Abstract

Στόχοι

Ο στόχος της ραπαμυκίνης στα θηλαστικά (mTOR) και φωσφορυλιωμένου mTOR (ρ-mTOR) είναι δυνητικοί προγνωστικοί δείκτες και θεραπευτικοί στόχοι για μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) . Ωστόσο, η συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης mTOR /p-mTOR και την πρόγνωση των ασθενών με NSCLC »παραμένει αμφιλεγόμενη. Έτσι, μια μετα-ανάλυση των υφιστάμενων μελετών αξιολόγησης της προγνωστικής ρόλο της έκφρασης /p-mTOR mTOR για NSCLC διεξήχθη.

Υλικά και Μέθοδοι

Μια συστηματική βιβλιογραφική έρευνα πραγματοποιήθηκε μέσω του Pubmed, Embase , Medline καθώς CNKI (Υποδομή China National Γνώσης). Μελέτες περιελήφθησαν που ανέφερε η αναλογία κινδύνου (HR) και το 95% CI για τη συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης mTOR /p-mTOR και την επιβίωση των ασθενών με NSCLC. Τυχαία εφέ μοντέλο χρησιμοποιήθηκε για να HRs πισίνα.

Αποτελέσματα

Δέκα επιλέξιμες μελέτες συμπεριλήφθηκαν σε αυτή την μετα-ανάλυση, με 4 περίπου m-TOR και 7 περίπου π-mTOR. Για mTOR, η συγκεντρωτική HR τη συνολική επιβίωση (OS) ήταν 1,00 (95% CI 0,5 – 1,99) με μονοπαραγοντική ανάλυση και 1,22 (95% CI 0,53 – 2,82) από πολυπαραγοντική ανάλυση. Για p-mTOR, η συγκεντρωτική HR ήταν 1,39 (95% CI 0,97 – 1,98) με μονοπαραγοντική ανάλυση και 1,42 (95% CI 0,56 – 3,60) από πολυπαραγοντική ανάλυση.

Συμπέρασμα

Τα αποτελέσματα , αναφέρει ότι καμία στατιστικά σημαντική συσχέτιση βρέθηκε μεταξύ του mTOR /έκφραση p-mTOR και την πρόγνωση των ασθενών με NSCLC »

Παράθεση:. Λι L, Liu D, Qiu ZX, Zhao S, Zhang L, Li WM (2015) Η προγνωστικός ρόλος της mTOR και P-mTOR για την επιβίωση στο μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα: Μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. PLoS ONE 10 (2): e0116771. doi: 10.1371 /journal.pone.0116771

Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: Rui Manuel Reis, Πανεπιστήμιο de Minho, Πορτογαλία

Ελήφθη: 1, Αυγούστου, 2014? Αποδεκτές: 13η Δεκεμβρίου του 2014? Δημοσιεύθηκε: 13 Φεβρουαρίου 2015

Copyright: © 2015 Li et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

Χρηματοδότηση:. η εργασία αυτή χρηματοδοτήθηκε από το Εθνικό υψηλής Τεχνολογίας Έρευνας και Ανάπτυξης του Προγράμματος της Κίνας (863 Προγράμματος, Νο 2014AA022202), Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (81372504, 81241068, 81201851), Κινέζικα Ίδρυμα Μεταδιδακτορικός Science (2013M542281) και η Εφαρμογή του Προγράμματος Υποδομών από το Τμήμα Επιστήμης και Τεχνολογίας, επαρχία Σιτσουάν, Κίνα (2013JY0012). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ο καρκίνος του πνεύμονα είναι η κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο σχετίζονται με όλο τον κόσμο κατά τη διάρκεια των τελευταίων ετών. Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC) αντιπροσωπεύει την πιο συχνή τύπος, με ποσοστό 80-85% του συνόλου των πρωτογενών καρκινωμάτων του πνεύμονα [1]. Με τις συνεχείς έρευνες σχετικά με το μηχανισμό της καρκινογένεσης, θεραπείες, όπως χημειοθεραπεία, ακτινοθεραπεία και τη χειρουργική επέμβαση έχουν βελτιωθεί πολύ. Ωστόσο, το ποσοστό επιβίωσης 5 ετών εξακολουθεί να μην υπερβαίνει το 15% μέχρι σήμερα [2]. Τις τρέχουσες γνώσεις σχετικά με NSCLC ως αποτέλεσμα των αλλαγών σε πολλά μονοπάτια σηματοδότησης. Ως εκ τούτου, οι διοικήσεις ορισμένων βασικών θεραπευτικών στόχων μπορεί να βοηθήσει να προβλέψει και να βελτιώσει την πρόγνωση του NSCLC [3].

