Αφηρημένο

Ιστορικό

Οι προηγούμενες εκθέσεις εμπλέκουν CYP2E1 RsaI /PstI πολυμορφισμός ως πιθανός παράγοντας κινδύνου για διάφορες μορφές καρκίνου. Δημοσιευμένες μελέτες για τη σχέση των πολυμορφισμών CYP2E1 RsaI /PstI με την ευαισθησία σε καρκίνο του στομάχου είναι αμφιλεγόμενη. Η παρούσα μελέτη στοχεύει να καθορίσει τη σχέση αυτή με ακρίβεια.

Μετα-αναλύσεις που αξιολόγησε τη συσχέτιση των μεταβολών CYP2E1 RsaI /PstI με καρκίνο του στομάχου διεξήχθησαν

Μέθοδοι

. Αναλύσεις υποομάδων για την εθνικότητα, το κάπνισμα, η κατανάλωση αλκοόλ, και η πηγή των ελέγχων πραγματοποιήθηκαν επίσης. Εντοπίστηκαν επιλέξιμες μελέτες έως Μάρτιος του 2012.

Αποτελέσματα

Μετά από αυστηρή έρευνα και εξέταση, επιλέχθηκαν για ανάλυση

24 μελέτες ασθενών-μαρτύρων που περιλαμβάνει 3022 περιπτώσεις και 4635 ελέγχους. Τα συνολικά στοιχεία που παρέλειψε να αναφέρει τις σημαντικές συσχετίσεις των πολυμορφισμών CYP2E1 RsaI /PstI με το γαστρικό κίνδυνο καρκίνου [c2 εναντίον C1: αναλογία πιθανοτήτων (OR) = 1,06? 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) = 0,88 – 1,28? c2c2 εναντίον c1c1: OR = 1,23? 95% CI = 0,78 – 1,92? c2c2 + c1c2 εναντίον c1c1: OR = 0,93? 95% CI = 0,79 – 1,10]. Παρόμοια αποτελέσματα παρατηρήθηκαν στις αναλύσεις των υποομάδων για την εθνικότητα, την κατάσταση πίνοντας, και η πηγή των ελέγχων. Ωστόσο, στην ανάλυση υποομάδας για το κάπνισμα, οριακή αύξηση του κινδύνου καρκίνου βρέθηκε μεταξύ των μακροχρόνια καπνιστές (c2c2 + c1c2 εναντίον c1c1: OR = 1,39? 95% CI = 1,00-1,92).

συμπέρασμα

πολυμορφισμοί CYP2E1 RsaI /PstI μπορεί να τροποποιήσει την ευαισθησία σε καρκίνο του στομάχου μεταξύ των ατόμων που έχουν ιστορικό καπνίσματος. Τα μεγάλα και καλά σχεδιασμένες μελέτες για να επιβεβαιώσουν αυτό το συμπέρασμα

Παράθεση:. Zhuo W, Zhang L, Wang Υ, Λινγκ J, Zhu Β, Chen Ζ (2012) CYP2E1 RsaI /PstI Πολυμορφισμός και του καρκίνου Γαστρικό Ευαισθησία : μετα-αναλύσεις Βασισμένο σε 24 μελέτες ασθενών-μαρτύρων. PLoS ONE 7 (11): e48265. doi: 10.1371 /journal.pone.0048265

Επιμέλεια: Masaru Katoh, Εθνικό Κέντρο Καρκίνου, Ιαπωνία

Ελήφθη: 23η, Απριλίου του 2012? Αποδεκτές: 21 Σεπτέμβρη, 2012? Δημοσιεύθηκε: 5 Νοέμβρη, 2012

Copyright: © 2012 Zhuo et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

καρκίνο του στομάχου είναι ένα από τα πιο κοινούς καρκίνους σε. ο κόσμος, που αντιπροσωπεύει το 8% του συνόλου των περιπτώσεων καρκίνου και οδήγησαν σε 10% του συνόλου των θανάτων. Πάνω από το 70% των νέων κρουσμάτων και των θανάτων συμβαίνουν στις αναπτυσσόμενες χώρες [1]. Οι μηχανισμοί της γαστρικής καρκινογένεσης είναι ακόμη άγνωστες. Προηγούμενες επιδημιολογικές έρευνες δείχνουν ότι το κάπνισμα, το ποτό, και

Helicobacter pylori

λοίμωξη μπορεί να είναι παράγοντες κινδύνου για καρκίνο του στομάχου [2], [3]. Παρ ‘όλα αυτά, μόνο ένα μικρό ποσοστό των ατόμων που εκτίθενται σε αυτούς τους περιβαλλοντικούς παράγοντες τελικά να αναπτύξουν καρκίνο του στομάχου, υποδεικνύοντας ότι οι γενετικοί παράγοντες υποδοχής μπορεί να έχει κρίσιμες λειτουργίες σε γαστρική καρκινογένεση. Ως εκ τούτου, οι αλληλεπιδράσεις γενετικών παραγόντων με τους περιβαλλοντικούς παράγοντες που μπορεί να συμβάλλουν στην αύξηση του γαστρικού καρκινώματος ευαισθησία [4].

