Αφηρημένο

Ιστορικό

λεμφικού εισβολή σκάφος (LVI ) ασκεί μία σημαντική διαδικασία στην εξέλιξη και την τοπική εξάπλωση των καρκινικών κυττάρων. Ωστόσο, LVI ως προγνωστικός παράγοντας για την επιβίωση στον μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) παραμένει αμφιλεγόμενη.

Μεθοδολογία /Κύρια Ευρήματα

Μια μετα-ανάλυση των δημοσιευμένων μελετών από PubMed και EMBASE ηλεκτρονικές βάσεις δεδομένων πραγματοποιήθηκε με την ποσότητα των επιπτώσεων της LVI τόσο ελεύθερη υποτροπής επιβίωση και συνολική επιβίωση των ασθενών με NSCLC. αναλογίες κινδύνου (HR) με διάστημα εμπιστοσύνης 95% (95% ΠΙ) χρησιμοποιήθηκαν για να εκτιμηθεί η αντοχή αυτών των επιπτώσεων. Αυτή η μετα-ανάλυση περιλάμβανε 18.442 ασθενείς με ΜΜΚΠ από 53 επιλέξιμες μελέτες. LVI εμφανίστηκε στο 32,1% (διάμεση τιμή? Φάσμα, 2,8% έως 70,9%) των δειγμάτων όγκων. Σε όλες, οι ασθενείς με LVI ήταν 2,48 φορές περισσότερες πιθανότητες να υποτροπιάσουν από μονοπαραγοντική ανάλυση (95% CI: 1,92 – 3,22) και 1,73 φορές από πολυπαραγοντική ανάλυση (95% CI: 1,24 – 2,41) σε σύγκριση με εκείνους που δεν έχουν LVI. Για τις αναλύσεις των LVI και τη συνολική επιβίωση, η συγκεντρωτική εκτίμηση HR ήταν 1,97 (95% CI: 1,75 – 2,21) από την μονοπαραγοντική ανάλυση και 1,59 (95% CI: 1,41 – 1,79) από την πολυπαραγοντική ανάλυση. Η πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε ο κίνδυνος ήταν 91% υψηλότερος για υποτροπής (HR = 1,91, 95% CI: 1,14 – 2,91) και 70% υψηλότερος για θνησιμότητας (HR = 1,70, 95% CI: 1,38 – 2,10) σε LVI-θετικά I στάδιο ασθενείς σε σύγκριση με LVI-αρνητικό που μπορώ στάδιο ασθενείς. Οι αναλύσεις υποομάδων έδειξαν παρόμοιες σημαντικές προσαρμοσμένη κινδύνους για υποτροπή και θάνατο σε αδενοκαρκινώματα, και ένα σημαντικό προσαρμοσμένο κίνδυνο θανάτου σε μελέτες που χρησιμοποιούνται ελαστικό χρώση με ή χωρίς ανοσοϊστοχημεία στον καθορισμό LVI.

Συμπεράσματα /Σημασία

η παρούσα μελέτη δείχνει ότι LVI φαίνεται να είναι ένας ανεξάρτητος κακή μάντης σε χειρουργικά κατάφερε NSCLC. NSCLC ασθενείς με LVI θα απαιτούσε μια πιο επιθετική στρατηγική θεραπείας μετά από χειρουργική επέμβαση. Ωστόσο, μεγάλο, καλά σχεδιασμένες προοπτικές μελέτες με κλινικά σχετική μοντελοποίηση και τυποποιημένη μεθοδολογία για την αξιολόγηση LVI απαιτούνται για την αντιμετώπιση ορισμένων από αυτά τα σημαντικά ζητήματα

Παράθεση:. Wang J, Wang Β, Zhao W, Guo Υ, Chen Η, Chu H, et al. (2012) Κλινική σημασία και ο ρόλος του λεμφικού Σκάφος Εισβολή ως μεγάλους προγνωστικούς Συμμετοχή σε μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα: Μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 7 (12): e52704. doi: 10.1371 /journal.pone.0052704

Επιμέλεια: Sai Yendamuri, Roswell Park Cancer Institute, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 4 Ιουλίου, 2012? Αποδεκτές: 19 Νοέμβρη 2012? Δημοσιεύθηκε: 20 του Δεκεμβρίου 2012

Copyright: © 2012 Wang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η μελέτη χρηματοδοτήθηκε εν μέρει από το Εθνικό Ίδρυμα Φύση Επιστημών της Κίνας (Αρ 30901788 και Νο 81272619) και του Ιδρύματος Shandong Provincial Φύση Επιστήμη (Αρ ZR2010HQ038 και Νο ZR2010HM059). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC) αντιπροσωπεύει περίπου το 80% των καρκίνων του πνεύμονα και είναι η πιο κοινή αιτία θανάτου από καρκίνο σχετίζονται παγκοσμίως [1]. Η χειρουργική εκτομή θεωρείται ως η τρέχουσα τυποποιημένη διαδικασία για τους ασθενείς σταδίου Ι-ΙΙΙΑ, αλλά λιγότερο από το 15% των ατόμων που έχουν διαγνωστεί με NSCLC επιβιώνουν για 5 χρόνια. Ειδικά στο στάδιο Ι ασθενείς, το ποσοστό επιβίωσης 5 ετών μετά την πλήρη εκτομή φέρεται να είναι 60 έως 80%, γεγονός που υποδηλώνει ότι τα άτομα που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση είναι μία ετερογενής πληθυσμός και δείχνει την παρουσία της απόκρυφης μετάστασης κατά το χρόνο της χειρουργικής εκτομής [2] .

Προγνωστικοί παράγοντες μπορεί να είναι χρήσιμη για τον εντοπισμό υποομάδα ασθενών με χειρότερη έκβαση και επιλέγοντας μια πιο επιθετική στρατηγική θεραπείας, όπως η επικουρική χημειοθεραπεία [3]. Για παράδειγμα, ο όγκος-node-μετάσταση (TNM) σύστημα σταδιοποίησης με βάση τα χαρακτηριστικά του ίδιου του όγκου, τοπικούς λεμφαδένες, και δυνητικά μεταστατικές θέσεις είναι ένα διεθνώς αποδεκτό σύστημα σταδιοποίησης. Η έβδομη έκδοση του συστήματος σταδιοποίησης /AJCC ΤΝΜ UICC εισήχθη το 2010 μπορεί να χρησιμοποιηθεί ευρέως για τον προσδιορισμό προγνωστικών διαφορές μεταξύ των ασθενών με πρώιμο στάδιο της νόσου [2]. Ωστόσο, η πρόγνωση του κάθε ασθενούς διαφέρει σημαντικά σε κάθε στάδιο TNM, γεγονός που καθιστά δύσκολο να προβλέψει κανείς με ακρίβεια το αποτέλεσμα για συγκεκριμένο ασθενή, ιδιαίτερα για τους ασθενείς με καρκίνο πρώιμου σταδίου του πνεύμονα.

