Αφηρημένο

Ιστορικό και Σκοπός

Οι λοιμώξεις είναι σημαντικές αιτίες της μετεγχειρητικής νοσηρότητας μετά τη γαστρική χειρουργική επέμβαση? Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν παράγοντες έχουν ταυτοποιηθεί που μπορεί να προβλέψει μετεγχειρητική λοίμωξη. Αδιπονεκτίνη (ADN) μεσολαβεί το μεταβολισμό της ενέργειας και λειτουργεί ως ανοσοδιαμορφωτής. Περιεγχειρητική επίπεδα ADN και περιεγχειρητική λειτουργία του ανοσοποιητικού θα μπορούσαν να σχετίζονται μεταξύ τους. Εδώ θα αξιολογηθεί ένα πιθανό βιολογικό δείκτη για να προβλέψει αξιόπιστα την επίπτωση των μετεγχειρητικών λοιμώξεων για την πρόληψη τέτοιων συνοδά νοσήματα.

Μέθοδοι

Αναλύσαμε 150 διαδοχικούς ασθενείς που υποβλήθηκαν σε εκλεκτική χειρουργική επέμβαση γαστρικής καρκίνο στο Shiga Πανεπιστήμιο της Ιατρικής Νοσοκομείο Science (Shiga, Ιαπωνία) 1997-2009? Από αυτούς, οι περισσότερες χειρουργικές επεμβάσεις (n = 100) πραγματοποιήθηκαν το 2008 και μετά. Τα χαρακτηριστικά των ασθενών και των παραγόντων που σχετίζονται με χειρουργική επέμβαση μεταξύ των δύο ομάδων (με και χωρίς μόλυνση) συγκρίθηκαν με την αντιστοίχιση

t-test

και χ

2 δοκιμών, συμπεριλαμβανομένων των προεγχειρητική επίπεδα ADN, μετεγχειρητική επίπεδα ημέρα 1 ADN, και αναλογία ADN (μετεγχειρητική επίπεδα ADN /προεγχειρητικά επίπεδα ADN) ως παράγοντες της βασικής κατάστασης. ανάλυση λογιστικής παλινδρόμησης διεξήχθη για να αποκτήσετε πρόσβαση στην ανεξάρτητη συσχέτιση μεταξύ της αναλογίας ADN και μετεγχειρητική λοίμωξη. Τέλος, ο δέκτης λειτουργεί καμπύλες (ROCs) κατασκευάστηκαν για να εξετάσει την κλινική χρησιμότητα της.

Αποτελέσματα

Εξήντα ασθενείς

(40%) εμφάνισαν μετεγχειρητικές λοιμώξεις. Οι τιμές αναφοράς της ηλικίας, Αμερικανική Εταιρεία Αναισθησιολογίας φυσικής κατάστασης, ο συνολικός χρόνος λειτουργίας, απώλεια αίματος, η χειρουργική διαδικασία, C-αντιδρώσας πρωτεΐνης (CRP), προεγχειρητική επίπεδα ADN, και ο λόγος ADN διέφεραν σημαντικά μεταξύ των ομάδων. Η ανάλυση λογιστικής παλινδρόμησης με τη χρήση αυτών των στοιχείων προκύπτει ότι σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 (T2DM) και αναλογία ADN ήταν σημαντικά ανεξάρτητες μεταβλητές (*

σ

& lt? 0,05, **

σ

& lt? 0,01, αντίστοιχα) . ROC ανάλυση αποκάλυψε ότι οι ωφέλιμες τιμές αποκοπής (ευαισθησία /ειδικότητα) για την προεγχειρητική επίπεδα ADN, αναλογία ADN, απώλεια αίματος, ο χρόνος λειτουργίας και τα επίπεδα της CRP ήταν 8.81 (0.567 /0.568), 0,76 (0,767 /0,761), 405 g (0,717 /0,693), 342 λεπτά (0,617 /0,614), και 8,94 mg /dl (0.583 /0.591), αντίστοιχα.

Συμπέρασμα

T2DM και αναλογία ADN ήταν ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες της μετεγχειρητικής λοίμωξης και αναλογία ADN ήταν το πιο χρήσιμο προγνωστικό παράγοντα για την μετεγχειρητική λοίμωξη

Παράθεση:. Yamamoto η Maeda Κ, Uji Υ, Tsuchihashi η Mori Τ, Shimizu T, et al. (2013) Σύνδεσης μεταξύ Μείωση της αδιπονεκτίνης πλάσματος Επίπεδα και Κίνδυνος της βακτηριακής μόλυνσης μετά τον καρκίνο γαστρική χειρουργική επέμβαση. PLoS ONE 8 (3): e56129. doi: 10.1371 /journal.pone.0056129

