Αφηρημένο

Ιστορικό

Ενιαία νουκλεοτιδικών πολυμορφισμών (SNPs) μπορεί να επηρεάσει το ανάπτυξη των ασθενειών. Η -2518A /G πολυμορφισμό στην ρυθμιστική περιοχή του χημειο-προσελκυστικό πρωτεΐνη-1 (1-MCP) γονίδιο μονοκυττάρων έχει αναφερθεί ότι σχετίζεται με τον κίνδυνο καρκίνου. Ωστόσο, τα αποτελέσματα των προηγούμενων μελετών ήταν ασυνεπής. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση για να αποκτήσουν μια πιο ακριβή εκτίμηση της σχέσης μεταξύ του κινδύνου -2518A /G πολυμορφισμό και τον καρκίνο.

Μεθοδολογία /Κύρια Ευρήματα

Πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση , συμπεριλαμβανομένων 4.162 περιπτώσεις και 5.173 ελέγχους, για να αξιολογήσει την αντοχή της σύνδεσης μεταξύ της -2518A /G πολυμορφισμό και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. αναλογία πιθανοτήτων (OR) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (95% ΠΙ) χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση της αντοχής του συνεταιρίζεσθαι. Συνολικά, τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το -2518A /G πολυμορφισμός δεν ήταν στατιστικά σχετίζεται με τον κίνδυνο καρκίνου. Ωστόσο, η ανάλυση υποομάδας έδειξε ότι τα άτομα με γονότυπους GG έδειξε αυξημένο κίνδυνο καρκίνου στο πεπτικό σύστημα σε σύγκριση με φορείς του αλληλόμορφου Α (ΦΕΚ εναντίον ΑΑ: OR = 1,43, 95% CI = 1,05 – 1,96, P

ετερογένεια = 0,08? GG εναντίον AG /ΑΑ: OR = 1,29, 95% CI = 1,02 – 1,64, P

ετερογένεια = 0,14). Επιπλέον, ο αυξημένος κίνδυνος GG γονότυπο παρατηρήθηκε επίσης σε Καυκάσιους (ΦΕΚ εναντίον AG /ΑΑ: OR = 1.81, 95% CI = 1,10 – 2,96, P

ετερογένεια = 0.02)

Συμπέρασμα.

Αυτή η μετα-ανάλυση δείχνει ότι η MCP-1 -2518A /G πολυμορφισμός μπορεί να έχει κάποια σχέση με το πεπτικό ευαισθησία καρκίνο του συστήματος ή την ανάπτυξη του καρκίνου σε Καυκάσιους. καλά σχεδιασμένες μελέτες ασθενών-μαρτύρων σε μεγάλη κλίμακα και απαιτούνται για την επικύρωση των πορισμάτων

Παράθεση:. Da L-S, Zhang Υ, Zhang S, Qian Υ-C, Zhang Q, Jiang F, et al. (2013) Σύνδεσης μεταξύ της MCP-1 -2518A /G πολυμορφισμό και Καρκίνος του κινδύνου: Τα στοιχεία από 19 μελέτες ασθενών-μαρτύρων. PLoS ONE 8 (12): e82855. doi: 10.1371 /journal.pone.0082855

Επιμέλεια: Xiaoping Miao, MOE Βασικά Εργαστήριο Περιβάλλοντος και Υγείας, τη Σχολή Δημόσιας Υγείας, Tongji Medical College, Huazhong Πανεπιστήμιο Επιστήμης και Τεχνολογίας, η Κίνα

Ελήφθη: 26 Σεπ 2013? Αποδεκτές: 29 Οκτωβρίου του 2013? Δημοσιεύθηκε: 18 Δεκεμβρίου 2013

