Αφηρημένο

Το κάπνισμα και ο αμίαντος έκθεσης αποτελούν σημαντικούς κινδύνους για τον καρκίνο του πνεύμονα. Αρκετές επιδημιολογικές μελέτες έχουν συνδέσει την έκθεση στον αμίαντο και το κάπνισμα με τον καρκίνο του πνεύμονα. Να συμφιλιώσει και να ενοποιήσει αυτά τα αποτελέσματα, πραγματοποιήσαμε μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση για να παρέχει μια ποσοτική εκτίμηση του αυξημένου κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα που σχετίζεται με την έκθεση στον αμίαντο και το κάπνισμα και να κατατάξει την αλληλεπίδρασή τους. Πέντε ηλεκτρονικές βάσεις δεδομένων αναζητήθηκαν από την έναρξη έως τον Μάιο του 2015 για μελέτες παρατήρησης για τον καρκίνο του πνεύμονα. Όλα case-control (Ν = 10) και ομάδα (Ν = 7) μελέτες συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση. Υπολογίσαμε συγκεντρώνονται πιθανότητες αναλογίες (ΕΑΠ), σε σχέση με τους κινδύνους (ΕΑ) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ) χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο τυχαίων δράσεων για τη σύνδεση της έκθεσης στον αμίαντο και το κάπνισμα με τον καρκίνο του πνεύμονα. ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα οι οποίοι δεν είχαν εκτεθεί σε αμίαντο και το κάπνισμα (Α-S-) συγκρίθηκαν με? (I) τον αμίαντο που εκτίθενται και μη-καπνιστές (A + S-), (ii) μη έκθεση σε αμίαντο και το κάπνισμα (A-S +), και (iii) τον αμίαντο εκτεθειμένο και το κάπνισμα (A + S +). μετα-ανάλυσή μας έδειξε σημαντική διαφορά στον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του πνεύμονα μεταξύ αμιάντου που εκτίθενται ή /και οι εργαζόμενοι του καπνίσματος σε σύγκριση με τους μάρτυρες (AS-), αναλογίες πιθανοτήτων για την ασθένεια (

95% CI

) ήταν (i) 1.70 (Α + S-,

1

31-2

21

..), (ii) 5,65? (Α-S +,

3

.

38-9

.

42

), (iii) 8,70 (A + S +,

5

.

8-13

.

10

). Ο δείκτης αλληλεπίδραση πρόσθετο της συνέργειας ήταν 1,44 (95% CI =

1

.

26-1

.

77

) και ο πολλαπλασιαστικός δείκτης = 0,91 (95% CI =

0

.

63-1

.

30

). Οι αντίστοιχες τιμές για τις μελέτες κοόρτης ήταν 1,11 (95% CI =

1

.

00-1

.

28

) και 0,51 (95% CI =

0

.

31-0

.

85

). Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ένα πρόσθετο συνέργεια για τον καρκίνο του πνεύμονα με συν-έκθεση του αμιάντου και των τσιγάρων κάπνισμα. Αξιολόγηση των κινδύνων βιομηχανικών υγείας θα πρέπει να λαμβάνουν άλλοι κίνδυνοι αερομεταφερόμενα υγεία το κάπνισμα και κατά τον καθορισμό των ορίων επαγγελματικής έκθεσης στον αμίαντο

Παράθεση:. Ngamwong Υ, Tangamornsuksan W, Lohitnavy O, Chaiyakunapruk Ν, Scholfield CN, Κείδίεΐά Β, et al. (2015) Πρόσθετη συνεργία μεταξύ Αμιάντου και το κάπνισμα σε καρκίνο του πνεύμονα κινδύνου: μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. PLoS ONE 10 (8): e0135798. doi: 10.1371 /journal.pone.0135798

Συντάκτης: Scott M. Langevin, Πανεπιστήμιο του Cincinnati College of Medicine, Ηνωμένες Πολιτείες |

Ελήφθη: 22 Ιανουαρίου, 2015? Αποδεκτές: 27 Ιουλίου 2015? Δημοσιεύθηκε: 14 Αυγούστου 2015

Copyright: © 2015 Ngamwong et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

Χρηματοδότηση:.. Yuwadee Ngamwong υποστηρίχθηκε οικονομικά από υποτροφία και το Κέντρο αριστείας για την καινοτομία της Όπα Tangpitukkul στη Χημεία (PERCH-CIC)

Ανταγωνιστικά συμφέροντα : Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Ο καρκίνος του πνεύμονα ευθύνεται για το 20% του συνόλου των παγκόσμιων θανάτων από καρκίνο.. λανθάνουσα περίοδος της είναι μεγάλη (~ 20 έτη) και ρυθμό επιβίωσης κακή (10%) [1]. Μετα-αναλύσεις των επιδημιολογικών μελετών κατέδειξαν ότι το κάπνισμα είχε μια ισχυρή σχέση με τον καρκίνο του πνεύμονα [2,3] και 70-90% των ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα είναι άμεσα αποδίδονται στο κάπνισμα τσιγάρων [4]. Πολλές ενώσεις στον καπνό του τσιγάρου έχουν ταξινομηθεί ως καρκινογόνα για τον άνθρωπο (Ομάδα 1) από την IARC, συμπεριλαμβανομένων του καπνού συγκεκριμένη νιτροζαμινών και το βενζο (α) πυρένιο, ένα καρκινογόνων πολυκυκλικών αρωματικών υδρογονανθράκων [4,5]. Το παθητικό κάπνισμα αυξάνει επίσης τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του πνεύμονα κατά περίπου 25% σε από-standers [6]. Εκτός από το κάπνισμα, άλλοι παράγοντες κινδύνου για καρκίνο του πνεύμονα είναι το αρσενικό, τα σωματίδια από τις εξατμίσεις μηχανών ντίζελ, ραδόνιο, και η έκθεση σε ίνες αμιάντου και άλλων ορυκτών, [7,8].

