Αφηρημένο

Στόχος

Για την ανάπτυξη προγνωστικών νομογράμματα για την πρόβλεψη των αποτελεσμάτων σε ασθενείς με τοπικά προχωρημένο ορθού οι οποίοι δεν λαμβάνουν προεγχειρητική θεραπεία.

Υλικά και Μέθοδοι

ένα σύνολο από 883 ασθενείς με καρκίνους του ορθού σταδίου ΙΙ-ΙΙΙ αναδρομικά συλλέγονται από ένα μόνο ίδρυμα. αναλύσεις επιβίωσης έγιναν για την αξιολόγηση κάθε μεταβλητή για τη συνολική επιβίωση (OS), τοπικής υποτροπής (LR) και απομακρυσμένες μεταστάσεις (DM). μοντέλα Cox διεξήχθησαν για να αναπτύξει ένα προγνωστικό μοντέλο για κάθε παράμετρο. Η απόδοση της πρόβλεψης μοντέλο είχε επικυρωθεί από το σταυρό επικύρωση και σε μια ανεξάρτητη ομάδα ασθενών.

Αποτελέσματα

Το 5-ετή LR, DM και OS ποσοστά ήταν 22,3%, 32,7% και 63,8% , αντίστοιχα. Δύο προγνωστική νομογράμματα αναπτύχθηκαν επιτυχώς για την πρόβλεψη 5 ετών OS και τα ποσοστά επιβίωσης ελεύθερης DM, με c-δείκτη 0,70 (95% CI = [0,66, 0,73]) και 0,68 (95% CI = [0,64, 0,72]) στο το αρχικό σύνολο δεδομένων, και 0,76 (95% CI = [0,67, 0,86]) και 0,73 (95% CI = [0,63, 0,83]) στο σύνολο δεδομένων επικύρωσης, αντίστοιχα. Παράγοντες στα μοντέλα μας περιλαμβάνονται η ηλικία, το φύλο, καρκινοεμβρυϊκό αξία αντιγόνο, τη θέση του όγκου, το στάδιο Τ, Ν σταδίου, μεταστατικό αναλογία λεμφαδένες, επικουρική χημειοθεραπεία και χημειοραδιοθεραπεία. Προβλέπεται από νομογράφημα μας, σημαντική μεταβλητότητα από την άποψη των 5 ετών OS και δωρεάν-DM επιβίωση παρατηρήθηκε σε κάθε κατηγορία στάδιο TNM.

Συμπεράσματα

Οι προγνωστικοί νομογράμματα ολοκληρωμένη δημογραφική και κλινικοπαθολογοανατομικές παράγοντες στο λογαριασμό για όγκο και την ετερογένεια των ασθενών, και με αυτόν τον τρόπο παρέχεται μια πιο εξατομικευμένη πρόγνωση αποτέλεσμα. εξατομικευμένη νομογράμματα πρόβλεψη μας θα μπορούσε να βοηθήσει τους ασθενείς με προεγχειρητικά κάτω οργάνωσαν ορθού για μετεγχειρητική στρατηγικές θεραπείας τους και τα πρωτόκολλα παρακολούθησης

Παράθεση:. Peng J, Ding Υ, Tu S, D Shi, Sun L, Λι Χ , et al. (2014) Προγνωστικοί Νομογραφήματα για την πρόβλεψη της επιβίωσης και απομακρυσμένες μεταστάσεις σε τοπικά προχωρημένο ορθού. PLoS ONE 9 (8): e106344. doi: 10.1371 /journal.pone.0106344

Επιμέλεια: Keping Xie, Το Πανεπιστήμιο του Τέξας MD Anderson Cancer Κέντρο, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 18, Φεβρουαρίου, 2014? Αποδεκτές: 6 του Αυγούστου του 2014? Δημοσιεύθηκε: 29 Αύγ, 2014

Copyright: © 2014 Peng et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από τις επιχορηγήσεις από τη Σαγκάη Δημοτική Επιτροπή Υγείας και Οικογενειακού Προγραμματισμού του Προγράμματος KJ201204. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Ιστορικό

καρκίνος του παχέος εντέρου είναι η πιο συχνά διαγιγνώσκεται γαστρεντερική κακοήθεια στον κόσμο. Όπως οι περισσότεροι από τους ασθενείς με καρκίνο του ορθού παρόν με τοπικά προχωρημένη νόσο κατά τη διάγνωση, neoajuvant chemoradiation είναι η τυπική σύσταση για τη βελτίωση των αποτελεσμάτων των ασθενών, συμπεριλαμβανομένης της ποιότητας της ζωής. Σε σύγκριση με τον καρκίνο του παχέος εντέρου, η θεραπεία είναι πιο ετερογενής σε καρκίνο του ορθού. Στην πραγματική κλινική πρακτική, περίπου 20-50% των ασθενών με καρκίνο του ορθού σταδίου ΙΙ-ΙΙΙ στη Βόρεια Αμερική λάβουν την οριστική χειρουργική επέμβαση πριν από την επικουρική θεραπεία [1], [2], και το ποσοστό είναι ακόμη υψηλότερο στην Ασία [3]. Οι λόγοι για τους οποίους δεν δίνει εισαγωγική θεραπεία μπορεί να είναι πολυσχιδή. Αν και εισαγωγική χημειοακτινοθεραπεία (CRT) έχει επιβεβαιωθεί για τη βελτίωση των τοπικών ελέγχου για τοπικά προχωρημένο καρκίνο του ορθού, την αποτελεσματικότητά του στην πρόληψη απομακρυσμένων μεταστάσεων και τη βελτίωση OS παραμένει αμφιλεγόμενη [4]. Επειδή προεγχειρητική CRT σχετίζεται με αυξημένη επιπλοκές σε σύγκριση με μόνη τη χειρουργική επέμβαση, επιδιώξαμε να χαρακτηρίσει ασθενείς με τοπικά προχωρημένο καρκίνο του ορθού οι οποίοι είχαν πάρει την κατάλληλη θεραπεία με χειρουργική επέμβαση που ακολουθείται από επικουρική χημειοθεραπεία [5] – [7]