Copyright: © 2013 Da et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Ο καρκίνος είναι ένα μείζον πρόβλημα δημόσιας υγείας και ένας από τους. οι κύριες αιτίες θανάτου παγκοσμίως [1]. Προβλέπεται ότι ο αριθμός των νεοδιαγνωσθέντων καρκίνων στον κόσμο θα αυξηθεί σε περισσότερα από 15 εκατομμύρια ευρώ και 12 εκατομμύρια άνθρωποι θα πεθάνουν από καρκίνο το 2020 [2]. Έχει γίνει ευρέως αποδεκτό ότι η καρκινογένεση είναι μια συνέπεια των πολύπλοκων κληρονόμησε και περιβαλλοντικών παραγόντων. Ωστόσο, ο ακριβής μηχανισμός της καρκινογένεσης παραμένει σε μεγάλο βαθμό άγνωστος. Επιδημιολογική μελέτη δείχνει μια σύνδεση μεταξύ χρόνιας φλεγμονής και διαφόρων μορφών καρκίνου [3], και εκτιμάται ότι το 15-20% όλων των θανάτων από καρκίνο σχετίζονται με λοιμώξεις και φλεγμονώδεις αντιδράσεις [4]

μονοκυττάρων χημειο-προσέλκυσης πρωτεΐνη 1 (MCP-1), επίσης γνωστή ως CCL-2 (CC χημειοκίνη συνδετήρα 2), είναι ένα μέλος της οικογένειας χημειοκίνης CC η οποία διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στη φλεγμονή, και κωδικοποιείται από το CCL-2 γονιδίου το οποίο τοποθετεί στο 17q11. 2-Q12 [5] – [7]. MCP-1 είναι εμπλέκονται σε μια σειρά ασθενειών που συμπεριλαμβάνουν ρευματοειδή αρθρίτιδα, χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια, καρδιαγγειακές παθήσεις, και ο καρκίνος [8]. Όντας μια χημειοκίνη, MCP-1 είναι σε μεγάλο βαθμό παράγεται από τα καρκινικά κύτταρα και είναι υπεύθυνη για την πρόσληψη των μακροφάγων σε πολλά είδη όγκων, που περιλαμβάνουν καρκίνους ωοθήκης, του μαστού, της ουροδόχου κύστης, του πνεύμονα και του τραχήλου [9] – [13], και την υψηλή οι συγκεντρώσεις των μακροφάγων που σχετίζονται με όγκους (ΤΑΜ) συνδέεται με την καλύτερη ανάπτυξη του όγκου και την εξέλιξη, καθώς και κακή πρόγνωση [14]. Ως εκ τούτου, η MCP-1 μπορεί να παίζει ένα κρίσιμο ρόλο στην έναρξη του όγκου, την προώθηση, και την εξέλιξη [15].

Αρκετές πολυμορφισμούς MCP-1 έχει αναφερθεί ότι συνδέεται με ευπάθεια ασθένεια ή τη σοβαρότητα [16], και η -2518A /G (rs1024611) πολυμορφισμός που μπορεί να αυξήσει την έκφραση της MCP-1 ήταν περισσότερο ευρέως μελετηθεί [6]. Πρόσφατα, ένας αυξανόμενος αριθμός μελετών έχουν εξετάσει τη σχέση μεταξύ αυτής της -2518A /G πολυμορφισμό και τον κίνδυνο του καρκίνου [15] – [32]. Ωστόσο, ατομική μελέτη μπορεί να έχει αρκετή ισχύ για να αποκτήσουν μια ολοκληρωμένη και αξιόπιστη συμπέρασμα. Εμείς, ως εκ τούτου, πραγματοποιήθηκε μια μετα-ανάλυση με τη συγκέντρωση όλων των επιλέξιμων μελέτες για να διευκρινιστεί αυτό το ασυνέπεια και να επιτευχθεί μια πιο ακριβή εκτίμηση της σχέσης μεταξύ του κινδύνου MCP-1 -2518A /G πολυμορφισμό και τον καρκίνο.

