Αφηρημένο

Ιστορικό

Η επαναλαμβανόμενη ποιοτική κοπράνων ανοσοχημική δοκιμασία (qlFIT) είναι μια κλινική στρατηγική που χρησιμοποιείται ευρέως για την ανίχνευση κάτω από γαστρεντερικά έλκη, αλλά διαγνωστική ισχύς του δεν έχει αξιολογηθεί σε ευκαιριακές ελέγχου για τον ορθοκολικό νεοπλασία.

Στόχος

Αυτή η μελέτη είχε ως στόχο να προσδιορίσει την απόδοση των qlFIT τρεις-δείγμα σε έλεγχο για καρκίνο του παχέος εντέρου και των προδρόμων του στους συμμετέχοντες υψηλού κινδύνου.

Μέθοδοι

513 γαστρεντερικό εξωτερικούς ασθενείς απέδωσε τρεις qlFITs πριν από μια τυπική κολονοσκόπηση. Αξιολογήσαμε τη διαγνωστική αξία ενός, δύο και τρία θετικά qlFITs υπηρετούν ως όριο θετικότητας. Οι παράγοντες κινδύνου του παχέος νεοπλασία για να αποδώσει θετικά qlFITs προσδιορίστηκαν επίσης.

Αποτελέσματα

52 ασθενείς είχαν διαγνωστεί με καρκίνο του παχέος εντέρου και 70 με προηγμένα αδενωματώδεις πολύποδες. Για καρκίνο του παχέος εντέρου, η ευαισθησία και η ειδικότητα του ενός θετικού qlFIT ήταν 90,4% και 53,8%, δύο ήταν 80,8% και 75,1%, και από τρεις ήταν 53,9% και 88,5%, αντίστοιχα. Για προχωρημένες αδενωματώδη πολύποδα, η ευαισθησία και η ειδικότητα του ενός θετικού qlFIT ήταν 81,4% και 54,2%, δύο ήταν 50,0% και 72,5%, και από τρεις ήταν 28,6% και 86,2%. Αριστερά όψης θέση (OR 2,50, 95% CI 1,26 – 4,95) και προηγμένες ιστολογία όγκων (OR 3,08, 95% CI 1,58 – 6,01) συσχετίστηκαν ανεξάρτητα με θετικό qlFITs.

Συμπεράσματα

qlFIT Τρία-δείγμα είναι μια αρκετά καλή μέθοδος για την ανίχνευση του παχέος νεοπλασίας σε πληθυσμό υψηλού κινδύνου. Όγκους στην αριστερή πλευρά ή με προηγμένα παθολογικά χαρακτηριστικά είναι πιο πιθανό να παράγουν θετικά qlFITs

Παράθεση:. Wu D, Luo HQ, Zhou WX, Qian JM, Li JN (2014) Η απόδοση των τριών δειγμάτων Ποιοτική ανοσοχημικές κοπράνων δοκιμή για την ανίχνευση ορθοκολικού αδενώματος και καρκίνου σε γαστρεντερικού Εξωτερικά Ιατρεία: μια μελέτη παρατήρησης. PLoS ONE 9 (9): e106648. doi: 10.1371 /journal.pone.0106648

Συντάκτης: John Green, Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Llandough, Ηνωμένο Βασίλειο

Ελήφθη: 16η Φεβρουαρίου του 2014? Δεκτές: 7 του Αυγούστου του 2014? Δημοσιεύθηκε: 8 του Σεπτέμβρη του 2014

Copyright: © 2014 Wu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Η ειδική χρηματοδότηση της έρευνας για την υγεία του κεφαλαίου και της ανάπτυξης, αρ 2011-4001-01, το Πεκίνο Δημοτική κυβέρνηση, την Κίνα, το οποίο χρηματοδοτείται αυτή τη μελέτη. Η ιστοσελίδα ήταν www.bjhbkj.com. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Καρκίνος του παχέος εντέρου (CRC) είναι η τρίτη πιο κοινή μορφή καρκίνου στους άνδρες και η δεύτερη στις γυναίκες σε όλο τον κόσμο, υποστηρίζοντας 608.000 θανάτους το 2008 [1]. Αν και προσαρμοσμένη στην ηλικία συχνότητα εμφάνισης CRC υπήρξε σε παρακμή στις ΗΠΑ από το 1985, είναι ανησυχητικό να παρατηρούμε ότι η CRC έχει αυξηθεί ραγδαία αναπτυσσόμενες περιοχές όπως η Κίνα τις τελευταίες δεκαετίες [2], [3]. Οι τρέχουσες κατευθυντήριες γραμμές ελέγχου CRC στις ΗΠΑ συνέστησε αρκετές επιλογές, συμπεριλαμβανομένων των κολονοσκόπησης και μηχανογραφικό τομογραφική colonography (CTC) [4] – [6]. Στην Κίνα, ωστόσο, περιορισμένη ιατρική πόροι έχουν καταστήσει δύσκολο να εκτελέσει την κολονοσκόπηση προσυμπτωματικό έλεγχο του πληθυσμού κατά μέσο όρο κινδύνου [7]. Αντ ‘αυτού, η κινεζική πρόγραμμα επικεντρώνεται στην απόκρυφη κοπράνων εξέταση αίματος, ιδιαίτερα σε ευκαιριακές διαλογή μεταξύ των γαστρεντερικών εξωτερικοί ασθενείς.

