Αφηρημένο

Πλαίσιο

Υπήρξε μια σημαντική αύξηση στην ανίχνευση διαφοροποιημένο καρκίνωμα του θυρεοειδούς (DTC) κατά τη διάρκεια των τελευταίων ετών, η οποία βελτίωσε την πρόγνωση. Ωστόσο, είναι απαραίτητο να προσαρμόσει τη θεραπεία και τις στρατηγικές παρακολούθησης σε σχέση με τον κίνδυνο μιας δυσμενούς πορείας της νόσου.

Υλικά και Μέθοδοι

Αυτή η αναδρομική μελέτη εξέτασε δεδομένα από 916 ασθενείς με DTC οι οποίοι έλαβαν θεραπεία με ένα ενιαίο κέντρο στο διάστημα μεταξύ 2000 και 2013. Η χρησιμότητα της αμερικανικής θυρεοειδούς Association (ΑΤΑ) και την Ευρωπαϊκή Ένωση θυρεοειδούς (ETA) συνιστάται συστήματα για την έγκαιρη αξιολόγηση του κινδύνου υποτροπιάζουσας /επίμονης νόσου σε σύγκριση με αυτό του πρόσφατα συνέστησε καθυστερήσει διαστρωμάτωση κινδύνου (DRS) του συστήματος.

Αποτελέσματα

Η PPV και NPV για την ΑΤΑ (24.59% και 95.42%, αντίστοιχα) και ΕΤΑ (24,28% και 95,68%, αντίστοιχα) ήταν σημαντικά χαμηλότερες από εκείνες για την DRS (56,76% και 98,5%, αντίστοιχα) (ρ & lt? 0,0001). Το ποσοστό της διακύμανσης για την πρόβλεψη του τελικού αποτελέσματος ήταν 15,8% για την ΑΤΑ, 16,1% για την ΕΤΑ και το 56,7% για το DRS. Υποτροπή της νόσου ήταν σπάνια (1% των ασθενών), και σχεδόν πάντα εντοπίζονται σε ασθενείς με ενδιάμεσου /υψηλού κινδύνου σύμφωνα με την αρχική διαστρωμάτωση (9/10 περιπτώσεις).

Συμπεράσματα

Το DRS έδειξε μια καλύτερη συσχέτιση με τον κίνδυνο της επίμονης νόσου από ό, τι τα συστήματα έγκαιρης διαστρωμάτωση και επιτρέπει την εξατομίκευση της συνέχειας. Αν οι κλινικοί γιατροί σχεδιάζουν να μεταβάλουν την ένταση της επιτήρησης, οι ασθενείς με ενδιάμεσου /υψηλού κινδύνου σύμφωνα με τα συστήματα έγκαιρης διαστρωμάτωση πρέπει να παραμείνει εντός των εξειδικευμένων κέντρων? Ωστόσο, οι ασθενείς χαμηλού κινδύνου μπορεί να αναφέρεται Ενδοκρινολόγοι ή άλλων κατάλληλων επαγγελματιών για τη μακροπρόθεσμη παρακολούθηση, καθώς αυτοί οι ασθενείς παρέμειναν σε χαμηλό κίνδυνο μετά κίνδυνος εκ νέου διαστρωμάτωση

Παράθεση:. Kowalska Α, Walczyk Α, Pałyga εγώ, gasior-Perczak D, Gadawska-Juszczyk Κ, Szymonek M, et al. (2016) Η καθυστερημένη Σύστημα διαστρωμάτωση του κινδύνου του κινδύνου Διαφοροποιημένες καρκίνο του θυρεοειδούς υποτροπή. PLoS ONE 11 (4): e0153242. doi: 10.1371 /journal.pone.0153242

Συντάκτης: Paula Soares, IPATIMUP /Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου του Πόρτο, Πορτογαλία

Ελήφθη: 6 Ιαν 2016? Αποδεκτές: 27, Μαρτίου του 2016? Δημοσιεύθηκε: 14 Απρίλη του 2016

Copyright: © 2016 Kowalska et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Όλη η δεδομένα είναι εντός του χαρτιού