Μέθοδοι

Αναγνώριση και την επιλεξιμότητα των σχετικών μελετών

Μια συστηματική έρευνα του PubMed και Υποδομών China National Γνωσιακής βάσης δεδομένων (CNKI) (τελευταία αναζήτηση ενημερώθηκε τον Ιούνιο του 2013) πραγματοποιήθηκε για τον εντοπισμό μελέτες ασθενών-μαρτύρων που ερευνήθηκαν η συσχέτιση μεταξύ της -2518A /G πολυμορφισμό και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Η στρατηγική αναζήτησης βασίστηκε σε συνδυασμούς «MCP-1», «CCL-2»? «Καρκίνος», «καρκίνωμα», «όγκος»? «Πολυμορφισμός», «παραλλαγή», «SNP». Προκειμένου να ελαχιστοποιηθεί η πιθανή προκατάληψη δημοσίευση, αναφορές σε αρχικές μελέτες είχαν επίσης διαλογή με χειροκίνητη αναζήτηση για τον εντοπισμό πρόσθετων σχετικών εκδόσεων. Τα κριτήρια επιλογής των ανακτημένων άρθρων μας μετα-ανάλυση ήταν ως εξής: σχεδιασμός (1) μια περίπτωση-ελέγχου? (2) τη διερεύνηση της -2518A /G πολυμορφισμό και τον κίνδυνο καρκίνου? (3) επαρκή διαθέσιμα στοιχεία για τον υπολογισμό αναλογία πιθανοτήτων (OR) με 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI). Οι κυριότεροι λόγοι για τον αποκλεισμό των μελετών ήταν (1) έρευνες σε ασθενείς με καρκίνο επιρρεπείς διάθεση? (2) επικαλύπτει τα δεδομένα? . (3) Δεν έχει δημοσιευθεί στα αγγλικά και στα κινεζικά

Δεδομένα εξόρυξη

Οι παρακάτω πληροφορίες συλλέχθηκαν ανεξάρτητα από δύο από τους συγγραφείς (Da και Zhang) για κάθε επιλέξιμη μελέτη: όνομα του πρώτου συγγραφέα, που δημοσιεύθηκε το έτος, τη χώρα καταγωγής, την εθνικότητα, την πηγή του ελέγχου, τον τύπο του καρκίνου, η μέθοδος του γονότυπου, ο συνολικός αριθμός των γονότυπου ασθενών και μαρτύρων, οι συχνότητες γονοτύπου στις περιπτώσεις και ελέγχου, και Hardy-Weinberg ισορροπία (HWE) των ελέγχων. Εθνότητα κατηγοριοποιήθηκε ως Ασίας, του Καυκάσου και μικτό πληθυσμό. τύπους καρκίνου ταξινομήθηκαν ως καρκίνο της ουροδόχου κύστης, ο καρκίνος του προστάτη, καρκίνος του πεπτικού συστήματος (καρκίνος του στόματος, ο καρκίνος του στομάχου, του παχέος εντέρου και ηπατοκυτταρικό καρκίνο), και άλλων καρκίνων. Όλες οι μελέτες ορίστηκαν ως νοσοκομείο με βάση (ΗΒ) ή με βάση τον πληθυσμό (ΡΒ) ανάλογα με την πηγή του ελέγχου. Τα τελικά αποτελέσματα της εξόρυξης δεδομένων συγκρίθηκαν με προσοχή, και οποιεσδήποτε διαφωνίες συζητήθηκαν μέχρι την επίτευξη της συμμόρφωσης σε όλα τα στοιχεία μεταξύ όλων των συγγραφέων.

Η στατιστική ανάλυση

Για κάθε μελέτη, απόκλιση από HWE μεταξύ ελέγχους αξιολογήθηκε από χ Pearson ‘s

2-test και ένα

P

& lt? 0,05 θεωρήθηκε ως σημαντική ανισορροπία. Η δύναμη των ενώσεων μεταξύ της ευαισθησίας -2518A /G πολυμορφισμό και καρκίνου μετρήθηκε με Ή με 95% CI της. Τα συγκεντρωτικά ΕΑΠ και τα 95% ΠΙ σε κάθε σύγκριση υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας τα ακόλουθα μοντέλα: το μοντέλο ομοζυγώτες (ΦΕΚ έναντι ΑΑ), το μοντέλο ετεροζυγώτες (AG έναντι ΑΑ), κυρίαρχο μοντέλο (ΦΕΚ /AG έναντι ΑΑ) και υπολειπόμενη μοντέλο ( GG εναντίον AG /AA), αντίστοιχα. Μεταξύ μελέτη ετερογένεια εκτιμήθηκε από τη δοκιμασία Q chi-square βάση και η ετερογένεια βρέθηκε να είναι σημαντικά όταν

