Αφηρημένο

Ιστορικό

σχετίζονται με τον καρκίνο κόπωση (CRF) είναι ένα κοινό σύμπτωμα που επηρεάζει τους ασθενείς με καρκίνο. Υπάρχει ένας αυξανόμενος αριθμός των δοκιμών που εξετάζει τις πιθανές θεραπείες για CRF. Μεθυλφαινιδάτη αποτελεί μία από τις πιο ερευνηθεί ναρκωτικών και up-to-ημερομηνία εκτίμηση των αποδεικτικών στοιχείων για τη χρήση του είναι απαραίτητη. Δοκιμές της methylphenidate για CRF που παρέχονται αντιφατικά αποτελέσματα. Αυτή η μετα-ανάλυση με στόχο την αξιολόγηση της επίδρασης και της ασφάλειας της μεθυλφαινιδάτης στο CRF.

Μέθοδοι

Είμαστε πλήρως έψαξε το Pubmed, EMBASE, PSYCHInfo και τις βάσεις δεδομένων Cochrane, προκειμένου να προσδιοριστούν δημοσιευμένες μελέτες σχετικά με η επίδραση της μεθυλφαινιδάτης στην CRF. Πρωτοβάθμια αποτελέσματα περιλαμβάνονται κόπωση. Δευτερογενή αποτελέσματα περιλαμβάνονται η κατάθλιψη, τη γνωστική λειτουργία και ανεπιθύμητες ενέργειες.

Ευρήματα

Μια μετα-ανάλυση διεξήχθη σε πέντε τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες μελέτες και 498 ασθενείς εντάχθηκαν. Παρά ένα μεγάλο φαινόμενο placebo παρατηρήθηκε στις μελέτες συμπεριλαμβάνονται, συγκεντρωτικά δεδομένα πρότεινε θεραπευτική επίδραση της μεθυλφαινιδάτης στο CRF. Οι αναλύσεις υποομάδων έδειξε ότι η αποτελεσματικότητα της μεθυλφαινιδάτης στο CRF γίνεται όλο και καλύτερη με την παράταση της διάρκειας της θεραπείας, με ένα MD της -3.70 (95% CI -7.03- -0,37, p = 0,03) για την ομάδα εδώ και καιρό και MD του -2,49 ( 95% CI -6,01 έως 1,03, p = 0,17) για την ομάδα σύντομο χρόνο. Σε γενικές γραμμές, δεν υπήρχε επίδραση της μεθυλφαινιδάτης στην κατάθλιψη και τη γνωστική λειτουργία που σχετίζεται με CRF. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν παρόμοιες μεταξύ μεθυλφαινιδάτη και το εικονικό φάρμακο ομάδες εκτός του ότι οι περισσότεροι ασθενείς ανέφεραν ίλιγγο, το άγχος, η ανορεξία και ναυτία στην ομάδα μεθυλφαινιδάτη σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου.

Συμπέρασμα

Οι υπάρχουσες μελέτες της μεθυλφαινιδάτης στο CRF παρέχεται περιορισμένη στοιχεία για τη χρήση του για τη θεραπεία της μεθυλφαινιδάτης CRF. Οι απόλυτοι αριθμοί εξακολουθούν να παραμένουν μικρές, και την περαιτέρω επιβεβαίωση είναι απαραίτητη πριν από συγκεκριμένες συστάσεις σχετικά με τη χρήση και την ασφάλειά τους μπορεί να γίνει με την επεξεργασία των CRF

Παράθεση:. Γκονγκ S, Sheng P, Jin Η, Ο Η, Qi E, Chen W, et al. (2014) Επίδραση της Μεθυλοφαινιδάτης σε ασθενείς με σχετιζόμενη με τον καρκίνο κόπωση: μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. PLoS ONE 9 (1): e84391. doi: 10.1371 /journal.pone.0084391

Επιμέλεια: Laxmaiah Manchikanti, Πανεπιστήμιο του Louisville, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 9η Οκτωβρίου 2013? Αποδεκτές: 19 Νοεμβρίου, 2013? Δημοσιεύθηκε: 8 Γενάρη του 2014

Copyright: © 2014 Gong et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση: Δρ. Yan Dong υποστηρίζεται από Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών από Επιστήμης και Τεχνολογίας της Επιτροπής του Δήμου Σαγκάης (11ZR1448700) και του Ιδρύματος Έρευνας για την επιστροφή μελετητές από το Υπουργείο Παιδείας της Κίνας. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