Παθολογική και βιολογικών παραγόντων που αφορούν στην ανάπτυξη του καρκίνου και εξέλιξη, και γενετικές αλλοιώσεις έχουν ταυτοποιηθεί για την πρόβλεψη της επιβίωσης και βελτίωση των στρατηγικών θεραπεία ασθενών με NSCLC κατά τη διάρκεια των τελευταίων δεκαετιών [4] – [6]. προηγούμενη μετα-ανάλυσή μας κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η μεθυλίωση του

RASSF1A

θα μπορούσε να χρησιμεύσει ως ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης για NSCLC [7]. εισβολή των αιμοφόρων αγγείων (BVI) ασκεί επίσης σημαντική επιρροή στην έκβαση των ασθενών. Ο σχετικός κίνδυνος υποτροπής και θανάτου για ένα συγκεκριμένο ασθενή οποίων ο όγκος έδειξε BVI από τα καρκινικά κύτταρα ήταν σχεδόν 4 και 2 φορές υψηλότερα, αντίστοιχα, από εκείνη ενός ασθενούς του οποίου όγκου δεν έδειξε BVI με κύτταρα όγκου [8].

τα σκάφη λεμφικού θεωρηθεί ως σημαντική διαδρομή μέσω της οποίας τα νεοπλασματικά κύτταρα φθάσουν τοπικούς λεμφαδένες [9]. Λεμφικού εισβολή σκάφος (LVI) γίνεται με την ανίχνευση της έμβολα του όγκου εντός του αγγειακού κανάλια επενδεδυμένα με μονό στρώμα ενδοθηλιακών κυττάρων στην εκτομή πρωτοπαθούς όγκου [10]. LVI έχει επίσης αναφερθεί ότι είναι ένας ισχυρός προγνωστικός παράγοντας της επανεμφάνισης ή θανάτου για τους ασθενείς με καρκίνο σε πολλές μελέτες, η οποία είναι ανεξάρτητη από μετάσταση λεμφαδένων. Ωστόσο, άλλες μελέτες δεν έχουν επιβεβαιώσει τη δυσμενή προγνωστικό επίδραση της LVI σε NSCLC. Μέχρι σήμερα, LVI και BVI δεν έχουν προταθεί από την Εθνική Comprehensive Cancer Network για να είναι παράγοντες απόφασης στο σύστημα σταδιοποίησης ΤΝΜ, ούτε παράγοντες απόφαση σχετικά με επικουρική κλινική θεραπεία. Με βάση τα αντικρουόμενα αποτελέσματα που λαμβάνονται από ένα μεγάλο αριθμό μελετών για NSCLC, πραγματοποιήσαμε μια λογοτεχνία που βασίζεται σε συστηματική ανασκόπηση στην καλύτερη ποσότητα των προγνωστικών αποτελεσμάτων της LVI για την πρόγνωση των ασθενών.

Υλικά και Μέθοδοι

η επιλογή Δημοσίευση, Κριτήρια Ένταξης και την άντληση στοιχείων

Ψάξαμε τις ηλεκτρονικές βάσεις δεδομένων PubMed (National Library of Medicine, Bethesda, USA) και EMBASE (Elsevier, Amsterdam, Κάτω Χώρες) μεταξύ του 1978 και του 2012. λέξεις κλειδιά περιλαμβάνονται μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, NSCLC, λεμφική εισβολή σκάφος, λεμφική συμμετοχή, λεμφικό διαπερατότητας, η υποτροπή, υποτροπή, προγνωστικών, πρόγνωση και έκβαση. Η τελευταία έρευνα ενημερώθηκε τον Απρίλιο του 2012. Η έρευνα περιορίστηκε στην αγγλική γλώσσα χαρτιά. Αυτή η μετα-ανάλυση περιορίστηκε σε μελέτες που ασχολήθηκαν με τις προγνωστικές συνέπειες της LVI. Τα ακόλουθα κριτήρια επιλεξιμότητας μεταξύ των μελετών τέθηκαν πριν από την επιλογή αντικειμένων: (i) LVI προσδιορίστηκε τουλάχιστον με αιματοξυλίνη και ηωσίνη (Η &? Ε) λεκές σε χειρουργικά πρωτογενείς ανθρώπινους όγκους του πνεύμονα που δεν είχαν λάβει ακτινοβολία ή χημειοθεραπεία πριν από τη χειρουργική επέμβαση, ( ii) η σχέση μεταξύ LVI και η επιβίωση αξιολογήθηκε, και τα αποτελέσματα δημοσιεύθηκαν ως πλήρες χαρτί, και (iii) αναλογία διαθέσιμα κινδύνου (HR) και 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI), ή επαρκή δεδομένα είναι χρήσιμα για την εξέταση HR και 95 % CI. Εάν μια μελέτη που ανιχνεύεται lymphovascular εισβολή (συμπεριλαμβανομένων LVI ή /και BVI), αλλά δεν ανέλυσε τη σύνδεση των LVI ή BVI με την επιβίωση χωριστά, δεν θα συμπεριληφθεί στην τελική μετα-ανάλυση.

