Αφηρημένο

Wnt5a είναι ένα από τα λεγόμενα μη κανονικών συνδέτες Wnt που δεν ενεργούν μέσω της β-κατενίνης. Σε κανονική ανάπτυξη, Wnt5a εκκρίνεται και κατευθύνει την μετανάστευση των κυττάρων στόχων κατά μήκος κλίσεις συγκέντρωσης. Η επίδραση της Wnt5a επί κυττάρων στόχων ρυθμίζεται από πολλούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένου του επιπέδου έκφρασης των αναστολέων και υποδοχέων. Απορυθμισμένη σηματοδότησης Wnt5a διευκολύνει την εισβολή των πολλαπλών τύπων όγκου στον παρακείμενο ιστό. Ωστόσο, η έκφραση και η κατανομή των Wnt5a σε δερματικό καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων (SCC) και καρκίνωμα βασικών κυττάρων (BCC), καθώς και η επίδραση της Wnt5a σχετικά με τη μετανάστευση των κερατινοκυττάρων δεν έχει μελετηθεί λεπτομερώς μέχρι σήμερα. Εμείς εδώ αναφέρουν ότι Wnt5a ρυθμίζεται αυξητικά σε SCC και BCC και εντοπίζεται στο μπροστινό άκρο των όγκων, καθώς και ινοβλάστες που σχετίζονται με όγκους. Η Wnt5a-πυροδότησε ομαδοποίηση των υποδοχέων της Fzd3 παρέχει ενδείξεις Wnt5a κλίσεις συγκέντρωσης που προεξέχει μέσα στον όγκο. Ιη vitro δοκιμασίες μετανάστευσης δείχνουν ότι Wnt5a βαθμίδες συγκέντρωσης καθοριστούν οι επιπτώσεις της για τη μετανάστευση keratinoctye: Ενώ χημειοτακτική μετανάστευση αναστέλλεται από Wnt5a παρούσα σε ομογενές συγκεντρώσεις, αυτό ενισχύεται με την παρουσία του μια κλίση Wnt5a. Η έκφραση των χαρακτηριστικών των μονοπάτι Wnt δείχνει ότι η προς τα πάνω ρύθμιση του Wnt5a σε SCC είναι συζευγμένο με καταστολή της κανονικής σηματοδότηση Wnt. Αυτό επιβεβαιώνεται με ανοσοϊστοχημεία δείχνοντας έλλειψη της πυρηνικής β-κατενίνης, καθώς και απών συσσώρευση Axin2. Δεδομένου ότι και οι δύο τύποι της Wnt πράξη σηματοδότησης αμοιβαία antogonistically σε πολλαπλά επίπεδα, η ταυτόχρονη καταστολή των κανονικών σηματοδότησης Wnt προτείνει υπερ-ενεργό μεταγωγής σήματος Wnt5a. Σημαντικά, αυτός ο συνδυασμός του γονιδίου απορρύθμισης δεν παρατηρείται στην καλοήθη υπερπολλαπλασιαστικών φλεγμονώδης ασθένεια του δέρματος ψωρίαση. Συλλογικά, τα δεδομένα μας υποδεικνύουν έντονα ότι Wnt5a σηματοδότησης συμβάλλει στην εισβολή των ιστών από τον καρκίνο του δέρματος μη-μελάνωμα

Παράθεση:. Pourreyron C, Reilly L, Proby C, Panteleyev Α, Φλέμινγκ C, McLean K, et al. (2012) Wnt5a εκφράζεται ισχυρά στην αιχμή σε μη-μελάνωμα καρκίνος του δέρματος, που αποτελούν Active κλίσεις, ενώ η Canonical Wnt σηματοδότηση καταστέλλεται. PLoS ONE 7 (2): e31827. doi: 10.1371 /journal.pone.0031827

Συντάκτης: Amanda Ewart Toland, Πολιτειακό Πανεπιστήμιο του Οχάιο Medical Center, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 24 του Οκτωβρίου του 2011? Αποδεκτές: 12, Ιανουαρίου του 2012? Δημοσιεύθηκε: 22 Φεβρουαρίου 2012