Αφηρημένο

Ιστορικό

Ο ενεργοποιητής πλασμινογόνου αναστολέα-1 (

ΡΑΙ-1

) εκφράζεται σε πολλούς τύπους καρκινικών κυττάρων και επιτρέπει την ρύθμιση της ανάπτυξης του καρκίνου, εισβολή και την αγγειογένεση. Μέχρι σήμερα, οι μελέτες διερευνήθηκε η σχέση μεταξύ μιας λειτουργικής πολυμορφισμό στο

ΡΑΙ-1

(4G /5G) και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου έχουν δείξει αποκλεισμούς αποτελέσματα.

Μέθοδοι

Μια μετα -την ανάλυση βασίζεται σε 25 μελέτες ασθενών-μαρτύρων πραγματοποιήθηκε για την αντιμετώπιση αυτού του ζητήματος. αναλογίες πιθανοτήτων (OR) με τα αντίστοιχα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ) χρησιμοποιήθηκαν για την εκτίμηση της συσχέτισης. Η στατιστική ετερογένεια μεταξύ των μελετών εξετάστηκε με

2

δοκιμή.

Αποτελέσματα

Σε γενικές γραμμές, μια σημαντική αύξηση του κινδύνου για καρκίνο του συνδέθηκε με το

ΡΑΙ -1

4G /4G πολυμορφισμός για την αντίθεση αλληλόμορφο (4G εναντίον 5G: OR = 1,10, CI = 01.03 με 01.18,

2

= 49,5%), το πρόσθετο γενετικό μοντέλο ( 4G /4G εναντίον 5G /5G: OR = 1,21, CI = 1,06 – 1,39,

2

= 51,9%), το υπολειπόμενο γενετικό μοντέλο (4G /4G εναντίον 4G /5G + 5G /5G: OR = 1,11, CI = 01.04 – 01.18,

2

= 20,8%). Στην ανάλυση υποομάδας με βάση την εθνικότητα, τα αποτελέσματα έδειξαν ότι τα άτομα με 4G /4G γονότυπο είχαν σημαντικά υψηλότερο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου μεταξύ των Καυκασίων (4G /4G εναντίον 5G /5G: OR = 1,31, 95% CI = 1,09 – 1,59,

I

2

= 59,6%? 4G /4G εναντίον 4G /5G: OR = 1.12, 95% CI = 01.04 έως 01.21,

2

= 3,6%? υπολειπόμενο μοντέλο : OR = 1.12, 95% CI = 01/05 έως 01/21,

2

= 25,3%)

Συμπεράσματα

Τα αποτελέσματα της παρούσας μετα-ανάλυση. υποστηρίζει τη σύνδεση μεταξύ των

ΡΑΙ-1

4G /5G πολυμορφισμός και αυξάνοντας τον κίνδυνο του καρκίνου, κυρίως μεταξύ των Καυκασίων, και εκείνοι με 4G αλληλόμορφο έχουν υψηλό κίνδυνο να αναπτύξουν καρκίνο του παχέος εντέρου και του καρκίνου του ενδομητρίου

.

Παράθεση: Wang S, Cao Q, Γουάνγκ Χ, Li Β, Tang Μ, Yuan W, et al. (2013)

ΡΑΙ-1

4G /5G Πολυμορφισμός συμβάλλει στην Καρκίνος Ευαισθησία: Στοιχεία από μετα-ανάλυση. PLoS ONE 8 (2): e56797. doi: 10.1371 /journal.pone.0056797

Επιμέλεια: Devendra Αμρ, Πανεπιστήμιο του Μόντρεαλ, στον Καναδά

Ελήφθη: 17 του Σεπ, 2012? Αποδεκτές: 15 Γενάρη, 2013? Δημοσιεύθηκε: 20 Φεβρουαρίου 2013

