Abstract

Σκοπός

Ένα από τα πιο σημαντική λειτουργία του στρωματικά προερχόμενο παράγοντα-1 (SDF-1) και των υποδοχέων του, ρυθμίζει τη διαδικασία του σχηματισμού μετάστασης. Ο σκοπός της μελέτης μας ήταν να διερευνηθεί η συσχέτιση μεταξύ SDF-1, CXCR4 και CXCR7 επίπεδα πρωτεϊνών, μετρούμενη με ανοσοϊστοχημεία με τις κλινικοπαθολογοανατομικών χαρακτηριστικά και την επιβίωση των ασθενών με καρκίνο του ενδομητρίου.

Υλικά και Μέθοδοι

92 ασθενείς ηλικίας 37 – 84 (μέση τιμή 65,1 ± 9,5) εντάχθηκαν στην μελέτη μας μεταξύ Ιανουαρίου 2000 και Δεκεμβρίου 2007. Μετά τη διάγνωση του καρκίνου του ενδομητρίου, όλες οι γυναίκες υποβλήθηκαν σε ολική κοιλιακή υστερεκτομή, με διμερείς salpingoophorectomy και της πυέλου ανατομή των λεμφαδένων. Σε όλους τους ασθενείς κλινικού σταδίου (σύμφωνα με την ταξινόμηση ΦΥΓΩ), ιστολογική βαθμό, μυομητρίου εισβολή, λεμφαδένες και απομακρυσμένες μεταστάσεις είχαν determined.Furthermore, αξιολογήθηκε ο χρόνος επιβίωσης. Ανοσοϊστοχημική ανάλυση των SDF-1, CXCR4 και CXCR7 διεξήχθησαν σε αρχείο φορμαλίνη ενσωματωμένα σε παραφίνη τομές ιστών

Αποτελέσματα

Στατιστικά σημαντικές συσχετίσεις (ρ & lt? 0,01). Αναφέρθηκαν μεταξύ SDF-1 και ο κλινικό στάδιο της νόσου, μεταστάσεις στους λεμφαδένες, απομακρυσμένες μεταστάσεις, βαθιά μυομήτριο εισβολή (≥50%), του τραχήλου της μήτρας συμμετοχή, η συμμετοχή των εξαρτημάτων. Στατιστικά σημαντική συσχέτιση (p & lt? 0,01) βρέθηκε μεταξύ SDF-1 έκφρασης και ο κίνδυνος της υποτροπής. Υψηλότερες έκφραση SDF-1 συνδέθηκε με Ahigher κίνδυνο υποτροπής (p = 0,0001). Τα αποτελέσματα της έκφρασης CXCR4and CXCR7 δεν αποκάλυψε σημαντικές διαφορές (p & gt? 0,05) μεταξύ της έκφρασης των πρωτεϊνών στα πρωτογενή κύτταρα όγκου και τα κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά. Επιπλέον, ο Kaplan-Meier αναλύσεις έδειξαν μια σταδιακή απομείωση του καρκίνου συνολική επιβίωση (OS) με την αύξηση της έκφρασης SDF-1.

Συμπέρασμα

Ο σημαντικός ρόλος του SDF-1 ως προγνωστικός δείκτης της αρνητικής κλινικοπαθολογοανατομικών χαρακτηριστικά atumor υποδηλώνει ότι η έκφραση αυτού του παράγοντα στρωματικών πρέπει να συμπεριληφθεί στον πίνακα των αξεσουάρ δοκιμές μορφολογικής και θα μπορούσε να είναι χρήσιμη για τη δημιουργία μιας πιο ακριβή πρόγνωση σε ασθενείς με καρκίνο του ενδομητρίου

Παράθεση:. Walentowicz-Sadlecka Μ, Sadlecki Ρ, Bodnar Μ, Marszalek Α, Walentowicz Ρ, Sokup A, et al. (2014) στρωματικά Προέρχεται Factor-1 (SDF-1) και Υποδοχείς CXCR4 και CXCR7 του σε καρκίνο του ενδομητρίου ασθενείς. PLoS ONE 9 (1): e84629. doi: 10.1371 /journal.pone.0084629

Επιμέλεια: Kaustubh Ντάτα του Πανεπιστημίου της Νεμπράσκα Ιατρικό Κέντρο, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 28 Σεπτεμβρίου του 2013? Αποδεκτές: 25 Νοεμ 2013? Δημοσιεύθηκε: 9 Ιανουαρίου 2014

Copyright: © 2014 Walentowicz-Sadlecka et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Συνθήκες στις οποίες τα καρκινικά κύτταρα είναι σε θέση να ξεκινήσει τις τοπικές ή μακρινό spreadare πολύ σημαντική, αλλά ακόμη άγνωστη κλινική θέμα. Η ανάπτυξη του όγκου και την ικανότητα να κινήσει μεταστάσεις συνδέονται με τη συνεχή αλληλεπίδραση μεταξύ καρκινικών κυττάρων και μικροπεριβάλλοντος του ξενιστή. Το μικροπεριβάλλον του όγκου παίζει σημαντικό ρόλο σε κάθε βήμα της ανάπτυξης του καρκίνου. Υπάρχει συνεχής αλληλεπίδραση μεταξύ καρκινικών κυττάρων και εξωκυττάριας μήτρας (ECM), με ινοβλάστες, ενδοθηλιακά κύτταρα και φλεγμονώδη κύτταρα [1]. Αρκετές μελέτες έχουν δείξει ότι η μικροπεριβάλλον του όγκου αποκρίνεται σε παράγοντες που προέρχονται από τα κύτταρα του όγκου, όπως επίσης και το αντίστροφο και κατά συνέπεια έχει επίπτωση στο νεοπλασματικό μετασχηματισμό [2]. Το μικροπεριβάλλον θα μπορούσε να συμμετέχει στην προώθηση της μεταλλαξογένεσης των καρκινικών κυττάρων καθώς και στην τροποποίηση του διαμερίσματος στρώματος του όγκου. Neoplastictransformationleads να phenotypicmodifications στο stromalcells [3], [4].