Πολλοί θεραπευτικοί στόχοι έχουν επιστήσει την προσοχή του κοινού, όπως EGFR [4], HER2 [5] και KRAS [ ,,,0],6]. Ωστόσο, τα προβλήματα σχετικά με την αντίσταση των ναρκωτικών και του ρυθμού μετάλλαξης του γονιδίου περιορίσουν την ανάπτυξή τους. Τα τελευταία χρόνια, μια άλλη πιθανή υποψήφια, φωσφατιδυλινοσιτόλη 3-κινάση /V-ΑΚΤ ποντικού thymoma ογκογονίδιο ιού ομόλογο 1 /στόχου θηλαστικών της οδού ραπαμυκίνης (μονοπάτι PI3K /Akt /mTOR) αναδύεται. Παίζει έναν κρίσιμο ρόλο στην κυτταρική επιβίωση, ανάπτυξη, πολλαπλασιασμό, κινητικότητα, καθώς και ο μεταβολισμός [7-9]. Ο στόχος της ραπαμυκίνης στα θηλαστικά (mTOR) αποτελείται από δύο ανεξάρτητα λειτουργικά συγκροτήματα: mTORC1 και mTORC2. Αυτά φωσφορυλιώνονται με Akt1 σε Ser2448. Τότε φωσφορυλιωμένη mTOR (ρ-mTOR) θα ενεργοποιήσει p70S6K και αναστέλλουν 4EBP1, ρυθμίζοντας ριβοσωμάτων βιογένεση και τη σύνθεση πρωτεϊνών [10]. Δυσλειτουργία του mTOR μονοπάτι σηματοδότησης, η οποία οφείλεται σε γενετική παραλλαγή διαφόρων βασικών γονιδίων, έχει Bene παρατηρήθηκε σε διαφορετικούς τύπους καρκίνων, όπως urothelial καρκίνος της ουροδόχου κύστης [11], του καρκίνου του μαστού [12], ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα [13] και τον καρκίνο του πνεύμονα [ ,,,0],14].

Κατά τη διάρκεια των τελευταίων ετών, οι επιπτώσεις της απορρύθμισης του μονοπατιού mTOR έχει εντατικά μελετηθεί για NSCLC. Ωστόσο, η assocication μεταξύ πρόγνωση και την έκφραση του mTOR /p-mTOR εξακολουθεί να είναι αμφιλεγόμενη. Σύμφωνα με τα αντιφατικά αποτελέσματα συλλογή από διαφορετικές μελέτες, αυτή η μετα-ανάλυση διεξήχθη για να εκτιμηθεί η προγνωστική αξία της έκφρασης /p-mTOR mTOR για τους ασθενείς με NSCLC.

Μέθοδοι

1. Λογοτεχνία στρατηγική αναζήτησης

Pubmed, Embase, Medline (Οβίδιο), Cochrane Library καθώς και CNKI (Υποδομή China National Γνώσης) ερευνήθηκε εκτενώς για τα σχετικά άρθρα που δημοσιεύτηκαν μέχρι 5 Ιουλίου χρησιμοποιήθηκαν το 2014. Οι όροι αναζήτησης ως ακολούθως : (1). mTOR ή τους στόχους της ραπαμυκίνης στα θηλαστικά? (2). πνεύμονα καρκίνωμα όγκου ή καρκίνο του πνεύμονα ή του πνεύμονα ή νεοπλάσματα του πνεύμονα? (3). επιβίωση ή την πρόγνωση ή προγνωστικός.