Στην γιατροί καθημερινή πρακτική χρησιμοποιούν συχνά περιοδική ποιοτική κοπράνων ανοσοχημική δοκιμές (qlFITs) με τακτά χρονικά διαστήματα για την ανίχνευση αλλοιώσεων του κατώτερου πεπτικού έκταση. Αλλά η απόδοση της στρατηγικής αυτής δεν έχει αξιολογηθεί σε έλεγχο του παχέος νεοπλασία. Αντίθετα, πολλοί ερευνητές ευνόησε ένα δείγμα ποσοτική κοπράνων ανοσοχημική δοκιμές (qnFITs) ως μέθοδος ελέγχου ή επιτήρησης, με βάση την διαφάνεια της ένα ποσοτικό αποτέλεσμα, και την ευελιξία να προσαρμόσει τις τιμές αποκοπής προς διαφορετικές ανάγκες και τους πόρους [8] – [10 ]. Αλλά αυτή η προσέγγιση έχει δύο μειονεκτήματα που χρήζουν βελτίωσης. Πρώτον, όπως του παχέος πολύποδες έχουν την τάση να αιμορραγούν κατά διαστήματα, επαναλαμβανόμενες μετρήσεις θα πρέπει να είναι πιο ευαίσθητο από ενιαίο τεστ για τον εντοπισμό τους [11] – [14]. Δεύτερον, το κόστος του qnFIT είναι πολύ υψηλότερη από εκείνη των qlFIT. Δεδομένου ότι qlFIT είναι λιγότερο δαπανηρή και πιο άμεσα διαθέσιμη από qnFIT, η εξουσία ελέγχου της qlFIT για τον ορθοκολικό νεοπλασία είναι κλινικών και οικονομική σημασία, ειδικά για εκείνους με τις μειονεκτούσες κοινωνικοοικονομικές συνθήκες. Ορισμένες μελέτες έχουν επιβεβαιώσει τη διαγνωστική δράση του qlFITs για ορθοκολικό νεοπλασία, αλλά είναι λιγότερο σαφές εάν η αποτελεσματικότητα είναι συγκρίσιμη με εκείνη των qnFITs [15] – [18]

Αυτή η μελέτη είχε ως σκοπό να καθορίσει την χρησιμότητα των τριών. δειγμάτων μήκους qlFIT χωριστών κινήσεις του εντέρου σε: (i) τον προσδιορισμό της παρουσίας σημαντικών νεοπλάσματα (CRC ή προχωρημένο αδένωμα) σε ασθενείς υψηλού κινδύνου που έχουν προγραμματιστεί κολονοσκόπηση? (Ii) τον καθορισμό του αριθμού των κολονοσκοπήσεις που θα είχαν απαιτούνται λόγω της θετικής qlFITs? και αντιστρόφως, ο αριθμός των κολονοσκοπήσεις που θα μπορούσαν να έχουν αναβληθεί και (iii) οι πιθανοί παράγοντες κινδύνου ορθοκολικού νεοπλασία για να αποδώσει θετικά αποτελέσματα qlFIT

Μέθοδοι

Δήλωση

Ηθική:. Η επιτροπή δεοντολογίας του Πεκίνου Ένωση Medical College Hospital ενέκρινε το πρωτόκολλο της μελέτης, καθώς και τα άτομα που πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης που παρέχονται γραπτή συγκατάθεση.

σχεδιασμός μελέτης

Αυτή ήταν μια αναδρομική ανάλυση μιας μελλοντικής βάσης δεδομένων. Από Ιούνιος 2011-Δεκέμβριος 2013, διαδοχικές εξωτερικά ιατρεία του τμήματος γαστρεντερολογίας, Ένωση Medical College Hospital του Πεκίνου, που είχε προγραμματιστεί για κολονοσκόπηση εξέταση, εντάχθηκαν σε αυτή τη μελέτη. Ενδείξεις για κολονοσκόπηση προσδιορίστηκαν σύμφωνα με την κρίση του γιατρού, συμπεριλαμβανομένου ιστορικού ορθοκολικού πολύποδα, το οικογενειακό ιστορικό CRC, ή συμπτώματα που σχετίζονται με το κατώτερο γαστρεντερικό σύστημα. Οι συμμετέχοντες που είχαν ένα ιστορικό άλλων ασθενειών που μπορούν να παράγουν κοπράνων αίματος, όπως η ενεργός εκκολπωματίτιδα, φλεγμονώδη νόσο του εντέρου, λέμφωμα μη-Hodgkin συμμετοχή του πεπτικού συστήματος, αγγειίτιδα, εντερική φυματίωση, αγγειοδυσπλασία, και οι οποίοι είχαν λάβει χειρουργική εκτομή οποιουδήποτε μέρους του μεγάλου εντέρου, αποκλείστηκαν από τη μελέτη. Εξαιρέσεις αναφέρεται επίσης σε εκείνους με αιματουρία ή έμμηνο ρύση εκείνη τη στιγμή και noncooperation με την προετοιμασία τριών κοπράνων δοκιμές. Δεν διαιτητική ή φαρμακευτική αγωγή περιορισμοί που απαιτείται πριν από τη συλλογή του δείγματος κοπράνων.

