Αφηρημένο

Η μακροχρόνια επιζώντες των παιδιατρικών και των νεαρών ενηλίκων (PAYA) καρκίνοι έχουν υψηλή συχνότητα εμφάνισης των επόμενων νεοπλασμάτων , έχουν αλλά λίγοι παράγοντες κινδύνου, εκτός από τη θεραπεία του καρκίνου έχουν ταυτοποιηθεί. Έχουμε ως στόχο να περιγράψει το βάρος των ανθρωπίνων θηλωμάτων (HPV) -associated κακοηθειών μεταξύ των επιζώντων καρκίνου PAYA να εκτιμήσει κατά πόσον HPV λοιμώξεις μπορεί να είναι μια λογική περιοχή της μελλοντικής έρευνας αιτιολογικός στις επόμενες κακοήθειες σε αυτόν τον πληθυσμό. Χρησιμοποιήσαμε διαχρονικά δεδομένα από 9 πληθυσμό με βάση τα μητρώα της Εποπτεύουσας, Επιδημιολογία, και το πρόγραμμα τελικά αποτελέσματα συλλέχθηκαν μεταξύ 1973 και 2010 για να συγκεντρώσει μια ομάδα από άτομα που είχαν διαγνωστεί με οποιοδήποτε καρκίνο μεταξύ των ηλικιών 0 και 29 χρόνια και επέζησε τουλάχιστον 5 χρόνια μετά τη διάγνωση. Εκτιμήσαμε φύλο τυποποιημένων δεικτών επίπτωσης (SIRS) με τα αντίστοιχα όρια εμπιστοσύνης 95% (CL) του HPV που σχετίζονται με επακόλουθη κακοήθειες (του τραχήλου της μήτρας, του κόλπου, του αιδοίου, του πέους, του πρωκτού, της γλώσσας, των αμυγδαλών και στοματοφαρυγγική). πληθυσμό της μελέτης μας αποτελείται 64547 μακροχρόνια επιζώντες του PAYA καρκίνων διαγνωστεί μεταξύ 1973 και 2010. Σε σύγκριση με τις γυναίκες του γενικού πληθυσμού των ΗΠΑ, θηλυκό επιζώντες του καρκίνου PAYA είχε μια σχετική περίσσεια 40% του HPV που σχετίζονται με κακοήθειες συνολικά (SIR = 1,4, 95% CL: 1.2, 1.8). Σε σύγκριση με τα αρσενικά στο γενικό πληθυσμό των ΗΠΑ, αρσενικό επιβιώσαντες καρκίνου PAYA είχε μια σχετική περίσσεια 150% του HPV που σχετίζονται με κακοήθειες συνολική (SIR = 2,5, 95% CL: 1.9, 3.4). Τα ευρήματά μας υποδηλώνουν μια περίσσεια του HPV που σχετίζονται με κακοήθειες μεταξύ των επιζώντων του καρκίνου PAYA σε σύγκριση με τον γενικό πληθυσμό των ΗΠΑ. Υποθέτουμε ότι ένα μέρος της μετέπειτα κακοηθειών μεταξύ των επιζώντων του καρκίνου PAYA μπορεί να είναι άμεσα με τη μόλυνση από HPV. Αυτή η υπόθεση χρήζει έρευνας σε μελλοντικές μελέτες

Παράθεση:. Ojha RP, Τότα JE, Offutt-Powell TN, Klosky JL, Minniear TD, Jackson BE, et al. (2013) Ιού των Ανθρώπινων Θηλωμάτων-Associated Μεταγενέστερες Κακοήθειες μεταξύ Long-Term Επιζώντων της Παιδιατρικής και Young Adult Καρκίνοι. PLoS ONE 8 (8): e70349. doi: 10.1371 /journal.pone.0070349

Επιμέλεια: Silvia de Sanjosé, Η καταλανική Ινστιτούτο Ογκολογίας (ICO), Ισπανία

Ελήφθη: 13 Μάρτη του 2013? Αποδεκτές: 17 του Ιουνίου, 2013? Δημοσιεύθηκε: 5 Αυγούστου 2013

Copyright: © 2013 Ojha et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από τις αμερικανικές Λιβάνου Συρίας Associated Charities (ALSAC). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