κόπωση σχετιζόμενη με τον καρκίνο (CRF) είναι ένα σημαντικό κλινικό πρόβλημα που επηρεάζει τους ασθενείς σε όλα τα στάδια της θεραπείας και αυξάνει με προχωρημένες ασθένειες [1]. CRF ορίζεται ως «μια οδυνηρή επίμονη, υποκειμενική αίσθηση της κόπωσης ή εξάντλησης που σχετίζονται με τον καρκίνο ή τη θεραπεία του καρκίνου η οποία δεν είναι ανάλογη με την πρόσφατη δραστηριότητα και να παρεμβαίνει με τη συνήθη λειτουργία» [2]. 60% έως 90% των ασθενών με προχωρημένο καρκίνο δηλώνουν CRF ως η πιο συχνή και εξουθενωτικές σύμπτωμα παρεμβαίνει με την ικανότητα του ασθενούς να εκτελεί χειρωνακτικές εργασίες και να συμμετέχουν σε κοινωνικές δραστηριότητες [3] – [5]. Οι ασθενείς αισθάνονται ότι επιβάλλει ένα μεγαλύτερο αντίκτυπο στην καθημερινή τους ζωή από τον πόνο, την κατάθλιψη, ή ναυτία [6]. Επί του παρόντος, δεν υπάρχει σαφώς ανώτερη θεραπεία για CRF. επιλογές διαχείρισης περιλαμβάνουν τη χρήση της άσκησης και ψυχοκοινωνικών παρεμβάσεων [7] – [8]. Για ορισμένους ασθενείς, οι φαρμακολογικές παρεμβάσεις που αποτελείται από συνταγογράφηση χαμηλή δόση στεροειδών, μοδαφινίλης, και ψυχοδιεγερτικά, όπως μεθυλφαινιδάτη, ντεξαμφεταμίνη ή pemoline μπορεί να είναι κατάλληλη [9]. Μεταξύ αυτών των λεπτομερειών που έχουν αξιολογηθεί μέχρι σήμερα, η μεθυλφαινιδάτη φαίνεται να είναι η πιο πολλά υποσχόμενη φαρμακολογικό παράγοντα για CRF.

Μεθυλφαινιδάτη είναι ένα ψυχοδιεγερτικών με την κύρια προσφυγή της στη θεραπεία της διαταραχής ελλειμματικής προσοχής (ADD) [10], το οποίο δρα για να αυξήσει τα επίπεδα της ντοπαμίνης στο κεντρικό νευρικό σύστημα [11]. Η μεθυλφαινιδάτη έχει χρησιμοποιηθεί πέρα ​​άδεια για διάφορες ενδείξεις σε ασθενείς με προχωρημένο ασθένειες, δηλαδή στην επαγόμενη από οπιοειδές καταστολή, στη θεραπεία της κατάθλιψης, καθώς και στη διαχείριση της κόπωσης [12] – [14]. Πολλές προηγούμενες μελέτες δείχνουν ότι ως μια αποτελεσματική θεραπεία που είναι καλά ανεκτή σε ασθενείς με διάφορους τύπους καρκίνου [15] – [24]. Αλλά η απόδειξη για την αποτελεσματικότητα της μεθυλφαινιδάτης στη ρύθμιση του CRF είναι αδύναμη, παρέκταση κυρίως από τυχαιοποιημένες μελέτες σε άλλες ασθένειες ή άλλα συμπτώματα, ή βασίζονται σε μη-τυχαιοποιημένες μελέτες. Για παράδειγμα, αμφότερα Johnson et al. και Gehring et al. παρέχεται υποστήριξη για τη χρήση της μεθυλφαινιδάτης για την αντιμετώπιση της κόπωσης [23] – [24], με αρκετούς περιορισμούς, συμπεριλαμβανομένου του μικρού αριθμού των ασθενών, περιορισμένο χρονικό διάστημα παρακολούθησης, ανοικτό σχεδιασμό ετικέτας και η έλλειψη του εικονικού φαρμάκου. Άλλες μελέτες έδειξαν την αποτελεσματικότητα της μεθυλφαινιδάτης ως επί το πλείστον προήλθε από την επεξεργασία εμπειρία, αυτο-έλεγχο και τον έλεγχο άλλων φαρμάκων. Δεδομένου ότι αγνόησε την επίδραση του εικονικού φαρμάκου, απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να προσδιοριστεί ποσοτικά η επίδραση placebo

Πρόσφατα υπήρξαν αρκετές μελέτες ελέγχου και μετα-αναλύσεις που αναφέρονται διερευνά την επίδραση της μεθυλφαινιδάτης στην CRF [25] – [33]. . Ωστόσο, αυτές οι δοκιμές έδειξαν αντιφατικά αποτελέσματα. Για παράδειγμα, και οι δύο Butler et al. και Bruera et al. απέτυχε να δείξει στατιστικά σημαντικό όφελος της μεθυλφαινιδάτης έναντι του εικονικού φαρμάκου [28] – [29]. Αντιθέτως, Cueva et al. έδειξε την αποτελεσματικότητα της μεθυλφαινιδάτης στην εξασθένηση εξασθένιση σε ασθενείς με καρκίνωμα του μαστού που έλαβαν χημειοθεραπεία [30]. Κλινικά χαρακτηριστικά είναι ένας καλός προγνωστικός δείκτης της απόλυτης και μακροπρόθεσμη αντιμετώπιση methylphenidate θεραπεία [34]. Ως εκ τούτου, υπάρχει ανάγκη να κατανοήσουμε εάν τα συγκεκριμένα χαρακτηριστικά των ασθενών ή άλλων παραγόντων που σχετίζονται με την απάντηση να μεθυλφαινιδάτη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του CRF.

Ο σκοπός αυτής της μελέτης είναι να επικεντρωθεί ειδικά σε αυξανόμενες ενδείξεις για τη χρήση της μεθυλφαινιδάτης στη θεραπεία των CRF και να αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της μεθυλφαινιδάτης στη θεραπεία του CRF, που θα μας δώσει τη δυνατότητα να προσαρμόσετε τη χρήση της μεθυλφαινιδάτης μόνο σε ασθενείς που ανταποκρίνονται σε αυτή τη θεραπεία.