Μόνο έχουν εντοπιστεί λίγα πολυμορφισμοί του γονιδίου που σχετίζεται με γαστρικό κίνδυνο καρκίνου. Τα ένζυμα που μεταβολίζουν εμπλέκονται στην βιοενεργοποίηση και αποτοξίνωση ξενοβιοτικών. Το κυτόχρωμα P4502E1 (CYP2E1), ένα μέλος της υπεροικογένειας Ρ450 κυτοχρωμάτων, είναι ένας αιθανόλη διεγέρσιμο ένζυμο που ενεργοποιεί μεταβολικά διάφορα καρκινογόνα, όπως το βενζόλιο, το χλωριούχο βινύλιο, και Ν-dimethylnitrosamines [5], [6]. Η ενεργοποίηση των νιτροζαμινών πιστεύεται ότι σχετίζεται με την ανάπτυξη διαφόρων καρκίνων [7]. Αρκετές πολυμορφισμών μονού νουκλεοτιδίου σε γονίδιο CYP2E1 έχουν ταυτοποιηθεί. Οι πολυμορφισμοί RsaI /Pstl, τα οποία είναι σε πλήρη ανισορροπία σύνδεσης, στην περιοχή του υποκινητή 5 ‘πλευρικές του CYP2E1 θεωρείται ότι επηρεάζει την μεταγραφική ενεργοποίηση του γονιδίου CYP2E1 [8]. Οι πολυμορφισμοί οδηγήσει σε τρεις γονότυπους, δηλαδή, άγριου τύπου ομόζυγη (c1c1), ετερόζυγη (c1c2), και παραλλαγή ομόζυγη (c2c2) γονότυπους.

Πολυάριθμες μελέτες σχετικά με την πιθανή συσχέτιση των πολυμορφισμών CYP2E1 RsaI /PstI με το γαστρικό τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου έχουν διεξαχθεί. Ωστόσο, τα αποτελέσματα είναι αμφιλεγόμενα. Είτε CYP2E1 RsaI /PstI γενετικές παραλλαγές μπορεί να αυξήσει το γαστρικό κίνδυνο καρκίνου παραμένει αβέβαιη. Έτσι, σε αυτή τη μελέτη, πραγματοποιήσαμε μια ποσοτική μετα-ανάλυση που περιελάμβανε δημοσιευμένα στοιχεία έως το Μάρτιο του 2012. Η κάλυψη αυτή αύξησε τη στατιστική ισχύ για να προσδιορίσει με ακρίβεια τη σχέση μεταξύ πολυμορφισμών CYP2E1 RsaI /PstI και γαστρικό τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου.

υλικά και Μέθοδοι

1 Λογοτεχνία Αναζήτηση στρατηγική

Πραγματοποιήσαμε αναζητήσεις στο Medline, EMBASE, Οβίδιος, ScienceDirect, και Υποδομών Εθνική κινεζική Γνώσης (CNKI) χωρίς περιορισμό γλώσσας, που καλύπτει όλες τις εργασίες που δημοσιεύθηκαν μέχρι σε Mar 2012. χρησιμοποιήθηκαν οι ακόλουθες λέξεις-κλειδιά:

κυτοχρώματος P4502E1

,

CYP2E1

,

γαστρικό

,

νεόπλασμα

,

καρκίνο

,

παραλλαγή

, και

πολυμορφισμό

. Όλα Αναζητήθηκε μελέτες ανακτήθηκαν και οι βιβλιογραφίες περαιτέρω έλεγχο για άλλες σχετικές δημοσιεύσεις. άρθρα ανασκόπησης και οι βιβλιογραφίες των άλλων συναφών μελετών που εντοπίστηκαν ήταν το χέρι αναζήτηση για τον εντοπισμό πρόσθετων επιλέξιμων μελέτες.

Η

Κριτήρια

2 Ένταξη

Τα ακόλουθα κριτήρια χρησιμοποιήθηκαν για την επιλογή βιβλιογραφίας. Κατ ‘αρχάς, η μελέτη θα πρέπει να αφορούν τη συσχέτιση των πολυμορφισμών CYP2E1 RsaI /PstI με γαστρικό κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Δεύτερον, η μελέτη πρέπει να παρατήρησης (case-control ή ομάδα). Τρίτον, η μελέτη πρέπει να αναφέρει το μέγεθος του δείγματος, οι πιθανότητες αναλογίες (ΕΑΠ), και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης τους (ΠΙ), καθώς και τη γενετική διανομής ή τις πληροφορίες που μπορούν να βοηθήσουν να συναγάγουν τα αποτελέσματα. Μετά από αυστηρή έρευνα, εξετάσαμε όλα τα χαρτιά με βάση τα παραπάνω κριτήρια για περαιτέρω ανάλυση.

