PLoS One: Ορυχεία CK2 σε Cancer

Αύγουστος 16th, 2011 elhealth του καρκίνου άρθρα

Αφηρημένο

Ο καρκίνος είναι η κύρια αιτία θανάτου παγκοσμίως. Τα καρκινικά κύτταρα πολλαπλασιάζονται ανεξέλεγκτα και, πολλές περιπτώσεις, να εξαπλωθεί σε άλλα μέρη του σώματος. Μια πρωτεΐνη που εμπλέκονται στον καρκίνο ιστορικά είναι CK2 πρωτεϊνικής κινάσης. CK2 είναι μία κινάση σερίνης-θρεονίνης που έχει εμπλακεί στην κυτταρική ανάπτυξη, τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό και την κυτταρική απόπτωση. CK2 λειτουργεί ως ένα ογκογονίδιο όταν υπερεκφράζεται σε ιστούς ποντικού, και μπορεί να συνεργούν με γνωστά ογκογονίδια, όπως ras, για την πρόκληση μετασχηματισμού των κυττάρων σε κύτταρα σε καλλιέργεια. CK2, τυπικά η πρωτεΐνη CK2α, βρίσκεται αυξημένα σε έναν αριθμό ανθρώπινων όγκων. Ωστόσο, έχουμε ελάχιστες πληροφορίες για CK2α »και πρωτεΐνες CK2β, και λιγοστές πληροφορίες σχετικά με CK2 γονιδιακής έκφρασης απομαγνητοφώνηση. Εδώ, θα διερευνήσει την έκφραση των μεταγραφημάτων CK2 σε πρωτογενείς ιστούς όγκου χρησιμοποιώντας τη βάση δεδομένων Oncomine στις έξι καρκίνους με την υψηλότερη θνησιμότητα στις ΗΠΑ Επιπλέον, μελετήθηκε η συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης CK2 και η συνολική επιβίωση χρησιμοποιώντας τη βάση δεδομένων Kaplan-Meier Plotter στο μητρικό , καρκίνους των ωοθηκών, και του πνεύμονα. Έχουμε βρει ευρεία αυξορρύθμιση στην έκφραση των γονιδίων CK2 σε πρωτογενείς ιστούς όγκων. Ωστόσο, βρήκαμε υποέκφραση των μεταγραφών CK2α »σε μερικούς όγκους, αυξημένη CK2β μεταγραφές σε ορισμένες επεμβατικές όγκους, και η απορρύθμιση των αντιγράφων CK2 σε ορισμένες προδρόμους του όγκου. Υπήρχε επίσης συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων έκφρασης CK2 και την επιβίωση των ασθενών. Αυτά τα δεδομένα παρέχει επιπλέον στοιχεία για την CK2 ως βιοδείκτη για τις μελέτες του καρκίνου και ως στόχος για τη θεραπεία του καρκίνου

Παράθεση:. Ortega CE, Seidner Υ, Dominguez I (2014) Μεταλλεία CK2 στον Καρκίνο. PLoS ONE 9 (12): e115609. doi: 10.1371 /journal.pone.0115609

Συντάκτης: Raffaele Α Calogero, Πανεπιστήμιο του Τορίνο, Ιταλία

Ελήφθη: 21 του Αυγούστου του 2014? Αποδεκτές: 29 Νοεμβρίου, 2014? Δημοσιεύθηκε: 26 Δεκ 2014

Copyright: © 2014 Ortega et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Η συγγραφείς επιβεβαιώνουν ότι όλα τα δεδομένα που διέπουν τα ευρήματα είναι πλήρως διαθέσιμα χωρίς περιορισμούς. Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του χαρτιού

Χρηματοδότηση:. Οι παρακάτω πόροι που χρησιμοποιήθηκαν σε αυτό το χειρόγραφο: αγορά των ηλεκτρονικών υπολογιστών, συντήρηση των ηλεκτρονικών υπολογιστών και του λογισμικού, και το μισθό PI. Αυτά πόρων αποκτήθηκαν με χρηματοδότηση από το Εθνικό Ινστιτούτο Γενικών Ιατρικών Επιστημών? 1R01GM098367 (https://www.nigms.nih.gov/Pages/default.aspx). Ως εκ τούτου, έμμεσα, αυτή η επιχορήγηση R01 υποστήριξε αυτό το έργο. Δεν υπάρχουν άλλες πηγές χρηματοδότησης. Το έργο εκτελέστηκε από δύο προπτυχιακούς φοιτητές που δεν είχαν χρηματοδότηση, και προσφέρουν εθελοντικά το χρόνο και την προσπάθεια τους για το έργο αυτό. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

επιπολασμός του καρκίνου

Ο καρκίνος παραμένει η κύρια αιτία νοσηρότητας και θνησιμότητας σε όλο τον κόσμο, και προβλέπεται να είναι μεγαλύτερη σημασία κατά τις επόμενες δεκαετίες. Σύμφωνα με τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας, αν η υπερθέρμανση ποσοστά καρκίνου παραμένουν αμετάβλητες, από το 2030, νέες περιπτώσεις καρκίνου θα φτάσει 21,4 εκατομμύρια-μια αύξηση από 12,7 εκατομμύρια νέα κρούσματα καρκίνου το 2008 [1]. Σύμφωνα με τις Ηνωμένες Πολιτείες Στατιστικές καρκίνου, οι κορυφαίες δέκα καρκίνους με ποσοστό εμφάνισης (προσαρμοσμένη στην ηλικία διηθητικού καρκίνου Επίπτωση τιμών για τα Δημοτικά τοποθεσίες 10 με τα υψηλότερα ποσοστά) 2005-2011 είναι καρκίνοι του προστάτη, του μαστού, του πνεύμονα και των βρόγχων, του παχέος εντέρου , corpus και τη μήτρα, την ουροδόχο κύστη, μελανώματα του δέρματος, μη-Hodgkin λεμφώματα, καρκίνοι του νεφρού και της νεφρικής πυέλου, του θυρεοειδούς [2]. Μεταξύ αυτών, οι καρκίνοι με τα υψηλότερα ποσοστά θανάτου στις ΗΠΑ από το 2005-2010 περιλαμβάνουν πνεύμονα και των βρόγχων, του προστάτη, του μαστού, του παχέος εντέρου και του ορθού, των ωοθηκών και του παγκρέατος. [2] Αυτοί οι καρκίνοι ήταν το επίκεντρο της ανάλυσής μας.