Μέθοδοι

Επιλογή Σπουδών

Η επισκόπηση των RCT διεξήχθη σύμφωνα με τα στοιχεία Preferred Πληροφόρησης για συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-ανάλυση (PRISMA) δήλωση [35]. Εμείς συστηματικά αναζήτηση PubMed, Embase, PSYCHInfo, και την Cochrane Library από την ίδρυσή τους μέχρι την πρώτη εβδομάδα του Ιούνη του 2013 χωρίς περιορισμούς γλώσσας, και προσδιόρισε όλες τις τυχαιοποιημένες μελέτες που σχετίζονται με τις επιδράσεις της μεθυλφαινιδάτης σε ασθενείς με ΧΝΑ. Χρησιμοποιήσαμε τις ακόλουθες λέξεις-κλειδιά αναζήτησης: «μεθυλφαινιδάτη», «dexmethylphenidate», «d-MPH», «Ritalin», «καρκίνος», «όγκος», «καρκίνωμα», «νεοπλάσματα», «κόπωση», «εξασθένιση», » κόπωση »,« CRF »και« τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη μελέτη «. Επιπλέον, ψάξαμε το χέρι τα στοιχεία της επιλεκτικής χαρτιά για να εντοπίσει πρόσθετες δυνητικά επιλέξιμες μελέτες

Τα κριτήρια ένταξης

Original μελέτες θεωρήθηκαν για να συμπεριληφθούν στην μετα-ανάλυση, εφόσον πληρούνται τα ακόλουθα κριτήρια.: (1) ήταν τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (RCT)? (2) ασθενείς άνω των 18 ετών με καρκίνο, όπως του μαστού, του προστάτη, του πνεύμονα, Ουρογεννητικό, του γαστρεντερικού συστήματος, αιματολογικά και του όγκου του εγκεφάλου ερευνήθηκαν? (3) εξετάστηκαν η αποτελεσματικότητα της μεθυλφαινιδάτης στην κούραση? (4) τα αποτελέσματα ήταν επαρκής ώστε να επιτρέπει τον υπολογισμό των μεγεθών επίδρασης.

εξόρυξης δεδομένων και την ποιότητα

αξιολόγηση

Δύο αξιολογητές (SG και PS) ανεξάρτητα αξιολόγηση τα πλήρη χειρόγραφα των επιλέξιμων μελετών. Τα δεδομένα εξήχθησαν ανεξάρτητα σε τυποποιημένα έντυπα συλλογής δεδομένων. Εξάγονται τα δεδομένα που περιλαμβάνονται όνομά πρώτη συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, το μέγεθος του δείγματος, τα χαρακτηριστικά των ασθενών (μέση ηλικία, φύλο), τον τύπο του καρκίνου, η δοσολογία της θεραπείας, η διάρκεια της θεραπείας, τα αποτελέσματα, το σχεδιασμό της μελέτης και τη χώρα. Οποιαδήποτε διαφορά επιλύθηκε με συζήτηση ή τρίτο συγγραφέα (YD). Επιλεγμένα RCT που ήταν κριτικά εκτιμηθεί χρησιμοποιώντας την κλίμακα Jadad, η οποία μελετά τα αποτελέσματα »περιγραφή της τυχαίας επιλογής (2 βαθμοί), τύφλωση (2 βαθμοί) και πληροφορίες τριβής (1 σημείο) [36].

Μελέτη Αποτελέσματα

Τα πρωτογενή αποτελέσματα περιλαμβάνονται κόπωσης μετράται από την Λειτουργική Αξιολόγηση της θεραπείας του Καρκίνου-κόπωση υποκλίμακα (FACT-F) [37] και την απογραφή Σύντομη κόπωση (BFI) [38] βαθμολογίες. Οι δευτερεύουσες εκβάσεις περιλάμβαναν την κατάθλιψη, τη γνωστική λειτουργία και ανεπιθύμητες ενέργειες. Η ανάλυση των υποομάδων πραγματοποιήθηκε με βάση την διάρκεια της θεραπείας.

Στατιστική Ανάλυση

Για διχοτομική δεδομένα, ο αντίκτυπος της παρέμβασης εκφράστηκε ως σχετικός κίνδυνος (RR) με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (CI) χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Mantel-Haenszel. Για συνεχή δεδομένα η διαφορά στη μεταβολή από την έναρξη έως την παρακολούθηση μεταξύ παρέμβασης και ελέγχου ομάδες εκφράστηκε ως μέση διαφορές με 95% CI (αν η ίδια κλίμακα χρησιμοποιήθηκε σε όλες τις μελέτες) ή τυποποιημένη μέση διαφορές με 95% CI (όταν διαφορετικές κλίμακες χρησιμοποιήθηκαν) χρησιμοποιώντας αντίστροφη μέθοδο διακύμανσης. Ετερογένεια των αποτελεσμάτων της θεραπείας μεταξύ των μελετών ήταν στατιστικά διερευνηθεί από το I

2 στατιστικό στοιχείο. I

2 στατιστικό στοιχείο από 0% -40% δείχνει ασήμαντο ετερογένεια, το 30% -60% δηλώνει μέτρια ετερογένεια, το 50% -90% δείχνει σημαντική ετερογένεια, και το 75% -100% δείχνει σημαντική ανομοιογένεια [39]. Όλες οι αναφερόμενες τιμές P ήταν δύο πλευρές και P τιμές μικρότερες από 0,05 θεωρήθηκαν ως στατιστικά σημαντικές.