Endometrialcancer (ΕΚ) είναι η έκτη πιο commonlydiagnosedcanceramongwomenglobally, με περίπου 288.000 newcases και 50.327 deathsoccurringworldwideeachyear.However, μεταξύ όλων των καρκίνων του γυναικείου αναπαραγωγικού συστήματος, του ενδομητρίου καρκίνο του έγινε το πιο κοινό με τις γυναίκες στην Ευρώπη και τις Ηνωμένες Πολιτείες [5]. 5125 νέα ECcases διαγνώστηκαν το 2010 στην Πολωνία, τι κάνει ο καρκίνος του ενδομητρίου η τρίτη πιο κοινή μορφή καρκίνου, μετά μαστού και καρκίνο των πνευμόνων στην πολωνική πληθυσμού [πολωνική Εθνική CancerRegister].

Η φυσική πορεία του καρκίνου του ενδομητρίου είναι αργή και η νόσος χαρακτηρίζεται από μια μάλλον καλή πρόγνωση. Μια πρώιμη έναρξη των κλινικών συμπτωμάτων επιτρέπει να ρυθμίσετε την διάγνωση στο αρχικό στάδιο της νόσου. Η συνολική επιβίωση (OS) ποσοστό 5 χρόνια των γυναικών με καρκίνο του ενδομητρίου είναι περισσότερο από 80% για όλα τα στάδια και περισσότερο από το 90% για το στάδιο I [6]. καρκίνο του ενδομητρίου είναι θεραπευτεί επιτυχώς με χειρουργική επέμβαση και /ή ακτινοθεραπεία [7]. Ωστόσο, για ασθενείς με προχωρημένο ή υποτροπιάζουσα νόσο, ή για εκείνους που επιθυμούν να διατηρήσουν τη γονιμότητά τους, οι θεραπευτικές επιλογές arelimited. Ωστόσο, υπάρχει μια ομάδα ασθενών με κακή πρόγνωση, οι οποίοι θα επωφεληθούν από πιο επιθετική αγωγή. Η ομάδα αυτή θα πρέπει επικουρική χημειοθεραπεία ή ακτινοθεραπεία. Η έρευνα των παραγόντων πρόβλεψης της υποτροπής ή θανάτου έχει μεγάλη σημασία.

Οι Αναγνωρισμένοι φτωχούς προγνωστικούς παράγοντες για καρκίνο του ενδομητρίου προχωρημένο στάδιο ΦΥΓΩ, μια μη-ενδομητριοειδές ιστολογική υπότυπο, υψηλής ποιότητας (G3), βαθιά εισβολή του μυομητρίου (& gt? 50%), η παρουσία του λεμφαδένα μετάστασης, του τραχήλου της μήτρας και η συμμετοχή lymphovascular χώρο εισβολή (Lvsi) [6]. Όλοι οι παράγοντες κινδύνου που αναφέρθηκαν παραπάνω προσδιορίζονται μετά από εκτεταμένη χειρουργική επέμβαση.

Ακόμα κι αν οι γνώσεις μας των καρκινικών κυττάρων έχει βελτιωθεί πολύ σε όλη τα τελευταία χρόνια, οι ακριβείς μηχανισμοί που ελέγχουν τη διαδικασία του σχηματισμού μεταστάσεων παραμένουν άγνωστα. Οι χημειοκίνες ανήκουν σε μια υπεροικογένεια των μικρών (7-16 kDa), προφλεγμονωδών κυτοκινών, οι οποίες είχαν αρχικά χαρακτηρίζονται από ιδιότητες τους να επάγουν τη μετανάστευση των λευκοκυττάρων [8]. Είχαν αποδειχθεί ότι παίζει σημαντικό ρόλο σε πολλές βιολογικές διεργασίες που συνδέονται με φλεγμονή, όπως η εμβρυογένεση, η αγγειογένεση, αθηροσκλήρωση και καρκίνο. Είναι γνωστό ότι το μοριακό επίπεδο του καρκίνου που προκαλείται από διαταραχή της φλεγμονώδους ανάπτυξη response.Tumor και την ικανότητά του να κινήσει μεταστάσεις συνδέονται με τη συνεχή αλληλεπίδραση μεταξύ καρκινικών κυττάρων και στρώμα του ξενιστή [4].

παράγοντας που προέρχεται στρωματικά -1 (SDF-1), επίσης γνωστή ως CXCL 12 διαδραματίζει κρίσιμο ρόλο στη φλεγμονή και αιμοποίηση δρώντας ως χημειοελκτικό των κυττάρων που εμπλέκονται στη φλεγμονή και βλαστικών κυττάρων μετανάστευση [9] .SDF-1 που κωδικοποιεί το γονίδιο βρίσκεται στο χρωμόσωμα 10 .q.11.1 [10] .SDF-1 έχει δύο κύριες ισομορφές, α και β. Και οι δύο προέρχονται από ένα μόνο γονίδιο, λόγω εναλλακτικού ματίσματος. SDF-1 α είναι η κύρια ισομορφή, που εκκρίνεται από τα στρωματικά κύτταρα του μυελού των οστών και των ενδοθηλιακών κυττάρων και βρίσκεται σχεδόν σε όλα τα όργανα [10]. Η χημειοκίνη SDF-1 είναι ένα σημαντικό α-χημειοκίνη που προσδένεται κατά κύριο λόγο με τον συγγενή υποδοχέα της CXCR4 και έτσι ρυθμίζει τη διακίνηση των φυσιολογικών και κακοηθών κυττάρων [11]. Θεωρήθηκε ότι CXCR4 ήταν η μόνη υποδοχέας για SDF-1, αλλά οι πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι SDF-1 επίσης συνδέεται προς έναν άλλο υποδοχέα που ονομάζεται CXCR7 [12], [13]. CXCR4 και CXCR7 μεσολαβούν μετάσταση όγκου σε διάφορους τύπους καρκίνου (π.χ. μαστού, ο καρκίνος του πνεύμονα, λέμφωμα) [14].