Επιμέλεια: Praveen Thumbikat, του Πανεπιστημίου Northwestern, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 21 Σεπτέμβρη 2012? Αποδεκτές: 5 Γενάρη του 2013? Δημοσιεύθηκε: 8 Μαρτίου 2013

Copyright: © 2013 Yamamoto et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από την Grant-in ενισχύσεις για την Επιστημονική Έρευνα (C) (https://www.jsps.go.jp/english/e-grants/index.html), επιχορήγηση της πρωτοβουλίας Cluster Γνώσης υλοποιείται από το Υπουργείο Παιδείας , Πολιτισμού, Αθλητισμού, Επιστημών και Τεχνολογίας (MEXT) (https://www.mext.go.jp/english/whitepaper/1302746.htm), και επίσης εν μέρει από μια επιχορήγηση από την Otsuka Pharmaceutical Co. Ltd. Οι χρηματοδότες είχαν δεν ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. η εργασία αυτή χρηματοδοτήθηκε από την Grant-in-ενισχύσεις για την Επιστημονική Έρευνα (C), επιχορήγηση η Πρωτοβουλία Cluster Γνώσης υλοποιείται από το Υπουργείο Παιδείας, Πολιτισμού, Αθλητισμού, Επιστημών και Τεχνολογίας (MEXT), καθώς επίσης και, εν μέρει, με επιχορήγηση από την Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Δεν υπάρχουν διπλώματα ευρεσιτεχνίας, τα προϊόντα στην ανάπτυξη ή στην αγορά προϊόντα να δηλώσει. Αυτό δεν αλλάζει την τήρηση των συγγραφέων σε όλες τις PLoS ONE πολιτικές για την ανταλλαγή δεδομένων και υλικών, όπως περιγράφεται λεπτομερώς σε απευθείας σύνδεση στον οδηγό για τους συγγραφείς.

Εισαγωγή

Οι λοιμώξεις είναι σημαντικές μετεγχειρητικές επιπλοκές μετά από γαστρική χειρουργική επέμβαση που προκύπτουν από πολύπλοκες αλληλεπιδράσεις μεταξύ ηλικία, το φύλο, κοινωνικοοικονομική κατάσταση, συνοδά νοσήματα, καθώς και των τοπικών και συστηματικών διαδικασιών [1], [2]. Τοπική παράγοντες περιλαμβάνουν χειρουργική τεχνική και το βαθμό της μόλυνσης, ενώ συστημικούς παράγοντες περιλαμβάνουν προ- και αντι-φλεγμονώδεις κυτοκίνες οι οποίες μεσολαβούν μετεγχειρητική φλεγμονώδεις αντιδράσεις και μπορούν να συμβάλουν στην μόλυνση εξέλιξη [3]. Τα επίπεδα ορού των προ-φλεγμονωδών κυτοκινών όπως παράγοντας νέκρωσης όγκων-α (TNF-α), ιντερλευκίνη 6 (IL-6), και η C-αντιδρώσα πρωτεΐνη (CRP) αυξάνουν μετά από χειρουργική επέμβαση, ειδικά με λοιμώδεις επιπλοκές [4], [5 ]

η αδιπονεκτίνη (ADN? προσδιόρισε επίσης ως apM1, ACRP30, ADIPOQ και GBP-28 στη βιβλιογραφία). είναι ένα από τα λιποκύτταρα που προέρχονται εκκριτική πρωτεΐνη που παίζει σημαντικό ρόλο στο μεταβολισμό. Μειωμένα επίπεδα ADN συνδέονται με την παχυσαρκία και αντίσταση στην ινσουλίνη και είναι προγνωστικά παράγοντες τύπου 2 σακχαρώδη διαβήτη (T2DM), δυσλιπιδαιμία, και στεφανιαία νόσο [6] – [13].

Επιπλέον, ADN εκθέματα αντι- φλεγμονώδεις ιδιότητες, καθώς και οι δύο ανθρώπινες μελέτες σε ζώα και έχουν αναφέρει ενώσεις αντίστροφη μεταξύ ADN και διαφόρων δεικτών φλεγμονής, συμπεριλαμβανομένων των ΤΝΡ-α, IL-6, και τα επίπεδα CRP [14] – [16]. Πρόσφατα, αναφέρθηκε ότι τα επίπεδα στο πλάσμα μειώνονται ADN σε αρουραίους με πολυμικροβιακή σήψη, υποδεικνύοντας ότι μια ανεπάρκεια ADN ενεργοποιείται μόλυνσης στο ζωικό μοντέλο [17]. Επιπλέον, η σχετική μείωση στην προεγχειρητική επίπεδα ADN φέρεται να είναι ένας παράγοντας κινδύνου για την μετεγχειρητική λοίμωξη [18]. Αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι ADN θα μπορούσε να είναι ένας πυρήνας παράγοντας στα πρώτα στάδια της ανθρώπινης λοιμώξεων. Στην παρούσα μελέτη, εξετάσαμε τη χρησιμότητα της μετεγχειρητική ημέρα (POD) 1 προεγχειρητική αναλογία /των επιπέδων ADN ως προγνωστικός παράγοντας της μετεγχειρητικής λοίμωξης μετά από εγχείρηση στην κοιλιακή χώρα για να σχεδιάσει την πρακτική, απλή, και ειδικές παρεμβάσεις για την πρόληψη μετεγχειρητικών λοιμώξεων.

