Αφηρημένο

Ιστορικό

καρκίνο της παιδικής ηλικίας ήταν η κύρια αιτία θανάτου μεταξύ των παιδιών ηλικίας 1-14 ετών για το 2012 στην Ισπανία . Λευχαιμία έχει την υψηλότερη συχνότητα, που ακολουθείται από όγκους του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ) και τα λεμφώματα (Hodgkin λέμφωμα, HL, και λέμφωμα μη-Hodgkin, NHL). Χωρική κατανομή των περιπτώσεων καρκίνου της παιδικής ηλικίας έχει υπό ανησυχία με στόχο τον εντοπισμό πιθανών παραγόντων κινδύνου.

Στόχος

Οι δύο στόχοι είναι να μελετήσει τη συνολική χωρική ομαδοποίηση και την ανίχνευση του συμπλέγματος των περιπτώσεων των τριών κύριων αίτια του καρκίνου της παιδικής ηλικίας, που επιθυμούν να αυξήσουν αιτιολογικός γνώση.

Μέθοδοι

Εμείς έτρεξε μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων. Οι υποθέσεις παιδιά ηλικίας 0-14 διαγνωστεί με λευχαιμία, λεμφώματα (HL και NHL) ή νεοπλάσματος του ΚΝΣ σε πέντε ισπανικές περιφέρειες για την περίοδο 1996-2011. Ως ομάδα ελέγχου, χρησιμοποιήσαμε ένα δείγμα από το ληξιαρχείο που ταιριάζουν σε κάθε περίπτωση με βάση το έτος γέννησης, αυτόνομης περιφέρειας της κατοικίας και το σεξ με έξι ελέγχους. Εμείς γεωκωδικοποιημένο και επικύρωσε την διεύθυνση των υποθέσεων και των ελέγχων. Για τους δύο στόχους μας χρησιμοποιήσαμε δύο διαφορετικές μεθοδολογίες. Για το πρώτο, για τη συνολική ανίχνευση χωρική ομαδοποίηση, χρησιμοποιήσαμε τις διαφορές των λειτουργιών K από τη σκοπιά χωρικό σημείο μοτίβα που προτείνει Ντιγκλ και Chetwynd και το δεύτερο, για την ανίχνευση του συμπλέγματος, χρησιμοποιήσαμε την στατιστική χωρικής ανίχνευσης προτείνει Kulldorff με ένα επίπεδο για στατιστικούς σημασία του 0,05.

Αποτελέσματα

Είχαμε 1062 περιπτώσεις λευχαιμίας, 714 περιπτώσεις του ΚΝΣ, 92 HL και 246 του NHL. Κατά συνέπεια είχαμε 6 φορές τον αριθμό των ελέγχων, 6372 ελέγχους για τη λευχαιμία, 4284 ελέγχους για ΚΝΣ, 552 έλεγχοι για HL και 1476 ελέγχους για NHL. Βρήκαμε διαφορές στην εκτίμηση της εμπειρικής

D (s)

για τις διάφορες περιοχές και καρκίνων, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων συνολική χωρική ομαδοποίηση για συγκεκριμένες περιοχές και τις αποστάσεις. Δεν βρήκαμε στατιστικά σημαντικές συστάδες.

Συμπεράσματα

Οι διακυμάνσεις στην εκτίμηση της εμπειρικής

D (s)

για τις διάφορες περιοχές και καρκίνων θα μπορούσε να εξηγηθεί εν μέρει από τις διαφορές στη χωρική κατανομή του πληθυσμού? Ωστόσο, σύμφωνα με τη βιβλιογραφία, δεν μπορούμε να απορρίψει κινδύνους ή λοιμώξεις παραγόντων του περιβάλλοντος στην αιτιολογία αυτών των καρκίνων

Παράθεση:. Ramis R, Gómez-Μπαρόζο D, Ταμάγιο μου, García Pérez-J, ο Μοράλες Α, Pardo Romaguera Ε, et al. (2015) Χωρική Ανάλυση καρκίνο της παιδικής ηλικίας: A Case /Μελέτη Ελέγχου. PLoS ONE 10 (5): e0127273. doi: 10.1371 /journal.pone.0127273

Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: David O. Carpenter, Ινστιτούτο Υγείας & amp? το Περιβάλλον, Ηνωμένες Πολιτείες |

Ελήφθη: 21 Ιαν, 2015? Αποδεκτές: 14 του Απριλίου 2015? Δημοσιεύθηκε: May 20, 2015

Copyright: © 2015 Ramis et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Τα δεδομένα είναι οι γεωγραφικές συντεταγμένες της διεύθυνσης των υποθέσεων και των ελέγχων. Οι συγγραφείς δεν μπορούν να παρέχουν ατομικές συντεταγμένες, διότι αυτά είναι υπό την προστασία από τον ισπανικό νόμο LOPD 15/1999 [25]. Προστασία της ιδιωτικής ζωής, την εμπιστευτικότητα και τα δικαιώματα των περιπτώσεων και ελέγχων διασφαλίστηκαν με την αλλαγή των τελευταίων ψηφίων του κάθε συντεταγμένων (Χ και Υ) από έναν τυχαίο αριθμό. Ωστόσο, οι συγγραφείς έχουν συμπεριλάβει στο χαρτί μερικοί χάρτες με τις πληροφορίες

Χρηματοδότηση:. Η μελέτη χρηματοδοτήθηκε από το Ταμείο της Ισπανίας Ερευνών Υγείας (Fondo de Investigación Sanitaria – FIS 12/01416) https://www.isciii.es/ISCIII/es/contenidos/fd-investigacion/fd-planificacion-2/accion-estrategica-salud.shtml.