Επί του παρόντος, ο. ΤΝΜ σύστημα στάδιο από την αμερικανική κοινή Επιτροπή για τον καρκίνο (AJCC) και το Διεθνές καρκίνο Ένωση Ενάντια [8], [9], είναι το πιο αξιόπιστο προγνωστικό σύστημα για όλα τα στάδια των ασθενών με καρκίνο του ορθού, με ή χωρίς προεγχειρητική θεραπεία [10], [11 ]. Ωστόσο, TNM στάσης δεν ενσωματώνει τα δημογραφικά χαρακτηριστικά όπως η ηλικία, ή άλλα παθολογικά χαρακτηριστικά όπως η ιστοπαθολογική εξέταση, περινευρικές εισβολή, ή την τοποθεσία του όγκου, σε πρόβλεψη αποτελέσματος του ασθενούς. Πιο εξατομικευμένη μοντέλα πρόβλεψης αποτέλεσμα θα μπορούσε να βοηθήσει τους γιατρούς να συμβουλεύουν τους ασθενείς σχετικά με εξατομικευμένες στρατηγικές θεραπείας και πρωτοκόλλων παρακολούθησης.

Ανάπτυξη νομογράφημα για την πρόγνωση ή πρόβλεψη της θεραπείας έχει θεωρηθεί χρήσιμη για την εξατομικευμένη ιατρική και επιτυχείς εφαρμογές έχουν χρησιμοποιηθεί σε πολλές κακοήθειες [12] – [15]. Αυτό το εργαλείο στατιστική βάση παρέχει μια προβλεπόμενη πιθανότητα ενός συγκεκριμένου αποτελέσματος, χρησιμοποιώντας ένα συνδυασμένο σύνολο των αποδεδειγμένων ή δυνητικών προγνωστικούς παράγοντες. Πρόσφατα, ένας νομογράμματος αναπτύχθηκε για να προβλέψει τα αποτελέσματα του τοπικά προχωρημένου ορθού με προεγχειρητική ακτινοθεραπεία ή CRT [16]. Ωστόσο, λόγω αλλαγών στη παθολογικά χαρακτηριστικά μετά προεγχειρητική θεραπεία, αυτό νομογράμματος ισχύει μόνο για τους ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία προεγχειρητική. Η μελέτη μας έχει σχεδιαστεί για να αναπτύξουν προγνωστική νομογράμματα για ασθενείς με τοπικά προχωρημένο καρκίνο του ορθού οι οποίοι δεν έλαβαν προεγχειρητική θεραπεία.

Υλικά και Μέθοδοι

Ηθική

Μια αναδρομική μελέτη διεξήχθη σε το Πανεπιστήμιο Fudan της Σαγκάης Κέντρο Καρκίνου. Η μελέτη αυτή εγκρίθηκε από το Αντικαρκινικό Κέντρο Θεσμικών Επιτροπή Δεοντολογίας Fudan Πανεπιστήμιο της Σαγκάης. Σύμφωνα με το νοσοκομείο ρουτίνα, οι ασθενείς καλούνται να παρέχουν γραπτή συγκατάθεση μετά την εισαγωγή τους ότι οι κλινικές και τα αποτελέσματά τους πληροφορίες θα χρησιμοποιηθούν σε μελλοντικές επιστημονικές μελέτες. τα αρχεία των ασθενών και οι πληροφορίες παρακολούθησης ήταν ανώνυμες και de-εντοπίστηκαν πριν από την ανάλυση. Η θεσμική επιτροπή δεοντολογίας ενέκρινε την εξαίρεση του εν επιγνώσει συναίνεση, αν δεν μπορούσε να ληφθεί συγκατάθεση λόγω του θανάτου των ασθενών ή απώλεια παρακολούθησης σε θεσμική βάση δεδομένων μας.

Πληθυσμός Ασθενών

Όλοι οι ασθενείς με AJCC σταδίου ΙΙ-ΙΙΙ (επανασταδιοποίηση σύμφωνα με την 7

ου Edition) [8] του ορθού συλλέχθηκαν από τη θεσμική βάση δεδομένων του καρκίνου του παχέος εντέρου. Οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν για ασθενείς που λειτούργησε μεταξύ 1986 και 2005 (Ν = 833), των οποίων οι όγκοι βρίσκονται σε απόσταση 15 cm από το πρωκτικό χείλος. Ασθενείς οι οποίοι πληρούν ένα από τα ακόλουθα κριτήρια αποκλείστηκαν: (1) έλαβαν προεγχειρητική θεραπεία, (2) σύγχρονη απομακρυσμένες μεταστάσεις, (3) τη χειρουργική επέμβαση χωρίς θεραπευτική πρόθεση, και (4) πλήρης απώλεια της παρακολούθησης μετά την επέμβαση

Μια ανεξάρτητη ομάδα των ασθενών με καρκίνο του ορθού ΙΙ-ΙΙΙ στάδιο (Ν = 84), οι οποίοι χειρουργήθηκαν μεταξύ του Ιανουαρίου 2006 και Ιουνίου 2007 έχουν επιλεγεί για επικύρωση (Πίνακας 1).