Γενικές ιδιότητες και τα χαρακτηριστικά του CK2

CK2 πρωτεΐνης κινάση είναι μια εξαιρετικά διατηρημένη κινάση σερίνης /θρεονίνης που συνδέονται με ασθένειες όπως ο καρκίνος [3], καρδιακή υπερτροφία [4], η σκλήρυνση κατά πλάκας [5], και φλεγμονή [6]. Επιπλέον, έχει δειχθεί ότι είναι κρίσιμη στην εμβρυϊκή ανάπτυξη [7], και κιρκαδικοί ρυθμοί [8].

CK2 ρυθμίζει βασικές κυτταρικές διεργασίες που είναι χαρακτηριστικές για την ανάπτυξη του καρκίνου. Μια σειρά από εξαιρετικές εκδόσεις επανεξετάσει το ρόλο της CK2 στον καρκίνο. Αυτό περιλαμβάνει, τη ρύθμιση της κυτταρικής ανάπτυξης [9], του πολλαπλασιασμού των κυττάρων [10], [11], η επιβίωση των κυττάρων [12], [13], η μορφολογία των κυττάρων [14], ο μετασχηματισμός κυττάρων [3], σηματοδοτώντας ενεργοποίηση μονοπατιού [15] , και την αγγειογένεση [16], [17]

CK2 κωδικοποιείται σε θηλαστικά με δύο ξεχωριστά γονίδια (CK2α και CK2α »).? CK2α έχει ευρύτερη έκφραση ιστού και την έκφραση υψηλότερου επιπέδου σε σύγκριση με την CK2α «[18]. πρωτεΐνες CK2 μπορούν να λειτουργήσουν ως μονομερείς κινάσες ή εντός ενός τετραμερούς συμπλόκου δύο κινάσης μονάδων CK2 και δύο μονάδες της ρυθμιστικής πρωτεΐνης CK2β. Σε αυτή τη μορφή τετραμερή, CK2β προσδίδει διαφορετική εξειδίκευση υποστρώματος για να CK2α [19].

CK2α είναι ένα ογκογονίδιο σε διαγονιδιακά μοντέλα ποντικών, όπως CK2α υπερέκφραση του μαζικού αδένα και λεμφοειδή διαμέρισμα οδηγεί σε σχηματισμό όγκου [20], [21 ]. Σύμφωνα, CK2 υπερεκφράζεται σε πολλαπλασιαζόμενα κύτταρα [22]. Επιπλέον, υπάρχει μια σύνδεση μεταξύ της έκφρασης CK2 και περιβαλλοντικές τοξίνες. Σε ζωικά μοντέλα, CK2 υπερεκφράζεται σε απόκριση προς αρωματικούς υδρογονάνθρακες [23], και υπερεκφράζεται σε χημικά επαγόμενης ηπατικής καρκινογένεσης [24].

Ένας περιορισμένος αριθμός πρωτεϊνών CK2 δοκιμών μελέτες και δραστηριότητα σε ανθρώπινους όγκους βρέθηκε ότι δραστηριότητα CK2 και η έκφραση πρωτεΐνης ρυθμίζεται αυξητικά σε ανθρώπινους καρκίνους [25], [26] (που επισκοπείται στο [22]). Παρά το γεγονός ότι έχουμε κάποια γνώση σχετικά με την έκφραση της πρωτεΐνης CK2α, έχουμε ελάχιστες πληροφορίες σχετικά με την έκφραση της CK2α »ή CK2β. Σε σύγκριση με τα επίπεδα έκφρασης πρωτεΐνης, μόνο λίγες μελέτες δοκιμάσει τα επίπεδα έκφρασης των μεταγραφών γονιδίων CK2 [25]. Στην πραγματικότητα, πιστεύεται ότι CK2 πρωτεΐνης και όχι CK2 μεταγραφής γονιδίου είναι αυξημένα στα καρκινικά [22], [27]. Επιπλέον, μόλις πρόσφατα έχει αποδειχθεί ότι υπάρχει απορυθμισμένη έκφραση του ψευδογονιδίου CK2α [28], μια μη-πρωτεΐνη που κωδικοποιεί αλληλουχία CK2α [29]. CK2 μπορεί να χρησιμεύσει ως προγνωστικός δείκτης [12], και μπορεί να ενισχύσει το πολυ-φαρμάκου ανθεκτικά φαινότυπο σε ενήλικες ιστούς του καρκίνου [30], υποδεικνύοντας την σημασία της μελέτης τα επίπεδα έκφρασης των γονιδίων CK2.

Ως εκ τούτου, εξαγόμενα δεδομένα επί της έκφρασης μεταγράφου για CK2α, CK2α ψευδογονιδίου (CK2αP), CK2α »και CK2β από τη βάση δεδομένων Oncomine για πνεύμονα και των βρόγχων, του προστάτη, του μαστού, του παχέος εντέρου και του ορθού, των ωοθηκών και του παγκρέατος, με έμφαση στην κλινικά δείγματα καρκίνου

. κανονική σύνολα δεδομένων ασθενούς, και διαχωρίστηκαν με υπότυπο όταν είναι δυνατόν (Εικ. 1). Μπορούμε επίσης δοκιμαστεί για την επίδραση της απορρύθμισης της έκφρασης CK2 σε ασθενή συνολική επιβίωση χρησιμοποιώντας Kaplan-Meier Plotter. Εδώ παρουσιάζουμε μια σύνοψη των αποτελεσμάτων που λαμβάνονται. Οι πίνακες που σχετίζονται με τα δεδομένα που περιλαμβάνουν τη στατιστική σημαντικότητα, φορές αλλαγή, τον αριθμό των ασθενών και το σύνολο δεδομένων από το οποίο ελήφθη η πληροφορία.

Αυτό το γραφικό συγκρίνει τον αριθμό των συνόλων δεδομένων που είχε σημαντική υπερέκφραση του mRNA (αριστερή στήλη, κόκκινο) και υποέκφραση (δεξιά στήλη, μπλε) του καθορισμένου γονιδίου στον καρκίνο έναντι φυσιολογικό ιστό. Τα σύνολα δεδομένων ελήφθησαν με τις ακόλουθες παραμέτρους:. Όριο p-τιμή των 0,01

Μέθοδοι

Oncomine ανάλυση

Το επίπεδο έκφρασης των γονιδίων CK2 στους επιλεγμένους καρκίνους αναλύθηκε χρησιμοποιώντας Oncomine [31]. Γι ‘αυτό, είμαστε σε σύγκριση κλινικά δείγματα καρκίνου του

. κανονική σύνολα δεδομένων του ασθενούς. Προκειμένου να μειωθεί ποσοστό εσφαλμένης ανακάλυψη μας, επιλέξαμε ρ & lt? 0,01 ως κατώφλι. Αναλύσαμε τα αποτελέσματα για p-τιμές τους, φορές αλλαγή, και υποτύπου του καρκίνου. Σε πολλές περιπτώσεις βρήκαμε αρκετές σημαντικές συσχετίσεις σε διαφορετικούς τύπους όγκων, αλλά έδειξε μόνο ένα έως τρία από αυτά.