Χρηματοδότηση:. Η μελέτη χρηματοδοτήθηκε από Holycross Κέντρο Καρκίνου. Ο χρηματοδότης δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Η συχνότητα των διαφοροποιημένο καρκίνωμα του θυρεοειδούς (DTC) αυξάνεται με ταχείς ρυθμούς. Κατά τα τελευταία 30 χρόνια, η συχνότητα εμφάνισης στις Ηνωμένες Πολιτείες έχει τριπλασιαστεί 4,9 έως 14,3 ανά 100.000 κατοίκους [1]. Παρόμοιες τάσεις έχουν αναφερθεί σε άλλες χώρες [2-5]. Εκτιμάται ότι, μέχρι το 2019, το DTC θα είναι η τρίτη πιο κοινή μορφή καρκίνου στις γυναίκες [6]. Θηλώδες καρκίνωμα του θυρεοειδούς (PTC) αντιπροσωπεύει σχεδόν το 90% των νέων κρουσμάτων, με το 39% των πρωτοπαθών όγκων μέτρησης μικρότερη από 10 mm σε διάμετρο [7,8]. Η πρόγνωση για PTC είναι πολύ καλή: το 99% των ασθενών με όγκους του σταδίου Ι-ΙΙΙ επιβιώσει για 10 χρόνια μετά τη διάγνωση. Ωστόσο, υπάρχει ένας κίνδυνος υποτροπής, και έχουν απομακρυσμένες μεταστάσεις έχουν ταυτοποιηθεί 40 χρόνια μετά την αρχική διάγνωση? Ως εκ τούτου, η δια βίου επιτήρησης συνιστάται [9]. Τρέχοντα πρωτόκολλα επικουρική θεραπεία και τις μεθόδους παρακολούθησης κατάστασης ύφεση τοποθετήσει μια μεγάλη επιβάρυνση για τους ασθενείς? αυτό οφείλεται στην έκθεση σε ιονίζουσα ακτινοβολία μέσω θεραπευτική και διαγνωστική χρήση του

131I, περιόδους του υποθυρεοειδισμού, της έκθεσης σε κατασταλτικά δόσεις της λεβοθυροξίνης (Ι_Τ4) και συχνές συναντήσεις παρακολούθησης [10,11]. Η σημαντική αύξηση του ποσοστού των καρκινωμάτων πρώιμο στάδιο κατά τη διάρκεια των τελευταίων ετών που απαιτείται μια διαφορετική στρατηγική διαχείριση [12]. Είναι αναγκαίο να προσαρμοστούν πρωτόκολλα θεραπείας και την ένταση των ογκολογικών επιτήρησης σε σχέση με τον κίνδυνο της δυσμενούς πορεία της νόσου. Η Ένωση για τη Διεθνή Έλεγχο-αμερικανική Μικτή Επιτροπή του καρκίνου για τον Καρκίνο (UICC-AJCC) σύστημα σταδιοποίησης για το καρκίνωμα του θυρεοειδούς, η οποία βασίζεται στα αποτελέσματα ιστοπαθολογία και την ηλικία του ασθενούς, δείχνει μια καλή συσχέτιση με τον κίνδυνο θνησιμότητας? Ωστόσο, δεν προβλέπουν τον κίνδυνο υποτροπής [13]. Τα συστήματα διαστρωμάτωση συνιστάται από την Αμερικανική Θυρεοειδούς Association (ΑΤΑ) και την Ευρωπαϊκή Θυρεοειδούς Association (ΕΤΑ) δείχνουν μια καλύτερη συσχέτιση με πορεία της νόσου, αλλά στηρίζονται αποκλειστικά σε στοιχεία που ελήφθησαν αμέσως μετά την επέμβαση και δεν λαμβάνουν υπόψη τις αλλαγές κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης [ ,,,0],10,11]. Πιο πρόσφατα, η ανωτερότητα του νέου συστήματος που προτείνεται από Tuttle [14], το οποίο ονομάζεται σύστημα «συνεχή διαστρωμάτωση κινδύνου», έχει καταστεί σαφές. Το σύστημα αυτό λαμβάνει υπόψη τις αλλαγές στο αρχικό επίπεδο κινδύνου σύμφωνα με τα στοιχεία που λαμβάνονται μετά την ολοκλήρωση της αρχικής θεραπείας. Το 2011, Castagna et al., Αναθεωρείται το σύστημα που προτείνει Tuttle, και το ονόμασε η καθυστερημένη Σύστημα διαστρωμάτωση του κινδύνου. Το νέο σύστημα έχει επίσης επικυρωθεί από άλλους συγγραφείς [15-20].

Ο σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν να συγκρίνει τη χρησιμότητα της διαστρωμάτωσης καθυστερήσει κίνδυνο το σύστημα (DRS) για την πρόβλεψη της κλινικής πορείας και για το σχεδιασμό στρατηγική παρακολούθησης των ασθενών με εκείνη των συστημάτων συνέστησε σήμερα από την ΑΤΑ και η ETA.

Υλικά και Μέθοδοι

ασθενείς και το σχεδιασμό της μελέτης

ένα σύνολο από 916 διαδοχικούς ασθενείς με ιστοπαθολογικά επιβεβαίωσε τη διάγνωση των DTC και οι οποίοι είχαν ολοκληρώσει την αρχική θεραπεία (ολική θυρεοειδεκτομή ακολουθούμενη από επικουρική

θεραπεία 131I) σε ένα ενιαίο κέντρο μεταξύ του 2000 και του 2013 είχαν εγγραφεί στη μελέτη. Οι ασθενείς με όγκους πρώιμο στάδιο, όσοι είχαν υποβληθεί σε εκτομή ενός ενιαίου λοβού καθώς μόνο τον ισθμό, εκείνοι που δεν είχαν λάβει

θεραπεία 131I μετά από ολική θυρεοειδεκτομή και αυτούς που διαγνώστηκαν με pT1aN0 DTC αφού υποστούν μερική θυρεοειδεκτομή για άλλους λόγους αποκλείστηκαν.