Competing ενδιαφέροντα: Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

καρκίνο της παιδικής ηλικίας ήταν η κύρια αιτία θανάτου μεταξύ των παιδιών ηλικίας 1-14 ετών για το 2012 στην Ισπανία [1].. Μεταξύ των 12 μεγάλων ομάδων του καρκίνου της παιδικής ηλικίας στη διεθνή κατάταξη του καρκίνου παιδικής ηλικίας τρίτη έκδοση (Ιοοο-3) [2], λευχαιμία έχει την υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης (ηλικίας προσαρμοσμένο τιμές ανά εκατομμύριο παιδιά 0-14 ετών): Η Ευρώπη 44,0, Ισπανία 47.0? ακολουθούμενη από όγκους του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ): Ευρώπη 29,9, Ισπανία 33,2? και τα λεμφώματα: Ευρώπη 15,2, Ισπανία 19,4 [3,4]. Αιτίες για τον καρκίνο της παιδικής ηλικίας είναι κυρίως άγνωστο με εξαίρεση ένα μικρό ποσοστό των περιπτώσεων οφείλονται σε κληρονομικά σύνδρομα καρκίνου (γνωστό ρετινοβλάστωμα) ή γενετικά σύνδρομα και την έκθεση σε ιοντίζουσα ακτινοβολία [5,6]. Πρώιμη έκθεση ζωής σε περιβαλλοντικούς ρυπαντές είναι ύποπτο να είναι υπεύθυνη για την αρχική ανωμαλίες που εμφανίζονται στη μήτρα και που οδηγούν σε καρκίνο [7]. Όσον αφορά λευχαιμία πολλές μελέτες έχουν ασχοληθεί με την υπόθεση των μολυσματικών παραγόντων, αλλά η συσχέτιση δεν είναι ακόμα σαφές [8,9].

Η χωρική κατανομή των περιπτώσεων καρκίνου της παιδικής ηλικίας έχει υπό την ανησυχία τις τελευταίες δεκαετίες [10- 14]. Στη δεκαετία του ενενήντα το έργο EUROCLUS για την παιδική λευχαιμία ανέλυσε την χωρική κατανομή των 13351 περιπτώσεις διαγνώστηκαν μεταξύ 1980 και 1989 σε 17 χώρες με την ιδέα ότι η μελέτη της διασποράς και η ομαδοποίηση θα μπορούσε να συμβάλει στον εντοπισμό αιτιολογικούς παράγοντες. Τα αποτελέσματά τους έδειξαν στατιστικά σημαντική απόδειξη της ομαδοποίησης, αλλά το μέγεθος ήταν μικρή [10,11,15]. Ένας αριθμός πιο πρόσφατες μελέτες έχουν διεξαχθεί με αυτήν την ιδέα. Μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων στην περιοχή της Καλιφόρνιας δεν έδειξε στοιχεία μιας μη-τυχαία χωρικό πρότυπο των περιπτώσεων παιδικής λευχαιμίας, αν και έχουν μόνο 112 περιπτώσεις [14], δύο γαλλικές μελέτες με περιπτώσεις από το Εθνικό Μητρώο Γάλλοι δεν βρήκε στατιστικά σημαντικές ενδείξεις παγκόσμια ετερογένεια της οξείας λευχαιμίας σε μικρό επίπεδο ζώνης [12,16]? Ωστόσο, μια μελέτη από το Ηνωμένο Βασίλειο με στοιχεία από το Εθνικό Κέντρο Καρκίνου όγκοι που βρέθηκαν χωρική ομαδοποίηση της λευχαιμίας σε παιδιά ηλικίας 0-14 [17] και μια δεύτερη μελέτη διαπίστωσε ενδείξεις του συνολικού χώρου-χρόνου ομαδοποίηση των παιδικών όγκων του κεντρικού νευρικού συστήματος [13 ]

Η μελέτη της χωρικής κατανομής των περιπτώσεων μπορεί να έχει δύο διαφορετικούς σκοπούς:. η μία είναι συνολική ανάλυση χωρική ομαδοποίηση, η οποία εξετάζει εάν οι περιπτώσεις είναι πιο κοντά ο ένας στον άλλο από τον πληθυσμό αναφοράς? και ο δεύτερος σκοπός είναι η ανίχνευση του συμπλέγματος, η ανίχνευση ενός αριθμού περιπτώσεων μεγαλύτερη από το αναμενόμενο σε μια συγκεκριμένη γεωγραφική περιοχή. Οι στόχοι του παρόντος εγγράφου ταιριάζουν με αυτά τα δύο λόγους που αναφέρθηκαν παραπάνω. Μελετήσαμε τη συνολική χωρική ομαδοποίηση και τα σμήνη των περιπτώσεων από τις τρεις κύριες αιτίες του καρκίνου της παιδικής ηλικίας, που επιθυμούν να αυξήσουν αιτιολογικός γνώση.

Υλικά και Μέθοδοι

Θήκες

Η ισπανική Childhood Cancer Registry (RETI-SEHOP) συλλέγει πληροφορίες από όλες τις παιδιατρικές μονάδες ογκολογίας στην Ισπανία και έχει τη συνεργασία των περιφερειακών μητρώων καρκίνου. Η πληρότητα της εθνικής κάλυψης του παιδικού καρκίνου από αυτό το μητρώο υπολογίζεται σε πάνω από 90% και 100% για τα επόμενα πέντε περιφέρειες: Καταλονία, Αραγονία, Ναβάρα, τη Χώρα των Βάσκων και την Περιφέρεια της Μαδρίτης [4]. Τα στοιχεία που χρησιμοποιούνται για την παρούσα μελέτη ήταν παιδιά ηλικίας 0 έως 14 διαγνωστεί με λευχαιμία, λεμφώματα ή νεόπλασμα του ΚΝΣ, διαγνωστικές ομάδες I, II και III που ορίζεται σύμφωνα με τις 12 κύριες διαγνωστικές ομάδες του Ιοοο-3 [2]. Για την ανάλυση μας διαχωρίζονται τα λεμφώματα σε δύο ομάδες, τα λεμφώματα του Hodgkin (HL) και λεμφώματα μη Hodgkin (NHL). Εμείς περιλαμβάνονται περιπτώσεις εμφάνισης από τις πέντε προαναφερόμενες περιοχές, τέσσερις από αυτούς χωρικά συνεχόμενα βρίσκεται στο βόρειο-ανατολικό τμήμα της Ισπανίας (περιφέρειες Βορειοανατολικού: Καταλονία, Αραγονία, Ναβάρα και στη Χώρα των Βάσκων) και ένα μεμονωμένο βρίσκεται στο κέντρο της Ισπανίας (Μαδρίτη). Η σπούδασε περίοδος ήταν 1996-2011 για όλες τις περιοχές, αλλά στη Μαδρίτη, όπου η σπούδασε περίοδο ήταν το 2000 έως το 2011. (Σχήμα 1 δείχνει ένα χάρτη με την τοποθεσία των περιοχών).

