Αφηρημένο

Ιστορικό

Η προγνωστική ρόλος της περινευρικό εισβολή σε καρκίνο του στομάχου είναι αμφιλεγόμενη. Εδώ, σας παρουσιάζουμε μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση της σχέσης μεταξύ περινευρικό εισβολή και την επιβίωση σε ασθενείς με χειρουργήσιμο καρκίνο του στομάχου.

Μέθοδοι

Μια ολοκληρωμένη βιβλιογραφική έρευνα για τις σχετικές εκθέσεις που δημοσιεύθηκαν μέχρι Απρίλιο του 2013 πραγματοποιήθηκε με τη χρήση PubMed, Embase, Web of Science και Wanfang δεδομένων. Οι μελέτες που διερεύνησε το ρόλο της περινευρικό εισβολή με το μέγεθος του δείγματος είναι μεγαλύτερη από 100 συμπεριλήφθηκαν και αναλύθηκαν.

Αποτελέσματα

Ένα σύνολο 30.590 ασθενείς με γαστρικό καρκίνο οι οποίοι είχαν υποβληθεί σε θεραπευτική γαστρεκτομή 20-4 μελέτες συμπεριλήφθηκαν. Ο μέσος ρυθμός του περινευρικό θετική εισβολής ήταν 40,9% (6,8% -75,6%). Δεκατέσσερις μελέτες διερεύνησαν τη συνολική μη προσαρμοσμένη επιβίωσης για άλλες μεταβλητές σε 23.233 ασθενείς με καρκίνο του στομάχου. Οι σχετικές εκτιμήσεις κινδύνου κυμαίνονταν 0,568 έως 7,901 με ένα συνδυασμένο τυχαίες επιδράσεις εκτίμηση των 2.261 (95% CI = 1,841 – 2,777, P = 0,000). Η επίδραση της περινευρικό εισβολής στη συνολική επιβίωση προσαρμογή για άλλους προγνωστικούς παράγοντες αναφέρθηκε σε 17 μελέτες που ενσωματώνουν 8.551 περιπτώσεις. Οι εκτιμήσεις κινδύνου κυμαίνονταν 0,420 έως 8,110 με μια συγκεντρωτική τυχαίες επιδράσεις εκτιμήσεις των 1.484 (95% CI = 1,237 – 1,781, P = 0,000). Υπήρξε ετερογένεια μεταξύ των μελετών (Q = 49.22, I-τετράγωνο = 67,5%, Ρ = 0,000). Ελεύθερη νόσου επιβίωση διερευνήθηκε ρυθμιστεί σε τέσσερις μελέτες που ενσωματώνουν 9.083 περιπτώσεις και η συγκεντρωτική εκτίμηση σταθερή αναλογία κινδύνου ήταν 1.371 (95% CI = 1,230 – 1,527, P = 0,000).

Συμπέρασμα

Περινευρική εισβολή είναι ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας που επηρεάζει τη συνολική επιβίωση και την ελεύθερη νόσου επιβίωση των ασθενών με καρκίνο του στομάχου ο οποίος είχε υποστεί την θεραπευτική εκτομή. Αυτή η επίδραση είναι ανεξάρτητη από την κατάσταση των λεμφαδένων, το μέγεθος του όγκου και το βάθος της εισβολής, καθώς και μια σειρά άλλων βιολογικών μεταβλητών στην ανάλυση πολλαπλών μεταβλητών. Μεγάλες προοπτικές μελέτες απαιτούνται τώρα για τη δημιουργία περινευρικό εισβολή ως ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης για καρκίνο του στομάχου

Παράθεση:. Deng J, Q Μπορείτε, Gao Υ, Yu Q, Zhao P, Zheng Y, et al. (2014) προγνωστική αξία της Περινευρική εισβολή στο γαστρικό καρκίνο: μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. PLoS ONE 9 (2): e88907. doi: 10.1371 /journal.pone.0088907

Επιμέλεια: Pankaj Κ Singh, του Πανεπιστημίου της Νεμπράσκα Ιατρικό Κέντρο, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 11 Αύγ του 2013? Αποδεκτές: 13 του Ιανουαρίου, 2014? Δημοσιεύθηκε: 21 Φεβρουαρίου 2014

Copyright: © 2014 Deng et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από την Ιατρική Επιστήμη και Τεχνολογίας Πρόγραμμα χορηγείται από το Γραφείο Υγείας της επαρχίας Zhejiang (No.2013KYB118) (URL: http: //www.zjwst.gov.cn/) και Ιατρική Έργα Έρευνας Ταμείου που χορηγήθηκε από τη διοίκηση της Παραδοσιακής Κινέζικης Ιατρικής της Zhejiang επαρχία (No.2011ZB071? No.2013ZA073) (URL: http: //www.zjtcm.gov.cn/public/Default.aspx). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