δείγματα κοπράνων και qlFIT

Οι συμμετέχοντες λαμβάνονται τρία δείγματα κοπράνων στο σπίτι σε τρεις ξεχωριστές ημέρες μέσα σε μία εβδομάδα πριν από την κολονοσκόπηση. Σε τρεις ώρες δείγματα αποστέλλονται στο κεντρικό εργαστήριο του ινστιτούτου μας για μια δοκιμασία qlFIT (Acon Biotech (Hangzhou) Co, Ltd, Hangzhou, Κίνα). Η δοκιμασία είχε ένα θετικό επίπεδο αποκοπής 50 ng /ml. Το κόστος κάθε δοκιμής ήταν 15 RMB (περίπου $ 2.5). Η μέτρηση έγινε με ένα καθετήρα δειγματοληψίας που εισήχθη εντός του σκαμνί έως ότου η αύλακα του ανιχνευτή καλύφθηκε πλήρως από το σκαμνί σύμφωνα με τις οδηγίες του κατασκευαστή. Ο καθετήρας στη συνέχεια εισήχθη αμέσως στο σωλήνα δειγματοληψίας και το αποτέλεσμα ήταν να διαβάσετε σε 5 λεπτά.

κολονοσκόπηση και ιστολογία

ενδοσκόποι με τουλάχιστον πέντε χρόνια εμπειρίας πραγματοποίησε την κολονοσκόπηση στο τυφλό έντερο ή μέχρι σε ένα καρκίνωμα αποφράξεως εάν υπάρχει. Διαφορετικά, ένας ημιτελής ή τεχνικά μη ικανοποιητική εξέταση (όπως κακή προετοιμασία του εντέρου) επαναλήφθηκε ή εξαιρεθεί από την ανάλυση. Η διάγνωση των αιμορροΐδων χωρίς αιμορραγία ταξινομήθηκε ως αρνητικό αποτέλεσμα. Όλες οι αλλοιώσεις έχουν περιγραφεί, βιοψία ή αφαιρεθεί. Η τοποθεσία (δεξιάς, από το τυφλό έντερο στο σπληνική καμπή? Αριστερά όψης, το υπόλοιπο του παχέος εντέρου), το μέγεθος, τον αριθμό των βλαβών, και ιστολογική διάγνωση του παχέος νεοπλασίας παρατηρήθηκαν με αναφορά σε πρότυπα πρωτόκολλα. Το μέγεθος της νεοπλασίας εκτιμήθηκε ως η μακρύτερη διάμετρος της αλλοίωσης από το χάσμα μεταξύ των δύο πτερύγων του πλήρως ανοικτή λαβίδα βιοψίας είναι 5 mm. Ενδοσκοπική εκτομή ή χειρουργική επέμβαση πραγματοποιήθηκε όπως υποδεικνύεται.

Σε αυτή τη μελέτη, ένας παθολόγος με δέκα χρόνια εμπειρίας που τυφλώθηκε στα αποτελέσματα qlFIT αξιολογηθούν όλες οι βιοψία και εκτομή ιστών. Η νεοπλασία ενδιαφέροντος ταξινομήθηκε σε φλεγμονώδεις πολύποδες, υπερπλασίας πολύποδα, αδένωμα και το αδενοκαρκίνωμα. Αδενώματα περιλαμβάνονται σωληνοειδή, tubulovillous, λαχνών, ή οδοντωτά τύπους. Σύνθετη αδενωματώδεις πολύποδες (AAP) αναφέρεται σε εκείνα τα αδενώματα που ήταν μεγαλύτερα από 10 mm, ή που έχουν τουλάχιστον 20% των λαχνών ιστολογία, ή οποιοδήποτε ποσό από την υψηλού βαθμού δυσπλασία ανεξάρτητα από το μέγεθος. Όλα τα Ετήσια Προγράμματα Δράσης επανεξετάστηκαν για να επιβεβαιωθεί η διάγνωση. Εάν οι συμμετέχοντες είχαν παραπάνω από μία βλάβη του ενδιαφέροντος, η υπόθεση κατηγοριοποιούνται με βάση την πιο προηγμένη ιστολογικά βλάβη.

Η στατιστική ανάλυση

Τα δεδομένα αναλύθηκαν με SPSS στατιστικού λογισμικού, έκδοση 17.0 (SPSS Inc ., Chicago, IL, USA). Χρησιμοποιήσαμε t-test για σύγκριση ποσοτικά δεδομένα, και chi-square test για σύγκριση κατηγορηματικές μεταβλητές. Κολονοσκόπηση ευρήματα και παθολογικές διαγνώσεις ήταν ο χρυσός κανόνας αυτής της μελέτης. Υπολογίσαμε τη διαγνωστική απόδοση των qlFIT τριών δείγμα όταν ένα, δύο, ή τρία θετικά τεστ που χρησιμεύει ως το κατώτατο όριο θετικότητας, αντίστοιχα. Παράγοντες που επηρεάζουν θετικά qlFIT αναλύθηκαν μέσω δυαδικής λογιστικής παλινδρόμησης. φύλου του ασθενούς, την ηλικία, τη θέση της βλάβης, ο αριθμός των βλαβών και των προηγμένων ιστολογία (ΑΑΡ και CRC) έφεραν στην ανάλυση. Μία τιμή ρ μικρότερη από 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική.