2. Κριτήρια επιλεξιμότητας

Όλες οι γλώσσες είχαν συμπεριληφθεί, αλλά τα άρθρα με την αφηρημένη εξαιρέθηκαν μόνο λόγω των ανεπαρκών πληροφοριών. Τίτλοι και περιλήψεις εξετάστηκαν στην πρώτη για την εξάλειψη δεν ισχύει μελέτες, όπως μελέτες σε ζώα ή κυτταρικές σειρές, κριτικές και μελέτες για άλλες ασθένειες. Στη συνέχεια, όλα τα υπόλοιπα άρθρα ελέγχθηκαν προσεκτικά για την επιλεξιμότητα. Τα άρθρα συμπεριλήφθηκαν σε αυτή την μετα-ανάλυση, εφόσον πληρούνται τα ακόλουθα κριτήρια: (1). Αποδεδειγμένη διάγνωση NSCLC? (2). Ανοσοϊστοχημεία (IHC) χρησιμοποιήθηκε για τη μέτρηση του επιπέδου έκφρασης του mTOR και π-mTOR? (3). Η συσχέτιση του mTOR /έκφρασης p-mTOR και τη συνολική επιβίωση των ασθενών (OS) αναλύθηκαν? (4). Αναλογία κινδύνου (HR) και το 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI), έγινε ή θα μπορούσε να υπολογιστεί. (5). Εάν η ίδια ομάδα ασθενών αναλύθηκαν σε περισσότερες από μία μελέτες, μπορεί να συμπεριληφθεί μόνο η πιο πρόσφατη και πλήρη μελέτη. Είτε περιλήψεις ή πλήρη κείμενα εξετάστηκαν από δύο κριτικός (Lei Li και Dan Liu) ανεξάρτητα. Οι διαφωνίες επιλύθηκαν από συζήτηση με τον τρίτο κριτικός (Li Zhang).

3.

εξαγωγή δεδομένων

Τα δεδομένα προέρχονται από επιλέξιμες μελέτες από δύο κριτές (Lei Li και Dan Liu) ανεξάρτητα με ένα προκαθορισμένο πίνακα. Οι ακόλουθες μεταβλητές ανακτήθηκαν: πρώτου συγγραφέα, έτος έκδοσης, χώρα όπου διεξήχθη η μελέτη, το μέγεθος του δείγματος, ιστολογικό τύπο, HR με 95% CI της (μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική ανάλυση). Ποιότητα των επιλέξιμων μελετών αξιολογήθηκε με την κλίμακα ποιότητας της Ευρωπαϊκής Ομάδας Εργασίας του καρκίνου του πνεύμονα για βιολογικούς προγνωστικούς παράγοντες για τον καρκίνο του πνεύμονα [15].

4. Η στατιστική ανάλυση

HR χρησιμοποιήθηκε ως αποτελεσματικό δείκτη για να περιγράψει την επίδραση της έκφρασης /p-mTOR mTOR στη συνολική επιβίωση των ασθενών. Θετική έκφραση mTOR /p-mTOR inticated κακή επιβίωση αν HR & gt? 1 και 95% CI της δεν συμπίπτουν με 1. Ορισμένες μελέτες που παρουσιάζονται ΥΕ και 95% CI άμεσα. Σε άλλες μελέτες, οι καμπύλες επιβίωσης Kaplan-Meier χρησιμοποιήθηκαν για τον υπολογισμό αυτών των τιμών, με ένα λογισμικό που ονομάζεται Engauge ψηφιοποίησης Έκδοση 4.1 (ελεύθερο λογισμικό από https://digitizer.sourceforge.net/). Αυτή η μέθοδος αναφέρθηκε από Parmar MK [16] και έχει χρησιμοποιηθεί ευρέως σε μετα-ανάλυση για τελικά σημεία επιβίωσης [17,18]. Στη συνέχεια, ατομική HRs εξήχθησαν για τον υπολογισμό ομαδοποιημένη ΥΕ. Ένα μοντέλο σταθερών επιδράσεων μοντέλο ή τυχαίων δράσεων χρησιμοποιήθηκε σύμφωνα με την ανάλυση της ετερογένειας.