Copyright: © 2013 Wang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από το Πρόγραμμα για την Ανάπτυξη Καινοτόμων ερευνητικής ομάδας στην Πρώτη Ενταγμένο Νοσοκομείο Ιατρικό Πανεπιστήμιο Nanjing, Επαρχιακό Πρωτοβουλία του Προγράμματος για την εξοχότητά κλάδους της επαρχίας Jiangsu, από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (αριθμοί επιχορήγηση 81.201.571). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Το σύστημα ενεργοποιητή πλασμινογόνου ουροκινάσης είναι μια οικογένεια πρωτεασών σερίνης [1]. Το σύστημα περιλαμβάνεται τύπου ουροκινάσης ενεργοποιητή πλασμινογόνου (υΡΑ) παρέχει την πιο σημαντική ποσότητα ενεργοποιημένου πλασμινογόνου όταν οι ιστοί υποβαθμίζονται και εμπλέκεται στην εξωκυτταρική μήτρα (ECM) αποδόμηση [2], [3], ως εκ τούτου, έχει εμπλακεί σε πολλές παθοφυσιολογικές διαδικασίες που απαιτούν την αναδιαμόρφωση των μεμβρανών (BM) και ECM. Η μετάσταση και εισβολή των κακοήθων καρκίνων απαιτούν πρωτεολυτική αποικοδόμηση της ECM, ΒΜ και διείσδυση των καρκινικών κυττάρων στους περιβάλλοντες ιστούς, τη ροή του αίματος, ή των λεμφαγγείων. Μελέτες αποκαλύπτουν το σύστημα υΡΑ, καθολική σε όλους τους καρκίνους, συνδέεται με τη διαδικασία της μετάστασης και της εξέλιξης του καρκίνου συμμετέχοντας στην αποδόμηση και την αναγέννηση του ΒΜ και ECM [4], [5], [6].

Η αναστολέα ενεργοποιητή πλασμινογόνου-1 (

ΡΑΙ-1

), ένας 52 kDa γλυκο-πρωτεΐνες ανήκουν στον αναστολέα της σερίνης πρωτεϊνάσης σούπερ οικογένεια, είναι ένα πολύπλευρο πρωτεολυτική παράγοντα. Είναι ο αναστολέας κύριος του ιστού και των ουροφόρων ενεργοποιητές πλασμινογόνου, και ως εκ τούτου αποτελεί ένα σημαντικό ρυθμιστικό πρωτεΐνη στην ινωδόλυση [7], [8]. Είναι, επίσης, εμπλέκεται στη ρύθμιση της κυτταρικής προσκόλλησης, απόσπαση και τη μετανάστευση, παίζοντας σημαντικό ρόλο στην εξέλιξη του καρκίνου [9], [10], [11]. Πράγματι,

ΡΑΙ-1

εκφράζεται σε πολλούς τύπους καρκινικών κυττάρων και επιτρέπει την ρύθμιση της ανάπτυξης του καρκίνου, εισβολή και την αγγειογένεση σε ένα δοσοεξαρτώμενο τρόπο [12].

Γενετική πολυμορφισμούς στο

ΡΑΙ-1

γονίδιο φαίνεται να συμβάλλουν στο επίπεδο του

ΡΑΙ-1

βιοσύνθεση [13]. Μια ενιαία εισαγωγή νουκλεοτιδίων /διαγραφή (4G /5G) πολυμορφισμός που βρίσκεται στο 675 ζευγών βάσεων (bp) ανοδικά της θέσης έναρξης της μεταγραφής στο

ΡΑΙ-1

προαγωγός, είναι η πιο συχνά μελετηθεί παραλλαγή, λόγω της πιθανής του συμμετοχή στη ρύθμιση του

ΡΑΙ-1

μεταγραφής [14], [15], [16]. Με βάση την έρευνα από το CDC (Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων), οι συχνότητες αλληλόμορφο 4G /5G κυμαίνονται σε διάφορους πληθυσμούς από 26,7 /73,3% σε 52,5 /47,5%, αντίστοιχα. (https://www.cdc.gov/genomics/population/genvar/frequencies/SERPINE1.htm). Η κατανομή των συχνοτήτων αλληλόμορφων 4G /5G έχει δειχθεί στον Πίνακα S1.