ανάλυση Kaplan-Meier plotter

Η προγνωστική αξία των γονιδίων CK2 σε ωοθηκών, καρκίνο του μαστού και του πνεύμονα αναλύθηκε χρησιμοποιώντας Kaplan-Meier Plotter (https://kmplot.com/analysis/), μια βάση δεδομένων που ενσωματώνει δεδομένα γονιδιακής έκφρασης και κλινικά δεδομένα [32]. Μέχρι σήμερα, Kaplan-Meier Plotter περιέχει πληροφορίες για 22.277 γονίδια και την επίδρασή τους στην επιβίωση 2977 του μαστού, των ωοθηκών και 1.464 1.715 ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα. Εμείς επικέντρωσε την ανάλυσή μας στη συνολική επιβίωση πληροφορίες για τον ασθενή. Τα δείγματα ασθενών έχουν χωριστεί σε δύο ομάδες. Οι δύο ομάδες ασθενών (υψηλότερη και χαμηλότερα επίπεδα έκφρασης) συγκρίθηκαν χρησιμοποιώντας μια γραφική παράσταση επιβίωσης Kaplan-Meier. Η αναλογία κινδύνου με 95% διαστήματα εμπιστοσύνης και τιμή p log rank υπολογίστηκε. Αναλύσαμε τις καλύτερες ειδικούς ανιχνευτές (JetSet ανιχνευτές) που αναγνωρίζεται CK2α, CK2αP, CK2α », και CK2β. Προκειμένου να μειωθεί ποσοστό εσφαλμένης ανακάλυψη μας, έχουμε επιλέξει σ & lt? 0,01 ως όριο

Αποτελέσματα και Συζήτηση: CK2 Απομαγνητοφώνηση Έκφραση από τον καρκίνο Τύπος

Ο καρκίνος του πνεύμονα

καρκίνου

πνεύμονα. έχει την υψηλότερη θνησιμότητα όλων των καρκίνων στους άνδρες και στις γυναίκες. Η NCI προβλέπει ότι το 2014, περίπου το 27% όλων των θανάτων από καρκίνο θα οφείλεται σε καρκίνο του πνεύμονα. Η NCI (https://www.cancer.gov/) [33] προβλέπει ότι θα υπάρχουν πάνω από 224.000 νέες περιπτώσεις καρκίνου του πνεύμονα (περίπου 14% των διαγνώσεων καρκίνου) το 2014, αν και μια μείωση στη συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του πνεύμονα κατά το παρελθόν λίγα χρόνια (ιδιαίτερα σε άνδρες). Οι καρκίνοι του πνεύμονα χωρίζονται σε τρεις ομάδες. Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC) είναι ο πιο κοινός τύπος καρκίνου του πνεύμονα (85% των καρκίνων του πνεύμονα) και περιλαμβάνει τους υποτύπους: καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων, αδενοκαρκίνωμα, και καρκίνωμα μεγάλου κυττάρου (LCLC). Μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (SCLC) (10% -15% των καρκίνων του πνεύμονα) χωρίζει γρήγορα και μετάσταση. Lung καρκινοειδείς όγκοι (5% των καρκίνων του πνεύμονα), ένα είδος νευροενδοκρινούς όγκου, αναπτύσσονται αργά και σπάνια εξαπλωθεί. Προκαταβολές σε χειρουργικές και θεραπευτικές προσεγγίσεις σε συνδυασμό αύξησαν την επιβίωση ενός έτους κατά 7% (έως 44% από το 2005-08)? Ωστόσο, το ποσοστό πενταετούς επιβίωσης για τον συνδυασμό όλων των σταδίων εξακολουθεί να είναι χαμηλό (16%)? με μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα που έχει το χαμηλότερο ποσοστό πενταετούς επιβίωσης (6%) σε σύγκριση με μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (18%).

CK2 στον πνεύμονα και των βρόγχων καρκίνο.

Oncomine ανάλυση των νεοπλασματικών

. κανονικό ιστό έδειξε ότι CK2α, CK2α », CK2β και CK2αP ήταν σημαντικά υπερεκφράζεται σε διάφορους τύπους καρκίνου του πνεύμονα σε διάφορες τράπεζες δεδομένων (Πίνακας 1, Εικ. 2). Η υπερέκφραση του CK2α και CK2α »βρέθηκε στο πλακώδες καρκίνωμα και το αδενοκαρκίνωμα. Σε αντίθεση, LCLC και SCLC είχε CK2α υπερέκφραση αλλά δεν CK2α ». CK2β ρυθμίζεται αυξητικά σε αδενοκαρκίνωμα και LCLC αλλά μειωτικά στον πνεύμονα καρκινοειδές. Αυτά τα δεδομένα είναι σύμφωνα με τα δημοσιευμένα άρθρα σχετικά με την έκφραση CK2. Για παράδειγμα, CK2α (

CSNK2A1

) μεταγραφή, πρωτεΐνη και /ή δραστηριότητα είναι αυξημένα σε καρκίνο του πνεύμονα νεοπλασματικών ιστών, όπως αυτά που βρίσκονται σε πλακωδών κυττάρων καρκινώματα του πνεύμονα [34], [35], [36], και σε NSCLC κυτταρικές γραμμές [28], [34]. Επιπλέον, το ψευδογονίδιο CK2α (

CSNK2A1P

) ενισχύεται σε μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα σειρές κυττάρων και ιστών καρκίνου του πνεύμονα [28].

οικόπεδα ασφαλείας που προέρχεται από τα δεδομένα γονιδιακής έκφρασης σε σύγκριση Oncomine έκφραση ενός ειδικού γονιδίου CK2 σε φυσιολογικά (αριστερά πλοκή) και καρκινικό ιστό πνεύμονα (δεξιά διάγραμμα). Μόνο αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα εμφανίζεται.