δοκιμή Q και I

2 τεστ χρησιμοποιήθηκαν για τη μέτρηση της ετερογένειας μεταξύ των μελετών [19], ενώ η πλοκή χωνί και δοκιμασία Begg του χρησιμοποιήθηκαν για να εκτιμηθεί η πιθανή προκατάληψη δημοσίευση [20]. Επιπλέον, η ανάλυση ευαισθησίας και ανάλυση των υποομάδων διεξήχθησαν επίσης. Όλες οι τιμές p σε αυτό το μετα-ανάλυση ήταν δύο ουρά, και η P & lt? 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική. STATA 12.0 (Stata Corporation, College Station, Texas) χρησιμοποιήθηκε για τη διεξαγωγή της στατιστικής ανάλυσης.

Αποτέλεσμα

1. Λογοτεχνία αναζήτηση

Ένα διάγραμμα ροής της διαδικασίας αναζήτησης λογοτεχνίας μας φαίνεται στο σχήμα. 1. Χρησιμοποιώντας τη στρατηγική έρευνα πάνω, 773 συμμετοχές ανακτηθεί. Μετά την απομάκρυνση του 238 εις διπλούν άρθρα, 535 τίτλους και περιλήψεις ελέγχθηκαν προσεκτικά. Τριάντα-επτά άρθρα φάνηκε να είναι επιλέξιμα για αυτό το μετα-ανάλυση. Από τα υπόλοιπα άρθρα, 27 μελέτες αποκλειστεί λόγω του τον εξής λόγο: επίπεδο έκφρασης του mTOR /p-mTOR δεν μετριέται (21), δεν υπάρχουν στοιχεία σχετικά με HRs αλλά διάμεσος χρόνος επιβίωσης ή το ποσοστό επιβίωσης 5 ετών (3), χωρίς δεδομένα για το λειτουργικό σύστημα, αλλά ο καρκίνος συγκεκριμένες επιβίωση (CSS) ή ελεύθερη εξέλιξης επιβίωση (PFS). Τελικά, 10 είδη ήταν επιλέξιμες για αυτή τη μετα-ανάλυση, συμπεριλαμβανομένων των 4 για την έκφραση του mTOR και 7 για την έκφραση p-mTOR.

Η

χαρακτηριστικά Μελέτη. Χαρακτηριστικά των 4 μελετών για mTOR φαίνονται στον Πίνακα 1. Τα άρθρα δημοσιεύθηκαν μεταξύ 2009 και 2012. Συνολικά, 614 συμμετέχοντες έλαβαν μέρος. Δύο από αυτές τις μελέτες ξεκίνησαν στην Ευρώπη, 1 στις ΗΠΑ και 1 στην Ασία. Όλα τα άρθρα που αναφέρθηκαν ώρες και 95% CI άμεσα. Εκτός για 1 μελέτη, άλλες έρευνες που αναφέρθηκε τόσο μονοπαραγοντική ανάλυση ανάλυση και πολυπαραγοντική.

Η

Χαρακτηριστικά 7 μελέτες σχετικά με p-mTOR είχαν παρατίθενται στον Πίνακα 2. Οι μελέτες αυτές δημοσιεύθηκαν μεταξύ του 2008 και του 2014. Πέντε μελέτες ήταν διεξήχθη στις ασιατικές και 2 στις ΗΠΑ. Συνολικά 1525 ασθενείς εντάχθηκαν. Δύο άρθρα δεν ανέφεραν ώρες και 95% CI άμεσα, έτσι ώστε οι καμπύλες KM χρησιμοποιήθηκαν για τον υπολογισμό αυτών των αποτελεσμάτων.

Η

Πληροφορίες σχετικά με τα κριτήρια IHC χρησιμοποιείται για την ανίχνευση της έκφρασης mTOR /p-mTOR κάθε μελέτη που απαριθμούνται στο Πίνακας 3.