καρκίνο του στομάχου είναι η τέταρτη πιο κοινή μορφή καρκίνου σε παγκόσμιο επίπεδο και, επίσης, η δεύτερη κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο που σχετίζονται με την Ασία. Παρά το γεγονός ότι υποβλήθηκαν σε ριζική εκτομή, οι περισσότεροι από τους ασθενείς με γαστρικό καρκίνο θα πεθάνουν της υποτροπής και της μετάστασης, με 5-ετή συνολική επιβίωση δεν υπερβαίνει το 50% για τα χειρουργικά εξαιρέσιμων ασθενείς στην Κίνα [1].

Περινευρική εισβολή (ΡΝ) είναι η διαδικασία των νεοπλασματικών εισβολή των νεύρων και είναι κάτω από αναγνωρισμένη διαδρομή της μεταστατικής εξάπλωσης [2]. Μέχρι τώρα, η έρευνα της PNI παθογένειας είναι ακόμα στα σπάργανα. Ωστόσο, ΡΝι βρεθεί ότι σχετίζεται με μια πιο επιθετική φαινότυπο όγκου και κακή πρόγνωση σε διάφορες κακοήθειες, κυρίως της κεφαλής και του λαιμού καρκίνων και του προστάτη.

καρκίνο του στομάχου, η προγνωστική σημασία της ΡΝι είχε διερευνηθεί σε μια λίγες μελέτες, αλλά δεν είχε επιτευχθεί συναίνεση. Ahmet Bilici διαπίστωσε ότι η μέση επιβίωση ΡΝι-θετικούς ασθενείς είναι πολύ μικρότερη από εκείνη των αρνητικών PNI- και απέδειξε ότι ΡΝι είναι ένα χρήσιμο προγνωστικό παράγοντα για θεραπευτική γαστρικού καρκίνου [3]. Ωστόσο, στη μελέτη του Duraker, αν και η θετικότητα της ΡΝι είναι 59,6% και με την εξέλιξη της γαστρικού καρκινώματος, η συχνότητα εμφάνισης της ΡΝι αυξηθεί, ΡΝι δεν παρείχε καμία πρόσθετη προγνωστικές πληροφορίες για τις κλασικές παραμέτρους [4].

Ο σκοπός της μελέτης μας ήταν η αξιολόγηση της προγνωστικής ρόλο των PNI σε καρκίνο του στομάχου με τη συστηματική επανεξέταση των διαθέσιμων στοιχείων. Εντοπίσαμε όλες τις δημοσιευμένες εκθέσεις που αξιολόγησε τη σχέση μεταξύ ΡΝ, και το αποτέλεσμα σε καρκίνο του στομάχου και πραγματοποιείται μια μετα-ανάλυση χρησιμοποιώντας συνήθεις στατιστικές τεχνικές. Ένα πρωτόκολλο αναπτύχθηκε εκ των προτέρων από την ερευνητική ερώτηση – «Είναι ΡΝΐ ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας που επηρεάζει την επιβίωση των ασθενών με καρκίνο του στομάχου ο οποίος είχε υποστεί την θεραπευτική γαστρικό εκτομή;»

Μέθοδοι

Έχουμε τηρηθεί. με τις συστάσεις των Ειδών Preferred Πληροφόρησης για συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις (PRISMA) δήλωση [5]. Ο κατάλογος των ειδών που περιλαμβάνονται στο μετα-ανάλυση ήταν διαθέσιμη στην λίστα ελέγχου S1. Τα κριτήρια ένταξης και οι μέθοδοι των αναλύσεων έχουν καθοριστεί εκ των προτέρων.