Υλικά και Μέθοδοι

πληθυσμό των ασθενών και σχεδιαστική μελέτη

Αναλύσαμε 150 διαδοχικούς ασθενείς δεκτοί στο Shiga University of Science Νοσοκομείου Ιατρική (Shiga, Ιαπωνία), οι οποίοι υποβλήθηκαν σε εκλεκτική χειρουργική επέμβαση γαστρικής καρκίνου από 1997-2009? από αυτά, η πλειοψηφία (100 περιπτώσεις) πραγματοποιήθηκαν από το 2008 και μετά. Όλοι οι ασθενείς έλαβαν τα συμβατικά και προφυλακτική θεραπεία με αντιβιοτικά για 3 ημέρες μετά την χειρουργική επέμβαση [19]. Συλλέχθηκαν δείγματα αίματος και τα επίπεδα στο πλάσμα ADN μετρήθηκαν πριν το χειρουργείο και για POD1 χρησιμοποιώντας ένα latex σωματίδιο με ενισχυμένη θολωσιμετρική δοκιμασία (Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd., Tokyo, Japan) [20]? σε αυτή τη δοκιμασία, συγκόλλησης παράγεται χρησιμοποιώντας αντι-ανθρώπινα πολυκλωνικά αντισώματα ADN κουνελιού ακινητοποιημένο σε σφαιρίδια λάτεξ μέσω μιας αντίδρασης αντιγόνου-αντισώματος. Εν συντομία, 2 μΙ πλάσματος και 90 μL του αντιδραστηρίου 1 (ρυθμιστικό διάλυμα 0,1 Μ Tris-HCl που περιέχει 0.9% NaCl? ΡΗ 8,0) εγχύθηκαν στην κυψελίδα αντίδρασης. Μετά από επώαση για 5 λεπτά στους 37 ° C, 90 μL του αντιδραστηρίου 2 (εναιώρημα σφαιριδίων latex αντίσωμα ακινητοποιημένο σε 0.01 Μ ρυθμιστικό διάλυμα Tris-HCl? ΡΗ 8,0) προστέθηκε στην κυψελίδα για να ξεκινήσει η θολωσιμετρική ανοσοαντίδρασης. Μετά επιπλέον 5 λεπτά, το επίπεδο ADN υπολογίστηκε από την διαφορά στις τιμές απορροφήσεως μεταξύ δύο χρονικών σημείων (5 και 10 λεπτά) μέσω μέτρησης διπλού μήκους κύματος (πρωτογενής μήκος κύματος, 570 nm? Δευτερεύον μήκος κύματος 800 nm). Η καμπύλη βαθμονόμησης αποκτήθηκε από μια σειρά εργασίας βαθμονομητές ADN και χρησιμοποιήθηκε για τον υπολογισμό των τιμών των δειγμάτων πλάσματος. Η ενδο- και μεταξύ κύκλων συντελεστές μεταβλητότητας (CV) ήταν 08% -1,9% και 1,1% -2,0%, αντίστοιχα, τα οποία σε μεγάλο βαθμό με ανοσοπροσροφητική μεθόδους ανάλυσης που βασίζεται σε ενζυμική (

r =

0,99) [20]. Επιπλέον, τα επίπεδα της CRP μετρήθηκαν σε POD1 καθώς και.

Η μετεγχειρητική λοιμώξεις χειρουργικής θέσης (ΛΧΘ) και απομακρυσμένες λοιμώξεις καταγράφηκαν κατά την περίοδο νοσηλείας. SSI ορίστηκε με βάση τα κριτήρια των Κέντρων Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων (CDC? Atlanta, GA, USA) [21]. Επιφανειακή και βαθιά τομής ΛΧΘ χαρακτηρίζονται από την παρουσία πυώδεις εκκρίσεις από την περιοχή τομής. Οργάνου /χώρου ΛΧΘ περιλαμβάνονται διαρροή αναστόμωσης και ενδοκοιλιακά αποστήματα και χαρακτηρίζεται από την παρουσία του πυώδεις εκκρίσεις από αποστράγγισης τοποθετείται μέσα στο όργανο /χώρο ή ένα απόστημα που περιλαμβάνει ένα όργανο /χώρο. Απομακρυσμένη λοιμώξεις περιλαμβάνονται αυτές που αφορούν τις αναπνευστικού, ουροποιητικού και γαστρεντερικού και καθετήρες.

