Αφηρημένο

Μελέτες για την οικογενειακή συνάθροιση του καρκίνου μπορεί να προτείνει μια συνολική συνεισφορά της κληρονομήσει τα γονίδια ή ένα κοινό περιβάλλον για την ανάπτυξη της κακοήθους νόσου. Πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση για οικογενειακή ομαδοποίηση του καρκίνου του προστάτη. Από 74 μελέτες αναφέρουν στοιχεία σχετικά με οικογενή συνάθροιση του καρκίνου του προστάτη σε μη επιλεγμένους πληθυσμούς που ανακτώνται από ένα Pubmed αναζήτηση και περιήγηση αναφορές, 33 ανεξάρτητες μελέτες που πληρούν τα κριτήρια ένταξης χρησιμοποιήθηκαν στην ανάλυση πραγματοποιήθηκε με το μοντέλο τυχαίων επιδράσεων. Η αναλογία συγκεντρωτικά ρυθμός (RR) για πρώτου βαθμού οικογενειακό ιστορικό, δηλαδή επηρεάζονται πατέρα ή αδελφό, είναι 2,48 (95% διάστημα εμπιστοσύνης: 2,25 – 2,74). Το ποσοστό εμφάνισης για τους άνδρες που έχουν έναν αδελφό ο οποίος πήρε τον καρκίνο του προστάτη αυξάνει 3,14 φορές (CI: 2,37 – 4,15), καθώς και για εκείνους με τις πληγείσες πατέρα 2,35 φορές (CI: 2,02 – 2,72). Η συγκεντρωτική εκτίμηση της RR για δύο ή περισσότερα προσβεβλημένα μέλη της οικογένειας πρώτου βαθμού σε σχέση με την χωρίς ιστορικό στον πατέρα και τον αδελφό είναι 4,39 (CI: 2,61 – 7,39). Πρώτου βαθμού οικογενειακό ιστορικό φαίνεται να αυξάνει τη συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του προστάτη περισσότερο σε άνδρες κάτω των 65 ετών (RR: 2,87, CI: 2,21 – 3,74), από ό, τι στους άνδρες ηλικίας 65 ετών και άνω (RR: 1,92, CI: 1,49 – 2,47), p για την αλληλεπίδραση = 0,002. Το αναλογούν ποσοστό μεταξύ αυτών που έχουν επηρεασμένο συγγενή πρώτου βαθμού είναι ίση με 59,7% (CI: 55,6 – 63,5%) για τους άνδρες σε όλες τις ηλικίες, 65,2% (CI: 57,7 – 71,4%) για τους άνδρες κάτω των 65 και 47,9% (CI : 37,1 – 56,8%) για τους άνδρες ηλικίας 65 ετών και άνω. Για εκείνους με οικογενειακό ιστορικό σε 2 ή περισσότερα μέλη πρώτου βαθμού της οικογένειας 77,2% (CI: 65,4 – 85,0%) του προστάτη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου μπορεί να αποδοθεί στην οικογενή ομαδοποίησης. σε συνδυασμό εκτιμήσεις μας δείχνουν ισχυρή οικογενειακή ομαδοποίηση και μια σημαντική επίδραση της τροποποίησης από την ηλικία που σημαίνει ότι η οικογενειακή συνάθροιση συνδέθηκε με την προηγούμενη εκδήλωση της νόσου (πριν την ηλικία των 65 ετών)

Παράθεση:. Kiciński Μ, Vangronsveld J, Nawrot TS (2011) επιδημιολογική Αξιοποίηση της Οικογενής Συνάθροιση του καρκίνου του προστάτη: Μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 6 (10): e27130. doi: 10.1371 /journal.pone.0027130

Επιμέλεια: Julian Little, του Πανεπιστημίου της Οτάβα, Καναδάς

Ελήφθη: 16 Γενάρη του 2011? Αποδεκτές: 11 Οκτ 2011? Δημοσιεύθηκε: 31 Οκτ, 2011

Copyright: © 2011 Kiciński et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Η μελέτη υποστηρίχθηκε από την επιστημονική FWO Ταμείο (URL: www.fwo.be, krediet aan navorsors? 1.5.158.09.N.00), και Μίχα $ Kiciński έχει Ph.D. υποτροφία του Ιδρύματος Έρευνας – Φλάνδρα (FWO). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Ο καρκίνος του προστάτη είναι ένας από τους πιο κοινούς καρκίνους μεταξύ των ανδρών στις αναπτυγμένες χώρες [1]. Πολλά στοιχεία δείχνουν ότι ένα οικογενειακό ιστορικό της νόσου είναι ένας σημαντικός παράγοντας κινδύνου [1], [2]. Το 2003, τρεις μετα-αναλύσεις αξιολόγησε την αύξηση του κινδύνου καρκίνου του προστάτη σε συγγενείς των προσβεβλημένων ανδρών [3] – [5]. Από τότε, οικογενή ομαδοποίησης έχει αξιολογηθεί σε έναν αριθμό νέων πληθυσμών. Επιπλέον, πιο πρόσφατα στοιχεία είναι διαθέσιμα από τις μεγάλες ομάδες στη Σουηδία [6] και στις ΗΠΑ [7]. Μελετήσαμε όλα τα διαθέσιμα ασφαλείας των δεδομένων έως τον Σεπτέμβριο του 2010 για να εκτιμήσει την αντοχή του καρκίνου του προστάτη οικογενειακή συνάθροιση. Προκειμένου να αξιολογηθεί ο αντίκτυπος των οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του προστάτη για την επίπτωση της νόσου, θα υπολογίζεται επίσης τους αναλογεί κλάσματα μεταξύ των ανδρών με τις επηρεαζόμενες συγγενείς.