η μακροχρόνια επιζώντες των παιδιατρικών και των νεαρών ενηλίκων (PAYA) καρκίνοι έχουν μια επιπλέον εμφάνιση μετέπειτα κακοηθειών σε διάφορα συστήματα οργάνων σε σχέση με ό, τι θα αναμενόταν στο γενικό πληθυσμό [1] – [8]. Μεταγενέστερες κακοηθειών μεταξύ των επιζώντων του καρκίνου PAYA είναι κατά κύριο λόγο σχετίζονται με την θεραπευτική αγωγή, ιδιαίτερα ακτινοβολία [9]. Παρ ‘όλα αυτά, η θεραπεία από μόνη της δεν αντιπροσωπεύουν όλες τις επόμενες κακοήθειες. Γενετική προδιάθεση ήταν η κύρια εναλλακτική υπόθεση για την εξήγηση περίσσεια μετέπειτα κακοήθειες, αλλά αρκετές μελέτες γενετικής συσχέτισης μεταξύ των επιζώντων καρκίνου PAYA δείχνουν ότι η κοινή πολυμορφισμοί έχουν μικρή επίδραση στην συχνότητα των μετέπειτα κακοηθειών [10] – [19]. Ως εκ τούτου, οι μελέτες υπόθεση ροών μπορεί να είναι χρήσιμη για τον εντοπισμό επιπλέον παράγοντες για να διερευνήσει σε σχέση με μεταγενέστερη κακοηθειών μεταξύ των επιζώντων του καρκίνου PAYA.

Η επίμονη λοίμωξη με ογκογόνους τύπους ιού των ανθρώπινων θηλωμάτων (HPV), ιδιαίτερα HPV-16 και -18, είναι μια καθιερωμένη αιτία του καρκίνου του τραχήλου [20]. Η ανάπτυξη του κόλπου, του αιδοίου, του πέους, του πρωκτού, και στοματοφαρυγγική καρκίνων οφείλεται επίσης εν μέρει σε ογκογόνους τύπους του HPV [21] – [25]. Το ποσοστό των PAYA επιζώντες του καρκίνου που συμμετέχουν σε υψηλού κινδύνου σεξουαλικές συμπεριφορές που αυξάνουν τον κίνδυνο της μόλυνσης από HPV είναι συγκρίσιμη με το γενικό πληθυσμό [26], [27], γεγονός που υποδηλώνει ότι η μόλυνση από HPV θα μπορούσε να είναι ένας παράγοντας κινδύνου για μετέπειτα κακοηθειών μεταξύ PAYA επιζώντες του καρκίνου. Μία προσέγγιση για τη δημιουργία αποδείξεις για το αν HPV λοίμωξη μπορεί να είναι ένας παράγοντας κινδύνου για μετέπειτα κακοηθειών μεταξύ των επιζώντων του καρκίνου PAYA είναι να περιγράψει το βάρος του HPV που σχετίζονται με κακοήθειες (δηλαδή κακοήθειες, για τα οποία HPV λοίμωξη είναι ένας αιτιολογικός παράγοντας) σε αυτόν τον πληθυσμό, η οποία είναι επί του παρόντος άγνωστος. Ως εκ τούτου, έχουμε ως στόχο να περιγράψει το βάρος του HPV που σχετίζονται με κακοήθειες μεταξύ των μακροχρόνια επιζώντες των καρκίνων PAYA από την εκτίμηση της σωρευτικής επίπτωσης αυτών των κακοηθειών και συγκρίνοντας τη συχνότητα εμφάνισης σε σχέση με τον γενικό πληθυσμό των Ηνωμένων Πολιτειών (ΗΠΑ).

μέθοδοι

πληθυσμός μελέτης

Εμείς χρησιμοποιούνται διαχρονικά δεδομένα από 9 πληθυσμό με βάση τα μητρώα της Εποπτεύουσας, Επιδημιολογίας και τελικά αποτελέσματα (SEER) πρόγραμμα [28] συλλέχθηκαν μεταξύ 1973 και 2010, να συγκεντρώσει μια ομάδα των ατόμων που διαγνώστηκαν με οποιοδήποτε καρκίνο μεταξύ των ηλικιών 0 και 29 χρόνια και επέζησε τουλάχιστον 5 χρόνια μετά τη διάγνωση. Αν και είναι διαθέσιμα για να αναλύσει τα επόμενα κακοήθειες δεδομένα από 13 μητρώα SEER, τα στοιχεία αυτά καλύπτουν μόνο την περίοδο μεταξύ του 1992 και του 2010, η οποία περικόπτει τη διάρκεια της παρακολούθησης. Μια μικρότερη παρακολούθησης θα μπορούσε να οδηγήσει σε μια υποτίμηση του βάρους του HPV που σχετίζονται με κακοήθειες, λόγω της ανεπαρκούς διάρκειας για τη φυσική πορεία της νόσου. Οι 9 μητρώα SEER περιλαμβάνουν Ατλάντα, Connecticut, Ντιτρόιτ, Χαβάη, Αϊόβα, Νέο Μεξικό, Σαν Φρανσίσκο-Όκλαντ, το Σιάτλ-Puget Sound, και Γιούτα [29]. Αυτά τα μητρώα περιλαμβάνουν ~ 10% του πληθυσμού των ΗΠΑ, με σχεδόν το 100% υπόθεση διαπίστωση στην περιοχή κάλυψης με τη χρήση ενεργών μεθόδων περίπτωση εύρεσης [29]. Το πρόγραμμα SEER είναι γνωστό για την αντιπροσωπευτικότητα του πληθυσμού των ΗΠΑ και την πληρότητα των δεδομένων, τη συγκρισιμότητα, την ακρίβεια και την επικαιρότητα [29]. δεδομένα περίπτωση περιλαμβάνουν βασική δημογραφικά στοιχεία, πρωταρχική θέση του καρκίνου, θεραπεία πρώτης μάθημα (π.χ. το είδος της θεραπείας με ακτινοβολία), και την παρακολούθηση των πληροφοριών για τα επόμενα κακοήθειες και ζωτική κατάσταση [28]. μέγιστη ηλικία μας για τους νέους ενήλικες επιζώντες (μέχρι την ηλικία των 29 χρόνων, όταν διαγνώστηκε με την πρώτη κακοήθεια) έγινε με βάση τον ορισμό των νεαρών ενηλίκων, σύμφωνα με μια πρόσφατη μονογραφία SEER για εφήβους και νέους ενήλικες καρκίνων [30].