P

& lt? 0.10 [33]. Οι συνοπτικές ΕΑΠ υπολογίστηκαν από το μοντέλο σταθερών επιδράσεων (μέθοδος Mantel-Haenszel) όταν το

P

αξία ήταν & gt? 0,10. Σε αντίθετη περίπτωση, το μοντέλο τυχαίων δράσεων (μέθοδος DerSimoniane-Laird) χρησιμοποιήθηκε [34]. Η δοκιμή Ζ εφαρμόστηκε για να προσδιοριστεί η σημασία των συγκεντρωμένων ΕΑΠ. Και P & lt? 0,05 θεωρήθηκε σημαντική. Υπο-ομάδα αναλύει και μετα-παλινδρόμησης πραγματοποιήθηκαν για να εξερευνήσετε την πηγή της ετερογένειας μεταξύ των μεταβλητών, συμπεριλαμβανομένης της εθνικότητας, των τύπων καρκίνου, την πηγή του ελέγχου και το μέγεθος του δείγματος (μελέτες με περισσότερους από 500 συμμετέχοντες ορίστηκαν ως «μεγάλη», και μελέτες με λιγότερη 500 συμμετέχοντες ορίστηκαν ως «μικρό»), αντίστοιχα. αναλύσεις ευαισθησίας πραγματοποιήθηκαν με τη διαδοχική αφαίρεση ατομική μελέτη για την αξιολόγηση της ευρωστίας της συνολικής εκτίμησης. Τέλος, η προκατάληψη δημοσίευση εξετάστηκε από οικόπεδο χοάνη Begg και δοκιμασία γραμμικής παλινδρόμησης του Egger, καθώς και ένα

P

& lt? 0,05 θεωρήθηκε ότι είναι αντιπροσωπευτική της στατιστικά σημαντική προκατάληψη δημοσίευση [35]. Όλες οι p-τιμές ήταν δύο όψεων, καθώς και τυχόν στατιστικά τεστ για αυτή τη μετα-ανάλυση έγιναν με STATA στατιστικού λογισμικού (έκδοση 12.0? StataCorp, Κόλετζ Στέισον, Τέξας ΗΠΑ)

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά. των επιλέξιμων μελετών

Μετά από προσεκτική ανάκτηση και την επιλογή, 18 επιλέξιμες άρθρα αυτά προσδιορίζονται σύμφωνα με τα κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού. Οι διαδικασίες επιλογής μελέτης φαίνονται στο Σχήμα 1. Δύο τύποι καρκίνων έχουν αναφερθεί στη μελέτη Qin, καθώς και εξάγαμε δεδομένα χωριστά για κάθε καρκίνο. Ως εκ τούτου, συνολικά 19 μελέτες ασθενών-μαρτύρων με 4.162 περιπτώσεις και 5.173 ελέγχους συμπεριλήφθηκαν σε αυτή την μετα-ανάλυση.

* συνολικά 18 άρθρα εντοπίστηκαν και δύο τύπους καρκίνων έχουν αναφερθεί σε ένα άρθρο, εξαγόμενα δεδομένα χωριστά για κάθε καρκίνο, έτσι 19 μελέτες ήταν επιλέξιμες.

Η

Εκτός από τα 19 που ισχύουν μελέτες, 17 δημοσιεύθηκαν στα αγγλικά και 2 γράφτηκαν στα κινέζικα, 10 από αυτούς ήταν οι μελέτες των Ασιατών, 8 μελέτες του Καυκάσου και μία μελέτη των μικτών πληθυσμού. Σύμφωνα με την πηγή του ελέγχου, 10 μελέτες ήταν το νοσοκομείο με βάση και 9 έγιναν βάσει πληθυσμού. Οι κατανομές γονότυπου στους ελέγχους ήταν σε συμφωνία με HWE εκτός από δύο μελέτες (Gu [23], p & lt? 0,01? Attar [28], p = 0.04). Οι μέθοδοι προσδιορισμού του γονότυπου σε μελέτες ήταν σχεδόν όλοι αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης-πολυμορφισμό μήκους θραύσματος περιορισμού. Τα λεπτομερή χαρακτηριστικά της κάθε μελέτης περίπτωσης-ελέγχου παρατίθενται στον Πίνακα 1.

