Abstract

θειική χονδροϊτίνη Ε (CS-Ε), ένα ιδιαίτερα θειωμένη γλυκοζαμινογλυκάνη, είναι γνωστό ότι προάγει εισβολή και μετάσταση όγκου. Επειδή η παρουσία του CS-Ε ανιχνεύεται σε δύο καρκινικά κύτταρα και στρωματικά σε αδενοκαρκίνωμα παγκρεατικού πόρου (PDAC), έχει θεωρηθεί πολυβάθμιες συμμετοχή των CS-Ε στην ανάπτυξη της PDAC. Ωστόσο, η συμμετοχή του στο αρχικό στάδιο της εξέλιξης PDAC δεν είναι ακόμη πλήρως κατανοητή. Σε αυτή τη μελέτη, να διευκρινίσει το άμεσο ρόλο του CS-Ε σε όγκο, αλλά όχι στρωματικά κύτταρα του PDAC, εστιάσαμε στην υδατάνθρακα σουλφοτρανσφερασών 15 (CHST15), ένα ειδικό ένζυμο που biosynthesizes CS-Ε, και διερευνήθηκαν οι επιδράσεις του CHST15 siRNA στον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων

in vitro

και την ανάπτυξη

in vivo

. CHST15 mRNA εκφράζεται έντονα στα ανθρώπινα παγκρεατικού καρκίνου κυτταρικές γραμμές PANC-1, ΜΙΑ PaCa-2, Capan-1 και Capan-2. CHST15 siRNA ανέστειλε σημαντικά την έκφραση του mRNA CHST15 σε αυτά τα τέσσερα κύτταρα

in vitro

. Αποσιώπηση του γονιδίου CHST15 στα κύτταρα συσχετίστηκε με σημαντική μείωση του πολλαπλασιασμού και αυξητική ρύθμιση του κυτταρικού κύκλου αναστολέα που σχετίζονται με το γονίδιο p21

Cip1 /WAF1. Σε ένα υποδόριο μοντέλο όγκου ξενομοσχεύματος του PANC-1 σε γυμνούς ποντικούς, μία μόνο ένεση εντός του όγκου CHST15 siRNA σχεδόν κατέστειλε πλήρως την ανάπτυξη του όγκου. Μειωμένη σήματα πρωτεΐνη CHST15 συνδέονται με νέκρωση του όγκου παρατηρήθηκαν με τη θεραπεία με CHST15 siRNA. Αυτά τα αποτελέσματα παρέχουν απόδειξη της άμεσης δράσης της CHST15 στον πολλαπλασιασμό των παγκρεατικών κυττάρων του όγκου εν μέρει μέσω του p21

Cip1 /WAF1 οδού. Έτσι, CHST15-CS-Ε άξονας μεσολάβηση πολλαπλασιασμού των καρκινικών κυττάρων θα μπορούσε να είναι ένα νέο θεραπευτικό στόχο στο πρώιμο στάδιο της εξέλιξης PDAC

Παράθεση:. Takakura Κ, Shibazaki Υ, Yoneyama Η, Fujii M, Hashiguchi Τ, Ito Ζ, et al. (2015) Αναστολή του κυτταρικού πολλαπλασιασμού και της ανάπτυξης του καρκίνου του παγκρέατος με αποσιώπηση του Υδατάνθρακες σουλφοτρανσφερασών 15

In Vitro

και σε ένα μοντέλο ξενομοσχεύματος. PLoS ONE 10 (12): e0142981. doi: 10.1371 /journal.pone.0142981

Επιμέλεια: Surinder Κ Batra, Πανεπιστήμιο της Νεμπράσκα Ιατρικό Κέντρο, Ηνωμένες Πολιτείες