Μέθοδοι

Αναζήτηση

εμείς βιαστικά την PubMed βάση δεδομένων χρησιμοποιώντας τον όρο αναζήτησης «(καρκίνος του προστάτη) και (οικογενειακό ιστορικό)». Η τελευταία ενημέρωση έγινε στις 21 Σεπτεμβρίου 2010. Από τις 801 αρχικά εντοπίστηκαν άρθρα, 53 εκθέσεις που προβλέπονται στοιχεία για τη σχέση μεταξύ της οικογενειακής ιστορίας και του κινδύνου καρκίνου του προστάτη σε ένα μη επιλεγμένο πληθυσμό ανδρών (βλέπε Εικόνα S1). μελέτες ασθενών-μαρτύρων χρησιμοποιώντας επιλεγμένους πληθυσμούς, όπως περιπτώσεις (παράδειγμα: οι ασθενείς που υποβάλλονται σε προστατεκτομή [8], [9]) και μελέτες κοόρτης με μια συγκεκριμένη ομάδα (παράδειγμα: οι καπνιστές [10]) έχουν αποκλειστεί για να αποφευχθεί η προκατάληψη ή η ετερογένεια λόγω αυτών των χαρακτηριστικών του πληθυσμού . Πρόσθετες 21 εκθέσεις μελέτης βρέθηκαν μέσα από τις αναφορές των μελετών που εντοπίστηκαν μέσω του PubMed βάση δεδομένων.

Επιλογή

κωδικοποιήθηκαν 74 σχετικά άρθρα. Όπως ποιοτικού ελέγχου, θεωρήσαμε σχεδιασμό της μελέτης, ο έλεγχος για την ηλικία και τον τρόπο με οικογενειακό ιστορικό διαπιστώθηκε. συμπεριλήφθηκαν Cohort μελέτες και μελέτες ασθενών-μαρτύρων αναφέρουν εκτιμήσεις προσαρμοσμένη στην ηλικία ή χρησιμοποιώντας ελέγχους της ίδιας ηλικίας. συγχρονικές μελέτες [11] – [17] αποκλείστηκαν. Δύο μελέτες στις οποίες η προσπάθεια να ταιριάζει με την ηλικία δεν είχε ως αποτέλεσμα μια παρόμοια ηλικία των περιπτώσεων και ελέγχων [18], [19] και μία μελέτη στην οποία οι έλεγχοι δεν ήταν ίδιας ηλικίας και οι εκτιμήσεις ηλικία προσαρμοσμένο δεν αναφέρθηκαν [20] αποκλείστηκαν. Επιπλέον, μία μελέτη ασθενών-μαρτύρων αποκλείστηκε [21], επειδή κανένας από τους συμμετέχοντες ανέφεραν οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του προστάτη. Η μελέτη των McCahy et al. [22] δεν χρησιμοποιήθηκε στην κύρια ανάλυση, επειδή χαρακτηρίζεται από σαφώς απομακρυσμένες αποτελέσματα (λόγος πιθανοτήτων για πρώτου βαθμού οικογενειακό ιστορικό 17,83). Η επίδραση του αποκλεισμού της παρούσας μελέτης σχετικά με τις εκτιμήσεις που εκτιμήθηκε στην ανάλυση ευαισθησίας

Πέντε μελέτες [23] – [27]. Αποκλείστηκαν, επειδή ο διερευνηθεί το είδος της οικογενειακής ομαδοποίησης δεν αντιστοιχεί σε καμία από τις εκθέσεις και τις κατηγορίες αναφοράς που εξετάζεται στην παρούσα μετα-ανάλυση (επηρεάζονται οι συγγενείς πρώτου βαθμού, δηλαδή ο πατέρας ή /και τον αδελφό (s), έναντι όχι, επηρεάζεται ο πατέρας έναντι όχι, επηρεάζεται ο πατέρας έναντι δεν επηρεάζονται οι συγγενείς πρώτου βαθμού, που πλήττονται αδελφό (s) έναντι δεν επηρεάζεται αδελφό (s) έναντι δεν επηρεάζονται πρώτου βαθμού-συγγενείς, επηρεάζονται πρώτου ή δευτέρου βαθμού συγγενή (s) έναντι όχι, δύο ή περισσότερες πληγείσες συγγενείς πρώτου βαθμού έναντι χωρίς ιστορικό σε συγγενείς πρώτου βαθμού). Δύο άρθρα [28], [29] αποκλείστηκαν λόγω της έλλειψης ορισμού της «οικογενειακή ιστορία».