Ένα από τα πιο σημαντικά functionsof SDF-1 και των υποδοχέων του, ρυθμίζει το σχηματισμό μετάστασης. Υποδοχείς χημειοκινών μπορεί δυνητικά να διευκολύνουν τη διάδοση όγκων σε κάθε ένα από τα κρίσιμα στάδια της μετάστασης, συμπεριλαμβανομένης της προσκόλλησης καρκινικών κυττάρων στο ενδοθήλιο, εξαγγείωση από τα αιμοφόρα αγγεία, το μεταστατικό αποικισμός, η αγγειογένεση, πολλαπλασιασμό, και την διαφυγή από την απόκριση του ξενιστή μέσω της ενεργοποίησης ορισμένων οδών , όπως ΕΚΚ /ΜΑΡΚ, PI-3K /AKT /mTOR, ή JAK /STAT και άλλοι. Υπάρχει η αυξανόμενη απόδειξη, ότι οι χημειοκίνες, συμπεριλαμβανομένης της SDF-1, τη διευκόλυνση της επικοινωνίας μεταξύ των καρκινικών κυττάρων και μη νεοπλασματικά κύτταρα στο μικροπεριβάλλον του όγκου, την προώθηση της διείσδυσης, και την ενεργοποίηση των ογκο-συνεργατών μακροφάγα και ουδετερόφιλα στο στρώμα [15].

Επειδή ο άξονας /CXCR4 /CXCR7 SDF-1 παίζει έναν κρίσιμο ρόλο στην ανάπτυξη του καρκίνου, η πρόοδος, μετάσταση και την επανάληψη, υποθέτουμε ότι SDF-1 και των υποδοχέων του CXCR4 και CXCR7 θα μπορούσε επίσης να συνδέεται με το αποτέλεσμα της θεραπείας του ενδομητρίου cancerpatients. Κάθε παράγοντας που μας δίνει περισσότερη γνώση σχετικά με την επιθετικότητα του όγκου θα είναι ζωτικής σημασίας για τον προσδιορισμό της έκτασης της treatment.It θα ήταν ιδιαίτερο ενδιαφέρον να γνωρίζουμε τους συγκεκριμένους μοριακούς μηχανισμούς που ευθύνονται για την ανάπτυξη των λεμφαδένων και απομακρυσμένων μεταστάσεων, και την τοπική εξάπλωση του όγκος. Όταν έχουμε γίνει πιο εξοικειωμένοι με τους μοριακούς μηχανισμούς που διέπουν αυτή τη διαδικασία, μπορεί να είμαστε σε θέση να υπογραμμίσει την αναγκαιότητα σχήματα στόχου, που μπορούν να τροποποιήσουν ή να αναστείλουν αυτές τις διαδικασίες. Ο σκοπός της μελέτης μας ήταν να διερευνηθεί η συσχέτιση μεταξύ SDF-1, CXCR4 και CXCR7 επίπεδα πρωτεϊνών, μετρούμενη με ανοσοϊστοχημεία με theclinicopathological χαρακτηριστικά και την επιβίωση των ασθενών με καρκίνο του ενδομητρίου.

Υλικά και Μέθοδοι

Η μελέτη εγκρίθηκε από τη θεσμική αναθεώρηση board.The επιτροπή δεοντολογίας των συγγραφέων στο LudwikRydygier Collegium Medicum, Πανεπιστήμιο Nicolaus Copernicus της Τόρουν ενέκρινε το πρωτόκολλο της μελέτης (απόφαση αριθ KB 332/2007). Όλοι οι συμμετέχοντες έδωσαν theinformed, γραπτή συγκατάθεση. χαρακτηριστικά κατά την έναρξη των ασθενών ήταν ανώνυμα ληφθεί για την τεκμηρίωση της διαδικασίας. επιτροπές δεοντολογίας εγκρίνει την εν λόγω διαδικασία συναίνεσης.

Ασθενείς

Ενενήντα δύο ασθενείς με καρκίνο του ενδομητρίου, ηλικίας 37-84 (μέση τιμή 65,1 ± 9,5) εντάχθηκαν στην μελέτη μας μεταξύ Ιανουαρίου 2000 και Δεκεμβρίου 2007. Μετά την η διάγνωση του καρκίνου του ενδομητρίου με βάση δείγματα που λαμβάνονται από απόξεση, όλοι οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε ολική κοιλιακή υστερεκτομή, με διμερείς salpingoophorectomy και της πυέλου ανατομή των λεμφαδένων εκτελείται από έμπειρο γυναικολογικές ογκολόγους στο Τμήμα Oncologic Γυναικολογίας του LudwikRydygier Collegium Medicum στο Bydgoszcz, Πανεπιστήμιο Nicolaus Copernicus.

το κλινικό στάδιο αξιολογήθηκε με βάση την αξιολόγηση των χειρουργικών δειγμάτων πραγματοποιείται από δύο ανεξάρτητους έμπειρους παθολόγους, σύμφωνα με τη Διεθνή Ομοσπονδία Γυναικολογίας και Μαιευτικής (FIGO) σύστημα το 2009.

Η ομάδα μελέτης περιελάμβανε 27 ασθενείς με σταδίου ΙΑ, 18 με το στάδιο ΙΒ, 14 με II, 10 γυναίκες με το στάδιο IIIA, 17 με IIIC και 6 με IV. Η ιστολογική βαθμού αξιολογήθηκε σύμφωνα με την ταξινόμηση του ΠΟΥ. Η ιστολογική βαθμού 1 (G1) παρατηρήθηκε σε 7 ασθενείς, G2 στο 66 και G3 σε 19 γυναίκες. Βαθιά μυομήτριο εισβολή (& gt? 50%) παρατηρήθηκε σε 36 ασθενείς, μεταστάσεις λεμφαδένων σε 23 γυναίκες, απομακρυσμένες μεταστάσεις σε 6, του τραχήλου της μήτρας συμμετοχή σε 38 και η εμπλοκή εξαρτηματικές σε 11 ασθενείς. Τα βασικά χαρακτηριστικά της ομάδας μελέτης που περικλείεται στον Πίνακα 1.

Η

Όλοι οι ασθενείς χωρίστηκαν σε ομάδες παράγοντα τρία κινδύνου: χαμηλού κινδύνου – ΦΥΓΩ ΙΑ, G1 ή G2, τύπου Bokhman Ι (ενδομητριοειδές)? ενδιάμεσου κινδύνου – IA G3, ΙΒ G1 ή G2, Bokhman τύπου Ι (ενδομητριοειδές)? υψηλού κινδύνου – όλοι οι ασθενείς τύπου ΙΙ (μη-ενδομητριοειδές), ΙΒ G3, ΦΥΓΩ II και υψηλότερα. Οι ασθενείς από την ομάδα χαμηλού κινδύνου και δεν έλαβε καμία περαιτέρω θεραπεία μετά τη χειρουργική επέμβαση, οι γυναίκες από την ενδιάμεση ομάδα κινδύνου που έλαβε βραχυθεραπεία (VBT) 5 εβδομάδες μετά την επέμβαση, και οι ασθενείς από την ομάδα υψηλού κινδύνου υπέστη teleradiotherapy και VBT. Επικουρική χημειοθεραπεία χορηγήθηκε σε δέκα ασθενείς με μη ενδομητριοειδές ιστοπαθολογική υποτύπου (χημειοθεραπεία αποτελούνταν από καρβοπλατίνη και πακλιταξέλη).