ανάλυση Kaplan-Meier plotter στη συνολική καρκίνο του πνεύμονα έδειξαν συσχέτιση μεταξύ υπερέκφραση CK2β και συνολικά χαμηλότερα ποσοστά επιβίωσης, και το αντίθετο για CK2α »και CK2αP, και δεν σημασία για έκφραση CK2α (Εικ. 3). Όταν περιορίζεται η ανάλυση με βάση τον τύπο του όγκου, δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές στη συνολική επιβίωση για την έκφραση των γονιδίων σε δείγματα CK2 πλακώδες καρκίνωμα. Ωστόσο, το αδενοκαρκίνωμα υπήρχαν σημαντικές διαφορές για CK2αP, CK2α », και CK2β αντανακλώντας τα δεδομένα σχετικά με τη συνολική καρκίνο του πνεύμονα. Αυτό δείχνει ότι η χρήση της γονιδιακής έκφρασης CK2 ως προγνωστικός παράγοντας αποτελέσματος μπορεί να είναι καρκίνος που εξαρτάται υποτύπου (Πίνακας 1). Ακόμα κι αν ανάλυση Kaplan-Meier μας ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα δεν έδειξε καμία σημασία για CK2α (p = 0,012), μια μελέτη που δημοσιεύθηκε προσδιορίζονται CK2α (

CSNK2A1)

υπερέκφραση ως ένας από τους δύο ανεξάρτητους προγνωστικούς παράγοντες της έκβασης (προγνωστικοί δείκτες) σε 21 ασθενείς με καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων του πνεύμονα [34]. Ειδικότερα, αυτό ήταν ένα από τα 11 γονίδια ειδικά των φτωχών ομάδα συμπλεγμάτων πρόγνωση (σύμπλεγμα Β) μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα που είχε αντίστοιχη χρωμοσωμικές εκτροπές. Οι συγγραφείς επικυρωμένα αυτά τα αποτελέσματα ανεξάρτητα σε ένα πρόσθετο σύνολο των 45 ασθενών.

Kaplan-Meier για ολική επιβίωση δείχνει σε αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα. Στο κόκκινο: ασθενείς με έκφραση πάνω από τη μέση και το μαύρο, οι ασθενείς με εκφράσεις κάτω από τη μέση. CK2α, p = 0,6008? CK2αP, p = 5.6 10

-9, CK2α ‘, p = 2.6 10

-14? CK2β, p = 8.7 10

-8.

Ο καρκίνος του μαστού

Η εξαίρεση των καρκίνων του δέρματος, ο καρκίνος του μαστού είναι η πιο συχνά διαγιγνώσκεται καρκίνος στις γυναίκες. Σύμφωνα με το NCI, οι κατ ‘εκτίμηση 40.000 θανάτους από καρκίνο του μαστού σε γυναίκες και άνδρες αναμένεται το 2014 (6,8% όλων των καρκίνων) [33]. Ο καρκίνος του μαστού κατατάσσεται δεύτερη ως αιτία θανάτου από καρκίνο στις γυναίκες (μετά τον καρκίνο του πνεύμονα). Οι κατ ‘εκτίμηση 232.670 νέες περιπτώσεις καρκίνου του μαστού αναμένεται να διαγνωστούν σε γυναίκες στις ΗΠΑ κατά τη διάρκεια του 2014 (14% όλων των καρκίνων). Ο καρκίνος του μαστού μπορεί να συμβεί στους αγωγούς, τα λόβια και στο στρώμα. Οι πιο κοινούς καρκίνους του μαστού είναι πορογενές καρκίνωμα (70% των περιπτώσεων) και λοβιακό καρκίνωμα (10% των περιπτώσεων). Αυτά μπορούν να υποδιαιρεθούν σε μη επεμβατικές (

in situ

) και επεμβατική. Βλεννώδες καρκίνωμα του μαστού είναι ένας υποτύπος πορογενές καρκίνωμα (2-5% συχνότητα εμφάνισης) θεραπεία του καρκίνου του μαστού μπορεί να περιλαμβάνει χειρουργική επέμβαση, ακτινοθεραπεία, χημειοθεραπεία, ορμονοθεραπεία και /ή στοχευμένη θεραπεία. Το συνολικό ποσοστό επιβίωσης 5 ετών είναι 89,2% σε εντοπισμένη ή καρκίνο του μαστού χαμηλής ποιότητας. Η έγκαιρη ανίχνευση και νέες θεραπείες έχουν αυξήσει το ποσοστό επιβίωσης για εντοπισμένο καρκίνο του μαστού σε 98,6% και για την περιφερειακή καρκίνο του μαστού σε 84,4%.

CK2 στον καρκίνο του μαστού.

Σε γενικές γραμμές, Oncomine ανάλυση έδειξε σημαντικά επίπεδα τόσο CK2α και CK2β υπερέκφραση στους περισσότερους τύπους καρκίνου του μαστού, αλλά υποέκφραση ισχυρή CK2α »σε όλους τους τύπους καρκίνου του μαστού (Πίνακας 2, Σχ. 4). Μια διαφορά βρέθηκε μεταξύ του πόρου και λοβιακά μαστού, όπου πόρου, αλλά όχι λοβιακό, εξέφρασαν υψηλά επίπεδα του CK2α. Μία περαιτέρω διαφορά βρέθηκε μεταξύ μη επεμβατική και διηθητικού καρκίνου του μαστού. Και οι δύο έδειξαν υποέκφραση CK2α », αλλά σε διηθητικό καρκίνο του μαστού, CK2β ήταν επίσης πολύ σημαντικά υπερεκφράζεται. Από CK2β πρωτεΐνη σταθεροποιείται μετα-μεταφραστικά από CK2α [9], η αυξημένη έκφραση μεταγραφή CK2β στο CK2α καρκίνους που υπερεκφράζουν, μπορεί να συμβάλει στην περαιτέρω αύξηση της έκφρασης της πρωτεΐνης CK2β.

οικόπεδα ασφαλείας που προκύπτουν από τα δεδομένα γονιδιακής έκφρασης σε Oncomine συγκρίνοντας την έκφραση της ένα συγκεκριμένο γονίδιο CK2 σε φυσιολογικά (αριστερά πλοκή) και καρκινικό ιστό πνεύμονα (δεξιά διάγραμμα). Οι επεμβατικές και μη επεμβατικές καρκινώματα μαστού πορογενές εμφανίζεται στα οικόπεδα κουτί.

Η ανάλυση Kaplan-Meier έδειξε ότι στη συνολική καρκίνο του μαστού υψηλά επίπεδα έκφρασης της CK2α και CK2β συσχετίζεται με χαμηλότερα ποσοστά επιβίωσης (Εικ. 5). έκφραση CK2α «δεν είχε σημαντική επίδραση στην επιβίωση σε όλους τους καρκίνους του μαστού (Εικ. 5). Αυτό συμβαδίζει με μια μελέτη που δημοσιεύθηκε, CK2α (

CSNK2A1)

βρέθηκε ως μέρος ενός 186-γονιδίου «εισβολής» γονιδιακή υπογραφή στον καρκίνο του μαστού. Αυτό το «εισβολής» γονίδιο υπογραφή συνδέθηκε με τη συνολική επιβίωση και τη μετάσταση επιβίωση χωρίς σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού, και όταν συνδυάζεται με τα προγνωστικά κριτήρια NIH, το «εισβολής» γονίδιο υπογραφή αυτή χρησιμοποιούνται για τη διαστρωμάτωση των ασθενών με υψηλό κίνδυνο πρώιμο καρκίνο του μαστού. Αυτό το «εισβολής» γονίδιο υπογραφή συνδέθηκε με τη συνολική επιβίωση και τη μετάσταση επιβίωση χωρίς σε ασθενείς με μυελοβλάστωμα, καρκίνο του πνεύμονα και του προστάτη [37]. Επιπλέον, έχει βρεθεί ότι μη ισορροπημένη έκφραση των γονιδίων CK2 είναι σε θέση να προωθήσει επιθηλιακά μεσεγχυματικά να μετάβαση σε κυτταρικές γραμμές [38]. Οι μελέτες αυτές υπογραμμίζουν τη σημασία της ανάλυσης της έκφρασης των γονιδίων CK2 κατά τη διάρκεια της εξέλιξης του καρκίνου.

