Αφηρημένο

Καρκίνος του παχέος εντέρου (CRC) παίρνει μια δεύτερη και τέταρτη θέση στην επίπτωση και τη θνησιμότητα λίστες αντίστοιχα μεταξύ όλων των κακοήθων όγκων σε αστικούς πληθυσμούς στην Κίνα. Αυτή η μελέτη σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει τη σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας των δύο διαφορετικών πρωτοκόλλων ελέγχου CRC: κοπράνων δοκιμή λανθάνουσας αιμορραγίας (FOBT) μόνο, και FOBT καθώς και ένα ερωτηματολόγιο παράγοντα υψηλού κινδύνου (HRFQ) ως τις αντίστοιχες αρχικές οθόνες, που ακολουθείται από κολονοσκόπηση. Έχουμε αναπτύξει ένα μοντέλο Markov για την προσομοίωση της εξέλιξης του μία ομάδα από 100.000 κατά μέσο όρο ασυμπτωματικά άτομα κίνδυνο που διακινούνται μέσω μιας καθορισμένης σειράς των καταστάσεων μεταξύ των ηλικιών 40 έως 74 ετών. Οι παράμετροι που χρησιμοποιούνται για την μοντελοποίηση ήρθε από την CESP (σύγκριση και αξιολόγηση των προγραμμάτων διαγνωστικών εξετάσεων για τον καρκίνο του παχέος εντέρου σε αστικές κοινότητες στην Κίνα) μελέτη και την δημοσιευμένη βιβλιογραφία. Οκτώ CRC σενάρια διαλογής ελέγχθηκαν στο μοντέλο Markov. Η σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας των CRC προσυμπτωματικού ελέγχου στο πλαίσιο κάθε σενάριο μετρήθηκε με μια αυξητική σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας (ICER) σε σύγκριση με ένα σενάριο χωρίς CRC έλεγχο. Η μελέτη αποκάλυψε ότι η συνδυασμένη χρήση των FOBT και HRFQ είναι προτιμότερο στα προγράμματα προσυμπτωματικού ελέγχου CRC ως αρχικό όργανο ελέγχου. Ετήσιος έλεγχος FOBT + HRFQ συνιστάται για όσους έχουν αρνητική αρχικό αποτέλεσμα και εκείνοι που έχουν ένα θετικό αποτέλεσμα, αλλά έχουν αποτύχει να συνεχίσει να κολονοσκοπική εξέταση. Επαναλαμβανόμενες κολονοσκόπηση (για εκείνους με ένα θετικό αποτέλεσμα στην αρχική εξέταση, αλλά αρνητικό κολονοσκόπηση αποτέλεσμα) θα πρέπει να πραγματοποιείται σε διάστημα δέκα ετών, αντί του ενός έτους. ένα τέτοιο πρωτόκολλο θα κόστιζε 7732 γιουάν ανά έτος ζωής που σώζεται, η οποία είναι η πιο οικονομικά αποδοτική επιλογή. Εν κατακλείδι, η κινεζική δοκιμαστική έκδοση για τη στρατηγική Screening CRC πρέπει να αναθεωρηθεί σύμφωνα με το πλέον αποδοτικό πρωτόκολλο που προσδιορίζονται στην παρούσα μελέτη

Παράθεση:. Huang W, Liu G, Zhang Χ, Fu W, Zheng S, Wu Q, et al. (2014) σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας του καρκίνου του παχέος πρωτοκόλλων διαλογής στην Αστική κινεζική πληθυσμούς. PLoS ONE 9 (10): e109150. doi: 10.1371 /journal.pone.0109150

Επιμέλεια: Helge Bruns, Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο της Χαϊδελβέργης, Γερμανία

Ελήφθη: 4 Μαΐου, 2014? Αποδεκτές: 29 Αύγ, 2014? Δημοσιεύθηκε: 6 Οκτ, 2014

Copyright: © 2014 Huang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Η συγγραφείς επιβεβαιώνουν ότι όλα τα δεδομένα που διέπουν τα ευρήματα είναι πλήρως διαθέσιμα χωρίς περιορισμούς. Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

Χρηματοδότηση:. Η έρευνα υποστηρίχθηκε από ένα ειδικό ταμείο για την Τοπική Δημόσια Υγεία από την Κίνα Εθνικό Φορολογικό Συμπλήρωμα National Cancer έγκαιρη ανίχνευση και θεραπεία του Προγράμματος (2006-2009 , του Υπουργείου Υγείας και του Υπουργείου Οικονομικών, Κίνα). Η μελέτη χρηματοδοτήθηκε εν μέρει από Υγείας και Οικογενειακού Προγραμματισμού της Επιτροπής, της επαρχίας Heilongjiang (σχέδιο αριθ. 2.012 έως 776) και Γραφείου Εκπαίδευσης της επαρχίας Heilongjiang (σχέδιο αριθ. 12531373). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Ο ορθοκολικός καρκίνος (CRC) είναι μία από τις πιο διαδεδομένες καρκίνους στον κόσμο [1]. Με τα υψηλά επίπεδα της επίπτωσης και θνησιμότητας, CRC επιβάλλει μια σημαντική και ενδεχομένως να αποφευχθούν επιβάρυνση της δημόσιας υγείας στις περισσότερες βιομηχανικές χώρες [2], συμπεριλαμβανομένων των Ηνωμένων Πολιτειών, της Αυστραλίας και των ευρωπαϊκών χωρών [3] – [5]. Στην Κίνα, CRC έχει προσελκύσει μεγαλύτερη προσοχή τα τελευταία χρόνια, λαμβάνοντας μια δεύτερη και τέταρτη θέση στην επίπτωση και τη θνησιμότητα λίστες αντίστοιχα μεταξύ όλων των κακοήθων όγκων σε αστικούς πληθυσμούς [6]. Το Εθνικό Σχέδιο για την πρόληψη του καρκίνου και Ελέγχου στην Κίνα (2004-2010) προσδιορίζονται CRC ως μία από τις υψηλότερες προτεραιότητες για την παρέμβαση [7].