επικαλύψεις σε πληθυσμούς μελέτης αποφεύγεται έτσι ώστε κάθε συγκεντρωτική εκτίμηση βασίστηκε σε ανεξάρτητες μελέτες. Σε περίπτωση επικάλυψης μεταξύ των πληθυσμών από διάφορες μελέτες που χρησιμοποιούν το ίδιο σχέδιο, συμπεριλήφθηκε μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων με το μεγαλύτερο αριθμό των συμμετεχόντων ή την πιο πρόσφατη μελέτη κοόρτης. Η μελέτη ασθενών-μαρτύρων που αναφέρθηκαν από Negri et al. [30] προτιμήθηκε πάνω Gallus et al. [31] και Randi et al. [32], και Krain, 1974 [33] πάνω Krain, 1973 [34]. Από πολλές εκθέσεις με βάση το σουηδικό μητρώο του καρκίνου [6], [35] – [45], μόνο η πιο πρόσφατη [6] χρησιμοποιήθηκε. Ομοίως, τα πιο πρόσφατα ευρήματα συμπεριλήφθηκαν από τις μελέτες που χρησιμοποιούν τη βάση δεδομένων της Γιούτα πληθυσμού [7], [46], [47] και την Επαγγελματιών ΗΠΑ Υγεία Cohort [48], [49]. Όταν υπήρχε επικάλυψη πληθυσμού μεταξύ των μελετών χρησιμοποιώντας ένα διαφορετικό σχεδιασμό, τη μελέτη κοόρτης [6] προτιμάται σε σχέση με τις μελέτες ασθενών-μαρτύρων [50] – [53], και η μελέτη ένθετα περίπτωση ελέγχου [7] κατά τη διάρκεια της μελέτης της Δύσης et al. [54]. Μια σύνοψη των 25 περιπτωσιολογικές μελέτες ελέγχου [30], [33], [55] – [77] και 8 ομάδα που βασίζεται σε μελέτες [6], [7], [49], [78] – [82] που περιλαμβάνονται στην ανάλυση παρουσιάζεται στον πίνακα 1 και τον πίνακα 2.

η

η ανάλυση των δεδομένων

Οι συνδυασμένες εκτιμήσεις εκφράστηκαν με την αναλογία των ποσοστών επίπτωσης (RR) μεταξύ εκείνων που εκτίθενται και εκείνους που δεν είχαν εκτεθεί. Οι αναλογίες κινδύνου, οι πιθανότητες αναλογίες από τα μοντέλα λογιστικής παλινδρόμησης, και οι αναλογίες πιθανότητες υπολογίζονται από πίνακες έκτακτης υποτίθεται για την εκτίμηση των λόγων ρυθμό. Το μέτρο της σύνδεσης κρίθηκε σκόπιμο να εκφράσει τις συνδυασμένες εκτιμήσεις για διάφορους λόγους. Πρώτον, οι αναλογίες κινδύνου, το οποίο μπορεί να εκτιμηθεί σε μελέτες κοόρτης και μελέτες ασθενών-μαρτύρων δειγματοληψίας πυκνότητα [83], είναι έγκυρες εκτιμήσεις για τις αναλογίες ποσοστό [84]. Επίσης, οι αναλογίες πιθανοτήτων από τα μοντέλα λογιστικής παλινδρόμησης από μελέτες ασθενών-μαρτύρων δειγματοληψίας πυκνότητα μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την εκτίμηση των λόγων ρυθμό χωρίς προσαρμογές [85]. Επιπλέον, η προκατάληψη που θεσπίστηκε με την εκτίμηση των λόγων ρυθμό με τις αναλογίες πιθανοτήτων είναι γενικά μικρότερη από ό, τι όταν οι αναλογίες κινδύνου υπολογίζεται από τις αναλογίες πιθανοτήτων [85].