Ο αμίαντος είναι μια ομάδα φυσικών πυριτικών ορυκτών ίνες που χρησιμοποιούνται ευρέως στα οικοδομικά υλικά, τα φρένα του οχήματος και θερμομόνωση από το 1900. τύποι αμιάντου είναι ταξινομημένα ανάλογα με τις δομές τους, τη χημική σύνθεση και θερμική σταθερότητα. Χρυσοτίλης ή λευκός αμίαντος (κυρίως Mg

3 (Si

2O

5) (OH)

4) [9,10] αντιπροσωπεύει το πιο τρέχουσα χρήση, όπου ο αμίαντος επιτρέπεται, ενώ αμοσίτη (καφέ) και κροκιδόλιθος (μπλε αμίαντος), που ανήκουν σε αμφιβόλου τάξη, είναι πιο ισχυρή, πιο ανθεκτική και πιο ανθεκτικά στην θερμότητα από ό, τι χρυσοτίλη. Υπάρχουν πολλές καλά τεκμηριωμένες περιπτώσεις πνευμονική νόσο σε εργάτες εργοστασίων αμιάντου και ανθρακωρύχοι από το 1900 και μετά [11-15]. Οι πιο κοινές ασθένειες αμίαντο που σχετίζονται υπεζωκοτική είναι καλοήθεις παθήσεις, αμιάντωση, καρκίνωμα πνεύμονα (μικρών κυττάρων, πλακωδών και αδενοκαρκίνωμα) και μεσοθηλίωμα [16]. Μεσοθηλίωμα έχει μια πολύ υψηλή συσχέτιση με την έκθεση στον αμίαντο, αλλά με άλλο τρόπο ασυνήθιστο [17]. Έχει υψηλή συχνότητα εμφάνισης στους άνδρες των δυτικών χωρών και της Ιαπωνίας, όπου αναμένεται να κορυφωθεί μεταξύ 2012 και 2030, μια λανθάνουσα 40-50 χρόνια μετά την κορύφωση χρήση του αμιάντου κατά τη διάρκεια του 1930, του 1970 [18].

πολυάριθμες μελέτες έχουν δείξει σαφή συσχέτιση μεταξύ της καρκινογένεσης και είτε το κάπνισμα ή ο αμίαντος. Ωστόσο, οι ενώσεις μπορεί να προκύψουν από ανεξάρτητες και άσχετες μεταξύ τους μηχανισμούς και, ως εκ τούτου παρουσιάζουν πρόσθετα αποτελέσματα, ενώ έχει σοβαρότερες επιπτώσεις από συνόψισε τις επιμέρους δράσεις συνεπάγεται βιολογικές αλληλεπιδράσεις [19,20]. Αυτό αναφέρεται συνήθως ως συνεργισμός [21], αλλά πρόσθετο συνεργία είναι πιο κατάλληλη. Αντιστρόφως, ένα μικρότερο αποτέλεσμα από το άθροισμα των αποτελεσμάτων μπορεί να οφείλεται σε ανταγωνιστικές αλληλεπιδράσεις. Η συνέργεια ίσως, λιγότερο συχνά, είναι πολλαπλασιαστικός οφείλεται σε διάφορους τύπους αλληλεπίδρασης, για παράδειγμα όταν ένα αποτέλεσμα απαιτεί την ενεργοποίηση δύο ή περισσοτέρων σειριακές διεργασίες. Τέτοιες διακρίσεις είναι σημαντικές και για τις δύο πιθανές εκτιμήσεις της θεραπείας και της δημόσιας υγείας, όπως τον εντοπισμό εκείνων που διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο της νόσου. Μερικοί συγγραφείς έχουν προσπαθήσει να εκτιμήσει τις αλληλεπιδράσεις μεταξύ αμίαντο και το κάπνισμα με τον καρκίνο του πνεύμονα [22,23], και βρήκε τα αποτελέσματα να είναι προσθέτου [24], περισσότερο από προσθέτου [25] και πολλαπλασιαστική [26,27]. Σε πειράματα σε ζώα, από κοινού έκθεση σε αμίαντο και καπνό του τσιγάρου βρίσκονται επίσης αντιφατικά μοντέλα αλληλεπίδρασης [28-30]. Προηγούμενα δύο μετα-αναλύσεις [31,32] που βρέθηκαν συσχετίσεις μεταξύ της έκθεσης στον αμίαντο και το κάπνισμα για αυξημένο κίνδυνο καρκίνου των πνευμόνων και ότι οι δύο καρκινογόνες επιδράσεις ήταν μεγαλύτερη από το άθροισμα των επιμέρους δράσεων τους, αλλά και πάλι δεν κατάφεραν να συμφωνήσουν σχετικά με το είδος της αλληλεπίδρασης (πολλαπλασιαστική ή πρόσθετος). Αυτά τα σχόλια είχαν κάποια αδυναμία (αξιολόγηση μεμονωμένων διαδραστικό αποτελέσματα σε κάθε μελέτη και δεν μπορούσε να εξηγήσει τη δόση-απόκρισης για την έκθεση στον αμίαντο). Επίσης, έχουν αντικατασταθεί από πρόσθετες μελέτες που αφορούν την έκθεση στον αμίαντο με καρκίνο του πνεύμονα [22-27] κάπνισμα και. Εκτός από την αύξηση της ενέργειας και το βάρος των στοιχείων, αυτά τα μετέπειτα μελέτες ήταν καλύτερα σχεδιασμένη και ελεγχόμενη, ειδικά το Markowitz et al. μελέτη [24], και ως εκ τούτου σε καλύτερη θέση για να επιλύσετε αυτά τα ζητήματα. Έτσι, ενσωματώνονται αυτά τα δεδομένα σε μια νέα συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. Εκτιμούμε ότι μια τέτοια μελέτη θα ενημερώσει καλύτερα τη διαδικασία αξιολόγησης του κινδύνου σε αναπτυσσόμενες χώρες, όπου οι περισσότεροι άνδρες ημι-ειδικευμένων εργατών είναι καπνιστές και επαγγελματικής έκθεσης σε αμίαντο εξακολουθεί να αποτελεί κίνδυνο για την υγεία των πληθυσμών των οποίων η πνευμονική νόσος είναι η κύρια αιτία θνησιμότητας [33] .

Μέθοδοι

Η μελέτη διεξήχθη και αναφέρθηκαν με τη χρήση του PRISMA (S1 PRISMA Checklist) [34] και MOOSE [35] Κατευθυντήριες γραμμές.

επιλογή

στρατηγική έρευνας και μελέτης

Ψάξαμε τίτλους και περιλήψεις PubMed, Embase, Scopus, ISI Web of Knowledge, και βάσεις δεδομένων TOXLINE από την ίδρυσή τους μέχρι τον Μάιο του 2015. οι συνδυασμοί από τις ακόλουθες λέξεις-κλειδιά χρησιμοποιήθηκαν: αμιάντου, κροκιδόλιθος, αμοσίτης, χρυσοτίλη, τρεμολίτης, ακτινολίτης, ανθοφυλλίτης, τσιγάρο, ο καπνός του τσιγάρου, το κάπνισμα, πίπα, πούρο, καπνός, κάπνισμα, καρκίνο του πνεύμονα, μεσοθηλίωμα, καρκίνωμα του πνεύμονα, αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα και. Δεν υπήρχε περιορισμός γλώσσα. Πρόσθετες μελέτες έχουν επίσης χέρι-αναζήτηση από βιβλιογραφίες των επιλεγμένων μελετών

