Αφηρημένο

MUC17 είναι δεσμευμένη σε μεμβράνη γλυκοπρωτεΐνη τύπου 1 που εκφράζεται κυρίως στο πεπτικό σύστημα. Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι η παρεκκλίνουσα υπερέκφραση MUC17 συσχετίζεται με την κακοήθη δυναμικό του παγκρεατικού πόρου αδενοκαρκινώματα (PDACs)? Ωστόσο, ο ακριβής ρυθμιστικό μηχανισμό της έκφρασης MUC17 έχει ακόμη προσδιοριστεί. Εδώ, σας παρέχουμε την πρώτη έκθεση του ρυθμιστικού μηχανισμού MUC17 κάτω από υποξία, ένα βασικό χαρακτηριστικό της μικροπεριβάλλον του όγκου και μια κινητήρια δύναμη της εξέλιξης του καρκίνου. Τα στοιχεία μας αποκάλυψε ότι MUC17 σημαντικά επάγεται από υποξική διέγερση μέσω ενός υποξία παράγοντα 1α (HIF1α) εξαρτώμενη από μονοπάτι σε ορισμένα καρκινικά κύτταρα του παγκρέατος (π.χ., AsPC1), ενώ άλλα καρκινικά κύτταρα του παγκρέατος (π.χ., BxPC3) παρουσίασαν μικρή ανταπόκριση στην υποξία . Είναι ενδιαφέρον ότι αυτά τα χαμηλά-αποκριτικά κύτταρα έχουν υψηλά μεθυλιωμένων μοτίβων CpG εντός του υποξία αποκριτικό στοιχείο (HRE, 5′-RCGTG-3 ‘), μια θέση πρόσδεσης για HIF1α. Έτσι, ερευνήσαμε τα αποτελέσματα απομεθυλίωση του CpG στο HRE στην υποξική επαγωγή MUC17. Θεραπεία της χαμηλής αποκριτικών κυττάρων με 5-αζα-2’-δεοξυκυτιδίνης που ακολουθείται από επιπλέον υποξική επώαση είχε ως αποτέλεσμα την αποκατάσταση της υποξικής επαγωγή MUC17. Επιπλέον, DNA μεθυλίωση HRE σε παγκρεατικά ιστούς από ασθενείς με PDACs έδειξαν υψηλότερη κατάσταση υπομεθυλίωση σε σύγκριση με εκείνα από μη καρκινικούς ιστούς, και υπομεθυλίωση επίσης συσχετίζεται με την έκφραση MUC17 mRNA. Λαμβανόμενα μαζί αυτά τα ευρήματα υποδεικνύουν ότι η HIF1α μεσολάβηση σηματοδοτικό μονοπάτι υποξική συμβάλλει στην MUC17 έκφραση, και μεθυλίωση του DNA του HRE θα μπορούσε να είναι ένας καθοριστικός παράγοντας της υποξικής επαγωγιμότητα της MUC17 σε παγκρεατικά καρκινικά κύτταρα

Παράθεση:. Κιταμότο S, Yokoyama S, Higashi M, Yamada Ν, Matsubara S, Takao S, et al. (2012) Έκφραση του MUC17 ρυθμίζεται από HIF1α αποκρίσεις Υποξική και απαιτεί μεθυλίωση-Δωρεάν υποξία Υπεύθυνος Στοιχείο σε καρκίνο του παγκρέατος. PLoS ONE 7 (9): e44108. doi: 10.1371 /journal.pone.0044108

Επιμέλεια: Sharmila Shankar, Πανεπιστήμιο του Κάνσας Ιατρικό Κέντρο, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 28 Φλεβάρη, 2012? Αποδεκτές: 30 Ιουλίου του 2012? Δημοσιεύθηκε: 10 Σεπτεμβρίου 2012