Όταν μόνο ανεπεξέργαστα δεδομένα σε μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων με ηλικίας της ομάδας ελέγχου ήταν διαθέσιμο, ο λόγος των πιθανοτήτων και το διάστημα εμπιστοσύνης υπολογίστηκαν από τον πίνακα έκτακτης ανάγκης. Σε περίπτωση που διάφορα μέτρα ήταν διαθέσιμα, η μία προσαρμοσμένη για περισσότερες μεταβλητές προτιμήθηκε. Αν τα αποτελέσματα αναφέρθηκαν σε στρώματα, το σταθερό μοντέλο επιδράσεις χρησιμοποιήθηκε για να ληφθεί η ομαδοποιήθηκαν εκτίμηση από τη μελέτη. Ομοίως με την προηγούμενη μετα-αναλύσεις σχετικά με οικογενή ομαδοποίηση του καρκίνου του προστάτη [3] – [5], οι εκτιμήσεις για τους άνδρες με τις επηρεαζόμενες πατέρα σε σχέση με τους άνδρες, χωρίς να επηρεάζεται ο πατέρας συνενώθηκαν με εκείνες που βασίζονται στην κατηγορία αναφοράς από τους άνδρες, χωρίς οικογενειακό ιστορικό σε πρώτη Βαθμός μέλη της οικογένειας. Η ίδια στρατηγική ανάλυση εφαρμόστηκε για τους άνδρες με τις επηρεαζόμενες αδελφό (s). Οι εκτιμήσεις με βάση τις κατηγορίες αναφοράς »τους άνδρες, χωρίς να επηρεάζεται αδελφών» και «άνδρες, χωρίς να επηρεάζονται οι συγγενείς πρώτου βαθμού» συνενώθηκαν σε μία ανάλυση.

Για να αξιολογηθούν οι επιπτώσεις στη δημόσια υγεία των ευρημάτων μας, εκτιμάται ότι η που αναλογεί κλάσματα μεταξύ εκείνων με οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του προστάτη [86]. Το μέτρο ορίστηκε ως η αναλογία της επίπτωσης της νόσου αποδίδεται στην έκθεση. Το αναλογούν ποσοστό μεταξύ εκείνων που εκτίθενται μπορεί να εκφραστεί ως: AF

E = (

RR

-1) /

RR

[84]. Είμαστε εκτιμάται AF

E συνδέοντας τις εκτιμήσεις μας για τις αναλογίες ποσοστού στην εξίσωση, η οποία συχνά αναφέρεται ως η προσέγγιση Mantel-Haenszel [87]. Τα όρια εμπιστοσύνης ελήφθησαν με τη χρήση της μεθόδου Wald [88], με τις τυπικές αποκλίσεις εκτιμάται από την προσομοίωση Monte Carlo [89].

Οι εκτιμήσεις από τις μεμονωμένες μελέτες συνδυάστηκαν στη λογαριθμική κλίμακα. Q στατιστική του Cochran έδειξε στοιχεία ετερογένειας μεγαλύτερη από την αναμενόμενη και μόνο από τη διακύμανση της δειγματοληψίας. Συνεπώς, χρησιμοποιήσαμε την τυχαία μοντέλο εφέ για να ληφθούν οι συνδυασμένες εκτιμήσεις. Για κάθε συνδυασμό εκτίμηση η πλοκή χοάνη, δηλαδή οικόπεδο επιπτώσεις εκτιμήσεις σε σχέση με το τυπικό σφάλμα τους, εξετάστηκε οπτικά και δοκιμή ασυμμετρία του Egger του [90] χρησιμοποιήθηκε για να εκτιμηθεί η παρουσία ενός σφάλματος εκ της δημοσίευσης. Μια μετα-παλινδρόμησης έγινε για να διερευνηθεί η επίδραση του σχεδιασμού της μελέτης (σωρευτικές δειγματοληψίας περίπτωση ελέγχου έναντι άλλων), την εθνότητα (Καυκάσιοι έναντι άλλων), τη χώρα (ΗΠΑ έναντι άλλων) και το έτος δημοσίευσης στην αναλογία ποσοστό για πρώτου βαθμού οικογενειακό ιστορικό . Η επίδραση της εθνικότητας στη συνδυασμένη εκτίμηση υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας το μοντέλο μικτά αποτελέσματα. Για να αξιολογηθεί η επίδραση της χρήσης των λόγων πιθανοτήτων από τις μελέτες ασθενών-μαρτύρων αθροιστικής δειγματοληψία και εκτιμήσεις του δείκτη ρυθμού, υπολογίσαμε επίσης την αναλογία ποσοστό για πρώτου βαθμού οικογενειακό ιστορικό χρησιμοποιώντας μόνο τις μελέτες ασθενών-μαρτύρων αθροιστικής δειγματοληψίας και σε σύγκριση με το με την αναλογία ποσοστού βασίζεται μόνο σε μελέτες ασθενών-μαρτύρων πυκνότητας δειγματοληψίας. Ευαισθησία των πορισμάτων εξετάστηκε από τον επανυπολογισμό των συγκεντρωτικά μεγέθη συνδέσμου μετά τον αποκλεισμό των μελετών μία προς μία. Όπως όλες τις μελέτες που αναφέρουν οικογενειακή συνάθροιση για τους άνδρες κάτω των 65 ετών προβλέπεται επίσης στοιχεία για την ηλικιακή ομάδα 65 ετών και άνω, το paired t-test χρησιμοποιήθηκε για να εκτιμηθεί η σημασία της διαφοράς. Η ανάλυση πραγματοποιήθηκε σε SAS (έκδοση 9.2? Cary, NC, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής). Το πακέτο rmeta του λογισμικού R (έκδοση 2.11.1) χρησιμοποιήθηκε για τα οικόπεδα.