Η

Συνέχεια

Σύμφωνα με το πρωτόκολλο παρακολούθησης, όλοι οι ασθενείς κλήθηκαν να την παρακολούθηση κάθε 3-6 μήνες μετά τη χειρουργική επέμβαση κατά τα πρώτα 3 χρόνια, και 6-12 μήνες μετά, τα επόμενα δύο χρόνια. πληροφοριών Συνέχεια καταγράφηκε στη βάση δεδομένων. Μια ελάχιστη παρακολούθηση 60 μηνών ήταν απαραίτητη για τους ασθενείς που είναι ζωντανοί στο σύνολο δεδομένων επικύρωσης, ώστε το καθεστώς τους επιβίωση 5 ετών είναι γνωστή. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο είναι ο χρόνος συνολική επιβίωση (OS). Τοπικής υποτροπής (LR) χρόνο και απομακρυσμένες μεταστάσεις (DM) χρόνος είναι τα δευτερεύοντα τελικά σημεία. Ο χρόνος LR υπολογίστηκε από το χρόνο της χειρουργικής επέμβασης για τη στιγμή υποτροπής του καρκίνου προσδιορίστηκε στην πύελο ή αναστόμωσης με κλινική εξέταση, κολονοσκόπηση, ή μελέτες απεικόνισης. Ο χρόνος DM ορίστηκε από τη στιγμή της χειρουργικής επέμβασης για την ταυτοποίηση των απόμακρη υποτροπή. Υπήρχαν τρεις φορές της μαζικής παρακολούθησης για όλες τις off-ρεκόρ των ασθενών μέσω ταχυδρομείου ή τηλεφώνου Το 1996, 2002 και 2007.

στατιστικό μοντέλο Δημιουργία

Kaplan-Meier οικόπεδα και log-rank τεστ πραγματοποιήθηκαν για κάθε δυνητική προγνωστική μεταβλητή για το πρωτεύον τελικό σημείο OS και το δευτερεύοντα τελικά σημεία LR και DM. Αναλογικών κινδύνων κατά Cox (PH) μοντέλο έγινε για την ανάπτυξη του μοντέλου πρόβλεψης για το OS. Όλες οι αποφάσεις σε σχέση με την ομαδοποίηση των κατηγορικών μεταβλητών και κατηγοριοποίηση των συνεχών μεταβλητών έγιναν πριν μοντελοποίησης. Αυτά τα μοντέλα πρόβλεψης ήταν η βάση για τις νομογραμμάτων και τις εκτιμώμενες πιθανότητες ενδιαφέροντος (π.χ., 5-ετή OS) υπολογίστηκαν και παρουσιάζονται στις νομογραμμάτων.

Μοντέλο Επικύρωση

Κάθε νομογράφημα πέρασε δύο διαδικασίες επικύρωσης: εσωτερική επικύρωση χρησιμοποιώντας τους ασθενείς της μελέτης για τη δημιουργία μοντέλου και εξωτερική επικύρωση χρησιμοποιώντας τις ανεξάρτητες ασθενείς επικύρωσης. Για κάθε μεταβλητή αποτέλεσμα, η προβλεπόμενη πιθανότητα από το νομόγραμμα συγκρίθηκε με την πραγματική κατάσταση (π.χ., ζωντανά ή νεκρά 5 ετών από τη χειρουργική επέμβαση) για αυτά τα μη λογοκριμένη παρατηρήσεων. Επιπλέον, ο δείκτης αντιστοιχίας του Harrell του (c-index) υπολογίστηκε για κάθε νομογράφημα [17]. Ο δείκτης αυτός υπολογίζει το ποσοστό όλων των χρησιμοποιήσιμων ζευγών ασθενή στην οποία οι προβλέψεις και τα αποτελέσματα είναι συγκλίνουσα και έχει μια παρόμοια ερμηνεία με εκείνη του AUC. Όλες οι παραπάνω αναλύσεις επικύρωσης πραγματοποιήθηκαν για τα δεδομένα των ασθενών της μελέτης και των ανεξάρτητων στοιχείων επικύρωσης.

Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση R 3.0.1.

Αποτελέσματα

Αποτελέσματα και την επιβίωση αναλύει

από τους 833 ασθενείς με τοπικά προχωρημένο καρκίνο του ορθού στην ομάδα κατάρτισης, 267 ασθενείς (32%) παρουσίασαν τοπική υποτροπή ή /και απομακρυσμένες μεταστάσεις, και 263 ασθενείς (31,5%) πέθαναν από καρκίνο ή για άλλους λόγους μέχρι την τελευταία μας συνέχειας. Από αυτούς ζωντανός, μέσος χρόνος παρακολούθησης ήταν 51 μήνες. Οι 5-ετή LR, DM, πιθανότητες OS (υπολογίζεται χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Kaplan-Meier) για όλους τους ασθενείς ήταν 22,3%, 32,7% και 63,8%, αντίστοιχα.