Αποτελέσματα

Συμμετέχων Χαρακτηριστικά

513 ασθενείς έλαβαν μέρος αυτής της μελέτης και ανάμεσά τους 293 (57,1%) ήταν άνδρες. Η μέση ηλικία ήταν 58,4 ± 14,9 χρόνια. Πλήρης κολονοσκοπική παρεμβολής στο τυφλό έντερο επιτεύχθηκε σε 491 ασθενείς (95,7%) στην πρώτη φορά, για τα υπόλοιπα 22 ασθενείς, επανειλημμένων κολονοσκόπηση εξετάσεις ήταν όλες επιτυχείς. Πίνακας 1 έδειξε τα βασικά δεδομένα του πληθυσμού της μελέτης.

Η

Διαγνωστική απόδοση του qlFITs τριών δείγμα

Σε 290 (56,5%) ασθενείς κολονοσκοπικής εξετάσεις ήταν φυσιολογικές. Ένα άλλο 11 (2,1%) συμμετέχοντες είχαν ελάσσονα ευρήματα που κατηγοριοποιούνται στην κανονική ομάδα, συμπεριλαμβανομένων των μη ειδική ήπια φλεγμονή (n = 7), μελάνωση coli (n = 3) και υποκλινική καλοήθη στένωση (n = 1). Σε αυτά τα 301 κανονικής συμμετέχοντες, 203 (67,4%) δεν είχε καμία θετική qlFIT, 51 (16,9%) είχαν ένα θετικό qlFIT, 32 (10,6%) είχαν δύο θετικά qlFITs, και 15 (5,0%) είχαν τρία θετικά qlFITs. 18 ασθενείς με μη-προηγμένο αδένωμα, 13 με AAP, και 5 με CRC δεν είχε κανένα θετικό qlFIT. Το Σχήμα 1 επέδειξε την κατανομή των αποτελεσμάτων qlFIT σε ασθενείς με ορθοκολικό αδένωμα ή καρκίνο. Οι ασθενείς με πολύποδες ή καρκίνο είχαν σημαντικά πιο θετική qlFITs από το κανονικό τους συμμετέχοντες (χ

2 114.55, Ρ & lt? 0.001). Οι ασθενείς με CRC είχαν επίσης σημαντικά πιο θετική qlFITs από εκείνους με προηγμένες αδενώματα (χ

2 13.26, Ρ = 0,004). Μεταξύ των ασθενών με προχωρημένο αδενώματα και εκείνων με μη-προηγμένη αδενώματα, η διαφορά θετικών qlFITs δεν ήταν στατιστικά σημαντική (χ

2 6,38, P = 0,094). Πίνακας 2 και Πίνακας 3 συνοψίζει την διαγνωστική ισχύ της qlFIT για προχωρημένους αδενωματώδεις πολύποδες (AAP) και CRC, αντίστοιχα.

Η

Η

Παράγοντες επιρροής της qlFIT

Μεταξύ 212 συμμετέχοντες διαγνωστεί με πολύποδες του παχέος εντέρου ή του καρκίνου, 162 (76,4%) είχαν τουλάχιστον ένα θετικό qlFIT. Τα αποτελέσματα των qlFIT σε υποομάδες κατηγοριοποιούνται από τους πιθανούς παράγοντες επηρεασμού παρουσιάστηκαν στον Πίνακα 4. Chi-square τεστ αποκάλυψαν ότι οι θετικές qlFITs ήταν σημαντικά περισσότερο συχνά σε ασθενείς με αριστερή όψης αλλοιώσεις και εκείνοι με προηγμένες ιστολογία (Πίνακας 4). Προς τα εμπρός υπό όρους λογιστικής παλινδρόμησης επιβεβαίωσε ότι αριστερής πλευράς θέση (OR 2,50, 95% CI 1,26 – 4,95) και προηγμένες ιστολογία (OR 3,08, 95% CI 1,58 – 6,01) συσχετίστηκαν ανεξάρτητα με θετικά αποτελέσματα qlFIT, αλλά το σεξ ως θηλυκό, ηλικίας ≥ 60, και πολλαπλές βλάβες δεν ήταν ανεξάρτητοι παράγοντες κινδύνου για τα θετικά αποτελέσματα qlFIT.