Η αναζήτηση και ταυτοποίηση ήταν ανεξάρτητα διεξάγονται από τρεις συγγραφείς (J. Wang, Υ Guo και W. Zhao) σύμφωνα με μια τυποποιημένη προσέγγιση, και η επιλογή μιας μελέτης επιτεύχθηκε από τη συζήτηση. Περιλήψεις, αξιολογήσεις, άλλες ασθένειες και αναφορές περιστατικών που δεν είχαν συμπεριληφθεί σε αυτή την μετα-ανάλυση, λόγω της ανεπαρκούς. Όταν περισσότερα από ένα από τα ίδια ή επικαλυπτόμενες εκδόσεις αναφέρθηκε σε αρκετές μελέτες, αναφέρονται μόνο τα πιο πρόσφατα δεδομένα ή να συμπληρώσει τα δεδομένα χρησιμοποιήθηκαν για περαιτέρω συνδυασμένο ανάλυση. Πραγματοποιήσαμε επίσης μια χειροκίνητη αναζήτηση από τις αναφορές των σχετικών δημοσιευμάτων, συμπεριλαμβανομένων πρωτότυπα άρθρα και σχόλια, να προσδιορίσει πρόσθετα αρχεία. Για κάθε μελέτη, το επώνυμο του πρώτου συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, τη χώρα προέλευσης, οι πόροι του ασθενούς, το μέγεθος της μελέτης, συλλέχθηκαν μεθόδων για την αξιολόγηση LVI, ιστολογία, και το στάδιο της νόσου. Τρεις ερευνητές (J. Wang, Υ Guo και W. Zhao) ανεξάρτητα εκτελούνται επίσης μεθοδολογική αξιολόγηση. Οι διαφωνίες επιλύθηκαν μέσω ενός τρίτου ερευνητή (Β Wang). βαθμολόγησης ποιότητας για κάθε μελέτη έγινε σύμφωνα με την κλίμακα Ευρωπαϊκού Κόμματος Εργασίας καρκίνο του πνεύμονα που αναφέρθηκαν από Χάλυβες

et al

[4]. Μελέτες που συμπεριλήφθηκαν στη συστηματική ανασκόπηση είχαν συμβολίζεται «επιλέξιμες», και εκείνους που παρέχουν επαρκή στοιχεία για την μετα-ανάλυση σημειώνονται «αξιολογήθηκαν».

Στατιστικές Μέθοδοι

Πραγματοποιήσαμε χωριστή μετα-αναλύσεις, χρησιμοποιώντας ένα ρυθμισμένη ή μη προσαρμοσμένες αναλογία κινδύνου (HR) για την RFS και OS. Σε ορισμένες μελέτες, LVI προσδιορίστηκε ότι είναι ένας ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης χρησιμοποιώντας πολυπαραγοντική ανάλυση? Ώρες και 95% ΚΠ αναφέρθηκαν γενικά. Ορισμένες μελέτες ανέφεραν την ΥΕ, αλλά το έκανε παρέχουν επαρκείς πληροφορίες για την επιβίωση από την κατάσταση LVI? υπολογίσαμε έτσι την ΥΕ και πιστωτικών ιδρυμάτων σύμφωνα με τις μεθόδους που περιγράφονται από Parmar

et al

[11]. Όπως φαίνεται στον Πίνακα 1, η HR υπολογίστηκε από τα δηλωθέντα στοιχεία από τον συνολικό αριθμό των εκδηλώσεων, το στατιστικό log-rank ή του

P

αξία, ή δεδομένα από τις καμπύλες επιβίωσης Kaplan-Meier. Ένα παρατηρούμενο HR & gt? 1 έδειξε μια κακή επιβίωση του πληθυσμού με LVI. Το χ

2-based

Q

δοκιμή χρησιμοποιήθηκε για να εκτιμηθεί η ετερογένεια του περιλαμβάνονται μελέτες [12]. Ένα

P

-τιμή & lt? 0,05 θεωρήθηκε για να δείξει σημαντική ετερογένεια. Όταν η δοκιμή της ετερογένειας ήταν σημαντική, θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί το μοντέλο τυχαίου αποτελέσματος με βάση τη μέθοδο Mantel-Haenszel. Ένα οικόπεδο χωνί και δοκιμή γραμμικής παλινδρόμησης Egger που χρησιμοποιήθηκαν για να διερευνήσει κάθε πιθανή προκατάληψη δημοσίευση [13]. Η συσχέτιση μεταξύ των μετρήσεων βαθμολογίας προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας την ο συντελεστής Spearman. Οι μετρήσεις σκορ που αφορούν την τιμή μιας διακριτή μεταβλητή υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας το μη παραμετρικό Mann-Whitney U. Για όλες τις αναλύσεις, δύο όψεων

P

αξία των & lt? 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική. Διαβάζουμε τις καμπύλες Kaplan-Meier χρησιμοποιώντας Engauge ψηφιοποίησης έκδοση 2.11 (δωρεάν λογισμικό που μεταφορτώνεται από https://sourceforge.net). Όλες οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του λογισμικού STATA έκδοση 11.0 του λογισμικού (Stata Corporation, College Station, TX, USA).

Η

Αποτελέσματα

Επιλογή Μελέτης και Χαρακτηριστικά

Έχουμε εκτελέσει μια αναζήτηση ηλεκτρονικών δεδομένων PubMed και EMBASE βάσεις δεδομένων και απέδωσε 154 αναφορές. Πρόσθετες 31 εγγραφές περαιτέρω εντοπίστηκαν μέσω χειροκίνητα αναθεώρηση αναφορές. Πέντε μελέτες αποκλείστηκαν επειδή ένα πανομοιότυπο ομάδα ασθενών συνέβη μέσα σε μια άλλη επιλεγμένη ομάδα [14] – [18]. Δεκαέξι μελέτες δεν περιλαμβάνονται στη συνολική μετα-ανάλυση, επειδή διερευνηθεί lymphovascular εισβολή και την έκβαση σε ασθενείς με ΜΜΚΠ (Πίνακας S1). Οι άλλοι εξαιρούνται τα αρχεία περιλαμβάνουν 2 κριτικές, 32 άλλες ασθένειες, 3 αναφορές περιπτώσεων, 16 μη-αγγλική μελέτες και 58 μελέτες χωρίς να υπάρχουν πληροφορίες επιβίωσης (Πίνακας S1). Τέλος, 53 επιλέξιμες μελέτες που δημοσιεύονται 1992-2012 και πληρούν τα κριτήρια ένταξης για τη συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση εντοπίστηκαν. Ο πίνακας ελέγχου PRISMA και Διάγραμμα ροής για τις μελέτες παρουσιάζονται στον πίνακα ελέγχου S1 και το σχήμα S1, αντίστοιχα.