Η

Η

3 Data Extraction

Τα δεδομένα προσεκτικά προέρχονται από όλες τις επιλέξιμες δημοσιεύσεις δύο από τους συγγραφείς (Zhuo και Zhang) ανεξάρτητα, σύμφωνα με τα προαναφερθέντα κριτήρια ένταξης. Για αντικρουόμενες εκτιμήσεις, επιτεύχθηκε συμφωνία μετά από μια συζήτηση. Όταν δεν μπορεί να επιτευχθεί συναίνεση, ένας άλλος συγγραφέας ήταν να ζητείται η γνώμη για την επίλυση της διαφοράς, και στη συνέχεια μια τελική απόφαση έγινε με βάση την πλειοψηφία των ψήφων. Το εξάγεται πληροφορίες εισάγονται σε μια βάση δεδομένων.

4 Στατιστική Ανάλυση

Οι ΕΑΠ πολυμορφισμών CYP2E1 RsaI /PstI και γαστρικό κίνδυνο καρκίνου υπολογίστηκαν για κάθε μελέτη. Τα συγκεντρωτικά ΕΑΠ προσδιορίστηκαν για κάθε μοντέλο αντίθεση αλληλομόρφων (αλληλόμορφο c2 εναντίον αλληλόμορφο γ1), ένα μοντέλο σύγκρισης ομοζυγώτες (c2c2 εναντίον c1c1), και ένα κυρίαρχο μοντέλο (c2c2 + c1c2 εναντίον c1c1). Για την ανίχνευση οποιασδήποτε πιθανής μεροληψίας μέγεθος του δείγματος, το OR και 95% CI για κάθε μελέτη συναρτήσει του αριθμού των συμμετεχόντων. Η

I

-squared αξία χρησιμοποιήθηκε ως δείκτης για τη δοκιμή ετερογένειας [9], με τιμές μικρότερες από το 25% που υποδεικνύει χαμηλή, 25% έως 50% υποδεικνύοντας μέτρια, και περισσότερο από το 50% που δείχνει υψηλή ετερογένεια. Μια δοκιμασία Q-στατιστική Chi-τετράγωνο με βάση Εκτελέστηκε επίσης να αξιολογηθεί ετερογένεια. Εάν η

P

τιμή για την Q-test περισσότερο από 0,1, ΕΑΠ ομαδοποιήθηκαν σύμφωνα με το μοντέλο σταθερής επίδραση (Mantel-Haenszel) [10]? Αλλιώς, το μοντέλο τυχαίας επίδρασης (Dersimonian και Laird) χρησιμοποιήθηκε [11]. Η σημασία των συνενωμένων ΙΑΠ προσδιορίστηκε με την Ζ-test. Η ισορροπία Hardy-Weinberg (HWE) εκτιμήθηκε με την ακριβή δοκιμασία του Fisher. προκατάληψη δημοσίευση αξιολογήθηκε με οπτική επιθεώρηση των οικοπέδων χοάνη [12], στην οποία το τυπικό σφάλμα του log (OR) της κάθε μελέτης συναρτήσει του log (ή). Ένα ασύμμετρο οικόπεδο αναφέρεται δυνατή προκατάληψη δημοσίευση. Η συμμετρία του οικοπέδου χοάνη εκτιμήθηκε περαιτέρω με δοκιμασία γραμμικής παλινδρόμησης Egger [13]. Η στατιστική ανάλυση έγινε με τη χρήση του προγράμματος STATA 11.0 λογισμικού (Stata Corporation, Texas, USA).