Η

Συζήτηση

Ποιοτική κοπράνων ανοσοχημική δοκιμασία (qlFIT) είναι ένα από τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενη επεμβατική δοκιμές στην κλινική πράξη . Στην παρούσα μελέτη αξιολογήθηκε διεξοδικά την απόδοση των επαναλαμβανόμενων qlFIT στον έλεγχο για ορθοκολικό νεοπλασία στους εξωτερικούς ασθενείς υψηλού κινδύνου σε μια τριτοβάθμια ιατρικό κέντρο. Παρά τη σταθερή αύξηση του CRC στην Κίνα κατά τη διάρκεια των τελευταίων δεκαετιών, ο προσυμπτωματικός έλεγχος για CRC έχει αποδειχθεί δύσκολο σε αυτή τη χώρα, λόγω της κακής συμμόρφωσης με κολονοσκόπηση εξέτασης, ιδίως σε εκείνους των χαμηλότερων κοινωνικο-οικονομική κατάσταση [2], [3], [7]. Μια παρόμοια ανισότητα στην πρόσβαση σε CRC ελέγχου ήταν επίσης παρούσα στις Ηνωμένες Πολιτείες, πιθανώς λόγω της ανισότητας του εισοδήματος και περιορισμένη κολονοσκόπηση υπηρεσίας [19]. Ως εκ τούτου, για τη βελτίωση της συμμετοχής ελέγχου, ενώ τη μεγιστοποίηση της χρησιμότητας των πόρων υγειονομικής περίθαλψης, χρειαζόμαστε μια απλή, μη επεμβατική και λογικά ακριβής μέθοδος, όπως κοπράνων δοκιμή λανθάνουσας αιμορραγίας (FOBT), να εντοπίσει εκείνους τους ανθρώπους υψηλού κινδύνου που είναι πιο πιθανό να επωφεληθούν από την κολονοσκόπηση εξέταση. Πολλοί ερευνητές έχουν αναγνωρισμένη ότι η χρήση FOBT στο CRC διαλογής μπορεί να μειώσει τη συχνότητα εμφάνισης και τη θνησιμότητα του CRC, καθώς και την εξοικονόμηση πόρων ιατρική αναβάλλοντας περιττές κολονοσκόπηση εξετάσεις [8] – [12], [20], [21]. Αλλά οι περισσότεροι από τέτοιες μελέτες επικεντρώθηκαν στον πληθυσμό κατά μέσο όρο κινδύνου. Το μεγάλο ενδιαφέρον της μελέτης μας, ωστόσο, επικεντρώνεται στις ευκαιριακές έλεγχο σε ασθενείς υψηλού κινδύνου με ανεπαρκή κολονοσκόπηση υπηρεσίες.

Με άφθονα στοιχεία που υποστηρίζουν τη χρήση των FOBT στο CRC έλεγχο, το ερώτημα δεν είναι πλέον αν πληροί τις προϋποθέσεις FOBT μια επιλογή δοκιμών, αλλά η οποία FOBT να απασχολούν και πώς να βελτιστοποιήσει τη χρήση του. Παραδοσιακά τεστ guaiac που βασίζεται επικριθεί για ανεπαρκή εξουσία της να εντοπίσει προηγμένα αδενώματα [17], [18], [20], [21]. Η πλειοψηφία των πρόσφατων μελετών επικεντρώνεται στην ποσοτική δοκιμές (qnFITs) στο CRC έλεγχο [9], [11], [17], [22], [23]. Από qnFIT είναι πιο δαπανηρή, ενώ λιγότερο διαθέσιμο από ποιοτική FIT (qlFIT), συγκρίνοντας διαγνωστική απόδοση μεταξύ των δύο αυτών μεθόδων είναι κλινικών και οικονομική σημασία. Στη μελέτη μας, η ευαισθησία των qlFIT τριών δειγμάτων για την ανίχνευση προηγμένες αδενωματώδεις πολύποδες ήταν 28,6% σε 81,4% και η ειδικότητα ήταν 54,2% σε 86,2%, ανάλογα με τα κατώτατα όρια θετικότητας. Η αναλογία πιθανότητα τρία θετικά qlFITs ήταν 2,07 για τις προηγμένες αδενωμάτων και 4,68 για CRC, αντίστοιχα. Τα αποτελέσματά μας είναι συγκρίσιμα με εκείνα των άλλων ερευνών. Για παράδειγμα, στη μελέτη των Haug et al, η ευαισθησία του ποσοτικού FOBTs για προηγμένες αδενώματα ήταν 33% σε μια ειδικότητα περίπου 95%. Επίσης, αποδείχθηκε ότι η ευαισθησία των ποσοτικών FOBTs ήταν πολύ κοντά σε εκείνες των ποιοτικών δοκιμές σε έντονα αποκλίνουσες επίπεδα εξειδίκευσης [8]. Levi et al μετρήθηκε το περιεχόμενο αιμοσφαιρίνης τριών κινήσεων του εντέρου, συνέκρινε την υψηλότερη τιμή για κολονοσκόπηση ευρήματα, και αποκάλυψε ότι η μέθοδος αυτή είχε την ευαισθησία 67% και ειδικότητα 91,4% για τον ορθοκολικό νεοπλασία [13]. Chiang et al βρήκαν ότι ενιαίο qlFIT είχε την ευαισθησία 24,3% και ειδικότητα 89,0% για την ανίχνευση νεοπλασία στον κατώτερο γαστρεντερικό σωλήνα [15]. Ou et al επισήμανε ότι τόσο qnFIT και qlFIT είναι ανώτερη από τεστ guaiac και qnFIT ήταν ελαφρώς καλύτερα από ό, τι qlFIT όρους υψηλότερων θετικών LR (3,7 έναντι 3,3) για την ανίχνευση προηγμένες ορθοκολικού αδενώματος [17]. Αποτελέσματα Η μελέτη μας έδειξε ότι, αν χρησιμοποιούνται σωστά, επαναλαμβάνεται qlFIT έχει παρόμοια απόδοση σε qnFIT στη διαλογή για κλινικά σημαντικές παχέος νεοπλασία.