CRC χαρακτηρίζεται από υψηλό επιπολασμό, μια μακρά ασυμπτωματική περίοδο και κατ ‘εξοχήν θεραπεύσιμη προκαρκινικών βλάβες, οι οποίες μαζί υποδεικνύει ότι η διαλογή είναι μια συνετή επιλογή. Έχει αναφερθεί στην βιβλιογραφία ότι CRC διαλογής μπορεί να μειώσει τη θνησιμότητα αποτελεσματικά και ακόμη και τον περιορισμό επίπτωση ως συνέπεια της απομάκρυνσης των πολυπόδων [8]

Υπάρχουν διάφορα πρωτόκολλα που ήδη υπάρχουν όσον αφορά τον πληθυσμό CRC διαλογής:. Οι πιο κοινές παρεμβάσεις είναι στα κόπρανα Τεστ Κρυφού αίματος (FOBT), εύκαμπτη σιγμοειδοσκόπηση, και κολονοσκόπηση. Η αποτελεσματικότητα της FOBT έχει καθιερωθεί από τυχαιοποιημένες κλινικές μελέτες [9], και προσυμπτωματικό έλεγχο του πληθυσμού, χρησιμοποιώντας FOBT μπορεί να μειώσει τη θνησιμότητα από το ένα τρίτο [10], [11]. Η Ευρωπαϊκή Κοινότητα και μέλος Multi-Κοινωνία Task Force Ηνωμένων Εθνών για CRC προτείνουμε μια ετήσια FOBT ως μία από τις πολλαπλές επιλογές για τη διαλογή των ατόμων με μέσο κίνδυνο CRC [12], [13]. Η Asia Pacific Ομάδα Εργασίας Συναίνεση κατευθυντήρια γραμμή (APWGCG) συνιστά FOBT ως η πρώτη επιλογή για CRC έλεγχο σε χώρες με περιορισμένους πόρους [14]. Ωστόσο, η χρήση FOBT και μόνο ως μέσο ελέγχου μπορεί να αποτύχει να ανιχνεύσει βλάβες που οφείλονται σε διαλείπουσα αιμορραγία από το CRC και προκαρκινικών πολυπόδων ή σε περιπτώσεις όπου μικρά παχέος νεοπλασία έχουν μικρή ή καθόλου τάση για αιμορραγία.

Με βάση μια σειρά από CRC μελέτες αποτελεσματικότητας ελέγχου [15] – [17], το Υπουργείο Υγείας της Κίνας πρότεινε ένα πρωτόκολλο δύο σταδίων για προσυμπτωματικό έλεγχο του πληθυσμού CRC: (1) ένα αρχικό FOBT και υψηλού κινδύνου παράγοντα ερωτηματολόγιο (HRFQ) ακολουθούμενο από (2) ένα πλήρες ορθοσκόπηση για εκείνες τις περιπτώσεις που υπάρχουν υποψίες που προσδιορίζονται από την αρχική διαλογή [18]. Αναμφισβήτητα, η επιλογή των πρωτοκόλλων ελέγχου CRC σε πόρους περιορισμένες ρυθμίσεις πρέπει να βασίζονται απόδειξη της σχέσης κόστους-αποτελεσματικότητας εξετάζει ένα ευρύ φάσμα παραγόντων, όπως η ευαισθησία, η ειδικότητα, την αποδοχή, τη σκοπιμότητα, το προσιτό κόστος, τη συμμόρφωση και την κλινική ικανότητα. Πολλές χώρες όπως οι ΗΠΑ, η Αυστραλία, την Ευρώπη και ορισμένες ασιατικές χώρες έχουν ζητήσει οικονομική αξιολόγηση των πρωτοκόλλων που έχουν επιλεγεί για έλεγχο CRC [19]. Για τις γνώσεις μας, δεν υπάρχει τέτοια μελέτη στην ηπειρωτική Κίνα έχει ακόμα αναφερθεί μέχρι σήμερα (παρά την εκτεταμένη έρευνα).

Στην παρούσα μελέτη, αξιολογήσαμε τη σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας των δύο διαφορετικών αρχικών στρατηγικών ελέγχου CRC (FOBT vs FOBT + HRFQ ) χρησιμοποιώντας το μοντέλο Markov.

Υλικά και Μέθοδοι

Ηθική Δήλωση

Αυτή η μελέτη εγκρίθηκε από το Διοικητικό συμβούλιο Institutional Review of Clinical Research, το δεύτερο Συνδεδεμένες Νοσοκομείο, Zhejiang University School της Ιατρικής, και ολοκληρώθηκε σύμφωνα με τις ηθικές αρχές της δήλωσης του Ελσίνκι. Γραπτή συγκατάθεση ζητήθηκε και ελήφθη από τους συμμετέχοντες πριν από τη μελέτη.