Λογοτεχνία Στρατηγική Αναζήτηση

Ψάξαμε ηλεκτρονικές βάσεις δεδομένων PubMed, Embase, Web of Science και Wanfang δεδομένων για τις μελέτες να περιληφθούν σε αυτή την επανεξέταση του συστήματος και μετα-ανάλυση. Το ανώτατο όριο την ημερομηνία της 30ης Απριλίου, 2013 εφαρμόστηκε, χωρίς κατώτατο όριο σήμερα. Άρθρα που δημοσιεύονται στα αγγλικά και κινέζικα ερευνήθηκαν. Μια ανασκόπηση των καταλόγων αναφοράς διεξήχθη επίσης. Αναζητήσεις περιλαμβάνουν τους όρους «γαστρικό καρκίνο περινευρικό εισβολή» και τα στοιχεία αναζήτησης είναι ( «νεοπλάσματα του στομάχου» [Όροι MeSH] Ή ( «στομάχι» [Όλα τα πεδία] ΚΑΙ «νεοπλάσματα» [Όλα τα πεδία]) ή «νεοπλάσματα του στομάχου» [Όλα τα πεδία] Ή ( «γαστρική» [Όλα τα πεδία] ΚΑΙ «καρκίνος» [Όλα τα πεδία]) ή «γαστρικό καρκίνο» [Όλα τα πεδία]) ΚΑΙ περινευρικό [Όλα τα πεδία] ΚΑΙ εισβολή [Όλα τα πεδία].

Κριτήρια επιλεξιμότητας

για να είναι επιλέξιμα για να συμπεριληφθούν στην παρούσα επανεξέταση του συστήματος και μετα-ανάλυση, η μελέτη πρέπει: (1) να διερευνήσει τη σύνδεση των PNI με τη συνολική επιβίωση (OS) ή ελεύθερη νόσου επιβίωση (DFS) των ασθενών με γαστρικό καρκίνο οι οποίοι είχαν υποβληθεί σε θεραπευτική γαστρεκτομή. (2) αξιολογεί την ΡΝ σε γαστρικό καρκινικό ιστό που λαμβάνεται με χειρουργική εκτομή. (3) ΥΕ ή με επαρκή στοιχεία για να εκτιμηθεί η ΥΕ. (4) περιλαμβάνουν περισσότερους από 100 ασθενείς. Κριτικές, κακής ποιότητας άρθρα ή άρθρα που έχουν επαναληφθεί δεδομένων από τον ίδιο πληθυσμό αποκλείστηκαν ,. Περιλήψεις όλων των υποψηφίων άρθρα διαβάστηκαν από δύο ανεξάρτητους αναγνώστες (JD και QHY). Τα άρθρα που δεν θα μπορούσαν να κατηγοριοποιηθούν με βάση τον τίτλο και την περίληψη και μόνο ανακτήθηκαν για επανεξέταση πλήρους κειμένου. Οι διαφωνίες επιλύθηκαν από τη συναίνεση μεταξύ των δύο αναγνώστες.

Εξαγωγή δεδομένων και Αξιολόγησης της Ποιότητας

Δύο σχολιαστές (JD και QHY) ανεξάρτητα εξάγονται τα δεδομένα των μελετών που περιλαμβάνονται. Οι ακόλουθες πληροφορίες προέρχονται από κάθε συμπεριλαμβάνονται μελέτη: χαρακτηριστικά μελέτη (πρώτος συγγραφέας, έτος δημοσίευσης, το σχεδιασμό της μελέτης, τα κριτήρια ένταξης, ο αριθμός των ασθενών, ο χρόνος παρακολούθησης), τα χαρακτηριστικά του ασθενούς (ηλικία, φύλο, ποσοστό λεμφαδένα μετάσταση, PNI θετικός ρυθμός κ.λπ.), τα χαρακτηριστικά της θεραπείας (χειρουργική επέμβαση, χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία), ο σχεδιασμός της μελέτης (μέθοδος ανίχνευσης ΡΝ), στατιστική ανάλυση (μονοπαραγοντική ή /και πολυπαραγοντική ανάλυση δεδομένων στατιστική). ποιότητας μελέτη αξιολογήθηκε ανεξάρτητα από δύο έρευνες (JD και QHY) σύμφωνα με την κλίμακα αξιολόγησης της ποιότητας του Newcastle-Ottawa [6]

Στατιστικές Αναλύσεις

Η μετα-ανάλυση έγινε με τη χρήση του Dersimonian. – Laird μοντέλο τυχαίων επιδράσεων [7] .Statistical αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση Stata έκδοση 11.0 (Stata corp LP. Τέξας. ΗΠΑ.). Συγκεντρωτικά εκτιμήσεις των HRs ελήφθησαν από σταθερό αποτέλεσμα ή τυχαίων δράσεων μετα-ανάλυση σύμφωνα με την ετερογένεια χρησιμοποιώντας τη μέθοδο στάθμισης αντίστροφο-διακύμανση με βάση δημοσιευμένα διαστήματα εμπιστοσύνης για τις ώρες. Για τις μελέτες αυτές που δεν αναφέρουν την ΥΕ, αλλά παρείχε επαρκείς πληροφορίες για την επιβίωση από την κατάσταση ΡΝ, εκτιμήσαμε τα διαστήματα ΥΕ και την εμπιστοσύνη, σύμφωνα με τη μέθοδο της Parmer et al [8].