Οι περιοχές που περιλαμβάνονται στη μελέτη επισημαίνονται .

η

Πρότυπο μεταβλητές για κάθε περίπτωση περιλαμβάνονται βασικά δημογραφικά δεδομένα, όπως η ημερομηνία γέννησης, το φύλο, επαρχία της κατοικίας και της διεύθυνσης κατά τη διάγνωση. Επίσης, συμπεριλήφθηκαν πληροφορίες σχετικά με τη διάγνωση, όπως η ημερομηνία, βάσει της διάγνωσης και της μορφολογίας. Εμείς γεωκωδικοποιημένο και επικυρώνεται τις διευθύνσεις των περιπτώσεων από μια στρατηγική γεωγραφική κωδικοποίηση που περιγράφεται αργότερα. Εμείς επικυρωθεί με επιτυχία 87% των διευθύνσεων. Το υπόλοιπο 13% των περιπτώσεων ήταν αρκετά ομοιόμορφα κατανεμημένα κατά μήκος των διαφόρων περιφερειών και, ως εκ τούτου, δεν πίστευα ότι τα δεδομένα που επέδειξαν μεροληψία κατά την έννοια αυτή.

Έλεγχοι

Ως ομάδα ελέγχου χρησιμοποιήσαμε ένα δείγμα από ο πληθυσμός σε κίνδυνο εξάγεται από το ληξιαρχείο του Εθνικού Ινστιτούτου Στατιστικής (Instituto Nacional de Estadística, ΙΝΕ). Για να επιλέξετε τα στοιχεία ελέγχου που χρησιμοποιούνται για τη στρατηγική δειγματοληψίας που ταιριάζουν σε κάθε περίπτωση (με επικυρωμένες συντεταγμένες) με έτος γέννησης, την περιοχή διαμονής και το σεξ με έξι ελέγχους. Τότε γεωκωδικοποιημένο τις διευθύνσεις των ελέγχων και να επικυρώσει τις συντεταγμένες. Μόνο το 2% των ελέγχων δεν έχουν έγκυρη συντεταγμένες. Έχοντας είχε ένα μικρό αριθμό των αποτυχιών αποφασίσαμε να επιλέξετε περισσότερους ελέγχους για να αντικαταστήσει αυτό το 2%, και εμείς γεωκωδικοποιημένο και επικυρωθεί αυτή την τελευταία ομάδα να καταλήξει με 6 ελέγχους με έγκυρες συντεταγμένες για κάθε περίπτωση.

στρατηγική Geocoding

Για τους σκοπούς της παρούσας μελέτης, πραγματοποιήσαμε μια αναδρομική γεωκωδικοποίησης (ένωση των γεωγραφικών συντεταγμένων από ένα διευθύνσεις εισόδου) χρησιμοποιώντας το API v3 Google Map Javascript. Τα ληφθέντα δεδομένα γεωγραφικού πλάτους και μήκους προβλήθηκαν στο 30N ETRS89 /ζώνη UTM (EPSG: 25830) με τη χρήση του λογισμικού QGIS [18]. Στη συνέχεια επικυρώνονται τις συντεταγμένες και κρατήσαμε εκείνα όπου η διεύθυνση και οι συντεταγμένες ταιριάζουν. Για την επικύρωση πραγματοποιήσαμε την αντίστροφη διαδικασία, πήραμε τις διευθύνσεις των λαμβανομένων συντεταγμένες και συγκρίναμε αυτές τις νέες διευθύνσεις στις αρχικές διευθύνσεις. Συγκρίναμε την πόλη ή το όνομα της πόλης, όνομα οδού και αριθμό οδού.

Μέθοδοι

Για τους δύο στόχους μας, συνολική ανάλυση χωρική ομαδοποίηση και την ανίχνευση του συμπλέγματος, χρησιμοποιήσαμε δύο διαφορετικές μεθοδολογίες. Το πρώτο, για τη συνολική ανίχνευση χωρική ομαδοποίηση, ήταν οι διαφορές των λειτουργιών K από τη σκοπιά χωρικό σημείο μοτίβα που προτείνει Ντιγκλ και Chetwynd [19]. Το δεύτερο, για την ανίχνευση του συμπλέγματος, ήταν η χωρική στατιστική σάρωση προτείνει Kulldorff [20].

Συνολικά χωρική ανάλυση ομαδοποίησης.

μελέτες μοτίβα Σημείο θεωρία η χωρική κατανομή των γεγονότων που συμβαίνουν σε μια περιοχή μελέτης . Η ένταση του φαινομένου είναι η μέση πυκνότητα των σημείων και μετρά την «αφθονία» ή «συχνότητας» από τα γεγονότα που καταγράφονται από τα σημεία. Η ένταση μπορεί να είναι σταθερή ( «ομοιόμορφη» ή «ομογενής») ή μπορεί να διαφέρει από τόπο σε τόπο ( «μη ομοιόμορφο» ή «ανομοιογενή»). Υπάρχουν διάφορες μέθοδοι για τη μέτρηση της έντασης, ένα από αυτά η λειτουργία K προτείνει Ripley [21]. Η λειτουργία K μετρά την συσσωμάτωση των εκδηλώσεων σε απόσταση s και ορίζεται ως:. Όπου λ είναι η πυκνότητα για ολόκληρη την περιοχή