Αποτελέσματα

Συγκεντρωτικά εκτιμήσεις

Ο λόγος συγκεντρώθηκαν ποσοστό για τους άνδρες με πρώτου βαθμού οικογενειακό ιστορικό, επηρεάζεται δηλαδή ο πατέρας ή /και τον αδελφό (s), βασίστηκε σε 19 case-control [30], [57] – [60], [62] – [68], [70] – [72], [ ,,,0],74] – [77], 3 ένθετα περίπτωση-ελέγχου [7], [80], [82] και 4 μελέτες κοόρτης [6], [49], [78], [81]. 18 ανεξάρτητες μελέτες [6], [30], [49], [55] – [57], [60], [61], [63] – [66], [70], [71], [73] , [75], [78], [81], που παρέχονται δεδομένα για τους άνδρες με ιστορικό καρκίνου του προστάτη στον πατέρα και 16 [6], [30], [49], [57], [61], [63] – [ ,,,0],66], [70], [71], [73], [75], [78], [79], [81], για τους άνδρες με ιστορικό καρκίνου του προστάτη σε έναν αδελφό (ες). Η συνδυασμένη εκτίμηση για ιστορικό καρκίνου του προστάτη σε ένα δευτέρου βαθμού συγγενής βασίστηκε σε 5 μελέτες [7], [58], [64], [66], [70]. Επτά μελέτες [6], [57], [62], [63], [66], [71], [76] χρησιμοποιήθηκαν για να εκτιμηθεί η αναλογία ταχύτητας για τα μέλη της οικογένειας 2 ή επηρεάζονται περισσότερο πρώτου βαθμού. Πέντε μελέτες [6], [49], [63], [65], [71] παρείχε στοιχεία για τις διάφορες ηλικιακές ομάδες.

Οι συνδυασμένες αναλογίες ρυθμού και τα αντίστοιχα που αναλογούν κλάσματα μεταξύ εκείνων που εκτίθενται αναφέρονται σε Πίνακας 3. Οι αναλογίες τιμή για το firstdegree οικογενειακό ιστορικό, δηλαδή πληγείσα πατέρας ή /και του αδελφού (ες) (Σχήμα 1), επηρεάζονται πατέρας (Σχήμα 2), και επηρεάζονται αδελφός (ες) (Σχήμα 3) ήταν μεγαλύτερες από 2, με την επίπεδο εμπιστοσύνης 95%. Ο εκτιμώμενος δείκτης ποσοστό για δύο ή περισσότερες πληγείσες συγγενείς πρώτου βαθμού ισοφάρισε 4,39 (95% διάστημα εμπιστοσύνης: 2,61 – 7,39). Η αναλογία ποσοστό για πρώτου βαθμού οικογενειακό ιστορικό ήταν σημαντικά υψηλότερο για τους άνδρες κάτω των 65 ετών, από ό, τι για τους άνδρες ηλικίας 65 ετών και άνω, p = 0,002.

Οι εκτιμήσεις από τις μελέτες ασθενών-μαρτύρων που παρουσιάζονται στην κορυφή. Διαχωρίζονται από τις εκτιμήσεις από τις μελέτες κοόρτης με βάση με αλλαγή γραμμής.

Η

Οι εκτιμήσεις από τις μελέτες ασθενών-μαρτύρων παρουσιάζονται στην κορυφή. Διαχωρίζονται από τις εκτιμήσεις από τις μελέτες κοόρτης με αλλαγή γραμμής. Τα

Η

Οι εκτιμήσεις από τις μελέτες ασθενών-μαρτύρων που παρουσιάζονται στην κορυφή. Διαχωρίζονται από τις εκτιμήσεις από τις μελέτες κοόρτης με αλλαγή γραμμής.

Η

59,7% των κρουσμάτων του καρκίνου του προστάτη σε άνδρες με μια πληγείσα συγγενή πρώτου βαθμού θα μπορούσε να αποδοθεί σε αυτόν τον κίνδυνο παράγοντα (CI: 55,6 – 63,5%). Όταν επηρεάστηκαν δύο ή περισσότερα μέλη της οικογένειας πρώτου βαθμού, η αναλογεί κλάσμα ισοφάρισε 77,2% (CI: 65,4 – 85,0%). Για τους άνδρες κάτω των 65 ετών, η εκτιμώμενη αναλογεί κλάσμα ισοφάρισε 65,2% (CI: 57,7% -71,4%) και για τους άνδρες 65 ετών και άνω 47,9% (CI: 37,1 – 56,8%).