η

IHS: μια ημιποσοτική ανοσοϊστοχημική σκορ που θα χρησιμοποιηθεί για να εκτιμήσει τόσο την ένταση της χρώσης και το ποσοστό των θετικών κυττάρων? Τυφλωμένος ανάγνωση:. Αναγνώστες από τις διαφάνειες χωρίς να γνωρίζει κλινικές πληροφορίες

2. Ποιότητα αξιολόγηση

Η ποιότητα των 10 περιλαμβάνονται άρθρα αξιολογήθηκε σύμφωνα με την ομάδα εργασίας του Καρκίνου του Πνεύμονα κλίμακα ποιότητας για βιολογικά προγνωστικούς παράγοντες για τον καρκίνο του πνεύμονα. Τα αποτελέσματα παρατίθενται στον Πίνακα 4. Για το μέρος επιστημονικό σχεδιασμό, όλα τα άρθρα εκπροσωπούνται στόχους της μελέτης, ορισμός αποτέλεσμα και στατιστικές μέθοδοι ευδιάκριτα, ενώ προκαταρκτική εκτίμηση του μεγέθους του δείγματος αναφέρθηκε σε καμία από αυτές τις μελέτες. Για τα άλλα μέρη, τα σκορ διέφεραν προφανώς ένας από τον άλλο. Επτά άρθρα δεν ελεγχθεί η επαναληψιμότητα των αποτελεσμάτων, έξι δεν παρουσιάζουν τη διατήρηση του δείγματος ιστού.

Η

3. Σχέση της έκφρασης mTOR με την επιβίωση

Από τα τέσσερα άρθρα σχετικά με την έκφραση του mTOR, όλοι συγκεντρώθηκαν σε μετα-ανάλυση από μονοπαραγοντική ανάλυση, και 3 συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυση από πολυπαραγοντική ανάλυση, διότι μια μελέτη δεν παρείχε αρκετή πληροφοριών.

Τέσσερα είδη, συμπεριλαμβανομένων 614 συμμετέχοντες, εκπροσωπούμενη τα HRs χρησιμοποιώντας μονοπαραγοντική ανάλυση. HR για κάθε μελέτη και ομαδοποιήθηκαν HR ήταν φαίνεται στο Σχ. 2. Οι προγνωστικοί ρόλους του mTOR /p-mTOR για NSCLC ήταν ασυνεπής σε διαφορετικές μελέτες, τόσο με αρνητικά και θετικά που αναφέρθηκαν. Η συγκεντρωτική HR ήταν 1,00 (95% CI 0,5 – 1,99), υποδεικνύοντας ότι δεν υπάρχει στατιστικά σημαντική σχέση μεταξύ της έκφρασης του mTOR και η συνολική επιβίωση. Τυχαία εφέ μοντέλο χρησιμοποιήθηκε, λόγω της σημαντικής ετερογένειας (P = 0.000, I

2 = 83,3%) μεταξύ των ερευνών. Τρία άρθρα συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυση από πολυπαραγοντική ανάλυση, με συνολικά 442 ασθενείς. Η συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης του mTOR και την πρόγνωση παρέμεινε χωρίς στατιστική σημαντικότητα, με συγκεντρωτική HR 1,22 (95% CI 0,53 – 2,82). Τυχαία εφέ μοντέλο χρησιμοποιήθηκε, λόγω της σημαντικής ετερογένειας (P = 0,004, I

2 = 81,7%) μεταξύ των ερευνών.

Η

4. Σχέση της έκφρασης p-mTOR με την επιβίωση

Μεταξύ των 7 άρθρα σχετικά με p-mTOR, έξι ανέφεραν ώρες με μονοπαραγοντική ανάλυση και 4 ανέφεραν ώρες με πολυπαραγοντική ανάλυση. Μετα-ανάλυση έγινε με μονοπαραγοντική ανάλυση στην αρχή, συμπεριλαμβανομένων των 1155 συμμετεχόντων (Εικ. 3). Η συγκεντρωτική HR ήταν 1,39 (95% CI 0,97 – 1,98), υποδεικνύοντας ότι δεν υπάρχει στατιστικά σημαντική σχέση μεταξύ της έκφρασης p-mTOR και η συνολική επιβίωση. Τυχαία εφέ μοντέλο χρησιμοποιήθηκε, λόγω της σημαντικής ετερογένειας (P = 0,001, I

2 = 72,5%) μεταξύ των ερευνών. Η συγκεντρωτική HR ρ-mTOR με πολυμεταβλητή ανάλυση που φαίνεται στο Σχ. συμπεριλήφθηκαν 4. Τέσσερα άρθρα και 721 ασθενείς. Η συγκεντρωτική HR ήταν 1,42 (95% CI 0,56 – 3,60), υποδεικνύοντας ότι δεν υπάρχει στατιστικά σημαντική σχέση μεταξύ της έκφρασης p-mTOR και η συνολική επιβίωση. Τυχαία εφέ μοντέλο χρησιμοποιήθηκε, λόγω της σημαντικής ετερογένειας (P = 0.000, I

2 = 90,0%) μεταξύ των ερευνών.