Μερικοί συγγραφείς χρησιμοποίησαν FOBT multi-δείγμα για την ανίχνευση ορθοκολικού βλάβες, με βάση την υπόθεση ότι οι μικρές αδενωματώδεις πολύποδες δεν έχουν την τάση να αιμορραγούν και καρκίνους ή μεγάλες πολύποδες μπορεί να αιμορραγούν κατά διαστήματα, έτσι επαναλαμβανόμενες μετρήσεις θα πρέπει να είναι πιο ευαίσθητο από ένα ενιαίο τεστ [11] – [14]. Αλλά άλλοι υποστήριξαν εναντίον αυτής της προσέγγισης, δείχνοντας ότι η αύξηση δείγματα δεν μεταφέρει περίπου επιπλέον αποτελεσματικότητα ελέγχου [24]. Η μελέτη μας έχει τρεις ευρήματα υπέρ της στρατηγικής δοκιμών πολλαπλών δειγμάτων. Κατ ‘αρχάς, δείξαμε ότι όταν ελήφθησαν τρεις qlFITs, περίπου το ήμισυ των ασθενών με ορθοκολικό αδένωμα και ένα τρίτο με καρκίνο είχαν τουλάχιστον ένα αρνητικό αποτέλεσμα, γεγονός που υποδηλώνει ότι μόνο δοκιμή μπορεί να είναι ψευδώς αρνητικό και βλέπουν αυτές τις βλάβες, κατά συνέπεια. Δεύτερον, όταν τρεις θετικές qlFITs υπηρέτησε ως όριο θετικότητας αντί για μία, η θετική αναλογία πιθανότητας για CRC αυξήθηκε 1,96 έως 4,68, και θετική προγνωστική αξία αυξημένα από το 18,1% στο 34,6%, ενώ η αρνητική προγνωστική αξία μειώθηκε ελαφρώς από 98,0% σε 94,4%, πράγμα που σημαίνει ότι διαδοχικές θετικές qlFIT έχουν καλύτερη ικανότητα πρόβλεψης για CRC από τα απλά τεστ. Τελευταίο αλλά όχι λιγότερο σημαντικό, σε 253 ασθενείς με τα τρία τεστ είναι αρνητικό, μόνο 5 ασθενείς ήταν με CRC και 13 με AAP. Κολονοσκοπική εξέταση είναι περιττή και θα μπορούσε να είχε αναβληθεί στο 92,9% (235/253) των συμμετεχόντων της ομάδας αυτής. Ως εκ τούτου, ακόμη και σε πληθυσμό υψηλού κινδύνου, όπως αυτές που έχουν τα συμπτώματα του κατώτερου γαστρεντερικού σωλήνα, ένα μέλος της οικογένειας διαγνωστεί με CRC, ή ιστορικό αδενωματώδεις πολύποδες, επαναλαμβανόμενη αρνητική qlFIT είναι ωστόσο έντονα από την πιθανότητα σημαντικής παχέος νεοπλασίας. Ένα σημαντικό πλεονέκτημα της δοκιμασίας τριών δείγμα, όπως έχουμε δείξει παραπάνω, είναι να προσφέρουν υψηλότερη ειδικότητα και θετική προγνωστική αξία από μοναδική δοκιμασία, η οποία είναι σημαντική για τη μείωση των ψευδών θετικών αποτελεσμάτων. Ορισμένα μειονεκτήματα, ωστόσο, θα πρέπει επίσης να εξεταστεί πριν από τη χρήση σε μαζική διαλογή για CRC. Για παράδειγμα, τεστ πολλαπλών δείγμα συνεπάγεται περισσότερη εργασία και το κόστος από ό, τι μόνο ανάλυση, και η ευαισθησία και η ειδικότητα της θα μπορούσε να αλλάξει το σκηνικό της επιτήρησης ολόκληρο τον πληθυσμό. Ως εκ τούτου, πιστεύουμε ότι απαιτούνται περαιτέρω έρευνες για να αξιολογήσει την εξουσία ελέγχου της qlFIT multi-δείγμα, ιδιαίτερα στο γενικό πληθυσμό με μέσο κίνδυνο της CRC. Μετά από όλα, δοκιμή qlFIT τριών δείγμα παρέχει κλινικούς γιατρούς με μια σειρά από πιθανότητες για να προσδιοριστεί η αναγκαιότητα της κολονοσκόπησης εξέτασης. Αν και οι τρεις αναλύσεις είναι θετικές, ενδείκνυται μια ακόλουθη κολονοσκόπηση. Αντίθετα, όταν οι τρεις δοκιμές είναι αρνητικές και κανένα άλλο διαγνωστικό ιδέα είναι παρούσα, είναι σχετικά ασφαλές να αναβάλει κολονοσκόπηση εξέταση. Όταν ένα ή δύο εξετάσεις είναι θετικές, οι κλινικοί γιατροί πρέπει να κάνουν εξατομικευμένες αποφάσεις υπό το φως των άλλων πληροφοριών, όπως το προφίλ κινδύνου του ασθενή και των διαθέσιμων πόρων κολονοσκόπηση. Ένα σημαντικό πλεονέκτημα της qnFITs είναι η ευελιξία να προσαρμόσει το όριο θετικότητας σύμφωνα με τις μεταβλητές συνθήκες, αλλά τέτοια ευελιξία, όπως έχουμε έδειξε παραπάνω, μπορεί επίσης να επιτευχθεί μέσω της εφαρμογής των qlFIT multi-δείγμα.