Σε όλες τις περιπτώσεις, η συνολική επιβίωση προσδιορίστηκε (σε μήνες). Ανάμεσα σε όλες τις περιπτώσεις που αναλύθηκαν μόνο ασθενή αποδειχθεί θανάτου που σχετίζονται με τον καρκίνο. Ο χρόνος παρακολούθησης ήταν 60-80 μήνες.

Μέθοδοι

Οι μελέτες πραγματοποιήθηκαν σε αρχείο φορμόλη σταθερά ενσωματωμένα σε παραφίνη τομές ιστών που προέρχονται από το Τμήμα Κλινικής Pathomorphology Collegium Medicum Πανεπιστήμιο Nicolaus Copernicus.

Για να διαπιστωθεί ανοσοϊστοχημικές διαδικασίες, πραγματοποιήθηκαν μια σειρά από θετικές αντιδράσεις ελέγχου. Οι θετικοί έλεγχοι διεξήχθησαν σε ένα μοντέλο ιστού, για whichthe παρουσία των αντιγόνων που αναλύθηκαν αναφερόταν σε πηγές αναφοράς (η ανθρώπινη πρωτεΐνη Atlas), καθώς και σε κατασκευασμένα αντισώματα φύλλο δεδομένων, (Πίνακας 2). Οι αρνητικές αντιδράσεις ελέγχου διεξήχθησαν επί πρόσθετες μελέτες, καθώς και σε τομές ιστών ελέγχου κατά τη διάρκεια σωστή ανοσοϊστοχημική χρώση, με υποκατάσταση του πρωτογενούς αντισώματος από το διάλυμα του αραιωμένου 1% BSA (αλβουμίνη βόειου ορού) σε PBS (αλατόνερο ρυθμισμένο με φωσφορικό).

Οι ανοσοϊστοχημικές μελέτες διεξήχθησαν σύμφωνα με το πρότυπο πρωτόκολλο χρησιμοποιώντας πολύκλωνα αντισώματα κουνελιού κατά: SDF-1 (ab9797, Abcam, Cambridge, UK), CXCR4 (ab7199, Abcam), CXCR7 (ab38089, Abcam). Η χρώση του SDF-1α και CXCR7 διεξήχθησαν αυτομάτως σε Dako AurostainerLink48, και χρώση CXCR4 διεξήχθη manually.Epitopes είχαν εκδηλωθεί με τη χρήση επιτόπων Ανάκτηση Διάλυμα pH-9 σε PT-Link (Dako, Glostrup, Δανία). Η ενδογενής δραστικότητα υπεροξειδάσης αποκλείστηκε με χρήση υπεροξειδάσης Block (Dako) επί 10 λεπτά, και το μη-ειδική σύνδεση αντισώματος αποκλείστηκε με 5% BSA (αλβουμίνη βόειου διάλυμα) σε PBS (Phosphate Buffered Saline). Οι τομές ιστού επωάσθηκαν με το πρωτογενές αντίσωμα έναντι SDF-1 και CXCR7 για 30 λεπτά. σε RT (θερμοκρασία δωματίου) και όλη τη νύκτα στους 4 ° C με αντι-CXCR4. Ένα σύμπλεγμα αντιγόνου-αντισώματος ανιχνεύθηκε με τη χρήση EnVisionFLEX-HRP (Dako) και localizedaccording: τη OFA παρουσία brownreaction productusing DAB (3-3’diaminobenzidine) ως achromogen.

Αξιολόγηση της πρωτεϊνικής έκφρασης.

οι μελέτες που έγιναν σε 20x αρχικός στόχος μεγέθυνσης για κάθε μία από τις μελετηθεί antibodiesusing αναμμένο microscopeECLIPSEE800 (Nikon Instruments Ευρώπη, Άμστερνταμ, Κάτω Χώρες).

Η ανοσοϊστοχημική έκφραση της πρωτεΐνης εκτιμήθηκε χρησιμοποιώντας αρχές μορφομετρικών βασίζεται στην κλίμακα theRemmele-Stegner [16 ] [IRS: 0-12], σύμφωνα με αναλογία της έντασης της έκφρασης πρωτεΐνης (κλίμακα (0-3)? 0 – αρνητικό, 1 – χαμηλή χρώση, 2 – μέτρια χρώση, 3 – ισχυρή χρώση) και το θετικά εξέφρασαν αριθμός κυττάρων ή την περιοχή του ιστού (κλίμακα (0-4)? 0, αρνητικά? 1, & lt? 10% θετική περιοχή? 2, 10-50% θετική περιοχή? 3, 50-80% θετική περιοχή? 4, ≥80% θετικά περιοχή).

Οι παθολόγους που είχαν αξιολόγηση η ανοσοϊστοχημική έκφραση των εξεταζόμενων αντιγόνων εργαστεί ανεξάρτητα, και έχουν τυφλωθεί για κλινικές, καθώς και άλλα στοιχεία των ασθενών.

Στατιστική ανάλυση.

Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση thePQStat έκδοση 1.4.4.126.The στατιστική σημαντικότητα του SDF-1, CXCR4 και CXCR7 συσχέτιση σε σχέση με clinicopathologicalfeatures εκτιμήθηκε χρησιμοποιώντας theKruskal-Wallis και το τεστ U Mann-Whitney. P τιμή & lt? 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική

Το συνολικό ποσοστό επιβίωσης εξετάστηκε για την σημασία χρησιμοποιώντας τη δοκιμασία log-rank και τις καμπύλες Kaplan-Meier.. Επιπλέον, πραγματοποιήθηκαν μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική παλινδρομήσεις Cox.