ομοζυγωτισμός του αλληλόμορφου 4G θεωρείται ότι είναι ένας παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη τω βάθει φλεβική θρόμβωση, το έμφραγμα του μυοκαρδίου και το υψηλό ποσοστό των αποβολών κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης [17 ], [18], [19]. Πολλές μοριακές επιδημιολογικές μελέτες έχουν διεξαχθεί για να διερευνηθεί η σχέση μεταξύ 4G /5G πολυμορφισμό και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου στον άνθρωπο [20] – [43]. Ωστόσο, τα αποτελέσματα από αυτές τις μελέτες είναι σε κάποιο βαθμό αποκλίνουν, αλλά παρ ‘όλα αυτά ενδιαφέρον, το οποίο μπορεί να χρωστούν σε περιορισμούς στις μεμονωμένες μελέτες. Για την αντιμετώπιση αυτού του ζητήματος, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση με την ανάλυση υποομάδας από όλες τις επιλέξιμες μελέτες, για να αποκτήσουν μια πιο ακριβή εκτίμηση της σχέσης μεταξύ

ΡΑΙ-1

4G /5G πολυμορφισμό και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου.

Υλικά και Μέθοδοι

Αναγνώριση και την επιλεξιμότητα των σχετικών μελετών

Όλες οι μελέτες ασθενών-μαρτύρων σχετικά με τη σύνδεση μεταξύ του

ΡΑΙ-1

πολυμορφισμών και του καρκίνου του κινδύνου δημοσιευθεί μέχρι έως 31 Ιουλίου, 2012 είχαν εντοπιστεί μέσω της ολοκληρωμένης αναζητήσεις χρησιμοποιώντας τη βάση δεδομένων PubMed και EMBASE με τους ακόλουθους όρους και λέξεις-κλειδιά: «αναστολέα ενεργοποιητή πλασμινογόνου-1″, «

PAI-1″

και «πολυμορφισμός», «παραλλαγή» , «μετάλλαξη» και σε συνδυασμό με το «καρκίνος», «όγκος» και «καρκίνωμα». Η αναζήτηση περιορίστηκε σε μελέτες σε ανθρώπους και αγγλική γλώσσα χαρτιά

Κριτήρια Ένταξης

Για να συμπεριληφθούν στο μετα-ανάλυση, οι προσδιορίζονται άρθρα πρέπει να πληρούν τα ακόλουθα κριτήρια:. (Α) υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την αξιολόγηση του

ΡΑΙ-1

4G /5G πολυμορφισμός και τον κίνδυνο του καρκίνου, (β) χρησιμοποιώντας ένα σχέδιο-μαρτύρων, και (γ) το οποίο περιέχει πλήρεις πληροφορίες σχετικά με όλα συχνότητα του γονότυπου. Τα κριτήρια αποκλεισμού είναι οι εξής: (α) όχι για την έρευνα του καρκίνου, (β) αναθεώρηση άρθρα, (γ) αναφέρει, χωρίς να μπορούν να χρησιμοποιηθούν τα δεδομένα και (δ) διπλούν δημοσιεύσεις

Εξόρυξη Δεδομένων

Πληροφορίες. εκχυλίζεται προσεκτικά από όλες τις επιλέξιμες δημοσιεύσεις ανεξάρτητα από δύο ερευνητές (SQ Wang και Q Cao) σύμφωνα με τα κριτήρια συμπερίληψης που αναφέρονται παραπάνω. Για αντικρουόμενες αξιολόγησης, επιτεύχθηκε συναίνεση από τη συζήτηση. Οι ακόλουθες πληροφορίες προέρχονται από κάθε περιελάμβανε μελέτη χρησιμοποιώντας ένα πρωτόκολλο τυποποιημένη συλλογή δεδομένων (S1 αρχείου): το όνομα του πρώτου συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, την εθνικότητα, τη χώρα προέλευσης, το είδος του καρκίνου, η μέθοδος του γονότυπου και την πηγή των ομάδων ελέγχου (πληθυσμό, ή το νοσοκομείο με βάση τους ελέγχους) και απόκλιση από την ισορροπία Hardy-Weinberg Ισορροπία (HWE) της ομάδας ελέγχου. Διαφορετικών εθνοτικών καταβάσεις κατηγοριοποιήθηκαν ως Αφρικής, της Ασίας, της Ευρώπης, ή Mixed (που αποτελείται από διαφορετικές εθνοτικές ομάδες). Εν τω μεταξύ, διάφορες ομάδες ασθενών-μαρτύρων σε μία μελέτη θεωρήθηκαν ως ανεξάρτητες μελέτες.