Αυτή η μελέτη ήταν σύμφωνα με τις Οδηγίες Κλινικής Έρευνας του Shiga Πανεπιστήμιο Ιατρικών Επιστημών και εγκρίθηκε από την επιτροπή θεσμικής ηθικής. Έχουμε λάβει γραπτή συγκατάθεση για να συμμετάσχουν σε αυτή τη μελέτη από όλους τους ασθενείς

Η στατιστική ανάλυση

Τα χαρακτηριστικά των ασθενών και χειρουργικές δεδομένων, συμπεριλαμβανομένων δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ?. Μάζα σε κιλά /ύψος σε m

2), ο χρόνος λειτουργίας (min), απώλεια αίματος (ζ), και χειρουργικές μέθοδοι (ολική ή μερική γαστρεκτομή), συλλέχθηκαν από τα ιατρικά αρχεία των ασθενών [22] – [24]. Η Αμερικανική Εταιρεία Αναισθησιολογίας (ASA) φυσική βαθμολογίες χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση προεγχειρητική γυμναστήριο ασθενή: μια βαθμολογία ASA 1-2 ταξινομήθηκε ως χαμηλή, ενώ ένα σκορ 3-5 είχε χαρακτηριστεί ως υψηλής [25]. Επειδή οι ασθενείς με βαθμολογία ASA από 4 και 5 δεν είναι κατάλληλα για τη χειρουργική επέμβαση, μόνο εκείνοι με βαθμολογίες 1-3 συμπεριλήφθηκαν σε αυτή τη μελέτη.

Οι διαφορές στα χαρακτηριστικά των ασθενών και χειρουργικών παραγόντων μεταξύ των δύο ομάδων (εκείνα με λοίμωξη και εκείνων που δεν έχουν) εξετάστηκαν με τη χρήση του σε συνδυασμό

t-test

για τις συνεχείς μεταβλητές και το χ

2 τεστ για διχοτομήθηκε μεταβλητές. Ένα

σ

-τιμή του & lt? 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική

Στη συνέχεια, οι αναλογίες πιθανοτήτων (OR) και τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΚΠ) για μετεγχειρητική λοίμωξη εκτιμήθηκαν χρησιμοποιώντας τέσσερα λογιστικής παλινδρόμησης. μοντέλα. Υπόδειγμα 1 περιλαμβάνονται βασικές δυνητικούς παράγοντες κινδύνου [το φύλο, την ηλικία, το ΒΜΙ, log (απώλεια αίματος), ASA, T2DM, και η χειρουργική μέθοδος]. Εκτός από τους βασικούς παράγοντες που υπάρχουν στο μοντέλο 1, μοντέλο 2 περιλαμβάνονται τα επίπεδα της CRP, καθώς και? μοντέλο 3 περιλαμβάνονται αναλογία ADN? μοντέλο 4 περιλαμβάνονται προεγχειρητική και τα επίπεδα? και το μοντέλο 5 περιλαμβάνονται CRP και προεγχειρητικά επίπεδα και αναλογία ADN. Σε αυτά τα μοντέλα, ο όγκος απώλεια αίματος συμπεριλήφθηκε ως ένα αρχείο καταγραφής μεταφέρονται αξία [log (απώλεια αίματος)] οφείλεται στην ασύμμετρη κατανομή της, ενώ τα επίπεδα της CRP δεν ήταν μαθηματικά χειραγωγείται οφείλεται σε μια σχεδόν κανονική κατανομή.

Τα ΕΑΠ για μία συνεχής μεταβλητή εκφράστηκαν ως την αύξηση αυτή για μία τυπική απόκλιση (SD) σε κάθε μεταβλητή. Οι ΕΑΠ υπολογίστηκαν μόνο για μια μείωση SD για την αναλογία ADN.

Δέκτης που λειτουργούν καμπύλες (ROCs) κατασκευάστηκαν για τους πιθανούς προγνωστικούς παράγοντες της μετεγχειρητικής λοίμωξης και τις περιοχές κάτω από τις καμπύλες (AUCs) υπολογίστηκαν για να προσδιοριστεί η πιο χρήσιμη cut προσδιορίστηκαν -off τιμές του λόγου ADN, απώλεια αίματος, το χρόνο, και τα επίπεδα της CRP, οι οποίες προήλθαν από την πρώτη παράγωγο της καμπύλης, και την ευαισθησία και ειδικότητα στο σημείο cut-off.