Τα επιμέρους χαρακτηριστικά των 53 επιλέξιμες μελέτες συνοψίζονται στον Πίνακα S2. Όλα περιλαμβάνονται μελέτες έχουν αναφερθεί αναδρομικά. Η πλειοψηφία των μελετών που περιλαμβάνονται στην παρούσα συστηματική ανασκόπηση βασίζονταν σε ασιατικούς πληθυσμούς (79,2%), ιδιαίτερα σε ιαπωνικό λαό (73,6%). Ο συνολικός αριθμός των ασθενών ήταν 18 442 (εύρος, 26 – 2295? Διάμεσος, 204). Συνολικά, LVI εμφανίστηκε στο 32,1% (διάμεση τιμή? Κυμαίνονται από 2,8% έως 70,9%) των δειγμάτων όγκων. Ένα σύνολο των 44 μελετών ασχολήθηκε με όλα τα είδη των NSCLC, 9 με αδενοκαρκίνωμα μόνο. Υπήρχαν 22 μελέτες που αναφέρουν οι ασθενείς σταδίου Ι και 2 μελέτες χωρίς λεπτομερείς πληροφορίες στάδιο. Ο ρυθμός παρουσία LVI σε ασθενείς σταδίου Ι ήταν 26,4% (διάμεση τιμή? Κυμαίνονται από 2,8% έως 64,7%). Σε όλες τις μελέτες που περιλαμβάνονται, φορμόλη σταθερό και παραφίνη-ενσωματωμένες εκτομή δείγματα NSCLC συλλέχθηκαν αναδρομικά, και H & amp? Τμήματα E-βάφονται εξετάστηκαν. δείγματα όγκων από σχεδόν το ήμισυ των μελετών (49,1%) διερευνήθηκαν με Η &? Ε μόνο. Έξι μελέτες (11,3%) διερευνήθηκε LVI από χρώση με Η & amp? Ε και D2-40 ή LYVE-1 ανοσοϊστοχημεία, που συνήθως χρησιμοποιείται ως ειδικά ιθύνοντες του λεμφικού ενδοθηλίου. δείγματα όγκων από 27 εγγραφές αξιολογήθηκαν σε συνδυασμό με την ελαστική χρώση (13 για elastica van Gieson, 13 για χρώση μπλε-van Gieson Victoria και 1 για χρώση Masson elastica) να γίνει διάκριση μεταξύ BVI και LVI. Οι δημοσιευμένες μελέτες διερευνήθηκαν πολλαπλούς παράγοντες που σχετίζονται με NSCLC αποτέλεσμα, όπως η ηλικία, το φύλο, το ιστορικό καπνίσματος, το μέγεθος του όγκου, η ιστολογική διαφοροποίηση, ιστολογικό τύπο, κομβική θέση, LVI, BVI και υπεζωκότα εισβολή. Αυτά κλινικοπαθολογοανατομικές μεταβλητές, συμπεριλαμβανομένων ρουτίνα BVI και LVI ενσωματώθηκαν στις περισσότερες αναλύσεις (Πίνακας S3)

Ένα σύνολο 9,4% (5/53) των επιλέξιμων δημοσιεύσεις [19] – [23]. Για συστηματική ανασκόπηση δεν ήταν αξιολογήσιμα λόγω της έλλειψης RFS ή πληροφοριών OS ακόμα και μετά τη σύνταξη με τους συγγραφείς για συμπληρωματικές πληροφορίες και το υπόλοιπο 48 μελέτες είναι διαθέσιμες για περαιτέρω μετα-ανάλυση. Στην μονοπαραγοντική ανάλυση για την RFS, 10 επιλέξιμες μελέτες [10], [24] – [32] προσδιορίζονται LVI ως φτωχός προγνωστικός παράγοντας για την RFS και 2 προσδιορίζονται LVI ως μη σημαντική [33], [34]. Ωστόσο, δύο μελέτες δεν συμπεριλήφθηκαν σε όλες τις μετα-αναλύσεις λόγω της επικάλυψης μεταξύ κοορτών [27], [35]. Εννέα μελέτες ανέφεραν σημαντική RFS διαφορές που σχετίζονται με την κατάσταση LVI από πολυπαραγοντική ανάλυση [24] – [26], [28], [30], [31], [36] – [38], και 3 δεν ανέφεραν σημαντικές διαφορές [10] , [27], [32]. Ωστόσο, στη μελέτη των Cho

et al

., Το σημαντικό κίνδυνο για την πολυμεταβλητή RFS είχε αναφερθεί, αλλά ΥΕ και 95% CI δεν παρουσιάστηκε [28]. Επιπλέον, αποκλείστηκε επίσης μια μελέτη επικάλυψη [27].

Στην μονοπαραγοντική ανάλυση για το OS, 26 μελέτες που εντοπίστηκαν LVI ως ένα σημαντικό προγνωστικό παράγοντα [20], [22], [29], [31], [33], [34], [39] – [58], και 9 προσδιορίζονται ως μη σημαντική για την επιβίωση [19], [21], [25], [27], [59] – [63]. Στην πολυπαραγοντική ανάλυση, 18 μελέτες [20], [31], [37], [39], [41], [42], [47], [49], [51], [53], [55], [57], [58], [61], [64] – [67] ήταν σημαντική σε σύγκριση με το 13 μελέτες [19], [21], [27], [29], [34], [40], [ ,,,0],44], [46], [48], [54], [63], [68], [69] με μη σημαντικά αποτελέσματα. Από αυτά περιλαμβάνονται σημαντικές ή μη σημαντικές μελέτες, 3 έχουν αναπαραχθεί δεδομένα επιβίωσης [29], [37], [70] και ένα έχει ανολοκλήρωτο δεδομένων [53].

δυνατότητα αξιολόγησης δεν συσχετίστηκε με θετικότητα στη συστηματική κριτική. Το ποσοστό σημαντικά αποτελέσματα ήταν 60,4% για αξιολογήθηκαν δοκιμές (32/53) σε σύγκριση με 60,0% (3/5) για τα μη-αξιολογήσιμη δοκιμές (

P

= 0,67), ανεξάρτητα από το αν αυτές οι μελέτες χρησιμοποίησαν μονοπαραγοντική ή πολυπαραγοντική αναλύσεις.