Ηθική δήλωση

Τα δημόσια διαθέσιμα στοιχεία SEER αποχαρακτηριστούν που χρησιμοποιείται για την ανάλυση αυτή απαλλάσσονται από έγκριση του διοικητικού συμβουλίου θεσμική αναθεώρηση (Code of Federal κανονισμού 46.101 β (4) [31]).

Αποτελέσματα

αποτελέσματα μας ενδιαφέρουν περιορίζονταν στις επόμενες κακοήθειες, για τα οποία τρέχοντα στοιχεία δείχνουν μια αιτιολογική σχέση με HPV (δηλαδή HPV σχετίζεται με κακοήθειες): τραχήλου της μήτρας, του κόλπου, του αιδοίου, του πέους, του πρωκτού, στοματοφαρυγγική, της γλώσσας και των αμυγδαλών καρκίνων [21 ] – [25]. Τα αποτελέσματα αυτά εντοπίστηκαν στα στοιχεία που SEER χρησιμοποιώντας τη μεταβλητή «recode Ιστοσελίδα Β ICD-O-3 /WHO 2008», η οποία κατατάσσει καρκίνους ανάλογα με την τοποθεσία και την Διεθνή Ταξινόμηση των Νόσων Ογκολογίας έκδοση 3 (ICD-O-3) και ενημερώνεται με την Παγκόσμια Οργάνωση Υγείας (ΠΟΥ) για την κατάταξη ή όγκοι των αιμοποιητικό και λεμφικό ιστούς [32]. Εκτός από αυτές τις επιμέρους αποτελέσματα, έχουμε συγκεντρωτικά αποτελέσματα βασίζονται σε γενικές ανατομία για να αποδώσει κατηγορίες για τον HPV-σχετίζεται κακοήθειες πρωκτογεννητική (τραχήλου της μήτρας, του κόλπου, του αιδοίου, του πέους, και του πρωκτού) και HPV-συνδέονται κεφαλής και λαιμού κακοήθειες (στοματοφαρυγγική, της γλώσσας και των αμυγδαλών ). επιζώντες PAYA συνέβαλε πρόσωπο χρόνο με την ομάδα από τη διάγνωση του πρώτου καρκίνου μέχρι συχνότητα εμφάνισης του ιού HPV που σχετίζονται με κακοήθεια, ο θάνατος, ο χρόνος έως ότου έχασε από την παρακολούθηση, ή το τέλος της περιόδου μελέτης (31 Δεκεμβρίου, 2010), όποιο από τα δύο συμβεί πρώτο .

