Έχει αναφερθεί στη φύση αυτής της εβδομάδας ότι οι επιστήμονες έχουν μεγαλώσει με επιτυχία μικρογραφία στομάχια στο εργαστήριο από ανθρώπινα βλαστικά κύτταρα, καθοδηγώντας τους μέσα από τα στάδια της ανάπτυξης δει σε ένα έμβρυο. Τα κομμάτια των ζωντανών ιστών, που δεν είναι μεγαλύτερο από ένα σουσάμι, έχει μια δομή αδένα που είναι παρόμοια με την ανθρώπινη στομάχια και μπορεί ακόμη και τα βακτήρια του εντέρου.

Η μελέτη προσφέρει ένα παράθυρο για το πώς τα κύτταρα σε ανθρώπινα έμβρυα morph σε όργανα. Οι επιστήμονες λένε ότι θα μπορούσαν επίσης να χρησιμοποιηθούν αυτοί οι «γαστρικό organoids να κατανοήσουν ασθένειες όπως ο καρκίνος, και να δοκιμάσει την ανταπόκριση του στομάχου στα ναρκωτικά.

Σε αυτή τη μελέτη, το κλειδί για την ενεργοποίηση πολυδύναμα βλαστικά κύτταρα σε κύτταρα του στομάχου ήταν μονοπάτι των αλληλεπιδράσεων που λειτουργεί ως διακόπτης μεταξύ τους αναπτυσσόμενους ιστούς στο έντερο και στο άντρο, ένα μέρος του στομάχου πλησίον εξόδου του στο λεπτό έντερο.

Όταν τα βλαστοκύτταρα ήταν περίπου τριών ημερών, οι ερευνητές προστίθεται ένα κοκτέιλ πρωτεϊνών, συμπεριλαμβανομένων νογκίνης, η οποία καταστέλλει αυτή την κατεύθυνση, και χρονισμένη δόσεις ρετινοϊκό οξύ, μια ένωση σε βιταμίνη α Μετά από εννέα ημέρες, τα κύτταρα αφέθηκαν να αναπτυχθούν σε ένα λουτρό πρωτεΐνη.

σε 34 μέρες όμως τα προκύπτοντα organoids ήταν μόνο μερικά χιλιοστά σε διάμετρο και δεν είχε αιμοσφαίρια, κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος, ή την ικανότητα να επεξεργάζονται τα τρόφιμα ή να εκκρίνει τη χολή, που είναι εντυπωσιακά παρόμοια με ένα πραγματικό στομάχι.

οι ερευνητές λένε ότι μπορούν να μεγαλώνουν τα organoids στομάχι τόσο από εμβρυϊκά βλαστικά κύτταρα και τα κύτταρα του δέρματος που προκαλείται σε πλειοδυναμίας. Jason Mills, μια γαστρεντερική παθολόγος στην Ουάσιγκτον Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου του Σαιντ Λούις, οραματίζεται αυξανόμενη χιλιάδες τέτοιες organoids, το καθένα από τα κύτταρα ενός διαφορετικού προσώπου, και να μολύνουν τους με ένα παθογόνο για να μελετήσει το ρόλο των επιμέρους γενετική.

Wen Pan και οι συνάδελφοι του έχουν δείξει ότι CSBF /C10orf99 αναστέλλει την ανάπτυξη του καρκίνου του παχέος εντέρου κυττάρων μέσω της πρόκλησης G1 σύλληψη ως νέο δυναμικό κυτοκίνη.

οι κυτοκίνες είναι συνήθως μικρά εκκρίνονται οι πρωτεΐνες με τη βέλτιστη δραστηριότητα σε αρκετά χαμηλές συγκεντρώσεις και οι λειτουργίες τους εξαρτώνται για την πρόσδεση των ειδικών υποδοχέων. Στην παρούσα μελέτη, εντόπισαν ένα νέο δυναμικό κυτοκίνη CSBF /C10orf99 χρησιμοποιώντας immunogenomics. CSBF /C10orf99 είναι μια κλασσική εκκρινόμενη πρωτεΐνη με ένα κανονικό Ν-τερματικό πεπτίδιο σήμα από 24 αμινοξέα. SUSD2 είναι απαραίτητη για την ανασταλτική δράση ανάπτυξης CSBF /C10orf99 σε καρκινικά κύτταρα κόλου και ανασυνδυασμένη sSUSD2-Fc μπορεί να εμποδίσει τη λειτουργία της. CSBF /C10orf99 εμφανίζει μια καμπύλη δραστικότητα σχήμα καμπάνας και βέλτιστο αποτέλεσμα του είναι περίπου 10 ng /ml, η οποία είναι σύμφωνη με τα χαρακτηριστικά των κυτοκινών.