Γενικά, η κατανομή του πληθυσμού στο χώρο είναι ανομοιογενές, ιδιαίτερα η κατανομή του πληθυσμός σε κίνδυνο, όταν μελετάμε τα γεγονότα της υγείας. Για να εκτιμηθεί εάν τα γεγονότα (περιπτώσεις) είναι κατά κάποιο τρόπο χωρικά συγκεντρωτικών πρέπει να συγκρίνουμε χωρική κατανομή τους με τη χωρική κατανομή του πληθυσμού σε κίνδυνο (έλεγχοι). Ένας τρόπος να γίνει αυτό είναι να συγκρίνει την ένταση των υποθέσεων και των ελέγχων από τη σύγκριση των καθηκόντων τους Κ. Η μέθοδος προτάθηκε από Rowlingson και Ντιγκλ [22] και υλοποιείται στη βιβλιοθήκη Splancs του R (21). Αυτοί ορίζονται

D (s)

ως η διαφορά μεταξύ

K (s)

για τις περιπτώσεις και

K (s)

για τους ελέγχους.

Η μηδενική υπόθεση είναι

D (s) = 0

, όχι διαφορές μεταξύ των κατανομών. Η κατανομή των

D (s)

κάτω από την μηδενική υπόθεση υπολογίζεται με προσομοίωση Monte Carlo χρησιμοποιώντας τυχαία επισήμανση. Ένας φάκελος με τα όρια του

D (s)

υπό την μηδενική υπόθεση είναι επίσης υπολογίζονται ταυτόχρονα. Ενώ η εμπειρική

D (s)

είναι μεταξύ των ορίων του φακέλου δεν υπάρχουν αποδείξεις εναντίον της μηδενικής υπόθεσης, μόνο όταν

D (s

) είναι έξω από το φάκελο μπορούμε να πούμε ό, τι η χωρική κατανομή των περιπτώσεων είναι διαφορετική από την χωρική κατανομή των ελέγχων. Εάν η εμπειρική

D (s)

είναι πάνω από το ανώτερο όριο, μπορούμε να πούμε οι περιπτώσεις είναι πιο συγκεντρωτική από τους ελέγχους και, αν η εμπειρική

D (s)

είναι κάτω από το κατώτερο όριο, οι έλεγχοι είναι πιο συγκεντρωτική από τις περιπτώσεις. Ορίζουμε ως μέγιστη απόσταση ίση με το 8 χιλιόμετρα και θα χρησιμοποιηθεί το λογισμικό R για την ανάλυση [23].

ανίχνευσης συμπλέγματος.

Η στατιστική χωρικής ανίχνευσης είναι μια δοκιμασία για την χωρική τυχαιότητα βάση στις πιθανοτήτων [20]. Ένα κυλινδρικό παράθυρο που άλλαξε συνεχώς κέντρο και την ακτίνα σαρωθεί το μελέτησε την περιοχή που αναζητούν πιθανούς συστάδες. Πιο συγκεκριμένα, το παράθυρο μετακινείται από τη διεύθυνση μιας υπόθεσης στη διεύθυνση μιας άλλης υπόθεσης. Για κάθε θέση η ακτίνα μεταβάλλεται συνεχώς από το μηδέν σε μέγιστη απόσταση (για συγκεκριμένες μελέτη μας ορίσετε ένα μέγιστο 5 km). Ως εκ τούτου, για κάθε περίπτωση τα κυκλικά παράθυρα που περιλαμβάνονται διαφορετικά σύνολα γειτονικών περιπτώσεις και τους ελέγχους. Για κάθε θέση και το μέγεθος του παραθύρου σάρωσης η μηδενική υπόθεση ήταν ότι ο κίνδυνος ήταν σταθερή στο διάστημα, ο κίνδυνος μέσα στο παράθυρο ήταν το ίδιο ότι ο κίνδυνος έξω. Η εναλλακτική υπόθεση ήταν ότι ο κίνδυνος ήταν υψηλότερος μέσα από έξω από το παράθυρο. Κατά τη διαδικασία πολλές διαφορετικές κυκλικά παράθυρα πλευρές αξιολογήθηκαν για να βρει το πιο πιθανό συμπλέγματος. λειτουργίες πιθανότητα υπολογίστηκαν και μεγιστοποιείται. Η πιο πιθανή σύμπλεγμα ήταν εκείνος με τη μέγιστη πιθανότητα που αντιστοιχεί σε μια δεδομένη θέση και συγκεκριμένη ακτίνα. τιμή P της ελήφθη μέσω ελέγχου υποθέσεων Μόντε Κάρλο (9999 επαναλήψεις), με διάστημα εμπιστοσύνης 95%. Σύμφωνα με το διωνυμικό υπόθεση, η λειτουργία πιθανότητα για ένα συγκεκριμένο παράθυρο είναι ανάλογη με:

Για κάθε πιθανή σύμπλεγμα

i

,

ν

i

είναι ο αριθμός των υποθέσεων στο εσωτερικό του δυναμικό cluster και

m

i

τον αριθμό των περιπτώσεων έξω, και

Ν

i

και

Μ

i

είναι οι αριθμοί σε κίνδυνο (περιπτώσεις και έλεγχοι) μέσα και έξω, αντίστοιχα.

Ι ()

είναι μια συνάρτηση δείκτης που ισούται με 1 όταν ο κίνδυνος μέσα στο παράθυρο είναι μεγαλύτερος από τον κίνδυνο έξω και 0 διαφορετικά. Ορίσαμε το επίπεδο που χρησιμοποιείται για τη στατιστική σημαντικότητα ως 0,05. Η στατιστική ανάλυση έγινε με SatScan 9.0.1 αναπτύχθηκε από Kulldorff [24]

Ηθικά ζητήματα.

Τα δεδομένα που χρησιμοποιούνται σε αυτή τη μελέτη είναι υπό την προστασία από τον ισπανικό νόμο LOPD 15/1999 [25]. Προστασία της ιδιωτικής ζωής, την εμπιστευτικότητα και τα δικαιώματα των περιπτώσεων και ελέγχων διασφαλίστηκαν με την αλλαγή των τελευταίων ψηφίων του κάθε συντεταγμένων (Χ και Υ) από έναν τυχαίο αριθμό.

