Αφηρημένο

Ιστορικό

υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR) της τυροσινικής κινάσης αναστολείς (ΤΚΙ), gefitinib και erlotinib έχουν δοκιμαστεί ως θεραπεία συντήρησης σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του μη μικροκυτταρικού του πνεύμονα (NSCLC). Οι μελέτες είναι αρκετά ετερογενείς όσον αφορά το μέγεθος της μελέτης και των πληθυσμών, καθώς και μια σύνοψη αυτών των δεδομένων θα μπορούσε να δώσει κάποια περισσότερη διορατικότητα στο ρόλο της θεραπείας συντήρησης με ΤΚΙ.

Μέθοδοι

Τον Σεπτέμβριο του 2012, πραγματοποιήθηκε μια αναζήτηση στο PubMed, EMBASE και Cochrane βάση δεδομένων της βιβλιοθήκης για δοκιμές τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης ΙΙΙ διερεύνηση του ρόλου της gefitinib ή erlotinib σε προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. Μέσα από μια αυστηρή διαδικασία επιλογής με συγκεκριμένα κριτήρια, πέντε μελέτες (n = 2436 ασθενείς) συμπεριλήφθηκαν για ανάλυση. εφαρμόστηκαν καθιερωμένων στατιστικών μεθόδων για την μετα-ανάλυση.

Αποτελέσματα

TKIs (gefitinib και erlotinib) αύξησε σημαντικά την επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) [Αναλογία κινδύνου (HR) 0,63, 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) 0,50 έως 0,76, I

2 = 78,1%] και τη συνολική επιβίωση (HR 0.84, 95% CI 0,76 έως 0,93, I

2 = 0,0%) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο ή παρατήρηση. Το όφελος PFS ήταν συνεπής σε όλες τις υποομάδες συμπεριλαμβανομένης στάδιο, το φύλο, την εθνικότητα, την κατάσταση απόδοσης, το κάπνισμα, ιστολογία, η κατάσταση μετάλλαξης του EGFR, και την προηγούμενη ανταπόκριση στη χημειοθεραπεία. Ασθενείς με κλινικά χαρακτηριστικά, όπως η γυναίκα, ποτέ καπνιστής, αδενοκαρκίνωμα, της Ασίας εθνότητα και EGFR μετάλλαξη θετική είχαν πιο έντονη όφελος PFS. Συνολικό όφελος επιβίωσης παρατηρήθηκε σε ασθενείς με κλινικά χαρακτηριστικά, όπως η γυναίκα, μη καπνιστής, καπνιστές, αδενοκαρκίνωμα, και την προηγούμενη σταθερή σε χημειοθεραπεία εφόδου. Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες δεν ήταν συχνές. Κύριοι περιορισμοί αυτής της ανάλυσης είναι ότι δεν βασίζεται σε ατομικά στοιχεία του ασθενούς, και δεν είναι όλες οι μελέτες που προβλέπονται λεπτομερή ανάλυση υποομάδων.

Συμπεράσματα

Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η θεραπεία συντήρησης με ερλοτινίμπη ή gefitinib παράγει ένα σημαντική PFS και OS όφελος για τους μη επιλεγμένους ασθενείς με προχωρημένο NSCLC σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο ή παρατήρηση. Λαμβάνοντας υπόψη την μικρότερη τοξικότητα των TKIs από τη χημειοθεραπεία και απλή από του στόματος χορήγηση, η στρατηγική αυτή θεραπεία φαίνεται να είναι σημαντική κλινική αξία

Παράθεση:. Chen X, Liu Υ, αυγοτάραχο OD, Qian Υ, Guo R, Zhu L, et al. (2013) Gefitinib ή Η erlotinib και Συντήρηση θεραπεία σε ασθενείς με προχωρημένο στάδιο μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα: Μια συστηματική ανασκόπηση. PLoS ONE 8 (3): e59314. doi: 10.1371 /journal.pone.0059314

Συντάκτης: William C.S. Cho, Queen Elizabeth Hospital, το Χονγκ Κονγκ

Ελήφθη: 9 του Δεκεμβρίου του 2012? Αποδεκτές: 13 του Φλεβάρη 2013? Δημοσιεύθηκε: 21 Μαρτίου του 2013