Αποτελέσματα

Κατά τη διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης 14 ημερών, 60 ασθενείς (40%) εμφάνισαν μετεγχειρητικές λοιμώξεις. Ο Πίνακας 1 παραθέτει τους παράγοντες και τα χαρακτηριστικά των ασθενών με και χωρίς κίνδυνο μετεγχειρητικών λοιμώξεων που σχετίζονται με χειρουργική επέμβαση. Εκτός από τις μετεγχειρητικές επίπεδα ADN, οι τιμές αναφοράς της ηλικίας, ASA, ο συνολικός χρόνος λειτουργίας, απώλεια αίματος, η χειρουργική διαδικασία, τα επίπεδα της CRP (POD1), προεγχειρητική επίπεδα ADN, και ο λόγος ADN ήταν σημαντικά διαφορετική μεταξύ των δύο ομάδων.

Από τους 13 ασθενείς που ανέπτυξαν ΛΧΘ, τρεις ήταν τομής και 10 συνέβησαν σε όργανα /χώρους? Ωστόσο, 55 ασθενείς ανέπτυξαν απομακρυσμένες λοιμώξεις, συμπεριλαμβανομένων 36 περιπτώσεις πνευμονίας, επτά περιπτώσεις εντεροκολίτιδα, έξι μολύνσεις καθετήρα, τρεις περιπτώσεις σήψης, δύο περιπτώσεις χολαγγειίτιδα, και μια λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος. Οκτώ ασθενείς ανέπτυξαν περισσότερες από μία μετεγχειρητική μόλυνση και ένας ασθενής πέθανε από ηπατική ανεπάρκεια λόγω χολαγγειίτιδα. Ένα από τα 10 ΛΧΘ, στους ασθενείς που ανέπτυξαν οργάνου /χώρου ΛΧΘ, συνδέθηκε με αναστομωτική διαρροή. Η παρουσία μιας μετεγχειρητικής λοίμωξης επιβεβαιώθηκε στην μέση μετεγχειρητική ημέρα 5.8 (εύρος 1-21 ημέρες).

Logistic αναλύσεις παλινδρόμησης πραγματοποιήθηκαν για τον εντοπισμό ανεξάρτητους παράγοντες κινδύνου για μετεγχειρητική μόλυνση και την επίδραση των επιπέδων ADN προεγχειρητικής πλάσμα ήταν εξετάζονται μέσω αυτού αναλύσεις. Μια ιστορία της T2DM συσχετίστηκε ανεξάρτητα με μετεγχειρητική λοίμωξη σε όλα τα μοντέλα, αν και μια σημαντική διαφορά δεν εντοπίστηκε στη μονοπαραγοντική ανάλυση (Πίνακας 1). επίπεδα CRP είχαν αποκάλυψαν καμία στατιστικά σημαντική συσχέτιση με τη μόλυνση στο μοντέλο 2. Ως αποτέλεσμα, ενώ ο δείκτης ADN και προεγχειρητικά επίπεδα ADN ήταν ανεξάρτητες μεταβλητές στο μοντέλο 3 και 4 Μοντέλο στα υλικοτεχνική αναλύσεις, αντίστοιχα, αναλογία ADN μόνη της ήταν σημαντικά ανεξάρτητη μεταβλητή όταν και οι δύο αναλογία ADN και προεγχειρητικά επίπεδα ADN προσαρμόστηκαν στο μοντέλο 5. Η ή 0,2 μείωση του δείκτη ADN ήταν περίπου 15 για μοντέλα 3 και 5.

Η ROCs έδειξε ότι ο δείκτης ADN ήταν καλύτερος προγνωστικός δείκτης της μετεγχειρητικής λοίμωξης από προεγχειρητική επίπεδα ADN, απώλεια αίματος, χρόνος λειτουργίας, ή τα επίπεδα CRP. Η AUC για την αναλογία ADN ήταν 0.848. Επιπλέον, οι τιμές χρήσιμα cut-off (ευαισθησία /ειδικότητα) για την πρόβλεψη προεγχειρητική επίπεδα ADN, αναλογία ADN, απώλεια αίματος, το χρόνο λειτουργίας, και τα επίπεδα CRP ήταν 8,81 μg /mL (0,567 /0,568), 0,76 (0,767 /0,761), 405 g (0,717 /0,693), 342 λεπτά (0,617 /0,614), και 8,94 mg /dL (0.583 /0.591), αντίστοιχα (Σχήμα 1).