αξιολόγησης της ποιότητας των Σπουδών

όπως φαίνεται στον πίνακα S4, η συνολική βαθμολογία αξιολόγησης της ποιότητας, που εκφράζεται ως ποσοστό, κυμάνθηκε από 45,0% έως 63,8% (μέσος όρος 53,5%). Δεν υπήρχε σημαντική συσχέτιση μεταξύ της παγκόσμιας βαθμολογίας και ο αριθμός των ασθενών σε όλες τις επιλέξιμες μελέτες (Spearman

r

= 0,06?

P

= 0,65). Όσο για τη συνολική βαθμολογία, δεν βρέθηκε σημαντική διαφορά μεταξύ του αξιολογήσιμους και των μη αξιολογήσιμες δοκιμασίες (

P

= 0,71). Ομοίως, δεν υπάρχει στατιστικά σημαντική διαφορά παρουσιάζεται ανάμεσα στις σημαντικές δίκες και τις μη σημαντικές μελέτες σε μονοπαραγοντική (

P

= 0,39) ή πολυπαραγοντική ανάλυση για το OS (

P

= 0,49) (Πίνακας S4 ).

μετα-ανάλυση της επίδρασης της LVI στην RFS για συνολικό πληθυσμό

Τα αποτελέσματα της μετα-ανάλυσης των LVI και την επιβίωση παρουσιάζονται στον πίνακα 2. στην μονοπαραγοντική ανάλυση, LVI αυξήθηκε σημαντικά ο κίνδυνος υποτροπής του καρκίνου, με ένα συνδυασμένο HR 2,48 (95% CI: 1,92 – 3,22?

P

& lt? 0,0001) (11 μελέτες, 4.220 ασθενείς) [10], [24] – [26] [28] – [34]. Υπήρχε ένδειξη σημαντικής ετερογένειας μεταξύ μελέτη (Q = 30.24?

I

2 = 66,9%,

P

= 0,001). Στην πολυπαραγοντική ανάλυση, οι ασθενείς με LVI ήταν 1,73 φορές περισσότερες πιθανότητες να υποτροπιάσουν συγκριτικά με εκείνους που δεν έχουν LVI (95% CI: 1,24 – 2,41?

P

= 0.001) (10 μελέτες, 4.412 ασθενείς) [10], [ ,,,0],24] – [26], [28], [30], [31], [36] – [38]. Σημαντική ετερογένεια συνέβη μεταξύ αυτών των μελετών. (Q = 18,77?

I

2 = 52,0%,

P

= 0,027) (Εικ. 1)

Η

μετα-ανάλυση της επίδρασης της LVI στο OS για το συνολικό πληθυσμό

Είμαστε δίπλα αναλύσει τη σχέση μεταξύ LVI και OS σε ασθενείς με NSCLC από μονοπαραγοντική (28 μελετών, που περιλαμβάνει 9.703 περιπτώσεις) [25], [ ,,,0],27], [31], [33], [34], [39] – [52], [54] – [60], [62], [63] ή πολυπαραγοντική ανάλυση (25 μελέτες, που περιλαμβάνουν 9.423 περιπτώσεις) [ ,,,0],27], [31], [34], [39] – [42], [44], [46] – [49], [51], [54], [57], [58], [61] , [63] – [69]. Η συγκεντρωτική εκτίμηση HR ήταν 1,97 (95% CI: 1,75 – 2,21?

P

& lt? 0,0001) από μονοπαραγοντική ανάλυση με σημαντική ετερογένεια (Q = 62.17?

I

2 = 51,7%,

P

& lt? 0,0001). Τα αποτελέσματά μας έδειξαν, επίσης, ο κίνδυνος ήταν 59% υψηλότερος για θνησιμότητας (HR = 1,59? 95% CI: 1,41 – 1,79?

P

& lt? 0,0001) από πολυπαραγοντική ανάλυση σε LVI-θετικούς ασθενείς σε σύγκριση με LVI-αρνητικούς ασθενείς . Σημαντική ετερογένεια δεν βρέθηκε ανάμεσα σε αυτές τις μελέτες. (Q = 35,38?

I

2 = 32,2%,

P

= 0,063) (Εικ. 2)

Η

μετα-ανάλυση της επίδρασης της LVI στην επιβίωση για στάδιο Ι ή αδενοκαρκίνωμα ασθενείς

Έχουμε αναφερθεί επίσης τον κίνδυνο για υποτροπή και θάνατο σε ασθενείς με καρκίνο σε πρώιμο στάδιο με LVI. Όπως φαίνεται στον Πίνακα 2, χρησιμοποιώντας μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική ανάλυση, οι εκτιμήσεις περίληψη ΥΕ για την RFS ήταν 2,31 (95% CI: 1,84 – 2,91?

P

& lt? 0,0001) και 1.91 (95% CI: 1,14 – 2,91 ?

P

= 0.013), αντίστοιχα (Σχήμα 3).. Σημαντική ετερογένεια δεν βρέθηκε. Στην ανάλυση για το OS, LVI εμφανίστηκε σημαντικά στην αύξηση του κινδύνου για τη θνησιμότητα σε ασθενείς σταδίου Ι σύμφωνα με μονοπαραγοντική (HR = 1,76, 95% CI: 1,50 – 2,07,

P

& lt? 0.0001) και πολυπαραγοντική ανάλυση ( HR = 1,70, 95% CI:.. 1,38 – 2,10,

P

& lt? 0.0001) (Σχήμα 4)

η

Λαμβάνοντας υπόψη μόνο οι ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα, ένας αυξημένος κίνδυνος για υποτροπή παρατηρήθηκε χρησιμοποιώντας μονοπαραγοντική (HR = 3,88, 95% CI: 2,02 – 7,45,

P

& lt? 0.0001) και πολυπαραγοντική (HR = 2,76, 95% CI: 1,41 – 5,38,

P =

0,003) ανάλυσης. Βρήκαμε επίσης μια σημαντική υψηλότερη αδιόρθωτη (HR = 3,44, 95% CI: 2,08 – 5,70,

P

& lt? 0.0001) και ρυθμίζεται (HR = 2,74, 95% CI: 1,73 – 4,35,

P

& lt? 0,0001) κινδύνου για θνησιμότητα των LVI-θετικούς ασθενείς από εκείνη της LVI-αρνητικούς ασθενείς. Σε αυτές τις αναλύσεις, δεν υπήρχε ακόμα ένδειξη στατιστικής ετερογένειας (Πίνακας 2). Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι LVI είναι μια φτωχή προγνωστικός δείκτης και είναι ανεξάρτητη από το στάδιο του όγκου και ιστολογικό τύπο.