Μελέτη

Τα δεδομένα για τη μελέτη αυτή προήλθε από το έργο «σύγκρισης και αξιολόγησης των προγραμμάτων προσυμπτωματικού ελέγχου για τον καρκίνο του παχέος εντέρου σε Αστικές Κοινότητες σε Κίνα »(CESP) και δημοσιευμένη βιβλιογραφία. Το έργο CESP διεξήχθη από τον Ιούλιο του 2006 έως τον Δεκέμβριο του 2008. Συνολικά 400.000 κατοίκους των αστικών κέντρων ηλικίας 40 – 74 χρόνια στη Hangzhou, Σαγκάη και Harbin προσεγγίστηκαν από την τοπική CDC τους (Κέντρο Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων) αξιωματούχους, ο οποίος εξήγησε τη μελέτη σε αυτά λεπτομερώς. Εκείνοι που συμφώνησαν να συμμετάσχουν στη μελέτη κλήθηκαν να λάβουν μια δοκιμή FOBT και να συμπληρώσετε ένα HRFQ. Τα άτομα που έχουν ένα ή περισσότερα από τα ακόλουθα χαρακτηριστικά ταυτοποιήθηκαν ως «κίνδυνος θετική» από το HRFQ: (1) πρώτου βαθμού συγγενής (ες) με CRC? (2) ένα προσωπικό ιστορικό καρκίνου ή εντερικών πολυπόδων? (3) δύο ή περισσότερα από τα συμπτώματα /ιστορίες: (3α) χρόνια διάρροια? (3β) χρόνια δυσκοιλιότητα? (3γ) βλεννογόνων και αιματηρά κόπρανα? (3d) ιστορία της σκωληκοειδίτιδας ή σκωληκοειδεκτομή? (3ε) ιστορικό χρόνιας χολοκυστίτιδας ή χολοκυστεκτομή? (3στ) ιστορία του ψυχολογικού τραύματος (π.χ. διαζύγιο, θάνατος συγγενών). Οι συμμετέχοντες είτε με θετικό FOBT ή μια θετική HRFQ προσφέρθηκε κολονοσκοπική εξέταση. Τυχόν πολύποδες που εντοπίζονται κατά την κολονοσκόπηση αφαιρούνται αμέσως και αποστέλλονται για ιστολογική διάγνωση από έναν παθολόγο. Οι συμμετέχοντες που είχαν πολύποδες αφαιρούνται αρχικά συμβουλές και στη συνέχεια ακολούθησε τρία χρόνια αργότερα με μια άλλη κολονοσκόπηση. Τα «θετικά» συμμετέχοντες χωρίς ανιχνεύεται πολύποδες είχε μια δεύτερη FOBT και HRFQ ένα χρόνο μετά την αρχική κολονοσκόπηση. Οι συμμετέχοντες με αρνητικό FOBT και όσοι δεν προέβη σε έλεγχο FOBT ή κολονοσκόπηση παρακολουθούνταν μέσω μιας ρουτίνας σύστημα μητρώου καρκίνου. Οι καρκίνοι διαγνωστεί με ιατρικές εγκαταστάσεις που αναφέρθηκαν στο σύστημα μητρώου καρκίνου

CRC πρωτόκολλα ελέγχου εξετάστηκαν σε αυτή τη μελέτη

σύγκριση δύο πρωτόκολλα αρχική διαλογή:. (1) FOBT μόνο του και (2) FOBT συν HRFQ. Και στις δύο πρωτόκολλα, τα άτομα που θεωρήθηκαν ενδιαφέροντος προσφέρθηκε μια κολονοσκοπική εξέταση.

FOBT ως αρχικό όργανο ελέγχου

Η

Τέσσερα σενάρια αναπτύχθηκαν για το πρωτόκολλο μία (Σχήμα S1).

Σενάριο Α

1: Οι συμμετέχοντες λαμβάνουν ένα FOBT. Εκείνοι με ένα θετικό αποτέλεσμα FOBT προσφέρεται μια κολονοσκόπηση. Οι πολύποδες (αν βρεθεί) αφαιρούνται κατά τη διάρκεια της εξέτασης κολονοσκοπικής και παρακολούθηση κολονοσκόπηση γίνεται κάθε τρία χρόνια για όσους έχουν πολύποδες αφαιρούνται. Αυτές οι συμμετέχοντες χωρίς πολύποδες που προσφέρει μια άλλη FOBT σε δέκα χρόνια. Οι συμμετέχοντες με ένα αρχικό αρνητικό αποτέλεσμα FOBT ή εκείνα που έχουν μια αρχική θετική FOBT, αλλά για οποιονδήποτε λόγο επιλέξουν να μην συμμορφωθούν με τις συνιστώμενες διαδικασίες προσφέρθηκαν ετήσια παρακολούθηση FOBT

Σενάριο Α

2:. Παρόμοια με

Σενάριο Α

1

? Ωστόσο, οι συμμετέχοντες με ένα αρχικό αρνητικό αποτέλεσμα FOBT ή εκείνα που έχουν ένα θετικό FOBT αρχικά, αλλά για οποιονδήποτε λόγο επιλέξουν να μην συμμορφωθούν με τις συνιστώμενες διαδικασίες παρακολουθούνταν μέσω μιας ρουτίνας σύστημα μητρώου καρκίνου.

Σενάριο Α

3 : Παρόμοια με

Σενάριο Α

1

? Ωστόσο, οι συμμετέχοντες χωρίς πολύποδες λάβουν μέρος στην ετήσια παρακολούθηση κολονοσκόπηση αντί για ένα διάστημα 10 χρόνων

Σενάριο Α

4:. Παρόμοια με

Σενάριο Α

3

? η μόνη διαφορά είναι ότι οι συμμετέχοντες με ένα αρχικό αρνητικό αποτέλεσμα FOBT ή εκείνα που έχουν ένα θετικό FOBT αρχικά, αλλά για οποιονδήποτε λόγο επιλέξουν να μην συμμορφωθούν με τις συνιστώμενες διαδικασίες παρακολουθούνταν μέσω μιας ρουτίνας σύστημα μητρώου καρκίνου.

FOBT συν HRFQ ως αρχικό όργανο ελέγχου

η

Τέσσερα σενάρια αναπτύχθηκαν για το πρωτόκολλο δύο (Εικόνα S2).