Στατιστικές Μέθοδοι

Η δύναμη της σύνδεσης μεταξύ της

ΡΑΙ-1

4G /5G πολυμορφισμός και τον κίνδυνο καρκίνου μετρήθηκε με αναλογίες πιθανοτήτων (OR) με τα αντίστοιχα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ). Το ποσοστό βάρους καθορίζεται από την ακρίβεια της εκτίμησης της επίδρασης και, στο στατιστικό λογισμικό STATA και SAS, είναι ίση με το αντίστροφο της διακύμανσης. Οι κίνδυνοι (ΕΑΠ) του καρκίνου που σχετίζονται με το

ΡΑΙ-1

4G /5G πολυμορφισμός εκτιμήθηκαν για κάθε μελέτη. Στη μελέτη μας, το αλληλόμορφο 5G θεωρήθηκε ο γονότυπος αναφοράς. Τα συγκεντρωτικά ΕΑΠ έγιναν για προσθετικό γενετικό μοντέλο (4G /4G εναντίον 5G /5G και 4G /4G εναντίον 4G /5G), κυρίαρχο μοντέλο (4G /4G + 4G /5G εναντίον 5G /5G) και υπολειπόμενη μοντέλο (4G /4G εναντίον 4G /5G + 5G /5G), αντίστοιχα. Στρωματοποιημένη αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν επίσης από τύπους καρκίνου (αν ένας τύπος καρκίνου που περιέχονται σε λιγότερο από δύο επιμέρους μελέτες, που ταξινομείται στην ομάδα άλλους καρκίνους), την εθνικότητα, την πηγή των ελέγχων και το μέγεθος του δείγματος (θέματα ≥500 και στις δύο περίπτωση και τον έλεγχο των ομάδων ή όχι) . Κατά την εξέταση της δυνατότητας της ετερογένειας μεταξύ των μελετών, ένα στατιστικό τεστ για την ετερογένεια διεξήχθη με

2

δοκιμή.

2

αξίας και 95% του /97.5CI και οι δύο υπολογίζονται και παρουσιάζονται στον Πίνακα S2. Ένα

2

μικρότερο από το 31% δηλώνει έλλειψη ετερογένεια μεταξύ των μελετών, και στη συνέχεια το μοντέλο σταθερών επιδράσεων (η μέθοδος Mantel-Haenszel) χρησιμοποιήθηκε για τον υπολογισμό της περιληπτική ή εκτίμηση της κάθε μελέτης. Διαφορετικά, χρησιμοποιήθηκε η τυχαία μοντέλο επιδράσεις (Dersimonian και Laird μέθοδος). Για κάθε μελέτη, εξετάσαμε αν η κατανομή γονότυπο των ελέγχων ήταν σύμφωνη με HWE χρησιμοποιώντας το

χ2

δοκιμή. Η μονόδρομη ανάλυση ευαισθησίας διεξήχθη για να εκτιμηθεί η σταθερότητα των αποτελεσμάτων, δηλαδή, μία μελέτη στην μετα-ανάλυση διαγράφηκε κάθε φορά για να αντανακλούν την επιρροή των μεμονωμένων στοιχείων που να συγκεντρωτική OR. Μια εκτίμηση των πιθανών προκατάληψη δημοσίευση διεξήχθη από το οικόπεδο χοάνη, στην οποία το τυπικό σφάλμα του log (OR) της κάθε μελέτης συναρτήσει του log (ή). Ένα ασύμμετρο οικόπεδο υποδηλώνει μια πιθανή προκατάληψη δημοσίευση. οικόπεδο χοάνη ασυμμετρία εκτιμήθηκε με τη μέθοδο της γραμμικής παλινδρόμησης δοκιμής Egger, η προσέγγιση γραμμική παλινδρόμηση για να μετρήσει χοάνη οικόπεδο ασυμμετρία στο φυσικό λογάριθμο κλίμακα των ΙΑΠ. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με το λογισμικό Stata (έκδοση 12.1? StataCorp LP, College Station, TX, USA) και του λογισμικού SAS (έκδοση 9.2? SAS Institute, Cary, NC, USA), με τη χρήση δύο όψεων

P

-τιμές.