Η

Αποτελέσματα

1 Χαρακτηριστικά Μελέτη

Σχετικές δημοσιεύσεις ήταν ανακτώνται και προκαταρκτικά προβληθεί. Όπως φαίνεται στο Σχήμα 1, 79 δημοσιεύσεις ταυτοποιήθηκαν, μεταξύ των οποίων αποκλείστηκαν 46 άσχετο χαρτιά. Έτσι, 33 δημοσιεύσεις ήταν επιλέξιμες. Δύο άρθρα ανασκόπησης [14], [15] και ένα έγγραφο σχετικά με προκαρκινικές αλλοιώσεις του στομάχου [16] απορρίφθηκαν. Επίσης εξαιρούνται δύο μελέτες μη-μαρτύρων [17], [18] και μια μελέτη χωρίς λεπτομερείς πληροφορίες [19]. Ως αποτέλεσμα, επιλέχθηκαν 27 δημοσιεύσεις περιέχει 28 μελέτες ασθενών-μαρτύρων για την άντληση στοιχείων και την αξιολόγηση. Αξίζει να σημειωθεί ότι, μία μελέτη που διεξήχθη στη Βραζιλία [20] που συμμετέχουν δύο ξεχωριστές υποομάδες, δηλαδή, της Βραζιλίας και της ιαπωνικής, αντίστοιχα. Κατά συνέπεια, τα δεδομένα εκχυλίστηκαν και θεωρούνται ως δύο μοναχικά μελέτες για ανάλυση. Στη συνέχεια, τρεις μελέτες [21], [22], [23] και η αναφερθείσα Βραζιλίας μελέτη [20] περαιτέρω απορρίφθηκε επειδή οι γενετικές κατανομές των ελέγχων παρέκκλινε σημαντικά από την HWE. Τέλος, 24 μελέτες ασθενών-μαρτύρων συμπεριλήφθηκαν στις μετα-αναλύσεις [20], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43], [44 ], [45], [46].

Δεκαέξι δημοσιεύσεις γράφτηκαν στα αγγλικά [20], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [36], [37], [38], [39], επτά στα κινεζικά [40], [41], [42] , [43], [44], [45], [46], και μία στα ισπανικά [35]. Οι σχετικές πληροφορίες παρατίθενται στον Πίνακα 1. Η πρώτη συγγραφέας, ο αριθμός και τα χαρακτηριστικά των περιπτώσεων και ελέγχων για κάθε μελέτη, καθώς και άλλες αναγκαίες πληροφορίες παρουσιάζονται

Η

PB:. Με βάση τον πληθυσμό? HB:. Νοσοκομείο με βάση

Η

Η

Τα επιλεγμένα άρθρα που περιλαμβάνονται δύο ομάδες των Καυκάσιων [34], [36], δεκαεννέα των Ασιατών [20], [24], [25 ], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [33], [37], [39], [40], [41], [42], [43], [44], [45], [46], καθώς και τρεις μικτών εθνικοτήτων [32], [35], [38].

Οι κατανομές των γονοτύπων CYP2E1 RsaI /PstI και η Οι μέθοδοι προσδιορισμού του γονότυπου των περιλαμβάνονται μελέτες που παρουσιάζονται στον πίνακα 2. Οι γενετικές κατανομές των ομάδων ελέγχου σε όλες τις μελέτες ήταν σύμφωνα με την HWE. Οι γενετικές κατανομές της παραλλαγής c2c2 και c1c2 σε έξι περιλαμβάνονται μελέτες συνδυάστηκαν ως c2c2 + c1c2 [25], [31], [33], [36], [39], [44]. Οι λεπτομερείς γενετική διανομές δεν ήταν διαθέσιμα στην πρωτογενή βιβλιογραφία.

Τα στοιχεία σχετικά με την κατάσταση του καπνίσματος ελήφθησαν από πέντε μελέτες [26], [27], [34], [36], [42] (Πίνακας 3) . Όσο για την κατανάλωση αλκοόλ, οι πληροφορίες που προέρχονται από πέντε μελέτες [26], [27], [31], [36], [42] (Πίνακας 4). Οι μελέτες σχετικά με το κάπνισμα και την κατανάλωση παρέχονται μόνο τις συνδυασμένες γενετικές διανομές (c2c2 + c1c2) για την παραλλαγή γονότυπους παρά τις ξεχωριστές γονότυπους.

2 Δοκιμή ετερογένεια

Όπως φαίνεται στον Πίνακα 5, αναλύσαμε η ετερογένεια της αντίθεσης αλληλομόρφων (αλληλόμορφο c2 εναντίον αλληλόμορφο γ1), η σύγκριση ομοζυγώτες (c2c2 εναντίον c1c1), και κυρίαρχη (c2c2 + c1c2 εναντίον c1c1) μοντέλα, αντίστοιχα. Μελέτες που παρέχονται οι συνδυασμένες γενετικές διανομές (c2c2 + c1c2) και όχι τα ξεχωριστά γονότυπους συμπεριλήφθηκαν μόνο στο κυρίαρχο μοντέλο

Θέσεις ετερογένειας για το σύνολο των δεδομένων που βρέθηκαν σε τρία μοντέλα (c2 εναντίον C1:.

I

2 = 59,0%?

P

= 0,001 για την Q-τεστ? c2c2 εναντίον c1c1:

I

2 = 43,2%?

P

= 0,034 για την Q-τεστ? c2c2 + c1c2 εναντίον c1c1:

I

2 = 52,6%?