Δοκιμή ετερογένειας και υποομάδας Αναλύσεις

Ένα υψηλό επίπεδο ετερογένειας συνέβη κατά την εκτέλεση μετα-αναλύσεις . Πρώτον, πραγματοποιήσαμε αναλύσεις των υποομάδων στρωματοποιημένη με την εθνικότητα ή τη μέθοδο για την αξιολόγηση LVI. Παρά το γεγονός ότι σημαντικό μονοπαραγοντική κινδύνου για την RFS σε Ασιάτες και μη-ασιατικούς πληθυσμούς ήταν παρόμοια με τα συνολικά αποτελέσματα, υπήρχε ακόμα απόδειξη της στατιστικής ετερογένειας. Αναλύσεις υποομάδων με μεθόδους αξιολόγησης LVI έδειξαν ότι η συνδυασμένη ΥΕ για την RFS με μονοπαραγοντική ανάλυση ήταν 2,78 (95% CI: 1,57 – 4,91,

P

& lt? 0.001? Τεστ ετερογένεια,

P

= 0.001) σε μελέτες που αξιολογούν LVI με Η &? Ε μόνο. Συγκριτικά, η συνδυασμένη HR για RFS με μονοπαραγοντική ανάλυση ήταν 2,26 (95% CI: 1,74 – 2,94,

P

& lt? 0.001? Τεστ ετερογένεια,

P

= 0,05) σε μελέτες που αξιολογούν LVI από ελαστικό χρώση με ή χωρίς ανοσοϊστοχημεία, και 2,69 (95% CI: 0,99 – 7,30,

P

= 0,053? τεστ ετερογένεια,

P

= 0,114) σε εκείνους αξιολόγηση LVI και μόνο με ανοσοϊστοχημεία. Επιπλέον αναλύσεις διαπιστώθηκε ότι η έκθεση του Kawata

et al

. ως πηγή ετερογένειας [24]. Η ετερογένεια εξαφανίστηκαν όταν εκτός από αυτή τη μελέτη και την αξία των συγκεντρωμένων HR δεν μεταβλήθηκε σημαντικά (HR = 2,27? 95% CI: 1,84 – 2,80,

P

& lt? 0.001? Τεστ ετερογένεια, Q = 11,98?

I

2 = 33,2%,

P

= 0,152). Ωστόσο, λάβαμε μια οριακή HR πολυμεταβλητή για την RFS (HR = 1,48? 95% CI: 0,97 – 2,24,

P = 0,067

? Τεστ ετερογένεια, Q = 11,04?

I

2 = 54,7%,

P

= 0.051) σε μελέτες που χρησιμοποιούνται ελαστικό χρώση ή immunehistochemistry στον καθορισμό LVI. Επιπλέον, η ανάλυση έδειξε ότι η συγκεντρωτική εκτίμηση HR πολυμεταβλητή για την RFS ήταν 2,37 (95% CI: 0,63 – 8,84?

P =

0.200? Τεστ ετερογένεια, Q = 2.5?

I

2 = 79,5%,

P

= 0.008) σε μελέτες που αξιολογούν LVI με ανοσοϊστοχημεία.

στην μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική ανάλυση για το OS σε μελέτες όπου LVI ερευνήθηκε από ελαστικό λεκέδες με ή χωρίς ανοσοϊστοχημεία, την περίληψη HR εκτιμήσεις ήταν 1,82 (95% CI: 1,62 – 2,06?

P

& lt? 0,0001? τεστ ετερογένεια, Q = 26.8?

I

2 = 36,6%,

P

= 0,61) και 1,47 (95% CI: 1,29 – 1,67?

P

& lt? 0.001? τεστ ετερογένεια, Q = 21,6?

I

2 = 30,6%,

P

= 0.119), αντίστοιχα. Όταν η μετα-ανάλυση περιορίστηκε σε μελέτες που χρησιμοποιούνται ανοσοϊστοχημείας στον καθορισμό LVI, η συγκεντρωτική εκτίμηση HR για το OS ήταν 2.22 (95% CI: 1,66 – 2,96?

P & lt?

0,00001? Τεστ ετερογένεια,

P

= 0,673) από μονοπαραγοντική ανάλυση και 2,22 (95% CI: 01/05 – 05/11?

P =

0.047? τεστ ετερογένεια,

P

= 0.139) από πολυπαραγοντική ανάλυση. Έτσι αναλύσεις υποομάδων σύμφωνα με τις μεθόδους αξιολόγησης LVI αποτελεσματικά είχε μειωθεί ή να αφαιρεθεί η ετερογένεια στην μονοπαραγοντική ανάλυση για το OS.

στατιστικές προκατάληψη Δημοσίευση προσδιορίστηκαν χρησιμοποιώντας τις μεθόδους της Egger

et al

[13]. Δεν προκατάληψη δημοσίευση βρέθηκε για τις μελέτες που χρησιμοποιούνται για την μονοπαραγοντική ανάλυση (

P

= 0,33) ή για την πολυπαραγοντική ανάλυση της RFS (

P

= 0,14).

Συζήτηση

η μικροσκοπική μετάσταση αρχίζει με την τοπική εισβολή από κύτταρα όγκου σε στρώμα υποδοχής εντός ή πέριξ του πρωτογενούς όγκου. Όταν τα καρκινικά κύτταρα διαπερνούν ένα αιμοφόρο αγγείο ή μια περιφερειακή λεμφικό, μπορούν να αποσπαστούν, τη διάδοση και τη σύλληψη του μικροαγγειακού μέσω της κυκλοφορίας [71]. Μικρομεταστάσεων δεν προκύπτουν από το τυχαίο επιβίωση των κυττάρων που απελευθερώνεται από τον πρωτογενή όγκο, αλλά από την επιλεκτική ανάπτυξη ειδικευμένων υποπληθυσμών άκρως μεταστατικών κυττάρων προικισμένα με ειδικές ιδιότητες που τους επέτρεψε να ολοκληρώσει κάθε βήμα της μεταστατικής διαδικασίας. Τα καρκινικά κύτταρα μπορούν να εξαπλωθούν στους πνεύμονες και άλλες τοποθεσίες μέσω του λεμφικού εισβολή των πλοίων και των περιφερειακών λεμφαδένες, θωρακικού πόρου, άνω κοίλης φλέβας και πνευμονική αρτηρία. Η παρουσία της αγγειακής εισβολής νεοπλασματικά κύτταρα δείχνει ότι οι καρκίνοι είναι σε μία μεταστατική φάση. προηγούμενη μετα-ανάλυσή μας διαπίστωσε ότι LVI είναι ένας προγνωστικός παράγοντας για την επιβίωση σε ασθενείς με ΜΜΚΠ [8]. Στην παρούσα μελέτη, πήραμε συνοπτικά στατιστικά στοιχεία δείχνουν ότι το καθεστώς LVI προβλέπει κακή επιβίωση σε ασθενείς με ΜΜΚΠ, ανεξάρτητα από το μέγεθος του όγκου ή την κατάσταση των λεμφαδένων σύμφωνα με μονοπαραγοντική ή πολυπαραγοντική ανάλυση. Το πιο σημαντικό, LVI είναι μια δυσμενής προγνωστικός καθοριστικός για ασθενείς με πρώιμη νόσο σταδίου ή αδενοκαρκινώματος όταν προσαρμόζεται για άλλους προγνωστικούς παράγοντες.