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά Σπουδών

Υπήρχαν 25 μελέτες που ανακτώνται με βάση τα κριτήρια αναζήτησης (Εικ. 1). Απόλυτα, 9205 περιπτώσεις και 11.827 μάρτυρες συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυση. χαρακτηριστικά της μελέτης συνοψίζονται στον Πίνακα S1. Μεταξύ των 25 μελέτες ασθενών-μαρτύρων, υπήρχαν 17 μελέτες των Καυκάσιων, 6 μελέτες των Ασιατών, και 2 μελέτες των μικτών απογόνους. Υπήρχαν 8 μελέτες του καρκίνου του μαστού, του παχέος 5 μελέτες για τον καρκίνο, 2 μελέτες του καρκίνου των ωοθηκών, του ενδομητρίου 2 μελέτες για τον καρκίνο, 2 του στόματος μελέτες για τον καρκίνο, και οι άλλοι ταξινομήθηκαν στην ομάδα «άλλο καρκίνο». Καρκίνοι επιβεβαιώθηκαν ιστολογικά ή παθολογικά στις περισσότερες μελέτες. Έλεγχοι συμφωνημένα κυρίως για το φύλο και την ηλικία, εκ των οποίων 17 βασίστηκαν στο νοσοκομείο [21], [22], [23], [24], [29], [30], [31], [32], [33] [35], [36], [37], [38], [40], [41], [42], [43], 8 βασίστηκαν πληθυσμού [20], [25], [26], [ ,,,0],27], [28], [34], [39]. Επιπλέον, 10 μελέτες διεξήχθησαν με θέματα Λαμβάνοντας υπόψη τον σημαντικό ρόλο του

ΡΑΙ-1

σε πολλές βιολογικές λειτουργίες, όπως είναι η ρύθμιση της κυτταρικής προσκόλλησης, απόσπαση και τη μετανάστευση, είναι βιολογικά εύλογο ότι η

ΡΑΙ-1

4G /5G πολυμορφισμός μπορεί διαμορφώνουν τον κίνδυνο των μελετών cancers.Functional επί αυτού του πολυμορφισμού έδειξαν ότι η 4G αλληλόμορφο δεσμεύει μόνο έναν ενεργοποιητή, ενώ το αλληλόμορφο 5G συνδέει ένα καταστολέα, καθώς και ένας ενεργοποιητής, ως εκ τούτου οδηγεί σε μειωμένη μεταγραφή του

ΡΑΙ-1

[46]. Προτείνει ότι το αλληλόμορφο 4G σχετίζεται με μειωμένη αναστολή των ενεργοποιητών πλασμινογόνου και, κατά συνέπεια, αυξημένη μετατροπή του πλασμινογόνου σε πλασμίνη, αυξημένη ενεργοποίηση των MMPs και μειωμένη αντοχή πρόσφυσης των κυττάρων για υπόστρωμα τους [17], [18], [46]. Σύμφωνα με αυτές τις παρατηρήσεις, μας μετα-ανάλυση έδειξε ότι τα άτομα που μεταφέρουν 4G /4G γονότυπο συσχετίστηκαν με υψηλότερο κίνδυνο καρκίνου συγκριτικά με άτομα που φέρουν τουλάχιστον ένα αλληλόμορφο 5G.