Αποτελέσματα

χαρακτηριστικά Μελέτη

Ένα σύνολο από 315 αναφορές εντοπίστηκαν από το τις ηλεκτρονικές αναζητήσεις και 1 από άλλες πηγές, από τις οποίες 230 είχαν αποκλειστεί μετά από προκαταρκτική εξέταση. Οι υπόλοιπες 86 μελέτες ανακτήθηκαν για λεπτομερή αξιολόγηση. Τελικά, 5 τυχαιοποιημένες μελέτες πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης (Σχήμα 1). Όλες οι μελέτες ήταν καλής ποιότητας με σκορ 3 ή περισσότερα αξιολογήθηκε με την κλίμακα Jadad. 5 μελετών, 3 ταυτοποιήθηκαν σε μικτά όγκων, 1 στην πρωτογενή όγκο στον εγκέφαλο και 1 στον καρκίνο του προστάτη. Δύο μελέτες που διεξήχθησαν σε πολλαπλά κέντρα σε μία χώρα και το άλλο 3 σε ένα ενιαίο κέντρο. Όλες οι μελέτες ήταν διπλές τυφλές και παράλληλο σχεδιασμό. Τα περιλαμβάνονται μελέτες αποτελούνται από 498 ασθενείς (Πίνακας 1).

Η

Συστηματική ανασκόπηση της βιβλιογραφίας

Η μελέτη Bruera et al. εξέτασε την επίδραση της μεθυλφαινιδάτης στην CRF σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του [29]. Μικτούς τύπους όγκων περιλαμβάνονταν και η μεγαλύτερη ενιαία ομάδα ήταν ο καρκίνος του μαστού. Μεθυλφαινιδάτη 5 mg ή εικονικό φάρμακο δόθηκε σε μια », όπως απαιτείται » βάση που ξεκίνησε από τους ίδιους τους ασθενείς σε μία περίοδο μίας εβδομάδας. Η δόση μπορεί να αυξηθεί έως και 20 mg ανά ημέρα από τον ασθενή, ανάλογα με την ανταπόκριση. Και στις δύο ομάδες, υπήρξε μια βελτίωση στις βαθμολογίες κόπωση μετριέται από τον FACT-F. Ωστόσο, δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική διαφορά βρέθηκε μεταξύ μεθυλφαινιδάτη και την ομάδα του εικονικού φαρμάκου την ημέρα 8.

Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε ακτινοθεραπεία κρανίου είτε με πρωτογενείς ή μεταστατικούς όγκους του εγκεφάλου εισήχθησαν στη μελέτη της Butler et al. [28]. Η δόση κινήθηκε με μεθυλφαινιδάτη 5 mg δύο φορές την ημέρα ή εικονικό φάρμακο και αυξήθηκε σε ένα μέγιστο μεθυλοφαινιδάτης 15 mg δύο φορές ημερησίως. Το κύριο αποτέλεσμα ήταν η αλλαγή στη βαθμολογία κόπωσης μετριέται από τον FACT-F σε οκτώ εβδομάδες μετά την ολοκλήρωση της ακτινοθεραπείας. Υπήρξε, ωστόσο, ένα υψηλό ποσοστό εγκατάλειψης πάροδο του χρόνου, και η τελική ανάλυση διεξήχθη σε ένα μικρότερο μέγεθος του δείγματος από το αρχικό. Ένας αριθμός χρονικά σημεία εξετάστηκαν και παρατηρήθηκε η διακύμανση της κόπωσης. Ωστόσο, δεν κόπωσης μεταξύ των ομάδων θεραπείας και εικονικού φαρμάκου ήταν σημαντικά διαφορετικό σε κάθε χρονικά σημεία.

Κάτω et al. έχουν αναλάβει μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή μελέτη αξιολόγησε την πιθανή θεραπευτική επίδραση και η ασφάλεια της μεθυλφαινιδάτης στη θεραπεία των ασθενών με χημειοθεραπεία που σχετίζονται με την κόπωση [31]. Οι ομάδες που μελετήθηκαν όγκου ήταν κυρίως του μαστού και των ωοθηκών και η ακριβής κατανομή των σταδίων της νόσου δεν έχει περιγραφεί στο αρχικό άρθρο. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε μεθυλφαινιδάτη δίνεται αρχικά σε 5 mg δύο φορές την ημέρα, increaed σε ένα μέγιστο των 50 mg ανά ημέρα για περίοδο οκτώ εβδομάδων ή σε πανομοιότυπα συμφωνημένα δισκίο εικονικού φαρμάκου. Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, τα υποκείμενα methylphenidate αγωγή παρουσίασαν σημαντική βελτίωση στα συμπτώματα κόπωσης στην FACIT-F στις οκτώ εβδομάδες. Μία διερευνητική ανάλυση έδειξε επίσης σημαντικές διαφορές στις βαθμολογίες FACT-F σε μια σειρά από άλλα χρονικά σημεία.

Moraska et al. ανέφερε την επίδραση της methylphenidate στην σχετίζονται με τον καρκίνο κόπωση με ενδιαφέροντα στοιχεία [32]. Στη μελέτη τους, συμπεριλήφθηκαν ασθενείς με ιστορικό κόπωσης σχετίζονται με τον καρκίνο. Οι συμμετέχοντες έλαβαν ένα δισκίο τις ημέρες 1 έως 7, δύο δισκία κατά τις ημέρες 8 έως 14, και τρία δισκία κατά τις ημέρες 15 έως 28. Κάθε μεθυλοφαινιδάτης δισκίο ήταν 18 mg, με αποτέλεσμα η δόση στόχος 54 mg ανά ημέρα για τις τελικές 2 εβδομάδες η μελέτη. Το πρωτεύον τελικό σημείο της BFI δεν έδειξε στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ των σκελών μεθυλφαινιδάτης και του εικονικού φαρμάκου. Ωστόσο, η ανάλυση υποομάδας πρότειναν ότι οι ασθενείς με πιο σοβαρή κόπωση ή /και με πιο προχωρημένη νόσο είχε κάποια βελτίωση κόπωση με μεθυλφαινιδάτη.