Η

Αποτελέσματα μετα-ανάλυση

Σε γενικές γραμμές, δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ του κινδύνου του καρκίνου και την -2518A /πολυμορφισμοί G σε όλα τα γενετικά μοντέλα (Πίνακας 2). Ωστόσο, ισχυρές ενδείξεις ετερογένειας βρέθηκε σε κάθε σύγκριση. Έτσι, υπο-ομάδα αναλύσεις έγιναν για να προσδιοριστεί η επίδραση των παραγόντων σύγχυσης

Η

Όπως για τον τύπο του καρκίνου, μια στατιστικά αυξημένος κίνδυνος καρκίνου βρέθηκε κατά τη σύγκριση της ομοζυγώτες (ΦΕΚ εναντίον ΑΑ:. Ή = 1.43, 95% CI = 1,05 – 1,96, P

ετερογένεια = 0,08) και υπολειπόμενη μοντέλο (ΦΕΚ εναντίον AG /ΑΑ: OR = 1,29, 95% CI = 1,02 – 1,64, P

ετερογένεια = 0.14, Σχήμα 2) για το πεπτικό σύστημα του καρκίνου. Ωστόσο, υπάρχουν σημαντικές συσχετίσεις βρέθηκαν στον καρκίνο της ουροδόχου κύστης, ο καρκίνος του προστάτη ή άλλων καρκίνων.

Η

Όταν στρωματοποιημένη κατά εθνικότητα, αυξημένος κίνδυνος καρκίνου βρέθηκε στη σύγκριση υπολειπόμενο πρότυπο για τους Καυκάσιους (ΦΕΚ εναντίον AG /ΑΑ: OR = 1.81, 95% CI = 1,10 – 2,96, Ρ

ετερογένεια = 0.02, Εικόνα 3), σε Ασιάτες, ωστόσο, δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση, αλλά μόνο μια τάση του αυξημένου κινδύνου καρκίνου του βρέθηκε σε κάθε γενετικό μοντέλο

Επίσης, στις στρωματοποιημένη αναλύσεις με βάση το μέγεθος του δείγματος και την πηγή του ελέγχου, παρατηρήσαμε σημαντικά αυξημένο κίνδυνο σε «μεγάλες» μελέτες σε τρεις γενετικές μοντέλα: το μοντέλο ομοζυγώτες (ΦΕΚ εναντίον ΑΑ: OR = 1,59, 95% CI = 0,74 – 2,05, P

ετερογένεια = 0,17), υπολειπόμενο μοντέλο (ΦΕΚ εναντίον AG /ΑΑ: OR = 1,38, 95% CI = 1,15 – 1,66, P

ετερογένεια = 0,12) και κυρίαρχο μοντέλο (ΦΕΚ /AG έναντι ΑΑ: OR = 1.22, 95% CI = 1,03 – 1,45, P

ετερογένεια = 0,05). Ωστόσο, οι περιπτώσεις και οι έλεγχοι του καρκίνου δεν διέφεραν σημαντικά σε αναλύσεις υποομάδων ανάλογα με την πηγή του ελέγχου.

Αξιολόγηση της ετερογένειας

Μεταξύ μελέτη ετερογένεια ήταν εμφανής σε κάθε μοντέλο (Πίνακας 2) . Μετα-παλινδρόμησης διεξήχθη περαιτέρω να διερευνήσει τις πηγές της ετερογένειας. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι ο τύπος του καρκίνου (

P

= 0,02), αλλά όχι την εθνικότητα, την πηγή του ελέγχου και το μέγεθος του δείγματος (

P

& gt? 0,05). Συνέβαλε στην πηγή ετερογένειας

ευαισθησία ανάλυση και δημοσίευση προκατάληψη

μια ανάλυση ευαισθησίας μονόδρομη διεξήχθη για να εκτιμηθεί η σταθερότητα των αποτελεσμάτων της μετα-ανάλυσης. Στατιστικώς παρόμοια αποτελέσματα ελήφθησαν μετά διαδοχικά με εξαίρεση μεμονωμένων μελετών, η οποία επιβεβαίωσε την ευρωστία του μετα-ανάλυση (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Για προκατάληψη δημοσίευση, όπως φαίνεται στο Σχήμα 4, το σχήμα του οικοπέδου χοάνη δεν αποκάλυψαν κανένα στοιχείο προφανή ασυμμετρία (ΦΕΚ εναντίον AG /ΑΑ:

P

= 0,67), καθώς και τα αποτελέσματα των δοκιμών Egger, επίσης, έδειξε ότι δεν υπάρχει κίνδυνος μεροληψίας δημοσίευση (ΦΕΚ εναντίον AG /ΑΑ:

P

= 0,96)

Η

Συζήτηση

Οι επιπτώσεις της MCP-1 ενεργοποίηση στα κύτταρα του όγκου έχουν καταδειχθεί σε μία ποικιλία κακοηθειών [8]. Έχει αποδειχθεί ότι η -2518A /G SNP στην ρυθμιστική περιοχή του MCP-1 γονίδιο μπορεί να επηρεάσει τη μεταγραφή και αυξάνουν την έκφραση της MCP-1 [6]. MCP-1 έκφραση συνδέεται με την ογκογένεση και τη μετάσταση διαφόρων συμπαγών όγκων [23]. Η υπερέκφραση της MCP-1 έχει αναφερθεί σε ένα ευρύ φάσμα όγκων όπως γλοίωμα, των ωοθηκών, του οισοφάγου, του μαστού, του πνεύμονα, του προστάτη και του καρκίνου του [36] – [38]. Υπό το φως των ευρημάτων αυτών, είναι λογικό ότι η -2518A /G πολυμορφισμός μπορεί να συμβάλει στην ευαισθησία του καρκίνου. Ωστόσο, προηγούμενες μελέτες ασθενών-μαρτύρων έχουν αποδώσει ασυνεπή συμπεράσματα. Προκειμένου να αποκτήσουν μια πιο ακριβή εκτίμηση της σχέσης αυτής, πραγματοποιήσαμε αυτή την μετα-ανάλυση περιλαμβάνει 19 μελέτες ασθενών-μαρτύρων με 4.162 περιπτώσεις και 5.173 ελέγχους, και το αποτέλεσμα έδειξε ότι η MCP-1 -2518A /G πολυμορφισμός δεν συσχετίστηκε με τον καρκίνο ευαισθησία σε συνολική ανάλυση.

ανάλυση υπο-ομάδας διεξήχθη για την ανίχνευση των επιπτώσεων των παραγόντων σύγχυσης. Όταν στρωματοποιημένη κατά εθνικότητα, υπήρχε ένα σημαντικά αυξημένο κίνδυνο καρκίνου μεταξύ των Καυκασίων, αλλά όχι σε Ασιάτες. Οι διαφορές μπορούν να εξηγηθούν από γενετικές ποικιλομορφίες, διαφορετικούς παράγοντες κινδύνου σε στυλ ζωής, και την έκθεση σε διαφορετικούς περιβαλλοντικούς παράγοντες. Ωστόσο, ήταν αξιοσημείωτο ότι ένας αυξημένος κίνδυνος καρκίνου του βρέθηκε στο υπολειπόμενο μοντέλο για τους Καυκάσιους, και μόνο δύο «μεγάλες» μελέτες συμπεριλήφθηκαν σε αυτή την υποομάδα. Έχει αναφερθεί ότι το μικρό μέγεθος μπορεί να μειώσει την στατιστική ισχύ και ακόμη μπορεί να παράγει μια εκτίμηση κυμάνθηκε κίνδυνο. Ως εκ τούτου, η σχέση αυτή πρέπει να επιβεβαιωθεί περαιτέρω σε μεγαλύτερο μέγεθος, καλά σχεδιασμένες προοπτικές μελέτες.