Οι τιμές AUC για την προεγχειρητική επίπεδα ADN, αναλογία ADN, απώλεια αίματος, ο χρόνος λειτουργίας και CRP επίπεδα ήταν 0,616, 0,848, 0,757, 0,675 και 0,617, αντίστοιχα. Οι τιμές χρήσιμο cut-off (ευαισθησία /ειδικότητα) για την πρόβλεψη προεγχειρητική επίπεδα ADN, αναλογία ADN, απώλεια αίματος, χρόνος λειτουργίας, και τα επίπεδα της CRP ήταν 8,81 μg /dL (0.567 /0.568), 0,76 (0,767 /0,761), 405 g ( 0,717 /0,693), 342 λεπτά (0,617 /0,614), και 8,94 mg /dL (0 · 583/0 · 591), αντίστοιχα.

η

ROCs ήταν παρόμοιες με βάση το φύλο, την ηλικιακή ομάδα, ο ΔΜΣ, και η συνολική σχέση με τη μερική γαστρεκτομή. Επιπλέον, δεν βρήκαμε καμία σημαντική συσχέτιση μεταξύ του φύλου, της ηλικίας, ή ΔΜΣ με αναλογία ADN και μετεγχειρητική λοίμωξη μέσω λογιστικής αναλύσεις παλινδρόμησης (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται).

Συζήτηση

Οι αναλύσεις μας των χαρακτηριστικών του ασθενούς μεταξύ εκείνων με και χωρίς μετεγχειρητική λοιμώξεις έδειξε ότι η ηλικία, ASA, ο συνολικός χρόνος λειτουργίας, απώλεια αίματος, η χειρουργική διαδικασία, τα επίπεδα της CRP (POD1), προεγχειρητική επίπεδα ADN, και ο λόγος ADN διέφεραν σημαντικά μεταξύ των ομάδων (Πίνακας 1). Στην ανάλυση λογιστικής παλινδρόμησης, λόγος ADN ήταν ακόμα σημαντική ακόμα και όταν και τα δύο επίπεδα της CRP και της αναλογίας ADN συμπεριλήφθηκαν στο μοντέλο 4, υποδεικνύοντας ότι η αναλογία ADN ήταν ένας ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου μετεγχειρητικής λοίμωξης μετά τη γαστρική χειρουργική επέμβαση καρκίνου. Επιπλέον, το ιστορικό T2DM συσχετίστηκε ανεξάρτητα με μετεγχειρητική λοίμωξη σε όλα τα μοντέλα (Πίνακας 2), αν και μια σημαντική διαφορά δεν ανιχνεύθηκε με μονοπαραγοντική ανάλυση (Πίνακας 1). το επίπεδο της CRP δεν ήταν ένας ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου της μετεγχειρητικής λοίμωξης. Από τις καμπύλες ROC, αναλογία ADN ήταν καλύτερος προγνωστικός δείκτης της μετεγχειρητικής λοίμωξης σε σύγκριση με την απώλεια αίματος, χρόνος λειτουργίας, ή τα επίπεδα της CRP (Σχήμα 1)

Η

ADN εκκρίνεται από ώριμα λιποκύτταρα.? Ωστόσο, σε αντίθεση με τη λεπτίνη, τα χαμηλότερα επίπεδα ADN που συνδέονται με την παχυσαρκία, αντίσταση στην ινσουλίνη, διαβήτη, και διαταραγμένο μεταβολισμό των λιπιδίων [10] – [12], [26] και παρουσιάζει αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες που αναστέλλουν την προσκόλληση μονοκυττάρων και τη λειτουργία των μακροφάγων [11 ]. Η οξεία περιεγχειρητική μείωση των επιπέδων ADN, όπως παρατηρήθηκε σε ασθενείς που στη συνέχεια ανέπτυξαν λοιμώξεις, μπορεί να είναι ένας παράγοντας που συμβάλλει διαμεσολάβηση διαταραγμένο μετεγχειρητική μεταβολισμό της ενέργειας και μια έντονη φλεγμονώδη αντίδραση, η οποία μπορεί να συμβάλει σε μια μεγαλύτερη τάση για λοιμώξεις.

Πρόσφατα , περιεγχειρητική έλεγχο της γλυκόζης επιθετική ινσουλίνη βάση φάνηκε να βελτιώσει την έκβαση των ασθενών, συμπεριλαμβανομένων σημαντικές μειώσεις στα ποσοστά μόλυνσης [27]. Είναι πιθανό ότι μείωσε τα επίπεδα ADN επάγει αντίσταση στην ινσουλίνη με αποτέλεσμα διαταραγμένο μεταβολισμό της γλυκόζης και την επακόλουθη μόλυνση. Ως εκ τούτου, η θεραπεία με ινσουλίνη μπορεί να αντισταθμίσει την δυσλειτουργία στη ρύθμιση της ενέργειας λόγω των μειωμένων επιπέδων ADN.