στατιστικό τεστ Q και εγώ -squared στατιστική χρησιμοποιήθηκαν για να εκτιμηθεί η ετερογένεια των μελετών αυτών, αν Ρ & gt? 0,05, αυτό σημαίνει ότι οι μελέτες είχε μικρή ετερογένεια και το μοντέλο σταθερής επίδραση (αντίστροφη διακύμανσης) θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν σε στατιστική ανάλυση? εάν αυτές οι μελέτες είχαν μεγάλη ετερογένεια, η αιτία της ετερογένειας αναλύθηκε [9], [10]. Μια I-τετράγωνο τιμή & gt? 50% θεωρήθηκε ότι αντιπροσωπεύουν σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών, Ι-τετράγωνο αξίας & lt? 70% θεωρήθηκε ότι η ετερογένεια μεταξύ των μελετών μπορεί να γίνει δεκτή [11]. Δημοσίευση και την επιλογή προκατάληψη ερευνήθηκαν μέσα σε οικόπεδο χωνί από Egger και δοκιμασία Begg [12], [13].

Αποτελέσματα

Φιλολογιών Πληροφορίες

Τριακόσιοι σαράντα έξι άρθρα εντοπίστηκαν αρχικά χρησιμοποιώντας την παραπάνω στρατηγική αναζήτησης. Διακόσια ενενήντα έξι από αυτούς είχαν αποκλειστεί λόγω μη γαστρικό σχετίζονται με μελέτες, άρθρα σε μη γνήσια (αξιολόγηση, e-mail), ή αφού επανέλαβε τα δεδομένα από τον ίδιο πληθυσμό μέσα από την ανάγνωση τίτλους και περιλήψεις. Μετά την ανάγνωση πλήρη κείμενα των δυνητικά επιλέξιμων άρθρα, όσες είναι μικρού μεγέθους ή κακής ποιότητας ή δεν έχουν καμία σχετική έκβαση ή τα δεδομένα δεν θα μπορούσαν να εξαχθούν αποκλείστηκαν και τελικά 24 μελέτες που περιλαμβάνονται σε αυτή την συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση [3], [ ,,,0],4], [14] – [35]. (σχήμα 1)

η

Χαρακτηριστικά Μελέτη

στο 24 περιλαμβάνονται μελέτες, Δεκαεπτά βασίστηκαν σε ασιατικό πληθυσμό [3], [4 ], [14], [17], [21] – [29], [31] – [33], [35], πέντε ήταν από την Ευρώπη [15], [16], [18] – [20] και τα άλλα δύο ήταν από την Αμερική [30], [34]. Ένα σύνολο 30.509 ασθενών με διάμεση τιμή των 319,5 (κυμάνθηκε 142 – 10728) συμπεριλήφθηκαν, περίπου τα δύο τρίτα ήταν άνδρες ασθενείς. Ο ρυθμός της μετάστασης λεμφαδένα ήταν 62,1% (μηδέν έως 83,04%). Μια μέση τιμή του 40,9% (6,8% -75,6%) ασθενείς ήταν PNI θετικά. Είκοσι-δύο μελέτες χρησιμοποίησαν φως αιματοξυλίνη μικροσκόπιο και χρώση ηωσίνης (ΗΕ) να κρίνει ΡΝ, δύο μεταχειρισμένα χρώση λαμινίνη οπτικό μικροσκόπιο. ΡΝι αξιολογήθηκε ως θετική όταν τα καρκινικά κύτταρα παρατηρήθηκαν στις περινεύριο ή νευρικά δέσμες ενδοτοιχωματικά. Όσον αφορά τις θεραπείες, έντεκα από μελέτες χρησιμοποίησαν χειρουργική μόνο, εννέα μελέτες χρησιμοποίησαν χειρουργείο με ή χωρίς συμπληρωματική χημειοθεραπεία, ενώ οι άλλες τέσσερις μελέτες χρησιμοποιείται χειρουργική με ή χωρίς ανοσοενισχυτικό χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία. Τα χαρακτηριστικά του περιλαμβάνονται μελέτες συνοψίζονται στον πίνακα S1 και τα στοιχεία στατιστικής ανάλυσης στον πίνακα S2.