-8? CK2αP, p = 3.9 10

-4? CK2α ‘, p = 4,6 10

-3? CK2β, p = 2,8 10

-10.

Καρκίνος του παχέος εντέρου

καρκίνος του παχέος εντέρου είναι η τρίτη κύρια αιτία που σχετίζονται με τον καρκίνο των θανάτων, όταν οι άνδρες και οι γυναίκες θεωρούνται ξεχωριστά, και η δεύτερη κύρια αιτία όταν και τα δύο υπόψη και τα δύο φύλα. Η NCI προβλέπει ότι το 2014 θα υπάρχουν περίπου 50.310 θανάτους σε άνδρες και γυναίκες, οι οποίες θα είναι 8,6% του συνόλου των θανάτων από καρκίνο [33]. Εκτιμούν ότι 136.830 νέες περιπτώσεις καρκίνου του παχέος εντέρου το 2014. Όταν συνδυάζονται, του παχέος εντέρου αποτελούν το 8,2% όλων των νέων περιπτώσεων καρκίνου. Ο πιο κοινός τύπος του παχέος εντέρου είναι αδενοκαρκίνωμα (95%). πρόδρομος, αδενωματώδεις πολύποδες του (αδενώματα) είναι πολύποδες που θεωρούνται ότι είναι ένα προ-καρκινική κατάσταση. Θεραπείες αυτού του τύπου καρκίνου περιλαμβάνουν χειρουργική επέμβαση, χημειοθεραπεία, βιολογική θεραπεία, και ακτινοθεραπεία. Η έγκαιρη ανίχνευση των καρκίνων του παχέος εντέρου μπορεί να αυξήσει το ποσοστό επιβίωσης κατά τη σύγκριση των εντοπισμένων καρκίνων του παχέος εντέρου (90,3%) και των περιφερειακών του παχέος εντέρου (70.4%). Η σχετική σχετικό ποσοστό επιβίωσης 1-χρόνου είναι 84% και το σχετικό ποσοστό επιβίωσης 5 ετών για καρκίνο του παχέος εντέρου είναι 64,9%.

CK2 στον καρκίνο του παχέος εντέρου.

Oncomine ανάλυση αποκάλυψε πολλές περιπτώσεις υπερέκφραση για όλα τα τρία γονίδια CK2 και η ψευδογονιδίου CK2α σε αδενοκαρκινώματα (Πίνακας 3, Εικ. 6). Βρήκαμε μια στατιστικά σημαντική αύξηση σε CK2α σε αδενοκαρκίνωμα του κόλου. Σε συμφωνία με αυτό το εύρημα, μια δημοσιευμένη μελέτη δείχνει ότι τα επίπεδα έκφρασης των CK2α μεταγραφές αυξημένα κατά 10 ζεύγη παχέος ιστούς του όγκου σε σύγκριση με μη καρκινικούς ιστούς [39]. Oncomine ανάλυση έδειξε ότι υπάρχει επίσης υπερέκφραση των γονιδίων CK2 στα αδενώματα (Πίνακας 4). Αυτό έχει σημασία, επειδή CK2 έχει δειχθεί να ρυθμίζει σηματοδότηση Wnt /β-κατενίνης [7]. σηματοδότηση Wnt /β-κατενίνης είναι σημαντικός παίκτης στην παχέος εξέλιξης του καρκίνου, καθώς προτείνεται να είναι το πρώτο χτύπημα να απελευθερωθεί στην εξέλιξη του καρκίνου του παχέος εντέρου [15].

οικόπεδα ασφαλείας που προκύπτουν από τα δεδομένα γονιδιακής έκφρασης σε Oncomine σύγκριση της έκφρασης συγκεκριμένων γονιδίων CK2 στο κανονικό οικόπεδο (αριστερά οικοπέδου) και ορθοκολικό καρκινικό ιστό (δεξιά οικόπεδο). Oncomine οικόπεδα κουτί ανακτήθηκαν από του ορθού αδενώματα και αδενοκαρκινώματα.

Ο καρκίνος των ωοθηκών

Ο καρκίνος των ωοθηκών κατατάσσεται πέμπτη θανάτου από καρκίνο μεταξύ των γυναικών (3% όλων των καρκίνων μεταξύ των γυναίκες), που αντιπροσωπεύουν περισσότερους θανάτους από ό, τι οποιοδήποτε άλλο καρκίνο του γυναικείου αναπαραγωγικού συστήματος. Σύμφωνα με το NCI το 2014, θα υπάρχουν περίπου 14.270 θανάτους που οφείλονται σε καρκίνο των ωοθηκών, αντιπροσωπεύοντας το 2,4% του συνόλου των θανάτων από καρκίνο και 7,5% των θανάτων από καρκίνο μεταξύ των γυναικών [33]. Θα πρέπει να υπάρχουν περίπου 21.980 νέες περιπτώσεις καρκίνου των ωοθηκών στις ΗΠΑ το 2014, αντιπροσωπεύοντας το 1,3% όλων των νέων περιπτώσεων καρκίνου. Ο πιο κοινός τύπος καρκίνου των ωοθηκών είναι επιθηλιακά ωοθηκών καρκίνωμα, η οποία αντιπροσωπεύει το 85% έως 90% όλων των καρκίνων των ωοθηκών. Επιθηλιακό καρκίνο των ωοθηκών χωρίζεται σε άλλους υπότυπους όπως ορώδες, η οποία αντιπροσωπεύει το 80-85%, ενδομητριοειδές, η οποία αντιπροσωπεύει περίπου 10%, και σαφείς κυττάρων, η οποία αντιπροσωπεύει περίπου 5% του συνόλου των επιθηλιακών καρκίνων των ωοθηκών. Οι λιγότερο κοινοί τύποι καρκίνου των ωοθηκών περιλαμβάνουν όγκους των γεννητικών κυττάρων (λιγότερο από 2% των καρκίνων των ωοθηκών), και στρωματικούς όγκους (1% των καρκίνων των ωοθηκών). Οι μέθοδοι θεραπείας του καρκίνου των ωοθηκών περιλαμβάνουν χειρουργική επέμβαση, χημειοθεραπεία και ακτινοβολία. τον κίνδυνο μιας γυναίκας να αναπτύξει καρκίνο των ωοθηκών στη διάρκεια της ζωής της είναι 1 στα 72, και η ηλικία κατά την οποία γίνεται η διάγνωση επηρεάζει ποσοστό επιβίωσης. 56% των γυναικών ηλικίας κάτω των 65 χρόνων επιβιώνουν πέντε χρόνια μετά τη διάγνωση, ενώ το 27% των γυναικών ηλικίας άνω των 65 ετών να επιβιώσουν πέντε χρόνια μετά τη διάγνωση. Συνολικά, η 1-χρόνου σχετικό ποσοστό επιβίωσης όλων των ασθενών καρκίνο των ωοθηκών είναι 75% και το ποσοστό σχετικής επιβίωσης 5-ετών είναι 44%. Εάν ο όγκος είναι εντοπισμένος, υπάρχει ένα σχετικό ποσοστό επιβίωσης 5 ετών 91,9%, αλλά αν ο όγκος είναι περιφερειακό, το ποσοστό επιβίωσης πέφτει στο 72,0%.