Επιπλέον, τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι το 4G αλληλόμορφο μπορεί είναι ένας παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του παχέος εντέρου και του καρκίνου του ενδομητρίου, αλλά όχι για τον καρκίνο του μαστού, τον καρκίνο των ωοθηκών, καρκίνο του στόματος, ή ηπατοκυτταρικού καρκίνου. Ένας παράγοντας που θα συμβάλουν στη διαφορά μεταξύ των διαφόρων μελετών είναι ότι αυτός ο πολυμορφισμός μπορεί να παίξει ένα διαφορετικό ρόλο σε διαφορετικά σημεία του καρκίνου. Ωστόσο, ακόμη και στην ίδια θέση του καρκίνου, λαμβάνοντας υπόψη την πιθανή μικρό μέγεθος επίδραση αυτού του γενετικού πολυμορφισμού σε κίνδυνο του καρκίνου και του σχετικά μικρού μεγέθους του δείγματος, σε ορισμένες μελέτες, η διαφορά θα γίνουν εμφανή δεδομένου ότι ορισμένες από αυτές τις μελέτες μπορεί να underpowered να ανιχνεύσει μια μικρή αλλά πραγματική ένωση. Για τον καρκίνο του ενδομητρίου, υπήρχαν μόνο δύο μελέτες που συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση με περιορισμένο μέγεθος των δειγμάτων, ως εκ τούτου, τα αποτελέσματα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή.

Κατά την ανάλυση μίας υποομάδας με βάση την εθνικότητα, ένας αυξημένος κίνδυνος σε 4G φορείς βρέθηκε ανάμεσα Καυκάσιους, αλλά όχι Ασιάτες ή μικτή. Μια εξήγηση για αυτό το αποτέλεσμα μπορεί να είναι ότι οι μελέτες που χρησιμοποιούν Μικτή συμμετέχοντες εθνικότητα τους συμμετείχαν από διάφορες χώρες με διαφορετικές πολιτιστικές, περιβαλλοντικές και γενετικά χαρακτηριστικά. Αναμένεται ότι αυτοί οι παράγοντες επηρέασαν τα αποτελέσματα σύνθεσης. Από την άλλη πλευρά, το μέγεθος του δείγματος και τους αριθμούς των μελετών στις ασιατικές ομάδα δεν ήταν επαρκείς για την αξιολόγηση της σύνδεσης. Άλλοι παράγοντες όπως η προκατάληψη επιλογής και διαφορετικά κριτήρια αντιστοίχισης μπορεί επίσης να διαδραματίσει έναν ρόλο.

Τα γενετικά μοντέλα συνοψίζονται στον Πίνακα 2, που περιλαμβάνει το μοντέλο αλληλόμορφο Αντίθετα, το μοντέλο ομοζυγώτες, ετεροζυγώτες μοντέλο και υποτελούς μοντέλο. Λόγω της ισχυρής heteogeneity σε αντίθεση αλληλόμορφο και το μοντέλο ομοζυγώτες, όμως, τα αποτελέσματα αυτών των δύο συναυλίες σημαντικά διαφορετική, εμείς δεν προτείνουμε κάποια από αυτά τα δύο ως το καλύτερο-fit μοντέλο για να αντιπροσωπεύουν το σύνολο των γενετικών μοντέλων. Υπάρχει μια σχετικά χαμηλή heterogeity (

2

= 20,8%) σε υπολειπόμενο μοντέλο, η Ή αξία και το διάστημα εμπιστοσύνης παρουσιάζει σημαντικά διαφορετική. Ως αποτέλεσμα, το υπολειπόμενο μοντέλο θα μπορούσε να είναι η καλύτερη-fit μοντέλο σε αυτή τη μετα-ανάλυση για να αντανακλούν το σύνολο των αποτελεσμάτων.