Η

5. Υποομάδα ανάλυση

Λόγω της πολύ λίγα άρθρα σχετικά με την έκφραση του mTOR, διαστρωμάτωση ανάλυση έγινε μόνο για p-mTOR από μονοπαραγοντική ανάλυση. Κυριότερα αποτελέσματα της ανάλυσης υποομάδας είχαν παρατίθενται στον Πίνακα 5 (οικόπεδα Δάσος της κάθε ομάδας παρουσιάστηκαν σε S1, S2, S3, S4, S5 Σχ.). Διαστρωμάτωση ανά γεωγραφική περιοχή, η συγκεντρωτική HR για μελέτες που διεξήχθησαν στην Κίνα ήταν 2,11 (95% CI 1,66 – 4,27) με λιγότερο ετερογένεια (p = 0.501, I

2 = 0,0%), γεγονός που υποδεικνύει ότι η έκφραση p-mTOR συσχετίστηκε σημαντικά με κακή πρόγνωση? Ωστόσο, η κατάσταση ήταν διαφορετική σε μη-Κίνα υποομάδα (HR 1.03, 95% CI 0,83 – 1,30) με λιγότερο ετερογένεια (p = 0,217, I

2 = 32,6%). Στρωματοποιημένη ανάλυση σύμφωνα με το στάδιο διεξήχθη επίσης? έκφραση p-mTOR σχετίζεται με κακή πρόγνωση (HR 2.11, 95% CI 1,66 – 4,27) σε μελέτες με περισσότερους ασθενείς Ι-ΙΙ, με λιγότερο ετερογένεια (p = 0.501, I

2 = 0,0%). Η συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης p-mTOR και κακή πρόγνωση παρέμεινε στατιστικά σημαντική σε υποομάδα με λιγότερο ασθενείς ADC (HR 1.77, 95% CI 1,33 – 2,35). Ωστόσο, δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ του p-mTOR και πρόγνωση βρέθηκε στην υποομάδα με τον αριθμό των ασθενών άνω των 200 (HR 1.03, 95% CI 0,80 – 1,31).

Η

Όταν ομαδοποιούνται με τον τρόπο HR παρασχέθηκε, 4 άρθρα που περιλαμβάνονται ΥΕ και 95% CI άμεσα, ενώ 3 έδειξε μόνο τις καμπύλες KM. Σε αμφότερες τις δύο υποομάδες, καμία στατιστικά σημαντική σχέση βρέθηκε μεταξύ της έκφρασης ρ-mTOR και πρόγνωση, με σημαντική ετερογένεια.

6. προκατάληψη δημοσίευση

δοκιμασία Begg για διεξήχθη για να αξιολογηθεί η προκατάληψη δημοσίευση (Εικ. 5). Δεν υπάρχουν ενδείξεις για μεροληψία δημοσίευσης για p-mTOR από μονοπαραγοντική ανάλυση βρέθηκε (p = 0.881).

Η

7. Ανάλυση ευαισθησίας

Λόγω του περιορισμού αριθμού των αντικειμένων χρησιμοποιώντας πολυπαραγοντική ανάλυση, ανάλυση ευαισθησίας έγιναν σε άρθρα χρησιμοποιώντας μονοπαραγοντική ανάλυση. Τα αποτελέσματα φαίνονται στο Σχ. 6. Ένα άρθρο παραλείφθηκε σε μια στιγμή. Η διαγραφή του κάθε ατόμου άρθρου δεν έκανε καμία σημαντική διαφορά, που δείχνει την ευρωστία των αποτελεσμάτων σε αυτό το μετα-ανάλυση.