Για τις γνώσεις μας, αυτή είναι η πρώτη συστηματική μελέτη της CSBF /C10orf99. Οι εκφραστικές και λειτουργικά χαρακτηριστικά των CSBF /C10orf99 δείξει ότι μπορεί να είναι ένα ογκοκατασταλτικό. γονίδιο του βρίσκεται στο χρωμόσωμα 10q23.1 δίπλα στην γονιδιωματική περιοχή του ογκοκατασταλτικού ΡΤΕΝ (10q23.3). Αδρανοποίηση των ΕΠΠΕ μέσω μεθυλίωσης υποκινητή, η μετάλλαξη του γονιδίου, ή απώλεια της ετεροζυγωτίας είναι σημαντική για την καρκινογένεση. Σε ανθρώπινες κυτταρικές σειρές καρκίνου του κόλου, η έκφραση του CSBF /C10orf99 δεν μπορεί να αποκατασταθεί με Αζα ή σε συνδυασμό με TSA, η οποία δείχνει ότι δεν ρυθμίζεται με μεθυλίωση προαγωγού. Ο μηχανισμός βασίζεται η κάτω ρύθμιση των CSBF /C10orf99 απομένει να μελετηθεί περαιτέρω. πρέπει να θεωρείται πιθανούς ρόλους για γενετική ή /και άλλες επιγενετικό ελέγχους. Ο υποκινητής της SUSD2 περιέχει μη-τυπικό CpG νησίδες, αλλά μπορεί να αποκατασταθεί με Aza ή σε συνδυασμό με TSA, υποδεικνύοντας ότι η μεθυλίωση υποστηρικτής χειρίζεται την έκφρασή του, άμεσα ή μεταγραφικοί παράγοντες που ρυθμίζουν την έκφραση του είναι επιγενετικώς ρυθμιζόμενη.

Είναι ενδιαφέρον, υψηλότερο έκφραση του CSBF /C10orf99 και SUSD2 έχει επίσης ανιχνευθεί σε μερικά δείγματα καρκίνου του παχέος εντέρου (7/42 και 4/42), η οποία είναι παρόμοια με την αυξημένη έκφραση των ογκοκατασταλτικών ρ16 σε πολλούς κακοήθεις όγκους. Υπάρχουν μερικοί πιθανοί μηχανισμοί για τη διαλεύκανση γιατί συμβαίνει p16 υπερέκφραση. Από τη μια πλευρά, μερική απώλεια της λειτουργίας ρ16 οφείλεται σε μεταλλάξεις εσφαλμένου νοήματος μπορεί να αντισταθμιστεί από αυξημένη έκφραση όπως παρατηρείται σε ορισμένες δείγματα όγκων. Από την άλλη πλευρά, με την παρουσία του άγριου τύπου ρ16, άλλα μοριακά γεγονότα, όπως υπερ-έκφραση του CDC6 και κυκλίνη D1, ή απορρύθμιση του Rb στα καρκινικά κύτταρα και τους ιστούς του καρκίνου έχουν τη δυνατότητα να θετικώς ανατροφοδότηση έκφραση ρ16. Δεδομένων αυτών των διαθέσιμων μηχανισμών και τα αποτελέσματά μας, μπορεί να υπάρχουν κάποιες μεταλλάξεις του CSBF /C10orf99 και SUSD2, ή άλλα μεταγενέστερα μόρια αλλαγή στα αναφερόμενα δείγματα.

Αυτή η μελέτη δείχνει ότι CSBF /C10orf99 αναστέλλει μεταβατική φάση G1-S μέσω κάτω ρύθμιση κυκλίνης D και CDK6. μετάπτωσης φάσης G1-S είναι γνωστό ότι είναι ένα σημαντικό σημείο ελέγχου για την εξέλιξη του κυτταρικού κύκλου. Είναι απαραίτητο να προσδιοριστεί η ενδοκυτταρική πρωτεΐνες που αλληλεπιδρούν του SUSD2 και διαλεύκανση του μηχανισμού της για τη διαμόρφωση της κυκλίνης D και CDK6 στο μέλλον μελέτη, η οποία θα είναι χρήσιμη για την κατανόηση της παθογένειας του καρκίνου του παχέος εντέρου.