δεδομένα

Ανάλυση

Χρησιμοποιήσαμε δεδομένα πρόσωπο χρόνο και το αποτέλεσμα για τους επιζώντες του καρκίνου PAYA να εκτιμηθεί η σωρευτική επίπτωση όλων των μετέπειτα κακοήθειες HPV σχετίζεται με βάση την αναλογική μοντέλο κινδύνου subdistribution Καλών και Gray για λογαριασμό για το ανταγωνιστικό κινδύνου θανάτου [33]. δεδομένα πρόσωπο χρόνο και το αποτέλεσμα για PAYA επιζώντες του καρκίνου (δηλαδή παρατηρείται αριθμό του HPV που σχετίζονται με κακοήθειες) και τα αντίστοιχα στοιχεία για το γενικό πληθυσμό των ΗΠΑ έχει τυποποιηθεί από την ηλικία, τη φυλή, και ημερολογιακού έτους (δηλαδή τον αναμενόμενο αριθμό των HPV σχετίζεται με κακοήθειες) χρησιμοποιήθηκαν για να εκτιμηθεί φύλο τυποποιημένη αναλογίες εμφάνισης (SIRS) με υποτιθέμενη κατανομή Poisson για τοποειδική HPV που σχετίζονται με κακοήθειες και για τις δύο συγκεντρωτικά υποομάδες. Εκτιμήσαμε 95% όρια εμπιστοσύνης Wald (CL), μια μέθοδος μεγάλο δείγμα [34]

p.240-243, για την SIR όταν ο αναμενόμενος αριθμός των περιπτώσεων ήταν ≥5 και μέσα

P

– αξία CL, μια μέθοδος μικρό δείγμα [34]

p.253-254, όταν ο αναμενόμενος αριθμός των περιπτώσεων ήταν & lt?. 5

Ανάλυση ευαισθησίας

PAYA επιζώντες του καρκίνου μπορεί να αλληλεπιδράσει με το σύστημα υγείας πιο συχνά από ό, τι στο γενικό πληθυσμό των ΗΠΑ (π.χ. 87% του 5ετούς επιζώντες του παιδιατρικού καρκίνου αναφερθεί γενικής ιατρικής contact [35]), τα οποία θα μπορούσαν να αλλάξουν τα ποσοστά ανίχνευσης της νόσου μεταξύ των δύο ομάδων και εκδηλώνεται ως διαφορική εσφαλμένης ταξινόμησης αποτέλεσμα. Διερευνήσαμε τον πιθανό αντίκτυπο της έκβασης εσφαλμένης ταξινόμησης για τους επιζώντες του καρκίνου PAYA και το γενικό πληθυσμό των ΗΠΑ σε μια ανάλυση ευαισθησίας χρησιμοποιώντας ένα εύρος τιμών για την ευαισθησία (Se) και ψευδώς θετικό ποσοστό (Fr? Ο αριθμός των ψευδώς θετικών διαγνώσεων ανά άτομο-χρόνο ) για τον HPV που σχετίζονται με κακοήθειες συνολικά. Οι προσαρμοσμένες μετρήσεις των παρατηρούμενων και αναμενόμενων περιπτώσεων του ιού HPV που σχετίζονται με κακοήθειες συνολική υπολογίστηκαν με τους ακόλουθους τύπους [34]

eq.19-13: όπου

Α *

και

E *

είναι τα αρχικά αδιόρθωτη αριθμούς, και

T *

είναι άτομα-έτη. Δεδομένου εκτεταμένες προσπάθειες του προγράμματος SEER να επιβεβαιώσει διαγνώσεις των περιπτώσεων που υποβάλλονται [29], Fr αναμένεται να είναι κοντά στο 0 (δηλαδή θα πρέπει να αναμένεται καμία ψευδώς θετικών διαγνώσεων). Ως εκ τούτου, οι ανωτέρω τύπους μειωθεί στο

Μια

PAYA =

Μια

*

PAYA /Se και

E

ΗΠΑ =

E

*

ΗΠΑ /Se [34]

p.359, και οι ΛΣΠ ρυθμιστεί για εσφαλμένο χαρακτηρισμό υπολογίστηκαν ως

Μια

PAYA /

E

ΗΠΑ.

Αποτελέσματα

πληθυσμό της μελέτης μας αποτελείται 64547 μακροχρόνια επιζώντες του PAYA καρκίνων διαγνωστεί μεταξύ 1973 και 2010 στις ΗΠΑ.

Πίνακας 1

συνοψίζει τα χαρακτηριστικά του πληθυσμού της μελέτης μας. Εν συντομία, η πλειοψηφία των επιζώντων του καρκίνου PAYA ήταν γυναίκες (53%), και White επιζώντες περιελάμβανε το μεγαλύτερο φυλετική υποομάδα (84%). Για πρωτογενείς κακοήθειες που έλαβαν χώρα μεταξύ των γυναικών και των ανδρών, η πιο συνηθισμένη ήταν Hodgkin λέμφωμα (12%). Η σωρευτική επίπτωση όλων των μετέπειτα κακοήθειες HPV που σχετίζονται ήταν 0,71% (95% CL: 0,50%, 0,97%), με διάμεση διάρκεια παρακολούθησης 17 ετών (διατεταρτημοριακό εύρος [IQR] = 10-25 έτη). Η διάμεση ηλικία κατά τη διάγνωση της μεταγενέστερης κακοήθεια που συνήθως σχετίζονται με τη λοίμωξη από HPV ήταν 38 έτη (IQR = 32-46).