μεροληψία δημοσίευσης και ανάλυση ευαισθησίας

Τα αποτελέσματα των δοκιμών του Egger για οικογένεια πρώτου βαθμού ιστορία (p = 0.99), που επηρεάζονται πατέρα (p = 0.86), που επηρεάζονται αδελφό (s) (p = 0,33), και επηρεάζεται δευτέρου βαθμού συγγενή ( p = 0,06) δεν δείχνουν προκατάληψη δημοσίευση. Το οικόπεδο χοάνη για την οικογένειά πρώτου βαθμού ιστορία υποδηλώνει μια πιθανή προκατάληψη δημοσίευση (βλέπε σχήμα 4). Ειδικότερα, η αναλογία ταχύτητας για τη μελέτη από τον Suzuki et al. [75], μια σχετικά μικρή μελέτη, είναι μακράν η μεγαλύτερη από όλες τις μελέτες που περιλαμβάνονται στην ανάλυση. Η ανάλυση ευαισθησίας έδειξε ότι ούτε η απόφαση να περιληφθεί αυτή η μελέτη, ούτε οποιαδήποτε άλλη μετατόπισε την εκτίμηση της αναλογίας ποσοστό για πρώτου βαθμού οικογενειακό ιστορικό ή επηρεάζονται πατέρα για περισσότερο από 0,1. Η ανάλυση διεξάγεται χωρίς μελέτη των Chen et al. [49] έδωσε το λόγο ποσοστό για επηρεαστεί αδελφό (s) 0,18 μεγαλύτερη από την εκτίμηση με βάση όλες τις μελέτες. Εξαιρουμένων καμία από τις άλλες μελέτες οδήγησαν σε μια αλλαγή πάνω από 0,12.

Η μελέτη της Suzuki et al., Η οποία μπορεί να υπόκειται σε προκατάληψη δημοσίευση, υποδεικνύεται με ένα τετράγωνο.

Η

Η συνδυασμένη εκτίμηση για τους άνδρες ηλικίας 65 ετών και άνω δεν μεταβάλλεται κατά περισσότερο από 0,1, όταν μία από τις μελέτες που βασίστηκε σε αποκλείστηκε. Για την ηλικιακή κατηγορία των ανδρών κάτω των 65 ετών, αυξήθηκε 2,87 έως 3,38, όταν η μελέτη των Chen et al. [49] δεν περιλαμβάνονται, η οποία ήταν η μεγαλύτερη αλλαγή της εκτίμησης, όταν μία από τις μελέτες που βασίστηκε σε αποκλείστηκε. Το υπόλοιπο των προβλέψεων φάνηκε να είναι πιο ευαίσθητη σε μεταβολές στο δείγμα των μελετών. Οι μελέτες από Magura et al. [64] και Kerber et al. [7] είχαν τη μεγαλύτερη επίδραση στην εκτίμηση της αναλογίας ποσοστό για προσβεβλημένα μέλη της οικογένειας δεύτερου βαθμού. Με εξαίρεση τους άλλαξε την εκτίμηση 2,52 – 2,08 και 3,29 αντίστοιχα. Δεν περιλαμβάνεται η μελέτη από το Staples et al. [71] στο δείγμα που χρησιμοποιήθηκε για την εκτίμηση της αναλογίας τιμή για δύο ή περισσότερα επηρεάζονται οι συγγενείς πρώτου βαθμού οδήγησε σε μείωση του εκτίμηση από την 4,39 έως 3,89, και όχι με τη χρήση της μελέτης από Lesko et al. [63] σε μια αύξηση στο 4,96, οι οποίες ήταν οι μεγαλύτερες αλλαγές της εκτίμησης, όταν μία από τις μελέτες που βασίστηκε σε αποκλείστηκε. Συμπεριλαμβανομένης της μελέτης από McCahy et al. [22] Δεν θα αλλάξει καμία από τις συνδυασμένες εκτιμήσεις κατά περισσότερο από 0,1.

Τα μετα-παλινδρομήσεις έδειξαν ότι ούτε ο σχεδιασμός της μελέτης, η χώρα, ούτε έτος δημοσίευσης είχε σημαντική επίδραση στις συνδυασμένες εκτιμήσεις για πρώτης βαθμού συγγενείς (p = 0,40 για το σχεδιασμό της μελέτης, p = 0,08 για τη χώρα, και p = 0,29 για το έτος δημοσίευσης). Η εκτιμώμενη πολλαπλασιαστική επίδραση της εθνικότητας στην αναλογία ποσοστού ισοφάρισε 1,04 (CI: 0,83 – 1,30). Ο εκτιμώμενος δείκτης ποσοστό ισοφάρισε 2,50 για πληθυσμούς του Καυκάσου και 2,41 για άλλους πληθυσμούς. Αυτή η διαφορά δεν ήταν σημαντική, p = .75. Η αναλογία εκτιμώμενο ποσοστό βασίζεται μόνο σε μελέτες ασθενών-μαρτύρων αθροιστικής δειγματοληψίας και μόνο για τις μελέτες ελέγχου περίπτωση πυκνότητα δειγματοληψίας ισοφάρισε 2,61 (CI: 02.25 – 03.02) και 2,44 (CI: 2,08 – 2,87). Αντίστοιχα