Οι δημογραφικές και κλινικοπαθολογική μεταβλητές που ενδεχομένως να προβλέψει OS, LR και DM συλλέχθηκαν, συμπεριλαμβανομένης της ηλικίας, του φύλου, την τοποθεσία του όγκου, η προεγχειρητική επίπεδο καρκινοεμβρυονικό αντιγόνο (CEA), διαφοροποίηση του όγκου, ιστοπαθολογία όγκων, τον αριθμό των μεταστατικών λεμφαδένων, του αριθμού των συνολικών δειγματοληψία λεμφαδένων, lymphovascular εισβολή, περινευρική εισβολή, Τ ταξινόμηση, Ν ταξινόμηση και επικουρική θεραπεία. Για κάθε μεταβλητή έκβασης (LR, DM, και OS), μονοπαραγοντική ανάλυση εντοπίστηκαν στατιστικά σημαντικές προγνωστικοί παράγοντες στα δημογραφικά χαρακτηριστικά, τα κλινικά χαρακτηριστικά, παθολογικά χαρακτηριστικά και τρόπους θεραπείας. 5-ετή τοπικό έλεγχο, μακρινό έλεγχο και συνολικά ποσοστά επιβίωσης παρέχεται για κάθε κατηγορία κάθε προγνωστικό με p-τιμές που λαμβάνονται από τις δοκιμές Log-rank (Πίνακας 1).

Νομογραφήματα

Για η ανάπτυξη της νομογράμματα, όλοι οι ασθενείς στο κύριο σύνολο δεδομένων συμπεριλήφθηκαν (Ν = 833), και οι νομογράμματα επικυρώθηκαν με τη χρήση της εξωτερικής σύνολο δεδομένων (Ν = 84). Δύο νομογράμματα για τη συνολική επιβίωση και απομακρυσμένες μεταστάσεις αναπτύχθηκαν με επιτυχία (Εικόνα 1). Οι προγνωστικοί παράγοντες που περιλαμβάνονται στις νομογράμματα είναι το φύλο, η ηλικία (& lt? = 49, 50-69, & gt? = 70), θέση του όγκου (& lt? 5 εκατοστά, 5 cm-10 cm, & gt? 10 cm), επικουρική χημειοθεραπεία (Όχι /Ναι), επικουρική χημειοραδιοθεραπεία (Όχι /Ναι), Τ ταξινόμηση (Τ1-Τ2, Τ3, Τ4), Ν ταξινόμηση (N0, N1a, Ν1Β, Ν2Α, Ν2Β), CEA (& lt? = 5, & gt? 5) και αναλογία μεταστατικούς λεμφαδένες. Ο Πίνακας 2 παρουσιάζει την αναλογία κινδύνου (HR) με 95% CI και το pvalue για κάθε προγνωστικό, και το c-δείκτη για το κύριο σύνολο δεδομένων και το εξωτερικό σύνολο δεδομένων αντίστοιχα. Για την πρόβλεψη OS, το c-δείκτης ήταν 0,76 στην εξωτερική επικύρωση, με 95% CI 0,67 – 0,86. Ομοίως, για την πρόβλεψη DM, η γ-δείκτης ήταν 0,73 (95% CI, 0,63 έως 0,84). Ωστόσο, το νομογράφημα για την τοπική πρόβλεψη υποτροπής δεν αναπτύχθηκε λόγω της κακής τιμή c-δείκτη σε εξωτερική επικύρωση. (Γ-δείκτη, 0.6? 95% CI, 0,45 έως 0,75)

Κάθε μεταβλητή τιμή έχει εκχωρηθεί ένας βαθμολογία, και το άθροισμα των βαθμολογιών μετατρέπεται σε πιθανότητα των παρατηρηθέντων γεγονότων στην χαμηλότερη κλίμακα.

η

Προβλεπόμενη εκδηλώσεις σε κάθε AJCC ταξινόμηση στάδιο

μέσα σε κάθε AJCC στάδιο ( 7

ου Edition), τα ποσοστά OS 5 ετών ήταν 82,2% (στάδιο IIA), 70,2% (στάδιο ΙΙ Β-C), 70,1% (στάδιο ΙΙΙΑ), 57,0% (στάδιο ΙΙΙΒ) και 44,8% (στάδιο IIIC )? και τα ποσοστά DM 5 ετών ήταν 19,8% (στάδιο IIA), 28,7% (στάδιο ΙΙ Β-C), 28,1% (στάδιο ΙΙΙΑ), 34,9% (φάση ΙΙΙΒ), και το 52,0% (στάδιο IIIC), αντίστοιχα. Οι Kaplan-Meier καμπύλες πιθανότητα επιβίωσης από το στάδιο AJCC χαράχθηκαν για το OS και DM στην Εικόνα 2. Οι συνολικές δοκιμές log-rank για τον έλεγχο εάν οι καμπύλες επιβίωσης είναι τα ίδια μεταξύ όλων των AJCC ομάδες στάδιο είναι σημαντικές τόσο για το λειτουργικό σύστημα και DM (p & lt? 0.001).

