Επιγενετική στόχευση των ελέγχων AP-2α tumorproliferation και αυξάνει θάνατο των καρκινικών κυττάρων. Thisacquires μια ουσιαστική επιστημονική σημασία consideringthat 75% των διηθητικών καρκίνων του μαστού πάρει epigeneticallysilenced AP-2α. Κατά συνέπεια, η χρήση των DNMT inhibitorsmay σας δώσει την αποκλειστική ευκαιρία για την τροποποίηση thechemosensitivity του καρκίνου του μαστού περιλαμβάνει hypermethylatedand σιγήσει AP-2α. Διεθνές γονιδιωματικής υπομεθυλίωσης συνεχίζει να documentedin πιο συμπαγείς καρκίνους. Απόδειξη δείχνει thatthis βελτίωση μετά την κύστη υποστηρίζεται από μεταφραστική διαδικασία. Στον ήχο ανθρώπινων καρκίνων, advancedtumor περίοδο και correlationbetween σε όλο τον κόσμο γονιδιωματικής υπομεθυλίωσης έχει established.OG-L002

Η μεθυλίωση έχει ως επί το πλείστον θεωρείται ως amechanism για ογκοκατασταλτικών γονιδίων φίμωση και το γονιδίωμα προφίλ στρατηγικές έχουν ανακαλυφθεί πολλά γονίδια καταστολής υποθετικό όγκων σιγήσει από promoterhy υπερμεθυλίωση. Μέχρι τώρα, ακάλυπτη όρος των θεωρούμενων ογκογονιδίων έχει απροσδόκητα reported.Although d-myc ήταν ένα από τα πολύ πρώτα ογκογονίδια εντοπιστεί και το κύριο θέμα της εντατικής επανεξέτασης, έχει ωστόσο αποδειχθεί ότι είναι μια μόνιμη αίνιγμα. Αποτελέσματα με την αξίωση φορά που Myc-Max επηρεάζει την κυτταρική ανάπτυξη και την επέκταση μέσω της άμεσης ενεργοποίησης των γονιδίων που εμπλέκονται στο μεταβολισμό του RNA, τη σύνθεση του DNA και την εξέλιξη του κυτταρικού κύκλου. Προηγούμενες εκθέσεις έδειξαν ότι d-mycis υπό επιγενετική έλεγχο και λειτουργική αποσιώπηση της ευαισθητοποιεί τα κύτταρα του μελανώματος στην ακτινοθεραπεία και χημειοθεραπεία. Αυτά ευαισθητοποίηση διακλαδώσεις του c-myc επιτεύχθηκαν κατά κύριο λόγο από την κατάκτηση MLH1 και MSH2 πρωτεΐνη επισκευή ασυμφωνία.

Η απόδειξη δείχνει ότι Decitabine δεν είναι σε θέση να αλλάξουν την εμφάνιση του καρκίνου του στομάχου h-Mycin. Άλλα γεγονότα, αλλά, δείχνουν ότι πολλές πρωτο-ογκογονιδίων, των οποίων οι προαγωγοί είναι υπό επιγενετικό έλεγχο, θα μπορούσε ενδεχομένως να ρυθμίζεται προς τα κάτω και όχι προς τα πάνω ρυθμισμένα μετά τη θεραπεία με τη χρήση επι-φάρμακα. δεδομένων των μικροσυστοιχιών αποκάλυψε την αγωγή του μυελώματος πολλαπλών κυττάρων από Decitabine και TSA προκάλεσε κάτω ρύθμιση των πολλών πρωτο-ογκογονίδια συμπεριλαμβανομένων των μελών της οικογένειας myc. Αξίζει να σημειωθεί ότι η προς τα κάτω ρύθμιση αυτών γενετικής ήταν περισσότερο μια απάντηση σε TSA και Decitabine /TSA από το να Decitabine μόνο. Η βιολογική λογική σχετικά με αυτό το συγκλονιστικό αίσθηση δεν είναι ευρέως γνωστό, ενώ η επιρροή αυτή μπορεί να περιγραφεί τόσο με άμεση ανασταλτική δράση της Decitabine και TSA ή με έμμεση ρύθμιση προς τα κάτω από Decitabine και TSA επηρεάζει edgenes.Therefore, αυτές οι ασυνεπείς αρχεία μπορεί να έχουν σημαντικές θεραπευτικά οφέλη από την απομεθυλίωση-εξαρτώμενη θεραπεία μπορεί να προκαλέσει ακούσια αποτελέσματα.

οι ανησυχίες αυτές μπορεί να εξηγήσει συχνά μερικές από τις ανεπιθύμητες ενέργειες ή ίσως τα ανεπιτυχή αποτελέσματα τεκμηριώνονται κατά απομεθυλίωση-εξαρτώμενη therapyin ισχυρές αυξήσεις. Η χρήση των αναστολέων DNMT βελτιώνει ερωτήσεις σχετικά με την πιθανή τους να επιγενετικώς επηρεάσουν χαμηλής καρκινικά cells.Therefore, ένα ζωτικής σημασίας μέλημα είναι πραγματικά μια ανάγκη για μια πιο πλήρη γνώση των πιθανών οφελών και περιορισμό της μεθυλίωσης του DNA ως άτομο στόχο τον καρκίνο του φαρμάκου. Αντιφατικά δεδομένα συμβαίνουν στην βιβλιογραφία σχετικά με την επίδραση των αναστολέων DNMT σε φυσιολογικά κύτταρα. Παρά το γεγονός ότι οι προσφορές υπόψη πολύ γνωστή τοξικότητα έχουν καταγραφεί σχετικά με τους αναστολείς DNMT, ειδικά για νουκλεοσιδικά ανάλογα συμπεριλαμβανομένων των 5- Decitabine και Aza σε κλινικό περιβάλλον, υπάρχουν πολλές αβεβαιότητες σχετικά με τη μακροπρόθεσμη ασφάλειά τους, καθώς και για mutagenicand καρκινογόνες possible.VS- τους 5584

Μερικά στοιχεία δείχνουν ότι η ενδοπεριτοναϊκή ένεση 5-Αζα σε δόσεις που κυμαίνονται από 2,0 να 2,2 mg ανά kg για 50-52 μήνες σε μοντέλα ποντικών ενίσχυσε την πιθανότητα κακοήθων όγκων των αιμοποιητικών και λεμφοδικτυωτού systemas καλά από πνεύμονα, μαστικούς αδένες και skin.The μεταλλαξιογόνο δυνατότητα του 5-Αζα και δεκιταβίνη εξετάστηκε in-vitro και in vivo τεχνικών. Εξίσου αναλόγων αύξηση του όγκου μετάλλαξη σε L5178Y mouselymphoma ιστό, και μεταλλάξεις δήλωσε σε lac-εμείς Escherichia coli διαγονιδίου σε παχέος DNA τρωκτικών Decitabine-θεραπεία.