Επιπλέον, qlFIT έχει πολύ χαμηλότερο κόστος απ ‘ό qnFIT. Αν και multi-δείγμα qlFIT κοστίζει περισσότερο από ό, τι μεμονωμένων δοκιμών, είναι εξαιρετικά φθηνότερα από ό, τι qnFIT παρ ‘όλα αυτά. Στη μελέτη με Wilschut JA το κόστος qnFIT ένα δείγμα ήταν € 19,22 (€ 14,85 για το κιτ δοκιμών και € 4,37 για το προσωπικό και υλικό), το οποίο είναι περίπου $ 26 [10]. Σε μια άλλη μελέτη που διεξήχθη από Goede SL, qnFIT ένα δείγμα υπέστη παρόμοια δαπάνη € 19.88 (περίπου $ 27) [24]. Αλλά στη μελέτη μας κάθε μέτρηση qlFIT κοστίσει μόνο $ 2.5. Deng et al έδειξαν ότι το κόστος, την αμηχανία και ο φόβος των επιπλοκών ήταν μεγάλα εμπόδια που αποτρέπουν τους ανθρώπους από τη συμμετοχή προσυμπτωματικού ελέγχου για CRC, ιδίως στις αναπτυσσόμενες περιοχές [7]. Υπό το φως της ταχείας αύξησης του CRC σε πληθυσμούς με χαμηλά έως μέτρια εισοδήματα σε όλο τον κόσμο, ένα προσιτό πρωτόκολλο διαλογής θα πρέπει να βοηθήσει να βελτιωθεί η συμμόρφωση με CRC έλεγχο και να φέρει το κόστος υπό έλεγχο. Για παράδειγμα, σύμφωνα με τα στατιστικά στοιχεία της κινεζικής κεντρικής κυβέρνησης, το ετήσιο εισόδημα ενός Κινέζου αγρότη το 2012 ήταν $ 1309 (περίπου $ 3,6 ανά ημέρα), κατά μέσο όρο. Για τη διαλογή CRC σε ένα τέτοιο τεράστιο και ιατρικά υποεξυπηρετούμενες πληθυσμού, η απόκρυφη κοπράνων εξέταση αίματος πρέπει να είναι απλή, φθηνή και αρκετά ακριβή. Με βάση τα στοιχεία της μελέτης αυτής, πιστεύουμε ότι απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να διερευνήσει τις δυνατότητες της qlFIT να εκπληρώσει αυτές τις απαιτήσεις.

Ήταν αμφιλεγόμενο αν ανατομικές περιοχές του παχέος νεοπλασία επηρεάζουν την ευαισθησία της FOBTs. de Wijkerslooth et al βρήκαν παρόμοια ευαισθησία κοπράνων ανοσοχημική δοκιμασίας για εγγύς και άπω προηγμένες νεοπλασία του παχέος εντέρου [25]. Αλλά στη μελέτη μας, ο αριστερός όψης θέση συσχετίστηκε ανεξάρτητα με θετικά αποτελέσματα qlFIT. Μια συστηματική ανασκόπηση υποστηρίζονται τα ευρήματά μας, αποδεικνύοντας ότι FOBT ήταν πιο ευαίσθητοι για το αριστερό όψης έναντι του παχέος νεοπλασία δεξιάς [26]. Η μελέτη de Wijkerslooth et al ήταν ένα προσκλητήριο πρωτογενές πρόγραμμα προβολών και ο επιπολασμός των προηγμένων νεοπλασίας (αδενωματώδεις πολύποδες και καρκίνο του παχέος εντέρου) ήταν μόνο 9%, πολύ χαμηλότερο από αυτό της μελέτης μας. Η αξιοσημείωτη διαφορά του πληθυσμού της μελέτης μπορεί να ευθύνεται για τη διαφορά μεταξύ των ευρημάτων μας. Μια πιθανή επεξηγηματικό μοντέλο για τη μεγαλύτερη ευαισθησία των FOBT για αλλοιώσεις στο άπω κόλον είναι η εξής: ένα ορισμένο ποσοστό των προηγμένων νεοπλάσματα παρουσιάζουν μια σχετικά ισχυρή πηγή της αιμορραγίας, ανεξάρτητα από ανατομικές θέσεις. Αλλά ένα άλλο μέρος των προηγμένων αδενωμάτων είναι μια αδύναμη πηγή της αιμορραγίας. Δεν δίνουν θετικά FOBTs εκτός εάν το ίχνος κοπράνων αιμοσφαιρίνης ανέρχονται σε κλινικά σημαντικό επίπεδο αποκοπής πριν εξευτελιστική. Από την εποχή των κοπράνων διέρχονται άπω κόλον είναι πολύ μικρότερη από ό, τι από το εγγύς τμήμα, η πιθανότητα αριστερής πλευράς νεοπλασία που θα ανιχνευθεί μέσω FOBT έτσι αυξάνεται. Η μελέτη από Haug et al υποστηρίζει εικασίες μας δείχνοντας ότι αδύναμες πηγές αιμορραγίας ήταν πιο συχνά ανιχνεύονται στο αριστερό κόλον από ό, τι στο δεξιό κόλον [27]. Η χαμηλότερη ευαισθησία των FOBT για δεξιάς νεοπλασία έχει κλινική σημασία. Η Baxter έχει αμφισβητήσει την κολονοσκόπηση σχετικά με την προστασία από δεξιάς νεοπλασία [28]. Η μελέτη μας υποστηρίζει την υπόθεση ότι FOBT έχει επίσης χαμηλότερες επιδόσεις για το δικαίωμα όψης όγκους. Αυτό θα θέσει το ζήτημα της site-specific παράσταση του προγράμματος προσυμπτωματικού ελέγχου και την ανάγκη να επαναξιολογήσει την τρέχουσα στρατηγική που συνδυάζει την ευέλικτη σιγμοειδοσκόπηση και FOBT.