P

= 0,001 για την Q-test), αντίστοιχα. Ωστόσο, η υποομάδα αναλύσεις αποκάλυψαν μειωμένη ή αφαιρεθεί ετερογενειών σε διάφορες υποομάδες.

3 Μετα-ανάλυση των αποτελεσμάτων

Τα κύρια αποτελέσματα της μετα-ανάλυσης που αναφέρονται στον Πίνακα 5. Για την συνολική δεδομένων, συμπεριλαμβανομένων 3022 περιπτώσεις και 4635 ελέγχους, τα συγκεντρωμένα ΕΑΠ για την αντίθεση αλληλομόρφων, σύγκριση ομοζυγώτες, και κυρίαρχα μοντέλα ήταν 1,06 (95% CI = 0,88 – 1,28), 1,23 (95% CI = 0,78 – 1,92), και 0,93 (95% CI = 0,79 – 1,10), αντίστοιχα. Αυτά τα αποτελέσματα έδειξαν ότι οι διακυμάνσεις CYP2E1 RsaI /PstI μπορεί να έχουν μικρή συσχέτιση με αυξημένη ή μειωμένη γαστρική ευαισθησία καρκίνωμα (Σχήμα 2).

Αναλύει

Λαμβάνοντας υπόψη την πιθανή επίδραση των παραγόντων σύγχυσης σχετικά με τα συνολικά αποτελέσματα, είμαστε ακόμη πραγματοποιηθεί υποομάδα. Στον πρωτογενή βιβλιογραφία, μόνο το λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με την εθνικότητα, την πηγή των ελέγχων, το κάπνισμα και το ποτό κατάσταση ήταν επαρκή για ανάλυση. Ως εκ τούτου, αναλύσεις υποομάδων για τα θέματα αυτά πραγματοποιήθηκαν. Στην ανάλυση υποομάδων για την εθνικότητα, καμία σημαντική συσχέτιση βρέθηκε στις υποομάδες Ασίας, του Καυκάσου, ή μικτής εθνικότητας (Σχήμα 3). Παρόμοια αποτελέσματα παρατηρήθηκαν στην ανάλυση υποομάδας για την πηγή των ελέγχων. Αριθ αυξημένη ή μειωμένη κίνδυνο βρέθηκε στις υποομάδες νοσοκομειακές και βάσει πληθυσμού (Σχήμα 4). Ωστόσο, στις υποομάδες κάπνισμα, οριακή αύξηση του κινδύνου καρκίνου βρέθηκε μεταξύ των μακροχρόνια καπνιστές (OR = 1,39? 95% CI = 1,00-1,92?

P

= 0,481 για την ετερογένεια), αλλά όχι μεταξύ των μη -smokers (OR = 0,90? 95% CI = 0,58 – 1,39?

P

= 0.498 για την ετερογένεια) (Εικόνα 5Α). Αυτό το εύρημα πρότεινε ότι η αλληλεπίδραση των πολυμορφισμών CYP2E1 με το κάπνισμα τσιγάρων μπορεί να αυξήσει ελαφρώς την ευαισθησία γαστρικό καρκίνωμα. Στην ανάλυση υποομάδων για την κατανάλωση αλκοόλ, καμία συσχέτιση δεν παρατηρήθηκε σε μακροχρόνιες πότες ή μη-πότες (Εικόνα 5Β).

4 Ανάλυση Ευαισθησίας

Όταν άλλαξαν τα μοντέλα αποτέλεσμα, η σημασία των συνολικών δεδομένων για τα τρία μοντέλα δεν ήταν στατιστικώς αλλοιωθεί (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Η μονόδρομη ανάλυση ευαισθησίας [47] διεξήχθη για να αξιολογηθεί η σταθερότητα της μετα-ανάλυσης. Οι στατιστικές έννοιες των συνολικών αποτελεσμάτων δεν άλλαξε, όταν κάποια μεμονωμένη μελέτη παραλείφθηκε (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται), υποδεικνύοντας τη σταθερότητα των αποτελεσμάτων.

5 Bias Διαγνωστικά

οικόπεδα Χωνί δημιουργήθηκαν για να αξιολογήσουν πιθανές προκαταλήψεις δημοσίευση. Στη συνέχεια, πραγματοποιήθηκαν γραμμική παλινδρόμηση ελέγχει Egger για να εκτιμήσει τις συμμετρίες των οικοπέδων. Τα οικόπεδα χωνί φάνηκε να είναι συμμετρική για τα συνολικά δεδομένα (Σχήμα 6Α). Τα αποτελέσματα των δοκιμών του Egger έδειξε επίσης την απουσία προκαταλήψεις δημοσίευση (Εικόνα 6Β) (c2 εναντίον C1:

t

= -0.76,

P

& gt? 0,05? C2c2 εναντίον c1c1:

t

= -0,48,

P

& gt? 0,05? c2c2 + c1c2 εναντίον c1c1:

t

= -1,35,

P

& gt? 0,05 ).