Η συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση

Δεκατέσσερις μελέτες [14], [15], [17 ], [19], [22] – [25], [28] – [31], [32], [35], συμπεριλαμβανομένων 23.233 ασθενείς ανέφεραν την επίδραση των PNI σε OS σε μονοδιάστατες αναλύσεις που κυμαίνονται 0,568 με 7,901. Δεκατρία άρθρα υποστηρίζεται ΡΝΐ ήταν ένας προγνωστικός παράγοντας για το OS σε ασθενείς με γαστρικό καρκίνο οι οποίοι είχαν υποβληθεί σε θεραπευτική εκτομή. Ένα άρθρο από την Ισπανία δεν τραβάει αυτό το συμπέρασμα. Η συγκεντρωτική εκτίμηση τυχαίες επιδράσεις ήταν 2.261 (95% CI = 1,841 – 2,777, P = 0,000), η οποία κατέδειξε ΡΝΐ ήταν ένας ανεξάρτητος παράγοντας που επηρεάζει OS του καρκίνου του στομάχου. Ωστόσο, υπήρχε απόδειξη για σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών (Ρ = 0,000). Δεν υπήρξε καμία ένδειξη για μεροληψία δημοσίευσης (P = 0.913 στο Test Begg, η P = 0,469 σε δοκιμή Egger του)

Στα δεκαεπτά μελέτες [3], [4], [16], [18] -. [ ,,,0],23], [25] – [28], [30], [31], [34], [35] ανέφερε την επίδραση των PNI σε OS σε πολυπαραγοντική ανάλυση για άλλους παράγοντες κινδύνου, έντεκα υποστηρίζεται PNI ήταν ένας ανεξάρτητος παράγοντας, ενώ η άλλα έξι δεν το έκανε. Δεκαεπτά μελέτες συμπεριλαμβανομένων 8.551 ασθενών που ανέφεραν την επίδραση των PNI σε OS σε αναλύσεις συνυπολογίστηκαν και άλλοι παράγοντες κινδύνου. Οι προσαρμοσμένες εκτιμήσεις HR για το OS από αυτές τις μελέτες κυμαίνονταν 0,460 έως 8,110. Η συγκεντρωτική εκτίμηση τυχαίες επιδράσεις ήταν 1.484 (95% CI = 1,237 – 1,781, P = 0,000), η οποία κατέδειξε PNI ήταν ένας ανεξάρτητος παράγοντας που επηρεάζει OS του καρκίνου του στομάχου που είχαν υποβληθεί σε θεραπευτική χειρουργική επέμβαση (Σχήμα 2). Υπήρξε ετερογένεια μεταξύ των μελετών (Q = 49.22, I-τετράγωνο = 67,5%, Ρ = 0,000). Δεν υπάρχουν ενδείξεις για μεροληψία δημοσίευσης (P = 0,064 σε δοκιμή Begg, η P = 0,078 σε δοκιμή Egger του) ανιχνεύθηκε (Σχήμα 3).

Η

Όταν στρωματοποιημένη τις μελέτες από την εθνικότητα, η συγκεντρωτική HR για τις ασιατικές (έντεκα μελέτες) [3], [4], [21] – [23], [25] – [28], [31], [35] was1.606 (95% CI = 1,275 – 2,024) ( Ρ = 0,000) (Σχήμα 4). Υπήρξε ετερογένεια μεταξύ των μελετών (Q = 28.04, I-τετράγωνο = 64,3%, Ρ = 0,002). Δεν υπάρχουν ενδείξεις για μεροληψία δημοσίευσης (P = 0,087 σε δοκιμή Begg, η P = 0,052 σε δοκιμή Egger του) ανιχνεύθηκε (Σχήμα 5). Η συγκεντρωτική HR για τους ασθενείς με μη-Ασίας (έξι μελέτες από την Ευρώπη και την Αμερική) [16], [18] – [20], [30], [34] ήταν 1.300 (95% CI = 0,935 – 1,808) (P = 0.119) (Σχήμα 6). Η ετερογένεια βρέθηκε σε αυτή την ομάδα (Q = 18.96, I-τετράγωνο = 73,6%, Ρ = 0,002). Δεν υπήρξε καμία ένδειξη για μεροληψία δημοσίευσης (P = 0,26 σε δοκιμή Begg, η P = 0,747 σε δοκιμή Egger του) (Εικόνα 7). Υπάρχει σημαντική διαφορά μεταξύ της Ασίας και της μη-Ασίας. Σημαίνει PNI ανεξάρτητα πληγείσες OS ασθενών Ασίας γαστρικό καρκίνο, ενώ η επίδραση αυτή δεν έχει καμία στατιστικά σημαντική σε ασθενείς μη-Ασίας.