Αποτελέσματα

Έχουμε αξιολογήσει την έκφραση του SDF-1, CXCR4 και CXCR7 στον πρωτογενή όγκο cells.The έκφραση του SDF-1 βρέθηκε σε 90% των περιπτώσεων, η έκφραση ofCXCR4 και CXCR7was βρέθηκαν σε 100% όλων των περιπτώσεων του καρκίνου του ενδομητρίου (Σχήμα 1) .Analysis έκφρασης αξιολογήθηκαν σε παρακείμενο φυσιολογικό ιστό αποκάλυψε πολύ χαμηλή έκφραση (IRS = 1) του CXCR4 στην κανονική ενδομήτριο. Επιπλέον, δεν υπήρξε καμία έκφραση της SDF-1 και CXCR7 σε επιλεγμένες περιοχές της κανονικής ενδομητρίου (IRS = 0) (Σχήμα 1).

(Α) Πρωταρχικός στόχος μεγέθυνση 10 ×. (Β) Πρωταρχικός στόχος μεγέθυνση 20 × .

Η

Τα αποτελέσματα που ελήφθησαν για κάθε παράγοντα σύμφωνα με ιστοπαθολογικά χαρακτηριστικά των ασθενών παρουσιάζονται στον πίνακα 3-5.

Η

Η

Στατιστικά σημαντική συσχέτιση ( ρ & lt? 0,01) wasreported μεταξύ SDF-1expresion και το κλινικό στάδιο της νόσου. Υψηλότερη έκφραση παρατηρήθηκε σε όλη την αύξηση στάδια ΦΥΓΩ. Ωστόσο, δεν υπήρχαν στατιστικά σημαντικές συσχετίσεις μεταξύ ιστολογικών Βαθμός (G) και Bokhman υπότυπο του καρκίνου του ενδομητρίου (Πίνακας 3).

Σύμφωνα με την εμπλοκή λεμφαδένα υψηλότερη έκφραση SDF-1 ελήφθη με τον πρωτογενή όγκο των ασθενών με λεμφαδένα μετάσταση σε σύγκριση με ασθενείς χωρίς λεμφαδένα μετάσταση (p = 0,0005). SDF-1 η έκφραση ήταν σημαντικά υψηλότερη σε ασθενείς με μεταστάσεις στους λεμφαδένες (Ν1), απομακρυσμένες μεταστάσεις (Μ1), βαθιά μυομήτριο εισβολή (≥50%), του τραχήλου της μήτρας συμμετοχή και εμπλοκή των εξαρτημάτων (Πίνακας 3).

στατιστικά σημαντική συσχέτιση (p & lt? 0,01) βρέθηκε μεταξύ SDF-1 έκφρασης και ο κίνδυνος της υποτροπής. Υψηλότερη έκφραση SDF-1 που σχετίζεται με το υψηλότερο κίνδυνο υποτροπής (p = 0,0001) (πίνακας 3)

Τα αποτελέσματα της CXCR4and CXCR7 expressionsdidn’t αποκαλύψει καμία σημαντική συσχέτιση (p & gt? 0,05). Μεταξύ του proteinsexpression στο πρωτογενή κύτταρα όγκου και theFIGOclinical στάδιο, ταξινόμησης, καθώς και η Bokhmansubtype, λεμφαδένες και απομακρυσμένες μεταστάσεις (Πίνακας 4, 5) .Ακόμη, έτσι, οι στατιστικές αναλύσεις δεν αποκάλυψαν κανένα significantcorrelationbetween CXCR4 και CXCR7expressions και βαθιά μυομήτριο εισβολή (≥50% ), του τραχήλου της μήτρας και /ή adnexalinfiltration, καιτην κίνδυνο υποτροπής (Πίνακας 4, 5).

Επίσης, ο Kaplan-Meier αναλύσεις έδειξαν μια σταδιακή απομείωση του καρκίνου συνολική επιβίωση (OS) με την αύξηση της έκφρασης SDF-1. Η δοκιμασία log-rank έδειξε στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ SDF 1-έκφραση και την επιβίωση? Στην ομάδα των ασθενών με την υψηλή έκφραση του SDF-1shorter επιβίωση αναφέρθηκε (p = 0,00099) (Σχήμα 2)

Η

Η associationbetweenSDF-1 expressionand survivalrate ήταν alsoperformed σύμφωνα με theunivariable και πολυπαραγοντική ανάλυση παλινδρόμησης Cox (συμπεριλαμβανομένων των μεταβλητών όπως: προχωρημένο στάδιο ΦΥΓΩ, υψηλής ποιότητας (G2 + G3), μη ενδομητριοειδές υποτύπου (Bokhman II), οι μεταστάσεις στους λεμφαδένες και βαθιά μυομήτριο διείσδυση (≥50%) (Πίνακας 6).

Η

SDF-1 έκφρασης, προχωρημένο στάδιο ΦΥΓΩ, η διήθηση των λεμφαδένων και βαθιά μυομήτριο εισβολή αποδείχθηκε στατιστικά σημαντική προγνωστικοί παράγοντες στη μονοπαραγοντική ανάλυση για τη συνολική επιβίωση. βαθμού και μη ενδομητριοειδές υποτύπου δεν ήταν σημαντική στην μονοπαραγοντική ανάλυση (Πίνακας 6). σε πολυπαραγοντική ανάλυση μόνο SDF-1 έκφρασης και βαθιά μυομήτριο εισβολή αποδείχθηκε όρους σημαντικά (Πίνακας 7).

η

Συζήτηση

νεόπλασμα που αποτελείται από κύτταρα στα οποία οι αλλαγές αντανακλώνται από διαταραχή των μηχανισμών ελέγχου της ανάπτυξης. Τα καρκινικά κύτταρα υπάρχουν σε ένα συγκεκριμένο μικροπεριβάλλον, η οποία ασκεί σημαντική επίδραση επί των διαφόρων σταδίων της ανάπτυξης του όγκου. Υπάρχουν πολυάριθμες αλληλεπιδράσεις, όχι μόνο μεταξύ των καρκινικών κυττάρων, αλλά και μεταξύ της εξωκυττάριας ουσίας (ECM) και ινοβλάστες, ενδοθηλιακά, και φλεγμονώδη κύτταρα.

Θα πρέπει να θυμόμαστε ότι νεόπλασμα αντιπροσωπεύει μια συστηματική κατάσταση, η οποία σχετίζεται με διαταραχές που περιλαμβάνουν πολυάριθμα συστατικά του όγκου και στρώματος, το οποίο αλληλεπιδράσεις συνιστούν προϋπόθεση για τη διαδικασία της εισβολής και του σχηματισμού μεταστάσεων [17].