η

με βάση αναπτύχθηκε νομογράμματα μας, η προβλεπόμενη πιθανότητα 5-ετή συνολική επιβίωση και μακρινά ελέγχου για κάθε ασθενή υπολογίστηκε, και τα αντίστοιχα ιστογράμματα παρήχθησαν από AJCC ταξινόμηση στάδιο από το στάδιο ΙΙΑ στάδιο IIIC, αντίστοιχα (Σχήμα 3). Τα ιστογράμματα έδειξαν ότι ακόμη και μέσα στην ίδια κατηγορία AJCC στάδιο, εξακολουθούν να υπάρχουν ουσιαστικές ποσό της μεταβλητότητας σε σχέση με τις προβλεπόμενες 5 ετών OS και δωρεάν-DM πιθανότητες, ενώ κατά μέσο όρο οι ασθενείς μεταγενέστερο στάδιο έχουν μικρότερο πιθανότητες σε σύγκριση με το προηγούμενο στάδιο ασθενείς και για τις δύο εκβάσεις επιβίωσης. Μεγαλύτερες διακυμάνσεις παρατηρήθηκαν στους ασθενείς μεταγενέστερο στάδιο (στάδιο ΙΙΙΒ και ΙΙΙΓ) από ό, τι νωρίτερα τους ασθενείς σταδίου (στάδιο ΙΙ Α IIIC) από την άποψη τόσο των 5 ετών OS και δωρεάν-DM προβλέψει πιθανότητες.

Η

Συζήτηση

στην παρούσα μελέτη, για τη φάση AJCC ΙΙ-ΙΙΙ (7

η έκδοση) του ορθού, χωρίς εισαγωγική θεραπεία, έχουμε αναπτύξει προγνωστική μονογράμματα με ανεξάρτητα δείγματα επικύρωσης για την πρόβλεψη OS και DM, με βάση δημογραφικά, κλινικοπαθολογοανατομικές και επικουρική πληροφορίες θεραπείας. Τα μοντέλα μας έχουν αναπτυχθεί χρησιμοποιώντας μια περίοδο 20 ετών θεσμική βάση δεδομένων? κατά τη διάρκεια αυτού του χρόνου, εισαγωγική RT ή CRT δεν ήταν καλά εφαρμόζεται στην Κίνα. προβλεπτικά μοντέλα μας είναι χρήσιμες για την υποστήριξη της λήψης αποφάσεων στην κλινική πρακτική και πρωτοκόλλων παρακολούθησης, ιδιαίτερα σε ασθενείς με καρκίνο του ορθού που είναι προεγχειρητικά κάτω οργάνωσαν και υποβάλλονται σε χειρουργική εκτομή για πρώτη φορά.

Ο σκοπός της θεραπείας στον καρκίνο του ορθού είναι να ενδεχομένως να βελτιώσει τα συμπτώματα μέσω των τοπικών έλεγχο, αυξήσει την πιθανότητα ίασης, ή να παρατείνει την επιβίωση. Παρά το γεγονός ότι ο καρκίνος Ομάδα Μελέτης γερμανική ορθού καθόρισε τις σημαντικές βελτιώσεις στο τοπικό έλεγχο και την τοξικότητα για ασθενείς με τοπικά προχωρημένο καρκίνο του ορθού αντιμετωπίζεται με προεγχειρητική CRT [4], τη μακροπρόθεσμη παρακολούθηση και άλλες κλινικές μελέτες δεν έδειξαν όφελος στη συνολική επιβίωση και μακρινό ελέγχου για ασθενείς που υποβάλλονται σε προεγχειρητική CRT [18] – [21]. Μια ποικιλία παραγόντων επηρεάζει τελικά την απόφαση του ασθενούς να λάβει προεγχειρητική CRT, όπως εγγύς θέση του όγκου, αναντίστοιχο προεγχειρητική σταδιοποίηση μεθόδους, απρόσιτες εγκαταστάσεις για βέλτιστη ακτινοθεραπεία, η προτίμηση του ασθενούς, και /ή οικονομικούς λόγους. Τα πιθανά οφέλη από την παραλαβή της προεγχειρητικής CRT πρέπει να αξιολογηθεί προσεκτικά με τους πιθανούς κινδύνους. Επί του παρόντος, δεν υπάρχει εθνικό ή διεθνή έκθεση σχετικά με την ακριβή αναλογία της προεγχειρητικής CRT σε τοπικά προχωρημένο καρκίνο του ορθού. Η βάση δεδομένων των ΗΠΑ National Cancer (NCDB) ανέφερε ότι το 2008, 41% των ασθενών με καρκίνο του ορθού σταδίου Ι-ΙΙ έλαβε πρωκτοκολεκτομή με χημειοθεραπεία ή ακτινοθεραπεία, στην οποία το 80% της χημειοθεραπείας, η οποία συνοδεύεται κυρίως από ακτινοθεραπεία, παραδόθηκε προεγχειρητικά. Ωστόσο, το ποσοστό των προεγχειρητική CRT σε καρκίνο του ορθού σταδίου ΙΙ-ΙΙΙ δεν αναφέρθηκε [2]. Στον Καναδά, μόνο κατά μέσο όρο το 45% των καρκίνων του ορθού σταδίου ΙΙ-ΙΙΙ αντιμετωπίζονται κατά την περίοδο 2007-2008 έχουν αναφερθεί να υποβληθούν σε προεγχειρητική RT ή CRT σε μια καναδική εθνική έκθεση επίδοσης του καρκίνου [1], [22]. Στις ασιατικές χώρες, πολύ χαμηλότερο ποσοστό των καρκίνων του ορθού σταδίου ΙΙ-ΙΙΙ υποβληθούν σε προεγχειρητική RT ή CRT, καθώς οι περισσότεροι χειρουργοί στην Ασία δεν συστήνουν συνήθως προεγχειρητική CRT για κλινικές Τ2 ή του ορθού Τ3 [3]. Η ευρεία διακύμανση ενδείξεων και κλινικές εφαρμογές της εισαγωγικής RT ή CRT αντικατοπτρίζουν την πολυπλοκότητα της νόσου, η οποία θα πρέπει να ευαισθητοποιήσει τους διεθνείς οργανισμούς ορθού ειδικός καρκίνου, καθώς και οι διαχειριστές του τομέα της υγείας. Ως εκ τούτου, στην τρέχουσα κλινική περίσταση, εξακολουθούν να υπάρχουν ένας μεγάλος αριθμός ασθενών με τοπικά προχωρημένο καρκίνο του ορθού που λαμβάνουν θεραπευτική χειρουργική θεραπεία πριν από την RT ή CRT. Η μελέτη μας θα βοηθήσει τους ασθενείς και τους γιατρούς του ορθού καρκίνου να επιδιώξει πιο εξατομικευμένη μετεγχειρητική θεραπεία ανάλογα με τους κινδύνους των προσδοκιών τον έλεγχο της νόσου και την επιβίωση.