CK2 στον καρκίνο των ωοθηκών.

Oncomine ανάλυση των νεοπλασματικών

. κανονικό ιστό έδειξε ότι CK2α και CK2β ήταν σημαντικά ρυθμισμένη προς τα πάνω σε διάφορους τύπους καρκίνου των ωοθηκών. CK2α »βρέθηκε σημαντικά προς τα κάτω σε δύο τύπους όγκων των ωοθηκών. Δεν υπήρχαν σημαντικά αποτελέσματα για CK2αP (Πίνακας 5, Σχ. 7).

οικόπεδα ασφαλείας που προέρχεται από τα δεδομένα γονιδιακής έκφρασης σε Oncomine σύγκριση της έκφρασης ενός ειδικού γονιδίου CK2 σε φυσιολογικά (αριστερά πλοκή) και καρκινικό ιστό πνεύμονα (δεξιά οικόπεδο). Oncomine οικόπεδα κουτί ανακτήθηκαν από ορώδες αδενοκαρκίνωμα των ωοθηκών και του καρκίνου των ωοθηκών.

ανάλυση Kaplan-Meier plotter αποκάλυψε ότι υψηλών επιπέδων έκφρασης των CK2α συσχετίζεται με χαμηλότερα ποσοστά επιβίωσης των ασθενών. Αντίθετα, αν CK2α «σημαντικά προς τα κάτω σε μερικά αδενοκαρκινώματα και CK2β που ρυθμίζεται αυξητικά σε λίγες υποτύπους, ανάλυση plotter Kaplan-Meier δεν δείχνουν καμία σημασία CK2α» και τα επίπεδα έκφρασης CK2β στη συνολική επιβίωση (Εικ. 8).

Kaplan-Meier για δείχνει τη συνολική επιβίωση στον καρκίνο των ωοθηκών. Στο κόκκινο: ασθενείς με έκφραση πάνω από τη μέση και το μαύρο, οι ασθενείς με εκφράσεις κάτω από τη μέση. Τα γονίδια CK2 και οι αντίστοιχες τιμές ρ που αναφέρονται. CK2α, p = 8.9 10

-6? CK2αP, p = 0,034? CK2α ‘, ρ = 0,45? CK2β, p = 0,12.

Ο καρκίνος του προστάτη

Καρκίνος του προστάτη είναι η πιο κοινή μορφή καρκίνου μεταξύ των ανδρών, μετά τον καρκίνο του δέρματος, σύμφωνα με το NCI. Η NCI προβλέπει ότι το 2014, θα υπάρξουν 233.000 νέες περιπτώσεις καρκίνου του προστάτη, αντιπροσωπεύοντας το 14% όλων των νέων περιπτώσεων καρκίνου [33]. Η NCI προβλέπει 29.480 θανάτους το 2014, οι οποίες θα αντιπροσωπεύουν το 5% του συνόλου των θανάτων από καρκίνο. Ο πιο κοινός τύπος καρκίνου του προστάτη είναι αδενοκαρκίνωμα, το οποίο αντιπροσωπεύει περίπου το 90% όλων των καρκίνων του προστάτη. Υπάρχουν υπότυποι του αδενοκαρκινώματος, συμπεριλαμβανομένων ατροφική, αφρώδες, κολλοειδή, και καρκίνωμα σφραγιστικό δαχτυλίδι. Το υπόλοιπο 10% όλων των καρκίνων του προστάτη περιλαμβάνουν μεταβατική καρκινικών κυττάρων, καρκίνο πλακωδών κυττάρων, καρκινοειδή, μικροκυτταρικού καρκίνου, και σαρκώματα και sarcomatoid καρκίνων. Θεραπείες για τον καρκίνο του προστάτη περιλαμβάνουν χειρουργική επέμβαση, και διαφορετικές θεραπείες, όπως η ακτινοβολία, ορμόνη, χημειοθεραπεία, χημειοραδιοθεραπεία, και ανοσοθεραπεία. Υπάρχει ένα εξαιρετικά υψηλό ποσοστό επιβίωσης συνολικά. Όταν διαγνωσθεί έγκαιρα και ο όγκος είναι είτε τοπική ή περιφερειακή, υπάρχει μια πιθανότητα 100,0% ή 5-ετή σχετική επιβίωση. Συνολικά, η σχετική σχετικό ποσοστό επιβίωσης 5 ετών για εντοπισμένη ή καρκίνο του χαμηλού βαθμού είναι 99,2%.

CK2 στον καρκίνο του προστάτη.

Στην περίπτωση του καρκίνου του προστάτη, Oncomine ανάλυση αποκάλυψε σημαντική υπερέκφραση του CK2α σε τρεις υποτύπους, ενώ CK2α »και CK2β βρέθηκαν μόνο υπερεκφράζεται σε έναν υπότυπο του καρκίνου η κάθε μία. Δεν υπήρχαν σημαντικά αποτελέσματα για CK2αP (Πίνακας 6, Εικ. 9). Αυτά τα δεδομένα είναι σύμφωνα με τις δημοσιεύσεις που δείχνει σημαντική αύξηση στην έκφραση CK2α σε αλλοιώσεις όγκου προστάτη (p = 0,0224) [40], δραστικότητα CK2 συσχετίζοντας με Gleason βαθμό [41], και πυρηνικό εντοπισμό του CK2α συνδυασμού με κακή πρόγνωση [42].