LVI συνδέεται σημαντικά με λεμφαδένα μετάσταση και επιθετική συμπεριφορά όγκου σε NSCLC, υποδεικνύοντας ότι είναι ένα κρίσιμο βήμα στην lymphogenous μετάσταση. Η παρούσα ανάλυση αποδεικνύει ότι η λεμφική εισβολή είναι παρούσα στο 29,1% των συνολικών ασθενών και 26,1% των ασθενών σταδίου Ι. LVI ορίζεται από την αναγνώριση των κυττάρων όγκου στον αυλό του λεμφαγγείων, τα οποία καλύπτονται συχνά από ενδοθηλιακά κύτταρα και περιείχε λίγα λεμφοκύτταρα. Μια παθολογική εξέταση με Η &? Ε λεκές είναι χρήσιμη στην αναγνώριση LVI, αλλά η μέθοδος αυτή είναι συνήθως αδύνατο να γίνει διάκριση μεταξύ BVI και LVI, ειδικά εντός του όγκου περιοχές. Λεμφαγγεία δεν περιέχουν ελαστικές ίνες, οπότε δεν μπορεί να επιβεβαιωθεί με χρώση για ελαστικές ίνες που έχουν χρησιμοποιηθεί ως μια ρουτίνα παθολογική εξέταση των BVI και υπεζωκότα εισβολή. Ελαστική λεκέδες είναι λιγότερο χρήσιμα στον αποκλεισμό τριχοειδή και δεν είναι χρήσιμα στο να καταστεί η διάκριση μεταξύ αντικειμένων /ανάσυρση στρωματικών και αληθινή λεμφικού χώρους. Στην πραγματικότητα, η αξιολόγηση των LVI είναι σχετικά δύσκολη τη χρήση συμβατικών Η &? Ε χρώση που παρουσίασαν ψευδώς αρνητικό ποσοστό 13,8 έως 18% και ψευδώς θετικό ποσοστό 4% to11.1 [72], [73]. Ως αποτέλεσμα, οι μελέτες ανέφεραν την προγνωστική αξία της εισβολής σκάφους σε δείγματα όγκων, αλλά δεν διαφοροποιούνται μεταξύ του αίματος και του λεμφικού έμβολα όγκος δεν περιλήφθηκαν στην τελική μετα-ανάλυση. Αυτό το ποσοστό της LVI μπορεί να έχουν υποτιμηθεί, επειδή οι μέθοδοι ανοσοϊστοχημική δεν έγιναν σε όλες τις μελέτες. Αν και το μονοκλωνικό αντίσωμα D2-40 έχει συχνά χρησιμοποιηθεί ως ένας δείκτης της λεμφικού ενδοθηλίου για τον εντοπισμό όγκων σε έμβολα λεμφαγγεία, είχε πρόσφατα διαπιστώθηκε ότι ανοσοαντιδραστικότητα D2-40 ανιχνεύθηκε επίσης στο βασικό στρώμα κυττάρων της πλακώδες επιθήλιο, στρωματικά μυοϊνοβλάστες, μεσοθηλιακών κυττάρων, και καρκινικά κύτταρα πνεύμονα [74], [75]. Σε αυτή την μετα-ανάλυση, ο συνδυασμός ανοσοϊστοχημική χρώση με το ενδοθήλιο-ειδικό D2-40 λέμφου δείκτη ή LYVE-1 και Η &? Ε λεκές μπορεί εντοπίζεται LVI και να βελτιώσει την ακρίβεια της ανίχνευσης LVI. Πρόσφατα, Eynden

et al

. Βρέθηκε ότι ο συνδυασμός του ενδοθηλίου ειδικής D2-40 δείκτη λέμφου και του panendothelial CD34 δείκτη θα μπορούσε να έχει αξία στην ανίχνευση και διάκριση μεταξύ LVI και BVI σε δείγματα καρκίνου του μαστού [76]. Ωστόσο, αυτές οι ειδικές δείκτες ανοσοχρώση που δεν χρησιμοποιούνται στην ρουτίνα παθολογική αξιολόγηση. Επιπλέον, η μεγαλύτερη δυσκολία φαίνεται να είναι για την ανίχνευση του λεμφικού έμβολα και τη διάκρισή τους από πιθανή συρρίκνωση του ιστού. Δυστυχώς, στην παρούσα έκθεση μόνο 6 μελέτες διερευνήθηκε LVI με ανοσοϊστοχημεία και ένα σημαντικά αυξημένο κίνδυνο για υποτροπή προσαρμοστεί δεν παρατηρήθηκε σε μελέτες που επενδύουν LVI με ανοσοϊστοχημεία. Με βάση προηγούμενα ευρήματα μας στον εντοπισμό BVI ως σημαντικό προγνωστικό παράγοντα [8], θα μπορούσαν να υπάρχουν διαφορές δυναμικού μεταξύ BVI και LVI σε πρόβλεψη της έκβασης για ασθενείς με NSCLC και την επίδραση της LVI επί NSCLC πρόγνωση δεν φαίνεται να είναι πιο ισχυρή από ότι του BVI. Η πρόσθετη επίδραση των ειδικών δεικτών ανοσοχρώση πρέπει να επικυρωθεί περαιτέρω στις μελλοντικές μελέτες με μεγάλο πληθυσμό των ασθενών και την τυποποίηση και την ακρίβεια της αξιολόγησης LVI και απαιτείται έλεγχος της ποιότητας.