Συζήτηση

Εντοπίσαμε 74 άρθρα πληροφορίες σχετικά με τη σύνδεση μεταξύ της οικογενειακής ιστορίας και του καρκίνου του προστάτη από μελέτες που διεξήχθησαν σε 16 χώρες στη Βόρεια Αμερική, την Ευρώπη, την Ασία και την Αυστραλία υποβολής εκθέσεων. Οι συγκεκριμένων μελετών που διέφεραν όσον αφορά το σχεδιασμό της μελέτης, η ανάλυση, ο τρόπος με οικογενειακό ιστορικό διαπιστώθηκε, το διερευνηθεί το είδος της ομαδοποίησης, και την κατηγορία αναφοράς που χρησιμοποιείται. 25 μελέτες ασθενών-μαρτύρων και 8 ομάδα που βασίζεται σε μελέτες με μη-επικαλυπτόμενες πληθυσμών από 8 χώρες και 4 ηπείρους πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης και ανέφεραν στοιχεία για τις θεωρηθεί τύπους ομαδοποίησης. Σύμφωνα με τις εκτιμήσεις μας, σχεδόν το 60% των κρουσμάτων καρκίνου του προστάτη στους άνδρες με την οικογένειά πρώτου βαθμού ιστορία μπορεί να αποδοθεί σε αυτόν τον παράγοντα κινδύνου.

Η ανάλυση ευαισθησίας έδειξε ότι τα επιμέρους αποτελέσματα της μελέτης είχε μια μικρή επιρροή στην ομαδοποιημένη εκτιμήσεις της αναλογίας ποσοστό για πρώτου βαθμού οικογενειακό ιστορικό, επηρεάζεται ο αδελφός (s), και επηρέασε ο πατέρας. Τα αποτελέσματα για τις πληγείσες συγγενείς δευτέρου βαθμού και στα μέλη της οικογένειας πρώτου βαθμού 2 ή περισσότερο πληγείσα, οι οποίες βασίζονται σε έναν μικρό αριθμό μελετών, είναι πιο ευαίσθητα στις μεταβολές στο δείγμα των μελετών που χρησιμοποιούνται στην ανάλυση και, ως εκ τούτου, θα πρέπει να είναι αντιμετωπίζονται με προσοχή. Η μετα-παλινδρόμησης και η ομοιότητα μεταξύ των συνδυασμένων εκτιμήσεις βασίζονται μόνο στις μελέτες ασθενών-μαρτύρων αθροιστικής δειγματοληψίας και μόνο στις μελέτες ασθενών-μαρτύρων πυκνότητα δειγματοληψίας πρότεινε ότι χρησιμοποιώντας τις αναλογίες πιθανοτήτων από τις μελέτες σωρευτικές-δειγματοληψίας περίπτωση ελέγχου και εκτιμήσεις των λόγων ποσοστό δεν ωθούν σημαντικά τις εκτιμήσεις μας.

Εμείς δεν προσπάθησε να προσδιορίσει αδημοσίευτες μελέτες. Ωστόσο, ούτε η οπτική εξέταση ούτε οι στατιστικές διαδικασίες πρότεινε ότι προκατάληψη δημοσίευση θα μπορούσε να έχει σημαντική επίδραση στις εκτιμήσεις. Με την εξαίρεση της μελέτης από Glover et al. [58], οι μελέτες που συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση διεξήχθησαν σε ανεπτυγμένες χώρες, οι περισσότεροι από αυτούς στις ΗΠΑ. Η ανάλυσή μας δεν δείχνουν ότι υπάρχει διαφορά στη δύναμη της οικογενειακής ομαδοποίησης μεταξύ των ΗΠΑ και άλλων χωρών. Ωστόσο, γενίκευση των αποτελεσμάτων με τους άνδρες που δεν ζουν στις αναπτυγμένες χώρες μπορεί να είναι ακατάλληλη. Ο πληθυσμός στις περισσότερες από τις υπόψη μελέτες ήταν Καυκάσιοι. Ωστόσο, η μετα-παλινδρόμησης έδειξε ότι η επίδραση της εθνικότητας από την αναλογία ποσοστό για πρώτου βαθμού οικογενειακό ιστορικό ήταν μικρή και δεν είναι σημαντική. Το εύρημα αυτό υποδηλώνει ότι η ισχύς της σχέσης μεταξύ οικογενειακού ιστορικού και του καρκίνου του προστάτη για τους άνδρες του Καυκάσου είναι παρόμοια όπως και σε άλλους πληθυσμούς.