το σχέδιο της μελέτης έγινε δεκτή από την Επιτροπή Βιοηθικής στο Περιφερειακό Επιμελητήριο Ιατρών χωρίς την ανάγκη για την απόκτηση των ασθενών γραπτή πληροφορημένες συγκαταθέσεις και ελήφθησαν τα δεδομένα αναδρομικά στοιχεία από τους ασθενείς », το ιατρικό ιστορικό, που πραγματοποιήθηκε κατά τη διάρκεια της ρουτίνας διαγνωστικές διαδικασίες, ενώ στο νοσοκομείο. αρχεία όλων των ασθενών /πληροφορίες ήταν ανώνυμες και αποχαρακτηριστούν πριν από την ανάλυση.

πρωτόκολλο Θεραπεία

Το πρωτόκολλο θεραπείας που εμπλέκονται ολική θυρεοειδεκτομή με κεντρικό διαμέρισμα λεμφαδένων, ακολουθούμενη από επικουρική θεραπεία με

131I και κατασταλτική δόσεις Ι_Τ4. Η θεραπεία με προηγήθηκε

131I ήταν από 2 εβδομάδες σε μια χαμηλή ιώδιο δίαιτα και εκτελέστηκε μετά ενδογενή διέγερση TSH (TSH & gt? 30 mIU /l? Χωρίς θυρεοειδούς ορμόνης, αρχίζοντας από τη στιγμή της θυρεοειδεκτομή). Neck υπερηχογράφημα διεξήχθη, και μετρήθηκαν θυρεοσφαιρίνη (Tg) και αντι-Tg επίπεδα, και μια ολόκληρη σάρωση σώματος (WBS) αναλήφθηκε σε 5 ημέρες μετά την αγωγή. Οι όγκοι οργανώθηκαν σύμφωνα με το σύστημα σταδιοποίησης UICC-AJCC ΤΝΜ (7η έκδοση). κατάσταση N0 ιδρύθηκε σύμφωνα με την ιστοπαθολογική εξέταση ή, αν ιστοπαθολογική εξέταση των μετεγχειρητικών δείγματα δεν υποδηλώνουν συμμετοχή των λεμφαδένων, η κατάσταση N0 ιδρύθηκε από κλινική αξιολόγηση βασίζεται σε υπερηχογράφημα και με λεπτή βελόνα βιοψία αναρρόφησης (FNAC) που ακολουθείται από τη μέτρηση της Tg στην δασύς. Οι ασθενείς ταξινομήθηκαν σε επίμονη /ομάδες υποτροπιάζουσα κινδύνου εκδήλωσης ασθένειας, σύμφωνα με τα συστήματα που συνιστώνται από την ΑΤΑ και η ETA [10,11]. Η αποτελεσματικότητα της αρχικής θεραπείας αξιολογήθηκε σε 9-12 μήνες μετά τη θεραπεία με

131I. Παρακολούθηση αξιολόγηση των 563 ασθενών πραγματοποιήθηκε μετά από διέγερση ενδογενούς TSH, η οποία απαιτείται διακοπή της θεραπείας Ι_Τ4 για 4 εβδομάδες. Συνολικά 352 ασθενείς υποβλήθηκαν διέγερση με ανασυνδυασμένη ανθρώπινη (rh) TSH. Τα επίπεδα διεγείρονται Tg και αντι-Tg μετρήθηκαν σε όλους τους ασθενείς, και υπερηχογράφημα λαιμό και WBS διεξήχθησαν. Ασθενείς με αποτύχει εκτομή, ορίζεται ως η παρουσία των εστιακών

πρόσληψη 131I στο λαιμό με την πρόσληψη του θυρεοειδούς κρεβάτι & gt? 0.1% (n = 86), έλαβε μια δεύτερη δόση του

131I και επανεκτιμήθηκαν 9- 12 μήνες αργότερα.