Κατά την ανάλυση μίας υποομάδας με βάση τον τύπο του καρκίνου, δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση βρέθηκε εκτός από το μοντέλο ομοζυγώτες και υποτελούς μοντέλο σύγκρισης του πεπτικού συστήματος του καρκίνου . Αυτό θα μπορούσε να εξηγηθεί από τους ακόλουθους δύο λόγους: ο ένας μπορεί να είναι ότι αυτός ο πολυμορφισμός μπορεί να παίζει ένα διαφορετικό ρόλο σε διαφορετικά σημεία του καρκίνου. Ο άλλος πιθανός λόγος είναι ότι οι περισσότερες μελέτες σε αυτή την υποομάδα ήταν «μεγάλο» μελέτες οι οποίες έχουν επαρκή στατιστική ισχύ για να διερευνήσει μια μικρή επίπτωση σε σύγκριση με το «μικρό» μελέτες. Σε συνάδει με την εξήγηση αυτή, υπήρχε ένα σημαντικά αυξημένο κίνδυνο καρκίνου στα «μεγάλα» μελέτες σε τρεις γενετικές μοντέλα, αλλά καμία σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε στην «μικρή» μελέτες σε κάθε σύγκριση.

Τέλος, θα πρέπει να δοθεί προσοχή με τη σχετικά μεγάλη ετερογένεια σε αυτή την μετα-ανάλυση. Μετα-παλινδρόμησης έδειξε ότι ο τύπος του καρκίνου (

P

= 0,02), αλλά όχι την εθνικότητα, την πηγή του ελέγχου ή δείγματος μεγέθους (

P

& gt? 0.05) συνέβαλε στην πηγή της ετερογένειας. Στην πραγματικότητα, πολλοί άλλοι παράγοντες όπως η ηλικία, το φύλο αναλογία, το οικογενειακό ιστορικό και τον τρόπο ζωής μπορεί επίσης να εξηγήσει την ετερογένεια. Δυστυχώς, δεν μπορούμε να διεξάγει μια μετα-παλινδρόμησης χρησιμοποιώντας αυτές τις μεταβλητές, επειδή λεπτομερείς πληροφορίες δεν ήταν διαθέσιμες.

Ορισμένοι από τους περιορισμούς αυτής της μετα-ανάλυσης θα πρέπει να αντιμετωπιστούν. Πρώτον, μόνο αγγλικά και κινέζικα

χαρτιά συμπεριλήφθηκαν σε αυτή την μετα-ανάλυση ,. Ως εκ τούτου, μεροληψία της επιλογής μπορεί να υπήρχε, αν και όχι οποιαδήποτε προκατάληψη δημοσίευση αυτή έδειξε στο οικόπεδο χοάνη και δοκιμές Egger του. Δεύτερον, αυτή η μετα-ανάλυση βασίστηκε σε αδιόρθωτη εκτιμήσεις, επειδή προσαρμόζεται εκτιμήσεις δεν φαίνεται σε όλες τις δημοσιευμένες μελέτες. Τρίτον, δεν υπάρχει μελέτες συσχέτισης γονιδιώματος-ευρεία (GWAS) ημερομηνία συμπεριλήφθηκε σε αυτή την μετα-ανάλυση. Όπως γνωρίζουμε, σε σύγκριση με την προσέγγιση υποψήφιο γονίδιο, GWAS έχουν φέρει επανάσταση στον τομέα της γενετικής ευαισθησίας και παρείχε μια ισχυρή προσέγγιση για τον εντοπισμό των κοινών γενετικών παραλλαγών. Επομένως, αυτή η ισχυρή και ολοκληρωμένη προσέγγιση συνέβαλαν στην πρωτοφανή προόδους στην κατανόηση του ρόλου της κοινής γενετικής παραλλαγής σε διάφορους καρκίνους [39] – [42] .Ωστόσο, λόγω των αυστηρών κριτηρίων, μερικά αλλήλια χαμηλού κινδύνου θα μπορούσε να αγνοηθεί σε παρά την δυνητική σημασία τους για τον κίνδυνο της νόσου.

Εν κατακλείδι, αυτή η μετα-ανάλυση δείχνει ότι η MCP-1 -2518A /G πολυμορφισμός μπορεί να έχει κάποια σχέση με το πεπτικό ευαισθησία καρκίνο του συστήματος ή την ανάπτυξη του καρκίνου σε Καυκάσιους. Για την περαιτέρω επιβεβαίωση των αποτελεσμάτων, οι μεγάλης κλίμακας μελέτες ασθενών-μαρτύρων με διαφορετικές εθνοτικές ομάδες και πολλαπλούς τύπους καρκίνου που απαιτούνται.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Λίστα ελέγχου S1.

PRISMA λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0082855.s001

(DOC)