Copyright: © 2013 Chen et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίζεται από το Πρόγραμμα για την Ανάπτυξη Καινοτόμων ερευνητικής ομάδας στην Πρώτη Ενταγμένο Νοσοκομείο NJMU (Nanjing Ιατρικό Πανεπιστήμιο). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

οι τρέχουσες συστάσεις για τη χημειοθεραπεία ασθενών με προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) είναι τέσσερις έξι κύκλους ως πιο κύκλους δεν παρέχουν όφελος στην επιβίωση, αλλά υψηλότερο κίνδυνο τοξικότητας [1]. Ωστόσο, μόνο το 50-70% των ασθενών θα έχουν θεραπεία δεύτερης γραμμής, ενώ ένα σημαντικό ποσοστό των ασθενών που δεν παίρνουν περαιτέρω θεραπεία λόγω παρενεργειών ή την κατάσταση χαμηλών επιδόσεων [2], [3]. Έτσι, η εξερεύνηση μιας στρατηγικής μη χημειο συντήρησης ήταν μια λογική εξέλιξη.

Η θεραπεία συντήρησης αναφέρεται στη χρήση της συστημικής θεραπείας, είτε συνεχίζοντας την κύρια ουσία κατάχρησης ή να μεταβείτε σε ένα νέο, σε ασθενείς που παίρνουν στόχος ανταπόκριση ή σταθερή νόσο από την πρώτη χημειοθεραπεία γραμμή. Αυτό κατά κύριο λόγο δοκιμάστηκε με κυτταροτοξικούς παράγοντες όπως είναι η γεμσιταβίνη [4], docetaxel [3] και πεμετρεξίδη [2]. Τα εξαιρετικά αποτελέσματα της μελέτης JMEN απέδειξε ότι η διατήρηση της πεμετρεξίδης βελτίωσε σημαντικά τη συνολική επιβίωση (OS) σε ασθενείς με προχωρημένο NSCLC ήταν μια απόδειξη της αρχής [2]. Στη συνέχεια, τα αποτελέσματα της μελέτης SATURN έδειξε επίσης μια σημαντική παράταση της επιβίωσης χωρίς εξέλιξη (PFS) και τη συνολική επιβίωση (OS) με erlotinib συντήρησης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο [5]. Zhang L et al [6] και άλλους ερευνητές [7], [8] κατέδειξε επίσης το θετικό ρόλο της θεραπείας συντήρησης με αναστολείς του υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR) της τυροσινικής κινάσης (TKIs), erlotinib και gefitinib. Λόγω της χαμηλής τοξικότητας τους και την καλή δεδομένα αποτελεσματικότητας, EGFR TKIs έχουν προκαλέσει μεγάλη προσοχή στη θεραπεία συντήρησης. Πρόσφατα, οι επικαιροποιημένες κατευθυντήριες γραμμές ASCO συνιστάται η άμεση θεραπεία με μια εναλλακτική, χημειοθεραπεία μονού παράγοντα (EGFR συμπεριλαμβανομένων TKIs) σε ασθενείς που μπορεί να θεωρηθεί [9].

Behera et al [10] πραγματοποιείται μια μετα-ανάλυση εστιάζοντας στο ρόλο της θεραπείας συντήρησης μονοθεραπεία σε ασθενείς με προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. Θα περιλαμβάνονται δώδεκα μελέτες (πέντε περιλήψεις συνάντηση, επτά πλήρη χειρόγραφα) και έδειξε ότι μόνο θεραπεία συντήρησης παράγοντας παρέχεται ανώτερη OS (HR 0.86, 95% CI 0.80-0.92) και PFS (HR 0.62, 95% CI 0,57 – 0,67). Ωστόσο, συμπεριλήφθηκαν μόνο τέσσερις μελέτες (δύο περιλήψεις συνάντηση και δύο πλήρη χειρόγραφα) σχετικά με EGFR TKIs. Επιπλέον, επειδή υπογράμμισε τον ρόλο του διακόπτη και της συνέχισης, τα αποτελέσματα της συντήρησης EGFR TKIs δεν είχαν αναλυθεί λεπτομερώς. Petrelli et al [11] έκανε μια συγκεντρωτική ανάλυση των τριών τυχαιοποιημένες μελέτες της erlotinib ως θεραπεία συντήρησης και επιβεβαίωσε την προσθήκη της erlotinib συντήρησης σημαντικά βελτιωμένη PFS και OS σε ασθενείς με προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα οι οποίοι δεν είχαν προχωρήσει μετά από τέσσερις κύκλους των πρώτων -line χημειοθεραπεία. Το όφελος φαίνεται να υπάρχουν σε όλες τις υποομάδες. Αλλά ότι η ανάλυση δεν περιλαμβάνει καμία μελέτη για τη συντήρηση gefitinib.