Σενάριο Β

1 οι συμμετέχοντες προσφέρεται ένα FOBT και HRFQ. Εκείνων που προκύπτουν σε ένα θετικό αποτέλεσμα (είτε FOBT ή HRFQ) έχουν κολονοσκοπική εξέταση. Οι διαδικασίες παρακολούθησης είναι παρόμοιες με εκείνες του

Σενάριο Α

1

Η

Σενάριο Β

2 Παρόμοια με

Σενάριο Β

1

.? Ωστόσο, οι συμμετέχοντες με ένα αρχικό αρνητικό αποτέλεσμα (τόσο FOBT και HRFQ) ή εκείνοι με ένα θετικό αρχικό αποτέλεσμα, αλλά για οποιονδήποτε λόγο επιλέξουν να μην συμμορφωθούν με τις συνιστώμενες διαδικασίες παρακολουθούνταν μέσω μιας ρουτίνας σύστημα μητρώου καρκίνου.

Σενάριο Β

3 Παρόμοια με

Σενάριο Β

1

? Ωστόσο, οι συμμετέχοντες χωρίς πολύποδες που προσφέρονται ετήσια παρακολούθηση κολονοσκόπηση αντί για ένα διάστημα 10 χρόνων.

Σενάριο Β

4 Αυτό είναι το σενάριο που εφαρμόζονται σήμερα στην Κίνα. Οι συμμετέχοντες προσφέρεται ένα FOBT και HRFQ. Εκείνοι με ένα θετικό αποτέλεσμα (είτε FOBT ή HRFQ) έχουν κολονοσκοπική εξέταση. Οι πολύποδες (εάν υπάρχουν) αφαιρούνται κατά τη διάρκεια της εξέτασης κολονοσκοπικής και παρακολούθηση κολονοσκόπηση γίνεται κάθε τρία χρόνια. Εκείνοι χωρίς πολύποδες λάβουν μέρος στην ετήσια FOBT παρακολούθηση και HRFQ. Οι συμμετέχοντες με αρνητικό αποτέλεσμα (τόσο FOBT και HRFQ) αρχικά και εκείνες που έχουν ένα θετικό αποτέλεσμα αρχικά, αλλά για οποιονδήποτε λόγο επιλέξουν να μην συμμορφωθούν με τις συνιστώμενες διαδικασίες παρακολουθούνταν μέσω μιας ρουτίνας σύστημα μητρώου καρκίνου.

Markov Model

εκτιμώμενο κόστος και την αποτελεσματικότητα αυτών των οκτώ σενάρια χρησιμοποιώντας το μοντέλο Markov, ένα μεταβατικό μοντέλο πιθανοτήτων. Το μοντέλο Markov μας επιτρέπει να προσομοιώσουν την τροχιά ενός υποθετικού ομάδα μέσα από διάφορες καταστάσεις υγείας [20]. Ένα μοντέλο Markov περιγράφει τις πιθανότητες συγκεκριμένων μεταβάσεις από μια συγκεκριμένη ομάδα ανθρώπων από το ένα κράτος υγείας σε ένα άλλο κατά τη διάρκεια μιας ορισμένης χρονικής περιόδου. Τα κράτη υγεία χωρίζονται σε μεταβατικές καταστάσεις και απορρόφησης κράτη. Μια παροδική κατάσταση μπορεί να αλλάξει σε μια άλλη παροδική κατάσταση ή σε μια απορροφητική κατάσταση? ενώ μια απορροφητική κατάσταση (όπως ο θάνατος) δεν μπορεί να αλλάξει σε άλλα κράτη (όπως κανονική, πολύποδας, CRC) [20]. Έχουμε αναπτύξει το μοντέλο Markov χρησιμοποιώντας το Microsoft Excel για την προσομοίωση της εξέλιξης μία ομάδα από 100.000 ασυμπτωματικά άτομα μέσης κινδύνου που διακινούνται μέσω μιας καθορισμένης σειράς κρατών 40-74 χρόνια. Σε αυτήν την προσομοίωση, οι υγειονομικές καταστάσεις των ατόμων είχαν χαρακτηριστεί είτε ως κανονική, πολύποδας, CRC ή θάνατο. Μετά από διαδοχικές επαναλήψεις, το μοντέλο υπολογίζεται το σωρευτικό κόστος και την αποτελεσματικότητα για το σύνολο της κοόρτης κατά την περίοδο Α35 έτους. Κάθε προκύπτουσα προσομοίωσης συγκρίθηκε με εκείνη του ένα σενάριο στο οποίο εμπλέκεται κανένα έλεγχο.

Μεταβατικές Παράμετροι

Το μοντέλο προσομοίωσης αναπτύχθηκε χρησιμοποιώντας στοιχεία για το κινεζικό πληθυσμό. Ορισμένες μεταβατικές παράμετροι δανειστεί από μελέτες σε άλλες χώρες, εάν δεν ήταν διαθέσιμα στην Κίνα.

Το έργο CESP παρέχεται πλέον των κλινικών, επιδημιολογικών και κοστολογικά στοιχεία. Αποκάλυψε ότι 45,37% και 53,22% επιλέξιμων συμμετεχόντων τηρήσει την αρχική FOBT και τα αιτήματα FOBT + HRFQ αντίστοιχα. Μερικά 37,32% FOBT θετικά τους συμμετέχοντες και 46.78% FOBT + HRFQ θετική συμμετέχοντες αποδέχθηκαν την προσφορά της κολονοσκόπησης. Κάθε συμμετέχων με πολύποδες είχαν πολύποδα, μεταξύ των οποίων 32,07% προέκυψε από μόνη της έλεγχο FOBT, και 26,13% από FOBT + HRFQ διαλογής. Προηγούμενες μελέτες έδειξαν ότι κολονοσκοπικής πολύποδα μπορεί να μειώσει κατά πάσα πιθανότητα CRC συχνότητα κατά περίπου 76-90% [21]. Για τη μελέτη αυτή, υποθέτουμε μια συντηρητική μείωση του 75% CRC επίπτωση μετά κολονοσκοπικής πολύποδα. Η ευαισθησία και η ειδικότητα της FOBT βρέθηκαν να είναι 42.90% και 86.10%, αντίστοιχα. Η ευαισθησία του FOBT + HRFQ αυξήθηκε σε 88,90%, ενώ η ειδικότητα του μειώθηκε σε 71,70% [16], [22]. Τα στοιχεία για την επίπτωση και θνησιμότητας που χρησιμοποιούνται στο μοντέλο προσομοίωσης προήλθε από τις κινεζικές Καρκίνος ετήσιες εκθέσεις μητρώου [6] και την 5η Εθνική Απογραφή [23] (Πίνακας 1).