LVI μπορεί να συμβεί σε εντός του όγκου ή extratumoral περιοχή. Hanagiri

et al

. Διαπιστώθηκε ότι λεμφαγγείων και αιμοφόρων αγγείων είναι ευρέως διασυνδέονται στην peritumorous περιοχή όπως η διάδοση διαδρομές για τα καρκινικά κύτταρα [40]. Ορισμένες μελέτες δείχνουν επίσης ότι περινεοπλασματικής lymphangiogensis και LVI είναι πιο συχνές σε σύγκριση με τις εντός του όγκου λεμφαγγεία [77], και είναι παρούσες σε σημαντικά υψηλότερο ποσοστό των περιπτώσεων με μετάσταση λεμφαδένα, σε σύγκριση με εκείνους χωρίς λεμφαδένα μετάσταση [78]. Όγκους με LVI έδειξαν επίσης σημαντικά υψηλότερο ποσοστό λεμφαδενικών μεταστάσεων από εκείνους που δεν LVI [79]. Πειραματικές μελέτες έχουν δείξει ότι οι λειτουργικές λεμφαγγεία στο περιθώριο του όγκου και μόνο είναι επαρκής για την λεμφική μετάσταση [80]. Σε αυτή την συστηματική ανασκόπηση, ωστόσο, μόνο Saijo

et al

. αναλύονται εντός του όγκου ή extratumoral LVI ξεχωριστά και διαπίστωσαν ότι οι ασθενείς με extratumoral λεμφική εισβολή είχαν περισσότερες πιθανότητες να υποτροπιάσουν ή να αναπτύξουν μια μακρινή μετάσταση από αυτούς με ενδοογκική λεμφική εισβολή και χωρίς λεμφική εισβολή [10]. Shimada

et al

. αναφερθεί εντός του όγκου του λεμφικού διαπερατότητας και extratumoral λεμφικού διαπερατότητας βρέθηκε να είναι 152 και 92 περιπτώσεις, και τα ποσοστά OS 5 ετών ήταν 64,1% και 32,7%, αντίστοιχα [45]. Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι προγνωστική έκβαση του extratumoral λεμφικού διαπερατότητας είναι περισσότερο ευνοϊκή από εκείνη του ενδοογκική λεμφικού διαπερατότητας. Παρόμοια με BVI, σχεδόν όλα τα εντός του όγκου λεμφαγγείων φράσσεται από περιβάλλουν τα καρκινικά κύτταρα και στρωματικά κύτταρα, πράγμα που σημαίνει ότι τα αιμοφόρα αγγεία εντός του όγκου και των λεμφικών αγγείων δεν είναι λειτουργικές [42]. Ωστόσο, μας μετα-ανάλυση επικεντρώθηκε στην επίδραση του όγκου LVI για την επιβίωση των ασθενών με NSCLC ανεξάρτητα από το αν αυτές οι μελέτες να ανιχνεύεται ενδοογκική ή extratumoral LVI. Για την καλύτερη κατανόηση του ρόλου της εντός του όγκου ή extratumoral LVI στον καρκίνο του πνεύμονα, η περαιτέρω μελέτη είναι απαραίτητη.

μετα-αναλύσεις μας είχε κάποιους περιορισμούς. Η μετα-ανάλυση βασίζεται σε αναδρομικά δεδομένα και το επίπεδο των αποδεικτικών στοιχείων είναι μικρότερη από αυτή που προκύπτει από τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες μελέτες. Ωστόσο, παρόμοιες προσπάθειες για να εξεταστούν προγνωστική επιρροές της έκφρασης p53,

RASSF1A

μεθυλίωση και την κατάσταση BVI σε ασθενείς με ΜΜΚΠ απέδωσε σημαντικά αποτελέσματα. Δεδομένα από δημοσιευμένες μελέτες και όχι μεμονωμένα δεδομένα του ασθενούς χρησιμοποιήθηκαν στην συστηματική ανασκόπηση. Επιπλέον, στις περισσότερες από μετα-αναλύσεις, υπήρξε ένδειξη σημαντικής ετερογένειας αν και εφαρμόστηκε το μοντέλο τυχαίας επίδραση ανάλογα με τη μέθοδο Mantel-Haenszel αντί για το μοντέλο σταθερής αποτέλεσμα. Η μεγάλη ετερογένεια στα αποτελέσματα θα μπορούσε να συσχετιστεί με διαφορές σε ορισμένα αρχικά χαρακτηριστικά των σχεδίων τους, συμπεριλαμβανομένου του μεγέθους του δείγματος του πληθυσμού, κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης, την επικουρική θεραπεία που θα μπορούσε να λάβει, το έτος δημοσίευσης, τεχνικές χρώσης, και διαφορετικά κριτήρια για τη θετική ευρήματα. Για παράδειγμα, διαφορετικές μεθόδους για την αξιολόγηση LVI, όπως H & amp? Χρησιμοποιήθηκαν Ε ή συνδυασμό με ελαστικό-van Gieson ή χρώση Victoria μπλε-van Gieson. Στην πραγματικότητα, το καθεστώς LVI κυμαίνονταν από 0 [81] έως 70,9% [58]. Σύμφωνα με την προηγούμενη έκθεση Χάλυβες

et al.

, Χρησιμοποιήσαμε μια αξιολόγηση μεθοδολογίας για τη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα που αναφέρθηκαν. Ωστόσο, η προσέγγιση αυτή δεν προστατεύει πλήρως από την πιθανή προκατάληψη, γιατί δεν θα μπορούσε να πάρει όλες τις μελέτες υπόψη. Οι μελέτες αυτές τελικά διατηρήθηκαν στις μετα-αναλύσεις επειδή τα συνολικά σχέδια των μελετών ήταν παρόμοια με εκείνα που χρησιμοποιούνται στις άλλες μελέτες. κατάσταση ΤΝΜ παραμένει το πιο σημαντικό και διαφορές στο στάδιο συνήθως οδηγεί σε ετερογενή αποτελέσματα. Μια άλλη πιθανή πηγή πόλωσης που σχετίζονται με τη μέθοδο που χρησιμοποιείται για τον υπολογισμό της ΥΕ.