Οι

Αφηρημένο

Νεότερες θεραπευτικές προσεγγίσεις που απαιτούνται για τον καρκίνο των ωοθηκών, την πιο θανατηφόρα γυναικολογική κακοήθεια. Πρόσφατες κλινικές μελέτες έχουν αποδείξει την εντυπωσιακή θεραπευτικές δυνατότητες της θετής θεραπείας χρησιμοποιώντας χιμαιρικό υποδοχέα αντιγόνου (CAR) -redirected Τ κύτταρα να στοχεύσουν καρκίνων αιματολογικές, και τις αναδυόμενες μελέτες δείχνουν μια παρόμοια επίδραση μπορεί να επιτευχθεί για τα στερεά καρκίνους. Επιδιώξαμε προσδιοριστεί εάν γενετικώς τροποποιημένα Τ κύτταρα που στοχεύουν στην CE7-επίτοπο του L1-CAM, ένα μόριο κυτταρικής προσκόλλησης εκφράζονται ανώμαλα σε μερικούς καρκίνους, έχουν υπόσχεση ως ανοσοθεραπεία για τον καρκίνο των ωοθηκών, πρώτα αποδεικνύοντας ότι L1-CAM ήταν ιδιαίτερα υπερ-εκφράζεται σε ένα πάνελ καρκινικών κυτταρικών γραμμών ωοθηκών, τα δείγματα πρωτογενή ωοθηκική ιστό όγκου, και ασκίτη που προέρχονται από πρωτογενή καρκινικά κύτταρα. Ανθρώπινο κεντρικό προέρχεται μνήμης Τ κύτταρα (Τ

CM) στη συνέχεια γενετικώς τροποποιημένα ώστε να εκφράζουν ένα αντι-L1-CAM CAR (CE7R), το οποίο κατευθύνεται τελεστική λειτουργία κατά την διέγερση αντιγόνου όγκου όπως αξιολογήθηκε από

in vitro

κυτοκίνης έκκριση και κυτταροτοξικότητα δοκιμασίες. Βρήκαμε επίσης ότι CE7R

+ Τ κύτταρα ήταν σε θέση να στοχεύσουν πρωτογενή καρκινικά κύτταρα των ωοθηκών. Ενδοπεριτοναϊκή (ε.π.) χορήγηση CE7R

+ T

CM προκάλεσε μια σημαντική υποχώρηση της ε.π. ιδρύθηκε SK-OV-3 όγκους ξενομοσχεύματος σε ποντίκια, ανέστειλε το σχηματισμό ασκίτη, και παρέχει ένα σημαντικό πλεονέκτημα επιβίωσης σε σύγκριση με τα ζώα ελέγχου που έλαβαν. Στο σύνολό τους, αυτές οι μελέτες δείχνουν ότι η θετή μεταφορά των L1-CAM-ειδικά CE7R

+ Τ κύτταρα μπορούν να προσφέρουν μια νέα και αποτελεσματική στρατηγική ανοσοθεραπεία για προχωρημένο καρκίνο των ωοθηκών

Παράθεση:. Χονγκ Η, Μπράουν CE, Ostberg JR, Priceman SJ, Chang WC, Weng L, et al. (2016) L1 μόριο κυτταρικής προσκόλλησης-ειδικά κύτταρα χιμαιρικό αντιγόνο υποδοχέα Ανακατευθύνθηκε Ανθρώπινα Τ παρουσιάζουν ειδικές και αποδοτικότερη Αντικαρκινική Δραστηριότητα έναντι του ανθρώπινου καρκίνου των ωοθηκών σε ποντίκια. PLoS ONE 11 (1): e0146885. doi: 10.1371 /journal.pone.0146885

Επιμέλεια: Nupur Gangopadhyay, Πανεπιστήμιο του Pittsburgh, Ηνωμένες Πολιτείες