Η

Οι εκτιμήσεις του κόστους

Μόνο οι άμεσες δαπάνες εκτιμώνται σε αυτή τη μελέτη από την πλευρά του πληρωτή τρίτου μέρους, η οποία περιελάμβανε τα έξοδα που συνδέονται με την αρχική εξέταση, κολονοσκόπηση, πολυπεκτομή, παθολογικές εξετάσεις και τη θεραπεία της CRC. Οι αρχικές δαπάνες διαλογής αποτελείται δαπάνες στο μάρκετινγκ, υλικά και αντιδραστήρια για FOBT και HRFQ, και τη διανομή και την επιστροφή των FOBT και HRFQ. Αυτές υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας τα δεδομένα CESP. Όλα τα άλλα έξοδα υπολογίστηκαν με βάση τα δεδομένα αίτημα του Προεδρείου της Εθνικής Ασφάλισης Υγείας (BNHI). Όλα τα έξοδα που εκφράζονται σε κινεζικού Yuan στο παρόν έγγραφο και είναι φουσκωμένα με το επίπεδο του 2008 των τιμών.

Αποτελεσματικότητα της CRC ελέγχου

Η αποτελεσματικότητα της CRC ελέγχου παρουσιάστηκε από την άποψη της «Χρόνια Ζωής» έσωσε από την προβολή. Υπολογίστηκε μέσω εκτίμησης των πρόωρων θανάτων (από 40 έως 74 ετών), ως αποτέλεσμα της CRC χρησιμοποιώντας ένα εξαρτώμενη από την ηλικία φόρμουλα για κάθε ηλικιακή ομάδα. Οι «Ζωή Years» αποθηκευτεί με κάθε σενάριο ελέγχου ισούται με τη διαφορά της απώλειας ετών ζωής μεταξύ του δοκιμαστεί το σενάριο ελέγχου και το σενάριο χωρίς έλεγχο. Σε αυτή τη μελέτη, τα προεξοφλητικά επιτόκια για τις δύο μελλοντικές δαπάνες και τα επόμενα χρόνια της ζωής τέθηκαν στο 3% [24].

Δείκτης

Κόστος-αποτελεσματικότητα

Χρησιμοποιήσαμε ένα στοιχειώδες σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας (ICER) για τη μέτρηση της σχέσης κόστους-αποτελεσματικότητας των πρωτοκόλλων διαλογής που δοκιμάστηκαν, που ορίζεται ως η «διαφορά κόστους διαιρείται με την αντίστοιχη διαφορά στην αποτελεσματικότητα». Ένα μικρότερο ICER δείχνει χαμηλότερο κόστος για τη διάσωση ένας χρόνος ζωής, αντικατοπτρίζοντας τη βελτίωση της σχέσης κόστους-αποτελεσματικότητας.

Ανάλυση ευαισθησίας

Κατά την ανάλυση ευαισθησίας, ελέγξαμε την επίδραση των διαφόρων παραμέτρων όπως η συμμόρφωση, η ευαισθησία, ειδικότητα, και προεξοφλητικό επιτόκιο για την ευρωστία του μοντέλου προσομοίωσης. Η μονόδρομη και αμφίδρομη αναλύσεις ευαισθησίας εφαρμόσθηκαν να αξιολογηθεί η επίδραση των παραμέτρων αυτών επί ICER. Οι σειρές των διακυμάνσεων των παραμέτρων ορίστηκαν ως εξής: FOBT – 30% έως 100% για τη συμμόρφωση? 20% έως 60% ως προς την ευαισθησία? και 50% έως 90% για την εξειδίκευση? FOBT συν HRFQ – 30% έως 100% για τη συμμόρφωση? 75% έως 90% ως προς την ευαισθησία? και 50% έως 90% για την εξειδίκευση? Κολονοσκόπηση – 30% έως 100% για τη συμμόρφωση? προεξοφλητικό επιτόκιο -. 0% έως 7% (Πίνακας 1)

Αποτελέσματα

Κόστος

Όταν δεν διαλογή εκτελέστηκε, οι συσσωρευμένες δαπάνες άνω των 35 ετών υπολογίστηκε μέσω 35 διαδοχικών επαναλήψεις σε Markov μοντέλων, η οποία οδήγησε σε συνολικά 44.733.623 γιουάν για ασυμπτωματικά άτομα 100.000 μέσος κινδύνου ηλικίας 40 ετών. Το συνολικό κόστος σύμφωνα με το σενάριο ελέγχου θα αυξηθεί σε σύγκριση με ότι χωρίς έλεγχο, με

Σενάριο Α

2

με το χαμηλότερο και

Σενάριο Β

3

έχει το υψηλότερο κόστος. Παρ ‘όλα αυτά, το κόστος θεραπείας CRC ήταν χαμηλότερα κάτω όλα τα σενάρια ελέγχου σε σύγκριση με εκείνους χωρίς διαλογή (Πίνακας 2).