Τα αποτελέσματα πολλών μελετών επιβεβαίωσαν το σημαντικό ρόλο του παράγοντα στρωματικών SDF- 1 στην ανάπτυξη του όγκου. Αυξημένη έκφραση του SDF-1 σε ινοβλάστες, και ειδικά η έκφραση του υποδοχέα CXCR4 στις μεμβράνες των καρκινικών κυττάρων, ιδιαίτερα στους τομείς υποξαιμική του όγκου, συνεπάγονται την ανάπτυξη, την κινητικότητα και διεισδυτικότητα της κακοήθειας. Καρκίνο που σχετίζεται ινοβλάστες (CAF) έχουν αποδειχθεί για να τονώσει την πρόοδο της κακοήθειας, μέσω της απελευθέρωσης του SDF-1. Με τη σειρά του, SDF-1 προκαλεί την πρόσληψη των προγονικών ενδοθηλιακών κυττάρων, διέγερση της αγγειογένεσης. Οι μεταστάσεις του όγκου σε περιοχές πλούσιες σε SDF-1 σχετίζεται με την έκφραση του CXCR4 στην επιφάνεια των καρκινικών κυττάρων και την πρόσληψη τους σε SDF-1-πλούσια θέσεις κατά μήκος μιας κλίσης συγκέντρωσης. Αυτό αντικατοπτρίζεται από την εισβολή των καρκινικών κυττάρων στην θέση της μετάστασης και την προκύπτουσα καταστροφή των περιβαλλόντων ιστών. Επιπλέον, η έκφραση του CXCR4 διαμορφώνεται από το στρώμα, το οποίο συνδέεται επίσης με την εξέλιξη του όγκου [17].

Η έκφραση των οδών σηματοδότησης SDF-1, διαμορφώνεται από ειδικούς υποδοχείς της, ιδιαίτερα CXCR4 ήταν καλά ιδρύθηκε [18]. Η ενεργοποίηση των CXCR4occurs σε πολλαπλά μονοπάτια σηματοδότησης, και consequentlye οδηγεί σε ποικιλία βιολογικών αποκρίσεων κυττάρων [19]. Αποδείχθηκε καθαρά ότι CXCR4 είναι ο στόχος για αρνητική ρύθμιση συνδεδεμένος σηματοδότηση withG-πρωτεΐνη η οποία είναι σε θέση να ρυθμίζουν την έκφραση CXCR4 με διάφορους τρόπους. Εντοπίστηκαν δύο οδούς. Πρώτα η σηματοδότηση εξαρτώμενη από G-πρωτεΐνη που συνδέεται με την μεταγραφή και την έκφραση μέσω της PI3K-AKT-NF-κβ, ΜΕΚ1 /2 /και 2 μεταγωγής σήματος Erk1. Δεύτερον, η G-πρωτεΐνη μονοπάτι ανεξάρτητο σηματοδότηση μέσω μελετών JAK /STAT investigated.Numerous δείχνουν το ρόλο του υποδοχέα CXCR7 σε SDF-1 ενεργοποίησης, όπως το ανεξάρτητο μονοπάτι G-πρωτεΐνη [20]. Αλλά theresults των ως άνω εκθέσεων παραμένει partlystill ασαφής. Lee et al.evaluatedthe μετανάστευση των μελανοκυττάρων προς SDF-1. Οι συντάκτες ερεύνησαν ότι SDF-1 επάγει τη μετανάστευση των μελανοκυττάρων μέσω CXCR7, και όχι CXCR4. Οι συγγραφείς διαπίστωσε επίσης ότι το σύμπλοκο SDF-1 /CXCR7 προάγει την ενεργοποίηση της β-αρρεστίνης 2-εξαρτώμενη οδό σηματοδότησης. Ως εκ τούτου, είναι πολύ σημαντική η αναζήτηση κατάλληλων SDF-1signalling οδούς μέσω CXCR (τόσο CXCR4 και CXCR7) σε διαφορετικές μορφές καρκίνου που θα suggestnew θεραπευτικές στρατηγικές.

Οι μηχανισμοί μέσω των οποίων SDF-1 /CXCR4 /CXCR7 μονοπάτι ενισχύει η εξέλιξη της κακοήθειας παραμένουν ανεξήγητα. Ένας αριθμός μελετών σε μοντέλα όγκων, ιδιαίτερα του καρκίνου των ωοθηκών, διεξήχθησαν για να answerthis ερώτηση. Επιβεβαιώθηκε ότι SDF-1 διεγείρει την αγγειογένεση, ως επί το πλείστον με την ενίσχυση της σύνθεσης του VEGF. Ίσως, SDF-1 προάγει την επιβίωση των κυττάρων μέσω της ενεργοποίησης των καταρρακτών του ΡΙ3 και ΜΑΡ κινάσες σηματοδότησης, χωρίς την εξέλιξη του κυτταρικού κύκλου. SDF-1 ρυθμίζει την απόπτωση μέσω της Bcl-2 /BAD, και ΜΕΚ, S6, και PI3K κινάσης μονοπάτια. Επιπλέον, τα γονίδια whichexpressions σχετίζονται με αυξημένη επιβίωση των κυττάρων μπορεί να ενεργοποιηθεί μέσω της έκθεσης στο SDF-1. Ως εκ τούτου, SDF-1 μπορεί να προάγει την επιβίωση των κυττάρων μέσω δύο μηχανισμών: μετα-μεταφραστική αδρανοποίηση της απόπτωσης, και ενισχυμένη μεταγραφή γονιδίων που σχετίζονται με την κυτταρική επιβίωση. Πιο επιθετικό φαινότυπο του SDF-1-θετικούς όγκους μπορεί να σχετίζεται με αυξημένη σύνθεση μεταλλοπρωτεϊνασών και αυξημένη μεταγραφή γονιδίων που είναι υπεύθυνα για την ενεργοποίηση των μεταβολικών οδών προώθηση της διεισδυτικότητα και σχηματισμού μεταστάσεων [21], [22], [23].

Τα αποτελέσματα της αραιές δημοσιευμένες μελέτες που ασχολούνται με το ρόλο της SDF-1 /CXCR4 /CXCR7 μονοπάτι στον καρκίνο του ενδομητρίου είναι αντιφατικά και ασαφή. Ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν η ανάλυση της έκφρασης του SDF-1, CXCR4 και CXCR7 πρωτεϊνών σε πρωτογενή καρκίνο του ενδομητρίου.