έτσι Πραγματοποιήσαμε αυτό το μετα-ανάλυση υψηλής ποιότητας τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές για τη θεραπεία συντήρησης με gefitinib και erlotinib. Στόχος μας ήταν να προσδιοριστεί ο ρόλος της διατροφής EGFR TKIs σε ασθενείς με προχωρημένο NSCLC και να διερευνήσουν ποιες υποομάδες των ασθενών που θα ωφεληθούν από τη συντήρηση του EGFR TKIs.

Ασθενείς και Μέθοδοι

Αναζήτηση Μέθοδος

τον Σεπτέμβριο του 2012, μια ηλεκτρονική αναζήτηση του Pubmed, το EMBASE και τις βάσεις δεδομένων της βιβλιοθήκης Cochrane εκτελέστηκε. Οι λέξεις-κλειδιά αναζήτησης ήταν: «gefitinib και συντήρηση», ή «erlotinib και συντήρηση», «μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC)». Ο κατάλογος των μελετών που είχε στη συνέχεια με το χέρι έψαξε και επανεξετάζονται. Οι δημοσιευμένες γλώσσες και χρόνια δεν περιορίστηκαν. Συνάντηση αποσπάσματα από την Αμερικανική Εταιρεία Κλινικής Ογκολογίας (ASCO) (2007-2012) και το Παγκόσμιο Συνέδριο του καρκίνου του πνεύμονα (WCLC) (2007-2011) ήταν επίσης το χέρι έψαξε για τις επιλέξιμες μελέτες. λίστες αναφοράς πρωτότυπα άρθρα και άρθρα ανασκόπησης εξετάστηκαν επίσης για πρόσθετη βιβλιογραφία.

Επιλογή Δοκιμές

Λεπτομέρειες σχετικά με τη διαδικασία επιλογής εμφανίζονται στο συμπληρωματικό αρχείο πληροφοριών (Πρωτόκολλο S1). Η επιλογή των δοκιμών διεξήχθησαν από δύο συγγραφείς και τυφλώθηκε. Τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές φάσης ΙΙΙ αναφέρουν την αποτελεσματικότητα του gefitinib ή erlotinib ως θεραπεία συντήρησης (εφάπαξ ή σε συνδυασμό με άλλους παράγοντες, εκτός από χημειοθεραπευτικά) αμέσως μετά την πρώτη γραμμή χημειοθεραπείας στο στάδιο IIIB /IV NSCLC θεωρήθηκαν επιλέξιμες. Οι ασθενείς θα πρέπει να παθολογικά ή κυτταρολογικά διαγνωστεί με NSCLC και τυχαιοποιήθηκαν ακριβώς πριν από την περίοδο συντήρησης. Επίσης περιλαμβάνονται κριτές περιλήψεις συνάντηση που πληρούν τα κριτήρια. Όλα ποιότητας όλων των επιλέξιμων μελετών αξιολογήθηκαν επίσης από το Jadad Scale [12]. Όταν μια μελέτη που είχε ενημερωμένα δεδομένα, συμπεριλήφθηκαν τόσο τα πρωτότυπα και να ενημερώνονται τα έγγραφα ή αποσπάσματα. Οι αιτήσεις αυτές εξετάζονται από τους τίτλους και την περαιτέρω επιλέγονται από την ανάγνωση των περιλήψεων. Έγγραφα που πληρούν τα κριτήρια εξετάστηκαν λεπτομερώς. Τα άρθρα ελήφθησαν επίσης από αναφορές διασταύρωση των εκδόσεων.