Η

Πίνακας 2

συνοψίζει τη συνολική, site-specific, και η ακτινοβολία ειδικά ΛΣΠ του HPV που σχετίζονται με κακοήθειες για τις γυναίκες επιζώντες του καρκίνου PAYA. Σε σύγκριση με τα θηλυκά του γενικού πληθυσμού των ΗΠΑ, θηλυκό επιβιώσαντες καρκίνου PAYA είχε μια σχετική περίσσεια 40% της συνολικής HPV που σχετίζονται με κακοήθειες (SIR = 1,4, 95% CL: 1.2, 1.8), σε μεγάλο βαθμό να αποδοθεί μετέπειτα κεφαλής και τραχήλου (συνολική SIR = 3,3, 95% CL: 2.2, 5.2). Παρατηρήσαμε μια σχετική περίσσεια όλων των HPV που σχετίζονται με κακοήθειες τοποειδική εκτός του καρκίνου του τραχήλου (SIR = 1,0, 95% CL: 0.77, 1.3) και του καρκίνου στοματοφαρυγγική (δεν παρατηρούνται περιπτώσεις) μεταξύ των θηλυκών επιζώντες του καρκίνου PAYA. Μια σχετική περίσσεια όλων των κακοηθειών site-specific παρέμεινε για γυναικεία επιβιώσαντες καρκίνου PAYA ανεξάρτητα από την κατάσταση της ακτινοβολίας πρώτης πιάτων εκτός από καρκίνο του τραχήλου στις γυναίκες που δεν αντιμετωπίζονται με ακτινοβολία (SIR = 0.88, 95% CL: 0.63, 1.2), ο καρκίνος των αμυγδαλών στις γυναίκες δεν αντιμετωπίζονται με ακτινοβολία (SIR = 0,88, 95% CL: 0.04, 4.3), και στοματοφαρυγγική καρκίνο (δεν παρατηρούνται περιπτώσεις). Για τον HPV-σχετίζεται κακοήθειες πρωκτογεννητική (συνολική SIR = 1,3, 95% CL: 1.0, 1.6), το υψηλότερο σχετικό περίσσεια για γυναίκες επιζώντες του καρκίνου PAYA παρατηρήθηκε για καρκίνο του κόλπου (SIR = 6,1, 95% CL: 3,0, 11). Για το κεφάλι και το λαιμό κακοήθειες HPV σχετίζεται με το υψηλότερο σχετικό πλεόνασμα για τις γυναίκες επιζώντες του καρκίνου PAYA παρατηρήθηκε για τον καρκίνο της γλώσσας (SIR = 3,8, 95% CL: 2.2, 6.0).

Η

Πίνακας 3

συνοψίζει τα συνολικά, στη συγκεκριμένη τοποθεσία, και η ακτινοβολία ειδικά ΛΣΠ του HPV που σχετίζονται με κακοήθειες για επιζώντες του καρκίνου αρσενικό PAYA. Σε σύγκριση με τα αρσενικά στο γενικό πληθυσμό των ΗΠΑ, αρσενικό επιβιώσαντες καρκίνου PAYA είχε μια σχετική περίσσεια 150% όλων των κακοηθειών HPV-συνδέονται (SIR = 2,5, 95% CL: 1.9, 3.4). Παρατηρήσαμε μια σχετική περίσσεια όλων των site-specific HPV που σχετίζονται με κακοήθειες μεταξύ αρσενικών επιζώντες του καρκίνου PAYA εκτός από στοματοφαρυγγική καρκίνου (δεν παρατηρήθηκαν περιπτώσεις). Η σχετική περίσσεια επέμεινε ανεξάρτητα από το καθεστώς ακτινοβολίας πρώτο μάθημα, εκτός από τον καρκίνο του πέους (δεν παρατηρούνται περιπτώσεις μεταξύ των επιζώντων του καρκίνου άνδρες PAYA χωρίς ακτινοθεραπεία πρώτο μάθημα). Για τον HPV που σχετίζονται με κακοήθειες του ανώτερου γεννητικού συστήματος (συνολική SIR = 3,2, 95% CL: 1.7, 5.4), το υψηλότερο σχετικό πλεόνασμα για επιζώντες του καρκίνου αρσενικό PAYA παρατηρήθηκε για καρκίνο του πέους (SIR = 4,1, 95% CL: 1,0, 11). Για το κεφάλι και το λαιμό κακοήθειες HPV-συνδέονται (συνολική SIR = 2,3, 95% CL: 1.7, 3.3), η υψηλότερη σχετική περίσσεια για άνδρες PAYA επιζώντες του καρκίνου παρατηρήθηκε για τον καρκίνο της γλώσσας (SIR = 2,8, 95% CL: 1.9, 4.3) .