οικόπεδα

Box προέρχεται από δεδομένα γονιδιακής έκφρασης σε Oncomine σύγκριση της έκφρασης του γονιδίου CK2α σε φυσιολογικά (αριστερά πλοκή) και διάφορους τύπους ιστού καρκίνου του προστάτη (δεξιά διάγραμμα). Oncomine οικόπεδα κουτί ανακτήθηκαν από διάφορους τύπους καρκίνου του προστάτη.

Ο καρκίνος του παγκρέατος

καρκίνος του παγκρέατος είναι η τέταρτη κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο στις Ηνωμένες Πολιτείες, μετά από καρκίνος του πνεύμονα, ο καρκίνος του παχέος εντέρου και του καρκίνου του μαστού, αλλά είναι το 12

ου πιο κοινός τύπος καρκίνου στις Ηνωμένες Πολιτείες. Η NCI εκτιμά ότι θα υπάρξει κατ ‘εκτίμηση 39.590 θανάτους που οφείλονται σε καρκίνο του παγκρέατος το 2014, η οποία αντιπροσωπεύει το 6,8% του συνόλου των θανάτων από καρκίνο [33]. Υπολόγισαν ότι θα υπάρξουν 46.420 νέα κρούσματα, που αποτελούν το 2,8% όλων των νέων περιπτώσεων καρκίνου. Υπάρχουν δύο τύποι των παγκρεατικών καρκινικών κυττάρων, παγκρεατικών όγκων εξωκρινή και παγκρεατικών νευροενδοκρινών όγκων. Περίπου το 95% των καρκίνων του παγκρέατος χαρακτηρίζονται ως όγκοι εξωκρινείς, η οποία έχει πολλές διαφορετικές υποκατηγορίες όπως αδενοκαρκίνωμα, και καρκίνωμα κυψελωτών κυττάρων. Αδενοκαρκίνωμα αντιπροσωπεύει περίπου το 90% όλων των καρκίνων του παγκρέατος, και οι άλλους υπότυπους θεωρούνται σπάνια. Νευροενδοκρινείς όγκους του παγκρέατος αντιπροσωπεύουν λιγότερο από το 5% των παγκρεατικών όγκων, και έχουν πολύ καλύτερη επιβίωση από αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος. Θεραπείες για τα άτομα με τα αδενοκαρκινώματα περιλαμβάνουν χειρουργική επέμβαση, χημειοθεραπεία, στοχευμένη θεραπεία, και ακτινοθεραπεία. Παρά αυτές τις θεραπείες, το σχετικό ποσοστό επιβίωσης είναι αρκετά χαμηλό. Ακόμα και όταν ο όγκος είναι εντοπισμένος ή περιφερειακές, οι ασθενείς έχουν ένα σχετικά χαμηλό ποσοστό σχετικής επιβίωσης 5 ετών, η οποία είναι 24,1% και 9,0% αντίστοιχα. Λογιστική για όλους τους τύπους του καρκίνου του παγκρέατος, υπάρχει ένα 6,0% ότι ένας ασθενής μπορεί να επιβιώσει από 5 χρόνια.

CK2 στον καρκίνο του παγκρέατος.

Oncomine ανάλυση αποκάλυψε ότι μόνο CK2β ήταν σημαντικά ρυθμισμένη προς τα πάνω σε αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος . CK2β ήταν προς τα κάτω σε παγκρεατικό αδενοκαρκίνωμα ενώ CK2α »είχε μειωτικά σε πόρου αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος (Πίνακας 7). CK2α υπερεκφράστηκε σε δύο τύπους καρκίνου του παγκρέατος, αλλά όχι σημαντικά (ρ-τιμές γύρω 0,02 να 0,03). CK2αP δεν μεταβλήθηκε σημαντικά.

Συμπεράσματα

Έχει αναφερθεί ότι οι CK2α πρωτεΐνες, αλλά δεν μεταγραφές απελευθερωθεί στον καρκίνο [22], [27]. Στην ανάλυσή μας του Oncomine βρήκαμε ότι όχι μόνο CK2α, αλλά επίσης CK2α », CK2αP, και CK2β μεταγραφήματα απορυθμισμένη σε διάφορους τύπους καρκίνου (που συνοψίζονται στον πίνακα 8). Αυτή η διαφορά μπορεί να οφείλεται στο γεγονός ότι αυτές οι αρχικές εκδόσεις των αναφερόμενων δεδομένων από έναν περιορισμένο αριθμό δειγμάτων του όγκου (δείγματα όγκων 4-8) από δύο τύπους όγκων [22], [27]. Ωστόσο, οι πιο πρόσφατες δημοσιεύσεις χρησιμοποιώντας μεγαλύτερα δείγματα ασθενών δείχνουν ότι οι μεταγραφές CK2α ρυθμίζεται αυξητικά στον πνεύμονα και του κόλου [34], [39]. Μαζί με τη μελέτη μας, αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι απορρυθμισμένη έκφραση μεταγράφου γονιδίου CK2 μπορεί να είναι ένας μηχανισμός που υπογραμμίζει την αύξηση της δραστηριότητας CK2 και η πρωτεΐνη επίπεδα που ανιχνεύθηκαν σε ανθρώπινους όγκους. Ωστόσο, μετα-μεταγραφικό και μετα-μεταφραστικών μηχανισμών μπορεί επίσης να εμπλέκονται. Σε γενικές γραμμές, υπάρχει μικρή δεδομένα σχετικά με τη ρύθμιση της γονιδιακής έκφρασης CK2, και πιθανώς τόσο γενετικοί όσο και επιγενετικές μηχανισμός μπορεί να εμπλέκεται. Μια σειρά από μελέτες δείχνουν ότι η ρύθμιση της CK2 μεταγραφής συμβαίνει στο επίπεδο υποκινητή CK2α και CK2β [43], [44], [45]. Ωστόσο, δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με το αν τα γονίδια CK2 ίδιοι ελέγχονται από επιγενετικών μηχανισμών. Ακόμα, αφού CK2 ελέγχει επιγενετικές ρυθμιστές [46], [47], [48], υπάρχει μια πιθανότητα ότι CK2 μπορούσε να ελέγξει αν και επιγενετική ρύθμιση. Παρ ‘όλα αυτά, δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με το αν αλλοιωμένη έκφραση CK2 στον καρκίνο οφείλεται σε γενετική ή επιγενετική. Ο εντοπισμός των γενετικών και επιγενετικών μηχανισμών που ελέγχουν την έκφραση CK2 θα σας βοηθήσει να κατανοήσουν το ρόλο της CK2 σε βιολογικές διεργασίες και στην ασθένεια.