Συζήτηση

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι πολυμορφισμοί CYP2E1 RsaI /PstI δεν μπορεί να συσχετιστεί με το γαστρικό κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Παρόμοια αποτελέσματα βρέθηκαν στις υποομάδες στρωματοποιημένη από την εθνικότητα, την πηγή των ελέγχων, και την κατάσταση του πόσιμου. Ωστόσο, στην ανάλυση υποομάδας σχετικά με την κατάσταση του καπνίσματος, τα στοιχεία έδειξαν αυξημένο γαστρικό κίνδυνο καρκίνου σε μακροχρόνιους καπνιστές.

Μια προηγούμενη μετα-ανάλυση από Μπότσια et al. [48] ​​η οποία περιελάμβανε 13 μελέτες πριν από το έτος 2006 παρουσιάζει αύξηση των γαστρικών υγρών κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου στους Ασιάτες. Η μελέτη έδειξε επίσης ότι οι αλληλεπιδράσεις των CYP2E1 πολυμορφισμού με το κάπνισμα έχουν μικρή σχέση με γαστρικό κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου, σε αντίθεση με την παρούσα, ενημερώνεται μετα-ανάλυση. Στην παρούσα μελέτη, επιλέχθηκαν 24 μελέτες ασθενών-μαρτύρων που περιλαμβάνουν 3022 περιπτώσεις και 4635 ελέγχους. Στην πρωτοβάθμια αναλύσεις μας, επιλέχθηκαν 28 μελέτες ασθενών-μαρτύρων. Ωστόσο, ασταθή αποτελέσματα για το σύνολο των δεδομένων που βρέθηκαν όταν έγινε μια ανάλυση ευαισθησίας. Μελέτες των οποίων το γενετικό κατανομές των ελέγχων αποκλίνουν σημαντικά από την HWE απορρίφθηκαν, δεδομένου ότι η απόκλιση μπορεί να συμβάλει στην προκατάληψη [49]. Όπως αναμενόταν, ελήφθησαν σταθερά αποτελέσματα? ως εκ τούτου, η αξιοπιστία και η ευρωστία των αποτελεσμάτων αυξήθηκαν σημαντικά.

Κατά την ανάλυση υποομάδας για την εθνικότητα, καμία σημαντική συσχέτιση βρέθηκε μεταξύ Ασιάτες, Καυκάσιοι, και μικτής εθνικότητας υποομάδες, σύμφωνα με τα συνολικά στοιχεία. Ethnic παραλλαγές σε διάφορα γονίδια μεταξύ των διαφορετικών εθνοτήτων μπορεί να επηρεάσει τον καρκίνο του στομάχου ευαισθησία [50], [51]. παραλλαγές CYP2E1 διαφέρουν μεταξύ των διαφόρων εθνοτήτων [52]. Έτσι, παραλλαγές CYP2E1 μπορεί να ασκήσει διαφορετικές επιρροές στη γαστρική κίνδυνο καρκίνου μεταξύ διαφορετικών φυλών. Παρ ‘όλα αυτά, τα δεδομένα της παρούσας μελέτης πρότεινε ότι οι αλληλεπιδράσεις των πολυμορφισμών CYP2E1 RsaI /PstI με εθνοτικές διαφορές μπορεί να ασκήσει μικρή επίδραση στην γαστρική ευαισθησία του καρκίνου. Στην παρούσα μετα-ανάλυση, ελήφθησαν μόνο δύο ομάδες από Καυκάσιους. Τα αποτελέσματα μπορεί να οφείλονται στην τύχη, επειδή ο περιορισμένος αριθμός περιλαμβάνονται μελέτες και τα μικρά μεγέθη των δειγμάτων μπορεί να οδηγήσει σε ανεπαρκή στατιστική ισχύ για να αξιολογηθεί μια μικρή επίδραση. Έτσι, τα αποτελέσματα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή. Περαιτέρω έρευνες με μεγάλα μεγέθη δείγματος σχετικά με Καυκάσιους απαραίτητο να διευκρινιστούν οι πιθανές επιπτώσεις της CYP2E1 εθνοτικών παραλλαγές σε γαστρικό κίνδυνο καρκίνου.