η

Πίνακας 4

συνοψίζει τα αποτελέσματα της ανάλυσης ευαισθησίας μας, η οποία διερεύνησε τις πιθανές επιπτώσεις της έκβασης εσφαλμένης ταξινόμησης σε εκτιμήσεις SIR μας για τον HPV που σχετίζονται με κακοήθειες. Μια διαφορά ≥30% στην ευαισθησία της ανίχνευσης του καρκίνου μεταξύ των γυναικών επιζώντες του καρκίνου PAYA και γυναίκες στο γενικό πληθυσμό των ΗΠΑ θα ακύρωνε ή να αντιστρέψει την παρατηρούμενη σχετική περίσσεια του HPV που σχετίζονται με κακοήθειες συνολικά. Αντίθετα, τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι η σχετική περίσσεια του HPV που σχετίζονται με κακοήθειες συνολικά θα εξακολουθούν να υφίστανται ακόμη και με μια διαφορά 30% στην ευαισθησία της ανίχνευσης του καρκίνου μεταξύ των ανδρών επιζώντες του καρκίνου PAYA και άνδρες στο γενικό πληθυσμό των ΗΠΑ.

Η

Συζήτηση

μελέτης υπόθεση δημιουργίας μας με στόχο να περιγράψει το βάρος του HPV που σχετίζονται με κακοήθειες μεταξύ των μακροχρόνια επιζώντες του καρκίνου PAYA. Η σωρευτική επίπτωση όλων των μετέπειτα HPV σχετίζεται με κακοήθειες μεταξύ των επιζώντων του καρκίνου PAYA ήταν 0,71%, γεγονός που υποδηλώνει μια μέτρια απόλυτη επιβάρυνση της νόσου. Τα αποτελέσματά μας δείχνουν επίσης ότι γυναίκες και άνδρες επιζώντες του καρκίνου PAYA έχουν σχετική περίσσεια πιο HPV σχετίζεται με κακοήθειες σε σύγκριση με τον γενικό πληθυσμό των ΗΠΑ. Ειδικότερα, μία σχετική περίσσεια κεφαλής και του τραχήλου κακοήθειες σε σύγκριση με τον γενικό πληθυσμό είναι συνεπής μεταξύ αρσενικών και θηλυκών επιζώντες του καρκίνου PAYA. Επιπλέον, η σχετική υπέρβαση των πιο συγκεκριμένη τοποθεσία HPV σχετίζεται με κακοήθειες επιμένει ανεξαρτήτως της κατάστασης της ακτινοβολίας πρώτο μάθημα μεταξύ των θηλυκών και αρσενικών επιζώντες του καρκίνου PAYA.

Παρά τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας που αντιπροσωπεύουν περίπου το ήμισυ του συνόλου των μεταγενέστερων HPV σχετίζεται με κακοήθειες μεταξύ θηλυκό επιζώντες του καρκίνου PAYA, τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι τραχήλου της μήτρας συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου είναι παρόμοια μεταξύ των γυναικών επιζώντες του καρκίνου PAYA και του γενικού πληθυσμού. Μια πιθανή εξήγηση είναι ότι ο καρκίνος του τραχήλου της μήτρας είναι ανιχνεύσιμα οθόνης και του τραχήλου της μήτρας ποσοστά προσυμπτωματικού ελέγχου του καρκίνου είναι παρόμοια μεταξύ των γυναικών επιζώντες PAYA καρκίνο και γυναίκες στο γενικό πληθυσμό των ΗΠΑ [36], η οποία μπορεί να αποτρέψει την εξέλιξη προς διεισδυτικής νόσου εξίσου μεταξύ των ομάδων. Μια εναλλακτική εξήγηση είναι ότι η διάρκεια της παρακολούθησης ήταν ανεπαρκής για την αυχενική συχνότητα εμφάνισης καρκίνου μεταξύ των νεότερων θηλυκό επιζώντες του καρκίνου PAYA. Για παράδειγμα, η μέση διάρκεια της παρακολούθησης στη μελέτη μας ήταν 17 χρόνια, κάτι που ισοδυναμεί με ένα 9 ετών γυναίκα ηλικίας ον 26 χρόνια στο τέλος της παρακολούθησης. Αυτή η ηλικία της παρακολούθησης είναι πολύ νεότερος από ό, τι ο μέσος όρος ηλικίας του τραχήλου της μήτρας συχνότητα εμφάνισης καρκίνου (48 ετών [37]). Η συνεχιζόμενη παρακολούθηση αυτής της σειράς μπορούν να παρέχουν περαιτέρω διορατικότητα.