Η αποτελεσματικότητα της μεθυλφαινιδάτης στο CRF εξετάστηκε από Roth et al. σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του προστάτη και την παρουσία της μέτριας έως σοβαρής κόπωσης [33]. Μεθυλφαινιδάτη 5 mg ή εικονικό φάρμακο δόθηκε σε μια », όπως απαιτείται » βάση που ξεκίνησε από τους ίδιους τους ασθενείς σε μία περίοδο έξι εβδομάδων. Η δόση μπορεί να αυξηθεί έως και 30 mg ανά ημέρα από τον ασθενή, ανάλογα με την ανταπόκριση. Σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, η ομάδα methylphenidate ανέφεραν μεγαλύτερη μείωση στις βαθμολογίες σοβαρότητα BFI (

σ

= 0,03) και μια τάση προς μεγαλύτερη μείωση στην BFI συνολική βαθμολογία (

σ

= 0.03).

η αποτελεσματικότητα της μεθυλφαινιδάτης στην σχετίζονται με τον καρκίνο κόπωση

Πέντε RCTs συμπεριελήφθησαν να διερευνήσει την επίδραση της μεθυλφαινιδάτης στην αγωγή του CRF, που αποτελείται από 3 μελέτες των μικτών όγκων, 1 του πρωτογενούς όγκου εγκεφάλου και 1 του καρκίνο του προστάτη με ετερογενή αποτέλεσμα. Τρεις μελέτες μέτρησης της κόπωσης χρησιμοποιείται το FACT-F [28] – [29], [31]. Στη μελέτη της Butler et al., Οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε μια τελική αξιολόγηση στις 12 εβδομάδες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας. Ωστόσο, υπήρχε ένα υψηλό ποσοστό εγκατάλειψης πάροδο του χρόνου, και η τελική ανάλυση διεξήχθη σε ένα μικρότερο μέγεθος του δείγματος από το αρχικό. Παρά τη διακύμανση της κόπωσης σε διάφορα χρονικά σημεία, κόπωσης μεταξύ μεθυλφαινιδάτη και του εικονικού φαρμάκου ομάδες δεν διέφεραν σημαντικά σε οποιεσδήποτε χρονικά σημεία. Ως εκ τούτου, έχουμε εξάγονται τα δεδομένα σε 4 εβδομάδες για μετα-ανάλυση. Η συνολική μέση διαφορά ήταν -3,13 (95% διάστημα εμπιστοσύνης [CI] -5.55- -0,71), υποδηλώνοντας σημαντική επίδραση της μεθυλφαινιδάτης στην CRF (p = 0.01) (Εικόνα 2Α). Οι άλλες δύο μελέτες χρησιμοποίησαν το BFI [32] – [33], με συνολική μέση διαφορά -0.69 (95% [CI] -1,81 έως 0,43), γεγονός που υποδηλώνει σημαντική επίδραση της μεθυλφαινιδάτης σε CRF (p = 0,23) (Σχήμα 2Β). Λόγω του μικρού αριθμού των δοκιμών δεν ήταν δυνατό να εκτιμηθεί η παρουσία της προκατάληψης δημοσίευσης για κάθε μέτρο της κόπωσης.

Η

Αξίζει να σημειωθεί ότι οι μελέτες ποικίλλουν ευρέως όσον αφορά τη διάρκεια της θεραπείας (Bruera et al. 1 εβδομάδα, Butler et al. 4 εβδομάδων, Κάτω et al. 8 εβδομάδων). Η ανάλυση υποομάδων διεξήχθη περαιτέρω με βάση την διάρκεια της θεραπείας, η οποία χωρίζεται σε dichotomously μακρύ χρόνο (όχι περισσότερο από 4 εβδομάδες) και την ομάδα μικρής διάρκειας (πάνω από 4 εβδομάδες) (Σχήμα 3). συνολική μέση διαφορά των δύο ομάδων για πολύ καιρό ήταν -3,70 (95% [CI] -7,03 έως -0,37? P = 0,03), και μικρής διάρκειας συνολική μέση διαφορά των δύο ομάδων ήταν -2,49 (95% [CI] -6,01 έως 1,03? P = 0,17). Σε σύγκριση με τη θεραπεία με μικρή χρονική διάρκεια, η θεραπεία εδώ και καιρό με μεθυλφαινιδάτη επέδειξε ανώτερη ισχύ έναντι του εικονικού φαρμάκου.

Η

Η κατάθλιψη και Νόηση

2 τυχαιοποιημένες μελέτες εξέτασαν την επίδραση της methylphenidate στην κατάθλιψη σχετίζεται με CRF με συνεπή αποτελέσματα, στην οποία Έντμοντον Σύμπτωμα αξιολόγηση του συστήματος-κατάθλιψη υποκλίμακα (ESAS-D) χρησιμοποιήθηκε σε 1 μελέτη και το Κέντρο Επιδημιολογικής μελέτης-Κλίμακα κατάθλιψης (CES-D) σε ένα άλλο. Η συγκεντρωτική τυποποιημένη μέση διαφορά δεν έδειξε καμία επίδραση της μεθυλφαινιδάτης στην κατάθλιψη σχετίζεται με CRF (-0,09, 95% CI -1,13 έως 0,95, p = 0,86, I

2 = 0%) (Σχήμα 4).