Η

Η

Υπήρχαν μόνο τέσσερις μελέτες που ανέφεραν οι επίδραση της ΡΝ σε DFS, η οποία περιλαμβάνει 9.083 ασθενείς από την Κορέα, τη Βραζιλία και την Τουρκία [26], [30], [32], [33]. Δύο από αυτές τις μελέτες ανέφεραν τη σχέση μεταξύ ΡΝι και DFS τόσο μονοπαραγοντική ανάλυση ανάλυση και πολυπαραγοντική, και τα άλλα δύο ανέφεραν ότι μόνο σε πολυπαραγοντική ανάλυση. Η συγκεντρωτική σταθερό HR στην πολυπαραγοντική ανάλυση ήταν 1.371 (95% CI = 1,230 – 1,527, P = 0,000), υποδεικνύοντας PNI είναι ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για γαστρικό υποτροπής του καρκίνου (Σχήμα 8). Δεν υπήρχε σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών (Q = 5.85, Ι-τετράγωνο = 48,7%, Ρ = 0,119). Δεν υπήρξε καμία ένδειξη για μεροληψία δημοσίευσης (P = 0,308 σε δοκιμή Begg, η P = 0,721 σε δοκιμή Egger του) (Εικόνα 9).

Η

Επτά ομάδες ανέφεραν επίσης τα δεδομένα της λέμφου μετάσταση στους λεμφαδένες, βάθος της εισβολής όγκου και ΡΝι σε γαστρικό καρκίνο. Οι συνδυασμένες HRs έδειξαν ότι ΡΝΐ συσχετίστηκε σημαντικά με λεμφαδένες μετάσταση (HR: 1.322, 95% CI: 1,249 – 1,400, P = 0.000) και το βάθος της εισβολής των όγκων (HR: 1,652, 95% CI: 1,561 – 1,748, P = 0.000). Υπήρχαν μόνο τρεις μελέτες παρουσίασε τα δεδομένα σχετικά με ΡΝ, και αγγειακή εισβολή. Περαιτέρω, σε συνδυασμό HR των 2.482 (95% CI: 2,056 – 2,995, P = 0.000) ανέφεραν ότι ΡΝΐ συνδέθηκε με όγκο αγγειακή εισβολή του καρκίνου του στομάχου. Ωστόσο, PNI φαίνεται ότι δεν επηρεάζονται από την ηλικία, το φύλο και τη θέση του όγκου.

Συζήτηση

ΡΝ είναι ένας δείκτης της κακής έκβασης και ένας προάγγελος της μειωμένης επιβίωσης σε πολλές κακοήθειες, όπως ο καρκίνος του παγκρέατος, του προστάτη καρκίνου και καρκίνου κεφαλής και τραχήλου. [2] Στο γαστρικό καρκίνο, οι μελέτες αντικρουόμενες αναφορικά με προγνωστική σημασία της PNI. Η παρουσία των δύο σημαντικές και μη σημαντικές μελέτες που εξετάζουν τη σημασία των PNI στο γαστρικό καρκίνο κατέστησε αναγκαία για να εκτελέσει μια ποσοτική συγκέντρωση των αποτελεσμάτων επιβίωσης. Αυτή η συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση ενσωματώνεται 30.590 περιπτώσεις σημαντικά αποδεικνύουν την ανεξάρτητη προγνωστική ρόλος του ΡΝι (προσαρμοσμένη συγκεντρωτικές εκτιμήσεις HR του 1,484) σε γαστρικό καρκίνο δείχνουν ότι η επίδραση αυτή είναι ανεξάρτητη από την κατάσταση των λεμφαδένων, το μέγεθος του όγκου και το βαθμό του όγκου, καθώς και μια σειρά άλλων βιολογικών μεταβλητών στην πολυπαραγοντική ανάλυση. ΡΝ είναι επίσης ένας προγνωστικός δείκτης για την επανάληψη των ασθενών με γαστρικό καρκίνο οι οποίοι είχαν υποβληθεί σε θεραπευτική εκτομή. Ως εκ τούτου, υποστηρίζουμε την κατάσταση ΡΝ θα πρέπει να θεωρείται για καρκίνο του στομάχου θεραπεία μετά τη χειρουργική επέμβαση διαστρωμάτωση και ζυγίζονται μαζί με άλλα γνωστά δυσμενή χαρακτηριστικά του όγκου. Σε σύγκριση με αρνητικές ΡΝ, συνιστούμε πιο ενεργό θεραπεία να χορηγείται σε ΡΝΐ θετικούς ασθενείς.