Αν και ο μηχανισμός για μια οξεία μείωση στα επίπεδα ADN μετά από χειρουργική επέμβαση παραμένει άγνωστη, τα επίπεδα ADN πλάσμα σε παχύσαρκα άτομα βρέθηκαν να αλλάξει μόνο ελαφρώς παρά τις σημαντικές δίαιτα που προκαλείται από την απώλεια βάρους [28]. Αρκετές ουσίες που απελευθερώνονται στην κυκλοφορία μετά από χειρουργική επέμβαση έχουν αναφερθεί ότι καταστέλλουν την έκφραση ADN, συμπεριλαμβανομένων φλεγμονωδών κυτοκινών, όπως IL-6 και TNF-α, υποξία, αντιδραστικά είδη οξυγόνου (ROS), και αντι-ρυθμιστικών ορμονών συμπεριλαμβανομένων των κατεχολαμινών και τα κορτικοστεροειδή [26 ], [29], [30]. Στην παρούσα μελέτη, η σημαντική αύξηση των μετεγχειρητικών επίπεδα IL-6, μία προ-φλεγμονώδης κυτοκίνη, σε απόκριση σε χειρουργική στρες, θα μπορούσε να εξηγήσει την μεγαλύτερη μετεγχειρητική μείωση των δεικτών ADN? Αυτό θα μπορούσε να αποδοθεί στο γεγονός ότι έχουν ισχυρή αντι-φλεγμονώδεις κυτοκίνες, συμπεριλαμβανομένων ADN, και προ-φλεγμονώδεις κυτοκίνες έχει αποδειχθεί ότι είναι ανταγωνιστική [11], [31]. Επιπλέον, πραγματοποιήσαμε λογιστικής παλινδρόμησης και αναλύσεις ROC για μετεγχειρητική επίπεδα IL-6 και TNF-α? Ωστόσο, δεν ήταν σημαντικές πρόβλεψης της λοίμωξης (δεν παρουσιάζονται τα δεδομένα).

Μια εναλλακτική εξήγηση για μειωμένα επίπεδα στο πλάσμα μπορεί να είναι ADN περιεγχειρητική πρωτεΐνη ADN δέσμευσης, όπως έχουν λιποπρωτεΐνες έχει αποδειχθεί ότι συνδέονται με λιποπολυσακχαρίτες (LPS) κατά τη σήψη [32]. Η μείωση της υψηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνης χοληστερόλης (HDL) που παρατηρήθηκε κατά τη σήψη σχετίζεται με την επίδραση του LPS σε ένα ευρύ φάσμα των απολιποπρωτεϊνών, των ενζύμων του πλάσματος, παράγοντες μεταφοράς λιπιδίων, και υποδοχείς που εμπλέκονται στο μεταβολισμό της HDL. Όλες οι τάξεις λιποπρωτεϊνών έχει δειχθεί ότι δεσμεύουν LPS και μπορεί να εξασθενήσει την βιολογική απόκριση του LPS

in vitro

και σε τρωκτικά. Εμείς και οι άλλοι ερευνητές παρατήρησε πρόσφατα ότι ADN συνδέεται με LPS για να μειώσετε τα επίπεδα ADN σε αρουραίους με πολυμικροβιακή σήψη, με αμοιβαία αύξηση του TNF-α επίπεδα [17], [33]. επίπεδα LPS μειώνονται κατ ‘αναλογία προς τα επίπεδα ADN. Αν και οι υποκείμενοι μηχανισμοί δεν είναι πλήρως γνωστές, μειωμένα επίπεδα ADN μπορεί να προκύψει από τη δέσμευση LPS-ADN με επακόλουθη παγίδευση. Ωστόσο, απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να κατανοήσουμε καλύτερα τον μηχανισμό πίσω από τη μετεγχειρητική μείωση των επιπέδων ADN.

Όσον αφορά τον μηχανισμό πίσω από οξεία μείωση στα επίπεδα ADN μετά από χειρουργική επέμβαση, σημαντική σχέση της με την απώλεια αίματος εξαφανίστηκαν όταν η αναλογία ADN είχε συμπεριληφθεί στην ανάλυση λογιστικής παλινδρόμησης σε μοντέλα 3 και 4 (Πίνακας 2). Αυτό μπορεί να οφείλεται σε μια ισχυρή συσχέτιση μεταξύ της αναλογίας ADN και η απώλεια αίματος (Πίνακας 2), καθώς είναι πολύ πιθανό ότι τα επίπεδα ADN πλάσμα μειώθηκαν με την αραίωση του αίματος, αφήνοντας έτσι να εννοηθεί ότι η απώλεια αίματος είναι ένα ισχυρότερο ανεξάρτητο παράγοντα κινδύνου για την μετεγχειρητική λοίμωξη.