Επιπλέον, παρά τη γενική ισχυρή στατιστικά στοιχεία που προκύπτουν μέσα από την ανάλυση αυτή, ορισμένοι μεθοδολογικών περιορισμών έχουν εντοπιστεί . Πρώτον, η σχετικά υψηλή ετερογένεια και το μικρό μέγεθος του δείγματος είναι η κύρια ελάττωμα σε αυτό το μετα-ανάλυση. Σε αναλύσεις των υποομάδων ανά εθνικότητα και τον τύπο του καρκίνου, το μέγεθος του δείγματος των σπουδών μεταξύ Ασιατών και ανάμεσα στους διάφορους τύπους καρκίνου είναι μικρή και περιορισμένη. Ως αποτέλεσμα, το μέγεθος του δείγματος αντιπροσώπευαν το μεγαλύτερο μέρος της πηγής heterogeneity.Also, λείπουν τα αρχικά δεδομένα από τις μελέτες αξιολογήσεων limites περαιτέρω αξιολόγηση μας των πιθανών αλληλεπιδράσεων, επειδή οι αλληλεπιδράσεις μεταξύ γονιδίων-γονιδίου, γονιδίων-περιβάλλοντος, ακόμα και διαφορετικές πολυμορφικές locis του ίδιου γονιδίου μπορεί να ρυθμίζουν κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Επιπλέον, η σημαντική διαφορά των αποτελεσμάτων για την πηγή του ελέγχου του νοσοκομείου θα πρέπει να ερμηνεύεται προσεκτικοί. Κατά συνέπεια, απαιτείται ότι περισσότερες μελέτες πρέπει να διεξάγονται για να παρέχει ένα πιο οριστικό συμπέρασμα που διερευνά διεξοδικά τη σχέση μεταξύ του

ΡΑΙ-1

4G /5G πολυμορφισμός και τον κίνδυνο του καρκίνου στο γενικό πληθυσμό.

Συμπεράσματα

Εν κατακλείδι, τα στοιχεία των αποτελεσμάτων από την παρούσα μετα-ανάλυση υποστηρίζει τη σύνδεση μεταξύ των

ΡΑΙ-1

4G /5G πολυμορφισμός και αυξάνοντας τον κίνδυνο του καρκίνου, κυρίως μεταξύ των Καυκασίων, και τα άτομα με καρκίνο του παχέος εντέρου και του καρκίνου του ενδομητρίου ή καρκίνους που εντοπίζονται στην ομάδα άλλων μορφών καρκίνου, αν και σημαντική ετερογένεια από περιλαμβάνονται μελέτες υπήρχε. Να προωθήσει την κατανόηση αυτής της σχέσης, οι ακόλουθες συστάσεις έχουν γίνει: (1) Μεγάλες μελέτες με τη χρήση τυποποιημένων αμερόληπτες μεθόδους, εγγραφή επακριβώς ασθενείς με καρκίνο και καλά μάρτυρες, με πιο λεπτομερή ατομικά στοιχεία που χρειάζεται. Οι (2) Οι μελέτες που πραγματοποιούνται με εθνικές ομάδες, εκτός από Καυκάσιους που απαιτούνται για να αποκτήσουν μια πιο ολοκληρωμένη και γενικεύσιμων συμπέρασμα. (3) Ολοένα και μεγαλύτερες μελέτες, ειδικά μελέτες στρωματοποιημένη για την αλληλεπίδραση γονιδίων-περιβάλλοντος, θα πρέπει να γίνει για να διευκρινιστούν οι πιθανοί ρόλοι του

ΡΑΙ-1

πολυμορφισμοί 4G /5G στην αιτιολογία του καρκίνου.

Υποστήριξη Πληροφορίες

πίνακα S1.

Οι συχνότητες genetype σε κάθε μελέτες. Μια γενικευμένη κατανομή των συχνοτήτων genetype σε κάθε περιλαμβάνονται οι μελέτες που αναφέρονται

doi:. 10.1371 /journal.pone.0056797.s001

(DOC)

Πίνακας S2.

Διαστρωμάτωση αναλύσεις του

2

και 95% /97.5% διάστημα εμπιστοσύνης. Εάν

2

= 0, η% μονόπλευρη 97,5 CI παρουσιάζεται. Διαφορετικά, μια% διπλής όψης 95 CI γίνεται

doi:. 10.1371 /journal.pone.0056797.s002

(DOC)

αρχείου S1.

PRISMA Checklist 2009.

doi: 10.1371 /journal.pone.0056797.s003

(DOC)