Τα στοιχεία μας δείχνουν ότι η απορρύθμιση της έκφρασής CK2 είναι ένας σημαντικός παράγοντας κατά τη διάρκεια της ογκογένεσης. Σε Oncomine ανάλυσή μας, η σχετική μεταβολή φορές στην έκφραση των γονιδίων CK2 διαφέρει μεταξύ των όγκων. Επιπλέον, βρήκαμε μια ισχυρή συσχέτιση μεταξύ συγκεκριμένων γονιδιακής έκφρασης CK2 και ορισμένων υποτύπων του καρκίνου. Για παράδειγμα, CK2α ‘βρέθηκε υποεκφράζεται σε μαστού, των ωοθηκών και του παγκρέατος. Επιπλέον, ενώ και οι δύο πόρου και λοβιακό καρκίνωμα μαστού υποεκφράζονται CK2α », πορογενές αλλά όχι λοβιακό καρκίνωμα μαστού είχε προς τα πάνω ρύθμιση του CK2α. Ομοίως, οι μεταγραφές CK2β ήταν ρυθμισμένη προς τα πάνω και στα δύο καρκίνωμα μαστού πορογενές και λοβιακό όταν έγιναν επεμβατική. Αυτό υποδηλώνει ότι CK2β μπορεί να απαιτούνται για την πρόοδο σε διηθητικό καρκίνο. Ένα άλλο παράδειγμα είναι η έλλειψη υπερέκφραση CK2αP σε μη νεοπλασματικά αδενώματα του παχέος εντέρου σε σύγκριση με υπερέκφραση του σε όλα τα τρία από τα παχέος αδενοκαρκινωμάτων.

Σε αντίθεση με την παρούσα μελέτη για τα επίπεδα μεταγραφής, γνωρίζουμε σχετικά λίγα για την έκφραση του πρωτεΐνες CK2 στον καρκίνο του ανθρώπου και το ρόλο του στην ογκογένεση. Ένας αριθμός δημοσιεύσεων μελετήσει δραστηριότητας CK2 και τα επίπεδα πρωτεΐνης σε μερικά δείγματα από επιλεγμένα ανθρώπινους όγκους. Όπως συζητήθηκε από Tawfic [22], οι αυξήσεις στις CK2 σε καρκίνους με βάση τα επίπεδα δραστηριότητας και μόνο θα πρέπει να εξεταστούν προσεκτικά, ενώ οι μελέτες των δύο επιπέδων της πρωτεΐνης και της δραστηριότητας είναι καλύτεροι δείκτες της CK2 αυξήσεις των καρκίνων. Σύμφωνα με τα ευρήματά μας, διαφορετικά η αλλαγή φορές στην έκφραση των CK2α και CK2β γονίδια βρίσκεται σε όγκους του νεφρού [49]. Είναι σημαντικό ότι, σε όγκους κεφαλής και τραχήλου του επιπέδου CK2 συσχετίζονται με το βαθμό του όγκου και το στάδιο [50]. Ωστόσο, μια διεξοδική ανάλυση της συγκεκριμένης εντοπισμό των μεταγραφών CK2 και /ή πρωτεΐνη είναι απαραίτητη για να κατανοήσουν το ρόλο της CK2 στον καρκίνο. Από αυτή την άποψη, οι μελέτες δείχνουν inmunological CK2 βρίσκεται στο μπροστινό άκρο του όγκου σε ετερομεταμοσχεύθηκαν ανθρώπινων όγκων του παχέος εντέρου σε ποντικούς [51]. Περιέργως, η έκφραση της πρωτεΐνης πυρηνικής CK2α ήταν υψηλότερη σε παχέος αδενοκαρκινώματα σε σχέση με αδενώματα σύγκριση με τους φυσιολογικούς ιστούς, γεγονός που υποδηλώνει ότι υποκυτταρική εντόπιση CK2α εμπλέκονται ίσως σε εξέλιξη από αδενώματα σε κακοήθεις όγκους [52].

Η ανάλυσή μας του Kaplan- Meier Plotter διαπίστωσε επίσης συσχετίσεις μεταξύ γονιδίων απορρύθμιση CK2 και τα ποσοστά επιβίωσης (Πίνακας 9). Συνολικά, έχουν υψηλότερα επίπεδα έκφρασης γονιδίου CK2 οδήγησαν σε μικρότερη επιβίωση μεταξύ των ασθενών με πνεύμονα, του μαστού, των ωοθηκών και του καρκίνου. Ομοίως, σε όγκους κεφαλής και τραχήλου, το επίπεδο της CK2 συσχετίζονται επίσης κλινική έκβαση [50]. Ωστόσο, σε αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα, εμφανίζοντας ένα υψηλότερο επίπεδο CK2α »και CK2αP συσχετίζεται με υψηλότερα ποσοστά επιβίωσης.

CK2 είναι μια αναδυόμενη κλειδί στόχος στη θεραπεία του καρκίνου με πρόσκρουση όχι μόνο την ανάπτυξη των κυττάρων και τον πολλαπλασιασμό, αλλά και αντι -apoptotic δραστηριότητα σε κακοήθη κύτταρα. Πράγματι, οι αναστολείς CK2 δοκιμάζονται για την αποτελεσματικότητά τους στη θεραπεία του καρκίνου [11], [27], [53], [54]. Επιπλέον, οι αναστολείς CK2 επίσης μελετηθεί σε συνδυασμό με άλλους αντικαρκινικούς παράγοντες όπως μελφαλάνη και Imatinib [53], [55]. Τα ευρήματα της εξόρυξης δεδομένων εδώ υποστηρίξουν σημαντικά τη χρήση των θεραπειών CK2 στοχευμένες για την αντιμετώπιση CK2 ρύθμιση προς τα πάνω στον καρκίνο. Για παράδειγμα, CK2α, α ‘και β γονίδια βρέθηκαν σημαντικά απορυθμισμένη σε ορθοκολικό αδενώματα και αδενοκαρκινώματα (αυτή τη μελέτη και [39], [52]), ως εκ τούτου οι αναστολείς CK2 θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν για την πρόληψη και την έναρξη και εξέλιξη του καρκίνου του παχέος εντέρου. Τα δεδομένα μας δείχνουν ότι, για ορισμένους τύπους καρκίνων, ένα CK2β εξαρτώμενη CK2 στοχευμένη θεραπεία μπορεί να είναι πιο αποτελεσματική. Αυτή είναι η περίπτωση των καρκίνων του μαστού, όπου CK2β υπερέκφραση συσχετίζεται με επεμβατική τύπους καρκινώματος του μαστού. Αυτή η ιδιότητα μπορεί να αξιοποιηθεί για το σχεδιασμό πιο αποτελεσματικών αναστολέων CK2.