Οι περισσότεροι από τους ομοϊδεάτες στην παρούσα επανεξέταση είναι από την Ασία. Όπως γνωρίζουμε, η συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του στομάχου σε ασιατικές χώρες είναι πολύ υψηλότερη από ότι στις δυτικές χώρες, λόγω της διαφοράς της γενετικής κληρονομιάς και η διατροφική του συνήθεια. Η μελέτη μας διαπίστωσε ότι ΡΝΐ επηρέασε σημαντικά την επιβίωση των γαστρικών ασθενών Ασίας. Ωστόσο, σε ασθενείς μη-Ασίας, αν και υπάρχει μια τάση ότι η παρουσία του ΡΝι προβλέπει συντομευθεί OS, το αποτέλεσμα αυτό δεν είναι στατιστικά σημαντική. Δεδομένου ότι μόνο έξι ομάδες είναι από την Ευρώπη και την Αμερική, περισσότερα δεδομένα πρέπει να συλλέγονται για τη διαλεύκανση του ρόλου των PNI στην πρόγνωση.

Πραγματοποιήσαμε επίσης μια συγκεντρωτική ανάλυση για τη σχέση της ΡΝι και άλλα χαρακτηριστικά του όγκου, καταδεικνύοντας PNI ήταν σημαντικά που σχετίζονται με την μετάσταση λεμφαδένα, το βάθος της εισβολής όγκου και την αγγειακή εισβολή. Ακριβώς όπως στάδιο Τ και Ν στάδιο, PNI είναι ένας σημαντικός δείκτης της εισβολής καρκίνου.

Αυτή η μετα-ανάλυση είναι, εξ όσων γνωρίζουμε, η πρώτη μελέτη που εκτιμά συστηματικά τη σχέση μεταξύ ΡΝι και την πρόγνωση των ασθενών με καρκίνο του στομάχου που είχαν υποβληθεί σε ριζική χειρουργική επέμβαση. Το εύρημα της ετερογένειας μελέτης στις εκτιμήσεις HR είναι έκπληξη. Και οι ανομοιογένειες σε αυτό το μετα-ανάλυση είναι εντός των αποδεκτών ορίων. Χρησιμοποιήθηκαν διαφορετικές ομάδες και η εθνικότητα των ασθενών. Οι ασθενείς ήταν σε διαφορετική περίοδο και έλαβε διάφορα είδη της χειρουργικής επέμβασης. Και επιπλέον, η θετικότητα των PNI ενδέχεται να επηρεαστούν από το ποσό του ιστού που λαμβάνεται, η τεχνική βιοψίας, ιστολογική τομή, τον αριθμό του τμήματος φορές ιστού που ελήφθησαν για έλεγχο και δια-παρατηρητή παραλλαγές. Προκειμένου να αποκτήσουν συνέπεια και επαναληψιμότητα μεταξύ των μελετών μεταξύ του παρατηρητή και την ελαχιστοποίηση της υποκειμενικότητας, ακριβή εντοπισμό PNI είναι πολύ σημαντική. Σε αυτή την συστηματική ανασκόπηση, οι περισσότερες μελέτες χρησιμοποίησαν οπτικό μικροσκόπιο, HE χρώση να παρατηρήσει περινευρικό εισβολή. ΡΝι αξιολογήθηκε ως θετική όταν τα καρκινικά κύτταρα παρατηρήθηκαν στις περινεύριο ή νευρικά δέσμες ενδοτοιχωματικά από παθολόγους. Ωστόσο, βρήκαμε ορισμός Leibig σχετικά ΡΝι είναι πιο ακριβής και λειτουργική. Εκείνη ορίζεται ΡΝι ως η παρουσία των καρκινικών κυττάρων κατά μήκος των νεύρων και /ή εντός του επινευρικά, perineurial και ενδονευρικών χώρους του νευρωνικού θήκης, συμπεριλαμβανομένων των περιπτώσεων στις οποίες τα κύτταρα οριοθετείται τουλάχιστον το 33% του νεύρου [2]. Ο ορισμός αυτός, σκεφτήκαμε, θα μπορούσε να είναι ένα ενιαίο κριτήριο για την επιλογή PNI υπό το φως μικροσκόπιο με HE χρώση σε καρκίνο του στομάχου και στο μέλλον. Επιπλέον, το ελάχιστο ποσό του ιστού που λαμβάνονται και τον αριθμό του τμήματος ιστού που παρατηρείται θα πρέπει να ρυθμιστεί ώστε να εγγυάται την ακρίβεια της απόφασης PNI.

