μπορεί να μειώσει την λειτουργία ή δραστικότητα του, και τις λιγότερο ενεργός

ADH1

μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένο ρυθμό αποβολής αιθανόλης και να οδηγήσει σε παρατεταμένη έκθεση σε μικροβιακά παράγωγα καρκινογόνες ακεταλδεΰδη, η οποία μπορεί να παίζει ουσιαστικό ρόλο στην παθογένεση του γαστρικού καρκίνου [12], [41].

Ωστόσο, εμείς δεν βρήκε συσχετίσεις μεταξύ

ADH2

γενετικών πολυμορφισμών και γαστρικό κίνδυνο καρκίνου, αποκαλύπτοντας ότι

ADH2

γενετικών πολυμορφισμών μπορεί να μην είναι σημαντικό κυρίαρχους ευαισθησία σε καρκίνο του στομάχου. Αν και ο ρόλος του

ADH2

γενετικών πολυμορφισμών στη συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του στομάχου παραμένει ελάχιστα καταλάβει ακόμα, μια πιθανή αιτία για αυτά τα αποτελέσματα μπορεί να είναι ότι

ADH2

γενετικές παραλλαγές μπορεί να ενισχύσει τη δραστηριότητά της το οποίο ήταν υπεύθυνο για σχηματισμός ακεταλδεΰδης με οξειδωτικού αιθανόλη, ενώ ακεταλδεΰδη έχει υποτεθεί ότι είναι ένας παράγοντας που μπορεί να εντείνει την καρκινογένεση [15]. Jelski et al. Επίσης, ανέφερε ότι οι αλλαγές στη δραστηριότητα του ADH2 που προκαλείται από γενετικές παραλλαγές σε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου φαίνεται να προκαλείται από την απελευθέρωση του ισοενζύμου από τα καρκινικά κύτταρα [25].

Η τρέχουσα μετα-ανάλυση επίσης είχε πολλούς περιορισμούς που θα πρέπει να αναγνωριστεί. Κατ ‘αρχάς, τα αποτελέσματά μας είχε δεν είχε επαρκή στατιστική δύναμη να αξιολογήσει τις συσχετίσεις μεταξύ των

ALDH2 /ADH1 /ADH2

γενετικών πολυμορφισμών και την αιτιολογία του καρκίνου του στομάχου. Δεύτερον, η μετα-ανάλυση είναι μια αναδρομική μελέτη που μπορεί να οδηγήσει σε σφάλμα από την επιλογή θέματος, και ως εκ τούτου επηρεάζουν την αξιοπιστία των αποτελεσμάτων μας. Τρίτον, μας μετα-ανάλυση αποτύχει να λάβει τα αρχικά δεδομένα από τις μελέτες που περιλαμβάνονται, οι οποίες μπορούν να περιορίσουν περαιτέρω αξιολόγηση του δυνητικού ρόλου των

ALDH2 /ADH1 /ADH2

γενετικών πολυμορφισμών στην ανάπτυξη του καρκίνου του στομάχου. Αν και η μελέτη μας έχει αρκετούς περιορισμούς, αυτή είναι η πρώτη μετα-ανάλυση με επίκεντρο τις συσχετίσεις μεταξύ

ALDH2 /ADH1 /ADH2

γενετικών πολυμορφισμών και την παθογένεια του καρκίνου του στομάχου. Επιπλέον, πραγματοποιήσαμε μια εξαιρετικά ευαίσθητη στρατηγική αναζήτησης βιβλιογραφίας για τις ηλεκτρονικές βάσεις δεδομένων. Μια χειροκίνητη αναζήτηση των καταλόγων αναφοράς από τα αντίστοιχα άρθρα διεξήχθη επίσης να βρείτε άλλους πιθανούς άρθρα. Η διαδικασία επιλογής των επιλέξιμων άρθρα βασίστηκε σε αυστηρά κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού. Είναι σημαντικό, αυστηρή στατιστική ανάλυση των δεδομένων SNP παρείχε μια βάση για τη συγκέντρωση των πληροφοριών από μεμονωμένες μελέτες.

Εν κατακλείδι, η σημερινή μετα-ανάλυση δείχνει ότι

ALDH2

και

ADH1

γενετικών πολυμορφισμών μπορεί να παίζουν κρίσιμο ρόλο στην παθογένεση του καρκίνου του στομάχου. Ωστόσο,

ADH2

γενετικών πολυμορφισμών μπορεί να μην είναι σημαντικό κυρίαρχους ευαισθησία σε καρκίνο του στομάχου. Ωστόσο, λόγω των περιορισμών που αναφέρονται ανωτέρω, περισσότερες έρευνες με μεγαλύτερο μέγεθος δείγματος εξακολουθούν να υποχρεούνται να παρέχουν μια πιο αξιόπιστη και αντιπροσωπευτική στατιστική ανάλυση με ακρίβεια.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Λίστα ελέγχου S1.

PRISMA Λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0088779.s001

(DOC)

Συμπλήρωμα S1. .

Η Νιουκάστλ Οτάβα Κλίμακα για την αξιολόγηση μεθοδολογική ποιότητα

doi: 10.1371 /journal.pone.0088779.s002

(DOC)

Διάγραμμα S1.

doi:. 10.1371 /journal.pone.0088779.s003

(DOC)

Ευχαριστίες

Θα θέλαμε να αναγνωρίσουμε τις αναθεωρητές για τα χρήσιμα σχόλιά τους σχετικά με αυτό το χαρτί