Σε αυτή τη μελέτη, η έκφραση του SDF-1 τεκμηριώθηκε σε 90% των ασθενών, ενώ όλα αυτά έδειξαν την παρουσία CXCR4 και CXCR7 υποδοχείς. Έχουμε αποδείξει ότι η έκφραση του SDF-1 αυξάνεται αναλογικά με το στάδιο ΦΥΓΩ (p & lt? 0.001). Αντίθετα, εμείς δεν παρατηρούμε στατιστικά σημαντική correlationsbetweenSDF-1 έκφρασης και το βαθμό ιστολογικής διαφοροποίησης, ή διάφορους τύπους όγκων, σύμφωνα με την κατάταξη Bokhman του. Οι ασθενείς με προσβολή των λεμφαδένων, απομακρυσμένες μεταστάσεις, διήθηση του τραχήλου της μήτρας στρώμα, και διήθηση του μυομητρίου που υπερβαίνει το 50% του πάχους του έδειξε σημαντικά υψηλότερα επίπεδα SDF-1 έκφρασης. Η έκφραση του SDF-1 αποδείχθηκε σημαντικός προγνωστικός δείκτης για την παρουσία αυτών των αρνητικών προγνωστικών παραγόντων σε ασθενείς με καρκίνο του ενδομητρίου.

Αντίθετα, δεν υπάρχουν σημαντικές συσχετίσεις τεκμηριωμένες μεταξύ της έκφρασης των πρωτεϊνών CXCR4 και CXCR7 και τα κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά της καρκίνο του ενδομητρίου? Ομοίως, αυτές οι παράμετροι δεν έχουν αποδειχθεί για να παίξει το ρόλο των αρνητικών προγνωστικών παραγόντων αυτής της κακοήθειας.

Ο αριθμός των δημοσιευμένων εκθέσεων σχετικά με την προγνωστική αξία των συστατικών του SDF-1 /CXCR4 /CXCR7 οδού σε ασθενείς με καρκίνο του ενδομητρίου είναι αραιή. Επιπλέον, τα αποτελέσματα των μελετών αυτών είναι ασαφή και μερικές φορές αντιφατικές.

Mizokami et al. [24] ανέλυσε το relationshipbetween ο βαθμός histologicaldifferentiation, animportantprognosticfactor της endometrialcancer, και η έκφραση του SDF-1 πρωτεΐνη και CXCR4 σε 41 patientsaffected με thismalignancy. Οι συγγραφείς αποκάλυψαν μια αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ του βαθμού ιστολογική διαφοροποίηση και την έκφραση τόσο SDF-1 και CXCR4. Οι εκφράσεις στρωματικά του SDF-1 και CXCR4 δεν αποδείχθηκε να σχετίζεται με το βαθμό του όγκου.

Kodama et al. ισχυρίστηκε ότι υπάρχει η σχέση μεταξύ της έκφρασης CXCR4 και το κλινικό στάδιο του όγκου [25]. Οι συγγραφείς ανέλυσαν την ομάδα 55 ασθενείς καρκίνου του ενδομητρίου και αποκάλυψε ότι οι υψηλότερες κλινικά στάδια αυτής της κακοήθειας συνδέεται με χαμηλότερα επίπεδα έκφρασης CXCR4. Παρατήρησαν μειωμένη έκφραση CXCR4 σε ασθενείς με υψηλότερα στάδια ΦΥΓΩ, βαθιά μυομητρίου εισβολή, λεμφαδένας και εξαρτηματικές μεταστάσεις, και πιο επιθετική φαινοτύπου του όγκου. Επιπλέον, παρόμοια με τη μελέτη μας, οι συντάκτες αποκάλυψε ότι CXCR4 δεν αποτελεί ανεξάρτητο προγνωστικό παράγοντα επιβίωσης.

Τα αποτελέσματα αυτών των δύο μελετών ήταν αντιφατικά με τις διαπιστώσεις τεκμηριώνονται σε ασθενείς με άλλες κακοήθειες (μαστού, του προστάτη και του καρκίνου του πνεύμονα ), και δεν επιβεβαίωσαν τη σύνδεση των SDF-1 /CXCR4 οδό σηματοδότησης με μια πιο επιθετική φαινότυπο όγκου, όπως την έκφραση των πρωτεϊνών που εμπλέκονται σε αυτή την οδό αποδείχθηκε χαμηλότερη σε όγκους που χαρακτηρίζονται από χειρότερη πρόγνωση [15].

Μια άλλη μελέτη του ρόλου της SDF-1 /CXCR4 οδό σηματοδότησης διεξήχθη από Tsukamoto et al. [26]. Αυτοί οι συγγραφείς ανέλυσαν τη σχέση μεταξύ SDF-1 και την έκφραση CXCR4 και το δυναμικό του όγκου για μυομητρίου εισβολή. Το βάθος του μυομητρίου διήθησης αποτελεί ένα σημαντικό προγνωστικό παράγοντα σε ασθενείς με καρκίνο του ενδομητρίου, καθώς η βαθιά εισβολή είναι πιο συχνά συνδέεται με την παρουσία του απομακρυσμένων μεταστάσεων και την εμπλοκή των λεμφαδένων. Οι συγγραφείς εξέτασαν πέντε γραμμές του ενδομητρίου καρκινικά κύτταρα και υλικό που λαμβάνεται από 34 ασθενείς με αυτή την κακοήθεια [24]. Το μέσο επίπεδο της έκφρασης CXCR4 ήταν υψηλότερη σε ασθενείς στους οποίους η διείσδυση υπερέβη το 50% του μυομητρίου πάχος σε σχέση με γυναίκες χωρίς βαθιά μυομητρίου εισβολή. Πειράματα με ενδομητρίου γραμμές καρκίνου αποκάλυψε ότι SDF-1 ενεργοποιεί PIK3 /Akt μονοπάτι σηματοδότησης, η οποία είναι απαραίτητη για τις διαδικασίες της ενδομητρίου μετανάστευση των καρκινικών κυττάρων. Αυτή η μελέτη ήταν η πρώτη που να υποδηλώνουν ότι ο άξονας SDF-1α /CXCR4 παίζει ένα ρόλο στην εισβολή του καρκίνου του ενδομητρίου.