Πρόσθετες πηγές αβεβαιότητας πρέπει να λαμβάνονται υπόψη κατά την ερμηνεία των αποτελεσμάτων μας. Ένα

a priori

αντιπαροχή που περιλαμβάνεται πιθανή έκβαση εσφαλμένης ταξινόμησης λόγω των διαφοροποιημένων ποσοστών ανίχνευσης καρκίνου μεταξύ PAYA επιζώντες του καρκίνου και του γενικού πληθυσμού, η οποία εξερευνήθηκε σε μια ανάλυση ευαισθησίας. Τα αποτελέσματα της ανάλυσης ευαισθησίας μας δείχνουν ότι η διαφορά στην ευαισθησία της ανίχνευσης του καρκίνου θα πρέπει να είναι τουλάχιστον 30% χαμηλότερη μεταξύ των γυναικών στο γενικό πληθυσμό των ΗΠΑ από ό, τι μεταξύ των γυναικών επιζώντες του καρκίνου PAYA να ακυρώσει τη σχετική περίσσεια του HPV που σχετίζονται με κακοήθειες συνολικά. Η διαφορά που απαιτείται για να ακυρώσει τη σχετική περίσσεια θα πρέπει να είναι ακόμα πιο ακραία από το 30% μεταξύ των ανδρών PAYA επιζώντες του καρκίνου και άνδρες στο γενικό πληθυσμό των ΗΠΑ. Υποθέτουμε ότι τέτοιες μεγάλες διαφορές στην ευαισθησία ανίχνευσης του HPV που σχετίζονται με κακοήθειες μεταξύ PAYA επιζώντες του καρκίνου και του γενικού πληθυσμού των ΗΠΑ είναι απίθανο δεδομένου ότι η διαλογή είναι διαθέσιμο για τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας και των συμπτωμάτων που συνδέονται με τις άλλες κακοήθειες HPV που σχετίζονται είναι πιθανόν να προτρέψει την ιατρική προσοχή. Παρ ‘όλα αυτά, τα πραγματικά ποσοστά ανίχνευσης του ιού HPV που σχετίζονται με κακοήθειες μεταξύ PAYA επιζώντες του καρκίνου και του γενικού πληθυσμού των ΗΠΑ είναι άγνωστη. Κατά συνέπεια, τα αποτελέσματα της προσφοράς ανάλυσης ευαισθησίας μας προσομοίωση ποσοτικά στοιχεία που αποδεικνύουν ότι η σχετική περίσσεια του HPV που σχετίζονται με κακοήθειες συνολική παρατηρήθηκε στη μελέτη μας είναι απίθανο να εξηγηθεί πλήρως από το αποτέλεσμα εσφαλμένης ταξινόμησης, ιδιαίτερα για τους επιζώντες άνδρες με καρκίνο του PAYA.

Η δεδομένων SEER που χρησιμοποιούνται στην ανάλυση μας περιλαμβάνουν πληροφορίες σχετικά με την ακτινοβολία ως θεραπεία πρώτης φυσικά, αλλά οι πληροφορίες είναι διαθέσιμες σχετικά με τη χρήση της ακτινοβολίας για τη θεραπεία μιας υποτροπιάζοντα καρκίνο [38], [39]. Αυτό το ζήτημα είναι πιο σχετική με τις στρωματοποιημένη εκτιμήσεις για PAYA επιζώντες του καρκίνου, δεν αντιμετωπίζονται με την ακτινοβολία. Ειδικότερα, επιζώντες του καρκίνου PAYA σε επεξεργασία με ακτινοβολία για υποτροπή του καρκίνου, αλλά όχι για θεραπεία πρώτης Φυσικά, θα μπορούσαν να έχουν ταξινομηθεί εσφαλμένα κατάσταση ακτινοθεραπεία. Αν τα σφάλματα ταξινόμησης σε θεραπευτική έκθεση σε ακτινοβολία που σχετίζονται με τις πραγματικές αξίες του HPV που σχετίζονται με κακοήθειες μεταξύ αυτών των επιζώντων, όπως διαφορική εσφαλμένης ταξινόμησης θα μπορούσε να οδηγήσει σε μια υπερεκτίμηση της αντίστοιχης SIR. Παρ ‘όλα αυτά, υποτροπής του καρκίνου είναι η πιο κοινή αιτία θανάτου μεταξύ των παιδιατρικών επιζώντες του καρκίνου, και συχνά συμβαίνει μεταξύ 5 και 9 ετών έπειτα από διάγνωση [40], η οποία θα μπορούσε να αποκλείει την ανάπτυξη ενός HPV-σχετίζεται κακοήθεια. Ως εκ τούτου, εμείς εικάζουν ότι οι εκτιμήσεις μας δεν μπορεί να είναι υπερβολικά ευαίσθητα σε προκατάληψη από την διαφορική εσφαλμένο χαρακτηρισμό της κατάστασης ακτινοβολίας.