Τα κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού

Οι μελέτες συμπεριλήφθηκαν εφόσον πληρούνται όλα τα ακόλουθα κριτήρια:. (1) πρωτότυπα άρθρα που δημοσιεύτηκαν σε έγκυρα -reviewed περιοδικά? (2) μελέτες σε ανθρώπους? (3) μελέτες παρατήρησης? (4) μελέτες για τη διερεύνηση των ενώσεων μεταξύ της έκθεσης στον αμίαντο και το κάπνισμα με τον καρκίνο του πνεύμονα, και? (5) μελέτες που ανέφεραν επαρκή στοιχεία για τον υπολογισμό των πιθανοτήτων αναλογίες και τους σχετικούς κινδύνους. Οι μελέτες που δεν πληρούν τα κριτήρια ένταξης που περιγράφονται παραπάνω αποκλείστηκαν. Αν υπήρχαν διπλές πληθυσμών, μόνο οι μελέτες που παρέχουν τις περισσότερες λεπτομέρειες, αριθμός τρίφτη των συμμετεχόντων, ακολούθησε πληθυσμούς για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα παρακολούθησης, ή την πιο πρόσφατα δημοσιευμένα επιλέχθηκαν για μετα-ανάλυση. Δύο κριτές (ΥΝ, WT) ανεξάρτητα εκτιμηθεί τίτλους και αποσπάσματα προέρχονται από τις συνολικές αναζητήσεις. Τα αμφιλεγόμενα σχόλια συζητήθηκαν και ελήφθησαν αποφάσεις κατά το ένα τρίτο κριτικός (ΕΓ). Εάν απαιτείται περαιτέρω λεπτομέρειες, οι αναθεωρητές σε επαφή με τους συντάκτες για περισσότερες πληροφορίες.

Αφαίρεση Δεδομένων και Αξιολόγησης της Ποιότητας

Πληροφορίες που λαμβάνονται από κάθε μελέτη περιλαμβάνονται πρώτου συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, γεωγραφική περιοχή, το είδος της μελέτης ( το νοσοκομείο με βάση περίπτωση-ελέγχου, με βάση τον πληθυσμό ασθενών-μαρτύρων, ένθετα περίπτωση ελέγχου, αναδρομική ομάδα, υποψήφιους ομάδα, και διατομής), ο συνολικός αριθμός των υποθέσεων, καθώς και των ελέγχων, το είδος των ινών (χρυσοτίλη, κροκιδόλιθος, τρεμολίτης), τη βιομηχανία τύπο, η μέτρηση του αμιάντου ή /και της έκθεσης του καπνίσματος, η μέθοδος αξιολόγησης της έκθεσης στον αμίαντο, ο ορισμός της έκθεσης στον αμίαντο ή /και το κάπνισμα, την περίοδο της απασχόλησης /έκθεσης, τη μέθοδο μέτρησης (έκθεση στον αμίαντο, κάπνισμα), και την ταξινόμηση των αποτελεσμάτων. Η Νιουκάστλ Οτάβα κλίμακα αξιολόγησης της ποιότητας (NOS) χρησιμοποιήθηκε για την αξιολόγηση της ποιότητας των επιλεγμένων μελετών παρατήρησης. Οι κατηγορίες των NOS βασίστηκε στην επιλογή των συμμετεχόντων, τη συγκρισιμότητα των ομάδων μελέτης, καθώς και την έκθεση των τόκων (μελέτες περιπτώσεων ελέγχου) ή το αποτέλεσμα του ενδιαφέροντος (μελέτες κοόρτης) [36]. Όταν κάθε κατηγορία είναι ικανοποιημένος προσελκύει ένα ή μερικές φορές δύο «αστέρων (s)» και κατ ‘ανώτατο όριο των 9 αστέρια για κάθε περίπτωση ελέγχου ή μελέτη κοόρτης, δείχνει η μελέτη υψηλότερη ποιότητα [37].

Στατιστική Ανάλυση

έκθεση στον αμίαντο αυθαίρετα λαμβάνεται ως πάνω από 100 αερομεταφερόμενα ινών-yr /ml του περιβαλλοντικού αέρα για & gt? 5% του χρόνου εργασίας και των τσιγάρων κάπνισμα τους είχε χαρακτηριστεί ως καπνιστών που κάπνιζαν & gt? 15 τσιγάρα /ημέρα. Εκείνα τα άτομα που έχουν χαμηλότερα και μικρότερο ανοίγματα ινών και χαμηλότερη κατανάλωση τσιγάρων κρίθηκαν ως μη εκτεθειμένα ή μη καπνιστές, αντίστοιχα

Χρησιμοποιώντας τα παραπάνω cut-offs, υποκείμενα τοποθετήθηκαν σε τέσσερις ομάδες: (1). Αυτοί οι άνθρωποι δεν εκτίθενται στον αμίαντο και μη-καπνιστές είχαν ταξινομηθεί ως μη εκτίθενται σε αμίαντο και το κάπνισμα (AS-), (2) εργαζομένων που εκτίθενται στον αμίαντο και μη-καπνιστές είχαν ταξινομηθεί ως αμίαντο εκτεθειμένα και μη-καπνιστές (Α + S-) , (3) εκείνοι που δεν είχαν εκτεθεί σε αμίαντο, αλλά καπνιστά ομαδοποιήθηκαν ως μη εκτίθενται σε αμίαντο και ήταν καπνιστές (A-S +) και (4) εργαζομένων που εκτίθενται στον αμίαντο και καπνιστό ταξινομήθηκαν ως αμίαντο εκτίθενται και οι καπνιστές (+ S A + ). Το κύριο αποτέλεσμα της συγκεντρωτική ανάλυση επικεντρώθηκε στην σύγκριση της περίληψης επίδραση του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα σε άτομα χωρίς έκθεση στον αμίαντο και μη-καπνιστές σε σύγκριση με συν-έκθεση στον αμίαντο ή /και το κάπνισμα ως εξής: (i) Α + S- σε σύγκριση με το AS- (ii) A-S + σε σύγκριση με το AS-και (iii) A + S + σε σύγκριση με AS-και την αλληλεπίδραση μεταξύ αμίαντο και το κάπνισμα αξιολογήθηκαν χρησιμοποιώντας την Rothman Synergy Index [38]. εκτιμήσεις αποτέλεσμα Περίληψη αξιολογήθηκαν διακριτικά από το μέσο όρο του φυσικού λογαριθμική OR ή /και RR σταθμίζονται με αντίστροφη διακυμάνσεις τους. Οι εκτιμήσεις συγκεντρωτική επίδραση υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας ένα τυχαίο πρότυπο αποτελεσμάτων με τη μέθοδο των Dersimonian και Laird [39]. Ετερογένεια μεταξύ επιλεγμένων μελετών προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας την Q-στατιστική και

Ι

τετράγωνο δοκιμές [40].