Η

Συζήτηση

Η τρέχουσα μετα-ανάλυση συνοψίζονται τα αποτελέσματα των 10 άρθρων, συμπεριλαμβανομένων των 4 στην έκφραση του mTOR με συνολικά 614 συμμετέχοντες, και 7 π-mTOR με 1525 περιπτώσεις. Η συγκεντρωτική HR της συνολικής επιβίωσης έδειξε ότι δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική ιδρύθηκε μεταξύ της έκφρασης /p-mTOR mTOR και την πρόγνωση των ασθενών με NSCLC, χρησιμοποιώντας τόσο μονοπαραγοντική ανάλυση και πολυπαραγοντική ανάλυση, με σημαντική ετερογένεια. Ωστόσο, όταν στρωματοποιημένη ανά γεωγραφική περιοχή, το στάδιο, ιστολογικό τύπο και τον αριθμό των ασθενών, ετερογένεια μειωθεί σημαντικά. Επιπλέον, σημαντική συσχέτιση βρέθηκε μεταξύ της έκφρασης p-mTOR και κακή πρόγνωση σε υποομάδες με περισσότερους ασθενείς Ι-ΙΙ, λιγότερο ασθενείς ADC και μελέτες που διεξήχθησαν στην Κίνα.

Η προγνωστική ρόλος της έκφρασης /p-mTOR mTOR έχει μελετηθεί εκτεταμένα σε άλλους τύπους καρκίνων, παρά τα αποτελέσματα ήταν ακόμη αμφιλεγόμενη. Xiaoyan Zhou et al [31] ανέφεραν ότι η έκφραση p-mTOR αυξάνεται όταν πολλαπλασιασμό και την εισβολή αυξηθεί σε καρκίνο του μαστού. Επιπλέον, οι ασθενείς με υψηλό επίπεδο π-mTOR είχαν σημαντικά μικρότερη DFS. Σε καρκίνο του στομάχου, η έκφραση p-mTOR ήταν στενά συνδεδεμένη με φτωχή πρόγνωση [32]. Ωστόσο, στην έρευνα Li Xiao, το σωρευτικό ποσοστό επιβίωσης των ασθενών με έκφραση mTOR ήταν προφανώς υψηλότερο από ασθενείς χωρίς έκφραση της [33]. Έτσι, καμία συνεπής συμπέρασμα έχει συνταχθεί για την προγνωστική σημασία του mTOR /p-mTOR και σε άλλες μορφές καρκίνου.

Επιπλέον, αναστολείς mTOR, όπως deforolimus, το everolimus και temsirolimus, έχει προσπελαστεί εκτενώς σε κλινικές δοκιμές για NSCLC . Thanyanan Reungwetwattana [34] ανέφερε ότι σε μια φάση Ⅱ κλινική δοκιμή με 52 ασθενείς πρώτης γραμμής NSCLC, temsirolimus επιτευχθεί κλινικό όφελος 35% (8% επιβεβαίωσε PR και 27% με σταθερή νόσο) ως μονοθεραπεία. Σε μία άλλη κλινική δοκιμή, το everolimus μονοθεραπεία επιτευχθεί 5,3% PR και μια διάμεση PFS 11,3 εβδομάδες σε 85 ασθενείς με ανθεκτική προχωρημένο NSCLC [35]. Οι μελέτες αυτές δεν συνάδουν με τα επιτευχθέντα αποτελέσματα σε μας μετα-ανάλυση. Αυτό το παράδοξο μπορεί να προκύψει από τον περιορισμένο αριθμό πρωτότυπων αντικειμένων που περιλαμβάνονται σε αυτό το μετα-ανάλυση.

Η τρέχουσα μετα-ανάλυση είχε πολλά πλεονεκτήματα. Κατ ‘αρχάς, δεν υπάρχει μεροληψία δημοσίευσης ανιχνεύθηκε και ανάλυση ευαισθησίας δεν έδειξε σημαντική διαφορά όταν παραλείποντας οποιαδήποτε μόνο άρθρο. Δεύτερον, τόσο mTOR και την έκφραση p-mTOR μελετήθηκαν, και οι δύο μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική ανάλυση χρησιμοποιήθηκαν σε αυτή τη μετα-ανάλυση.