υψηλά ποσοστά διαπίστωση περίπτωση του προγράμματος SEER για την αρχική καρκίνους εντός των περιοχών κάλυψης του πληθυσμού με βάση τη μείωση των δυνατοτήτων υποτιμούν την αναμενόμενη αριθμός των περιπτώσεων στο γενικό πληθυσμό των ΗΠΑ κατά την εκτίμηση ενός SIR [29]. Μια συχνά-πράξεις ανησυχία είναι ότι η πλήρης διακρίβωση των επόμενων καρκίνων μεταξύ των επιζώντων του καρκίνου είναι περιορισμένη σε άτομα που παραμένουν στην περιοχή που καλύπτεται από τα μητρώα SEER όπου η αρχική καρκίνο διαγνώστηκε [38], [39]. Τα άτομα που μεταναστεύουν από την περιοχή SEER και να έχουν μια επακόλουθη καρκίνο μπορεί έτσι να ταξινομηθεί εσφαλμένα ότι δεν έχουν ένα μετέπειτα καρκίνο, ένα ζήτημα που μπορεί να είναι σημαντικό, δεδομένου νέους και κινητά πληθυσμό της μελέτης μας. Πρόσφατα εμπειρικά στοιχεία δείχνουν ότι η προκατάληψη από την αποδημία δεν μπορεί να είναι μια σοβαρή ανησυχία κατά τη χρήση δεδομένων SEER για παιδιατρική επιζώντες του καρκίνου [41]. Ακόμη και αν ήταν μια ανησυχία, εσφαλμένο χαρακτηρισμό των μετέπειτα κατάστασης καρκίνου εξαιτίας της μετανάστευσης θα προς τα κάτω-προκατάληψη εκτιμήσεις SIR μας του HPV που σχετίζονται με τα επόμενα καρκίνους μεταξύ των επιζώντων του καρκίνου PAYA (δηλαδή εάν πλήρεις πληροφορίες σχετικά με τα επόμενα κακοήθειες ήταν διαθέσιμα, ο παρατηρούμενος αριθμός κρουσμάτων και, συνεπώς, η SIR θα μπορούσε πραγματικά να αυξήσει).

Εν ολίγοις, τα ευρήματά μας υποδεικνύουν ένα πλεόνασμα του HPV που σχετίζονται με κακοήθειες μεταξύ των επιζώντων του καρκίνου PAYA. Αυτή η σχετική υπέρβαση αυτή δεν είναι πλήρως οφείλεται σε θεραπεία με ακτινοβολία, ιδιαίτερα στους άνδρες. Η σχετική περίσσεια μετέπειτα κακοηθειών όπως αυτές της κεφαλής και του τραχήλου μπορεί να εξηγηθεί εν μέρει από παράγοντες όπως το κάπνισμα [42], αλλά η μόλυνση από HPV έχει σταδιακά αντικαταστάθηκε καπνίσματος ως ο μείζων παράγοντας κινδύνου ανησυχίας για το κεφάλι και τον αυχένα κακοήθειες [43]. Επιπλέον, επιζώντες του καρκίνου της παιδικής ηλικίας αναφέρετε συγκρατημένα χαμηλότερα ποσοστά του καπνίσματος από το γενικό πληθυσμό των ΗΠΑ [44].

Επειδή τα διαθέσιμα στοιχεία, υποθέτουμε ότι ένα μέρος της μετέπειτα κακοηθειών μεταξύ των επιζώντων του καρκίνου PAYA μπορεί να είναι άμεσα με τη μόλυνση από HPV . HPV λοιμώξεις, με βάση τις άμεσες μετρήσεις μεταξύ των ατόμων, έχουν συσχετιστεί με επακόλουθη κακοήθειες μεταξύ ενηλίκων επιζώντες του καρκίνου [45], αλλά παρόμοιες ενδείξεις με βάση τη μέτρηση της κατάστασης της λοίμωξης HPV δεν είναι διαθέσιμη μεταξύ των επιζώντων του καρκίνου PAYA. Τα ευρήματά μας μπορεί έτσι να είναι χρήσιμη για την προώθηση της έρευνας για να διερευνήσει τη σχέση μεταξύ λοιμώξεων από HPV και την επακόλουθη κακοηθειών μεταξύ των μακροχρόνια επιζώντες των καρκίνων PAYA.