Με την ευρεία αξιοποίηση της εισαγωγικής CRT στην κλινική πράξη και τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές, αρκετές μελέτες επικεντρώθηκαν σχετικά με την πρόβλεψη έκβαση σε ασθενείς με συνδυασμένη θεραπεία τροπικότητα. Πρόσφατα, ένα νομογράφημα πρόβλεψη αναπτύχθηκε για να προβλέψει τοπικής υποτροπής, απομακρυσμένες μεταστάσεις, και επιβίωση για ασθενείς με τοπικά προχωρημένο καρκίνο του ορθού αντιμετωπίζονται με μεγάλη πορεία χημειοακτινοθεραπεία (CRT) που ακολουθείται από χειρουργική επέμβαση σε πέντε ευρωπαϊκές κλινικές δοκιμές φάσης ΙΙΙ [16]. Μετεγχειρητική στάδιο YPT και το στάδιο YPN ήταν πιο σχετική με τη συνολική επιβίωση. Ωστόσο, όπως downstaged με προεγχειρητική CRT, οι δύο πιο σημαντικοί προγνωστικοί παράγοντες (YPT και YPN classfications) δεν θα μπορούσε να είναι καλά εφαρμόζεται σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με θεραπευτική χειρουργική επέμβαση πριν από την επικουρική θεραπεία. Σε αντίθετη περίπτωση, η απόφαση της εισαγωγικής CRT στηρίζεται κυρίως στην προεγχειρητική σταδιοποίηση του πρωτοπαθούς όγκου. Η ακρίβεια των Τ και Ν στάδιο από την προεγχειρητική MRI ή endorectal υπερήχων ποικίλλει, ειδικά στο Ν στάδιο. Ένας αριθμός των ασθενών με τοπικά προχωρημένο καρκίνο του ορθού θα είναι υπό σταδίων προεγχειρητικά και υποβληθούν σε χειρουργική επέμβαση για πρώτη φορά. Η μετεγχειρητική θεραπεία και πρόβλεψη αποτέλεσμα για αυτή την ομάδα των ασθενών που σήμερα λείπουν. Επιπλέον, αν και περιεγχειρητική CRT ή CT έχει αποδειχθεί ότι είναι αποτελεσματική σε καρκίνο του ορθού, σε πραγματικές κλινικές περίσταση, υπάρχουν ακόμη ένα μέρος των ασθενών με τοπικά προχωρημένο καρκίνο του ορθού υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση και μόνο. Σύμφωνα με μια μεγάλης κλίμακας μελέτη βασισμένη στον πληθυσμό μέσω του Καρκίνου Μητρώου Καλιφόρνια, υπήρχαν ακόμη 33% και το 18,6% των ασθενών με καρκίνο του ορθού σταδίου ΙΙ και ΙΙΙ σταδίου που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση και μόνο από το έτος 1994 – 2008 [23]. Ομοίως, 57,4% και 13,0% των ασθενών με καρκίνο του ορθού σταδίου II και σταδίου III υποβλήθηκε σε χειρουργική επέμβαση και μόνο στη μελέτη μας. Επί του παρόντος, είμαστε λείπει από μελέτες σε καθοριστικά χαρακτηριστικά των ασθενών που έχουν καλή έκβαση χωρίς εισαγωγική θεραπεία, ιδιαίτερα μόνο με χειρουργική επέμβαση. νομογράφημα μας παρέχει ένα χρήσιμο εργαλείο για τον εντοπισμό ασθενών με καλά αποτελέσματα αν είχαν προεγχειρητικά κάτω οργάνωσαν και υποβλήθηκε σε χειρουργική επέμβαση για πρώτη φορά. Εν τω μεταξύ, όπως προεγχειρητική CRT συνέβαλε μικρές βελτιώσεις στη συνολική επιβίωση και απομακρυσμένες μεταστάσεις, η μελέτη μας παρέχονται χρήσιμα εργαλεία και συγκρίσιμο σύνολο δεδομένων για την πρόβλεψη των ασθενών μακρινό έλεγχο και τη συνολική επιβίωση στον τοπικά προχωρημένο καρκίνο του ορθού με πολλαπλές μορφές θεραπείας.