Data Extraction

Δύο ανεξάρτητους κριτές εξάγονται όλα τα δεδομένα από τις προσδιοριζόμενες εργασίες με τη χρήση τυποποιημένων εντύπων συλλογής δεδομένων. Οι διαφωνίες επιλύθηκαν από τη συζήτηση. Η μεθοδολογική ποιότητα της κάθε χαρτί εξονυχιστικά και τα δεδομένα όπως του πρώτου συγγραφέα, έτος έκδοσης, τον αριθμό των ασθενών, διάμεση ηλικία, το ποσοστό αδενοκαρκινώματος και τα δεδομένα που σχετίζονται με τις κλινικές εκβάσεις, όπως το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR), επιβίωση χωρίς εξέλιξη ( PFS), η συνολική επιβίωση (OS), ανεπιθύμητες ενέργειες (ΑΕ) εξήχθησαν. Τα τελικά στοιχεία χρησιμοποιήθηκαν όταν ήταν διαθέσιμα επικαιροποιημένα δεδομένα. Συμπληρωματικά στοιχεία της IFCT-GFPC 0502 και EORTC 08021 /ILCP 01/03 μελέτης ελήφθησαν σε επαφή με τους συντάκτες ανταποκριτής.

Στατιστικά

Το κύριο αποτέλεσμα της συστηματικής αυτής ανασκόπησης είναι το κατά πόσον η διατήρηση TKIs θα παράγει όφελος OS, τα δευτερεύοντα αποτελέσματα, συμπεριλαμβανομένων PFS οφέλους, η ανάλυση υποομάδων που αφορούν το λειτουργικό σύστημα και PFS, ποσοστό απόκρισης και δεδομένα σχετικά με βλάπτει. Πρώτον, τα δεδομένα για τα αποτελέσματα συγκεντρώθηκαν και αναφέρθηκαν ως αναλογία κινδύνου (HR) (σταθερό μοντέλο ή τυχαία μοντέλο). HR Καθώς τα διαθέσιμα δεδομένα για τη συντήρηση του EGFR TKIs είναι ακόμη περιορισμένη, κυρίως τα δεδομένα με την κατάσταση μετάλλαξης του EGFR, μελλοντικές μελέτες θα πρέπει να αντιμετωπίσει αυτό το ζήτημα.

Ωστόσο, η συγκεντρωτική ανάλυση έδειξε ότι οι ασθενείς με EGFR φυσικού τύπου επίσης να επωφεληθούν από τη συντήρηση ΤΚΙ (αυτό οφείλεται κυρίως στην επίδραση της erlotinib στο SATURN). Όπως SATURN είναι η μόνη μελέτη που έδειξε σημαντικό όφελος PFS (HR 0.77, 95% CI 0,61 – 0,97, p = 0,0243) σε ασθενείς με EGFR άγριου τύπου, ο ρόλος του EGFR TKIs σε αυτόν τον πληθυσμό θα πρέπει να επαληθεύεται από περισσότερες μελέτες. Μία εν εξελίξει μελέτη που διεξήχθη από τη Roche (NCT01328951) μπορεί να συμβάλει σε αυτό το θέμα. Αυτή η διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη θα αξιολογήσει το όφελος της συντήρησης πρώτης γραμμής erlotinib έναντι erlotinib κατά τη στιγμή της εξέλιξης της νόσου σε ασθενείς με προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC), οι οποίοι δεν έχουν εξελιχθεί μετά από τέσσερις κύκλους πλατίνα βασίζεται -chemotherapy. Είναι σημαντικό, η μελέτη αυτή εγγράφει ασθενείς των οποίων ο όγκος δεν φιλοξενούν ένα ενεργοποιημένες μεταλλάξεις του EGFR.