Αποτελέσματα

Μετά την γεωκωδικοποίησης και επικύρωση είχαμε 1062 περιπτώσεις λευχαιμίας, 714 περιπτώσεις του ΚΝΣ, 92 HL και 246 του NHL. Κατά συνέπεια είχαμε 6 φορές τον αριθμό των ελέγχων, 6372 ελέγχους για τη λευχαιμία, 4284 ελέγχους για ΚΝΣ, 552 έλεγχοι για HL και 1476 ελέγχους για NHL. Για την ανάλυση χωρίσαμε τα 4 Περιφερειών και της Μαδρίτης, όπως μπορούμε να δούμε στον Πίνακα 1 που δείχνει τον αριθμό των περιπτώσεων και ελέγχου από αιτία και την περιοχή. Ο Πίνακας 2 δείχνει ένα επιμερισμού των περιπτώσεων κατά αιτία, διοικητική περιφέρεια και το φύλο.

Η

Συνολικά χωρική ομαδοποίηση

Εμείς υπολογίζεται το

D (s)

στατιστική ανά περιφέρεια. Τα αποτελέσματα για τη λειτουργία K από τις περιοχές που φαίνεται στα γραφήματα του

D (s)

στατιστικό στοιχείο που περιλαμβάνεται στα σχήματα 2, 3, 4 και 5. Αυτοί γραφήματα παρουσιάζουν την εξέλιξη του

D (s )

στατιστική σχέση με την απόσταση 0-8000 μέτρα. Σε γενικές γραμμές, τα στατιστικά στοιχεία της εμπειρικής

D (s)

βρίσκονται εντός των φακέλων για τις περισσότερες από τις αιτίες, τις περιφέρειες και τις αποστάσεις

s

. Ωστόσο, για τη λευχαιμία εμπειρικής

D (s)

δείχνει αρκετά τοπικές ιδιομορφίες και ακόμη και για την Καταλονία υπερβαίνει το ανώτατο όριο από απόσταση 3 χιλιομέτρων και για τη Χώρα των Βάσκων την εμπειρική

D (s)

στατιστική είναι πιο κοντά στο κατώτερο όριο. Για ΚΝΣ στη Χώρα των Βάσκων η εμπειρική

D (s)

ελαφρώς υπερβαίνει το ανώτατο όριο για αποστάσεις μικρότερες από 1 χλμ, και στη Μαδρίτη είναι πολύ κοντά στο κατώτερο όριο. Για HL η εμπειρική

D (s)

παρουσιάζει προφανείς διαφορές μεταξύ των διαφόρων περιφερειών: η υπέρβαση του ανώτατου ορίου από απόσταση 0 έως απόσταση 2 χιλιομέτρων στην Καταλονία, από απόσταση 1 χιλιομέτρου για 2 χλμ Aragon, καθώς και για τις αποστάσεις από 3 χιλιομέτρων στη Ναβάρα . Και για NHL η εμπειρική

D (s)

υπερβαίνει το ανώτατο όριο από απόσταση 2 χλμ απόσταση 6 χιλιομέτρων για τη Χώρα των Βάσκων και στη Μαδρίτη είναι πολύ κοντά στο κατώτερο όριο.

γραφήματα του

D (s)

στατιστική συνάρτηση (κόκκινη γραμμή) και τους φακέλους (διακεκομμένες γραμμές) από απόσταση 0 – 8000 μέτρα από την περιοχή.

η

γραφήματα του

D (s)

στατιστική συνάρτηση (κόκκινη γραμμή) και τους φακέλους (διακεκομμένες γραμμές) από απόσταση 0-8000 μέτρα από την περιοχή.

η

Γραφήματα του

D (s)

λειτουργία στατιστική (κόκκινη γραμμή) και οι φάκελοι (διακεκομμένες γραμμές) από απόσταση 0-8000 μέτρα από την περιοχή.

η

Γραφήματα του

D (s)

στατιστική συνάρτηση (κόκκινη γραμμή ) και οι φάκελοι (διακεκομμένες γραμμές) από απόσταση 0-8000 μέτρα από την περιοχή.

η

Cluster

τα αποτελέσματα από τα στατιστικά στοιχεία χωρική σάρωση είναι στον πίνακα 3. Σας παρουσιάζουμε τις λεπτομέρειες για το κύριο σύμπλεγμα κάθε αιτία και την περιοχή. Δεν υπήρξε στατιστικά σημαντική σύμπλεγμα ανιχνεύεται. Η χαμηλότερη τιμή p (0.063) ήταν για μια δέσμη των τεσσάρων περιπτώσεων NHL στη Μαδρίτη, και το δεύτερο χαμηλότερο (0.074) ήταν για μια συνάθροιση των 5 περιπτώσεις λευχαιμίας στη Βαρκελώνη. Εικόνες 6 και 7 δείχνουν χάρτες με το σύμπλεγμα της λευχαιμίας στη Βαρκελώνη και το σύμπλεγμα των NHL στη Μαδρίτη.

Συνυπολογισμός των περιπτώσεων με τη χαμηλότερη τιμή p με αιτία και την περιοχή.

Η

περιπτώσεις στις κόκκινες κουκίδες και τους ελέγχους σε μαύρες κουκίδες. Η δεξιά πλευρά δείχνει ένα ζουμ προς τον κύριο σύμπλεγμα που πρότεινε η στατιστική σάρωσης.

Η

Περιπτώσεις στις κόκκινες κουκίδες και τους ελέγχους σε μαύρες κουκίδες. Η δεξιά πλευρά δείχνει ένα ζουμ προς τον κύριο σύμπλεγμα που πρότεινε η στατιστική σάρωσης.