Μια άλλη μελέτη, που διεξήχθη από Gelmini et al., Ανέλυσε την παρουσία του mRNA και την έκφραση του SDF -1, CXCR4 και CXCR7 πρωτεΐνες σε 41 ασθενείς που λειτουργούν επί οφείλεται σε καρκίνο του ενδομητρίου [27]. CXCR7, ανακαλύφθηκε πρόσφατα από Burns et al., Προάγει την ανάπτυξη και την προσκόλληση των πολλών γραμμών καρκίνου του in vitro [13]. Gelmini et al. προσδιορίζονται τα επίπεδα του mRNA μέσω RT-PCR, και ανέλυσε την έκφραση των πρωτεϊνών χρησιμοποιώντας ένα 3-θέση ανοσοϊστοχημική κλίμακα. Παρατήρησαν ότι το επίπεδο του όγκου της CXCR4 mRNA ήταν υψηλότερη και το επίπεδο της SDF-1 έκφραση χαμηλότερο από το φυσιολογικό ιστό. Επιπλέον, οι CXCR4-θετικά καρκινικά κύτταρα ήταν σε θέση να μεταναστεύσουν προς υψηλότερα επίπεδα του SDF-1, η οποία συνδέθηκε με μεγαλύτερη εισβολής του όγκου και το σχηματισμό των απομακρυσμένων μεταστάσεων. Οι συγγραφείς αποκάλυψαν ότι η έκφραση του CXCR4 σε υψηλά διαφοροποιημένοι όγκοι (G1) μειώθηκε σε σύγκριση με ελάχιστα διαφοροποιημένο όνες (G3). Αντιθέτως, καμία σημαντική correlationsassociated με το βαθμό της ιστολογικής διαφοροποίησης τεκμηριώθηκαν στην περίπτωση των επιπέδων CXCR7 mRNA. Παρόμοια με τη μελέτη μας, οι συγγραφείς δεν αποκαλύπτουν κάποια στατιστικά σημαντική correlationsin τις εκφράσεις των πρωτεϊνών CXCR4 και CXCR7 που σχετίζονται με τις διάφορες ιστολογικές τάξεις του πρωτογενούς όγκου [27].

Μία πρόσφατα δημοσιευμένη μελέτη του ρόλου της SDF- 1 άξονας /CXCR4 σε καρκίνο του ενδομητρίου εμπλέκονται 199 ασθενείς, στους οποίους η κατάσταση υποδοχέα οιστρογόνου εξετάστηκε εκτός από το SDF-1 και τις εκφράσεις CXCR4 [28]. Οι συγγραφείς της μελέτης αυτής δεν κατάφερε να βρει τον σημαντική σχέση μεταξύ της κατάστασης υποδοχέα οιστρογόνου και την έκφραση του SDF-1.

Αυτά τα στοιχεία δείχνουν ότι ο ρόλος του SDF-1 /άξονα CXCR4 /CXCR7 στην εξέλιξη του ενδομητρίου ο καρκίνος παραμένει ανεξήγητη. Οι συγγραφείς των δύο πρώτες μελέτες που αναφέρονται παραπάνω αναφερόμενη μια αντίστροφη σχέση μεταξύ των εκφράσεων των πρωτεϊνών που εμπλέκονται στην SDF-1 /CXCR4 μονοπάτι και ο βαθμός ιστολογικής διαφοροποίησης ή κλινικό στάδιο του όγκου. Αντιθέτως, σύμφωνα με τους συγγραφείς των υπολοίπων μελετών, υψηλότερη έκφραση του SDF-1 /CXCR4 συστατικά άξονας συνδέεται με μια χειρότερη πρόγνωση. Θα πρέπει να σημειωθεί, ωστόσο, ότι καμία από τις προαναφερθείσες μελέτες ανέλυσαν τα ακριβή τα ίδια σύνολα των προγνωστικών παραγόντων. Οι μελετήθηκαν οι παράμετροι που περιλαμβάνονται βαθμό του όγκου και το στάδιο της νόσου, το βάθος του μυομητρίου εισβολής, ή τη συμμετοχή του τραχήλου της μήτρας, των εξαρτημάτων, και στους λεμφαδένες [24], [25], [26], [27]. Δεύτερον, οι συγγραφείς των μελετών αυτών χρησιμοποιούνται διάφορα συστήματα ταξινόμησης της έκφρασης πρωτεΐνης. Στη μελέτη μας, η έκφραση αντισωμάτων αξιολογήθηκε με την κλίμακα Ρέμμελε-Stegner, λαμβάνοντας υπόψη τόσο το ποσοστό των κυττάρων που παράγουν αντισώματα επισημαίνονται και την ένταση της χρώσης τους.

Στη μελέτη μας, η αυξημένη έκφραση του SDF-1 τεκμηριώθηκε σε ασθενείς με αρνητική προγνωστικούς παράγοντες του καρκίνου του ενδομητρίου, όπως το υψηλό κλινικό στάδιο, μια εμπλοκή λεμφαδένα, ένα βαθύ μυομητρίου εισβολή, μια διείσδυση του τραχήλου και των εξαρτημάτων, και η παρουσία απομακρυσμένων μεταστάσεων. SDF-1 αποδείχθηκε το πιο σημαντικό προγνωστικό δείκτη κακής πρόγνωσης σε ασθενείς με καρκίνο του ενδομητρίου, και παρόμοια με άλλες κακοήθειες, αυξημένη έκφραση αυτού του μορίου συνδέθηκε με μια πιο επιθετική φαινότυπο του όγκου. Επιπλέον, provedstatistically σημαντικές διαφορές στον χρόνο επιβίωσης 5 ετών. Η επιβίωση των ασθενών που εμφανίζουν υψηλή έκφραση του SDF-1 (& gt? = 6) ήταν σημαντικά μικρότερη από εκείνες με την χαμηλή έκφραση (& lt? = 4).

Zhang et al. έδειξε ότι οι εκφράσεις του SDF-1 και CXCR4 στον καρκίνο του προστάτη ήταν υψηλότερες από ό, τι στην περίπτωση της καλοήθους υπερπλασίας. Επιπλέον, αυξημένη έκφραση του SDF-1 συνδέθηκε με μεγαλύτερη διεισδυτικότητα του όγκου και της παρουσίας μακρινών μεταστάσεων [29]. Επίσης Kajiyama et al. Liu et al.