η αξιολόγηση της ανταπόκρισης στη θεραπεία

η ανταπόκριση στη θεραπεία αξιολογήθηκε σύμφωνα με τα κριτήρια που προτείνει Momesso et al., (άριστη απόκριση, βιοχημικές ατελής αντίδραση, διαρθρωτικές ατελής αντίδραση και αόριστη απάντηση ) [21]. Ασθενείς με εξαιρετική απόκριση είχαν ταξινομηθεί ως χαμηλού κινδύνου (LR), σύμφωνα με το DRS, ενώ οι υπόλοιποι ασθενείς ταξινομήθηκαν ως υψηλού κινδύνου (HR). εξέλιξης της νόσου παρακολουθήθηκε κατά τη διάρκεια επισκέψεων παρακολούθησης με τη μέτρηση των επιπέδων Tg κατά τη διάρκεια της θεραπείας Ι_Τ4 (Tg /Ι_Τ4), μετρώντας διεγείρονται επίπεδα Tg, και με υπερηχογράφημα λαιμό, WBS, και μέτρηση της αντι-Tg αντισωμάτων. Μεταξύ του 2000 και του 2010, η παραγωγή Tg τονώθηκε από τη διακοπή της θεραπείας Ι_Τ4 για 4 εβδομάδες, και από το 2011 και μετά με τη χορήγηση ανασυνδυασμένης ανθρώπινης TSH. Δεν υπάρχουν ενδείξεις της νόσου (NED) ορίστηκε ως εξής: ένα κανονικό υπερηχογράφημα λαιμό? έλλειψη

πρόσληψη 131I στο WBS? μια Tg αναλογία /T4 & lt? 1.0? μια αναλογία Tg /THW & lt? 2.0? και, αν αντι-Tg ήταν παρόντες, μια μείωση στα επίπεδα κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης. Βιοχημικά επίμονη ασθένεια ορίστηκε ως αναλογία ≥ Tg /T4 1.0, αναλογία Tg /rhTSH ≥ 1,0, ή αναλογία Tg /TWD ≥ 2.0, χωρίς ενδείξεις της νόσου (NED) στην απεικόνιση. Δομικά επίμονη ασθένεια ορίζεται ως η παρουσία των νεοπλασματικών αλλοιώσεων στον υπέρηχο ή WBS.

υποτροπή της νόσου ορίστηκε ως βιοχημική ή δομικά στοιχεία της νόσου μετά από μια περίοδο της ΔΝΕ.

Έρευνες

οι συγκεντρώσεις Tg μετρήθηκαν χρησιμοποιώντας την IMMULITE αναλυτή συστήματος XPI Immunoassay 2000 (Siemens Heatlhcare Diagnostics, Ηνωμένο Βασίλειο). Η μέθοδος έχει μια αναλυτική ευαισθησία 0,2 ng /ml και μία λειτουργική ευαισθησία 0,9 ng /ml.

Basal δείγματα ορού που ελήφθησαν από κάθε ασθενή εξετάστηκαν για την παρουσία αντισωμάτων Tg χρησιμοποιώντας τον αναλυτή Συστήματος XPI Immunoassay IMMULITE 2000 , με μια αναλυτική ευαισθησία του 2,2 IU /ml. Λαιμό υπερηχογράφημα έγινε χρησιμοποιώντας ένα Siemens Versa pro και ένα Hitachi EUB-6500 (και τα δύο που διαθέτει μια λειτουργία έγχρωμο Doppler), με γραμμικό καθετήρα υψηλής συχνότητας (7,5 MHz). WBS εκτελέστηκε με μία κάμερα γάμμα Symbia Τ2 (Siemens) με τη χρήση υψηλής ενέργειας κατευθυντήρα με ταχύτητα σάρωσης 10 cm /min. Διαγνωστικών WBS έγινε 72 ώρες μετά τη χορήγηση 180 MBq

131I (ανασυνδυασμένης ανθρώπινης TSH) ή 80 MBq

131I (TWD). Μετά τη θεραπεία WBS έγινε την ημέρα 5 μετά από ραδιενεργό ιώδιο θεραπεία.

Η στατιστική ανάλυση

Συνεχείς δεδομένα εκφράζονται ως μέση τιμή και την τυπική απόκλιση, είτε ως τη μέση και ενδοτεταρτημοριακό εύρος. Κατηγορικά δεδομένα παρουσιάστηκαν ως αριθμοί των ασθενών και τα ποσοστά. chi-square test Pearson είχε εφαρμοστεί για την αξιολόγηση σημαντικές διαφορές στη συχνότητα των στοιχείων.

Διαγνωστική ακρίβεια, εκφράζεται ως θετική προγνωστική αξία (PPV) και αρνητική προγνωστική αξία (NPV), και τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (CI) ήταν υπολογίζεται.

εκτίμηση Nagelkerke του ποσοστού της διακύμανσης εξηγείται (PVE%) υπολογίστηκε με ανάλυση λογιστικής παλινδρόμησης. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση MedCalc Statistical Software, έκδοση 15.6.1 (MedCalc Λογισμικό BVBA, Οστάνδη, Βέλγιο? Https://www.medcalc.org? 2015). Η τιμή p & lt? 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική

Αποτελέσματα

Ο Πίνακας 1 παρουσιάζει τα κλινικά χαρακτηριστικά των ασθενών.. Η μέση ηλικία ήταν 51,6 ± 14, και 84,7% ήταν γυναίκες. PTC ήταν η κυρίαρχη ιστολογία (89,1%), και ο όγκος ήταν πολυεστιακή στο 26% των ασθενών. Λέμφου συμμετοχή κόμβο κατά τη διάγνωση ήταν εμφανής στο 15,9% των περιπτώσεων. Οι περισσότεροι ασθενείς (62%) είχαν όγκους σταδίου Ι. Σύμφωνα με την κατάταξη ΑΤΑ 2009, το ποσοστό των ασθενών στην LR, ενδιάμεσου κινδύνου (IR) και των ομάδων HR ήταν 59,6%, 34,6% και 5,8%, αντίστοιχα. Απομακρυσμένες μεταστάσεις κατά τη διάγνωση ήταν εμφανής σε 2,8% των ασθενών. Σύμφωνα με την κατάταξη της ΕΤΑ το 2006, 20,9%, 37,3% και 41,8% των ασθενών που θεωρήθηκαν πολύ LR, LR ή ΥΕ, αντίστοιχα. Οι ασθενείς που είχαν υποβληθεί σε χειρουργική επέμβαση λάβει επικουρική

θεραπεία 131I (1100 – 3700 MBq, ανάλογα με την κατάσταση TNM). Όλοι οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε WBS σε 5 ημέρες μετά ραδιονουκλιδίων θεραπεία.

Η

Απόκριση στην αρχική θεραπεία

Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας αξιολογήθηκε σε όλους τους ασθενείς στους 9-12 μήνες μετά

θεραπεία 131I. Μια εξαιρετική αντίδραση εντοπίστηκε σε 731 ασθενείς (79,8%), οι οποίοι θεωρήθηκαν απαλλαγμένα από ασθένειες. Βιοχημικές και δομικές ελλιπείς απαντήσεις εντοπίστηκαν σε 30 (3,3%) και 59 ασθενείς (6,4%), αντίστοιχα. Η απάντηση ήταν ακαθόριστη σε 96 ασθενείς (10,5%).

υποτροπή της νόσου

Οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν για μέσο όρο 7 χρόνια (εύρος, 1-13 ετών). Υποτροπιάζουσα νόσο ταυτοποιήθηκε σε δέκα ασθενείς (1%) μόνο. Ο Πίνακας 2 δείχνει τα κλινικά χαρακτηριστικά των ασθενών με υποτροπιάζουσα νόσο. Μόνο μία (μια γυναίκα) των ασθενών με υποτροπιάζουσα νόσος ταξινομείται ως LR κατά την έναρξη, σύμφωνα με την ΑΤΑ και την ΕΤΑ, ενώ τα υπόλοιπα δέκα είχαν χαρακτηριστεί ως IR ή HR (παρά την εξαιρετική ανταπόκριση στην αρχική θεραπεία). Υποτροπή διαγνώστηκε μετά από ένα μέσο όρο 7 χρόνια. Δύο ασθενείς ανέπτυξαν μεταστάσεις στους πνεύμονες (ορατή με FDG ΡΕΤ), τρία αναπτύχθηκε κομβικά υποτροπή στο λαιμό (διαγνωστεί με υπερήχους και επιβεβαιώθηκε από FNAC που ακολουθείται από μέτρηση του Tg στην αναρρόφηση) και ένα ανέπτυξε υποτροπή στο θυρεοειδή κρεβάτι (διαγνωστεί με υπερήχους και επιβεβαιώθηκε από FNAC και μέτρηση της Tg στην αναρρόφηση). πρόσληψη

131I εντοπίστηκε στο θυρεοειδή κρεβάτι σε δύο ασθενείς και στο μεσοθωράκιο σε δύο ασθενείς.

Η

Αξιολόγηση στο τέλος της περιόδου παρακολούθησης

Στο τέλος της περιόδου παρακολούθησης, 766 ασθενείς (83,63%) ταξινομήθηκαν ως NED, 100 (12%) είχαν επίμονη νόσο, και 40 (4,37%) είχαν αποβιώσει (με 17 [1.86%] των θανάτων είναι όγκων που σχετίζονται και το άλλο 23 [2.51%] είναι όγκου-άσχετα). Όλοι οι ασθενείς που πέθαναν από καρκίνο του θυρεοειδούς ταξινομήθηκαν ως HR κατά την έναρξη. Δέκα από αυτούς (56%) είχαν απομακρυσμένες μεταστάσεις κατά τη διάγνωση. Κανένας από τους ασθενείς που συμμετείχαν ύφεση ως αποτέλεσμα της αρχικής θεραπείας? η νόσος θεωρήθηκε δομικά ανθεκτικές σε 11 ασθενείς και βιοχημικά επίμονη σε έξι.

