Αφηρημένο

NKX2-1

, που κωδικοποιεί έναν παράγοντα μεταγραφής ομοιοκυτίου, ενισχύεται σε περίπου 15% των μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC), όπου πιστεύεται ότι οδηγεί τον καρκίνο κυτταρικού πολλαπλασιασμού και την επιβίωση. Ωστόσο, ο μηχανισμός δράσης παραμένει σε μεγάλο βαθμό άγνωστος. Για τον προσδιορισμό των σχετικών κατάντη μεταγραφική στόχοι, εδώ πραγματοποιείται μια συνδυασμένη NKX2-1 μεταγραφικό (NKX2-1 νοκ ντάουν που ακολουθείται από RNAseq) και cistrome ανάλυση (NKX2-1 χώρων από ChIPseq δεσμευτική) σε τέσσερα

NKX2-1

– ενισχυμένο ανθρώπινες κυτταρικές σειρές NSCLC. Ενώ NKX2-1 ρυθμίζονται τα γονίδια διέφεραν μεταξύ των τεσσάρων κυτταρικών σειρών αναλύθηκαν, τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων αναδειχθεί ως ένα κοινό θέμα. Επιπλέον, σε 3 από τις 4 κυτταρικές σειρές, του υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR) ήταν μεταξύ των πρώτων NKX2-1 ρυθμίζεται προς τα πάνω τους στόχους, την οποία επιβεβαιώθηκε στο επίπεδο πρωτεΐνης με στύπωμα western. Είναι ενδιαφέρον, EGFR νοκ ντάουν οδήγησε στην προς τα πάνω ρύθμιση NKX2-1, προτείνοντας ένα αρνητικό βρόχου ανάδρασης. Σε συμφωνία με αυτό το εύρημα, σε συνδυασμό knockdown του NKX2-1 και EGFR σε ΝΟΙ-H1819 καρκινικά κύτταρα πνεύμονα μειώνεται πολλαπλασιασμό των κυττάρων (καθώς επίσης και ΜΑΡ-κινάσης και ΡΙ3-κινάσης σηματοδότησης) περισσότερο από knockdown του είτε μόνες. Ομοίως, NKX2-1 knockdown ενίσχυσε την ανασταλτική της ανάπτυξης δράση της erlotinib EGFR-αναστολέα. Στο σύνολό τους, τα ευρήματά μας εμπλέκουν EGFR ως καθοδικός τελεστής της NKX2-1 στο

NKX2-1

ενισχύεται NSCLC, με πιθανές κλινικές επιπτώσεις, και να παρέχουν ένα πλούσιο σύνολο δεδομένων για τη διερεύνηση πρόσθετων μεσολαβητές NKX2-1 οδηγείται ογκογένεση.

Παράθεση: Clarke Ν, Biscocho J, Kwei KA, Davidson JM, Sridhar S, Gong Χ, et al. (2015) Ολοκληρωμένες Genomics εμπλέκει EGFR ως μεταγενέστεροι μεσολαβητή στο

NKX2-1

ενισχυμένο μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. PLoS ONE 10 (11): e0142061. doi: 10.1371 /journal.pone.0142061

Επιμέλεια: Jen-Τσαν Ashley Chi, το Πανεπιστήμιο Duke, Ηνωμένες Πολιτείες