Ο στόχος της μελέτης μας είναι να αναπτύξουμε μονογράμματα να προβλέψει τη συνολική επιβίωση και απομακρυσμένων μεταστάσεων σε ασθενείς χωρίς προεγχειρητική θεραπεία. Για τις γνώσεις μας, χρησιμοποιώντας το 7

η έκδοση του συστήματος σταδιοποίησης AJCC ήταν το πρώτο μοντέλο πρόβλεψης για το OS και απομακρυσμένες τον έλεγχο στον καρκίνο του ορθού (Σχήμα 2), ιδιαίτερα στις ασιατικές ασθενείς που είχαν λιγότερο εκπροσωπούνται στο σύστημα στάδιο AJCC. παρατηρήθηκαν παρόμοιες διαφορές επιβίωσης μεταξύ διαφόρων κατηγοριών AJCC στάδιο στην ομάδα μας ασθενή, σε σύγκριση με την επιτήρηση, την επιδημιολογία, και τα τελικά αποτελέσματα (SEER) τα δεδομένα βάσει του πληθυσμού [24]. Μετεγχειρητική στάδιο Τ και Ν στάδιο ήταν ακόμα πιο σημαντικούς παράγοντες για να προβλέψει τα ποσοστά OS και DM. Ωστόσο, από τα προβλεπόμενα αποτελέσματα βασίζονται σε νομογράμματα μας, ετερογενειών του κινδύνου θανάτου και απομακρυσμένων μεταστάσεων εξακολουθούσε να υφίσταται σε μεγάλο βαθμό μέσα σε κάθε στάδιο υποκατηγορία από το στάδιο IIA στο στάδιο IIIC. Συγκεκριμένα, από τα ιστογράμματα στο Σχήμα 3, η μεταβλητότητα των προβλεπόμενων ποσοστών OS και DM παρατηρήθηκε αυξημένος σε ασθενείς με σταδίου ΙΙΙΒ και ΙΙΙΓ από τους ασθενείς σε στάδιο ΙΙΑ-ΙΙΙΑ. Αυτό υποδηλώνει ότι η αξία πρόβλεψης του OS και DM μπορεί να είναι καλύτερη σε ασθενείς με σταδίου ΙΙΙΒ και ΙΙΙΓ καρκίνου του ορθού κατά την προσθήκη αυτών των δημογραφικών και κλινικοπαθολογοανατομικές μεταβλητές οι οποίες δεν περιλαμβάνονται στο σύστημα σταδιοποίησης TNM? ενώ για τους ασθενείς με σταδίου ΙΙΑ ΙΙΙΑ, μοριακών δεικτών (π.χ.. αστάθεια μικροδορυφόρου, απώλεια ετεροζυγωτίας, κλπ), αντί της προσθήκης περισσότερων κλινικοπαθολογοανατομικές μεταβλητές, μπορεί να είναι επωφελής για την περαιτέρω βελτίωση της ακρίβειας της πρόβλεψης αποτελέσματος. Με την ενσωμάτωση σημαντικών δημογραφικών και κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά, νομογράφημα μας βοήθησε περαιτέρω εξατομικεύσει την πρόβλεψη αποτελέσματος με βάση τις τρέχουσες σύστημα σταδιοποίησης TNM. Πιο εξατομικευμένη μετεγχειρητική αγωγή μπορεί να χρησιμοποιηθεί για προεγχειρητικά υπό σταδίων ασθενείς με καρκίνο του ορθού με τον ίδιο AJCC στάδιο.

Εκτός από το στάδιο ΤΝ, μεταστατικό αναλογία λεμφαδένες (LNR) αναφέρθηκε να είναι ένας αξιόπιστος προγνωστικός παράγοντας τόσο στο κόλον και του καρκίνου του ορθού [25] – [28]. Εντούτοις, η χρησιμοποίηση LNR στην κλινική πρακτική είναι σχετικά δύσκολη, καθώς δεν έχει τεκμηριωθεί η βέλτιστη cut-off της συνεχούς αξίας LNR. Βρήκαμε επίσης LNR ήταν ένας από τους σημαντικότερους προγνωστικούς παράγοντες για την πρόβλεψη DM και OS, εκτός από το στάδιο Ν ασθενών. LNR αντιμετωπίστηκε ως συνεχή μεταβλητή στο νομογράμματα πρόβλεψη μας, η οποία συνέβαλε στη βελτίωση της απόδοσης του μοντέλου μας για την πρόβλεψη των αποτελεσμάτων της επιβίωσης των ασθενών. Τα δεδομένα από τις πέντε ευρωπαϊκές μελέτες διαπιστώθηκε μικρή αλλά στατιστικά σημαντική βελτίωση στο μακρινό έλεγχο για ασθενείς με εισαγωγική CRT [16]. Μια πρόσφατη μετα-ανάλυση 21 τυχαιοποιημένων μελετών 1975-2011 κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η επικουρική 5-Fu βασίζονται σε χημειοθεραπεία ήταν ευεργετική για τους ασθενείς με καρκίνο του ορθού στη βελτίωση της συνολικής επιβίωσης και ελεύθερης νόσου επιβίωσης [29]. Ωστόσο, το όφελος της συμπληρωματικής χημειοθεραπείας μετά συνδυασμένη θεραπεία του καρκίνου του ορθού δεν έχει ακόμη καλώς ορίζονται στο ενιαίο τυχαιοποιημένες μελέτες [4], [19], [21]. Στην ομάδα των ασθενών μας, βρήκαμε μόνο βελτιώσεις σε τοπικό έλεγχο σε ασθενείς με οποιαδήποτε συμπληρωματική θεραπεία, σε σύγκριση με καμία επικουρική θεραπεία. Περαιτέρω κλινικές μελέτες που απαιτούνται για να διερευνήσει την επίδραση της συμπληρωματικής χημειοθεραπείας (μονοθεραπεία ή συνδυασμός) στη βελτίωση μακρινό έλεγχο και την συνολική επιβίωση.