Ι

τετράγωνο (

I

2

) τιμές 25%, 50% και 75% αντιπροσώπευε χαμηλή, μέτρια και υψηλή βαθμούς ετερογένεια, αντίστοιχα [41]. Η μετα-ανάλυση των μελετών ασθενών-μαρτύρων και ομάδα διεξήχθησαν ξεχωριστά λόγω των διαφορών στη φύση του σχεδιασμού της μελέτης [42].

Οι αναλύσεις υποομάδων πραγματοποιήθηκαν σύμφωνα με τη γεωγραφική περιοχή (Ευρώπη, Αμερική, κ.α.), τύπου αμιάντου, το σχεδιασμό της μελέτης (νοσοκομείο ή πληθυσμό, αναδρομική, προοπτική), και διαστρωμάτωση του επιπέδου του καπνίσματος χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση των επιπτώσεων των χαρακτηριστικών της μελέτης σχετικά με τα αποτελέσματα. προκατάληψη δημοσίευση προσδιορίστηκε ποσοτικά χρησιμοποιώντας οικόπεδο χωνί, δοκιμασία Begg και δοκιμή Egger, όπου

σ

& gt? 0,05 και για τις δύο δοκιμές θεωρήθηκε ότι δεν έχουν καμία σημαντική προκατάληψη δημοσίευση [43,44]. Όλες οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση V.10.1 λογισμικού STATA (Stata Corp, College Station, TX, USA).

Προσδιορισμός των διαδραστικών αποτέλεσμα

Για τη μέτρηση της αλληλεπίδρασης, υπάρχουν 2 μοντέλα για τον υπολογισμό αυτό : το πρόσθετο και οι πολλαπλασιαστική κλίμακες. Αν αυτά αποφέρουν περισσότερα από ό, τι πρόσθετο και πολλαπλασιαστική, υπάρχει μια θετική αλληλεπίδραση. Εάν είναι μικρότερη από προσθετική /πολλαπλασιαστική, αυτό αναφέρεται ως αρνητική αλληλεπίδραση. Η λέξη «συνεργιστική» σημαίνει ότι οι επιπτώσεις δύο εκθέσεις είναι μεγαλύτερο από το συνδυασμένο αποτέλεσμα της κάθε έκθεσης. Έτσι, η αξία της αλληλεπίδρασης είναι κάτι περισσότερο από ό, τι είτε της πρόσθετης ύλης ή των πολλαπλασιαστική κλίμακες ανάλογα με την περίπτωση, δηλαδή, είτε πρόσθετο ή πολλαπλασιαστική συνέργεια.

Η κοινή επίδραση της έκθεσης στον αμίαντο και το κάπνισμα εξετάστηκε για πρώτη φορά από τον υπολογισμό αναλογία πιθανοτήτων ( ΕΑΠ) και του σχετικού κινδύνου (ΕΑ). Για να προσδιορίσετε αν συν-έκθεση στον αμίαντο και το κάπνισμα είναι ένα πρόσθετο και πολλαπλασιαστική κλίμακα, η συνέργεια (

S

) και πολλαπλασιαστική (

V

) δείκτες υπολογίστηκαν ως συνέχεια [38,45]. δείκτης

Synergy (

S

)

Η πολλαπλασιαστική δείκτη (

V

) Όπου

X

0

είναι ο λόγος πιθανοτήτων και /ή σχετικός κίνδυνος για καρκίνο του πνεύμονα μεταξύ των μη-εκτίθενται στον αμίαντο και μη-καπνιστές?

X

Μια

είναι η αντίστοιχη τιμή για τον καρκίνο του πνεύμονα μεταξύ της έκθεσης στον αμίαντο σε μη-καπνιστές?

X

S

είναι για τον καρκίνο του πνεύμονα και το κάπνισμα σε αυτούς χωρίς αμίαντο έκθεσης? και

X

AS

είναι για τον καρκίνο του πνεύμονα και συν-έκθεση στον αμίαντο και το κάπνισμα. Ο δείκτης συνέργεια (

S

) είναι μια αλληλεπίδραση σε μια κλίμακα πρόσθετο. Η ερμηνεία είναι

S

= 1 υποδηλώνει ότι δεν υπάρχει αλληλεπίδραση μεταξύ της έκθεσης στον αμίαντο και το κάπνισμα για τον καρκίνο του πνεύμονα?

S

& gt? 1 υποδηλώνει μια θετική αλληλεπίδραση (συνέργεια)? και

S

& lt? 1 υποδηλώνει μια αρνητική αλληλεπίδραση (δηλαδή, ανταγωνισμός). Για την πολλαπλασιαστική δείκτη (

V

), μπορεί να ερμηνευθεί είτε ως: όταν

V

= 1, δεν υπάρχει αλληλεπίδραση στο πολλαπλασιαστικό κλίμακα? όταν

V

& gt? 1, η πολλαπλασιαστική αλληλεπίδραση είναι θετικό? ή όταν

V

& lt? 1, είναι αρνητική. διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ) υπολογίστηκαν με τη χρήση της μεθόδου των Rothman και Andersson et al. [38,45,46].

Αποτελέσματα

Επιλογή Μελέτη

Εμείς εντοπίστηκαν 2.499 αρχεία των οποίων 2.479 είχαν αναπαραχθεί, άσχετο, άρθρα ανασκόπησης, αναφορές περιστατικών, μη-ανθρώπινα ή πειραματικές μελέτες, ή δεν είχαν τα αποτελέσματα του καρκίνου του πνεύμονα ή έλλειψη ομάδων ελέγχου, και αποκλείστηκαν. Πέντε επιπλέον δημοσιεύσεις που πληρούν τα κριτήρια ένταξης προστέθηκαν από τις βιβλιογραφίες των ανακτημένων αντικειμένων (Σχήμα 1). Στην τελική ανασκόπηση 25 μελετών, αποκλείσαμε 5 μελέτες [47-51] λόγω διπλούν πληθυσμούς, και 3 μελέτες [52-54] είχαν ανεπαρκή στοιχεία. [55] είχε επιλεγεί μόνο μία από Kjuus et al από τρία άρθρα [47,48,55], η οποία ανέλυσε τα ίδια δεδομένα. μελέτες ασθενών-μαρτύρων από Bovenzi (1992 και 1993) [49,56], οι μελέτες κοόρτης των McDonald 1980 και Liddell 1984 [51,57]? και μελέτες κοόρτης του Κλερκ 1991 και Reid 2006 [26,50] περιγράφονται επίσης τα ίδια πληθυσμούς των οποίων η πιο πρόσφατη [26,56,57] επιλέχθηκε. Η Blot et al. μελέτη του 1982 [52] δεν αναφέρει το κάπνισμα σε πληθυσμούς αμιάντου εκτεθειμένη. Τέλος, οι μελέτες του Hilt et al. 1986, και Markowitz et al. 1992 [53,54] εξαιρέθηκαν επειδή έλειπαν οι αριθμοί των ελέγχων. Ως εκ τούτου, συνολικά 17 μελέτες (10 case-control και 7 μελέτες κοόρτης) συμπεριλήφθηκαν για μετα-ανάλυση. Το 13 περιλαμβάνονται μελέτες ταυτοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας τους όρους αναζήτησης, καθώς και άλλα 4 μελέτες που προέρχονται από βιβλιογραφίες τους.

