– Απώλεια του γονιδίου Arf στην οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία κάνει κάποιες μορφές αυτού του καρκίνου ανθεκτική στη θεραπεία με imatinib, αλλά το κλείδωμα JAK κινασών μπορούν να αποκαταστήσουν την ευαισθησία των κυττάρων σε αυτό το φάρμακο Οι ερευνητές στο St Jude έχουν χρησιμοποιηθεί μοντέλα ποντικού για να προσδιοριστεί γιατί ορισμένες μορφές οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (ALL) είναι πολύ επιθετική και ανθεκτικό σε ένα φάρμακο που είναι αποτελεσματικό στη θεραπεία ενός διαφορετικού τύπου leukemia.The ερευνητές βρήκαν ότι ο συνδυασμός μιας μετάλλαξης που ονομάζεται Bcr-Abl και η απώλεια της αμφότερα τα αντίγραφα του γονιδίου καταστολέα όγκου ΑΠΦ σε κύτταρα μυελού των οστών ενεργοποιεί μια επιθετική μορφή ALL. Απενεργοποίηση των δύο γονιδίων Arf επέτρεψε τον πολλαπλασιασμό των λευχαιμικών κυττάρων που δεν ανταποκρίνονται στην imatinib ναρκωτικών (Gleevec (R)). Imatinib έχει ήδη χρησιμοποιηθεί με επιτυχία για τη θεραπεία της χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας (CML), μια άλλη καρκίνος των κυττάρων του αίματος που προκαλείται από την ομάδα Bcr-Abl mutation.The St. Jude διαπίστωσε επίσης ότι Arf δεν είναι αδρανοποιημένο σε ασθενείς με CML που ανταποκρίνονται στο imatinib. Αυτό έρχεται σε αντίθεση με ALL, στην οποία η απώλεια ΑΠΦ συμβαίνει συχνά και θεραπεία imatinib είναι πολύ λιγότερο αποτελεσματικό. «Αυτό που μας πρότεινε ότι η αδρανοποίηση των Arf σε όλα τα κύτταρα που εκφράζουν το ένζυμο Bcr-Abl δίνει αυτά τα κύτταρα ένα πλεονέκτημα ισχυρή πολλαπλασιαστική (πολλαπλασιασμός των κυττάρων). Αυτό το πλεονέκτημα θα μπορούσε να συμβάλει στην imatinib αντίσταση κατά κάποιο τρόπο,» δήλωσε ο Charles Sherr, MD, Ph. Δ, ένα Ιατρικό Ινστιτούτο Howard Hughes Ερευνητής και συμπρόεδρος του Τμήματος Αγίου Jude Γενετικής και Tumor Cell Biology. Sherr είναι ανώτερος συντάκτης μιας έκθεσης σχετικά με αυτό το έργο που εμφανίζεται στο 17 Απριλίου έκδοση των Πρακτικών της Εθνικής Ακαδημίας του γονιδίου Sciences.The Arf ανακαλύφθηκε στο St Jude το 1995 στο εργαστήριο του Sherr και Martine Roussel, Ph.D ., μέλος του Τμήματος Γενετικής και Tumor Cell Biology. Roussel είναι συν-συγγραφέας του paper.Moreover, η μελέτη παρείχε ενδείξεις ότι imatinib αντίσταση σε μοντέλα ποντικών του ΟΛΑ δεν εξαρτώνται αυστηρά από την παρουσία του Bcr-Abl και την απώλεια των Arf γονιδίων στα ίδια τα καρκινικά κύτταρα. Μάλλον, αντοχή φαρμάκου αντανακλούσε μια αλληλεπίδραση των καρκινικών κυττάρων με συγκεκριμένες αυξητικών παραγόντων που παράγονται στα ποντίκια. Μετά την απομάκρυνση των λευχαιμικών κυττάρων από ποντίκια που είχαν αποτύχει στη θεραπεία με imatinib, ενώσεις που ανέστειλε τα ένζυμα που ονομάζεται JAK κινάσες αποκατασταθεί η ευαισθησία των κυττάρων στην imatinib.The ευρήματα της παρούσας μελέτης είναι σημαντικά επειδή δείχνουν γιατί το imatinib μπορεί να αποτύχει να προκαλέσει τη διαγραφή των ΟΛΑ σε ασθενείς με η μετάλλαξη Bcr-Abl, και υποδηλώνουν μια στρατηγική για την υπερνίκηση της αντίστασης αυτής, σύμφωνα με τους ερευνητές. «Παρά το γεγονός ότι οι προσπάθειές μας για να εμποδίσει τα ένζυμα JAK περιορίζονταν σε καλλιέργειες κυττάρων, μοντέλο ποντικού μας παρέχει ένα φθηνό και αποτελεσματικό τρόπο για να δοκιμάσει προσφάτως ανεπτυγμένα αναστολείς κινάσης JAK και άλλα φάρμακα,» δήλωσε ο Richard Williams, MD, PhD, ερευνητής στο εργαστήριο και Sherr του η επικεφαλής συγγραφέας της εργασίας paper.This υποστηρίχθηκε εν μέρει από το Ιατρικό Ινστιτούτο Howard Hughes, ένα Εθνικό Ινστιτούτο Υγείας Κέντρο Καρκίνου Πυρήνας Grant και ALSAC.About: Νοσοκομείο Έρευνας Αγίου Jude Παιδική είναι διεθνώς αναγνωρισμένη για την πρωτοποριακή εργασία του στην εύρεση θεραπειών και την εξοικονόμηση των παιδιών με καρκίνο και άλλες καταστροφικές ασθένειες. Ιδρύθηκε στα τέλη του διασκεδαστή Danny Thomas και βασίζεται στο Μέμφις του Τενεσί., St. Jude μοιράζεται ελεύθερα ανακαλύψεις του με τα επιστημονικά και ιατρικά κοινότητες σε όλο τον κόσμο. Δεν οικογένεια πληρώνει ποτέ για θεραπείες που δεν καλύπτονται από τις ασφαλιστικές εταιρείες, και οι οικογένειες χωρίς ασφάλιση δεν καλούνται να πληρώσουν. St. Jude υποστηρίζεται οικονομικά από ALSAC, οργάνωση συλλογής κεφαλαίων της.