Η συσχέτιση μεταξύ των συστημάτων υποτροπιάζουσα /μόνιμο κίνδυνο της νόσου διαστρωμάτωση και την πορεία της νόσου

Η συσχέτιση μεταξύ της ΑΤΑ, η ETA και DRS συστήματα διαστρωμάτωση κινδύνου και κλινική πορεία (NED, επίμονη ασθένεια, υποτροπιάζουσα ασθένεια ή το θάνατο) παρουσιάζεται στον πίνακα 3. Για λόγους σαφήνειας, οι ασθενείς ταξινομήθηκαν σε δύο ομάδες κινδύνου μέσα σε κάθε σύστημα ταξινόμησης, ως εξής: (1) ΑΤΑ /LR και HR (IR και HR μαζί)? (2) ETA /LR (πολύ LR και LR συνδυασμό) και HR? και (3) DRS /LR (εξαιρετική απόκριση) και HR (απροσδιόριστο απάντηση, βιοχημικές ατελής αντίδραση και διαρθρωτικές ατελής αντίδραση σε συνδυασμό). Σύμφωνα με την ΑΤΑ και η ETA, 95.43% και 95.69%, αντίστοιχα, των ασθενών στην ομάδα της LR ταξινομήθηκαν ως NED στο τέλος της παρακολούθησης, ενώ το DRS ταξινομηθεί 98,6% των ασθενών στην ομάδα της LR ως NED (p & lt? 0,001). Η ΑΤΑ και της ΕΤΑ έχουν ταξινομηθεί 75,6% και 75,98%, αντίστοιχα, των ασθενών στην ομάδα του HR, όπως NED στο τέλος της παρακολούθησης, ενώ το DRS ταξινομούνται μόνο 43,24% σε αυτή την ομάδα ως NED (p & lt? 0001). Στη συνέχεια εξετάστηκε η χρησιμότητα των τριών συστημάτων διαστρωμάτωση του κινδύνου για την πρόβλεψη της κλινικής πορείας από τον υπολογισμό των PPV, NPV και PVE% αξίες. Τα αποτελέσματα φαίνονται στον Πίνακα 4. Η PPV για τα συστήματα ΑΤΑ και ETA ήταν πολύ χαμηλή (24,59% και 24,28%, αντίστοιχα)? ωστόσο, ότι για το DRS ήταν πολύ υψηλότερη (56.76%) (p & lt? 0,0001 για την ΑΤΑ και η ETA

vs

DRS.). Και τα τρία συστήματα έδειξαν ένα πολύ υψηλό NPV (95,42%, 95,68% και 98,5% για την ΑΤΑ, η ETA και DRS, αντίστοιχα? P & gt? 0,05). Από την άλλη πλευρά, η PVE% για την ΑΤΑ και η ETA ήταν 15,8% και 16,1%, αντίστοιχα, και ότι για το DRS ήταν 56,7% (p & lt? 0,0001 για την ΑΤΑ και η ETA

vs

DRS.). Στο σύνολό τους, τα αποτελέσματα αυτά δείχνουν ότι το σύστημα DRS είναι ανώτερο των συστημάτων ΑΤΑ και της ETA.

Η

Ο κίνδυνος υποτροπής σε ασθενείς DTC ήταν πολύ χαμηλή (1%). Υποτροπιάζουσα νόσος αναπτύσσεται σε ασθενείς που είχαν ταξινομηθεί ως IR /ΥΕ κατά την έναρξη, σύμφωνα με την ΑΤΑ και η ETA. Αυτοί ήταν οι ασθενείς με όγκους Τ3 (διήθηση εκτός του θυρεοειδούς) ή με καθεστώς Ν1, ή σε ασθενείς με δυσμενείς ιστολογία (χαμηλής διαφοροποίησης όγκους). Μόνο ένας ασθενής με υποτροπιάζουσα νόσος ταξινομείται ως LR κατά την έναρξη? Ωστόσο, καμία συμμετοχή λεμφαδένων εντοπίστηκε κατά την ιστοπαθολογική εξέταση (NOx), και 10 χρόνια αργότερα έδειξαν αυξημένα επίπεδα Tg και του μεσοθωρακίου πρόσληψη

131I. Τα ευρήματα αυτά υποδηλώνουν ότι τα τρία συστήματα διαστρωμάτωση του κινδύνου είναι χρήσιμες για την πρόβλεψη δυσμενή κλινική πορεία (επίμονη ή υποτροπιάζουσα ασθένεια). Το DRS εντοπίζει τους ασθενείς με επίμονη ασθένεια που απαιτούν περαιτέρω αξιολόγηση και, ενδεχομένως, πρόσθετη επεξεργασία, ενώ ένας συνδυασμός των τριών συστημάτων βοηθά στον καθορισμό της στρατηγικής παρακολούθησης. Οι ασθενείς παρουσιάζουν εξαιρετικά απαντήσεων στην αρχική θεραπεία και ταξινομούνται ως LR κατά την έναρξη (491 ασθενείς [53,6%]) ήταν ουσιαστικά απαλλαγμένα από κάθε κίνδυνο υποτροπής (0,2%). Ένας αυξημένος κίνδυνος υποτροπής (3,73%? Εννέα περιπτώσεις επανεμφάνισης της νόσου μεταξύ των 241 ασθενών που ταξινομούνται ως HR σύμφωνα με την ΑΤΑ και οι οποίοι είχαν ολοκληρώσει την αρχική θεραπεία στην ομάδα LR) παρατηρήθηκε μεταξύ των ασθενών που εμφάνισαν μια εξαιρετική ανταπόκριση στην αρχική θεραπεία, αλλά είχαν ταξινομηθεί ως HR? είναι αυτοί οι ασθενείς που απαιτούν στενότερη εποπτεία (241 ασθενείς [26,3%]).