Η

Χαρακτηριστικά Μελέτη

Τα χαρακτηριστικά και οι πληροφορίες που περιλαμβάνονται μελέτες παρουσιάζονται στον Πίνακα 1 . Οι 10 μελέτες ασθενών-μαρτύρων [22,25,27,55,56,58-62], περιείχε 10.223 συμμετέχοντες σε όλα εκ των οποίων 4.768 ήταν οι έλεγχοι με βάση τον πληθυσμό, και 1.128 έλεγχοι νοσοκομείο. Επτά μελέτες κοόρτης [23,24,26,57,63-65] είχε ένα σύνολο των 64.924 συμμετέχοντες, που αποτελείται από τις 3.316 υποθέσεις και 61.608 ελέγχους. Σε όλες τις μελέτες που περιλαμβάνονται έκθεση στον αμίαντο ήταν επαγγελματική. Όπου αναφέρονται, ο μέσος όρος ηλικίας συμμετεχόντων ήταν περίπου 60 (εύρος 40-80 y) για μελέτες ελέγχου περίπτωση. Κάποιοι [22,60] αναφερθεί το είδος του αμιάντου που χρησιμοποιείται (τρεμολίτη ή μικτά αμιάντου), ενώ τα υπόλοιπα οκτώ [25,27,55,56,58,59,61,62] δεν χαρακτήρισε ο αμίαντος (Πίνακας 1). Οι ρυθμίσεις για την έκθεση ήταν επαγγελματική, είτε ορυχεία αμιάντου (μια μελέτη [22]), τη ναυπηγική /επισκευής (δύο μελέτες [59,62]), η παραγωγή κλωστοϋφαντουργικών προϊόντων (μια μελέτη [60]), και το υπόλοιπο έξι [25, 27,55,56,58,61] μελέτες απέτυχαν να καθορίσετε. Περιβαλλοντικής παρακολούθησης μετρήθηκε με τη μέθοδο φίλτρου μεμβράνης και αναλύθηκαν με μικροσκόπιο αντίθεσης φάσης [25], αλλά οι περισσότερες μελέτες που επικαλείται προσωπική /τηλεφωνική συνέντευξη ή /και το ερωτηματολόγιο. καπνιστικές συνήθειες των συμμετεχόντων ήταν ποσοτικά με την προσωπική /τηλεφωνική συνέντευξη ή /και το ερωτηματολόγιο. Αν το θέμα είχε ήδη πεθάνει, οι κατάλληλες πληροφορίες ζητήθηκε από τους δίπλα-of-συγγενείς ή σύζυγο (Πίνακας 2).

Η

Υπήρχαν επτά μελέτες κοινωνικών ομάδων, και όλα αυτά συλλέγονται αμιάντου δεδομένα έκθεσης προοπτικά, αλλά και μελλοντικά για τα δεδομένα του καπνίσματος σε έξι μελέτες και εκ των υστέρων σε ένα [64]. Η μέση διάρκεια παρακολούθησης των μελετών κοόρτης ήταν 19,3 yr. Η έκθεση ήταν να χρυσότιλο σε τρεις μελέτες [23,57,65], μια μελέτη για να Κροκιδόλιθος [26], καθώς και το είδος του αμιάντου ήταν απροσδιόριστη στο υπόλοιπες τρεις μελέτες [24,63,64] (Πίνακας 1). Τέσσερις μελέτες [23,26,57,65] ήταν από την εξόρυξη και τρεις μελέτες [24,63,64] προέρχονταν από εργοστάσια παραγωγής προϊόντων αμιάντου. Workplace έκθεση στον αμίαντο αξιολογήθηκε από πνεύμονα ιστολογία, μέτρηση ινών παγιδευμένοι από προσκρούσεως νάνος ή φίλτρα μεμβράνης [23,57,65], μακράς διάρκειας προσωπική konimeter [26], ή ερωτηματολόγια που αποστέλλονται ταχυδρομικά [63,64]. Μόνο μία μελέτη αξιολόγησε την έκθεση από το στήθος ακτινογραφίες ακτίνων Χ και χαμηλή FEV1 με τη σπιρομέτρηση [24]. Το κάπνισμα αξιολογήθηκε από συνέντευξη ή questionnairing τους εργαζόμενους ή δίπλα-of-συγγενείς (Πίνακας 2) τους. Διάγνωση του καρκίνου του πνεύμονα επιβεβαιώθηκε με ιστολογική εξέταση των βιοψιών πνεύμονα, ακτινογραφία θώρακος, αξονική τομογραφία, μαγνητική τομογραφία, βρογχοσκόπηση ή θωρακοσκόπηση. Οι περισσότερες μελέτες έχουν ταξινομηθεί καρκίνο του πνεύμονα με τη χρήση της Διεθνούς Ταξινόμησης των Νόσων (ICD), που δημοσιεύθηκε από την Παγκόσμια Οργάνωση Υγείας (Πίνακας 3).

Η

Αξιολόγησης της Ποιότητας

Η μεθοδολογική ποιότητα των ασθενών-μαρτύρων μελέτες συνοψίζονται ως μέσο NOS 6 (εύρος 5-7) και μία βαθμολογία 6,7 (εύρος 6-8) για μελέτες κοόρτης (Πίνακας 1).