Η

Συζήτηση

Αυτή η μελέτη ασθενών-μαρτύρων αναλύει τις επίπτωση γεωγραφική πρότυπα από τους κύριους καρκίνους της παιδικής ηλικίας, που αναζητούν για τη συνολική χωρική ομαδοποίηση και τα σμήνη των περιπτώσεων. Για συνολική ανάλυση χωρική ομαδοποίηση γενικά δεν υπήρχαν στατιστικά σημαντικές διαφορές στη χωρική κατανομή των υποθέσεων και των ελέγχων για τη λευχαιμία, όγκους του ΚΝΣ, HL και NHL στις μελετηθεί περιοχές. Παρ ‘όλα αυτά, βρήκαμε ομαδοποίησης για τις περιπτώσεις λευχαιμίας στην Καταλονία σε αποστάσεις ανώτερο 3 χιλιόμετρα? για ΚΝΣ στη Χώρα των Βάσκων σε αποστάσεις μικρότερες από 1 χλμ? για HL στην Καταλονία μέχρι απόσταση 2 χιλιομέτρων, στην Αραγονία από απόσταση 1 χιλιόμετρο από 2 χιλιόμετρα και στη Ναβάρα για αποστάσεις από 3 χιλιόμετρα? και για το NHL στη Χώρα των Βάσκων από απόσταση 2 χλμ απόσταση 6 χιλιομέτρων. Γενικά υπήρξαν μεταβολές στο εκτιμώμενο εμπειρική

D (s)

για τις διάφορες περιοχές και καρκίνους. Όσον αφορά την ανίχνευση του συμπλέγματος, δεν βρήκαμε στατιστικά σημαντικές συστάδες. Παρ ‘όλα αυτά, τα αποτελέσματα της στατιστικής χωρικής σάρωσης εντόπισε δύο ομαδοποιήσεις των περιπτώσεων για τη λευχαιμία και NHL με p-τιμές κοντά στο 0,05. Οι θέσεις αυτές ανιχνεύονται πιθανών σχηματισμών δεν matchewith αποστάσεις κατά την οποία η εμπειρική

D (s) & στατιστικές ήταν εκτός των φακέλων.

Οι λευχαιμίες είναι η πιο συχνή τύπο του όγκου στα παιδιά και να μέχρι περίπου το 30% των περιπτώσεων [3,4]. Σύμφωνα με Peris et al. η ισπανική ηλικία τυποποιημένο ποσοστό (ARS) (Παγκόσμιο πρότυπο πληθυσμού) για την περίοδο 1983-2002 ήταν 45,93 περιπτώσεις ανά εκατομμύριο [26]. Τα λίγα καλά εδραιωμένων παραγόντων κινδύνου που κληρονόμησε από καρκίνο προδιάθεση και η έκθεση σε ιονίζουσα ακτινοβολία, αλλά αυτοί οι παράγοντες ευθύνονται για λίγες μόνο περιπτώσεις [27]. Στη λευχαιμία η μελέτη μας είναι ο όγκος με περισσότερες περιπτώσεις, 1062 συνολικά. Τα αποτελέσματα για τη συνολική ανάλυση χωρική ομαδοποίηση δεν δείχνουν πιο συνάθροιση στις περιπτώσεις που από ό, τι στους ελέγχους σε οποιαδήποτε απόσταση, σε κάθε περιοχή, αλλά Καταλονία για αποστάσεις ανώτερη από 3 χιλιόμετρα. Παρ ‘όλα αυτά, η εμπειρική

D (s)

έδειξε αρκετά περιφερειακή διαφοροποίηση ιδιαίτερα στη Χώρα των Βάσκων και την Καταλονία, σε σύγκριση με άλλες 3 περιοχές. Τα στατιστικά στοιχεία χωρική τομογραφία έδειξε μια συνάθροιση των 5 περιπτώσεις με τιμή p 0,074 στη Βαρκελώνη. Η υπόθεση της ομαδοποίησης σε παιδιά με λευχαιμία έχει μελετηθεί στο παρελθόν. Στα τέλη της προηγούμενης δεκαετίας, πρωταρχικός στόχος του EUROCLUS έργου ήταν να προσδιορίσει εάν οι θέσεις διαμονής των περιπτώσεων κατά τη διάγνωση έδειξε μια τάση προς την χωρική ομαδοποίηση? Ωστόσο, τα αποτελέσματα του έργου δεν μπορούσε να επιβεβαιώσει την υπόθεση [11]. Μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων στην περιοχή του κόλπου του Σαν Φρανσίσκο των ΗΠΑ με 112 περιπτώσεις και 221 έλεγχοι γέννησης δεν βρήκε στοιχεία για τη μη τυχαία χωρικά πρότυπα στις κατοικίες των περιπτώσεων [14]. Μια γαλλική μελέτη των συγκεντρωτικών υποθέσεις σε επίπεδο περιοχής (1916 περιοχές στην ηπειρωτική Γαλλία) δεν βρήκε στοιχεία χωρικής ετερογένειας είτε [12]. Περισσότερες μελέτες έχουν ερευνήσει τις συνδέσεις μεταξύ της έκθεσης σε περιβαλλοντικούς κινδύνους και λευχαιμία, μια σύνδεση που θα μπορούσε να δείξει ετερογένεια στο χωρικό πρότυπο των υποθέσεων, όπως αυτές που σχετίζονται με την έκθεση σε φυτοφάρμακα [7]. Ένας άλλος αιτιολογικός υπόθεση που έχει μελετηθεί σε πολλές περιπτώσεις είναι η έκθεση σε μολυσματικούς παράγοντες, αλλά η σχέση του με λευχαιμία είναι ακόμα ασαφής [8]. Τα αποτελέσματά μας δεν δείχνουν καμία χωρική ετερογένεια που συνδέονται με περιβαλλοντικούς κινδύνους, αν και αυτή η μελέτη δεν είχε σχεδιαστεί με αυτό το στόχο κατά νου. Παρ ‘όλα αυτά, δεν μπορούμε να απορρίψει κινδύνους ή λοιμώξεις παραγόντων του περιβάλλοντος στην αιτιολογία της λευχαιμίας στα παιδιά με βάση τα αποτελέσματά μας, μια χωροχρονική ανάλυση θα μπορούσε να είναι πιο πειστικά από αυτή την άποψη.