Συζήτηση

Η αυξανόμενη συχνότητα εμφάνισης DTC και το μεγαλύτερο ποσοστό των όγκων πρώιμο στάδιο μεταξύ των νέων περιπτώσεων απαιτούν αλλαγές τόσο αγωγή και παρακολούθηση. Σε πολλά κέντρα του καρκίνου, οι ασθενείς με DTC παραμένουν υπό δια βίου επιτήρηση, παρά το γεγονός ότι έχουν ταξινομηθεί ως ΔΝΕ για πολλά χρόνια. Προσ σε σχέση με τον τύπο και τη συχνότητα της παρακολούθησης, ανάλογα με τον κίνδυνο υποτροπής, ως εκ τούτου απαραίτητη. Τα διάφορα επανάληψης συστήματα αξιολόγησης του κινδύνου που αξιολογείται. Τα συστήματα διαστρωμάτωση κινδύνου που συνιστώνται από την ΑΤΑ και η ETA επιτρέπουν την ακριβή ταυτοποίηση των ασθενών στο LR του υποτροπιάζουσα και επίμονη ασθένεια. Εδώ, βρήκαμε ότι η ΚΠΑ για τα δύο αυτά συστήματα ήταν παρόμοια (95,4% και 95,68%, αντίστοιχα). Πράγματι, Castagna et al. [18] που λαμβάνεται παρόμοια αποτελέσματα (90,6% και 91,3%, αντίστοιχα). Αμφότερα τα συστήματα, ωστόσο, που χαρακτηρίζεται από μη ικανοποιητικά χαμηλές τιμές PPV (24,59% και 24,28%, αντίστοιχα, στην παρούσα μελέτη). Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι μια μεγάλη ομάδα ασθενών που είχαν ταξινομηθεί ως IR /ΥΕ, αλλά παρέμεινε NED στο τέλος της παρακολούθησης (75,6% και 75,9%, αντίστοιχα). Αυτά τα αποτελέσματα είναι και πάλι συνεπείς με αυτές που αναφέρθηκαν από Castagna et al., Τα οποία απέδειξαν ότι περίπου το 60% των ασθενών κατά IR /ΥΕ ήταν NED στο τέλος της παρακολούθησης, με τιμές PPV για τα δύο συστήματα είναι 39,2% και 38,4%, αντίστοιχα [18]. Όταν συγκρίναμε τη χρησιμότητα των συστημάτων ΑΤΑ και η ETA με αυτό το σύστημα DRS, βρήκαμε ότι το DRS ήταν ανώτερη (PPV για ΑΤΑ, 15,8%? PPV για ETA, 16,1%? PPV για DRS, 56%? P & lt? 0,0001 ). Και πάλι, αυτές οι τιμές είναι παρόμοιες με εκείνες που αναφέρθηκαν από Tuttle et al. (Τιμές που υπολογίζονται 2 έτη μετά την ολοκλήρωση της αρχικής θεραπείας) [15] και Castagna et al. (Τιμές που υπολογίζονται 8 έως 12 μήνες μετά την ολοκλήρωση της αρχικής θεραπείας) [18]. Ένα αξιοσημείωτο εύρημα της παρούσας μελέτης ήταν ένα χαμηλό ποσοστό υποτροπής (1%). Σχεδόν παρατηρήθηκαν σε όλες τις περιπτώσεις των υποτροπών σε ασθενείς με όγκους Τ3, N1 κατάσταση, ή επιθετική ιστολογία, δηλαδή, οι ασθενείς κατατάσσονται ως IR /ΥΕ κατά την έναρξη. Αυτό είναι σύμφωνο με μια έκθεση από Nascimento et al., Που έδειξε το 1% της υποτροπής (ασθενείς με επιθετική ιστολογία ή όγκους T3N1) [22]. Ito et al. έδειξε μια συσχέτιση μεταξύ του ρυθμού επανάληψης και του όγκου μέγεθος: ο κίνδυνος επανάληψης του Τ2 και Τ3 όγκους ήταν τέσσερις και έξι φορές υψηλότερες, αντίστοιχα, από ό, τι εκείνη των όγκων T1 [23]. Tuttle et al. ανέφερε ότι ο κίνδυνος της υποτροπής (1,36%) δεν διέφερε σημαντικά μεταξύ των LR, IR και ασθενείς HR [15]. Ωστόσο, Scheffel et al. [24] ανέφεραν τον κίνδυνο της υποτροπής ως 2,8%, με βιοχημική υποτροπή λογιστικής για την όσο το 80% των περιπτώσεων, και κομβικό λογιστικής επανάληψης για μια απλή 20%. Υποτροπιάζουσα νόσο ταυτοποιήθηκε σε ασθενείς οι οποίοι ταξινομήθηκαν ως LR (30%), IR (50%) ή HR (20%) κατά την έναρξη? Ωστόσο, οι συγγραφείς απέτυχαν να εντοπίσει τυχόν παράγοντα (ες) που θα επέτρεπε την πρόβλεψη υποτροπιάζουσας νόσου. Στη μελέτη μας, ούτε οι ασθενείς με αόριστη απάντηση στην αρχική θεραπεία και των οποίων η Tg επίπεδα στη συνέχεια προχώρησαν σε τιμές που πληρούν τα κριτήρια βιοχημικά επίμονη ασθένεια, ούτε οι ασθενείς διαγνώστηκαν με διαρθρωτικές νόσο, είχαν ταξινομηθεί ως υποτροπή της νόσου? μάλλον, είχαν ταξινομηθεί ως βιοχημικά ή δομικά επίμονη ασθένεια. Αυτό έρχεται σε αντίθεση με την προσέγγιση της Castagna et al, οι οποίοι περιλαμβάνονται υποτροπιάζουσας νόσου στην ομάδα HR συμφώνως προς την DRS.? Ως εκ τούτου, ανέφερε υψηλότερο ποσοστό υποτροπής (1,9%) [18]. Ένα σημαντικό εύρημα είναι η σημασία των υπερήχων λαιμού ως μέθοδος που επιτρέπει την απεικόνιση των επαναλαμβανόμενων εστιών, τόσο στο θυρεοειδή κρεβάτι και στους τραχηλικούς λεμφαδένες. Έως 40% των υποτροπών στην παρούσα μελέτη (τρία κομβικά υποτροπές και μία επανάληψη στο θυρεοειδή κρεβάτι) ανιχνεύθηκαν χρησιμοποιώντας αυτή τη μέθοδο. Han et al. [25] υπογράμμισε επίσης τη σημασία των υπερήχων για την ανίχνευση υποτροπής της νόσου (με 11 από τα 13 υποτροπές που αναφέρονται ως κομβικά επανάληψης ορατό σε υπερηχογραφήματα). Τα αποτελέσματα που αναφέρονται στο παρόν δικαιολογούν μια αλλαγή στη στρατηγική διαχείρισης για ασθενείς με DTC. Ασθενείς σε LR υποτροπιάζουσας /επίμονη ασθένεια σύμφωνα με τις πρώτες διαστρωμάτωση και οι οποίοι έχουν δείξει εξαιρετικά απαντήσεων στην αρχική θεραπεία είναι ουσιαστικά απαλλαγμένα από κάθε κίνδυνο υποτροπής? Αυτοί οι ασθενείς μπορεί να απορρίπτεται από την εγκατάσταση του καρκίνου. Ωστόσο, οι ασθενείς που αρχικά ταξινομηθεί ως ΥΕ, παρά τις εξαιρετικά απαντήσεων στην αρχική θεραπεία (π.χ., εκείνους για τους οποίους ο κίνδυνος της υποτροπής υπερβαίνει το 3%), και σε όλους τους ασθενείς με επίμονη νόσο, θα πρέπει να υποβάλλονται σε συνεχή ογκολογικές επιτήρησης.