Εν τω μεταξύ, αρκετοί περιορισμοί υπήρχαν σε αυτή την μετα-ανάλυση θα πρέπει επίσης να παρουσιάζονται. Πρώτον, ο αριθμός των μελετών που συμμετείχαν ήταν σχετικά μικρές, ιδιαίτερα μελέτες για την έκφραση mTOR. Συγκεντρωτικά HRs θα ωθείται από αυτόν τον περιορισμό είτε προς την υπερβολή ή την υποτίμηση? Επιπλέον, διαστρωμάτωση ανάλυση ήταν δύσκολο να διεξαχθεί λόγω ανεπαρκούς πληροφόρησης. Δεύτερον, μερικοί HRs εκχυλίζονται από καμπύλες Κ-Μ. Ανακρίβεια μπορεί να δημιουργήσει κατά την ανάγνωση ποσοστά επιβίωσης. Τρίτον, διαψεύδοντας τους παράγοντες που συνδέονται με αυτές περιλαμβάνονται αντικείμενα μπορούν επίσης να ωθούν τη συγκεντρώνονται HR σημαντικά. Παρά το γεγονός ότι οι περισσότερες από τις αρχικές μελέτες προσαρμόζεται για διάφορους γνωστούς παράγοντες κινδύνου NSCLC, πολλοί αβέβαιο συγχυτικούς παράγοντες δεν θα μπορούσε να παραλειφθεί. Έτσι, ήταν απαραίτητη μια πιο ακριβή ανάλυση με επαρκείς πληροφορίες για την προσαρμογή για συμπαράγοντες όπως η ηλικία, το φύλο, το κάπνισμα, ιστολογικό τύπο και το στάδιο TNM. Forth, παρά όλες τις μελέτες που περιλαμβάνονται χρησιμοποιούν IHC για την ανίχνευση της έκφρασης /p-mTOR mTOR, cut-off σημεία για τη θετική και αρνητική έκφραση ποικίλλει προφανώς. Θα μπορούσε επίσης να επηρεάσει τα αποτελέσματα. Τέλος, αν και προκατάληψη δημοσίευση δεν βρέθηκαν σε αυτό το μετα-ανάλυση, η πιθανή προκατάληψη ήταν ακόμη δυνατή, διότι τα άρθρα με θετικά αποτελέσματα τείνουν να δημοσιευθεί ευκολότερη.

Εν ολίγοις, δεν υπάρχει στατιστικά σημαντική σχέση βρέθηκε μεταξύ mTOR /σ έκφραση -mTOR και την πρόγνωση των ασθενών με NSCLC. Ωστόσο, οι μελέτες πάνω υψηλής ποιότητας χρειάστηκαν για να εκτελέσετε μια πιο ακριβή μετα-ανάλυση, εξερευνώντας την προγνωστική σημασία της έκφρασης mTOR /p-mTOR σε NSCLC.

Υποστήριξη Πληροφορίες

S1 PRISMA Checklist. PRISMA Checklist 2009

doi: 10.1371 /journal.pone.0116771.s001

(DOC)

S1 PRISMA διάγραμμα. PRISMA 2009 Διάγραμμα ροής

doi: 10.1371 /journal.pone.0116771.s002

(DOC)

S1 Εικ. οικόπεδο δάσος της ανάλυσης υποομάδας στρωματοποίηση κατά γεωγραφική περιοχή

doi:. 10.1371 /journal.pone.0116771.s003

(ΔΕΘ)

S2 Εικ. οικόπεδο δάσος της ανάλυσης υποομάδας στρωματοποίηση από το στάδιο

doi:. 10.1371 /journal.pone.0116771.s004

(ΔΕΘ)

S3 Εικ. οικόπεδο δάσος της ανάλυσης υποομάδας στρωματοποίηση από ιστολογικό τύπο

doi:. 10.1371 /journal.pone.0116771.s005

(ΔΕΘ)

S4 Εικ. Δάσος οικόπεδο ανάλυση υποομάδας στρωματοποίηση από HR εκτιμάται

doi:. 10.1371 /journal.pone.0116771.s006

(ΔΕΘ)

S5 Εικ. οικόπεδο δάσος της ανάλυσης υποομάδας στρωματοποίηση με βάση τον αριθμό των ασθενών που

doi:. 10.1371 /journal.pone.0116771.s007

(ΔΕΘ)