Ένα άλλο αμφιλεγόμενο ζήτημα είναι αν μπορούμε να επιλέξουμε κατάλληλων ασθενών για τη θεραπεία συντήρησης σύμφωνα με την ανταπόκριση στη θεραπεία με πρώτης γραμμής. Τα αποτελέσματα είναι αντικρουόμενα. Σε SATURN μελέτη, οι ασθενείς οι οποίοι είχαν σταθερή νόσο μετά τη χημειοθεραπεία είχαν υψηλότερο λειτουργικό σύστημα από τη θεραπεία συντήρησης (HR 0.72, 95% CI 0,59 – 0,89), σε σύγκριση με εκείνους που ανταποκρίθηκαν στη χημειοθεραπεία (HR 0,94, 0,74 – 1,20). Αν και δεν υπάρχει παρόμοια στατιστικά σημαντική διαφορά στο όφελος OS παρατηρήθηκε σε άλλες μελέτες, η τάση αυτή βρέθηκε επίσης σε EORTC 08021 /ILCP 01/03 και τη μελέτη ATLAS. Τα συγκεντρωτικά αποτελέσματα από τις τρεις δοκιμές έδειξαν ότι οι ασθενείς που εμφάνισαν σταθερή νόσο μετά από θεραπεία πρώτης γραμμής είχαν ένα πιο έκδηλο όφελος OS (HR 0.76, 95% CI 0,64 – 0,88) σε σχέση με εκείνους που πήραν αντικειμενική ανταπόκριση (HR 0.91, 95% CI 0.74- 1.07). Ωστόσο, και οι δύο κατηγορίες των ασθενών μπορούν να επιτύχουν παρόμοια οφέλη PFS από τη συντήρηση EGFR TKIs (HR 0.66, 95% CI 0,49 – 0,83 για τους ασθενείς SD και HR 0.65, 95% CI 0,48 – 0,82 για τους ασθενείς οι οποίοι ανταποκρίνονται στην χημειοθεραπεία).

Ένα μεγάλο πλεονέκτημα του EGFR TKIs είναι η μικρότερη τοξικότητα και εύκολη διαχείριση, τα οποία ενισχύουν την σκοπιμότητα του EGFR TKIs ως θεραπεία συντήρησης. Η περίληψη των ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρονται στην συχνότητα εμφάνισης βαθμού 3 ή περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν γενικά πολύ χαμηλές και οι περισσότεροι ασθενείς δεν χρειάζονται μειώσεις της δόσης ή διακοπή.