Συμπεράσματα

Συστήματα πρώιμη και καθυστερημένη διαστρωμάτωση του κινδύνου υποτροπιάζουσας /επίμονης νόσου είναι χρήσιμα για το σχεδιασμό και την παρακολούθηση της θεραπείας και την πορεία της νόσου. Το DRS έδειξε μια καλύτερη συσχέτιση με τον κίνδυνο της επίμονης νόσου από ό, τι τα συστήματα έγκαιρης διαστρωμάτωσης. Ο κίνδυνος υποτροπής ήταν γενικά πολύ χαμηλή (1% στη μελέτη μας) και, στην πράξη, ήταν παρούσα μόνο σε ασθενείς που ταξινομούνται ως έχοντες μια εξαιρετική ανταπόκριση στην αρχική θεραπεία, αλλά, σύμφωνα με τις αρχές της διαστρωμάτωσης, τοποθετήθηκαν στην ομάδα IR /ΥΕ . Όταν σχεδιάζετε αλλαγές στην ένταση της επιτήρησης, οι ασθενείς κατατάσσονται ως IR /ΥΕ από νωρίς μεθόδους διαστρωμάτωσης πρέπει να παραμείνει στα εξειδικευμένα κέντρα και υφίστανται περιοδική υπερηχογραφική παρακολούθηση και Tg? Ωστόσο, η φροντίδα των ασθενών LR που δείχνουν μια εξαιρετική ανταπόκριση στην αρχική θεραπεία μπορεί να αναφέρεται σε ενδοκρινολόγους ή άλλων κατάλληλων επαγγελματιών για τη μακροπρόθεσμη παρακολούθηση.