Το ποσό των αποδείξεων για τη σχέση μεταξύ της οικογενειακής ιστορίας και του καρκίνου του προστάτη που ήταν διαθέσιμη στη μελέτη μας ήταν πολύ μεγαλύτερη από ό, τι στην προηγούμενη μετα-ανάλυση. Από το 2003, η ισχύς των ενώσεων έχει ερευνηθεί σε μια σειρά νέων πληθυσμών και μια πιο πρόσφατα δεδομένα έχει αναφερθεί από το σουηδικό μητρώο του καρκίνου και της βάσης δεδομένων του πληθυσμού της Γιούτα. Αυτό επέτρεψε τη χρήση αυστηρών κριτηρίων ένταξης και συγχρόνως διατηρεί ένα σημαντικό αριθμό μελετών. Σε αντίθεση με τις προηγούμενες εργασίες, ελήφθησαν διάφορα μέτρα για τη βελτίωση της ποιότητας της ανάλυσης. Για να αποφευχθεί μια πιθανή προκατάληψη που προκαλείται από συγχυτικούς παράγοντες, οι μελέτες σε συγκεκριμένους πληθυσμούς, όπως οι καπνιστές [10] αποκλείστηκαν. Όπως αναφέρεται στην εξέταση του προστάτη μπορεί να εμφανίζονται συχνότερα στους άνδρες με οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του προστάτη, τα συγχρονικά δεδομένα που συλλέγονται στους άνδρες αναφέρεται εξέταση από ιατρό [11], [12], [14] δεν χρησιμοποιήθηκε. Η ομοιογένεια των μελετών εξασφαλίστηκε περιλαμβάνοντας μόνο τις μελέτες στις οποίες ορίστηκε οικογενειακό ιστορικό και αντιστοιχεί σε ένα από τους τύπους των διερευνήθηκαν ομαδοποίησης. Τέλος, όπως η συγκέντρωση των απαιτούμενων μελετών την υπόθεση της ανεξαρτησίας, επικαλύψεις αποφεύχθηκαν πληθυσμούς μελέτης

Τα αποτελέσματα επιβεβαιώνουν τα συμπεράσματα που διατυπώνονται στα προηγούμενα μετα-αναλύσεις [3] -. [5], καθώς και την υποστήριξη της Αμερικανικής Αντικαρκινικής κατευθυντήριες γραμμές για την κοινωνία. Παρατηρήσαμε περισσότερο από ένα 2-φορές αύξηση στο ρυθμό εμφάνισης της νόσου για όλους τους ερευνήθηκαν τύπους οικογενούς ομαδοποίησης, που σημαίνει ότι πάνω από το 50% των περιπτώσεων καρκίνου του προστάτη στους άνδρες με έναν ορισμένο τύπο οικογενειακό ιστορικό οφείλονται σε οικογενή ομαδοποίηση των η ασθένεια. Έχοντας έναν αδελφό με καρκίνο του προστάτη φαίνεται να σχετίζεται με μια μεγαλύτερη αύξηση στο ποσοστό επίπτωσης από το να είναι ένας γιος ενός πατέρα με καρκίνο του προστάτη. Η συχνότητα εμφάνισης αυξάνεται με την αύξηση του αριθμού των επηρεαζόμενων μελών της οικογένειας. Οικογενειακό ιστορικό φαίνεται να αυξάνει τη συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του προστάτη για τους άνδρες κάτω των 65 ετών περισσότερο από ό, τι για τους άνδρες ηλικίας 65 ετών και άνω, γεγονός που υποδηλώνει τη σχετική σημασία των γενετικών παραγόντων και /ή κοινόχρηστο περιβάλλον ή /και παράγοντες των τροφίμων σε μια πρώιμη έναρξη της προστάτη Καρκίνος. Σύμφωνα με τα συμπεράσματα μας, η Αμερικανική Εταιρεία Καρκίνου (ACS) συνιστά ότι οι άνδρες με μέσο κίνδυνο θα πρέπει να προσφέρονται δοκιμές αρχίζουν στην ηλικία των 50, και ότι οι άνδρες που διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο για καρκίνο του προστάτη, όπως εκείνες με ιστορικό της νόσου σε ένα πατέρα ή αδελφό σε νεαρή ηλικία, θα πρέπει να αρχίσει τις δοκιμές τόσο με την ειδική εξέταση αίματος προστατικό αντιγόνο και την δακτυλική εξέταση στην ηλικία των 45, ή ακόμα και νεότεροι και αν έχουν πολλούς συγγενείς με τη νόσο.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Εικόνα S1.

Ροή Συμπεριλαμβάνεται Σπουδών

doi:. 10.1371 /journal.pone.0027130.s001

(DOC)