όγκοι του ΚΝΣ είναι η δεύτερη πιο κοινή μορφή καρκίνου σε τα παιδιά που αντιπροσωπεύουν περίπου το 20% των περιπτώσεων [3,4]. Στην Ισπανία η εκτιμώμενη ASR για την περίοδο 1983-2002 ήταν 32,83 περιπτώσεις ανά εκατομμύριο [26]. Για τη μελέτη αυτή είχαμε 714 περιπτώσεις όγκων του ΚΝΣ. Πολύ λίγα είναι γνωστά σχετικά με την αιτιολογία της πρωτογενούς ΚΝΣ και οι όγκοι του εγκεφάλου. Υπολογίζεται ότι το 5% των περιπτώσεων μπορεί να εξηγηθεί από τη γενετική προδιάθεση, και το μόνο τεκμηριωμένο παράγοντα κινδύνου για το περιβάλλον είναι μια υψηλή δόση ιονίζουσας ακτινοβολίας [28]. Στη μελέτη μας ΚΝΣ είναι η δεύτερη πιο κοινή όγκου με 714 περιπτώσεις. Για αυτόν τον τύπο καρκίνου καμία από τις δύο μεθόδους που χρησιμοποιούνται πρότεινε την παρουσία ενός προτύπου συνολικής χωρικής ομαδοποίησης ή ένα σύμπλεγμα, αν και η εμπειρική

D (s)

για τη Χώρα των Βάσκων δείχνει μια τάση ομαδοποίησης κοντά σε στατιστική σημαντικότητα. Αποτελέσματα όσον αφορά τη Χώρα των Βάσκων και τη Ναβάρα έχουν ιδιαίτερο ενδιαφέρον, διότι οι περιοχές αυτές έχουν δείξει υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης και θνησιμότητας για τους όγκους του ΚΝΣ σε όλες τις ηλικίες [29]. Από την άλλη πλευρά, πολλές προηγούμενες μελέτες έχουν βρει χωρικά πρότυπα. Μια βρετανική μελέτη έδειξε απόδειξη της συνολικής χωροχρονικών ομαδοποίηση μεταξύ των περιπτώσεων της πρωτογενούς νευροεξωδερμικής όγκων [13]. Μια άλλη βρετανική μελέτη διαπίστωσε ενδείξεις του χωροχρόνου ομαδοποίηση σε περιπτώσεις αστροκύτωμα και ependymoma [30].

Το λέμφωμα είναι η τρίτη πιο κοινή μορφή καρκίνου σε παιδιά και αποτελούν περίπου το 10-12% των περιπτώσεων [3, 4]. Η εκτιμώμενη ASR για την περίοδο 1983-2002 για την Ισπανία ήταν 18,48. Για τη μελέτη αυτή χωρίσαμε τα λεμφώματα σε δύο ομάδες: HL, με 92 περιπτώσεις, και NHL, με 247. HL σε παιδιά σχετίζεται με τον ιό Epstein Barr [27]. Για αυτό το λέμφωμα καμία από τις δύο μεθόδους που χρησιμοποιήθηκαν πρότεινε την παρουσία ενός μοτίβου των χωρικών ομαδοποίηση ή συμπλέγματα, αν και η εμπειρική

D (s)

είναι διαφορετική για κάθε μια από τις 5 περιφέρειες αυτό θα μπορούσε να οφείλεται στο μικρό αριθμό των περιπτώσεων. Λίγα είναι γνωστά σχετικά με την αιτιολογία του NHL, αλλά οι συναφείς γενετικοί παράγοντες περιλαμβάνουν συγγενή σύνδρομα ανοσοανεπάρκειας [27]. Τα αποτελέσματά μας δείχνουν καμία συνολική χωρική ομαδοποίηση αλλά τον εμπειρικό

D (s)

είναι διαφορετική για κάθε μια από τις 5 περιοχές, και, πάλι, αυτό θα μπορούσε να οφείλεται στο μικρό αριθμό περιπτώσεων. Υπήρχε ένα σύμπλεγμα τεσσάρων περιπτώσεων NHL στη Μαδρίτη (p-value = 0,063).

Ένα από τα βασικά πλεονεκτήματα της μελέτης μας είναι η μεγάλη ομάδα ελέγχου. Οι περισσότερες μελέτες αυτού του τύπου έχουν ένα ή δύο ελέγχων ανά περίπτωση [14,31,32] στη μελέτη μας, έχουμε 6 ελέγχων ανά περίπτωση και ότι δίνει μια πολύ πιο ρεαλιστική εικόνα της χωρικής κατανομής του πληθυσμού σε κίνδυνο. Αρχικά, έχουμε επιλέξει 6 ελέγχους, καθώς δεν συνιστάται από Rothman [33], δεδομένου ότι η διαδικασία γεωαναφοράς ήταν καλή και πήραμε όλες σχεδόν τις συντεταγμένες «διευθύνσεις» των ελέγχων, αποφασίσαμε να κρατήσει όλα αυτά και να αντικαταστήσει τα λίγα που έλειπαν με νέων ελέγχων.

Οι έλεγχοι επιλέχθηκαν τυχαία από πιστοποιητικά γέννησης. Αυτό συνεπάγεται τη δυνατότητα να έχουν τις περιπτώσεις που περιλαμβάνονται στην ομάδα ελέγχου, καθώς εκτός από τις περιπτώσεις που οι έλεγχοι θα μπορούσε να στρεβλώσει τα αποτελέσματα [34]. Η ομάδα ελέγχου θα πρέπει να δώσει μια σαφή εικόνα της χωρικής κατανομής του πληθυσμού σε κίνδυνο και θα πρέπει να έχουν τον ίδιο κίνδυνο έκθεσης ως τις περιπτώσεις. Σας ταιριάζουν οι έλεγχοι κατά φύλο, έτος γέννησης και την περιοχή της κατοικίας στο λογαριασμό για την χρονική και περιφερειακή διακύμανση του παιδικού πληθυσμού. Για τη χρονική τάση υπήρξε μια μέτρια διακύμανση του ποσοστού των γεννήσεων κατά τη διάρκεια μελετηθεί περίοδο, ξεκινώντας με ένα ποσοστό γεννητικότητας 1,15 για το έτος 1996 και φθάνοντας στο μέγιστο των 1,46 για το έτος 2008 [1]. Όσον αφορά την περιφερειακή διαφοροποίηση, υπάρχουν μεγάλες διαφορές μεταξύ των περιφερειών? Η μελέτη αυτή περιλαμβάνει περιοχές όπως η Μαδρίτη, με συνολικό πληθυσμό κοντά στα 6.500.000 κατοίκους και τη Ναβάρα με συνολικό πληθυσμό περίπου 650.000 κατοίκων για το έτος 2012 [1]. Αυτή η περιφερειακή διαφοροποίηση θα μπορούσε να προκαλέσει, σε κάποιο βαθμό, οι μεταβολές που παρατηρούνται στην εμπειρική