Η επίδραση της μεθυλφαινιδάτης στη γνωστική λειτουργία εξετάστηκε σε 2 τυχαιοποιημένες μελέτες, που χρησιμοποιείται κρατικές εξετάσεις Mini-Mental (MMSE) και το άλλο χρησιμοποιείται υψηλής ευαισθησίας Γνωστική οθόνης (HSCs). Η συγκεντρωτική τυποποιημένη μέση διαφορά δεν έδειξε καμία επίδραση της μεθυλφαινιδάτης στη γνωστική λειτουργία που σχετίζεται με ΧΝΑ (-0,35, 95% CI -3,72 έως 3,02, p = 0,84, I

2 = 0%) (Σχήμα 5).

δυσμενείς επιπτώσεις

5 μελετών που περιλαμβάνονται, οι ανεπιθύμητες ενέργειες που περιγράφονται στο 4,9% των ασθενών στην ομάδα μεθυλφαινιδάτη και 1,6% των ασθενών στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Η συνολική αναλογία κινδύνου για διακοπή της μελέτης λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών δεν υποδηλώνουν στατιστική σημαντικότητα μεταξύ των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με μεθυλφαινιδάτη και ασθενείς με εικονικό φάρμακο (RR 2,38, 95% CI 0,69 – 8,29, p = 0,17, I

2 = 8%) (Σχήμα 6).

η

η εμφάνιση των ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρθηκαν στις περιλαμβάνονται μελέτες συνοψίζονται στον πίνακα 2. Συνολικά, περισσότεροι ασθενείς ανέφεραν ίλιγγο, το άγχος, η ανορεξία και ναυτία στην ομάδα μεθυλφαινιδάτη σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Άλλες ποσοστά των ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν παρόμοια μεταξύ των δύο ομάδων.

Η

Συζήτηση

πρωταρχικό μας ερώτημα έρευνα είχε ως στόχο την εκτίμηση των αποτελεσμάτων της μεθυλφαινιδάτης για CRF και την ασφάλειά του. Η αναθεώρηση αυτή προσδιορίζονται 5 τυχαιοποιημένες μελέτες που αφορούν 498 ασθενείς με εντάχθηκαν διαφορετικούς τύπους όγκων. Παρά ένα μεγάλο φαινόμενο placebo παρατηρήθηκε στις μελέτες συμπεριλαμβάνονται, συγκεντρωτικά δεδομένα πρότεινε θεραπευτική επίδραση της μεθυλφαινιδάτης στην CRF και την αποτελεσματικότητα της μεθυλφαινιδάτης στο CRF γίνεται όλο και καλύτερη με την παράταση της διάρκειας της θεραπείας. Δεν υπήρξε καμία επίδραση της μεθυλφαινιδάτης στην κατάθλιψη και τη γνωστική λειτουργία που σχετίζεται με CRF. Η ανάλυση των σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες δεν μπόρεσαν να αποδείξουν τυχόν σημαντικές διαφορές μεταξύ των ομάδων, εκτός του ότι οι περισσότεροι ασθενείς ανέφεραν ίλιγγο, το άγχος, η ανορεξία και ναυτία στην ομάδα μεθυλφαινιδάτη σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου.

Η κόπωση είναι ένα συχνό παράπονο των ασθενών με καρκίνο . Επί του παρόντος, η κόπωση αναγνωρίζεται από την ανταπόκριση σε ένα μόνο σημείο σε ένα πιο γενικό ερωτηματολόγιο για την υγεία ή από ένα ή δύο κριτήρια σύμπτωμα από λίστες ελέγχου των συμπτωμάτων [40]. FACT-F είναι μια πολυδιάστατη κλίμακα κόπωση και BFI είναι ένα πολυ-στοιχείο (μονοδιάστατη) μέτρο του CRF. Και οι δύο χρησιμοποιούνται στις μελέτες του CRF. Προκειμένου να αποφευχθεί η εισαγωγή πιθανή ετερογένεια στα αποτελέσματα, δεν τυποποίηση δεδομένων με διαφορετικά εργαλεία μέτρο. Η μετα-ανάλυση της κόπωσης που εξετάστηκαν από FACT-F έδειξαν ευεργετική επίδραση της μεθυλφαινιδάτης. Διαφορετικά, δεν υπάρχει σημαντική επίδραση της μεθυλφαινιδάτης παρατηρήθηκε στην μετα-ανάλυση της κόπωσης προσδιορίζεται από BFI. FACT-F χρησιμοποιείται για την εκτίμηση τόσο της κόπωσης και των συνεπειών της σε ασθενείς με μια ποικιλία καρκίνων που λαμβάνουν διάφορες θεραπείες, η οποία είναι ευαίσθητη για να αλλάξει την πάροδο του χρόνου [37]. BFI αναπτύχθηκε για τη διαλογή και την αξιολόγηση των κλινικών αποτελεσμάτων σε σοβαρά καταπονημένα ασθενείς με καρκίνο, με τον περιορισμό να σοβαρότητα αξιολόγηση [38]. Τα διαφορετικά προφίλ των δύο κλίμακες θα μπορούσαν να συμβάλουν στην ασυνέπεια μεταξύ των δύο μετα-αναλύσεις. Επιπλέον, μέτρια ετερογένεια (Ι