Η

Αποτελεσματικότητα

Η προσομοίωση εντοπίστηκαν 2131 περιπτώσεις της CRC όταν εκδόθηκε καμία διαλογή, αντιπροσωπεύει μια απώλεια 9918 CRC που σχετίζονται με έκπτωση χρόνια ζωής: διαλογή αποτρέπει CRC και μειώνει την απώλεια του CRC που σχετίζονται με χρόνια ζωής. Το υψηλότερο επίπεδο αποτελεσματικότητας επιτεύχθηκε κάτω από το

Σενάριο Β

1

, η οποία μείωσε 40,47% (862 περιπτώσεις) της CRC και αποφεύγεται 39.20% της απώλειας του CRC που σχετίζονται με χρόνια ζωής (3888 μειωμένες χρόνια ζωής) σε σύγκριση με εκείνους χωρίς διαλογή (Πίνακας 2).

Κόστος-αποτελεσματικότητα

Για κάθε έτος της ζωής έσωσε, 7732 Yuan θα χρειαστούν στο πλαίσιο

Σενάριο Β

1

, 11236 Yuan κάτω από το

Σενάριο Α

1

, 18.404 γιουάν κάτω από το

Σενάριο Α

2

, 24.689 γιουάν κάτω από το

Σενάριο Α

3

, 59.272 γιουάν κάτω

Σενάριο Α

4

, 16.223 γιουάν κάτω από το

Σενάριο Β

2

, 19.227 γιουάν κάτω από το

Σενάριο Β

3

, και 46.347 γιουάν κάτω

Σενάριο Β

4

.

Σενάριο Β

1

είναι το πιο αποδοτικό πρωτόκολλο μεταξύ όλων των σεναρίων.

ανάλυση ευαισθησίας

Μια μεγαλύτερη αλλαγή στην ICER βρέθηκε όταν κολονοσκόπηση συμμόρφωση αίτημα αυξήθηκε σε σχέση με το ότι, όταν η κάλυψη του αρχικού ελέγχου αυξηθεί. Κολονοσκόπηση συμμόρφωση με τη μεσολάβηση επίσης τον αντίκτυπο της αρχικής κάλυψης ελέγχου για ICER. ICER ήταν πιο ευαίσθητα στις αλλαγές στην αρχική κάλυψη διαλογής όταν κολονοσκόπηση συμμόρφωση ήταν υψηλότερη (Πίνακας 3).

Η

ICER μειώθηκε με την αύξηση της ευαισθησίας του αρχικού ελέγχου.

Σενάριο Α

3

και

A

4

ήταν πιο ευαίσθητα στις αλλαγές στην ευαισθησία FOBT από

Σενάριο Α

1

και

Α

2

. Όταν η ευαισθησία FOBT ξεπέρασε 42,9% (η παράμετρος που χρησιμοποιείται στη μοντελοποίηση), αλλαγές στην ICER είχε επιβραδυνθεί δραματικά. Μέτρια αλλαγές στην ICER βρέθηκαν όταν η ευαισθησία του FOBT + HRFQ αυξάνεται (Σχήμα 1).

Η

Επίσης, ICER μειώθηκε με την αύξηση ειδικότητα του αρχικού ελέγχου.

Σενάριο Α

3

και

A

4

ήταν πιο ευαίσθητα στις αλλαγές στην εξειδίκευση της αρχικής εξέτασης από άλλα σενάρια. Όταν η ειδικότητα του αρχικού ελέγχου ξεπέρασε 86,1% για FOBT ή 71,7% για FOBT + HRFQ (οι παράμετροι που χρησιμοποιούνται για την μοντελοποίηση), αλλαγές στην ICER είχε επιβραδυνθεί δραματικά (Σχήμα 2).

Η

ICER αυξημένη με την άνοδο προεξοφλητικό επιτόκιο. Η σειρά κατάταξης των οκτώ σενάρια ICER παρέμεινε σε μεγάλο βαθμό αμετάβλητη με την αύξηση του προεξοφλητικού επιτοκίου, εκτός από

Σενάριο Β

3

.

Σενάριο Β

3

ήταν λιγότερο ευαίσθητα στην αύξηση προεξοφλητικό επιτόκιο από τα υπόλοιπα (Σχήμα 3).

Η

Σενάριο Β

1

αποδείχθηκε είναι η πιο οικονομικά αποδοτική, ανεξάρτητα από το πόσο άλλαξαν οι προαναφερόμενες παραμέτρους.

Συζήτηση

το μοντέλο προσομοίωσης Markov αποκάλυψε ότι

Σενάριο Β

1

είναι η πιο αποδοτικό πρωτόκολλο για CRC ελέγχου, ακολουθούμενο από

Σενάριο Α

1

,

B

2

,

A

2

,

Β

3

,

A

3

,

B

4

και

A

4

. Το κόστος ανά ζωής χρόνο αποθηκεύονται κάτω από το

Σενάριο Β

1

είναι η χαμηλότερη, ανεξάρτητα από το πόσο οι παράμετροι προσομοίωσης τέθηκαν ή να αλλάξει.

Το εύρημα αυτό υποδηλώνει ότι η συνδυασμένη χρήση των FOBT και HRFQ ως ένα πρώτο βήμα για CRC προσυμπτωματικού ελέγχου είναι η καλύτερη στρατηγική από FOBT μόνο. Αν και αυτό σημαίνει αύξηση του κόστους, μπορεί να επιτευχθεί ένα μεγαλύτερο επίπεδο αποτελεσματικότητας. Αυτή η μελέτη έδειξε ότι το κόστος του πρωτοκόλλου δύο (FOBT + HRFQ ως αρχική διαλογή) κάτω από διαφορετικά σενάρια είναι σταθερά υψηλότερες από εκείνες του πρωτοκόλλου ένα (FOBT ως αρχική διαλογή) και αντίστοιχη σενάρια (π.χ.