Ποσοτική Σύνθεση

(i ). μελέτες ασθενών-μαρτύρων: Μια τυχαία εφέ μετα-ανάλυση 10 μελετών [22,25,27,55,56,58-62] αποκάλυψαν συσχετισμούς μεταξύ της έκθεσης στον αμίαντο και /ή το κάπνισμα, και την ανάπτυξη του καρκίνου του πνεύμονα. Η αναλογία περίληψη αποδόσεις (+ S- Α) οι εργαζόμενοι σε σύγκριση με το (Α-S-) οι εργαζόμενοι ήταν 1,70 (95% CI = 1.31 – 2.21). Η αναλογία περίληψη πιθανότητες (A-S +) εργαζόμενους σε σύγκριση με το (Α-S-) ήταν 5,65 (95% CI = 3,38 – 9,42). Επιπλέον, η αναλογία περίληψη πιθανότητες (+ S + A) εργαζόμενους σε σύγκριση με το (Α-S-) οι εργαζόμενοι ήταν 8,70 (95% CI = 5,78 – 13,10). Αποδεικτικά στοιχεία της ετερογένειας βρέθηκε σε ένα-S + /στοιχεία ενεργητικού και A + S + /AS-ομάδες (

I

2

= 90,6%,

p =

0.000 και

I

2

= 78,7%,

σ

= 0.000) (Σχήμα 2Α-2C). Όπως φαίνεται στον Πίνακα 4, τα αποτελέσματα της υποομάδας αναλύσεων σύμφωνα με διαφορετικά χαρακτηριστικά είναι σε στενή συμφωνία με κύρια ευρήματα μας. Τέτοια ετερογένεια πιθανώς προκύπτει από τις διαφορετικές επιδράσεις αλληλεπίδρασης απέναντι διαφορετικά επίπεδα έκθεσης καπνίσματος. Εμείς στρωματοποιημένη μελέτες με παρόμοια κατάταξη του καπνίσματος από υποδιαίρεση σε 3 επίπεδα: μη-καπνιστές (το κάπνισμα ή το φως του καπνίσματος), μέτρια καπνιστές (1-19 τσιγάρα /ημέρα) και βαρείς καπνιστές (& gt? 20 τσιγάρα /ημέρα) (Πίνακας 5) . Δεν υπήρχαν διαφορές μεταξύ των μη-καπνιστών 2,63 (95% 1,43 έως 4,83) και το φως τους καπνιστές 2.63 (95% 1,57 έως 4,42) για την ομάδα που εκτίθενται αμίαντο. Αλλά και για τις δύο υποομάδες, οι μέτρια και βαριά κατηγορίες κάπνισμα έδειξε αυξημένα ποσοστά πιθανοτήτων με την έκθεση στον αμίαντο

Δημοσίευση προκατάληψη

:. Οικόπεδο χοάνη Begg και δοκιμή Egger για διεξήχθησαν για την αξιολόγηση δημοσίευση μεροληψία της βιβλιογραφίας. προκατάληψη δημοσίευση για (i)

σ

= 0.437 (δοκιμασία Begg του) και 0.659 (Egger του), (ii) A-S + ήταν

σ

= 0,252 (δοκιμή A + S- ήταν Begg του ), και 0.362 (Egger του), και (iii) A + S +,

σ

= 0,154 (δοκιμασία Begg) και 0.294 (δοκιμή Egger του) να προτείνει καμία προκατάληψη. οικόπεδα χοάνη προτεινόμενες ενδείξεις για μεροληψία δημοσίευσης. Υπήρχε ασυμμετρία των οικοπέδων χωνί σύμφωνος με τις σπουδές υψηλή ετερογένεια (A-S + και Α + S +). Ωστόσο, κόψτε και συμπληρώστε ανάλυση έδειξε ότι οι συνολικές σχέσεις πιθανότητες ήταν αμετάβλητη (δεδομένα που παρουσιάζονται στο συμπλήρωμα, S1 σχήμα).

(ii). Cohort μελέτες: Επτά μελέτες [23,24,26,57,63-65] συμπεριλήφθηκαν στην πρωταρχική μας ανάλυση (Σχήμα 3Α-3C). Τα συνοπτικά οι σχετικοί κίνδυνοι για καρκίνο του πνεύμονα στις μελέτες κοόρτης (+ S- Α) οι εργαζόμενοι ήταν 2,72 (95% CI = 1,67 – 4,40), (A-S +) οι εργαζόμενοι ήταν 6,42 (95% CI = 4,23 – 9,75), και για (+ S + Α) οι εργαζόμενοι ήταν 8,90 (95% CI = 6,01 – 13,18) σε σύγκριση με το (AS-) εργαζομένων. Τα αποτελέσματα των μελετών κοόρτης είναι συνεπείς με την ανάλυση των μελετών ασθενών-μαρτύρων. Αποδεικτικά στοιχεία της ετερογένειας δεν βρέθηκε σε μελέτες κοόρτης (

I

2

= 0,0%,

σ

= 0,968,

I

2

= 25,1%,

σ

= 0.237 και

I

2

= 17,3%,

p

= 0.298). Επιπλέον, μελέτες ασθενών-μαρτύρων εκτιμήσεις της συνδυασμένης επίδρασης του αμιάντου και το κάπνισμα για τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα ήταν σε αντιστοιχία με εκείνα από τις μελέτες κοόρτης

προκατάληψη Δημοσίευση

:. Αξιολόγηση των προκατάληψη δημοσίευση για το A + S- , A-S + και Α + S + είναι δοκιμασία Begg του (

σ

= 0,063) δοκιμή Egger του (

σ

= 0.079), δοκιμασία Begg του (

σ

= 0,026) Egger του δοκιμή (

σ

= 0.065) και δοκιμασία Begg του (

σ

= 0,118) δοκιμή Egger του (

σ

= 0.254), αντίστοιχα. Τα αποτελέσματα αυτά δεν υποδηλώνουν κάποια πιθανότητα μεροληψίας δημοσίευση όταν χρησιμοποιούν οικόπεδα χωνί (δεδομένα που παρουσιάζονται στο συμπλήρωμα, S2 σχήμα).

Η

(Α) Περίληψη πιθανότητες αναλογία αμίαντο εκτεθειμένα και μη-καπνιστές (Α + S-) σε σύγκριση με μη αμίαντο εκτεθειμένα και μη καπνιστών (AS-). (Β) Περίληψη αναλογία πιθανοτήτων μη έκθεση στον αμίαντο και το κάπνισμα (A-S +) σε σύγκριση με μη αμίαντο εκτεθειμένα και μη καπνιστών (Α-S-). αναλογία (C) Περίληψη πιθανότητες αμίαντο εκτίθεται και το κάπνισμα (A + S +) σε σύγκριση με μη αμίαντο εκτεθειμένα και μη καπνιστών (AS-).

Η

Η

(Α) Περίληψη σχετικό κίνδυνο του αμιάντου-εκτεθειμένα και μη καπνιστών (Α + S-) σε σύγκριση με μη αμίαντο εκτεθειμένα και μη καπνιστών (AS-). (Β) Περίληψη σχετικό κίνδυνο της μη έκθεσης σε αμίαντο και το κάπνισμα (A-S +) σε σύγκριση με μη αμίαντο εκτεθειμένα και μη καπνιστών (Α-S-). (C) Περίληψη σχετικό κίνδυνο του αμιάντου που εκτίθενται και το κάπνισμα (A + S +) σε σύγκριση με μη αμίαντο εκτεθειμένα και μη καπνιστών (AS-).