Επιπλέον, έχουμε επιβεβαιώσει την αντιστοιχία μεταξύ των προηγμένων παθολογίας νεοπλασία και θετική qlFITs, γεγονός που υποδηλώνει ότι διαδοχικές θετικές qlFITs είναι προγνωστική για σοβαρές παχέος βλάβες, όπως η προηγμένη αδενώματος και καρκίνου, προτρέψει έτσι μετά από κολονοσκόπηση εξέταση. Αυτό το εύρημα είναι σύμφωνο με εκείνο του Rozen Ρ και Digby J σε αυτό το κοπράνων κρυφό αίμα σχετίζεται με την σοβαρότητα του ορθοκολικού νεοπλασία [14], [23]. Μια πιθανή εξήγηση είναι ότι σε σύγκριση με πολύποδες χωρίς λαχνών ιστολογία ή δυσπλασία, προηγμένα αδενώματα του παχέος εντέρου τείνουν να είναι μεγαλύτερου μεγέθους και αιματώνεται καλύτερα, έτσι είναι πιο εύκολα να αιμορραγεί.

Τα πλεονεκτήματα αυτής της μελέτης είναι η ομοιότητα της στον «πραγματικό κόσμο» πράξη και ότι όλοι οι συμμετέχοντες έλαβαν κολονοσκόπηση, η οποία επέτρεψε για τη λεπτομερή αξιολόγηση της qlFIT multi-δείγμα σε ένα πληθυσμό με σχετικά υψηλό κίνδυνο CRC. Η μελέτη μας έχει ορισμένους περιορισμούς. Ίσως το πιο αξιοσημείωτο είναι το άκρως επιλεγμένο πληθυσμό της μελέτης. Επειδή αυτή είναι μια αναδρομική μελέτη που πραγματοποιήθηκε σε μια τριτοβάθμια ιατρικό κέντρο, για να αποφευχθεί η παραπομπή προκατάληψη είναι δύσκολη. Επιπλέον, οι συμμετέχοντες στη μελέτη μας ήταν ένα ετερογενές μίγμα CRC κινδύνου, έτσι θα πρέπει να είναι προσεκτικοί για να γενικεύσουμε το συμπέρασμά μας σε πληθυσμούς μέσο όρο κινδύνου. Με αυτές τις ελλείψεις στο μυαλό, πιστεύουμε ωστόσο ότι η μελέτη μας παρέχει μερικά χρήσιμα συμπεράσματα τα οποία χρήζουν περαιτέρω διερεύνησης. Στη δοκιμασία διαλογής για CRC μεταξύ των ανθρώπων κατά μέσο όρο κινδύνου, αναμένουμε ότι η επίδραση της qlFIT multi-δείγμα θα είναι συγκρίσιμη με εκείνη των ποσοτικών δοκιμές, αλλά με χαμηλότερο κόστος.

Εν κατακλείδι, τρεις-δείγμα qlFIT χωριστών εντέρου κινήματα έχει αρκετά καλή απόδοση για την ανίχνευση CRC και, το πιο σημαντικό, προηγμένη αδενωματώδεις πολύποδες στο γαστρεντερικό εξωτερικούς ασθενείς. Είναι απαραίτητο να γίνει περαιτέρω έρευνα σε άλλους πληθυσμούς για την επικύρωση αυτής της στρατηγικής ελέγχου.

Ευχαριστίες

Θέλουμε να αναγνωρίσουμε το ιατρικό και προσωπικό γραμματείας της Μονάδας Ενδοσκόπησης και το Κεντρικό Εργαστήριο του Ινστιτούτου μας. Ευχαριστούμε όλους τους ασθενείς για τη συνεργασία τους.