A

1vsB

1

,

A

2vsB

2

,

A

3vsB

3

,

A

4vsB

4

). Ωστόσο, η αποτελεσματικότητα του πρωτοκόλλου δύο είναι σταθερά καλύτερη από εκείνη του πρωτοκόλλου ένα. Επιπλέον, ανεξάρτητα από το πόσο οι παράμετροι προσομοίωσης τέθηκαν ή να αλλάξει, ο ICER του πρωτοκόλλου δύο είναι πάντα χαμηλότερες από αυτές του πρωτοκόλλου ένα.

Για τους ανθρώπους που έχουν ένα αρχικό αρνητικό αποτέλεσμα ελέγχου και εκείνα που έχουν ένα θετικό αποτέλεσμα, αλλά αδυνατεί να συμμορφωθεί με τις συνιστώμενες διαδικασίες, επαναλαμβάνοντας την αρχική διαλογή σε ετήσια βάση μπορεί να παράγει μια πιο αποδοτική αποτέλεσμα από μόνο ρουτίνα μητρώου καρκίνου. Αυτή η μελέτη έδειξε ότι, τόσο για το πρωτόκολλο ένα και το πρωτόκολλο δύο σενάρια με επαναλαμβανόμενες αρχική εξέταση που πραγματοποιήθηκαν μεγαλύτερο κόστος σταθερά σε σύγκριση με τις εναλλακτικές τους ομολόγους τους ζητώντας ρουτίνα μητρώου καρκίνου μόνο (

A

1 vs A

2

?

A

3 vs A

4

?

B

1 vs Β

2

?

B

3 vs Β

4

). Ωστόσο, η αποτελεσματικότητα και η σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας, όπως μετράται με ICER αυτών των σεναρίων με επαναλαμβανόμενες αρχική διαλογή είναι σταθερά καλύτερα από ό, τι εναλλακτικές ομολόγους τους, χρησιμοποιώντας μόνο ρουτίνα μητρώου καρκίνου.

Για τους ανθρώπους που έχουν μια αρνητική κολονοσκόπηση αποτέλεσμα, μια επαναλαμβανόμενη κολονοσκόπηση κάθε δέκα χρόνια μπορεί να παράγει ένα πιο αποδοτικό αποτέλεσμα: ετήσια κολονοσκόπηση είναι πάρα πολύ ακριβό. Η αποτελεσματικότητα και η σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας, όπως μετράται με ICER για επαναλαμβανόμενες κολονοσκόπηση σε ένα διάστημα δέκα ετών είναι σταθερά καλύτερα από εκείνα με ετήσια επαναλαμβανόμενη κολονοσκόπηση υπό αντίστοιχη σενάρια (

A

1 vs A

3

?

A

2 vs A

4

?

B

1 vs Β

3

?

B

2 vs Β

4

).

Τα ποσοστά συμμόρφωσης έχουν επηρεάσει σημαντικά το συνολικό κόστος και την αποτελεσματικότητα των προγραμμάτων προσυμπτωματικού ελέγχου CRC. Σε προηγούμενες μελέτες, τα ποσοστά συμμόρφωσης για FOBT και κολονοσκόπηση συχνά εκτιμάται για τη μοντελοποίηση [25] – [28]. Σε αυτή τη μελέτη, χτίσαμε τα μοντέλα μας με πραγματικά δεδομένα παρατήρησης. Εν τω μεταξύ, ελέγξαμε την επίδραση των συντελεστών συμμόρφωσης για τα μοντέλα με τη μεταβολή των συντελεστών από 30% έως 100%. Βρήκαμε ότι τα ποσοστά συμμόρφωσης των συμμετεχόντων στην μελέτη μας είναι χαμηλότερη σε σύγκριση με τα ευρήματα που αναλαμβάνονται αλλού στην Κίνα [29]. Zheng et al [29] επιτυγχάνεται 87,4% κάλυψη των FOBT + HRFQ ελέγχου και 76,6% συμμόρφωση για κολονοσκόπηση αιτήσεις σε αγροτικό κινεζικού πληθυσμού, σημαντικά υψηλότερα από εκείνα του πληθυσμού της μελέτης. Ωστόσο, σύμφωνα με το προτιμώμενο

Σενάριο Β

1

, η σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας του προγράμματος προσυμπτωματικού ελέγχου θα παραμείνει σχεδόν αμετάβλητο, αν παρόμοια ποσοστά συμμόρφωσης επιτεύχθηκαν σε πληθυσμό της μελέτης μας, επειδή η αύξηση της κάλυψης FOBT + HRFQ θα οδηγούσε σε μια ελαφρά μείωση της ICER? . Λαμβάνοντας υπόψη ότι μια μικρή αύξηση της ICER θα εμφανιστεί όταν η συμμόρφωση με την κολονοσκόπηση αυξήσεις

Δεν είναι σαφές τι συνέβαλαν τα χαμηλά ποσοστά συμμόρφωσης για CRC έλεγχο στον πληθυσμό της μελέτης μας: απαιτούνται περαιτέρω μελέτες δικαιολογημένη. Εμπειρίες των ανεπτυγμένων χωρών έδειξε ότι για τη μείωση των οικονομικών εμποδίων και τη διασφάλιση ίσης πρόσβασης σε αυτά τα προγράμματα προσυμπτωματικού ελέγχου του καρκίνου χρηματοδοτούνται καλύτερα από τις κυβερνήσεις [30] – [33]. Εμπειρικά στοιχεία δείχνουν ότι η βελτίωση της κατανόησης της CRC ελέγχου μπορεί να ενθαρρύνει τους ανθρώπους να συμμορφώνονται με τις προβλεπόμενες διαδικασίες στα προγράμματα προσυμπτωματικού ελέγχου [34], [35]. Δυστυχώς, οι κατευθυντήριες γραμμές ελέγχου CRC ελεύθερα διαθέσιμο στο κοινό σε ορισμένες ανεπτυγμένες χώρες παραμένουν διαθέσιμες στην Κίνα.