Καταλήξαμε στο συμπέρασμα ότι μια μετεγχειρητική μείωση στα επίπεδα ADN του πλάσματος δεν ήταν λόγω της απώλειας αίματος ή αραίωση του αίματος λόγω έγχυση επειδή τα επίπεδα ADN ήταν αμετάβλητη μετά την απομάκρυνση 400 ml αίματος για αυτομετάγγιση (διάμεση απώλεια αίματος μεταξύ των 150 ασθενών , 395 ml) (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται).

Παράγοντες που σχετίζονται με επιπλοκές τραύματος μετά από εκλεκτική χειρουργική επέμβαση γαστρεντερικό περιλαμβάνονται το κάπνισμα, το άρρεν φύλο, περιεγχειρητική απώλεια αίματος, και τη διάρκεια της χειρουργικής συνοδά νοσήματα [1], [2]. Στην παρούσα μελέτη, διαπιστώσαμε ότι η επίπτωση της μετεγχειρητικής λοίμωξης ήταν μεγαλύτερη σε ασθενείς που υπέστησαν σημαντική μείωση στην μετεγχειρητική επίπεδα ADN και ο συσχετισμός αυτός παρέμεινε μετά στατιστική διορθώσεις για την επίδραση της απώλειας αίματος και περιεγχειρητική φλεγμονή.

Όπως ένας περιορισμός σε αυτή τη μελέτη, δεν μπορέσαμε να επικυρώσει τη σημασία των προγνωστικών σε μία ομάδα επικύρωσης επειδή ο συνολικός αριθμός των ασθενών ήταν πολύ μικρός.

Αν ADN είναι η υποκείμενη αιτία του διαταραγμένου μετεγχειρητικής ενεργειακού μεταβολισμού με αποτέλεσμα πιο σοβαρές λοιμώξεις, θεραπείες με ένα έκκρισης ADN είναι δικαιολογημένες. Η διοίκηση της ADN έκκρισης της αυξάνει τα επίπεδα ADN και βελτιώνει την αντίσταση στην ινσουλίνη [34]. Υπεργλυκαιμία και αντίσταση στην ινσουλίνη είναι κοινά σε ασθενείς σε κρίσιμη κατάσταση, ακόμη και αν δεν έχουν διαβήτη πριν. Εντατική θεραπεία με ινσουλίνη διατηρεί τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα και μειώνει τα ποσοστά νοσηρότητας και θνησιμότητας μεταξύ των ασθενών σε κρίσιμη κατάσταση σε χειρουργικές μονάδες εντατικής θεραπείας [22] και ελαχιστοποιεί τις επιδράσεις της αντίστασης στην ινσουλίνη, βελτιώνοντας έτσι σημαντικά τη μετεγχειρητική έκβαση [32].

Το CDC κατευθυντήριες γραμμές για την πρόληψη ΛΧΘ συνιστούν τη διοίκηση της χειρουργικής αντιβιοτική προφύλαξη για 24 ώρες σε καθαρό-μολυσμένες χειρουργικές επεμβάσεις, όπως γαστρεκτομή [35]. Σε αντίθεση, η διάρκεια της χειρουργικής αντιβιοτική προφύλαξη είναι 3-4 ημέρες στην Ιαπωνία [23]. Μια πολυκεντρική εξέταση αυτή τη στιγμή εκτελούνται από την Ιαπωνική Εταιρεία Χειρουργικής Μόλυνση: η εξέταση αυτή αξιολογεί προφυλακτική αντιβακτηριακές ιδιότητες των χειρουργικών χορήγηση αντιβιοτικών πάνω από 24 ώρες και για 4 ημέρες μετά από διάφορους τύπους μεγάλες χειρουργικές επεμβάσεις, συμπεριλαμβανομένων ολική γαστρεκτομή. Επειδή ο λόγος ADN μπορεί να αξιολογηθεί μέσα σε 1-2 ημέρες μετά την επέμβαση, μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να προβλέψει την αναγκαιότητα της συνεχούς χορήγησης αντιβακτηριακών παραγόντων για τον έλεγχο και /ή την πρόληψη των λοιμώξεων.

Ευχαριστίες

Εκτιμούμε ειλικρινά τη συνεργασία της Ikuko Arikawa, Ryoko Tanaka, και Ai Kemmochi από το Τμήμα Χειρουργικής, Shiga Πανεπιστήμιο Ιατρικών Επιστημών (Shiga, Ιαπωνία) για την επίτευξη αυτής της έρευνας με επιτυχία.