Η

Η αλληλεπίδραση μεταξύ της έκθεσης στον αμίαντο και το κάπνισμα τσιγάρων

η αξιολόγηση της αλληλεπίδρασης συνοψίζεται στον πίνακα 6. Όλες οι 17 μελέτες που παρείχαν στοιχεία που επέτρεψαν την αξιολόγηση των κοινών αποτελεσμάτων της από κοινού έκθεση των δύο αμίαντο και τσιγάρων καπνίσματος στον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Για τις μελέτες ασθενών-μαρτύρων, ο δείκτης αλληλεπίδραση της συνέργειας (

S

) και πολλαπλασιαστική δείκτη (

V

) ήταν 1,44 (95% CI = 1,26 – 1,77) και 0,91 (95% CI = 0,63 – 1,30), αντίστοιχα, με τις αντίστοιχες τιμές για τις μελέτες κοόρτης του 1,11 (95% CI = 1,00 – 1,28) και 0,51 (95% = 0,31 έως 0,85). Αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι η αλληλεπίδραση μεταξύ της έκθεσης στον αμίαντο και το κάπνισμα μπορεί να είναι μια θετική αλληλεπίδραση της κλίμακας πρόσθετο (ένα πρόσθετο συνεργική δράση). Υπήρξε μια πρόταση από μια αρνητική πολλαπλασιαστική αλληλεπίδραση και για τις δύο μελέτες ασθενών-μαρτύρων και ομάδα. Αξίζει να σημειωθεί ότι τα αποτελέσματά μας δεν δείχνουν μια πολλαπλασιαστική επίδραση μεταξύ των δύο γνωστά καρκινογόνα για τον άνθρωπο.

Η

Συζήτηση

Τα αποτελέσματά μας καταδεικνύουν μια θετική συνεργιστική αλληλεπίδραση σε μια κλίμακα πρόσθετο μεταξύ της έκθεσης στον αμίαντο και το κάπνισμα τσιγάρων στην εργαζόμενοι ανάπτυξης καρκίνου του πνεύμονα (Πίνακας 6). Οι εργαζόμενοι που εκτίθενται σε αμίαντο και έχουν ιστορικό καπνίσματος έχουν υψηλότερο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του πνεύμονα σε σχέση με εκείνους μόνο που εκτίθενται σε έναν κίνδυνο (είτε το κάπνισμα ή ο αμίαντος μόνο). Σε αντίθεση, ο πολλαπλασιαστικός δείκτης για μελέτες ασθενών-μαρτύρων ήταν κοντά στο 1,0, αν και για μελέτες κοόρτης, μια αρνητική αλληλεπίδραση πολλαπλασιασμό προτείνεται (

V

= 0.51, 95% CI = 0,31 – 0,85).

Μερικά στοιχεία δείχνουν ότι το κάπνισμα δεν ενισχύει μεσοθηλίωμα [66], πράγμα που σημαίνει ότι η συνεργιστική τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του πνεύμονα προκύπτει από τις δύο καρκινογόνες ουσίες που αλληλεπιδρούν με τον ίδιο πνευμονικό ιστό. Υπάρχουν αρκετές μεσολαβητές που συμβάλλουν στον καπνό του τσιγάρου και ο αμίαντος που προκαλείται από ασθένειες των πνευμόνων. Τόσο το κάπνισμα [67] και τον αμίαντο [68] προκαλούν χρόνια φλεγμονή, η οποία είναι κεντρικής σημασίας για την ογκογένεση και αυξάνεται μέσω της μείωσης της ενεργητικής ανοσίας, αύξηση των λοιμώξεων, και σε κίνδυνο την επιτήρηση του όγκου [69,70]. Ο καπνός του τσιγάρου προκαλεί φλεγμονή μέσα από ένα ευρύ φάσμα χημικών και σωματιδιακών ερεθιστικά. Ορυκτών ινών είναι φλεγμονώδεις κυρίως μέσω της ενεργοποίησης του νεύματος που μοιάζει με υποδοχέα πρωτεΐνη οικογένειας 3 (NLRP3) της inflammasomes στα μακροφάγα των ιστών. ίνες αμιάντου προκαλούν μάταια επιθέσεις από τα μακροφάγα εξασφαλίζοντας συνεχή ενεργοποίηση τους, ενώ επίσης επηρεάζει δυσμενώς τη λειτουργία των άλλων κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος [71,72]. Τα συμπτώματα της φλεγμονής περιλαμβάνουν το οξειδωτικό στρες, το οποίο είναι χειρότερο σε μπλε αμίαντος (αμοσίτης, τρεμόλιθος) που περιέχει ιόντα Fe τα οποία δημιουργούν πρόσθετες αντιδραστικά είδη μέσω Fenton κατάλυσης [73]. Η παρατεταμένη βιο-διατήρηση αυτών των αμφιβόλων συμβάλλει περαιτέρω στην αύξηση της καρκινογόνου δράσης τους από χρυσοτίλη και άλλων ορυκτών ινών. Ο καπνός του τσιγάρου περιέχει επίσης πολλαπλά καρκινογόνα (π.χ., 4- (μεθυλονιτροζαμινο) -1- (3-πυριδυλ) -1-βουτανόνη ή ΝΝΚ, 1,3-βουταδιένιο, οξείδιο του αιθυλενίου, το χρώμιο, το πολώνιο-210, το αρσενικό, το καρβαμιδικό αιθυλεστέρα, και υδραζίνη) που αλληλεπιδρούν άμεσα με το DNA [74]. Έτσι, οι κοινές τοπική φλεγμονώδη δράσεις του καπνού και τον αμίαντο εξηγεί εύκολα αθροιστικών επιδράσεων, ενώ οι πρόσθετες ενέργειες (άμεση καρκινογένεση και Fenton κατάλυση) κάθε προσβολή θα μπορούσε να εξηγήσει τη συνεργιστική αλληλεπίδραση πρόσθετο.

Η παρούσα μελέτη έχει μερικά περιορισμούς οι οποίοι είναι ως επί το πλείστον συνδέονται με αυτό το είδος της μελέτης.