Για να ενισχύσει τα αποτελέσματα της παρούσας μετα-ανάλυση, τα κριτήρια ένταξης αυστηρά οριστεί. Φάση ΙΙ τυχαιοποιημένες μελέτες αποκλείστηκαν και η τυχαιοποίηση έπρεπε να γίνει μόνο πριν από την έναρξη της συντήρησης, έτσι ώστε το αποτέλεσμα της θεραπείας συντήρησης θα μπορούσε να αξιολογηθεί με σαφήνεια. Τα περιλαμβάνονται μελέτες ήταν αρκετά παρόμοια στο σχεδιασμό. Εκτός από τη μελέτη ATLAS, οι ομάδες ελέγχου ήταν το εικονικό φάρμακο (τέσσερις μελέτες) ή παρατήρηση (IFCT-GFPC 0502). Bevacizumab ήταν προηγουμένως συνιστάται να χρησιμοποιούν συνεχώς μετά από συνδυασμό με χημειοθεραπεία σε προχωρημένο NSCLC [28], [29]. Στη μελέτη ATLAS, bevacizumab προστέθηκε στο πρώτο χημειοθεραπεία γραμμή, και συνεχίστηκε και στις δύο ομάδες συντήρησης και ελέγχου. Η μόνη διαφορά ήταν η χρήση διατήρηση της erlotinib. Έτσι, η μελέτη αυτή θεωρούνται ως επιλέξιμα και περιλαμβάνεται επίσης στη μετα-ανάλυση συντήρησης erlotinib [10], [11]. Η ομοιότητα στα σχέδιά της περιλαμβάνονται μελέτες ήταν σημαντικό να προσδώσει σε αυτό το μετα-ανάλυση μεγαλύτερη αξιοπιστία. Ωστόσο, υπάρχουν ορισμένοι περιορισμοί της παρούσας μετα-ανάλυση που πρέπει να σημειωθεί. Πρώτον, η ανάλυση δεν βασίζεται σε ατομικά δεδομένα του ασθενούς που θα μπορούσαν να παρέχονται περαιτέρω πληροφορίες για την αποτελεσματικότητα της στρατηγικής συντήρησης. Στη συνέχεια, αν και οι μελέτες που περιλαμβάνονται είναι πολύ παρόμοια με τη δομή, τους μηχανισμούς της επίδρασης και της κλινικής αποτελεσματικότητας, οι διαφορές στο προφίλ ασφάλειας και κλινικές επιδράσεις παρατηρούνται επίσης μεταξύ gefitinib και erlotinib. Στην ιδανική περίπτωση, μόνο μελέτες που δημοσιεύονται ως πλήρη χειρόγραφα σε έγκριτα επιστημονικά περιοδικά θα πρέπει να συμπεριληφθούν, αλλά λόγω της έλλειψης των επιλέξιμων μελετών, και μετά από έλεγχο της ποιότητας, τα δεδομένα από τη μελέτη ATLAS δημοσιευθεί σε έγκριτα περιλήψεις συνάντηση είχε συμπεριληφθεί. Δεν είναι όλες οι μελέτες που προβλέπονται λεπτομερή ανάλυση υποομάδων, και τα μεγέθη των δειγμάτων σε υποομάδες ήταν αναπόφευκτα μικρής ισχύος. Τέλος, θα πρέπει να έχετε κατά νου ότι αυτές οι μελέτες χρηματοδοτήθηκαν εν μέρει από το σύνολο της φαρμακευτικής βιομηχανίας, με την εγγενή σύγκρουση συμφερόντων και η πιθανή προκατάληψη, αλλά οι μελέτες αυτές ήταν όλες υψηλής ποιότητας και ήταν οι μόνοι που μπορούν μελέτες για να εξετάσει το σχετικό θέμα. Τα αποτελέσματα αυτής της μετα-ανάλυσης θα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή όταν χρησιμοποιούνται στην κλινική πρακτική.

Συμπέρασμα

Εν κατακλείδι, έχουμε αποδείξει ότι η θεραπεία συντήρησης με EGFR TKIs (gefitinib και erlotinib) παράγει μια σημαντική PFS και OS όφελος για τους ασθενείς με προχωρημένο NSCLC σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο ή παρατήρηση. Το όφελος PFS είναι επίσης σημαντική σε όλες τις υποομάδες συμπεριλαμβανομένης στάδιο, το φύλο, την εθνικότητα, PS, το κάπνισμα, ιστολογία, η κατάσταση μετάλλαξης του EGFR και την προηγούμενη ανταπόκριση στη χημειοθεραπεία. Η τοξικότητα που σχετίζεται με τη συντήρηση EGFR TKIs ήταν γενικά χαμηλή και καλά ανεκτή. Αυτά τα στοιχεία δείχνουν ότι η συντήρηση με EGFR TKIs μετά την πρώτη γραμμή χημειοθεραπείας είναι μια καλή στρατηγική θεραπείας σε μη επιλεγμένους ασθενείς με προχωρημένο NSCLC, και μια εξαιρετική επιλογή για τους ασθενείς με μετάλλαξη του EGFR.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Πίνακα S1.

PRISMA 2009 Κατάλογος ελέγχου για αυτό το μετα-ανάλυση

doi:. 10.1371 /journal.pone.0059314.s001

(DOC)

πρωτόκολλο S1.

Πρωτόκολλο για αυτή την συστηματική ανασκόπηση.

doi: 10.1371 /journal.pone.0059314.s002

(DOCX)

Ευχαριστίες

Σας ευχαριστούμε καθηγητής Maurice Perol και καθηγητής Rabab Μ Gaafar που μας παρέχει συμπληρωματικά στοιχεία της η IFCT-GFPC 0502 και EORTC 08021 /ILCP 01/03 μελέτη. Θέλουμε να ευχαριστήσουμε τον καθηγητή Jia He (Τμήμα Στατιστικής Υγείας της Β Στρατιωτικό Ιατρικό Πανεπιστήμιο, Σαγκάη, Κίνα) για την ευγενική βοήθειά της στις στατιστικές.