Στην Κίνα, έχουν τραχήλου της μήτρας και καρκίνο του μαστού προγράμματα προσυμπτωματικού ελέγχου έχουν συμπεριληφθεί στις υπηρεσίες δημόσιας υγείας για τους αγροτικούς πληθυσμούς, δεδομένου 2009and μια καλή σχέση κόστους αποτελεσματικότητα έχει παρουσιαστεί [36], [37] Βασισμένο στην υποστήριξη αποδεικτικά στοιχεία της παρούσας μελέτης, προτείνουμε ότι CRC έλεγχο να συμπεριληφθεί στον κατάλογο των υπηρεσιών δημόσιας υγείας.

σε σύγκριση με προηγούμενες μελέτες, η μελέτη αυτή έχει κάποια μοναδική χαρακτηριστικά. Αξίζει να σημειωθεί ότι η συνδυασμένη χρήση των FOBT και HRFQ ως αρχική εξέταση για CRC είναι μια πρωτότυπη ανάπτυξη στην Κίνα. Για τις γνώσεις μας, αυτή είναι η πρώτη μελέτη του είδους της που προσπαθούν να αξιολογήσουν τη σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας των προγραμμάτων προσυμπτωματικού ελέγχου CRC σε αστικές κινεζική πληθυσμούς. Τα βασικά στοιχεία που χρησιμοποιούνται για την μοντελοποίηση προσομοίωση προήλθε από την πραγματική παρατηρησιακά δεδομένα.

Περιορισμοί

Σε αυτή τη μελέτη, υπολογίζεται μόνο το άμεσο κόστος. Έμμεσες δαπάνες, όπως αυτές που σχετίζονται με την απώλεια παραγωγής λόγω παρακολουθούν τις υπηρεσίες ελέγχου και της θεραπείας θα πρέπει να εξετάζεται σε μελλοντικές μελέτες.

Συμπέρασμα

Μια συνδυασμένη χρήση των FOBT και HRFQ είναι προτιμότερο στα προγράμματα προσυμπτωματικού ελέγχου CRC ως ένα αρχικό όργανο ελέγχου. Ετήσιος έλεγχος FOBT + HRFQ συνιστάται για όσους έχουν αρνητική αρχικό αποτέλεσμα και εκείνοι που έχουν ένα θετικό αποτέλεσμα, αλλά απέτυχαν να συμμορφωθούν με την κολονοσκόπηση διαδικασίες. Επαναλαμβανόμενες κολονοσκόπηση (για εκείνους με ένα θετικό αποτέλεσμα στην αρχική εξέταση, αλλά αρνητικό κολονοσκόπηση αποτέλεσμα) θα πρέπει να πραγματοποιείται σε διάστημα δέκα ετών, αντί του ενός έτους.

Η τρέχουσα κινεζική δοκιμαστική έκδοση για τη στρατηγική Screening CRC πέφτει σε

Σενάριο Β

4

, η οποία είναι μία από τις λιγότερο αποδοτικές επιλογές και θα πρέπει να αναθεωρηθεί σύμφωνα με το

Σενάριο Β

1

.

Υποστήριξη πληροφορίες

Εικόνα S1.

Markov διαδικασία για CRC πρωτόκολλο διαλογής μία (

Σενάριο Α

1-Α

4

) χρησιμοποιώντας FOBT ως αρχική διαδικασία διαλογής. Μεταβάσεις σε διαφορετικά κράτη Markov (σε οβάλ) περιγράφονται, με την κανονική, πολύποδας και CRC ως μεταβατικές καταστάσεις και το θάνατο ως μια απορροφητική κατάσταση (οι ασθενείς δεν μπορούν να φύγουν). Οι παράμετροι που χρησιμοποιούνται στο μοντέλο περιγράφονται στον Πίνακα 1. Σημείωση: CRC – καρκίνο του παχέος εντέρου? FOBT – Κοπράνων Τεστ Κρυφού Αίματος? . NC – Όχι Συμμόρφωση

doi: 10.1371 /journal.pone.0109150.s001

(ΔΕΘ)

Εικόνα S2.

διαδικασίας Markov για το πρωτόκολλο ελέγχου CRC δύο (

Σενάριο Β

1-B

4

) χρησιμοποιώντας FOBT + HRFQ ως αρχική διαδικασία διαλογής. Μεταβάσεις σε διαφορετικά κράτη Markov (σε οβάλ) περιγράφονται, με την κανονική, πολύποδας και CRC ως μεταβατικές καταστάσεις και το θάνατο ως μια απορροφητική κατάσταση (οι ασθενείς δεν μπορούν να φύγουν). Οι παράμετροι που χρησιμοποιούνται στο μοντέλο περιγράφονται στον Πίνακα 1. Σημείωση: CRC – καρκίνο του παχέος εντέρου? FOBT + HRFQ -Faecal Κρυφού Αίματος + High-Risk Factor Ερωτηματολόγιο? NC – Όχι Συμμόρφωση

doi:. 10.1371 /journal.pone.0109150.s002

(ΔΕΘ)

Ευχαριστίες

Οι συγγραφείς θα ήθελαν να ευχαριστήσω τα μέλη της Κίνας Εθνικής Επιτροπής για την έγκαιρη διάγνωση και θεραπεία για καρκίνο, γενικών ιατρών από τη συμμετοχή των κοινοτήτων, και τους γιατρούς και νοσηλευτές από τα τοπικά νοσοκομεία που υποστήριξαν τη δίκη. Ο κ Adamm Ferrier παρέχονται επεξεργασίας γλώσσας και διόρθωση στο χειρόγραφο.