Επί του παρόντος, υπάρχουν προέκυψε συζητήσεις σχετικά με την προσθήκη συμπληρωματικής ακτινοθεραπείας στον κόμβο θετικούς ασθενείς που λαμβάνουν χειρουργική θεραπεία πρώτον λόγω της υπο-οργάνωσαν νόσου με προεγχειρητική απεικόνιση. Αν και τυχαιοποιημένες κλινικές μελέτες απέδειξαν την βελτίωση του τοπικού ελέγχου στον κόμβο θετικό καρκίνο του ορθού [30], [31], τους κινδύνους της τοξικότητας της θεραπείας και μειώνεται η ποιότητα της ζωής περιορισμένη κλινική χρήση του [32], [33]. Μια προβλεπόμενη νομόγραμμα για τοπική υποτροπή συμπεριλαμβανομένων των δημογραφικών και clincopathological μεταβλητές μπορεί να βοηθήσει τους γιατρούς να επιλέγουν τους ασθενείς που μπορούν να ωφεληθούν περισσότερο από την επικουρική ακτινοθεραπεία. Στη μελέτη μας, η βελτίωση τοπικό έλεγχο παρατηρήθηκε σε ασθενείς με οποιαδήποτε επικουρική θεραπευτική αγωγή σε μονοπαραγοντική ανάλυση, και η βέλτιστη τοπικός έλεγχος παρατηρήθηκαν σε ασθενείς με χημειοραδιοθεραπεία ανοσοενισχυτικό ακολουθούμενη από χημειοθεραπεία (Πίνακας 2). Δυστυχώς, η μελέτη μας δεν ήταν σε θέση να αναπτύξει μια αξιόπιστη νομογράφημα για την πρόβλεψη της τοπικής υποτροπής. παραλλαγές θεραπεία σε επικουρική θεραπεία, ετερογενή στοιχεία, στερείται της στατιστικής ισχύος, λιγότερο γεγονότα στην ομάδα επικύρωσης μπορεί να αποδοθεί σε αυτό. Περαιτέρω μελέτες απαιτούνται για την ανάπτυξη ενός αξιόπιστου μοντέλου πρόβλεψης για τοπική υποτροπή σε προεγχειρητικά κάτω οργάνωσαν ασθενείς

Ως αναδρομική μελέτη, υπάρχουν και άλλοι περιορισμοί:. λεπτομερή σχήματα των επικουρική χημειοθεραπεία δεν μπορούσε να προβλεφθεί με σαφήνεια για κάθε ασθενή? Οι τεχνικές της ακτινοθεραπείας αλλαγή πάνω από 20 χρόνια? λεπτομερείς πληροφορίες επανάληψης μπορεί να είναι ασαφής για μέρος των ασθενών, καθώς και η απώλεια των προβλημάτων παρακολούθηση. Ωστόσο, η μελέτη μας εξακολουθεί να προσφέρει ένα πολύτιμο εργαλείο για να βοηθήσει τους κλινικούς ιατρούς διαχείριση ασθενείς ηλικίας κάτω των σταδίων με καρκίνο του ορθού οι οποίοι υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση για πρώτη φορά. Περαιτέρω μελέτη απαιτείται για να παρέχει βέλτιστη μετεγχειρητική θεραπεία για αυτούς τους ασθενείς.

Συμπεράσματα

Οι προγνωστικοί νομογράμματα ολοκληρωμένη δημογραφική και κλινικοπαθολογοανατομικές παράγοντες που ευθύνονται για όγκο και την ετερογένεια των ασθενών, και με αυτόν τον τρόπο παρέχεται μια πιο εξατομικευμένη πρόγνωση έκβασης από ότι από μόνη της η AJCC σύστημα σταδιοποίησης. εξατομικευμένη νομογράμματα πρόβλεψη μας θα μπορούσε να βοηθήσει τους γιατρούς συμβουλή και να συμβουλεύουν τους ασθενείς σχετικά με εξατομικευμένες στρατηγικές θεραπείας τους και τα πρωτόκολλα παρακολούθησης, ειδικά σε ασθενείς με προεγχειρητικά κάτω ανέβασε καρκίνου του ορθού.