Κατά την ανάλυση υποομάδας για την πηγή των ελέγχων, αυξήθηκε σημαντικά και μειωμένη γαστρικού καρκίνου κινδύνους δεν παρατηρήθηκαν στο Νοσοκομείο και βασισμένη στον πληθυσμό υποομάδες. έλεγχοι νοσοκομείο με βάση μπορεί να μην είναι πάντα πραγματικά για λογαριασμό του γενικού πληθυσμού, και επομένως ενδέχεται να υποτιμούν το γαστρικό κίνδυνο καρκίνου. Ως εκ τούτου, μεροληψία της επιλογής μπορεί να υπάρχουν. Περαιτέρω μελέτες χρησιμοποιώντας κατάλληλους ελέγχους με αυστηρά κριτήρια που να ταιριάζουν και τα μεγάλα μεγέθη των δειγμάτων είναι σημαντικές για τη μείωση των εν λόγω προκαταλήψεις επιλογής. Ωστόσο, τα στοιχεία της παρούσας μετα-ανάλυση έδειξε ότι οι προκαταλήψεις επιλογής επηρεάστηκε ελάχιστα τα αποτελέσματα.

Το κάπνισμα είναι ένας σημαντικός τεκμηριωμένο παράγοντα κινδύνου για καρκίνο του στομάχου. Τα δεδομένα του μας μετα-ανάλυση έδειξε μια οριακή αύξηση στην γαστρική κίνδυνο καρκίνου μεταξύ μακροχρόνια καπνιστές, σε αντίθεση με τα αποτελέσματα του Μπότσια et al. [48]. Ο καπνός του τσιγάρου περιέχει πολλές καρκινογόνες ουσίες, όπως το βενζοπυρένιο και νιτροζαμίνη. Αυτές οι ενώσεις μεταβολίζονται από ένζυμα φάσης-Ι συμπεριλαμβανομένων των οικογενειακών CYP ενζύμων, και μετατρέπεται σε αδρανείς μεταβολίτες από τα ένζυμα φάσης II. Προηγούμενες εκθέσεις έδειξαν ότι τα μεταλλαγμένα αλληλόμορφα του CYP2E1 έχουν αυξημένη μεταγραφική δραστηριότητα [53]. Το κάπνισμα τσιγάρων μπορεί να επιταχύνει σημαντικά το μεταβολισμό χλωρζοξαζόνη και να ενισχύσει τη δραστικότητα του CYP2E1 [54], [55], η οποία μπορεί σημαντικά ενεργοποιούν έναν αριθμό των καρκινογόνων ουσιών και έτσι να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο γαστρικού καρκινώματος μεταξύ μακροχρόνια καπνιστές. Το εύρημα αυτό μπορεί να εξηγήσει την ικανότητα του CYP2E1 πολυμορφισμού να αυξήσει τον κίνδυνο καρκίνου μεταξύ μακροχρόνια καπνιστές. Ωστόσο, μόνο πέντε από τις μελέτες που περιλαμβάνονται παρέχονται επαρκή στοιχεία σχετικά με την κατάσταση του καπνίσματος με σχετικά περιορισμένο μέγεθος του δείγματος. Ως εκ τούτου, τα δεδομένα μπορεί να υποτιμούν τον κίνδυνο γαστρικού καρκινώματος και πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή.

Κατά την ανάλυση υποομάδας για την κατανάλωση αλκοόλ, δεν υπάρχει αυξημένος κίνδυνος καρκίνου βρέθηκε σε μακροπρόθεσμη πότες ή μη-πότες. CYP2E1 μπορεί να μεταβολίσει και να ενεργοποιήσετε πολλές τοξικολογικές υποστρώματα, συμπεριλαμβανομένης της αιθανόλης, για να γίνει πιο αντιδραστικά, τοξικά προϊόντα. Έτσι, τα επίπεδα της μπορεί να είναι αυξημένα μετά από χρόνια ή οξεία θεραπεία αλκοόλη [56]. Ως εκ τούτου, θα πρέπει να σημειωθεί το αποτέλεσμα των αλληλεπιδράσεων μεταξύ CYP2E1 πολυμορφισμού και της κατανάλωσης αλκοόλ στον κίνδυνο για καρκίνο. Μια πρόσφατη μετα-ανάλυση για τον καρκίνο στο ήπαρ πρότεινε ότι πολυμορφισμοί ΡδίΙ /RSA μπορεί να ανυψώσει την ευαισθησία του καρκίνου μεταξύ των μακροπρόθεσμων πότες [57]. Ωστόσο, μόνο πέντε μελέτες με περιορισμένα μεγέθη δειγμάτων, σχετικά με την κατάσταση του πόσιμου συμπεριλήφθηκαν στην παρούσα μελέτη, με δημιουργούνται πιθανές προκαταλήψεις. Οι περαιτέρω έρευνες σχετικά με την επίδραση των αλληλεπιδράσεων των CYP2E1 πολυμορφισμού και πίνοντας σε καρκίνο του στομάχου που απαιτούνται για την αντιμετώπιση αυτής της διαμάχης.