D (s)

για τις διάφορες περιοχές και τις αιτίες.

Θα πρέπει να σημειωθεί ότι έχουμε τη διεύθυνση του σπιτιού του οι περιπτώσεις κατά τη στιγμή της διάγνωσης και τη διεύθυνση του σπιτιού της μητέρας κατά τη γέννηση για τους ελέγχους. Αυτή η διαφορά θα μπορούσε να εισάγει μεροληψία στην ανάλυση, αλλά, σύμφωνα με τα επίσημα στοιχεία, στην Ισπανία, μόνο περίπου το 1% του παιδικού πληθυσμού αλλάξουν τόπο κατοικίας τους σε μια διαφορετική επαρχία [1]. Ως εκ τούτου θεωρήσαμε ότι η διεύθυνση κατοικίας κατά τη διάγνωση είναι η ίδια με τη διεύθυνση κατοικίας κατά τη γέννηση για τις περισσότερες των περιπτώσεων.

Έχουμε χρησιμοποιήσει καθιερωμένες μεθόδους για την ανάλυση αυτή. Για τη συνολική ανάλυση χωρική ομαδοποίηση χρησιμοποιήσαμε τη μέθοδο που προτείνει Ντιγκλ και Chetwynd για μελέτες ασθενών-μαρτύρων. Αυτή η μέθοδος βασίζεται στη σύγκριση του ακινήτου δεύτερης τάξης των διεργασιών που παρατηρούνται σημείο ως συνάρτηση της απόστασης, σε σύγκριση γίνεται με βάση τη διαφορά μεταξύ των k λειτουργιών [35]. Η μέθοδος έχει χρησιμοποιηθεί σε διαφορετικές χωρικές αναλύσεις των επιδημιολογικών δεδομένων [36,37] και έχει ένα πλεονέκτημα παραπάνω άλλες μεθόδους, ότι τα αποτελέσματα δείχνουν την συγκεκριμένη απόσταση κατά την οποία λαμβάνει χώρα η ομαδοποίηση. Η δεύτερη μέθοδος, Χωρική στατιστική σάρωσης είναι μια πολύ δημοφιλής μέθοδος για την ανίχνευση του συμπλέγματος που έχει χρησιμοποιηθεί σε πολλές μελέτες, κυρίως λόγω της διαθεσιμότητας της στο πακέτο ελεύθερου λογισμικού SatScan [24,35,38], βασικό ελάττωμα του προέρχεται από τη χρήση της μια τακτική σχήμα παράθυρο για το ρυθμιστικό [39].

ένας περιορισμός της μελέτης είναι ότι πραγματοποιήσαμε την ανάλυση σε δύο αποσυνδεθεί περιοχές, από τη μία πλευρά οι βόρειο-ανατολικά περιοχές και από την άλλη πλευρά της περιοχής της Μαδρίτης. Ωστόσο, το γεγονός αυτό δεν επηρεάζει τα αποτελέσματα και τα συμπεράσματα. Για τη συνολική χωρική ομαδοποίηση που υπολογίζεται η εμπειρική

D (s)

για κάθε περιοχή και προκαλούν καρκίνο χωριστά και, στη συνέχεια, για την ανίχνευση του συμπλέγματος ορίσαμε 8 χιλιομέτρων ως μέγιστη παράθυρο. Συνεπώς, θεωρήσαμε ότι η αποσύνδεση των περιοχών δεν ήταν ένα θέμα. Ένας άλλος περιορισμός είναι η έλλειψη περισσότερες πληροφορίες σχετικά με την πιθανή έκθεση σε κινδύνους παράγοντες για τα παιδιά και τους γονείς τους. Η συμπερίληψη αυτών των στοιχείων στην ανάλυση θα μπορούσε να προσφέρει περισσότερα πειστικά αποτελέσματα.

Συμπέρασμα

Αυτή η μελέτη αναλύει τα γεωγραφικά μοτίβα, συνολική χωρική ομαδοποίηση και ομάδων, των μεμονωμένων περιπτώσεων εμφάνισης της παιδικής λευχαιμίας, όγκων του ΚΝΣ , HL και NHL στην Ισπανία. Βρήκαμε χωρική μεταβολή στη συχνότητα εμφάνισης των κύριων καρκίνων της παιδικής ηλικίας μεταξύ των διαφόρων περιοχών και καρκίνους, παραλλαγή που θα μπορούσε να εξηγηθεί εν μέρει από τις διαφορές στην χωρική κατανομή του πληθυσμού. Ακόμα, σύμφωνα με τη βιβλιογραφία, δεν μπορούμε να απορρίψει τη συμμετοχή των περιβαλλοντικών κινδύνων ή μολυσματικών παραγόντων στην αιτιολογία αυτών των καρκίνων.

Ευχαριστίες

Η μελέτη χρηματοδοτήθηκε από το Ταμείο Έρευνας Υγείας της Ισπανίας (Fondo de Investigación sanitaria-FIS 12/01416). Θέλουμε επίσης να ευχαριστήσουμε Iñigo Tamayo για την τεχνική υποστήριξη του στο γεωκωδικοποίηση των δεδομένων.