Παρά το γεγονός αυτό, σε ορισμένες περιπτώσεις, είναι δύσκολο να προσδιοριστεί η περινεύριου ακρίβεια σε ένα HE-χρωματισμένο γυαλί slide, χρησιμοποιώντας ανοσοϊστοχημική χρώση S100 είναι μακράν η πιο κλασική μέθοδος για την ανίχνευση ΡΝι. Και μια πρόσφατη τεχνική ανοσοχρώση για τον εντοπισμό περινεύριου χρησιμοποιώντας αντισώματα, όπως η πρωτεΐνη μεταφορέα της γλυκόζης 1 (glut1), προέκυψε ότι οι φωλιές των όγκων συχνά βρίσκονται έξω από το περινεύριου σε ένα τυπικό εστίαση ΡΝ [36]. Αυτές οι τεχνικές ανοσοκηλιδώσεως θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί για τον εντοπισμό κατάσταση PNI στις μελλοντικές μελέτες που εστιάζουν στη σχέση της ΡΝ και την πρόγνωση.

Θα πρέπει επίσης να εξεταστεί η επίδραση της πόλωσης στην μετα-ανάλυση. Στη μελέτη μας, αποκλείσαμε μελέτες που χρησιμοποιούν μικρές σειρές (λιγότερο από 100 ασθενείς) και εκείνων που δεν παρέχουν ελάχιστα δεδομένα για τη συγκεντρωτική ανάλυση. Η εξαίρεση των μικρών μελετών μπορεί να ελαχιστοποιηθεί η επίδραση του σφάλματος δημοσίευσης – τη μη δημοσίευση των μελετών με μηδενικά αποτελέσματα – μη συμπεριλαμβανομένων των εκθέσεων των μικρών σειρών που είναι πιο πιθανό να δημοσιεύονται αν δείχνουν ένα θετικό αποτέλεσμα. Όπως γνωρίζουμε, HRs αναφέρθηκε από μικρότερες μελέτες ήταν συστηματικά μεγαλύτερες από αυτές που αναφέρθηκαν από τις μεγαλύτερες μελέτες. Η συμπερίληψη μόνο μεγάλες μελέτες και σε αυτές που πληρούν τα ελάχιστα κριτήρια ποιότητας στη μετα-ανάλυση μεγιστοποίησε την πιθανότητα του συγκεντρωτική εκτίμηση της ΥΕ αντιπροσωπεύει την αληθινή HR [37]. Στη μελέτη μας, δεν είχαμε εντοπίσει ένα σημαντικό βαθμό προκατάληψη δημοσίευση, αναφέροντας κανένα μεγάλο αρνητικό μελέτες έχουν χαθεί στην αναζήτηση βιβλιογραφίας μας. Χρησιμοποιήσαμε δύο πιο διαδεδομένες γλώσσες, αγγλικά και κινέζικα να ελαχιστοποιηθεί γλώσσα προκατάληψη. Τι περισσότερο, μια διαδικασία επιλογής με αυστηρά κριτήρια ένταξης εγκρίθηκε τον εντοπισμό μελέτες, μειώνοντας έτσι μεροληψία της επιλογής.

Εν κατακλείδι, PNI είναι λιγότερο δημοσιοποιημένες φαινόμενο σε καρκίνο του στομάχου. Αυτή η μελέτη υποδεικνύουν έντονα ότι ΡΝΐ θα μπορούσε να λειτουργήσει ως ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας που επηρεάζει OS και DFS σε ασθενείς με θεραπευτική καρκίνο του στομάχου και την εξέταση στήριξη του καθεστώτος PNI για γαστρικό διαστρωμάτωση της θεραπείας του καρκίνου. Μεγάλης κλίμακας και καλά σχεδιασμένες μελέτες προοπτική της κλάσης είναι απαραίτητες για την επικύρωση ευρήματά μας στο μέλλον.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Πίνακα S1. .

Χαρακτηριστικά των μελετών

doi: 10.1371 /journal.pone.0088907.s001

(DOCX)

Πίνακας S2.

δεδομένων Στατιστική ανάλυση για το OS των μελετών

doi:. 10.1371 /journal.pone.0088907.s002

(DOCX)

Λίστα ελέγχου S1.

Κατάλογος ελέγχου των στοιχείων που περιλαμβάνονται στη μετα-ανάλυση

doi:. 10.1371 /journal.pone.0088907.s003

(DOCX)