Στην παρούσα μετα-ανάλυση, εμφανείς μεταξύ μελετών ετερογένειας για το σύνολο των δεδομένων που παρατηρήθηκαν στις τρεις γενετική μοντέλα? Έτσι, χρησιμοποιήθηκαν τα μοντέλα τυχαίας αποτέλεσμα. Σε αναλύσεις υποομάδων, αφαιρέθηκε ανομοιογένειες βρέθηκαν επίσης στην ανάλυση των υποομάδων σε Καυκάσου και μικτών εθνικοτήτων, καθώς και σε νοσοκομείο με βάση τους ελέγχους. Παρ ‘όλα αυτά, σημαντικές ανομοιογένειες εξακολουθούσαν να βρίσκονται στην ανάλυση υποομάδας για τους Ασιάτες και τους ελέγχους με βάση τον πληθυσμό. Τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι οι ανομοιογένειες μπορεί να είναι πολυπαραγοντική. Εκτός από την εθνικότητα και την πηγή των ελέγχων, άλλοι παράγοντες όπως η ηλικία, το φύλο, και ιστολογικών τύπων μπορεί επίσης να συμβάλει στις ετερογένειας.

προκατάληψη Δημοσίευση είναι ένας σημαντικός παράγοντας που πρέπει να ληφθεί υπόψη σε μια μετα-ανάλυση. Αξιοποιήσαμε οικόπεδα χωνί για να αξιολογήσει τις πιθανές προκαταλήψεις δημοσίευση. Στη συνέχεια, δοκιμή γραμμική παλινδρόμηση Egger για διεξήχθη για να αξιολογηθεί συμμετρίες τους. Τα αποτελέσματα δεν δείχνουν εμφανείς προκαταλήψεις, η οποία έδειξε την ευρωστία και την αξιοπιστία των αποτελεσμάτων.

Θα πρέπει να αντιμετωπιστούν αρκετούς περιορισμούς. Κατ ‘αρχάς, σε αυτό το μετα-ανάλυση, τα κύρια άρθρα που παρέχονται μόνο δεδομένα σχετικά με Καυκάσιους, τους Ασιάτες και μικτών εθνικοτήτων. Οι περισσότερες από τις εν λόγω Ασιάτες μελέτες και μόνο δύο μελέτες ενδιαφερόμενο Καυκάσιους. Δεδομένα σχετικά με άλλες εθνικότητες, όπως οι χώρες της Αφρικής, δεν ήταν διαθέσιμα. Δεύτερον, αναλύσεις υποομάδων για την ηλικία, το φύλο, ιστολογικών τύπων, καθώς και άλλοι παράγοντες (όπως

Η. Pylori

μόλυνση, ένας σημαντικός παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του στομάχου) δεν διεξήχθησαν στην παρούσα μελέτη, επειδή τα σχετικά στοιχεία δεν ήταν διαθέσιμα στην πρωτογενή βιβλιογραφία. Τρίτον, τα μεγέθη δείγματος για ένα ποσοστό που περιλαμβάνονται μελέτες ήταν σχετικά μικρό? τα κριτήρια ταύτισης για τις περιπτώσεις και τους ελέγχους ήταν επίσης δεν είναι αυστηροί. Έτσι, η προκατάληψη μπορεί να υπάρχουν. Μεταξύ των περιλαμβάνονται μελέτες, άλλα γονίδια όπως GSTM1 και NAT2 ήταν ανησυχίας σε αρκετές εφημερίδες. Ωστόσο, οι αλληλεπιδράσεις μεταξύ CYP2E1 RsaI /PstI και άλλες πολυμορφισμούς του γονιδίου μπορεί να βρεθεί σε μία μόνο από τις μελέτες που περιλαμβάνονται [31]. Ως εκ τούτου, οι αλληλεπιδράσεις γονίδιο-γονίδιο δεν μπορεί να εκτελεστεί ως μια ανάλυση υποομάδας λόγω της ανεπαρκούς πληροφόρησης. Περαιτέρω έρευνες με μεγαλύτερα μεγέθη δειγμάτων και αυστηρά κριτήρια που ταιριάζουν ενόψει των περισσότερων παραγόντων σύγχυσης που απαιτούνται για την αντιμετώπιση των πιθανών ενώσεων.

Εν ολίγοις, αν και τα συνολικά δεδομένα απέτυχε να αποκαλύψει μια σημαντική συσχέτιση του CYP2E1 RsaI /PstI πολυμορφισμού με γαστρικό κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου, η υποομάδα αναλύσεις έδειξαν ότι το αλληλόμορφο παραλλαγή c2 του CYP2E1 RsaI /PstI μπορεί να τροποποιήσει τη γαστρική ευαισθησία καρκίνωμα μεταξύ των ατόμων που έχουν ιστορικό καπνίσματος.