2 = 41%) και εξαιρετικά ανισόρροπη βάρος των δύο μελετών παρατηρήθηκαν στα συγκεντρωτικά στοιχεία του BFI, η οποία θα μπορούσε να είναι μία από τις πιθανές εξηγήσεις γιατί θεραπευτική επίδραση της μεθυλφαινιδάτης δεν επιβεβαιώθηκε στη μετα -analyses του BFI. Τα στοιχεία μας ήταν, σύμφωνα με τη μελέτη της Minton et al., στο οποίο επέστησε συμπέρασμά τους βασίζεται σε μελέτες με τυποποιημένη μέση διαφορά των FACT-F και BFI [26]. Στη μελέτη μας, το αποτέλεσμα θα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή λόγω του περιορισμένου αριθμού των συμμετεχόντων και μη ισορροπημένη βάρος των μελετών.

Η ανάλυση των υποομάδων πραγματοποιήθηκε με βάση την διάρκεια της θεραπείας. Σε σύγκριση με τη θεραπεία με μικρή χρονική διάρκεια, η θεραπεία για πολύ καιρό επέδειξε ανώτερη επίδραση έναντι του εικονικού φαρμάκου. Πρότεινε ότι η διάρκεια της θεραπείας μπορεί να επηρεάσουν την αποτελεσματικότητα της μεθυλφαινιδάτης στην CRF. Αξίζει να σημειωθεί ότι η δίκη της Κάτω et al., Η οποία ανέφερε όφελος για μεθυλφαινιδάτη, διέφερε από άλλες δοκιμές με διάφορους τρόπους [31]. Ο πληθυσμός για άλλες δοκιμές περιελάμβανε μια ετερογενή ομάδα των καρκίνων με σχεδόν ίσο αριθμό ανδρών και γυναικών και μια μικρή πλειοψηφία των συμμετεχόντων με μεταγενέστερο στάδιο της νόσου. Ο πληθυσμός στην Κάτω et al. μελέτης ήταν σχεδόν όλα θηλυκά και είχαν κυρίως του καρκίνου του μαστού, με μερικές γυναίκες που έχουν καρκίνο των ωοθηκών. Το στάδιο της νόσου σε δείγμα Κάτω et al δεν έχει καθοριστεί. Στις πρόσφατες δίκες, προσπάθησαν να διαπιστωθεί αν τυχόν ομάδες των συμμετεχόντων βρέθηκε μεθυλφαινιδάτης να είναι χρήσιμη [34]. Ως εκ τούτου, η ερμηνεία της ανάλυσης υποομάδας θα πρέπει να γίνεται με προσοχή. Εκτός από την διάρκεια της θεραπείας, υπάρχει διακύμανση στην κλινικά χαρακτηριστικά μεταξύ των διαφόρων δοκιμών, γεγονός που καθιστά την ερμηνεία πιο δύσκολη. Στη μελέτη της Moraska et al., Τα συνολικά αποτελέσματα δεν έδειξαν καμία στατιστικά σημαντικό όφελος για μεθυλφαινιδάτη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο για την ανακούφιση του καρκίνου που σχετίζονται με την κόπωση [32]. Ωστόσο, η ανάλυση υποομάδας έδειξε ότι οι ασθενείς με πιο σοβαρή κόπωση ή /και με πιο προχωρημένη νόσο είχε κάποια βελτίωση κόπωση με μεθυλφαινιδάτη. Θα είναι ίσως χρήσιμο να συμπεριληφθούν ασθενείς με πιο σοβαρή κόπωση ή /και με τις πιο προηγμένες ασθένειες στο μέλλον δοκιμές για να αποφευχθεί μια παράγοντας σύγχυσης.

Η κατάθλιψη είναι μία από τις πιο διαδεδομένες comorbids με καρκίνους και ασθενείς με κατάθλιψη συχνά παρούσα κόπωση [41]. Στις υπάρχουσες μελέτες, η κατάθλιψη ήταν καλά περιγράφεται. Παρά το γεγονός ότι βρήκαμε δεν υπήρχε καμία επίδραση της μεθυλφαινιδάτης στην κατάθλιψη και τη γνωστική λειτουργία που σχετίζεται με ΧΝΑ, δεν θα μπορούσαμε να αξιολογηθεί η σύγχυση επίδραση της κατάθλιψης σχετικά με την επίδραση της μεθυλφαινιδάτης. Λόγω του γεγονότος ότι η κατάθλιψη μπορεί να είναι μία από τις αιτίες υπεύθυνες για CRF, θα είναι πιθανώς χρήσιμο να αποκλείσουν τους ασθενείς με κατάθλιψη από RCT στο μέλλον να αποφευχθεί μια παράγοντας σύγχυσης.