Αποδόσεις αναλογίες περίπου εκτιμάται από τους περιλαμβάνονται μελέτες όπου οι μέθοδοι μέτρησης που χρησιμοποιούνται και ταξινόμησης της έκθεσης διέφερε μεταξύ των μελετών. Για παράδειγμα, υπήρχαν αρκετές μελέτες που υποστηρίζουν ότι η διάρκεια της έκθεσης στον αμίαντο ήταν η ίδια με την περίοδο της απασχόλησης στο χώρο εργασίας. Ως εκ τούτου, σύντομες θέσεις εργασίας διάρκειας μειώνουν την εγκυρότητα και την αξιοπιστία των ερωτηματολογίων σχετικά με την επαγγελματική ιστορία. Ορισμένες μελέτες [58,60,61] δεν παρέχουν εκτιμήσεις του προσαρμόστηκε κινδύνων (ηλικία, φύλο, κλπ). Οι μέθοδοι που χρησιμοποιούνται για την ποσοτικοποίηση έκθεση στον αμίαντο και ο καπνός των τσιγάρων ήταν αυθαίρετη και ποικίλο σε όλες τις μελέτες. Το είδος του αμιάντου που χρησιμοποιούνται συνήθως δεν αναφέρεται. Η διάγνωση για τον καρκίνο του πνεύμονα χρησιμοποιούνται διαφορετικά κριτήρια (από τον ιατρό, ακτινογραφία θώρακος, ακτινογραφία, ή πληροφορίες που λαμβάνονται από το πιστοποιητικό θανάτου). Σε αντίθεση, άλλες μελέτες έχουν αντικειμενικά έκθεσης και κλινικά κριτήρια (π.χ., Markowitz et al. [24]). Ο τύπος του καρκίνου του πνεύμονα σπάνια δηλώνεται ή ακόμα και αν μεσοθηλίωμα αποκλείστηκε, αλλά το μεσοθηλίωμα ποτέ δεν είχε συμπεριληφθεί ρητά. Ορισμένες μελέτες ασθενών-μαρτύρων [55,59] που χρησιμοποιούνται πληθυσμούς ελέγχου που είχαν άλλες νόσους (π.χ., έμφραγμα του μυοκαρδίου, ο καρκίνος της ουροδόχου κύστης, άλλα κακοήθη νεοπλάσματα ή άλλη ασθένεια των πνευμόνων). Οι περισσότερες από αυτές τις ασθένειες είναι επίσης σχετίζονται με το κάπνισμα. Παρ ‘όλα αυτά, όλες οι μελέτες ασθενών-μαρτύρων προσπάθησε να ταιριάζει με τους ελέγχους για συγχυτικούς παράγοντες. Μερικές μελέτες έχουν στοιχεία που προέρχονται από υπενθυμίζοντας γεγονότα που έλαβαν χώρα 10 χρόνια ή περισσότερο πριν από τη συνέντευξη /ερωτηματολόγιο, το οποίο θέτει το ζήτημα της ανάκλησης προκατάληψη και την εσφαλμένη κατάταξη. ανάλυση μίας υποομάδας με βάση το επίπεδο του καπνίσματος διατήρησε υψηλή ετερογένεια (Πίνακας 5) πιθανόν να οφείλεται σε διαφορετικές μεθόδους συλλογής δεδομένων και μετρήσεων, αβέβαιο διάρκεια του καπνίσματος (μόνο ημερήσιο αριθμό των τσιγάρων που καπνίζονται εισηγμένες).

Παρ ‘όλα αυτά, η μελέτη μας έχει κάποια δύναμη . Περιλαμβάνει νέα δεδομένα και τα κριτήρια επιλογής συμμορφωθεί με τις κατευθυντήριες γραμμές PRISMA και MOOSE να εκτελέσει την πρώτη συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. Η ανάλυσή μας διαφέρει από προηγούμενες αναλύσεις, διότι (i), η αυστηρά κριτήρια επιλογής και ετερογένεια δοκιμών, (ii) δοκιμές για στατιστικούς αλληλεπίδρασης (πρόσθετο και πολλαπλασιαστική). Οι περισσότερες μελέτες εντάχθηκαν τυχαία αύξηση του αριθμού των ατόμων της ομάδας ελέγχου από τα μητρώα του νοσοκομείου ή βάσεις δεδομένων αρχή υγεία μειώνοντας έτσι μεροληψία της επιλογής. Μια μελέτη [59] εξαιρούνται οι συμμετέχοντες που παρέχονται ελλιπή στοιχεία ερωτηματολόγιο, δεν ανταποκρίθηκαν, ή οι οποίοι είχαν μεταναστεύσει από την περιοχή. Αυτές οι αναπόφευκτες μεταβολές στον πληθυσμό της μελέτης και ποικίλες μεθόδους που χρησιμοποιούνται εύκολα να εξηγήσει τη σημαντική ετερογένεια που εντοπίσαμε.

Ενώ τα πιο επικίνδυνα είδη αμιάντου που δεν χρησιμοποιούνται πλέον, άλλα πυριτικά ίνες και χρυσοτίλη (στις αναπτυσσόμενες χώρες) εξακολουθούν να ενσωματωθεί πολλά οικοδομικά προϊόντα χωρίς σαφείς μακροπρόθεσμες εκτιμήσεις για την υγεία του ανθρώπου. Οι εργαζόμενοι που εκτίθενται σε χρυσότιλο έδειξε αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα (Πίνακας 4) [75]. Η επιστημονική αυστηρότητα των μελετών κοόρτης έχει βελτιωθεί από τη δουλειά νωρίς αμίαντο. Ωστόσο, οι μεγάλες λανθάνουσες για τον αμίαντο που προκαλείται από νεοπλάσματα [76] κάνει αναδρομική μελέτη η μόνη πρακτική πρωτόκολλο. Τσιγάρο εισπνοή καπνού και ως εκ τούτου η έκθεση του αεραγωγού μπορεί να αξιολογηθεί με ακρίβεια (αριθμός τσιγάρων, εισπνοή, φίλτρα). Ωστόσο, η μελέτη μας επιβεβαιώνει τη δυσκολία επακριβούς εκτίμησης της πραγματικής έκθεσης των αεραγωγών στον αμίαντο και αξιολογούνται καλύτερα στο Markowitz et al. μελέτη [24]. Προσωπικές παρακολουθεί την προϋπόθεση ότι η καλύτερη ένδειξη της έκθεσης, αλλά σε τελική ανάλυση, μόνο τυχαία μετράει πτύελα ινών από τους οργανισμούς δημόσιας υγείας μπορούν να παράσχουν αντικειμενικές και ακριβείς μετρήσεις της έκθεσης. Ένα άλλο πρόβλημα που αναδείχθηκε από Markowitz et al. [24] και η μελέτη μας είναι επακριβώς διάγνωση της παθολογίας τελικού σταδίου. Και πάλι, την παρακολούθηση, από ανεξάρτητες αρχές δημόσιας υγείας είναι ο μηχανισμός που είναι πιθανότερο να δώσουν ακριβείς αναφορές. Επιπλέον, πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων του τρόπου ζωής και ιδιαίτερα τοπικά δεδομένα της ποιότητας του αέρα χρειάζεται συλλογή για τις ίδιες ομάδες.

Συμπέρασμα

Η παρούσα μετα-ανάλυση που συλλέγονται και συντίθενται τα δεδομένα που διατίθενται σήμερα και αποκάλυψε ένα θετικό