Η ανάλυση των σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες δεν καταδεικνύουν σημαντικές διαφορές μεταξύ των ομάδων, εκτός του ότι οι περισσότεροι ασθενείς ανέφεραν ίλιγγο, το άγχος, η ανορεξία και ναυτία στην ομάδα μεθυλφαινιδάτη σε σύγκριση με ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Το συμπέρασμα αυτό υποστηρίζεται από τα αποτελέσματα πρόσφατης αναθεώρησης της ανησυχίες για την ασφάλεια όσον αφορά την μακροχρόνια χρήση μεθυλφαινιδάτης [42]. Ο συγγραφέας αυτής της αναθεώρησης εντοπίστηκαν 26 μελέτες και κατέληξε στο συμπέρασμα ότι οι δυσμενείς επιπτώσεις ήταν ελάχιστες σε βραχυπρόθεσμη χρήση. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία σχετικά με τη μακροχρόνια χρήση αυτών των φαρμάκων σε οποιαδήποτε κατάσταση εκτός από την προσθήκη δεδομένων. Παρά το γεγονός ότι η μεθυλφαινιδάτη έχει χρησιμοποιηθεί σε παιδιατρικούς επιζώντες του καρκίνου για γνωστικών ελλειμμάτων [43], αυτά τα φάρμακα δεν μπορούν να συνιστώνται για μακροχρόνια χρήση σε ενήλικες επιζώντες του καρκίνου, καθώς είναι πιθανό ότι τα δυνητικά οφέλη είναι περισσότερα από αντισταθμίζεται από τις ανησυχίες για μακροχρόνιες δυσμενείς επιδράσεις.

υπάρχουν διάφοροι περιορισμοί στη μελέτη μας. Πρώτον, μόνο μερικά στοιχεία από τυχαιοποιημένες μελέτες είναι διαθέσιμες, αν και υπάρχει μια ποσότητα αναφορές περιστατικών και μη ελεγχόμενες μελέτες. Θα πρέπει να γνωρίζει ότι πολλά από τα περιλαμβάνονται μελέτες συμμετείχαν μόνο ένα μικρό αριθμό των συμμετεχόντων και δεν κατάφερε να ακολουθήσει μια συνεπή μεθοδολογία της έρευνας. Περαιτέρω, η κόπωση είναι ένα υποκειμενικό σύμπτωμα και μπορεί να εκτιμηθεί μόνο υποκειμενικά εξ ορισμού. Λόγω της ποικιλομορφίας των υποκειμενικών εργαλείων, διαφορετικά όργανα είχαν καλύτερα να χρησιμοποιηθούν ταυτόχρονα για την αξιολόγηση της κόπωσης καλά. Επιπλέον, οι μηχανισμοί της κόπωσης παραμένουν σαφώς καθορισμένο, το οποίο φαίνεται να είναι πολυπαραγοντική προκύπτουν από πρωτογενείς ασθένειες που σχετίζονται και άλλοι δευτερεύοντες παράγοντες. Εκτός από τις πρωτογενείς ασθένειες, οι ασθενείς με ΧΝΑ μπορούν να υποστούν ταυτόχρονη συνθήκες π.χ. άγχος, κατάθλιψη και διαταραχές ύπνου, η οποία μπορεί να αποδώσει σε κόπωση, καθώς και. Υπό τις παρούσες μελέτες, οι ασθενείς δεν ήταν καλά που ορίζονται για ψυχιατρικές παθήσεις τους, η οποία θα μπορούσε να είναι ένας παράγοντας που προκαλούσε σύγχυση στην ερμηνεία των δοκιμών. Θα είναι ίσως χρήσιμο να αποκλείουν τους ασθενείς με διαταραχές του ύπνου και ψυχιατρικών παθήσεων από μεθυλφαινιδάτη-RCT στο μέλλον να αποφευχθεί μια παράγοντας σύγχυσης. Τέλος, η μεθυλφαινιδάτη στις συγκεκριμένων μελετών που χορηγήθηκε στη βραχυχρόνια θεραπεία. Παρά υπάρχουν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάστηκαν κατά την τρέχουσα έρευνα, η ασφάλεια της μεθυλφαινιδάτης σε μακροχρόνια χορήγηση, ειδικά κατάχρηση ή εθισμό δυναμικό, θα πρέπει να διερευνηθεί σε μελλοντικές μελέτες. Λαμβάνοντας υπόψη τους περιορισμούς παραπάνω και υπάρχουν πρόσθετες μελέτες σε εξέλιξη, τα στοιχεία σχετικά με τη χρήση της μεθυλφαινιδάτης στο CRF είναι πιθανό να συνεχίσει να εξελίσσεται.

Συμπεράσματα

Δεδομένα συγκέντρωση μας υποστηρίζουν την άποψη ότι η μεθυλφαινιδάτη μπορεί να είναι αποτελεσματική στη διαχείριση του CRF. Ωστόσο, όλες οι μελέτες είχαν μικρά μεγέθη δείγματος. Στην απουσία πειστικών αποτελεσμάτων από ένα ενιαίο, μεγάλο, καλά διεξάγεται τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη μελέτη, αυτή η συμβουλή θα πρέπει να θεωρείται αβέβαιη και προσωρινά. Αν methylphenidate επρόκειτο να χρησιμοποιηθεί σε ασθενείς με ΧΝΑ, θα πρέπει να συνταγογραφείται μόνο υπό την επίβλεψη ειδικών και με την ενεργό παρακολούθηση. Παρ ‘όλα αυτά, η μεθυλφαινιδάτη είναι ένας από τους λίγους παρεμβάσεων διατίθενται για τη θεραπεία CRF οι οποίες υποστηρίζονται από δεδομένα δοκιμής. Περαιτέρω έρευνα απαιτείται πριν από τη χρήση τους μπορεί να συστηθεί ευρύτερα.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Λίστα ελέγχου S1.

PRISMA λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0084391.s001

(DOC)